DK156762B

DK156762B - Belagte, farvede og graverede genstande i form af tabletter, boli eller sukkerkonfekture

Info

Publication number: DK156762B
Application number: DK101782A
Authority: DK
Inventors: Sidney Fenton Forse; Raymond Charles Rowe
Original assignee: Ici Plc
Priority date: 1981-03-09
Filing date: 1982-03-09
Publication date: 1989-10-02
Also published as: FI76253B; DK156762C; IE820177L; DK35187D0; DE3260555D1; IN158328B; EP0060023A1; AU549398B2; NO820323L; GR75150B; DK101782A; AU7994782A; NZ199940A; HUT39600A; DK156763C; PT74494B; IL64946A0; YU49382A; HU202402B; US4720378A

Description

DK 156762B

ι

Den foreliggende opfindelse angâr belagte, farvede og gravere-de genstande, hvorpâ graveringerne er markeret.

For at lette forstâelsen af opfindelsen vil to udtryk anvendt 5 i denne patentbeskrivelse nu blive defineret: "Graveret genstand" og ordet "graveret" har en til ordet "in-taglio" beslægtet betydning, idet "intaglio" i ait væsentligt betyder en figur eller et mærke indskâret i et fast materiale.

10 Ordbogen angiver ogsâ betydningen "indridset". I nærværende beskrivelse betyder udtrykket "graveret genstand" en fast genstand, der har mindst én figur, et mærke eller et tegn eller enhver kombination deraf dannet pâ genstandens overflade ved trykprægning, indskæring eller gravering eller ved enhver an-15 den metode, der frembringer en tilsvarende virkning.

"Optisk anisotropt stof" - Et anisotropt stof er et stof, der viser forskelle i egenskaber eller virkning i forskellige ret-ninger. Som anvendt i denne beskrivelse betyder udtrykket "op-20 tisk anisotropt stof" ethvert stof, der fremviser forskellige brydningsindicis i forskellige retninger, og som har et mind-ste brydningsindeks ikke storre end 1,57.

Forskellige metoder anvendes i den farmaceutiske industri til 25 at anbringe produktnavne, oplysninger om aktive bestanddele, firmaidentifikationsmærker og/eller tilsvarende oplysninger pâ overfladen af enhedsdosisformer, sâsom tabletter. F.eks. indebærer en kendt metode pàforing af trykte oplysninger eller tilsvarende pâ belagte enhedsdodisformer, f.eks. filmbelagte 30 tabletter. En anden metode indebærer brugen af graverede enhedsdosisformer , hvor oplysningen eller tilsvarende er til stede pâ overfladen af dosisformerne i form af graveringer. I den fer omtalte metode, indbefattende trykte oplysninger eller tilsvarende, kan oplysningerne eller tilsvarende pâferes i 35 form af én eller flere farver. Trykning er imidlertid en rela-tiv besværlig, langsom og bekostelig metode og indebærer an-vendelsen af spécialiserede maskiner. Modsat anvendes der ved fremstilling af graverede genstande ifolge den foreliggende DK 156762B, 2 opfindelse belægningsapparatur hvoraf forskellige udformninger er almindeligt brugt i industrien, og fremsti11ingen er en billig og hurtig procès, og de fremsti1lede produkter overgâr dem, der er fremstillet ved den fornævnte inetode indebærende 5 trykning. Ved den fernævnte kendte inetode indebærende grave-ringer har det ikke hidtil været muligt at fremstille gra-verede enhedsdosisformer, hvor graveringerne har en anden farve end resten af dosisformen. Den foreliggende opfindelse afhjælper denne ufuldkommenhed.

10

Det har vist sig, at hvis en farvet (dvs. ikke-hvid) graveret tablet (der eventuelt allerede kan hâve et fi1movertræk) bli-ver belagt med et filmovertræk, der indeholder et optisk ani-sotropt stof og et fiImdannende middel, i en sideventileret 15 perforeret belægningstromle bliver farven af den ikke-gravere-de de! af tabletten ændret meget lidt i forhold til den oprin-delige farve, men graveringerne bliver farvet pâ kontrastrig mâde, og de er derfor markeret. Det antages, at den videnska-belige forklaring pâ det opnâede résultat kan være soin felger, 20 men det mà forstàs, at det ikke er sikkert, at denne forklaring er den rigtige, og rækkevidden af den foreliggende op-findes mà pâ ingen mâde blive begrænset af denne forklaring:

Under belægningsprocessen orienterer det optisk anisotrope stof i filmovertrækket over den ikke-graverede de! af tablet-25 ten sig sâledes, at dets brydningsindeks er det samme soin i det fernævnte filmovertræk, dvs,, at det fremstâr væsentligst gennemsigtigt. I graveringerne orienterer det optisk anisotrope stof sig i filmovertrækket, sâledes at dets brydningsindeks overstiger det tilsvarende i fernævnte filmovertræk, 30 dvs. at det fremstâr relativt uigennemsigtigt. Sâledes er net-tovirkningen, at graveringerne fremstâr pâ en markant og ti 1 -trækkende mâde mod en farvet baggrund, og den graverede op-lysning er meget lettere at læse.

35 Det er kendt at indbefatte et optisk anisotropt stof, sâsom calciumcarbonat, magnesiumcarbonat, sucrose eller lactose, i filmovertrækssammensætninger, men det er hverken kendt eller indlysende at pâfore sâdanne filmovertrækssammensætninger pâ

DK 156762B

3 farvede, graverede genstande, f.eks. farvede graverede tab-letter, for at markere graveringerne.

Den foreliggende opfindelse har omfattende anvendelsesmulighe-5 der. Sàledes kan den f.eks. anvendes pâ det veterinære omrâde, f.eks. ved fremstilling af boli (dvs. veterinære tabletter el-1er piller), eller pâ konfektureomrâdet, f.eks. ved fremstil-ling af sukkerkonfekture (dvs. slik eller bolsjer) og pâ andre omrâder, hvor det er onskeligt at hâve graverede genstande, 10 hvor graveringerne er markerede.

Det mâ forstâs, at en farvet genstand i denne beskrivelse be-tyder en ikke-hvid genstand.

15 En farvet, fast genstand ifelge opfindelsen i form af en tab-let, et bolus eller et stykke sukkerkonfekture med mindst én markeret gravering, hvor genstanden enten er gennemfarvet eller er farvet pâ overfladen, er ejendommelig ved, at genstanden er belagt med et fiImovertræk, som omfatter et filmdan-20 nende middel og mindst ét optisk anisotropt stof med et mind-ste brydningsindeks pâ hojst 1,57, og hvor det laveste bryd-ningsindeks for det anisotrope stof i det væsentlige er det samme som brydningsindekset for det filmdannende middel.

25 Forud for pâforingen af fi1movertrækket kan den farvede, graverede genstand være ubelagt. F.eks. kan det være en ubelagt tablet eller et bolus. Alternativt kan den farvede, graverede genstand, forud for pàferingen af fi1movertrækket hâve mindst ét fiImovertræk. F.eks. kan det være en filmbelagt tablet 30 eller bolus, eller et filmbelagt stykke sukkerkonfekture. Det éventuelle fiImovertræk, der kan være til stede pâ genstanden forud for pâfering af filmovertrækket, kan indeholde pâ omrâ-det kendte filmdannende midler, f.eks. en cellulosether, f.eks. methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, 35 hydroxypropy1cellulose, hydroxypropylmethylcellulose eller na-triumcarboxymethylcellulose eller en blanding deraf, eller celluloseacetatphthalat, hydroxypropylmethylcel1ulosephthalat, polyvinylacetat, polyvinylacetatphthalat, cel1uloseacetat,

DK 156762 B

4 ' schellac eller en acrylharpiks eller en blanding deraf. Det valgfri filmovertræk kan indeholde ét eller flere hjælpemid-ler, som er almindelige pâ filmovertræksomràdet, f.eks. bled-geringsmidler, overfladeaktive midler og/eller voks. Det valg-5 fri filmovertræk pâfores pâ sædvanlig vis ved brug af sædvan-ligt apparatur (se nedenfor) og ved brug af enten en belæg-ningsmetoder baseret pà organisk oplosningsmiddel, f.eks. en metode, der indbefatter en blanding af methylendichlorid og methanol, eller en vandig belægningsmetode.

10

Farven, der kendetegner den graverede genstand forud for pâfo-ringen af fiImovertrækket, kan være til stede i hele genstan-den, eller den kan være pâffort genstandens overflade. Sâledes kan et farvet stof, eller et farvestof være til stede i hele 15 genstanden, eller et farvestof kan anvendes som sàdant, eller i form af et farvet fiImovertræk, til genstandens overflade. Ethvert almindeligt farvestof, der er godkendt til det almene formâl, det drejer sig orn, f.eks. nydelsesmiddelformâl, kan anvendes, f.eks. jernoxid (rodt, gult eller sort), karmin, na-20 turlige farvestof fer, f.eks. gurkemeje eller jS-caroten, vand-oploselige farvestoffer, f.eks. tartrazin, eller aluminiumlak-ker af vandoploselige farvestoffer, eller enhver blanding deraf, om onsket i blanding med mindst ét uigennemsigtigt, hvidt pigment, f.eks. titandioxid.

25

Det mâ forstâs, at den almene beskrivelse i det folgende ved-rorende de optisk anisotrope stoffer, filmdannende midler og farvestoffer, er angivet i entai for at lette læsningen og forstâelsen, men det anvendes ogsà om blandinger af to eller 30 flere af de fornævnte optisk anisotrope stoffer, filmdannende midler og/eller farvestoffer.

Det optisk anisotrope stof kan anvendes i puverform. Som egne-de optisk anisotrope stoffer kan f.eks. nævnes hvide optisk 35 anisotrope stoffer, f.eks. kendte gennemsigtige hvide pigmenter (ogsà kendt som "strækkende” eller "indifferente" hvide pigmenter), f.eks. aluminiumhydroxid, kaolin, talkum, calei-umcarbonat eller bariutncarbonaf. André egnede optisk anisotro- 5

DK 156762 B

pe stoffer er magnesiumcarbonat (i let eller tung form), ror-sukker (sucrose), lactose eller vinsyre.

Egnede filmdannende midler til anvendelse i fi1movertrækket(-5 kene) er nævnt ovenfor.

Soin tidligere nævnt har det optisk anisotrope stof et mindste brydningsindeks pà hojst 1,57. Valget af dette stof afhænger af det filmdannende middel anvendt dermed (dvs. i den samme 10 belægningssuspension), derved at der bor anvendes et optisk anisotropt stof, der har et mindste brydningsindeks, der er i det væsentlige det samme som det filmdannende middels brydningsindeks. Det er en fordel at anvende et optisk anisotropt stof, der har et hojeste brydningsindeks, der er sâ forskel-15 ligt som muligt fra dets laveste brydningsindeks, da dette gi-ver de bedst synlige resultater. Detaljer vedrerende typiske materialer, der kan anvendes, fremgâr af folgende:

Filmdannende midler Brydningsindeks 20 Methylcellulose 1,50

Ethylcel1ulose 1,47

Hydroxyethylcellulose 1,51

HydroxypropyIcel1ulose 1,56

HydroxypropylmethyIcel1ulose 1,49 25 Natriumcarboxymethylcel1ulose 1,52

Cel1u1oseacetat 1,48

Schellac 1,52

Acrylharpiks 1,48 30 35 i 6

DK 156762 B

nptisk anisotrope stoffer Brvdningsindeks

Minimum Maksimum

Aluminiumhydroxid 1,50 1,56

Kaolin 1,56 1,57 5 Talkum 1,54 1,59

Calciumcarbonat 1,51 1,65

Calciumsulfat 1,57 1,61

Bariumcarbonat 1,53 1,68

Magnesiumcarbonat 1,51 1,70 l0 Rorsukker 1,54 1,57 a-lactose 1,52 1,57

Vinsyre 1,50 1,61 Mængden af optisk anisotropt stof, der anvendes, afhænger af den onskede grad af farvekontrast, stoffets brydningsindices og dets partikelstorrelse. F.eks. i det tilfælde, hvor det fimldannende middel er hydroxypropylmethylcellulose, og der anvendes graverede tabletter, der selv har et filmovertræk og er farvet med rodt eller sort jernoxid, varierer sâledes mæng-2θ den af optisk anisotropt stof, der anvendes som udgangsmate-riale, mellem 0,1 og 1,0% (udtrykt som % vægt/vægt af tablet-vagten). Nâr det drejer sig om tilsvarende tabletter, der har et filmovertræk farvet i f1ere farveafskygninger, varierer de fernævnte mængder mellem 0,5 og 5,0%. Det beheves omirent tre 2g gange sâ meget tungt magnesiumcarbonat som let magnesiumcarbonat for at opnà den samme virkning.

Blandingen af optisk anisotropt stof og fiImdanndende middel kan valgfrit indeholde et eller flere filmbelægningshjælpemid-30 1er, der er almindelige pà fi1mbelægningsomrâdet, f.eks. pled-goringsmidler, f.eks. glycerol, propylenglycol, diethy1phtha-lat, glycerylmonostearat eller amerikansk olie, og overflade-aktive midler, f.eks. polyoxyethylansorbitanmonobleat ["Tween"® 80], og voks, f.eks. bivoks eller carnaubavoks.. Den 3g fornævnte blanding kan alternativt eller yderligere valgfrit indeholde mindst ét farvestof, f.eks. et eller flere af de særlige farvestoffer, der er omtalt ovenfor. Pâ denne mâde er det muligt at opnâ farvesammensætninger i ait væsentligt sva- 7

DK 156762 B

rende til de nedenfor beskrevne med hensyn til det tilfælde, hvor der oven pâ fiImovertrækket eller filmovertrækkene, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof og mindst ét film-dannende middel, er mindst ét yderligere filmovertræk, der in-5 deholder mindst ét farvestof, til stede.

Ifelge et yderligere særkende ved opfindelsen kan genstandene ifelge opfindelsen valgfrit hâve mindst ét yderliere filmovertræk oven pà fi1movertrækket eller filmovertrækkene, der inde-10 holder mindst ét optisk anisotropt stof og mindst ét filmdan-nende middel. Sidstnævnte (herefter betegnet "ydre") filmover-træk indeholder et eller flere filmdannende midler og valgfrit et eller flere almindelige filmbelægningshjælpemidler, som er beskrevet heri tidligere, og det eller de pferes pà sædvanlig 15 vis. Ydre filmovertræk kan yderligere indeholde mindst ét farvestof for at opnâ mindst ét farvet ydre filmovertræk. Nàr mere end ét sàdant overtræk er til stede, kan ethvert sâdant overtræk indeholde samme eller forskellige farvestof(-fer). Nettovirkningen af denne udferelsesform af opfindelsen er, at 20 de pâgældende farve (dvs. farven af hovedparten af genstanden og farven af graveringerne pâ den ene side, og farven(-erne) af det/de ydre filmovertræk, pà den anden side) pâvirker hin-anden pâ en subtraktiv mâde (se Encyclopaedia Britannica, Mi-cropaedia, bind III, 1974, 22). Adskillige farvesammensætnin-25 ger er derfor mulige, hvor graveringerne normalt fremstâr som en bleg udgave af det/de ydre ovetræks farve. Sàfremt farven af hovedparten af genstanden og det/de ydre ovetræk er sâkaldt komplementære (se ovenstâende reference), ses hovedparten af genstanden som sort, og graveringerne ses som en pastelfarve 30 (dvs. en bleg udgave af farven pâ det/de ydre ovetræk).

En udforelsesform af den foreliggende opfindelse angâr en farvet, graveret genstand bestâende af: 35 (a) en forud farvet, graveret genstand, der har (b) mindst ét filmovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof, mindst ét filmdannende middel, og valgfrit

DK 156762B

8 f mindst ét farvestof med den samme eller forskellig farve soi» den fornævnte forst farvede, graverede genstand, og pâ yder-siden af dette overtræk eller disse overtræk, 5 (c) mindst ét filmovertræk indeholdende mindst ét filmdannende middel og mindst ét farvestof med samme eller forskellig farve, som den fornævnte forst farvede, graverede genstand.

En anden udforelsesform af den foreliggende opfindelse angâr 10 en farvet, graveret, fast medicinsk eller veterinær enhedsdo-sisform, f.eks. en tablet eller et bolus, indeholdende mindst ét aktivt middel, f.eks. et svangerskabsforebyggende eller et vækstfremmende foderstof, og som har mindst ét filmovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof, mindst ét 15 filmdannende middel, og valgfrit mindst ét fiImbelægningshjæl-pemiddel, der er kendt pà fiImbelægningsomrâdet.

En anden udferelsesform angâr et farvet, graveret stykke suk-kerkonfekture, der flader ind under de generelle udtryk slik 20 eller bolsjer, som har mindst ét filmovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof, mindst ét filmdannende middel og valgfrit mindst ét fi1mbelægningshjælpemiddel, der er kendt pà fiImbelægningsomrâdet.

25 Det mâ forstàs, at: (a) fernævnte filmovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof og mindst ét filmdannende middel, og 30 (b) ethvert filmovertræk pâfort oven pà fernævnte filmover træk (a), fremstàr gennemsigtig eller gennemskinnel ig (med undtagelse af, som pâpeget ovenfor, at filmovertrækket(-kene) (a) frem-35 stâr uigennemsigtig i graveringerne). Det vil sige, som fag-folk vil værdsætte, at det, for at opnâ de onskede resultater er nodvendigt, at betragteren er i stand ti1 i rimelig grad at se gennem pâgsldende filmovertræk.

9

DK 156762 B

Fremsti11ingen af en farvet, fast genstand, der har mindst én markeret gravering, kan ske ved pâfering af en fiImbelægnings-suspension pâ en farvet, graveret genstand, der selv kan være belagt eller ubelagt, indeholdende mindst ét optisk anisotropt 5 stof, der har et minimum byrdningsindeks ikke sterre end 1,57 og mindst ét fi1mdannende middel. Processen udfores i et al-mindeligt fiImbelægningsapparatur, sâledes at en gnidende virkning finder sted mellem genstandene, der belægges.

10 Den farvede, graverede genstand, der anvendes som udgangsma-teriale, kan være fremsti^let pâ enhver kendt màde ved anven-delse af kendte materialer. F.eks. kan faste enhedsdosis-former, f.eks. tabletter eller boli, fremstilles pâ sædvanlig vis under anvendelse af almindeligt excipiens og det/de aktive 15 middel/midler, der svarer hertil.

Optisk anisotropt stof og filmdannende middel, og ethvert filmbelægningshjælpemiddel og/eller farvestof anvendt dermed, pâferes i form af en belægningssuspension, der kan være en or-20 ganisk oplosningsmiddelbaseret suspension, f.eks. hvor oples-ningsmidlet er en blanding af methylendichlorid og methanol, eller en vandig opslæmning. Sâfremt aile bestanddelene er vandopleselige, ber de anvendes i en organisk oplesningsmid-delbaseret suspension. FiImbelægningen udferes under anvendel-25 se af et sædvanligt fiImbelægningsapparatur eller en -maskine, f.eks. en belægningspande eller en belægningstromle, f.eks. en sideventileret perforereret belægningstromle, eller et sâkaldt Wuster-belægningsapparat (et fluidiseret lejebelægningsappa-rat). Det mâ forstâs, at en gnidende virkning mellem de grave-30 rede genstande, der belægges, dvs. den gnidende virkning, der normalt finder sted mellem genstande, der belægges i ethvert almindeligt fiImbelægningsapparatur eller en -maskine, er et væsentligt særkende ved fremgangsmâden.

35 Opfindelsen er illustreret, men ikke begrænset af felgende ek-sempler (det mâ forstâs» at pacebotabletterne ikke indeholder noget aktivt middel):

DK 156762B

10

Eksempel 1

En portion pà 50.000 200 mg graverede, hvide tabletter (en blanding af placebotabletter og tabletter, der indeholder 5 aktivt stof) belagt med et filmovertræk farvet med rod jerno-xid, blev opvarmet til 60°C i en sideventileret perforeret belægningstromle (24" Accela-Cota-maskine; kan skaffes fra Ma-nesty Machines Litd., Speke, Liverpool 24, England). 4 liter af en 5% vægt/volumen vandig oplosning af hydroxypropy1methy1-10 cellulose ["Pharmacoat" (varemærke) 606, Shin-Etsu Chemical

Company Limited, Tokyo, Japan], indeholdende 1% vægt/volumen glycerol., og indeholdende 30 g calciumcarbonat suspenderet deri, blev pâfort kontinuer1igt med 50 ml/minut ved hjælp af en lavtryksluftsprojteenhed. Tromlehastigheden blev holdt pà 15 16 o/m, og temperaturen af den tilforte terreluft pà 60°c.

Efter at hele suspensionen var pâfcrt, blev tromlen stoppet og tabletterne fjernet. Der var sàledes frembragt rodbrune film-belagte tabletter med graveringerne markeret i hvidt.

20 Eksempel 2

Fremgangsmàden beskrevet i eksempel 1 blev gentaget med und-tagelse af, at tabletterne anvendt som udgangsmateriale for-inden var blevet belagt med et filmovertræk farvet med en 25 blanding af karmin og titandioxid, og den pâforte belægnings-suspension indeholdt let magnesiumcarbonat (60 g) i stedet for cal ciumcarbonat og 1% vægt/volumen polyethylenglycol i stedet for glycerol. Der blev sàledes frembragt lysererde filmbelagte tabletter med graveringerne markeret i hvidt.

30

Eksempel 3

En portion pà 50.000 200 mg graverede hvide tabletter (en blanding af placebotabletter og tabletter, der indeholder ak-35 tivt stof) belagt med et filmovertræk farvet med rod jernoxid, blev opvarmet til 60°C i en sideventileret perforeret belæg-ningstromle (24" Accela-Cota-maskine). 10 liter af en 2% vægt/ volumen oplosning af hydroxypropylmethylcellulose ("Pharma- 11

DK 156762 B

coat" 606) i methylendichloridimethanol (70:30 voil umen/vol u-men) indeholdende 0,4% vægt/volumen glycerol, og indeholdende 90 g aluminiumhydroxid suspenderet deri, blev pâfort kontinu-erlig ved 250 ml/minut ved hjælp af en luftfri hojttrykssprej-5 teenhed. Tromlehastigheden blev holdt pâ 20 o/m, og tempera-turen af den tilferte terre luft pâ 60°C. Efter at hele sus-pensionen var pàfert, blev tromlen stoppet og tabletterne fjernet. Der blev sâledes opnâet rodbrune fi 1 movertrukne tabletter med graveringer markeret i hvidt.

10

Eksempel 4

En portion pâ 50.000 200 mg graverede, karminfarvede tabletter (en blanding af belagte placebotabletter og ubelagte tablet-15 ter, der indeholder aktivt stof) blev opvarmet til 60°C i en sideventi1eret perforeret belægningstromle (24" Accela-Cota-maskine). 1 liter af en 5% vægt/volumen vandig oplesning af hydroxypropylmethylcel1ulose ("Pharmacoat" 606) indeholdende 1% vægt/volumen glycerol, og indeholdende let magnesiumcarbo-20 nat (30 g) suspenderet deri, blev pâfort kontinuerlig ved 50 ml/minut ved hjælp af en lavtryksluftsprejteenhed. Tromlens hastighed blev holdt pâ 16 o/m, og temperaturen af den tilfor-te terre luft blev holdt pâ 60°C. Efter at hele suspensionen var blevet pâfert, blev tromlen stoppet og tabletterne fjer-25 net. Der blev sâledes opnâet lyserâde filmbelagte tabletter med graveringer markeret i hvidt.

Eksempel 5 30 Til en portion pâ 50.000 200 mg hvide placebotabletter blev fejet omirent 100 farvede, filmbelagte, graverede tabletter (en blanding af placebotabletter og tabletter, der indeholder aktivt stof), af hvilke nogle var farvet grâ med graveringer markeret i hvidt, og andre var karminfarvede med graveringer 35 markeret i hvidt (disse tabletter var frembragt som beskrevet nedenfor). Den resulterende blandede portion af tabletter blev opvarmet til 60°C i en sideventileret perforeret belægningstromle (24" Accela-Cota-maskine). 1 liter af en 3,3% vægt/v©-

DK 156762B

12 lumen vandig oplosning af hydroxypropylmethylcellulose ("Phar-macoat" 606) indeholdende vandoploseligt gult tartrazinfarve-stof (1 g) og 0,66% vægt/volumen glycerol (bledgeringsmiddel) blev pàfert kontinuerligt ved 50 ml/ minut ved hjælp af en 5 lavtryksluftsprojteenhed. Tromlehastigheden blev holdt pâ 14 o/m, og temperaturen af den tilferte terre luft pâ 60°C. Efter at hele oplesningen var blevet pâfert, blev tromlen stoppet og tabletterne fjernet. Der blev sâledes blandt andet opnâet: 10 (i) grenne filmbelagte, graverede tabletter med graveringerne markeret i bleggul (fra de oprindelige grâ tabletter), og (ii) orangebrune filmbelagte, graverede tabletter med grave-ringerne markeret i bleggul (fra de oprindelige karminfarve-15 de tabletter).

De fernævnte grâ og karminfarvede filmbelagte, graverede tabletter anvendt i den ovennævnte fremgangsmâde blev fremstillet af 80-650 mg graverede hvide tabletter (en blanding af place-20 botabletter og tabletter, der indeholder aktivt stof), der forst blev belagt med et f i lmovertræk, der henholdsvis blev farvet med enten en blanding af sort jernoxid og titandioxid eller en blanding af karmin og titandioxid. De resulterende farvede filmbelagte tabletter blev derpâ belagt med en suspen-25 sion indeholdende hydroxypropylmethylcellulose og let magne- siumcarbonat som beskrevet i eksempel 4. Der blev sâledes henholdsvis opnâet de fernævnte markerede grâ tabletter og kar-minfarvede tabletter.

30 Eksempel 6

Til en portion pâ 50.000 200 mg hvide placebotabletter blev tilsat omirent 100 forskelligt farvede, filmbelagte, graverede tabletter (en blanding af placebotabletter og tabletter, der 35 indeholder aktivt stof), hvor graveringerne var markeret i hvidt (de nævnte farvede tabletter omfattede nogle rodbrune graverede tabletter, der blev opnâet som beskrevet nedenfor).

Den resulterende blandede portion tabletter blev opvarmet til

DK 156762B

13 600C i en sideventileret perforeret belægningstromle (24" Ac-cela-Cota-maskine). 1 liter af en 3,3% vægt/volumen vandig op-losning af hydroxypropymethylcellulose ("Pharmacoat" 606) in-deholdende Brilliant Blue FCF vandoploseligt farvestof (Food, 5 Drugs and Cosmetics Blue nr. 1; 0,25 g) og 0,66% vægt/volumen glycerol (blodgoringsmiddel) blev pâfort kontinuerligt ved 50 ml/minut ved hjælp af en lavtryksluftsprojteenhed. Tromleha-stigheden blev holdt pâ 14 o/m, og temperaturen af den tilfor-te terre luft pâ 60°C. Efter at hele oplosningen var blevet 10 pâfert, blev tromlen stoppet og tabletterne fjernet. Der var sâledes blandt andet opnâ^.t sorte filmbelagte graverede tabletter med graveringerne markeret i svagt blât (opnàet fra de oprindelige redbrune graverede tabletter).

15 De fornævnte rodbrune tabletter blev fremstillet fra omkring 200-400 mg graverede hvide tabletter, der forst blev belagt med et filmovertræk farvet med red jernoxid. De resulterende filmbelagte tabletter blev derpà belagt med en suspension in-deholdende hydroxypropylmethylcellulose og let magnesiumcar-20 bonat som beskrevet i eksempel 4. Der blev sâledes opnâet de fernævnte redbrune graverede tabletter med graveringerne markeret i hvidt.

Eksempel 7 25 T i 1 en portion pâ 50.000 200 mg hvide placebotabletter blev tilsat omkring 100 415 mg redbrune filmbelagte graverede tabletter (de sidstnævnte tabletter var en blanding af placebotabletter og tabletter med aktivt stof, og de var belagt med 30 et filmovertræk, der var farvet med rod jernoxid). 1 liter af en 3,3% vægt/volumen vandig oplesning af hydroxypropylmethyl-cellulose ("Pharmacoat" 606) indeholdende Brilliant Blue FCF vandopleseligt farvestof (0,25 g) og 0,66% vægt/volumen glycerol og med 30 g let maginesiumcarbonat dispergeret deri, blev 35 pâfert den blandede portion af tabletter i en sideventileret perforeret belægningstromle (24" Accela-Cota-maskine). Suspen-sionen blev pâfert kontinuerligt ved 50 ml/minut ved hjælp af en lavtryksluftsprojteenhed. Tromlehastigheden blev holdt pâ

Claims

1. Farvet, fast genstand i form af en tablet, et bolus eller et stykke sukkerkonfekture med mindst én markeret gravering, hvor genstanden enten er gennemfarvet eller er farvet pâ overfladen, kendetegnet ved, at genstanden er 15 belagt med et fiImovertræk, som omfatter et filmdannende mid-del og mindst ét optisk anisotropt stof med et mindste bryd-ningsindeks pâ hejst 1,57, og hvor det laveste brydningsindeks for det anisotrope stof i det væsentlige er det samnte som brydningsindekset for det filmdannende middel. 20

2. Genstand ifolge krav 1, kendetegnet ved, at den graverede genstand, forud for pâforing af fiImovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof og mindst êt filmdannende middel, har mindst êt fiImovertræk, der indeholder 25 mindst ét farvestof.

3. Genstand ifolge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at farven skyldes ti1stedeværelsen af mindst ét farvestof valgt blandt rodt, gult og sort jernoxid, karmin, naturlige 30 farvestoffer, vandopleselige farvestoffer og aluminiumlakker af vandoploselige farvestoffer og blandinger heraf.

4. Genstand ifolge krav 3, kendetegnet ved, at far-vestoffet eller -stofferne er iblandet mindst ét uigennem- 35 sigtigt hvidt pigment.

5. Genstand ifelge ethvert af kravene 1-4, kendetegnet ved, at det optisk anisotrope stof er hvidt. DK 156762B

6. Genstand if0lge krav 5, kendetegnet ved, at det optisk anisotrope stof er et kendt gennemsigtigt hvidt pigment.

7. Genstand ifolge krav 5 eller 6, kendetegnet ved, at det optisk anisotrope stof er aluminiumhydroxid, kaolin, talkum, calciumcarbonat, bariumcarbonat, magnesiumcarbonat, sucrose, lactose eller vinsyre.

8. Genstand ifolge ethvert af kravene 1 til 7, kende tegnet ved, at det ftlmdannende middel er en cellulose-ether eller cell uloseacetatphthal at, hydroxypropylmethylcel-1usosephthalat, polyvinylacetat, polyvinylacetatphtbalat, cel-luloseacetat, schellac eller en acrylharpiks eller en blan-15 ding deraf.

9. Genstand ifolge et hvilket som helst af de foregâende krav, kendetegnet ved, at filmovertrækket eller filmover-trækkene, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof og 20 mindst ét filmdannende middel, indeholder mindst ét farvestof.

10. Genstand ifolge et hvilket som helst af de foregâende krav, kendetegnet ved, at den har mindst ét yderli-gere filmovertræk, der indeholder mindst ét filmdannende mid- 25 del, ovenpà det eller de filmovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof og mindst ét filmdannende middel.

11. Genstand ifolge krav 10, kendetegnet ved, at det eller de yderligere filmovertræk indeholder mindst ét far- 30 vestof. 1 Genstand ifolge krav 1, kendetegnet ved, at den er en farvet, graveret genstand, der har mindst ét filmovertræk, der indeholder mindst ét optisk anisotropt stof valgt 35 blandt kendte gennemsigtige hvide pigmenter, magnesiumcarbo- nat, sucrose, lactose og vinsyre.