DK160075B - Skumdannende vaginalsuppositorium til svangerskabsforebyggelse indeholdende alkylphenoxypolyethoxyethanol som spermicid - Google Patents
Skumdannende vaginalsuppositorium til svangerskabsforebyggelse indeholdende alkylphenoxypolyethoxyethanol som spermicid Download PDFInfo
- Publication number
- DK160075B DK160075B DK442880A DK442880A DK160075B DK 160075 B DK160075 B DK 160075B DK 442880 A DK442880 A DK 442880A DK 442880 A DK442880 A DK 442880A DK 160075 B DK160075 B DK 160075B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- mixture
- water
- amphoteric
- suppository
- molecular weight
- Prior art date
Links
- 238000005187 foaming Methods 0.000 title description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 74
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 claims abstract description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 25
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 19
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 claims description 12
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 claims description 12
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims description 12
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 9
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 229910052806 inorganic carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004872 foam stabilizing agent Substances 0.000 abstract description 2
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical group CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 12
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 12
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 12
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 9
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 6
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940050169 povidone k29-32 Drugs 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 4
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 3
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 description 3
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- JUVQNWKICIEQFK-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[1-[2-(carboxylatomethoxy)ethyl]-2-undecyl-4,5-dihydroimidazol-1-ium-1-yl]acetate;dodecyl sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCC1=NCC[N+]1(CCOCC([O-])=O)CC([O-])=O JUVQNWKICIEQFK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NXLOLUFNDSBYTP-UHFFFAOYSA-N retene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(C(C)C)C=C3C=CC2=C1C NXLOLUFNDSBYTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940057905 laureth-3 Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M sodium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- KLYDBHUQNXKACI-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-(2-tridecoxyethoxy)ethoxy]ethyl sulfate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOS([O-])(=O)=O KLYDBHUQNXKACI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940044977 vaginal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
- A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/14—Topical contraceptives and spermacides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/15—Suppositories
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Seal Device For Vehicle (AREA)
Description
i
DK 160075 B
Den foreliggende opfindelse angår en vaginalkomposition, som er nyttig som antikonceptionelt middel, og specielt et vaginal suppositorium, der er nyttigt til antikonception, hvilket omfatter et spermicid, en suppositoriebasis i form af vandopløselig polyethylenglycol, et op-5 skumningsmiddel og et skumstabiliseringsmiddel.
Anvendelsen af spermicide substanser såsom suppositorier, effer-vescerende tabletter og skum til lokal antikonception er velkendt. US-PS 2.854.377 beskriver ikke-toxiske pharmaceutiske kompositioner, som ef-fervescerer ved kontakt med fugtighed. Ifølge dette patent sættes over-10 fladeaktive materialer til konventionelle blandinger anvendt til frembringelse af carbondioxid med det formål at skabe mere stabile skum med mindre bobler. US-PS 3.062.715 beskriver en vaginaltablet omfattende ef~ fervescerende pulver og gummi substanser, som udvirker en hurtig dekompo-nering af tabletterne og dermed en hurtig opløsning af tabletten. DE-PS 15 nr. 893.997 beskriver vaginalovulae bestående af en bærer af vokstype og et spermicid. Efter smeltning danner bæreren sammen med de vandige legemsfluider en sammenhængende emulsion af olie-i-vand type. Spermicidet er imidlertid ikke homogent fordelt i emulsionen. US-PS 3.876.757 angår en forbedring af en komposition omfattende et spermicid, en vandopløse-20 lig polyethylenglycol, som smelter ved legemstemperatur, og en blanding af substanser, som frembringer carbondioxid med vand, og et skumstabiliseringsmiddel. Imidlertid frembringer denne komposition tilsyneladende ikke en homogen blanding, med mindre det specificerede forhold mellem ingredienserne anvendes.
25 Skumaerosoler bestående af let fremstillede skum er også kendte.
Skum af denne type er imidlertid vanskelige at håndtere. Doserings- og indføringsrør er nødvendige til applikation af skummet, og hvis der anvendes for lidt skum formindskes den beskyttende virkning tilsvarende.
De kendte midler til lokal antikonception er derfor ikke helt ti 1 -30 fredsstillende. Der er et behov for et antikonceptionelt middel, som let kan indføres i vagina, og som sikkert vil give en tilstrækkelig mængde af spermicidet til hver en tid, selv når volumenet af de i vagina tilstedeværende naturlige legemsfluider er lavt.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer et spermicidt aktivt va-35 ginalsuppositorium omfattende et spermicid, en suppositoriebasis i form af vandopløselig polyethylenglycol, et opskumningsmiddel og et skumstabiliseringsmiddel, hvilket vaginalsuppositorium er ejendommeligt ved, at det omfatter 2 til 7 vægtprocent af en alkylphenoxypolyethoxyethanol som 2
DK 1 60075 B
spermicid, 78 til 85% af en blanding af vandopløselige polyethylen-glycoler som suppositoriebasis, 5 til 7% af en blanding af en organisk syre og et uorganisk carbonat eller bicarbonat som opskumningsmiddel og 4 til 10% af en blanding af et amfotert overfladeaktivt middel og et 5 vandopløseligt filmdannende middel som skumstabiliseringsmiddel.
Antikonception opnås ved en diffusion af spermicidet over hele vaginalhulheden p.g.a. opskumningsvirkningen, der indtræffer som resultat af direkte kontakt mellem suppositoriet og vagi nal fluidet. Det opskum-mende suppositorium ifølge opfindelsen udvikler hurtigt hele sin effek-10 tivitet inden for nogle minutter efter applikation og bevarer effektiviteten i et langt tidsrum. Den unike kombination af ingredienser resulterer i en homogen komposition, som er i stand til at fordele spermicidet over hele vagi nal hul heden.
Ifølge opfindelsen benyttes der en blanding af vandopløselige poly-15 ethylenglycoler som suppositoriebasis. Blandingen omfatter fortrinsvis en polyethylenglycol med en molekylvægt mellem ca. 1000 og 1200 og en anden polyethylenglycol med en molekylvægt mellem ca. 1300 og 1600. Den foretrukne blanding er en polyethylenglycol med en molekylvægt på ca.
1000 og en polyethylenglycol med en molekylvægt på ca. 1540. Blandingen 20 af glycoler er baseret på suppositoriets samlede vægt til stede i et forhold på 75 til 80% af polymeren med den lave molekylvægt og 3 til 5% af polymeren med den høje molekylvægt.
Som opskumningsmidlet foretrækkes det at anvende en blanding af en vandopløselig organisk syre såsom citronsyre, vinsyre eller ravsyre og 25 et alkali- eller jordal kalicarbonat eller -bicarbonat såsom natriumbi-carbonat, natriumcarbonat eller kaliumcarbonat. Den foretrukne blanding er sammensat af citronsyre og natriumbicarbonat. Opskumningsmidlet er til stede i en mængde fra 5 til 7%. Den foretrukne mængde er ca. 2% af syrekomponenten og ca. 4% af det basiske salt. Selv om der i supposito-30 riet ifølge den foreliggende opfindelse benyttes et lavere forhold af opskumningsmidlet end i suppositorierne ifølge den kendte teknik, giver opskumningsmidlet tilstrækkelig carbondioxidudvikling til at udvirke en gennemgribende diffusion af spermicidet i vaginalhulheden. Der vil således indtræffe en mindre gasudvikling og en lavere temperaturforøgelse, 35 hvilket resulterer i færre af de bivirkninger, som i almindelighed er forbundet med effervescerende suppositorier af denne type. Blandingen giver et system med et pH mellem ca. 4,5 og 7,5.
En blanding af skumstabiliseringsmidler tilsættes for at sikre ens- 3
DK 16 O O'/ 5 B
artet udvikling af skummet samt ensartethed og konsistens over et udvidet tidsrum. Som skumstabiliseringsmiddel anvendes en blanding af et am-fotert organisk overfladeaktivt middel og et vandopløseligt filmdannende middel. Det organiske overfladeaktive middel tjener som skumstabil ise-5 ringsmiddel og bidrager desuden til reduktion af den irritation, som ofte er forbundet med kompositioner af denne type. Det filmdannende middel tjener som en bærer eller et bindemiddel for skummet efter at det er frembragt. Det filmdannende middel forøger også viskositeten af fluidet i vaginalhulheden, hvilket resulterer i en forøget barrierevirkning af 10 suppositoriet. Blandt amfotere overfladeaktive midler, som kan benyttes, er "Amphoteric-l", "Amphoteric-2", "Amphoteric-5", "Amphoteric-6", "Amphoteric-9", "Amphoteric-10", "Amphoteric-14", "Amphoteric-19" og "Amphoteric-20", "Monateric CA", "Monateric CSH-32", "Monateric ISA-35", "Monateric CM-365", "Monateric 805" og "Monateric CAB". Det foretrukne 15 overfladeaktive middel er "Amphoteric-19". Som det filmdannende middel kan benyttes "Povidone K26-28", "Povidone K29-32", cellulosegummi, hydroxyethylcellulose, celluloseether, "Reten 205" og natriumalginat.
Det foretrukne filmdannende middel er "Povidone K29-32" (polyvinyl-pyrrolidon). Blandingen af skumstabiliseringsmidler anvendes i en mængde 20 fra 4 til 10%. Den foretrukne blanding er ca. 2% af det overfladeaktive middel og ca. 5% af det filmdannende middel.
Som spermicidet foretrækkes det at anvende en alkylphenoxyethoxy-ethanol med formlen
25 C9H19- ^ ^ -(OCH2CH2)nOH
hvori n er et helt tal fra 5-12. Det foretrukne spermicid er nonyl-30 phenoxypolyethoxyethanol, hvori n er 9, almindeligt kendt som nonoxynol- 9. Spermicidet fordeler sig selv homogent i skummet, når det dannes, og skummet og spermicidet fordeles ligeligt og jævnt over hele vaginalhulheden efterhånden som skummet udvikles. Spermicidet er til stede i en mængde fra 2 til 7%. I en foretrukket udførelsesform anvendes der 5 til 35 6% af spermicidet.
Selv om den antikonceptionelle komposition ifølge opfindelsen kan anvendes i forskellige former, foretrækkes det at anvende et torpedoformet suppositorium med en overflade, der fremtræder glat. Suppositoriet
DK 160075 B
4 har normalt en vægt mellem 1,6 og 2 g. Den foretrukne vægt er ca. 1,8 g. Suppositoriet fremstilles ved, at man sætter spermicidet til en opvarmet blanding af polyethylenglycolerne under omrøring, indtil der opnås en klar opløsning. Det amfotere overfladeaktive middel sættes til den klare 5 opløsning efterfulgt af tilsætning af den organiske syre. Det filmdannende middel sættes så til blandingen, og omrøringen fortsættes, indtil der opnås en ensartet blanding. Alkali- eller jordal kalimetalcarbonatet tilsættes så, og blandingen hældes i suppositorieskallen og drejes til den størkner. En mere detaljeret beskrivelse af fremstillingen af suppo-10 sitoriet ifølge opfindelsen er anført i eksempel 1.
Eksempel 1
En blanding af polyethylenglycol med en molekylvægt på ca. 1000 (1395 mg) og en polyethylenglycol med en molekylvægt på ca. 1540 (71,0 15 mg) opvarmes til 52 til 62°C under konstant omrøring, indtil der opnås en klar opløsning. Nonoxynol-9 (100 mg) tilsættes, og omrøringen fortsættes. Temperaturen indstilles til 52 til 62°C, og "Amphoteric-19" (36 mg) tilsættes under omrøring. Omrøringen fortsættes, indtil der opnås en klar opløsning, hvorefter vandfri citronsyre (40,5 mg) tilsættes under 20 omrøring. Omrøringen fortsættes, indtil citronsyren går i opløsning, hvorefter "Povidone K29-32" (90 mg) tilsættes under omrøring. Blandingens temperatur indstilles til 52 til 62°C, og omrøringen fortsættes, indtil der dannes en ensartet suspension. Blandingen køles til 43 til 47°C, hvorefter natriumbicarbonat (47,5 mg) tilsættes under omrøring.
25 Blandingen omrøres ved 43 til 47°C i 20 minutter, hvorefter den hældes i en suppositorieskal.
Det ved ovenstående fremgangsmåde fremstillede suppositorium har følgende sammensætning: 30 Ingrediens procent vægt (g) nonoxynol-9 5,56 0,1000 "Amphoteric-19" 2,00 0,0360 "Povidone" 5,0 0,0900 citronsyre, vandfri 2,25 0,0405 35 natriumbicarbonat 3,75 0,0675 polyethylenglycol 1000 77,50 1,3950 polyethylenglycol 1540 3,94 0,0710 100,00% 1,8000 g
DK 160075 B
5
Suppositoriet opløses fuldstændigt i ca. 1 ml vand på ca. 10 minutter ved en temperatur på ca. 37°C. Ved kontakt med vandet begynder en svag skumudvikling under samtidig opløsning af suppositoriet. Skumudviklingen øges konstant, indtil opløsningen er fuldstændig. Skummet, som 5 dannes, har fine porer, er ensartet og forbliver som sådant over et udstrakt tidsrum.
Sammenliqninqsforsøg
Syv sammensætninger ifølge opfindelsen indeholdende forskellige am-10 fotere overfladeaktive midler og med forskellige indhold af polyethylen-glycoler og to sammensætninger omfattet af kravene i US-A-3.876.757 sammenlignedes med hensyn til spermicid virkning ved hjælp af Sander-Cramer- testen. Denne test udføres som følger:
En række fortyndinger af testforbindel sen fremstilles under anven-15 del se af 0,9% natriumchloridopiøsning og behandles som følger: 0,2 mm human sæd (stuetemperatur) anbringes på bunden af et 13 x 100 mm testrør. 1,0 ml af det fortyndede testpræparat opsuges i en 1,0 ml pipette ved hjælp af en 2cm3 gummibold og overføres til testrøret med sæd. På det tidspunkt, hvor de to fluider kommer i kontakt med hinanden, startes 20 et stopur. De to fluider blandes ved så hurtigt som muligt at suge blandingen op i pipetten og trykke den ud igen fem gange. En hængende dråbe af blandingen fremstilles under anvendelse af et objektglas af brøndtype. Dråben iagttages i mikroskopet ved svag forstørrelse. Blanding, objektgi asforberedelse og indledende iagttagelse (fem felter) skal 25 udføres på mindre end 20 sekunder. Hvis der ikke ses motilitet af sper-matosorer i det primære og de efterfølgende felter, registreres tiden som mindre end 20 sekunder. Eventuel spermabevægelse tidsbestemmes i op til 3 minutter. Slutpunktet er den stærkeste fortynding, som immobilise-rer spermaen på mindre end 20 sekunder. Den antikonceptionelle effekti-30 vitet udtrykkes ved S-værdien. S-værdien beregnes ud fra koncentrationen, idet S * 1 : koncentrationen i g/ml, og en høj S-værdi således er udtryk for en høj antikonceptionel effektivitet.
De testede sammensætninger var som følger, idet sammensætningerne A-G er sammensætninger ifølge opfindelsen, og sammensætningerne H og I 35 er sammensætninger ifølge US-A-3.876.757.
DK 160075 B
6
Sammensætning A
Ingrediens Vægtprocent 5 nonoxynol-9 5,56 "Amphoteric-9" 2,00 PVP K-29-32, U.S.P. 5,00 citronsyre, vandfri, U.S.P. 2,25 natriumbicarbonat, U.S.P. 3,75 10 polyethylenglycol 1000, F.C.C. 77,50 polyethylenglycol 1540, N.F. 3,94 i alt 100,00 15
Sammensætning B
Ingrediens Vægtprocent 20 nonoxynol-9 5,56 "Amphoteric-9" 2,00 "Povidone K29-32" 5,00 citronsyre 2,25 natriumbicarbonat 3,75 25 polyethylenglycol 1000 77,50 polyethylenglycol 1540 3,94 i alt 100,00 30
Sammensætning C
Ingrediens Vægtprocent 35 nonoxynol-9 5,56 "Amphoteric-14" 2,00 PVP K-29-32, U.S.P. 5,00 citronsyre 2,25
DK 160075B
7 natriumbicarbonat 3,75 blanding af polyethylenglycoler 81,44 i alt 100,00 5 ------
Sammensætning D
Ingrediens Vægtprocent 10 nonoxynol-9 5,55 "Amphoteric-6" 2,00 PVP K-29-32, U.S.P. 5,00 citronsyre 2,25 15 natriumbicarbonat 3,75 blanding af polyethylenglycoler 81,44 i alt 100,00 20
Sammensætning E
Ingrediens Vægtprocent 25 nonoxynol-9 2,27 "Amphoteric-14" 2,00 PVP K-29-32, U.S.P. 5,00 citronsyre 2,25 natriumbicarbonat 3,75 30 blanding af polyethylenglycoler 84,73 i alt 100,00
DK 160075 B
8
Sammensætning F
Ingrediens Vægtprocent 5 nonoxynol-9 3,00 "Amphoteric-19" 2,00 PVP K-29-32, U.S.P. 8,00 citronsyre 2,25 natriumbicarbonat 3,75 10 blanding af polyethylenglycoler 81,00 i alt 100,00
15 Sammensætning G
Ingrediens Vægtprocent nonoxynol-9 2,27 20 "Amphoteric-14" 2,00 PVP K-29-32, U.S.P. 5,00 citronsyre 2,25 natriumbicarbonat 3,75 blanding af polyethylenglycoler 84,73 25 ------ i alt 100,00
Sammensætning H 30
Ingrediens Vægtprocent nonoxynol-9 2,27 vinsyre 6,06 35 natriumhydrogencarbonat 6,81 natriumlaurylsul fat 13,02
DK 160075B
9 parfumeolie 0,091 polyethylenglycolblanding* 71,75 i alt 100,00 5 ......
* 1:1 blanding af polyethylenglycol 1000 og polyethylenglycol 1540 10
Sammensætning I
Ingrediens Vægtprocent 15 nonoxynol-9 3,03 vinsyre 6,06 natriumhydrogentartrat 6,81 natriumlaurylsul fat 13,02 parfumeolie 0,091 20 polyethylenglycolblanding* 71,00 i alt 100,00 25 * blanding af polyethylenglycol 1000 og polyethylenglycol 1540 i forholdet 1:1
De opnåede S-værdier var henholdsvis 417, 417, 370, 417, 179, 400 og 164 for sammensætning A-G og mindre end 10 for såvel sammensætning H 30 som sammensætning I.
Sammensætningerne ifølge opfindelsen har således langt stærkere antikonceptionel effektivitet end sammensætningerne ifølge US-A-3.876.757.
35 "Amphoteric 1" er en langkædet zwitterion af imidazolintype, der generelt svarer til formlen
DK 1 60075 B
10 ch2coo-
R—C—N+—CH2CH2OH
II I
N CH2 5 \ / CH2 hvor R er afledt af kokosnøddefedtradikalet.
10 "Amphoteric-2" er en langkædet zwitterion af imidazolintype, der generelt svarer til formlen CH2COONa 15 R—C—N+—CH2CH2OCH2COO“ li i N CH2 \ / ch2 20 hvor R er afledt af kokosnøddefedtradikalet.
"Amphoteric-5" er en langkædet zwitterion af imidazolintype, der generelt kan beskrives som et natriumtridecethsulfatderivat af "Amphoteric-2".
25 "Amphoteric-6" er en langkædet zwitterion af imidazolintype, der generelt kan beskrives som et natriumlaurylsulfatderivat af "Amphoteric-2".
"Amphoteric-9" er en langkædet zwitterion af imidazolintype, der generelt svarer til formlen 30 CH2CH2OCH2COONa Π + R—C—N—CH2COONa R'0S03 “
Π I
N CH2 \ / 35 L <»2
DK 160075 B
11 hvor R er afledt af kokosnøddefedtradikalet, og R' er afledt af en blanding af lauryl- og laureth-3-radikaler.
Amphoteric-10" er en langkædet zwitterion af imidazolintype, der generelt svarer til formlen 5 CH2C00H(°c Na) CH·» ( CH2 ) io —C—N+—CH2CH2OCH2CH2COO-II ! N CH2 10 x 1 ch2
Amphoteric-14" er en langkædet zwitterion af imidazolintype, der generelt svarer til formlen 15 CH2CH2OCH2COONa CH3(CH2)io —C—N+—CH2COONa N CHo 20 X / ch2 -so4(CH2CH20)3(CH2)12ch3 "Amphoteric-19" er en langkædet zwitterion, der generelt svarer til 25 formlen
Η /CH2CH2OH
c11h23 CNHCH2CH2N . H03S0(CH2CH20)3(CH2)i2CH3 ch2ch2oh 30 "Amphoteric-20" er en langkædet zwitterion af imidazolintype, der generelt svarer til formlen 35 CH2COO-
c11h23 —C—N+—CH2CH2OH
II I
N CH2 \ / ch2
DK 160075B
12 "Monateric CA" ("Amphoteric-11") er den amfotere organiske forbindelse, der generelt svarer til formlen
CnH23 _C—N—CH2CH2OCH2COOH
11 h j 5 N CH2 \ / ch2 "Monateric CSH-32" er en fuldt bionedbrydelig amfoter forbindelse i 10 form af et 32% aktivt natriumsalt af dicarboxymethylfedtsyreafledt imidazolin.
"Monateric ISA-34" ("Amphoteric-12") er den amfotere organiske forbindelse, som generelt svarer til formlen
15 R_C_N—CH2 CH2OCH2 CH2COOH
il I N CH2 \ / ch2 20 hvor R er afledt af isostearinsyre.
"Monateric CM-36S" er en kokosimidazolinbaseret amfoter forbindelse.
"Monateric 805" ("Amphoteric-18") er den amfotere organiske 25 forbindelse, som generelt svarer til formlen O CH2COONa R—C—NH—(CH2)2 —N—(CH2)2 —OCH2CH2COONa 1 +
30 H
o ch3 o
I! I II
“03 SCHC—OCH—NH—CR
CH2COONa 35 "Monateric CAB" er en kokosamidobetain.
"Povidone K26-28" er en vinylpyrrolidonpolymer med en middel-K-
DK 160075 B
13 værdi på 27 og en molekyl vægt på 29.400. "Povidone K29-32" er en vinylpyrrolidonpolymer med en middel-K-værdi på 30,5 og en molekylvægt på 39.450.
"Reten ®205" er en vandopløselig kationisk polymer med høj 5 molekylvægt.
Claims (10)
1. Spermicidt aktivt vaginal suppositorium omfattende et spermicid, en suppositoriebasis i form af vandopløselig polyethylenglycol, et op- 5 skumningsmiddel og et skumstabiliseringsmiddel, KENDETEGNET ved, at det omfatter 2 til 7 vægtprocent af en alkylphenoxypolyethoxyethanol som spermicid, 78 til 85% af en blanding af vandopløselige polyethylen-glycoler som suppositoriebasis, 5 til 7% af en blanding af en organisk syre og et uorganisk carbonat eller bicarbonat som opskumningsmiddel og 10. til 10% af en blanding af et amfotert overfladeaktivt middel og et vandopløseligt filmdannende middel som skumstabiliseringsmiddel.
2. Spermicidt aktivt vaginalsuppositorium ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at alkylphenoxypolyethoxyethanolen er p-nonylphenoxypoly- 15 ethoxyethanol.
3. Spermicidt aktivt vaginal suppositorium ifølge krav 1 eller 2, KENDETEGNET ved, at blandingen af vandopløselige polyethylenglycoler baseret på suppositoriets samlede vægt består af 75 til 80% glycoler med 20 en molekylvægt på mellem 1000 og 1200 og 3 til 5% glycoler med en molekylvægt på mellem 1300 og 1600.
4. Spermicidt aktivt vaginalsuppositorium ifølge krav 3, KENDETEGNET ved, at blandingen af vandopløselige polyethylenglycoler baseret på 25 suppositoriets samlede vægt består af 75 til 80% glycoler med en molekylvægt på ca. 1000 og 3 til 5% glycoler med en molekylvægt på ca. 1540.
5. Spermicidt aktivt vaginalsuppositorium ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at det omfatter 5,5 vægtprocent af en alkylphenoxypolyethoxy- 30 ethanol som spermicid, en blanding af 77,5% af en polyethylenglycol med en molekylvægt på 1000 og 3,9% af en polyethylenglycol med en molekylvægt på 1540 som blandingen af vandopløselige polyethylenglycoler, en blanding af 2,25% af en organisk syre og 3,75% af et uorganisk bicarbonat som opskumningsmidlet og en blanding af 5% polyvinylpyrrolidon 35 som det filmdannende middel og 2% af et amfotert overfladeaktivt middel som skumstabiliseringsmidlet.
6. Spermicidt aktivt vaginal suppositorium ifølge et hvilket som UK 1 6 U U'/b b helst af de foregående krav, KENDETEGNET ved, at alkylphenoxypolyethoxy-ethanolen er p-nonylphenoxypolyethoxyethanol.
7. Spermicidt aktivt vagi nal suppositorium ifølge et hvilket som 5 helst af de foregående krav, KENDETEGNET ved, at den organiske syre er udvalgt blandt citronsyre, vinsyre og ravsyre, og at det uorganiske bi-carbonat er udvalgt blandt natriumbicarbonat og kaliumbicarbonat.
8. Spermicidt aktivt vaginal suppositorium ifølge krav 7, KENDETEG-10 NET ved, at den organiske syre er citronsyre, og at det uorganiske bi- carbonat er natriumbicarbonat.
9. Spermicidt aktivt vaginalsuppositorium ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, KENDETEGNET ved, at det amfotere overflade- 15 aktive middel er en langkædet zwitterion, der generelt svarer til formlen Π /CH2CH2OH c11h23 —CNHCH2CH2N . H03S0(CH2CH20) 3 (CH2) 12^3^
20 CH2CH2OH og at det vandopløselige filmdannende middel er polyvinylpyrrolidon. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8662179 | 1979-10-19 | ||
| US06/086,621 US4322399A (en) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Vaginal suppository |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK442880A DK442880A (da) | 1981-04-20 |
| DK160075B true DK160075B (da) | 1991-01-28 |
| DK160075C DK160075C (da) | 1991-06-24 |
Family
ID=22199798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK442880A DK160075C (da) | 1979-10-19 | 1980-10-17 | Skumdannende vaginalsuppositorium til svangerskabsforebyggelse indeholdende alkylphenoxypolyethoxyethanol som spermicid |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4322399A (da) |
| EP (1) | EP0027731B1 (da) |
| JP (1) | JPS5665814A (da) |
| AT (1) | ATE7106T1 (da) |
| AU (1) | AU534344B2 (da) |
| CA (1) | CA1161759A (da) |
| DE (1) | DE3067562D1 (da) |
| DK (1) | DK160075C (da) |
| ES (1) | ES496057A0 (da) |
| FI (1) | FI76492C (da) |
| GR (1) | GR70221B (da) |
| HK (1) | HK80484A (da) |
| IE (1) | IE50535B1 (da) |
| IL (1) | IL61300A (da) |
| MX (1) | MX5869E (da) |
| NO (1) | NO155641C (da) |
| NZ (1) | NZ195186A (da) |
| PH (1) | PH17120A (da) |
| PT (1) | PT71932B (da) |
| SG (1) | SG50884G (da) |
| ZA (1) | ZA806409B (da) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4415548A (en) * | 1980-02-12 | 1983-11-15 | Schmid Laboratories, Inc. | Spermicidally lubricated prophylactics and method for making same |
| JPS58152809A (ja) * | 1982-03-05 | 1983-09-10 | Eisai Co Ltd | 安定な発泡性「膣」坐剤 |
| US4613497A (en) * | 1984-02-29 | 1986-09-23 | Health Products Development, Inc. | Dry, water-foamable pharmaceutical compositions |
| US4707362A (en) * | 1985-02-15 | 1987-11-17 | Biotek, Inc. | Sustained release composition |
| US5208257A (en) * | 1986-04-21 | 1993-05-04 | Kabara Jon J | Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods |
| CA1331559C (en) | 1986-04-21 | 1994-08-23 | Jon Joseph Kabara | Antimicrobial preservative compositions and methods |
| US4834113A (en) * | 1987-08-11 | 1989-05-30 | Reddy A V K | Prophylactic device |
| US4735621A (en) * | 1987-02-03 | 1988-04-05 | Lasse Hessel | Tubular protective device for protection against transfer of infectious matter during sexual intercourse |
| US5094250A (en) * | 1987-03-02 | 1992-03-10 | Chartex International Plc | Tubular protective device for protection against transfer of infectious matter during sexual intercourse |
| JPH01299219A (ja) * | 1988-05-25 | 1989-12-04 | Eisai Co Ltd | メンフェゴールからなるヒト免疫不全ウイルス感染予防剤 |
| US5089606A (en) * | 1989-01-24 | 1992-02-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Water-insoluble polysaccharide hydrogel foam for medical applications |
| GR940100370A (el) * | 1993-07-28 | 1994-07-26 | Johnson & Johnson Consumer Products Inc. | Μια σπερμοκτονος λιπαντικη αντι-ιου συνθεση και μεθοδος χρησης της. |
| US5741525A (en) * | 1995-10-24 | 1998-04-21 | Marshall University Research Corporation | Vaginal pharmaceutical hydrogen peroxide composition |
| US6432941B1 (en) * | 1998-01-20 | 2002-08-13 | Parker Hughes Institute | Vanadium compounds for treating cancer |
| US6245808B1 (en) | 1998-11-05 | 2001-06-12 | Parker Hughes Institute | Oxy-vanadium (IV) complexes having spermicidal activity |
| US6051603A (en) | 1998-01-20 | 2000-04-18 | Wayne Hughes Institute | Vanadium (IV) metallocene complexes having sperm motility inhibiting activity |
| IL127129A (en) * | 1998-11-18 | 2004-06-01 | Ferring Bv | Method for preparation of progesterone tablets for vaginal delivery and tablets so prepared |
| JP5409067B2 (ja) * | 2009-03-23 | 2014-02-05 | ユニ・チャーム株式会社 | タンポン |
| IL208820A0 (en) | 2010-10-19 | 2011-01-31 | Rachel Teitelbaum | Biologic female contraceptives |
| WO2014192791A1 (ja) * | 2013-05-30 | 2014-12-04 | 大正製薬株式会社 | 坐剤 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1053615A (da) * | 1900-01-01 | |||
| US2854377A (en) * | 1955-09-22 | 1958-09-30 | Nathaniel M Elias | Effervescent compositions containing a surface active agent |
| US2943979A (en) * | 1959-06-23 | 1960-07-05 | Nathaniel M Elias | Concentrated foam-producing spermicides |
| US3136692A (en) * | 1961-06-30 | 1964-06-09 | Strong Cobb Arner Inc | Effervescent composition containing polyvinylpyrrolidone |
| US3244589A (en) * | 1962-10-26 | 1966-04-05 | Sunnen | Alkyl phenoxy polyethoxy ether spermicidal aerosol |
| DE2213604C2 (de) * | 1972-03-21 | 1975-08-14 | Merz & Co, 6000 Frankfurt | Vaginalzäpfchen zur Empfängnisverhütung |
| DE2551446B2 (de) * | 1975-11-15 | 1977-09-15 | Karl Werner Schlüter GmbH, 2000 Ham burg | Verfahren zur herstellung von suppositorien |
| DE2602297B1 (de) * | 1976-01-22 | 1977-01-13 | Merz & Co | Vaginalzaepfchen zur empfaengnisverhuetung mit einem gehalt an milchalbumin |
| US4187286A (en) * | 1979-01-02 | 1980-02-05 | G&W Laboratories, Inc. | Contraceptive suppository |
-
1979
- 1979-10-19 US US06/086,621 patent/US4322399A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-09-26 CA CA000361077A patent/CA1161759A/en not_active Expired
- 1980-10-03 AU AU62929/80A patent/AU534344B2/en not_active Expired
- 1980-10-07 NZ NZ195186A patent/NZ195186A/xx unknown
- 1980-10-14 PH PH24724A patent/PH17120A/en unknown
- 1980-10-16 FI FI803268A patent/FI76492C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 DE DE8080303679T patent/DE3067562D1/de not_active Expired
- 1980-10-17 PT PT71932A patent/PT71932B/pt unknown
- 1980-10-17 MX MX809106U patent/MX5869E/es unknown
- 1980-10-17 AT AT80303679T patent/ATE7106T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 JP JP14451880A patent/JPS5665814A/ja active Granted
- 1980-10-17 IL IL61300A patent/IL61300A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 IE IE2158/80A patent/IE50535B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-10-17 ZA ZA00806409A patent/ZA806409B/xx unknown
- 1980-10-17 NO NO803106A patent/NO155641C/no unknown
- 1980-10-17 ES ES496057A patent/ES496057A0/es active Granted
- 1980-10-17 DK DK442880A patent/DK160075C/da active
- 1980-10-17 GR GR63180A patent/GR70221B/el unknown
- 1980-10-17 EP EP80303679A patent/EP0027731B1/en not_active Expired
-
1984
- 1984-07-18 SG SG50884A patent/SG50884G/en unknown
- 1984-11-25 HK HK804/84A patent/HK80484A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT71932B (en) | 1982-03-31 |
| EP0027731B1 (en) | 1984-04-18 |
| ATE7106T1 (de) | 1984-05-15 |
| IL61300A (en) | 1984-04-30 |
| US4322399A (en) | 1982-03-30 |
| ZA806409B (en) | 1982-05-26 |
| JPS5665814A (en) | 1981-06-03 |
| PH17120A (en) | 1984-06-01 |
| IE50535B1 (en) | 1986-05-14 |
| JPS6345373B2 (da) | 1988-09-09 |
| FI76492B (fi) | 1988-07-29 |
| IE802158L (en) | 1981-04-19 |
| NZ195186A (en) | 1982-12-07 |
| PT71932A (en) | 1980-11-01 |
| ES8205556A1 (es) | 1982-06-16 |
| DE3067562D1 (en) | 1984-05-24 |
| AU534344B2 (en) | 1984-01-19 |
| DK442880A (da) | 1981-04-20 |
| CA1161759A (en) | 1984-02-07 |
| NO155641C (no) | 1987-05-06 |
| EP0027731A3 (en) | 1981-10-21 |
| HK80484A (en) | 1984-11-25 |
| MX5869E (es) | 1984-08-15 |
| DK160075C (da) | 1991-06-24 |
| FI76492C (fi) | 1988-11-10 |
| AU6292980A (en) | 1981-04-30 |
| GR70221B (da) | 1982-08-31 |
| FI803268L (fi) | 1981-04-20 |
| SG50884G (en) | 1985-03-29 |
| IL61300A0 (en) | 1980-12-31 |
| EP0027731A2 (en) | 1981-04-29 |
| NO155641B (no) | 1987-01-26 |
| NO803106L (no) | 1981-04-21 |
| ES496057A0 (es) | 1982-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK160075B (da) | Skumdannende vaginalsuppositorium til svangerskabsforebyggelse indeholdende alkylphenoxypolyethoxyethanol som spermicid | |
| US4187286A (en) | Contraceptive suppository | |
| EP0088394B1 (en) | Stable, effervescent vaginal suppository composition and suppositories made therefrom | |
| CA2053711C (en) | Compositions useful in inhibiting generation, maturation, motility and viability of sperm with minerals in biovailable form | |
| US4707362A (en) | Sustained release composition | |
| GB2204242A (en) | Foamed air freshener composition | |
| US3876757A (en) | Contraception agent | |
| US3579446A (en) | Fire-extinguishing foam composition including a basic,nitrogenous compound | |
| KR880001096B1 (ko) | 피임약 조성물 | |
| US4297341A (en) | Spermicidal composition | |
| CA1148861A (en) | Carriers for spermicidal substances | |
| US3174900A (en) | Thioether spermicidal method and composition | |
| JP2710681B2 (ja) | 高められた粘度の水性洗浄剤組成物 | |
| US3639562A (en) | Vaginal suppositories and impregnated tampons | |
| US7427585B2 (en) | Framed soap compositions | |
| FI68172B (fi) | Preventivmedel foer vaginalt bruk | |
| JPS5443212A (en) | Shampoo composition | |
| ES450235A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de un producto base de su-positorio vaginal para fines medicinales, como soporte para un agente espermicida. | |
| SU965435A1 (ru) | Пенообразователь дл тушени пожаров | |
| US4493699A (en) | Contraceptive methods | |
| GB2181737A (en) | Liquid shampoo composition | |
| Anteby et al. | The effect of intrauterine devices containing zinc and copper on their levels in serum | |
| SU965434A1 (ru) | Пенообразователь дл тушени пожаров | |
| JP3473092B2 (ja) | 洗浄剤組成物 | |
| SU1471117A1 (ru) | Контактный материал дл ультразвукового контрол |