DK157134B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(5-chlorpyrid-2-yl)-1-(2,4-dihalogenphenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanol-forbindelser eller deres farmaceutisk acceptable syreadditionssalte - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(5-chlorpyrid-2-yl)-1-(2,4-dihalogenphenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanol-forbindelser eller deres farmaceutisk acceptable syreadditionssalte Download PDF

Info

Publication number
DK157134B
DK157134B DK357683A DK357683A DK157134B DK 157134 B DK157134 B DK 157134B DK 357683 A DK357683 A DK 357683A DK 357683 A DK357683 A DK 357683A DK 157134 B DK157134 B DK 157134B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compounds
acid
triazol
formula
preparation
Prior art date
Application number
DK357683A
Other languages
English (en)
Other versions
DK357683A (da
DK357683D0 (da
DK157134C (da
Inventor
Kenneth Richardson
Peter John Whittle
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of DK357683D0 publication Critical patent/DK357683D0/da
Publication of DK357683A publication Critical patent/DK357683A/da
Publication of DK157134B publication Critical patent/DK157134B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK157134C publication Critical patent/DK157134C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

DK 157134 B
Opfindelsen angâr en analogifremgangsmâde til fremstil-ling af bestemte 1-(5-chlorpyrid-2-y1)-1-(2,4-dihalogen-phenyl)- 2-(l,2,4-triazol-l-yl)ethanol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreaddltlonssalte deraf, der er særligt effektive som orale og topiske midler 5 til behandling af svampesygdomme hos mennesker og andre dy r.
EP patentansogning nr. 0046337 angiver en bred klasse af triazolforbindelser med den almene formel
OH
Az- CH2- C-R1 (I) k2 eller stereoisomere deraf, hvori R^ betyder alkyl, cyc- 2 10 loalkyl eller eventuelt substitueret phenyl, R bety der en heterocyclisk gruppe, og Az betyder en 1,2,4-tria-zolylgruppe, samt syreadditionssalte, ethere, estere og metalkomplekser deraf. Az betyder en 1,2,4-triazol-l-ylgruppe eller 1,2,4-triazol-4-ylgruppe.
15 Disse forbindelser angives at hâve fungicid aktivitet, hovedsageligt som plantefungicider, og ogsâ at være plantevækstregulatorer. De angives ogsâ at hâve anti-fungale egenskaber, som er nyttige til behandling af candidiasis og humage dermatophyt-infektioner.
20 Det har nu vist sig, at to bestemte ueksemplificerede forbindelser inden for denne brede klasse har en grad af in vivo antifungal aktivitet, som er langt sterre end af de forbindelser, som er belyst i eksemplerne til EP patentansegning nr. 0046337, og denne overraskende 25 grad af aktivitet giver forbindelserne særlig værdi 2
DK 157134 B
til systemisk behandling af humane svampeinfektioner.
For at nâ til disse forbindelser er det nadvendigt at 1 2 udvælge bestemte værdier for R og R fra det brede omrâde af værdier, som er angivet, og især er det nad-2 5 vendigt for R at vælge en 5-chlorpyrid-2-ylgruppe, en særlig substituentgruppe, som ikke er angivet i den nævnte EP patentansagning.
De ifalge opfindelsen fremstillede chlorpyridylforbindel-ser har formlen
OH
N ^ XN-CH„-C-/ Cl W ΙΛ=/ 10 hvori Ar betyder 2,4-dichlorpheny1 eller 2,4-difluorphe- nyl, eller er farmaceutisk acceptable salte deraf.
Forbindelsen, hvori Ar er 2,4-difluorphenyl, foretræk-kes.
Forbindelserne kan anvendes i farmaceutiske præparater, 15 især præparater til oral indgivning, omfattende en for- bindelse med formlen (II) eller et farmaceutisk accep-tabelt sait deraf sammen med et farmaceutisk accepta-belt fortyndingsmiddel eller bærer.
Forbindelserne med formlen (II) fremstilles ved frem-20 gangsmâden ifalge opfindelsen, som er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anfarte.
Fremgangsmâden ifalge opfindelsen og fremstillingen af udgangsforbindelserne for denne belyses i det falgeri-de reaktionsskema, hvori Ar har den tidligere angivne 25 betydning: 3
DK 157134 B
Ci OH
1) n-BuLi I N —λ Γ 1 -^ ci-ch2_ c-J V Cl N'"^r 2) Cl CH -CO-Ar j \==/
Ar (III) (IV) /=^ K2C03
N^NH
V
(II)
Reaktionen gennemf0res simpelthen \/ed ferst at omsstte 2-brom-5-chlorpyridin med n-butyllithium i et inert erganisk oplesningsmiddel, f. eks. diethylether, ved lav temperatur, f. eks. -78 °C, og derpâ tilsætte den 5 passende 2-chlor-21,41-dihalogenacetophenon (III). Mel- lemproduktet (IV) isoleres almindeligvis ikke i ren form, men omsættes direkte med triazol og vandfrit kalium-carbonat i dimethy1formamid. Reaktionen fremskyndes ved opvarmning, f. eks. til 80 °C, og efter nogle timer 10 kan det onskede produkt isoleres pâ konventionel mâde og, om ensket, renses yderligere ved krystallisation eller chromatografi.
De ifelge opfindelsen fremstillede forbindelser indeholder et chiralt center, og bâde adskilte og ikke-adskilte 15 former er omfattet af opfindelsen.
Farmaceutisk acceptable salte af forbindelserne med 4
DK 157134 B
formlen (II) inkluderer dem, der dannes ud fra stærke syrer, som danner ikke-toxiske syreadditionssalte, sâsom saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, salpetersyre, oxalsyre og methansulfonsyre.
5 Saltene kan opnâs ved konventionelle procedurer, f.
eks. ved blanding af oplosninger indeholdende ækvimolæ-re mængder af den frie base og den onskede syre, og det dannede sait opsamles ved filtrering, hvis det er uoploseligt, eller ved afdampning af oplosningsmidlet.
10 Forbindelserne med formlen (II) og deres farmaceutisk acceptable salte er antifungale midler, der er nyttige til bekæmpelse af svampeinfektioner hos dyr, herunder mennesker. F. eks. er de nyttige til behandling af topiske svampeinfektioner hos mennesket, forârsaget af bl.a.
15 arter af Candida, Trichophyton, Microsporum eller Epider- mophyton, eller til behandling af slimhindeinfektioner forârsaget af Candida albicans (f. eks. treske og vaginal candidiasis). de kan ogsâ anvendes systemisk til behandling af systemiske svampeinfektioner forârsaget af f.
20 eks. Candidas albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergil- lus fumigatus, Coccidioides, Paracoccidioides, Histo-plasma eller Blastomyces.
In vitro bedommelsen af forbindelsernes antifungale aktivitet kan gennemfares ved bestemmelse af den mini-25 male inhiberende koncentration (MIC) af proveforbindelser- ne i et egnet medium, hvorved der ikke sker vækst af den bestemte mikroorganisme. I praksis podes en rskke agarplader, som hver har proveforbindelsen inkorporeret i en bestemt koncentration, med en standardkultur af 30 f. eks. Candida albicans, og hver plade inkuberes derpâ i 48 timer ved 37 °C. Pladerne undersoges derpâ for forekomst eller fravær af vækst af svampen, og den pâgæl- 5
DK 157134 B
dende MIC-værdi noteres. André mikroorganismer, der kan anvendes ved sâdanne pravninger, er f. eks. Crypto-coccus neoformans, Aspergillus fumigatus, Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum, Cocci-5 dioides immitis og Torulopsis glabrata.
In vivo bedammelsen af forbindelserne kan udfores ved en række dosisniveauer ved intraperitoneal eller intra-venas injektion eller ved oral indgivning til mus, som har fâet indpodet en stamme af Candida albicans. Akti-10 viteten baseres pa overlevelsen af en behandlet gruppe af mus efter daden af en ubehandlet gruppe af mus efter 48 timers iagttagelse. Det dosisniveau, hvorved farbin-delsen giver 50 % beskyttelse over for infektionens dedelige virkning, noteres. 1 2 3 4 5 6
Resultater opnâet for forbindelserne med formlen (II) 2 ved sâdanne prevninger viser, at de er meget mere effek- 3 tive som orale antifungale midler end de forbindelser, 4 der er angivet i eksemplerne til EP patentansagning 5 nr. 0046337, som det kan ses af den falgende tabel, 6 som giver sammenligningsresultater for to af forbindel- serne fra den nævnte EP ansagning sammen med resultater for forbindelserne fra eksempel 1 og 2 i denne beskri-velse efter oral indgivning til mus inficeret med Candida albicans.
DK 157134 B
6
Forbindelse Struktur (oral indgivning)
Forbindelse -t c nr. 35A Formel i EP 46337 >—λ · O-!-0
Forbindelse . c Λ nr. 53A ΓοΓη“& 1 > 5·° i EP 46337 ) λ 'Ό
_ I
Eksempel 1 Formel II °*5 ...
|
Eksempel 2 Formel II 0.1 ! F v ! i i ** — — - - - .. »
Til human brug kan de ifolge opfindelsen fremstillede antifungale forbindelser indgives alene, men almindelig-vis vil de blive indgivet i blanding med en farmaceu-tisk bærer udvalgt med henblik pâ den pâtænkte indgiv-5 ningsvej og farmaceutisk standardpraksis. F. eks. kan 7
DK 157134 B
de indgives oralt i form af tabletter indeholdende sâdan-ne excipienter som stivelse eller lactose, eller i kapsler eller æg enten alene eller i blanding med excipienter, eller i form af en sirup eller suspension indeholdende 5 aroma- eller farvemidler. De kan injiceres parenteralt, f. eks. intravenest, intramuskulært eller subcutant,
Til parentéral indgivning anvendes de bedst i form af en steril vandig oplasning, som kan indeholde andre stoffer, f. eks. tilstrækkeligt salte eller glucose 10 til at gare oplasningen isotonisk med blod.
Til oral og parentéral indgivning hos humane patienter forventes det, at det daglige doseringsniveau af de omhandlede antifungale forbindelser vil være 0,1 - 10 mg/kg (i opdelte doser), nâr de indgives ad enten den 15 orale eller den parenterale vej. Sâledes kan tabletter eller kapsler med forbindelserne forventes at indeholde fra 5 mg til 0,5 g aktiv forbindelse til indgivning alene eller to eller flere ad gangen efter behov. I hvert tilfælde vil lægen bestemme den faktiske dosering, 20 som vil være mest egnet for en individuel patient, og den vil variere med den bestemte patients aider, vægt og reaktion. De ovennævnte doseringer er eksempler pâ gennemsnitstilfælde, men der kan selvfalgelig være individuelle tilfælde, hvor hajere eller lavere doserings-25 omrâder kan være af værdi.
Alternativt kan de ifalge opfindelsen fremstillede antifungale forbindelser med formlen (II) indgives i form af et suppositorium eller pessar, eller de kan pâferes topisk i form af en lotion, oplesning, creme, salve 30 eller et pudder. F. eks. kan de inkorporeres i en creme bestâende af en vandig émulsion af polyethylenglycoler eller flydende paraffin; eller de kan inkorporeres i en koncentration mellem 1 og 10 % i en salve bestâende 8
DK 157134 B
af en hvid voks eller hvid blad paraffinbase sammen med sâdanne stabiliseringsmidler og konserveringsmidler som mâtte være nadvendige.
De falgende eksempler tjener til nærmere belysning af 5 fremgangsmâden ifalge opfindelsen.
EK5EMPEL 1 1- (2,4-Dichlorphenyl)-l-(5-chlorpyrid-2-yl)-2-(1,2,4- triazol-l-yl)ethanol__ 2- Brom-5-chlorpyridin (6 g, 0,031 mol) blev omrart i 10 en blanding af diethylether (40 ml) og n-hexan (40 ml) ved -78 °C. Derpâ tilsattes drâbevis n-butylllthium (19,2 ml af en 1,55 M oplasning i hexan, 0,03 mol) i labet af 45 minutter, og blandingen blev omrart i yder-ligere 20 minutter ved -78 °C. Derefter tilsattes drâbevis 15 en oplasning af 2-chlor-2',4'-dichloracetophenon (5,6 g, 0,025 mol) i diethylether (100 ml) i labet af 45 minutter, og blandingen blev omrart i yderligere en time ved -78 °C, far den fik lov at opvarmes til 0 °C i labet af 2 timer. Der tilsattes iseddike (6 ml) efter-20 fulgt af vand (40 ml). Det organiske lag blev skilt fra, og det vandige lag blev ekstraheret med diethylether (2 x 40 ml). De kombinerede diethyletherfraktioner blev tarret over magnesiumsulfat og inddampet til en olie, som blev oplast i dimethylformamid (100 ml) indeholden-25 de 1,2,4-triazol (10 g, 0,145 mol) og vandfrit kaliumcar-bonat (30 g, 0,217 mol). Denne blanding blev omrart og opvarmet til 85 nC i 18 timer. Oplasningsmidlet blev fjernet, og remanensen blev behandlet med en blanding af ethylacetat (250 ml) og vand (50 ml). Det organiske 30 lag blev skilt fra, og den vandige fase blev ekstraheret med ethylacetat (2 x 50 ml). De kombinerede organiske
DK 157134 B
9 fraktioner blev tarret over magnesiumsulfat og inddampet til en olie, sont blev chromatograferet pâ siliciumdioxid under eluering med ethylacetat, hvorved der efter en omkrystallisation fra cyclohexan blev opnâet den i over-5 skriften angivne forbindelse, (1,5 g, 16 %), smp. 149 - 150 °C (fundet: C 48,43; H 2,95; N 15,06;. C-^H-^Cl^O kræver : C 48,74; H 3,00; N 15,16 58).
EKSEMPEL 2 l-(5-Clorpyrid-2-yl)-l-(2,4-difluorphenyl)-2-(l,2,4-10 triazol-l-yl)éthanol_
Denne forbindelse blev fremstillet pâ samme mâde som beskrevet i eksempel 1, men ud fra 2-chlor-2',41-difluor-acetophenon i stedet for 2-chlor-2',4'-dichloracetophenon, hvorved der efter en omkrystallisation fra hexan blev 15 opnâet den i overskriften angivne forbindelse som hvide krystaller (1,35 g, 16 %), smp. 128 - 130 °C (fundet: C 53,16; H 3,31; N 16,37;. Cj^H^C1F2N^0 kraver: C 53,56; H 3,29; N 16,64 58 ).

Claims (3)

1. Analogifremgangsmâde til fremstilling af l-(5-chlor-pyrid-2-yl)-l-(2,4-dihalogenphenyl)-2-(l,2,4-triazol-l-yl)ethanol-forbindelser med formlen OH N-CH„-C-Ù \-Cl \_ / 21 U '-N Ar (II) 5 hvori Ar betyder 2,4-dichlorphenyl eller 2,4-difluorphe- nyl, eller farmaceutlsk acceptable syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at en forbindelse med formlen OH -- î s-\ ci-cb^-C—<r -y—61 Lw <») hvori Ar har den ovenstâende betydning, omsættes med 10 triazol, hvorpâ den dannede forbindelse med formlen (II), om ansket, overfares i et farmaceutisk accepta-belt syreadditionssalt.
2. Fremgangsmâde ifalge krav 1, kendetegnet ved, at Ar er 2,4-difluorphenyl. 1
3. Fremgangsmâde ifalge krav 1 eller 2, kende tegnet ved, at reaktanterne oplases i dimethylform-amid i nærvær af vandfrit kaliumcarbonat.
DK357683A 1982-08-07 1983-08-05 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(5-chlorpyrid-2-yl)-1-(2,4-dihalogenphenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanol-forbindelser eller deres farmaceutisk acceptable syreadditionssalte DK157134C (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8222849 1982-08-07
GB8222849 1982-08-07
GB8231751 1982-11-06
GB8231751 1982-11-06

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK357683D0 DK357683D0 (da) 1983-08-05
DK357683A DK357683A (da) 1984-02-08
DK157134B true DK157134B (da) 1989-11-13
DK157134C DK157134C (da) 1990-04-02

Family

ID=26283546

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK357683A DK157134C (da) 1982-08-07 1983-08-05 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(5-chlorpyrid-2-yl)-1-(2,4-dihalogenphenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanol-forbindelser eller deres farmaceutisk acceptable syreadditionssalte

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0102727B1 (da)
DE (1) DE3375393D1 (da)
DK (1) DK157134C (da)
GR (1) GR78917B (da)
IE (1) IE55698B1 (da)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3736783A1 (de) * 1987-10-30 1989-05-11 Bayer Ag Verwendung neuer azolylmethylcarbinole zur behandlung von krankheiten
RU2301227C2 (ru) * 2004-02-03 2007-06-20 Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева (РХТУ им. Д.И. Менделеева) Замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы, их способ получения и фунгицидная композиция на их основе
EP3131400A4 (en) * 2014-04-15 2017-11-29 Dow AgroSciences LLC Metalloenzyme inhibitor compounds as fungicides
CA2945674A1 (en) * 2014-04-15 2015-10-22 Dow Agrosciences Llc Metalloenzyme inhibitor compounds as fungicides

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0046337A3 (en) * 1980-08-20 1982-09-15 Imperial Chemical Industries Plc Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant and pharmaceutical fungicides and as plant growth regulators and compositions containing them
GR78234B (da) * 1981-03-10 1984-09-26 Ciba Geigy Ag

Also Published As

Publication number Publication date
EP0102727B1 (en) 1988-01-20
DK357683A (da) 1984-02-08
DE3375393D1 (de) 1988-02-25
EP0102727A1 (en) 1984-03-14
DK357683D0 (da) 1983-08-05
GR78917B (da) 1984-10-02
IE831844L (en) 1984-02-07
IE55698B1 (en) 1990-12-19
DK157134C (da) 1990-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0069442B1 (en) Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
GB2099818A (en) Triazoles
EP0104734B1 (en) Triazole antifungal agents
IE55460B1 (en) Triazole antifungal agents
EP0097014B1 (en) Triazole antifungal agents
US4618616A (en) Cyclopropylidene antifungal agents
DK159205B (da) Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion
EP0115400B1 (en) Triazole antifungal agents
DK172423B1 (da) Triazolderivater, farmaceutiske og landbrugsmæssige fungicide præparater indeholdende disse og fremgangsmåde til behandling
EP0115416B1 (en) Triazole antifungal agents
EP0126581B1 (en) Antifungal triazole derivatives
DK157134B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-(5-chlorpyrid-2-yl)-1-(2,4-dihalogenphenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanol-forbindelser eller deres farmaceutisk acceptable syreadditionssalte
JPS59176266A (ja) トリアゾ−ル系抗真菌薬
EP0101212B1 (en) Triazole antifungal agents
CA1249828A (en) Antifungal 2-aryl-2-hydroxy perfluoro-1-(1h-1,2,4- triazol-1-yl)alkanones and alkonols
CS241073B2 (en) Fungicide for plants protection and method of active substances production
DK161517B (da) 1,1-diperfluoralkyl-2-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)ethanol-forbindelser og farmaceutisk acceptable salte deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser
CS235337B2 (cs) Způsob výroby derivátů triazolu
CS235346B2 (cs) Fungicidní prostředek k ošetřování rostlin nebo semen a způsob výroby účinných látek
CS246097B2 (cs) Fungicidní prostředek pro použití v zemědělství a způsob výroby účinných látek
CS241098B2 (cs) Způsob výroby nových bis-triazolových derivátů

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed