DK156763B - Fremgangsmaade til frembringelse af en farvet, fast genstand, saasom en tablet, et bolus eller et stykke sukkerkonfekture, der har mindst en markeret gravering - Google Patents

Description

DK 156763 B

Den foreliggende opfindelse angâr en fremgangsmâde til frem-bringelse af en farvet, fast genstand, der har mindst én mar-keret belægning.

5 For at lette forstâelsen af opfindelsen vil to udtryk anvendt i denne patentbeskrivelse nu blive defineret: "Graveret genstand" og ordet "graveret" har en til ordet "in-taglio" beslægtet betydning, idet "intaglio" i ait væsentligt 10 betyder en figur eller et mærke indskâret i et fast materiale. Ordbogen angiver ogsâ betydningen "indridset". I nærværende beskrivelse betyder udtrykket "graveret genstand" en fast genstand, der har mindst én figur, et mærke eller et tegn eller enhver kombination deraf dannet pâ gènstandens overflade ved 15 trykprægning, indskæring eller gravering eller ved enhver an-den metode, der frembringer en tilsvarende virkning.

"Optisk anisotropt stof" - Et anisotropt stof er et stof, der viser forskelle i egenskaber eller virkning i forskellige ret-20 ninger. Som anvendt i denne beskrivelse betyder udtrykket "optisk anisotropt stof" ethvert stof, der fremviser forskellige brydningsindicis i forskellige retninger, og som har et mind-ste brydningsindeks ikke storre end 1,57.

25 Forskellige metoder anvendes i den farmaceutiske industri til at anbringe produktnavne, oplysninger om aktive bestanddele, firmaidentifikationsmærker og/eller tilsvarende oplysninger pà overfladen af enhedsdosisformer, sàsom tabletter. F.eks. inde-bærer en kendt metode pâforing af trykte oplysninger eller 30 tilsvarende pâ belagte enhedsdodisformer, f.eks. filmbelagte tabletter. En anden metode indebærer brugen af graverede en-hedsdosisformer, hvor oplysningen eller tilsvarende er til stede pâ overfladen af dosisformerne i form af graveringer. I den for omtalte metode, indbefattende trykte oplysninger eller 35 tilsvarende, kan oplysningerne eller tilsvarende pâfores i form af én eller flere farver. Trykning er imidlertid en rela-tiv besværlig, langsom og bekostelig metode og indebærer an-vendelsen af specialiserede maskiner. Modsat indebærer frem- 2

DK 156763B

gangsmâden ifelge den foreliggende opfindelse anvendelse af belsgninsapparatur, hvoraf forskellige udformninger er almin-deligt brugt i industrien, og fremsti11ingen er en billig og hurtig procès, og de fremstillede produkter overgâr dem, der 5 er fremstillet ved den fornævnte metode indebærende trykning. Ved den fornævnte kendte metode indebærende graveringer har det ikke hidtil været muligt at fremstiIle graverede enheds-dosisformer, hvor graveringerne har en anden farve end resten af dosisformen. Den foreliggende opfindelse afhjælper denne 10 ufuldkommenhed.

Det har vist sig, at hvis en farvet (dvs. ikke-hvid) graveret tablet (der eventuelt allerede kan hâve et fiImovertræk) b1i — ver belagt med et fiImovertræk, der indeholder et optisk ani-15 sotropt stof og et filmdannende middel, i en sideventileret perforeret belægningstromle bliver farven af den ikke-gravere-de de! af tabletten ændret meget lidt i forhold til den oprin-delige farve, men graveringerne bliver farvet pà kontrastrig mâde, og de er derfor markeret. Det antages, at den videnska-20 belige forklaring pâ det opnàede résultat kan være som felger, men det mà forstàs, at det ikke er sikkert, at denne forklaring er den rigtige, og rækkevidden af den foreliggende op-findes mâ pâ ingen mâde blive begrænset af denne forklaring: Under belægningsprocessen orienterer det optisk anisotrope 25 stof i filmovertrækket over den ikke-graverede de! af tabletten sig sâledes, at dets brydningsindeks er det samme som i det fernævnte fiImovertræk, dvs., at det fremstâr væsentligst gennemsigtigt. I graveringerne orienterer det optisk anisotrope stof sig i filmovertrækket, sâledes at dets brydnîngs-30 indeks overstiger det tilsvarende i farnævnte fiImovertræk, dvs. at det fremstâr relativt uigennemsigtigt. Sâledes er net-tovirkningen, at graveringerne fremstâr pâ en markant og til-trækkende mâde mod en farvet baggrund, og den graverede op-lysning er meget lettere at læse.

Det er kendt at indbefatte et optisk anisotropt stof, sâsom calciumcarbonat, magnesiumcarbonat, sucrose eller lactose, i fiImovertrækssammensætninger, men det er hverken kendt eller 35

DK 156763 B

3 indlysende at pâfere sâdanne fi lmovertrækssammensætninger pà farvede, graverede genstande, f.eks. farvede graverede tab-letter, for at markere graveringerne.

5 Den foreliggende opfindelse har omfattende anvendelsesmulighe-der, og det mâ forstâs, at den ikke udelukkende er begrænset til det farmaceutiske omrâde. Sàledes kan den f.eks. anvendes pà det veterinære omrâde, f.eks. ved fremstining af boli (dvs. veterinære tabletter eller piller), eller pà konfek-10 tureomrâdet, f.eks. ved fremstilling af sukkerkonfekture (dvs. slik eller bolsjer) og pà andre omrâder, hvor det er onskeligt at hâve graverede genstande, hvor graveringerne er markerede.

Det mâ forstâs, at en farvet genstand i denne beskrivelse be-15 tyder en ikke-hvid genstand.

Ved fremgangsmâden ifolge opfindelsen fremstilles en farvet, fast genstand i form af en tablet, et bolus eller et stykke sukkerkonfekture, der har mindst én markeret gravering, og pà 20 hvilken farven er til stede enten som en gennemfarvning af genstanden eller pàfort pâ genstandens overflade, og frem-gangsmàden er ejendommelig ved, at man pâ en farvet graveret genstand pâforer en filmbelægningssuspension, der indeholder mindst et optisk anisotropt stof med et mindste brydningsin-25 deks pà ikke over 1,57 og et filmdannende middel, og hvor det laveste brydningsindeks for det anisotrope stof i det væsent-lige er det samme som brydningsindekset for det filmdannende middel, hvilken fremgangsmâde gennemfores i et almindeligt fiImbelægningsapparatur, pâ en sàdan mâde at der foregâr en 30 gnidningsvirkning mellem de genstande, der skal belægges.

Forud for pâforingen af filmovertrækket kan den farvede, graverede genstand være ubelagt. F.eks. kan det være en ubelagt tablet eller et bolus. Alternativt kan den farvede, graverede 35 genstand, forud for pâforingen af filmovertrækket hâve mindst ét fiImovertræk. F.eks. kan det være en filmbelagt medicinsk tablet eller et bolus, eller et filmbelagt stykke sukkerkon-fekture. Det éventuelle fi Imovertræk, der kan være til stede 4

DK 156763 B

pâ genstanden forud for pàfsrring af filmovertrækket, kan inde-holde pâ omràdet kendte filmdannende midler, f.eks. en cellu-losether, f.eks. methylcellulose, ethylcellulose, hydroxy-ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethyl-5 cellulose eller natriumcarboxymethylcellulose eller en blan-ding deraf, eller celluloseacetatphthalat, hydroxypropylmethyl cell ulosepht h al at , polyvi ny1 acetat, polyvi nylacetatphtha-lat, celluloseacetat, schellac eller en acrylharpiks eller en blanding deraf. Det valgfri filmovertræk kan indeholde êt 10 eller flere hjælpemidler, som er almindelige pâ fiImovertræks-omrâdet, f.eks. blodgoringsmidler, overf1adeaktive midler og/eller voks. Det valgfri filmovertræk pâfores pâ sædvanlig vis ved brug af sædvanligt apparatur (se nedenfor) og ved brug af enten en belægningsmetoder baseret pâ organisk oplosnings-15 middel, f.eks. en metode, der indbefatter en blanding af me-thylendichlorid og methanol, eller en vandig belægningsmetode.

Farven, der kendei.e.g:ne:r den .graverede çjenstand Forud for pâfo-irimgen af f ilmovertrækket ved f remgangsmà'den ifolge opfindel-20 sen, kan være ti 1 stade i .hele genstanden, eller den kan være pâfort .gens tandems overFUede,. Sàledes kan et farvet stof, f.eks, et farvet medicinsk eller veterinært middel, nâr det drejer sig om medicinske eller veterinære, graverede genstan-de, eller et farvestof være til stede i hele genstanden, eller 25 et farvestof kan anvendes som sâdant, eller i form af et farvet filmovertræk, til genstandens overflade. Ethvert ialmüin-deligt farvestof, der er godkendt til det almene formel, det drejer sig om, f.eks. f armaceutiske formâl, kan anvendes?, f.eks. jernoxid (rodt, gult eller sort), karmin, naturlige 30 farvestoffer, f.eks. gurkemeje eller β-caroten, vandoplose-lige farvestoffer, f.eks. tartrazin, eller aluminiumlakker af vandopleselige farvestoffer, eller enhver blanding deraf, om ensket i blanding med mindst êt uigennemsigtigt, hvidt pigment, f.eks. titandioxid.

Det mà forstâs, at den almene beskrivelse i det folgende ved-rerende de optisk anisotrope stoffer, filmdannende midler og farvestoffer, der kan anvendes ifelge den foreliggende opfin- 35 5

DK 156763 B

delse, er angivet i entai for at lette læsningen og forstàel-sen, men det anvendes ogsâ om blandinger af to eller flere af de fornævnte optisk anisotrope stoffer, fiImbedannende midler og/eller farvestoffer.

5

Det optisk anisotrope stof kan anvendes i puverform. Som egne-de optisk anisotrope stoffer kan f.eks. nævnes hvide optisk anisotrope stoffer, f.eks. kendte gennemsigtige hvide pigmenter (ogsâ kendt som "strækkende" eller "indifférente" hvide 10 pigmenter), f.eks. aluminiumhydroxid, kaolin, talkum, calci-umcarbonat eller bariumcarbonat. André egnede optisk anisotrope stoffer er magnesiumcarbonat (i let eller tung form), rer-sukker (sucrose), lactose eller vinsyre. Alternativt kan, nàr det drejer sig om en medicinsk tablet eller et bolus, det me-15 dicinske eller veterinære middel, som er til stede deri ogsâ anvendes som optisk anisotropt stof, dvs. at det medicinske eller veterinære middel kan anvendes i en dobbeltrolle : som bâde det aktive middel i tabletten eller boluset og som det optisk anisotrope stof.

20

Egnede fiImdannende midler til anvendelse i filmovertrækket(-kene) er nævnt ovenfor.

Som tidligere nævnt har det optisk anisotrope stof et mindste 25 brydningsindeks pâ hojst 1,57. Valget af dette stof afhænger af det fiImdannende middel anvendt dermed (dvs. i den samme belægningssuspension), derved at der ber anvendes et optisk anisotropt stof, der har et mindste brydningsindeks, der er i det væsentlige det samme som det fiImdannende middels bryd-30 ningsindeks. Det er en fordel at anvende et optisk anisotropt stof, der har et hejeste brydningsindeks, der er sâ forskel-ligt som muligt fra dets laveste brydningsindeks, da dette gi-ver de bedst synlige resultater. Detaljer vedrorende typiske materialer, der kan anvendes, fremgâr af folgende: 35

DK 156763B

6

FiImdannende midler Brvdningsindeks

Methylcellulose 1,50

Ethylcellulose 1,47

Hydroxyethylcellulose 1,51 5 Hydroxypropylcell ulose 1,56

Hydroxypropylmethylcellulose 1,49

Natriumcarboxymethylcellulose 1,52

Celluloseacetat 1,48

Schellac 1,52 10 Acrylharpiks 1,48

Optisk anisotrope stoffer Brvdni ngs i ndeks

Minimum Maksimum

Aluminiumhydroxid 1,50 1,56 15 Kaolin 1,56 1,57

Talkum 1,54 1,59 «£alci.um.car,bonat 1,51 1,65

Ca «le h'iums u 1 fat 1,57 1,61 B a ri urncar bon a t 1,53 1,68 20 ïRa^nesmamcarbonat 1,51 1,70 Bærstitcker 1,54 1,57 a-lactose 1,52 1,57

Vinsyre ^ ÏT5(T 1,61 25 Mængden af optisk anisotr-ojst stof, de.r anvendes, afhænger af den onskede grad aff farvekontrast, sto.ffets bry d n i ngs i ndxc e s ^ og dets partikelstorrelse. F=.eks. i det tilfësMte,, hvor det fi Imdannende middel er TuTose,, 03 der anvendes graverede tabletter, -der se'lv trar et fiImoverfrak o'g 3 0 er farvet med rodt e.l’ler sort jer noxid·, vaϋΗ&Τ&Τ ;sàled‘es mæng-den af optisk anisotropt stbf, -'cfer anvendes som udgangsmate-riale, mellem 0,1 og “1,0% (udtrykt som % vægt/vægt af tablet-vægten). Nâr de-t tire jer sig om tilsvarende tabletter, der har et fiImovertrak farvet i fiera farvaafskygninger, varierer de 35 fornævnte mængder mellem 0,5 og 5,0%. Det behoves omtrent tre gange sâ meget tungt magnesiumearbonat som let magnesiumcarbo-nat for at opnà den samme virkning.

DK 156763 B

7

Blandingen af optisk anisotropt stof og filmdannende middel kan valgfrit indeholde et eller flere fiImbelægningshjælpemid-1er, der er almindelige pâ filmbelægningsomrâdet, f.eks. blod-geringsmidler, f.eks. glycerol, propylenglycol, diethylphtha-5 lat, glyceryImonostearat eller amerikansk olie, og overflade-aktive midler, f.eks. polyoxyethylansorbitanmonooleat ["Tween"® 80], og voks, f.eks. bivoks eller carnaubavoks. Den fernævnte blanding kan alternativt eller yderligere valgfrit indeholde mindst ét farvestof, f.eks. et eller flere af de 10 særlige farvestoffer, der er omtalt ovenfor. Pâ denne mâde er det muligt at opnâ farvesammensætninger i ait væsentligt sva-rende til de nedenfor beskrevne ined hensyn til det tilfælde, hvor der oven pâ fiImovertrækket eller filmovertrækkene, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof og mindst ét film-15 dannende middel, er mindst ét yderligere fiImovertræk, der indeholder mindst ét farvestof, til stede.

De fremstillede genstande kan valgfrit hâve mindst ét yderligere fiImovertræk oven pâ fiImovertrækket eller fiImovertræk-20 kene, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof og mindst ét filmdannende middel. Sidstnævnte (herefter betegnet "ydre") filmovertræk indeholder et eller flere filmdannende midler og valgfrit et eller flere almindelige filmbelægnings-hjælpemidler, som er beskrevet heri tidligere, og det eller de 25 pâferes pâ sædvanlig vis. Ydre filmovertræk kan yderligere indeholde mindst ét farvestof for at opnâ mindst ét farvet ydre filmovertræk. Nâr mere end ét sâdant overtræk er til stede, kan ethvert sâdant overtræk indeholde samme eller for-skellige farvestof(-fer). Nettovirkningen af denne udferelses-30 form af opfindelsen er, at de pâgældende farver (dvs. farven af hovedparten af genstanden og farven af graveringerne pâ den ene side, og farven(-erne) af det/de ydre filmovertræk, pâ den anden side) pâvirker hinanden pâ en subtraktiv mâde (se En-cyclopaedia Britannica, Micropaedia, bind III, 1974, 22). Ad-35 ski 1 lige farvesammensætninger er derfor mulige, hvor grave-ringerne normalt fremstàr som en bleg udgave af det/de ydre ovetræks farve. Sâfremt farven af hovedparten af genstanden og det/de ydre ovetræk er sàkaldt komplementære (se ovenstâende reference), ses hovedparten af genstanden soin sort, og grave- ringerne ses som en pastelfarve (dvs. en bleg udgave af farven pâ det/de ydre ovetræk).

DK 156763B

8 5 Ifolge én udforelsesforra af den foreliggende opfindelse frem-bringes en farvet, graveret genstand bestâende af: (a) en forud farvet, graveret genstand, der har 10 (b) mindst ét fiImovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof, mindst ét filmdannende middel, og valgfrit mindst ét farvestof med den samme eller forskellig farve som den fornævnte forst farvede, graverede genstand, og pâ yder-siden af dette overtræk eller disse overtræk, 15 (c) mindst ét fiImovertræk, der indeholder mindst ét filmdannende middel og mindst ét farvestof med samme eller forskellig farve, som den fernævnte forst farvede, graverede genstand.

20 Ved en anden udforelsesform fremstilles en farvet, graveret, fast medicinsk eller veterinær enhedsdosisform, f.eks. en tablet eller et bolus, der indeholder mindst ét medicinsk eller veterinært middel, som har mindst et fiImovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof, mindst ét film-25 dannende middel og valgfrit mindst ét fiImbelægningshjælpe-middel, der er kendt pâ fiImbelægningsomràdet.

Som angivet ovenfor, har den fore!iggende opfindelse et stort anvendelsesomrâde, og derfor er den præcise beskaffenhed af 30 det fornævnte medicinske eller veterinære middel ikke kritisk.

Ved en anden udforelsesform fremstilles et farvet, graveret stykke sukkerkonfekture, der falder ind under de generelle udtryk slik eller bolsjér, som er ejendommeligt ved mindst ét 35 fiImovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof, mindst ét filmdannende middel og valgfrit mindst ét filmbelæg-ningshjælpemiddel, der er kendt pâ fiImovertræksomrâdet.

DK 156763 B

g

Det mà forstàs, at: (a) fornævnte fiImovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof og mindst ét fi1mdannende middel, og 5 (b) ethvert filmovertræk pàfert oven pâ fornævnte filmovertræk (a), fremstâr gennemsigtig eller gennemskinnelig (med undtagelse af, som pâpeget ovenfor, at f i 1 movert rækket (-ene ) (a) fremstâr uigennemsigtig i graveringerne) . Det vil sige, 10 som fagfolk vil værdsætte, at det, for at opnâ de enskede resultater ifolge den foreliggende opfindelse, er raodvendigt, at betragteren er i stand til i rimelig grad at se gennem pâgældende filmovertræk.

15 Ifolge et yderligere træk ved opfindelsen er der tî1vejebragt en fremgangsmâde til fremstilling af en farvet, fast genstand, der har mindst én markeret gravering, der angâr pàfering af en filmbelægningssuspension pà en farvet, graveret genstand, der selv kan være belagt eller ubelagt, indeholdende mindst ét 20 optisk anisotropt stof, der har et minimum brydningsindeks ikke storre end 1,57 og mindst ét filmdannende middel, hvilken procès udfores i et almindeligt filmbelægningsapparatur, sâledes at en gnidende virkning finder sted mellem genstan-dene, der belægges.

25

Den farvede, graverede genstand, der anvendes som udgangsma-teriale, kan være fremstillet pâ enhver kendt mâde ved anven-delse af kendte materialer. F.eks. kan faste medicinske eller veterinære enhedsdosisformer, f.eks. tabletter eller boli, 30 fremstilies pâ sædvanlig vis under anvendelse af almindeligt excipiens og det/de aktive middel/midler, der svarer hertil.

Optisk anisotropt stof og filmdannende middel, og ethvert filmbelægningshjælpemiddel og/eller farvestof anvendt dermed, 35 pâfores i form af en belægningssuspension, der kan være en or-ganisk oplosningsmiddelbaseret suspension, f.eks. hvor oplos-ningsmidlet er en blanding af methylendichlorid og methanol, eller en vandig opslæmning. Sâfremt aile bestanddelene er

DK 156763B

10 vandopleselige, ber de anvendes i en organisk oplosningsmid-delbaseret suspension. FiImdannelsesfremgangsmâden udfores under anvendelse af et sædvanligt filmbelægningsapparatur eller en -maskine, f.eks. en belægningspande eller en belæg-5 ningstromle, f.eks. en sideventileret perforeret belægnings- tromle, eller et sâkaldt Wuster-belægningsapparat (et f1u i dise r e t lejebelægningsapparat). Det mâ forstâs, at en gnidende virkning mellem de graverede genstande, der belægges, dvs. den gnidende virkning, der normalt finder sted mellem genstande, 10 der belægges i ethvert almindeligt fiImbelæningsapparatur eller en -maskine, er et væsentligt særkende ved fremgangs-mâden ifolge den foreliggende opfindelse.

Opfindelsen er illustreret, men ikke begrænset af felgende ek-15 sempler (det mâ forstâs, at pacebotabletterne ikke indeholdt noget medicinsk middel, medens de medicinske tabletter indeholdt et medicinsk middel):

Eksempel 1 20

En portion pâ 50.000 200 mg graverede, hvide tabletter (en blanding af placebotabletter og tabletter, der indeholder aktivt stof) belagt med et filmovertræk farvet med red jerno-xid, blev opvarmet t i 1 60°C i en sideventileret perforeret 25 belægningstromle (24" Accela-Cota-maskine; kan skaffes fra Ma-nesty Machines Litd., Speke, Liverpool 24, England). 4 liter af en 5% vægt/volumen vandig oplesning af hydroxypropylmethyl-cellulose ["Pharmacoat" (varemærke) 606, Shin-Etsu Chemical Company Limited, Tokyo, Japan], indeholdende 1% vægt/volumen 30 glycerol, og indeholdende 30 g calciumcarbonat suspenderet deri, blev pâfort kontinuerligt med 50 ml/minut ved hjælp af en lavtryksluftsprejteenhed. Tromlehastigheden blev holdt pà 16 o/m, og temperaturen af den tilforte terreluft pâ 60°C. Efter at hele suspensionen var pâfort, blev tromlen stoppet og 35 tabletterne fjernet. Der var sâledes frembragt redbrune film-belagte tabletter med graveringerne markeret i hvidt.

DK 156763B

11

Ekseropel 2

Fremgangsmâden beskrevet i eksempel 1 blev gentaget med und-tagelse af, at tabletterne anvendt som udgangsmateriale for-5 inden var blevet belagt med et filmovertræk farvet med en blanding af karmin og titandioxid, og den pâforte belægnings-suspension indeholdt let magnesiumcarbonat (60 g) i stedet for calciumcarbonat og 1% vægt/volumen polyethylenglycol i stedet for glycerol. Der blev sâledes frembragt lyser0rde filmbelagte 10 tabletter med graveringerne markeret i hvidt.

Eksempel 3

En portion pà 50.000 200 mg graverede hvide tabletter (en 15 blanding af placebotabletter og tabletter, der indeholder ak-tivt stof) belagt med et filmovertræk farvet med rod jernoxid, blev opvarmet til 60aC i en sideventileret perforeret belæg-ningstromle (24" Accela-Cota-maskine). 10 liter af en 2% vægt/ volumen oplosning af hydroxypropylmethylcellulose ("Pharma-20 coat” 606) i methylendichloirfd-.methanol (70:30 volumen/volu-men) indeholdende 0,4¾ vagit/volamen glycerol, og indeholdende 90 g aluminiumhydrox'ird suspender®t deri, blev pàfort kontinu-'erîltfg ved 250 ml/mindt ved hjælp af en Twftfri hejttrykssprej-teenhed. Tromlehastigheden blev hold't pâ ,20 o/m, og tempera-25 ‘tjyrerr—âf—derr tiTforte terre luft f>â f60i00. Efter at hele sus-pensionen var pâfert, blev troanlen stoppet og tabletterne f jernet . Der IbUav sâledes opnâet redbrune f i Imovertrukne table**®»· ïmeod ^rav®;Hiarigseir markeret i hvidt.

30 Eksewbel <4 •fin rpWtion pâ 50.000 2Î0Ô mg graverede, karminfarvede tabletter (en blanding af belagte -placebotabletter og ubelagte tabletter, der indeholder aktivt stof) blev opvarmet til 60°C i en 35 sideventileret perforeret belægningstromle (24" Accela-Cota- maskine). 1 liter af en 5% vægt/volumen vandig oplesning af hydroxypropylmethylcellulose ("Pharmacoat" 606) indeholdende 1% vægt/volumen glycerol, og indeholdende let magnesiumcarbo-

DK 156763 B

12 nat (30 g) suspenderet deri, blev pàfort kontinuerlig ved 50 ml/minut ved hjælp af en lavtryksluftsprojteenhed. Tromlens hastighed blev holdt pâ 16 o/ra, og temperaturen af den tilfor-te terre luft blev holdt pâ 60°C. Efter at hele suspensionen 5 var blevet pâfort, blev tromlen stoppet og tabletterne fjer-net. Der blev sâledes opnâet lyseràde filmbelagte tabletter med graveringer markeret i hvidt.

Eksempel 5 10

Til en portion pâ 50.000 200 mg hvide placebotabletter blev fojet omtrent 100 farvede, filmbelagte, graverede tabletter (en blanding af placebotabletter og tabletter, der indeholder aktivt stof), af hvilke nogle var farvet grà med graveringer 15 markeret i hvidt, og andre var karminfarvede med graveringer markeret i hvidt (disse tabletter var frembragt soin beskrevet nedenfor). Den resulterende blandede portion af tabletter blev opvarmet til 60°C i en sideventileret perforeret belægnings-tromle (24" Accela-Cota-maskine). 1 liter af en 3,3% vægt/vo-20 lumen vandig oplosning af hydroxypropylmethylcellulose ("Phar-macoat” 606) indeholdende vandopleseligt gult tartrazinfarve-stof (1 g) og 0,66% vægt/volumen glycerol (blodgoringsmiddel) blev pâfort kontinuer 1 igt ved 50 ml/ minut ved hjælp af en lavtryksluftsprojteenhed. Tromlehastigheden blev holdt pâ 14 25 o/m, og temperaturen af den tilforte terre luft pâ 60°C. Efter at hele oplosningen var blevet pâfort, blev tromlen stop^et-eg-—^^ tabletterne fjernet. Der blev sâledes blandt andet opnâet: (i) gronne filmbelagte, graverede tabletter med graveringerne 30 markeret i bleggul (fra de oprindelige grà tabletter), og (ii) orangebrune filmbelagte, graverede tabletter med grave-ringerne markeret i bleggul (fra de oprindelige karminfarve-de tabletter).

35

De fornævnte grâ og karminfarvede filmbelagte, graverede tabletter anvendt i den ovennævnte fremgangsmâde' blev fremstillet af 80-650 mg graverede hvide tabletter (en blanding af place-

DK 156763B

13 ) botabletter og tabletter, der incleholder aktivt stof), der forst blev belagt med et f i Imoverjtræk, der henholdsvis blev farvet med enten en blanding af sort jernoxid og titandioxid eller en blanding af karmin og titandioxid. De resulterende 5 farvede filmbelagte tabletter blev derpâ belagt med en suspension indeholdende hydroxypropylmethylcellulose og let magne-siumcarbonat soin beskrevet i eksempel 4. Der blev sâledes henholdsvis opnâet de fernævnte markerede grâ tabletter og kar-minfarvede tabletter.

10

Eksempel 6

Til en portion pâ 50.000 200 mg hvide placebotabletter blev tilsat omirent 100 forskelligt farvede, filmbelagte, graverede 15 tabletter (en blanding af placebotabletter og tabletter, der indeholder aktivt stof), hvor graveringerne var markeret i hvidt (de nævnte farvede tabletter omfattede nogle rodbrune graverede tabletter, der blev opnâet som beskrevet nedenfor).

De;n resulterende blandede portion tabletter blev opvarmet til 2f0 '60^® i en sideventi leret perforeret belægningstromle (24" Ac- cela-Cota-maskine). 1 liter af en 3,3% vægt/volumen vandig op-lesning af hydroxypriOip^methylcel lulose ("Pharmacoat" 606) indeholdende BrillHanï sBUue ÎFCF vandopleseligt farvestof (Food, Drugs ancd iOcosmetiics (Bil'iü® n'r-. 1; 0,25 g) og 0,66% vægt/volumen 25 ig‘ljycc®-ro'îl îiiRgsmi d d e 1 ) blev pâfert kontinuerligt ved 50 iml/miimjï vvecd ,ΤφβϊΙΐρ af en lavtryks'lutftsprojteenhed. Tromleha-s%if#i®Giten tb'ilæv itafldt pâ 14 o/m, og tiare n af den tilfor- tte ^'Uft pâ 60e'&. Efter at IheA® ©iptosfnînsge© var blevet ïpftfrwr*t, blev tromlen stôfppet ©§ tatoltettewe fjernet. Der var 30 sâledes blandt andet opnâet sorte füHmibeTagte graverede tab letter med graver interne maitffcereit fi srvagt blât (opnâet fra de oprindelige rodbmne graverede tabletter).

De fornævnte redbrune tabletter blev fremstillet fra omkring 35 200-400 mg graverede hvide tabletter, der ferst blev belagt med et filmovertræk farvet med red jernoxid. De resulterende filmbelagte tabletter blev derpâ belagt med en suspension indeholdende hydroxypropylmethylcellulose og let magnesiumcar-

Claims (2)

1. 5 Eksempel 7 T11 en portion pâ 50.000 200 mg hvide placebotabletter blev tilsat omkring 100 415 mg rodbrune filmbelagte graverede tab-Tetter (de sidstnævnte tabletter var en blanding af placebo-10 tabletter og tabletter med aktivt stof, og de var belagt med et fiImovertræk, der var farvet med rod jernoxid). 1 liter af en 3,3% vægt/volumen vandig oplosning af hydroxypropyImethy 1 -cellulose ("Pharmacoat" 606) indeholdende Brilliant Blue PCF vandopleseligt farvestof (0,25 g) og 0,66% vægt/volumen glyce-15 roi og med 30 g let magnesiumcarbonat dispergeret deri, blev pàfort den blandede portion af tabletter i en sideventileret perforeret belægningstromle (24” Accela-Cota-maskine). Suspen-sionen blev pàfort kontinuerligt ved 50 ml/minut ved hjælp af en lavtryksluftsprejteenhed. Tromlehastigheden blev holdt pà 20 16 o/m, og temperaturen af den tilforte terre luft pà 60°C. Efter at hele suspensionen var blevet pâfert, blev tromlen stoppet og tabletterne fjernet. Der var sâledes blandt andet opnâet sorte filmbelagte tabletter med graveringerne markeret i svagt blât (opnâet fra de oprindelige redbrune filmbelagte 25 graverede tabletter). Patentkrav.
2. 30 Fremgangsmâde til frembringelse af en farvet, fast genstand i form af en tablet, et bolus eller et stykke sukkerkonfekture, der har mindst én markeret gravering, og pâ hvilken farven er til stede enten som en gennemfarvning af genstanden eller pâ-fort pâ genstandens overflade, kendetegnet ved, at 35 man pâ en farvet graveret genstand pâferer en fiImbelægnings-suspension, der indeholder mindst et optisk anisotropt stof med et mindste brydningsindeks pâ ikke over 1,57 og et film-dannende middel, og hvor det laveste brydningsindeks for det DK 156763B anisotrope stof i det væsentlige er det samme som brydningsin-dekset for det fiImdannende middel, hvilken fremgangsmâde gen-nemfores i et almindeligt fiImbelægningsapparatur, pô en sàdan mâde at der foregâr en gnidningsvirkning mellent de genstande, 5 der skal belægges. 10 20 25 30 35