DK159655B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af (substitueret benzen)- eller 2-thiopen-carbothioinsyre-aminoalkylestere - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af (substitueret benzen)- eller 2-thiopen-carbothioinsyre-aminoalkylestere Download PDFInfo
- Publication number
- DK159655B DK159655B DK333879A DK333879A DK159655B DK 159655 B DK159655 B DK 159655B DK 333879 A DK333879 A DK 333879A DK 333879 A DK333879 A DK 333879A DK 159655 B DK159655 B DK 159655B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- formula
- aminoethyl ester
- process according
- carbothioic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
DK 159655 B
i
O
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte (substitueret benzen)- eller 2-thiophencarbothioinsyre-2-aminoalkylestere, der har mucolytisk virkning og kan anvendes til bekæmpelse 5 og regulering af mucus-dannelse hos et dyr med lungekonges-tion.
Fremgangsmåden er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del omhandlede.
Syntese af benzencarbothioinsyre-2-aminoethyles-10 ter, hydrochlorid er kendt, jfr. W.O. Foye m.fl., J. Pharm.
Sci. 51 (2), 168-171 (1962), men der er ikke omtalt nogen mucolytisk virkning. Substituering på phénylgruppen har ikke været omtalt. Der har tidligere været omtalt visse muco-lytiske midler såsom N-acetylcystein, der har en fri sulf-15 hydrylgruppe, som de forbindelser, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, ikke har.
A.L. Sheffner, Ann. N.Y. Acad. Sci 106, 298-310 (1963) fastslår anvendelse af gastrisk mucinmucoprotein som prøvemedie ved udviklingen af N-acetyl-L-cystein som mucolytisk middel 20 til behandling af lungesygdomme.
De forbindelser, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er (substitueret benzen)- og 2-thio-phencarbothioinsyre-2-aminoalkylestersyresalte, der kan gengives ved følgende formel 25 r
O
R-C-S(CH2)n-NH3+ X~ I
30 hvor R betyder 2-thienyl eller betyder phenyl, som er monosubstitueret med halogen eller alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer, X betyder chlor eller brom, og n betyder 2 eller 3.
35 Forbindelserne har mucolytisk aktivitet og er an vendelige til at opløse eller fortynde mucus hos varmblode-
O
2 DK 159655 B
de dyr, der frembyder symptomer på eller lider af lungekonge-stion.
Forbindelserne, der beskrives nedenfor, og som er gengivet ved formel I, er blevet påvist ved en modifikation 5 af den metode, der er angivet af S.J. Carne m.fl. i J. Phys.
242, 116 (1974), beskrevet nedenfor, at have mucolytisk virkning på dyr.
De forbindelser, hvis mucolytiske virkning har vist sig at være af samme størrelsesorden som N-acetyl-L-cystein 10 på rottemavemucus, er de foretrukne forbindelser, og disse er som følger: 1) 4-Chlorbenzencarbothioinsyre-2-aminoethylester-monohydrochlorid (eksempel 1) 2) 4-Methylbenzencarbothioinsyre-2-aminoethyles-15 ter-monohydrochlorid (eksempel 2) 3) 4-Methoxybenzencarbothioinsyre-2-aminoethyles-ter-monohydrochlorid (eksempel 3) 4) 2-Thiophencarbothioinsyre-2-aminoethylester--monohydrochlorid (eksempel 4).
20 Den metode, der anvendes til at konstatere mucoly tisk virkning for forbindelserne, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er følgende:
Sprague-Dawley (Charles River Labs) hunrotter på 120-180 g fastes i 16 timer på ståltrådsnet, med to dyr i 25 hvert bur. For at bringe kdprophagi ned på et minimum la- 3 der man lyset være tændt under fasten. Der gives 2 cm vand oralt til hver rotte for at mindske indre efterladenskaber.
30 minutter senere aflives rotterne ved cervikal dislokation. Maverne fjernes, befries for overflødigt væv, og epitheliet 30 kasseres. Kirteldelen skæres så meget langs den øvre og nedre rand, at mavens kan krænges ud, før den anbringes i præparatopløsningen. Maver med fækal lugt eller med synlige 3 fækalier kasseres. Maverne anbringes i 10 cm af en opløsning (vand eller 50% polyethylenglycol 300-H20 afhængigt af 35 opløselighed) indeholdende 2,5 mg prøveforbindelse/ml i 40 minutter. Efter behandling med præparatet anbringes maverne i
3 DK 159655 B
3
O
10 cm "Alcian" blåt-opløsning (farvestof af phthalocyanin--typen) (opløsning 1), hvor farvestoffet danner kompleks med mavemucus. Efter to efter hinanden følgende 10-minutters 3 vaskningeri 10 cm af en 0,25 molær saccharoseopløsning (op- 3 5 løsning 2) anbringes maverne i 10 cm 0,5 MgCl2-opløsning (opløsning 3) i en time for at fjerne farvestofkomplekset. Det 3 ovenpå flydende MgCl0-lag rystes med 10 cm diethylether i en 3 Δ 60 cm skilletragt for at fjerne lipiderne. Den vandige fase aftappes i et "Spectronic" 20-glas, og den procentvise 10 transmission aflæses ved 605 mji i et "Spectronic" 20 spektro-fotometer. Den procentvise transmission omdannes til Jig/ml "Alcian"-blåt ud fra en standardkurve. (P. Whiteman, Biochem.
J. 131, 351-57 (1973)). Hver præparat eller præparatbærestof (kontrol) afprøves på tre maver. Gennemsnitsforskelle 15 mellem behandlede og kontrolværdier udtrykket som procentdele. Opløsning 1 - "Alcian"-blåt, 0,05¾ vægt/volumen (1 liter) 54,8 g saccharose (0,15 molær) 6,8 g natriumacetat 3 900 cm deioniseret vand.
20 Bestanddelene opløses med en magnetisk omrører og indstilles til pH 5,8. Der tilsættes 500 mg "Alcian"-blåt GN (Matheson Coleman & Bell, nr. 8E13). Blandingen fyldes med en liter i en målekolbe og afkøles. Bør kun anvendes i 1 uge.
i 25 Opløsning 2 - saccharose, 0,25 molær (1 liter) Sæt 85,6 g saccharose til en enliters målekolbe, der fyldes med deioniseret vand. Bør kun anvendes i 1 uge. Opløsning 3 - Magnesiumchlorid (0,5 molær (1 liter)
Der sættes 101,7 g MgCl2.6H20 A.C.S. til en 1-li-30 ters målekolbe. Fyld op med deioniseret vand.
Der opnås følgende resultater:
Forbindelse % Reduktion af mucus
Eksempel 1 70
Eksempel 2 89 35 Eksempel 3 48
Eksempel 4 83
O
DK 159655 B
4 (Substitueret benzen)- og thiophencarbothioinsyre--2-aminoalkylestersyresaltene fremstilles ved kendte metoder til fremstilling af benzenderivater som gengivet ved følgende skema.
5 0 .
R-C-X + HS(CH2)nNH2*HX -> HX I + 0
R~C-S(CH0) -NH,+ x" i n J
10 hvor R, n og X har de ovenfor anførte betydninger.
I reglen blandes reaktanterne og opvarmes over en dampstråle, indtil der dannes en masse af krystaller. Denne 15 krystalmasse opbrydes derefter, tritureres med ligroin og omkrystalliseres ud fra vandfri ethanol.
De følgende eksempler tjener til yderligere at belyse opfindelsen.
20 Eksempel 1 4-Chlorbenzencarbothioinsyre-2-aminoethylester-monohydrochlo- rid
En blanding af 60 ml frisk destilleret p-chlorben-zoylchlorid (0,47 mol) og 18,18 g (0,16 mol) 2-aminoethan- 25 thiol-hydrochlorid opvarmes (beskyttet mod fugt) over en dampstråle i 2 timer. Der dannes en fast krystallinsk masse, efterhånden som reaktionen løber til ende. Efter omhyggelig triturering med ligroin, der er 60-110°C varm, skilles krystallerne fra ved filtrering, idet der vaskes med ligroin.
30 Efter to omkrystallisationer ud fra vandfri ethanol, smelter produktet, der vejer 39,0 g (96,5%) ved 208-209,5°C. NMR, MS og IR viser alle strukturen af den i overskriften nævnte forbindelse ifølge formel I.
Analyse: Beregnet for CgH^^Cl2SNO: C 42,87, H 4,40, N 5,55.
35 Fundet: C 42,79, H 4,43, N 5,59.
DK 159655B
5 o
Eksempel 2 4-Methylbenzencarbothioinsyre~2-aminoethylester-monohydro- chlorid
En blanding af 30 ml (ca. 0,18 mol) frisk destille-5 ret p-toluoylchlorid, kogepunkt 122°C/32 mm Hg, og 9,68 g (0,085 mol) 2-aminoethanthiol-hydrochlorid opvarmes (beskyttet mod fugt) over en dampstråle i 2,25 timer. Der dannes en fast krystallinsk masse, når reaktionen er afsluttet. Massen knuses og tritureres omhyggeligt med ligroin, der er 60-10 110°C varm, og krystallerne skilles fra ved filtrering og va skes med varm ligroin. Efter to omkrystallisationer ud fra vandfri ethanol smelter produktet, der vejer 19,07 g (97%) ved 206,5-208°C. NMR, MS og IR viser alle strukturen af den i overskriften nævnte forbindelse ifølge formel I.
15 Analyse: Beregnet for C^qH^NOCIS: C 51,83, H 6,09, N 6,04.
Fundet: C 51,57, H 6,06, N 6,11.
Eksempel 3 4-Methoxybenzencarbothioin5yre-2-aminoethylester-monohydro- chlorid
En blanding af 23 ml (ca. 0,135 mol) p-anisoylchlo-rid og 7,4 g 2-aminoethanthiol-hydrochlorid (0,065 mol) opvarmes (beskyttet mod fugt) over en dampstråle i ca. 2 timer.
Den fremkomne krystallinske masse knuses og tritureres om- 25 o hyggeligt med ligroin, der er 60-110 C varm, og krystallser- ne skilles fra ved filtrering og vaskes med varm ligroin.
Efter to omkrystallisationer ud fra vandfri ethanol smelter produktet, der vejer 14,6 g (90,6%), ved 191,5-193°C. NMR, MS og IR viser alle strukturen af den i overskriften nævnte 30 forbindelse ifølge formel I.
Analyse: Beregnet for c10H14C1NO2S: C 48,48, H 5,69, N 5,65.
Fundet: C 48,42, H 5,73, N 5,66.
35
O
DK 159655B
6
Eksempel 4 2-Thiophencarbothioinsyre-2-aminoethylester-hydrochlorid
En blanding af 15,8 g (QflQ8 mol) frisk destilleret 2-thiophencarbonylchlorid og 11,3 g (0,1 mol) 2-aminoethan-5 thiol -hydrochlorid opvarmes (beskyttet mod fugt) over en dampstråle i 6 timer. Den fremkomne faste krystallinske masse knuses og tritureres med ligroin, der er 60-110°C varm, og filtreres for at opsamle krystallerne. Efter to omkrystallisationer ud fra vandig ethanol smelter produktet, der 10 vejer 8,41 g (75,5%) ved 195-196,5°C. NMR, MS og IR viser alle strukturen af den i overskriften nævnte forbindelse i-følge formel I.
Analyse: Beregnet for C^H^qC1N0S2: C 37,58, H 4,51, N 6,26.
Fundet: C 37,68, H 4,50, N 6,30.
15
Forbindelserne med formlen I kan indgå i farmaceutiske præparater i en mængde, der er tilstrækkelig til at give en effektiv virkning mod lungekongestion hos varmblodede dyr, når det anvendes topisk eller som inhaleringsmiddel.
2Q Forbindelserne med formlen I indgives i en mængde, der er tilstrækkelig til at bevirke, at mucus i åndedrætsvejene hos varmblodede dyr bliver flydende, når dette er påkrævet. Intratracheal indgivelse af forbindelserne med formlen I sker ved hjælp af forskellige inhalerings- eller inddryp-ningsmidler såsom næsedråber, sprays, aerosoler og lignende.
Andre egnede midler til indgivelse er ved indsnusning af mikroniserede partikler eller ultra-fint pulver, idet der udelukkende anvendes indåndingens virkning^ eller ved anvendelse af aerosoldrivmidler. Opløsninger eller suspensioner 30 med ca. 0,5 til 5 vægtprocent af det mucolytiske middel med formlen I er egnet til anvendelse ved sprøjtning med forstøver, aerosol og lignende.
Den korrekte dosering af en forbindelse, der skal anvendes til et bestemt pattedyr, bestemmes af hvor alvorlig 35 den tilstand er, der kræver mucolytisk terapi, samt af patientens alder, køn, vægt og almene fysiske tilstand. Individuelle doser på fra 5 til 100 mg til inhalering af mennesker er passende og kan være nødvendige for opnåelse af en mucolytisk virkning.
Claims (5)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af (substitueret benzen)- eller 2-thiophen-carbothioinsyre-aminoal-kylestere med formlen 5 Γ Ί 0 R-C-S(CH2)nNH3+ X" I 10 hvor R betyder'2-thienyl eller betyder phenyl, som er monosubstitueret med halogen eller alkyl eller alkoxy med 1-4 carbonatomer, X betyder chlor eller brom, og n betyder 2 eller 3, kendetegnet ved, at et substitueret benzoylhalogenid eller 2-thiophencarbonylhalogenid med form- 15 len 0 II R-C-X hvor R og X har de ovenfor anførte betydninger, omsættes med 20 et aminoalkylenthiolhydrohalogenid med formlen HS(CH0) NEL*HX i n 2 hvor X og n har de ovenfor anførte betydninger.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg net ved, at den fremstillede forbindelse er 4-chlorben-zencarbothioinsyre-2-aminoethylester-monohydrochlorid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den fremstillede forbindelse er 4-methylben- 30 zencarbothioinsyre-2-aminoethylester-monohydrochlorid.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den fremstillede forbindelse er 4-methoxyben-zencarbothioinsyre-2-aminoethylester-monohydrochlorid.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg-35 net ved, at den fremstillede forbindelse er 2-thiophen- carbothioinsyre-2-aminoethylester-monohydrochlorid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93274778A | 1978-08-10 | 1978-08-10 | |
| US93274778 | 1978-08-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK333879A DK333879A (da) | 1980-02-11 |
| DK159655B true DK159655B (da) | 1990-11-12 |
| DK159655C DK159655C (da) | 1991-04-08 |
Family
ID=25462846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK333879A DK159655C (da) | 1978-08-10 | 1979-08-09 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af (substitueret benzen)- eller 2-thiopen-carbothioinsyre-aminoalkylestere |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5536486A (da) |
| AU (1) | AU520791B2 (da) |
| BE (1) | BE878169A (da) |
| CA (1) | CA1125297A (da) |
| CH (1) | CH642062A5 (da) |
| DE (1) | DE2932402A1 (da) |
| DK (1) | DK159655C (da) |
| EG (1) | EG14416A (da) |
| ES (1) | ES483269A1 (da) |
| FI (1) | FI69060C (da) |
| FR (2) | FR2433016A1 (da) |
| GB (1) | GB2028325B (da) |
| IE (1) | IE48794B1 (da) |
| IL (1) | IL57859A (da) |
| IT (1) | IT1118828B (da) |
| PH (1) | PH16277A (da) |
| ZA (1) | ZA794171B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1170862B (it) * | 1981-03-31 | 1987-06-03 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Mercaptoacil-carnitine procedimento per la loro preparazione e loro uso terapeutico |
| JP3635780B2 (ja) * | 1996-04-08 | 2005-04-06 | 株式会社デンソー | ハニカム構造体の成形装置及び成形方法 |
| CN110597249B (zh) * | 2019-08-23 | 2022-08-05 | 深圳市优必选科技股份有限公司 | 一种机器人及其回充定位方法和装置 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2342142A (en) * | 1937-09-09 | 1944-02-22 | Squibb & Sons Inc | Esters of sulphur-containing benzoic acids and process of preparing them |
| US3328442A (en) * | 1963-12-18 | 1967-06-27 | Massachusetts College Of Pharm | Anti-radiation compounds and their preparation |
| DE2335079C3 (de) * | 1973-02-21 | 1979-02-15 | Laboratories Made S.A., Madrid | Aminoalkylderivate der 3,5-Dimethylbenzoesäure sowie deren Salze und Verfahren zu deren Herstellung |
| IL57881A (en) * | 1978-08-10 | 1982-12-31 | Robins Co Inc A H | Pharmaceutical compositions containing benzamidoalkyl merccaptans |
| US4210666A (en) * | 1978-08-10 | 1980-07-01 | A. H. Robins Company, Inc. | Mucolytic thiophenecarboxamido alkyl mercaptans |
-
1979
- 1979-07-20 IL IL57859A patent/IL57859A/xx unknown
- 1979-08-03 PH PH22851A patent/PH16277A/en unknown
- 1979-08-03 CH CH716879A patent/CH642062A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-08 IE IE1520/79A patent/IE48794B1/en unknown
- 1979-08-08 EG EG487/79A patent/EG14416A/xx active
- 1979-08-08 GB GB7927694A patent/GB2028325B/en not_active Expired
- 1979-08-09 AU AU49756/79A patent/AU520791B2/en not_active Ceased
- 1979-08-09 FR FR7920412A patent/FR2433016A1/fr active Granted
- 1979-08-09 CA CA333,424A patent/CA1125297A/en not_active Expired
- 1979-08-09 BE BE0/196671A patent/BE878169A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-08-09 DK DK333879A patent/DK159655C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-08-09 IT IT68643/79A patent/IT1118828B/it active
- 1979-08-09 DE DE19792932402 patent/DE2932402A1/de active Granted
- 1979-08-09 ES ES483269A patent/ES483269A1/es not_active Expired
- 1979-08-09 FI FI792474A patent/FI69060C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-08-10 JP JP10212879A patent/JPS5536486A/ja active Granted
- 1979-08-10 ZA ZA00794171A patent/ZA794171B/xx unknown
-
1980
- 1980-02-14 FR FR8003290A patent/FR2453150A1/fr active Granted
-
1987
- 1987-10-27 JP JP62271595A patent/JPS63119423A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2433016B1 (da) | 1983-05-13 |
| ES483269A1 (es) | 1980-04-16 |
| GB2028325A (en) | 1980-03-05 |
| FI69060B (fi) | 1985-08-30 |
| CA1125297A (en) | 1982-06-08 |
| FR2433016A1 (fr) | 1980-03-07 |
| IT7968643A0 (it) | 1979-08-09 |
| JPH0262530B2 (da) | 1990-12-26 |
| DK159655C (da) | 1991-04-08 |
| DE2932402C2 (da) | 1988-12-22 |
| FR2453150A1 (fr) | 1980-10-31 |
| DK333879A (da) | 1980-02-11 |
| IL57859A (en) | 1983-02-23 |
| AU4975679A (en) | 1980-02-14 |
| ZA794171B (en) | 1980-08-27 |
| FI792474A (fi) | 1980-02-11 |
| IE48794B1 (en) | 1985-05-15 |
| BE878169A (fr) | 1979-12-03 |
| IT1118828B (it) | 1986-03-03 |
| FI69060C (fi) | 1985-12-10 |
| GB2028325B (en) | 1982-11-17 |
| AU520791B2 (en) | 1982-02-25 |
| JPS5536486A (en) | 1980-03-14 |
| EG14416A (en) | 1984-06-30 |
| DE2932402A1 (de) | 1980-02-21 |
| FR2453150B1 (da) | 1983-05-20 |
| IE791520L (en) | 1980-02-10 |
| IL57859A0 (en) | 1979-11-30 |
| CH642062A5 (fr) | 1984-03-30 |
| PH16277A (en) | 1983-08-26 |
| JPS6341899B2 (da) | 1988-08-19 |
| JPS63119423A (ja) | 1988-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT93014B (pt) | Processo para a preparacao de novas carboxamidas e sulfonamidas e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| PT94305B (pt) | Processo para a preparacao de compostos tendo um ou mais radicais aminossulfoniloxi uteis como produtos farmaceuticos | |
| DK159655B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af (substitueret benzen)- eller 2-thiopen-carbothioinsyre-aminoalkylestere | |
| JPH04226992A (ja) | ４−アルキルアミノ−６−（Ｃ３〜５−ヒドロカルビル）チエノ〔２，３−ｂ〕チオピラン−２−スルホンアミド−７，７−ジオキシド類 | |
| US4210666A (en) | Mucolytic thiophenecarboxamido alkyl mercaptans | |
| CA1113102A (en) | Derivatives of cysteine | |
| CA1134273A (en) | Benzene and thiophene-carbothioic acid 2-aminoalkyl ester acid salts | |
| CA1129881A (en) | Benzamidoalkyl mercaptans | |
| US4296092A (en) | Mucolytic benzene and thiophene-carbothioic acid 2-aminoalkyl ester acid salts | |
| JPS5910563A (ja) | α−（Ｎ−ピロリル）−フエニル酢酸誘導体およびその製造方法 | |
| US4148912A (en) | Pharmaceutical compositions and methods of using the same | |
| CA1334408C (en) | Dithiolane derivatives | |
| US4454155A (en) | Pharmaceutical compositions containing a mono-substituted derivative of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, and methods of using them in treating gastric and gastroduodenal ailments | |
| JPH01211580A (ja) | 置換イミダゾール誘導体 | |
| JPS5942388A (ja) | ５−（０−クロロベンジル）−４，５，６，７−ラトラヒドロチエ）（３，２−ｃ）ピリジンのヒドロキシベンゼンスルホン酸塩および該ヒドロキシベンゼンスルホン酸塩を有効成分とする血 | |
| US4486429A (en) | Amino derivatives of 4-phenyl 4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods for preparing and therapeutically using them | |
| KR810001175B1 (ko) | 농축 이소티아졸로-3(2h)-온-1,1-디옥사이드의 제조방법 | |
| NO135982B (da) | ||
| JPS5942377A (ja) | ジチオ−ル誘導体 | |
| HU196211B (en) | Process for producing 1-hydroxy-5-oxo-5h-pindo/3,2-a/phenoxazine-3-carboxylic acid esters and pharmaceuticals comprising the same as active ingredient | |
| Sieger et al. | Dialkylaminoalkyl esters and amides deerived from 3‐hydroxy‐and 3‐alkoxy‐2‐naphthoic acids | |
| NO156452B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktivt 2,4-dioxacykloheksanonderivat. | |
| SE425606B (sv) | Sett att framstella (2-isopropyl-4-(2-tenoyl)-5-metyl)-fenoxi-ettiksyra | |
| JPS6361311B2 (da) | ||
| JPS60233053A (ja) | アミノ酢酸誘導体およびその医薬への応用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |