DK155325B - Fremgangsmaade til fremstilling af 5-alkyl-2-pyrazin-carboxylsyrer - Google Patents

Description

i

DK 155325 B

Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 5-a1kyl-2-pyrazin-carboxylsyrer med den almene formel

5 M

^n'\^COOH

Oj R1 10 hvori R-l er en lavere alkylgruppe, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man omsætter en 5-alkyl-2,3-dicyano- 15 pyrazin med den almene formel [ϋΓ

20 .[ WJ

« CNi 25 hvori R^ er som ovenfor defineret, med en syre i et polært opløsningsmiddel ved looec.

Forbindelserne med formlen (IV) er allerede beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.361.967, ifølge hvilket de angives at udvise hypolipæmisk aktivitet og hypoglycæmisk 30 aktivitet.

En fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formlen (IV) er allerede beskrevet i Chem. Ber., 99, 364 (1966). Denne fremgangsmåde omfatter oxidation af en forbindelse med formlen 35

DK 155325 B

2

CH-jOH

H3CT

10 med kaliumpermanganat. Omend denne fremgangsmåde kan være tilfredsstillende ved omsætning af små mængder, er anvendelsen af det nævnte oxidationsmiddel dog ikke velegnet til industriel målestok. I virkeligheden er kaliumpermanganat 15 nemlig stærkt toksisk og farligt, og det ved reaktionen som biprodukt dannede mangandioxid indeholder bekostelig oplagring og håndtering. De nævnte ulemper undgås ved anvendelse af fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse.

Omsætningen af 5-alkyl~2,3-dicyanopyrazinen med en 20 syre giver ganske overraskende en forbindelse med formlen (IV). Egnede syrer er svovlsyre, methansulfonsyre, phosphor-syre, trifluormethansulfonsyre og saltsyre. Et egnet opløsningsmiddel er vand. Hensigtsmæssigt udgør syrens koncentration fra 30 til 50%.

25 Det følgende eksempel tjener til nærmere belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.

Eksempel.

a) 170 g (10%'s, efter masse/rumfang, opløsning i vand) 30 pyrudruesyrealdehyd sættes dråbevis under omrøring og ved stuetemperatur til en suspension af 100 g diaminomaleonitril i en blanding af 800 ml vand, 900 ml ethanol og 45 ml eddikesyre. Efter 20 minutter er opløsningen tilendebragt, temperaturen forøges til 80”C, og omrøringen fortsættes i yder-35 ligere 30 minutter.

Derpå afkøles reaktionsblandingen til 0°C, og produk-

DK 155325 B

3 tet indsamles ved filtrering. Efter vask med vand til neutralitet og tørring fås 112 g rå 2,3-dicyano-5-methylpyrazin med smeltepunkt 98-110°C. NMR (CDC13) fra TMS: 2,8 fi (s, CH^), 8,85 β (s, aromatisk proton).

5 b) En suspension af 10 g rå 2,3-dicyano-5-methylpyrazin fremstillet som beskrevet under a) holdes i 100 ml svovlsyre (vandig opløsning 50% efter rumfang/rumfang) i 3 timer under omrøring ved en temperatur på 100°C. Derpå afkøles hele reaktionsblandingen ved tilsætning af 100 g findelt is og 10 bringes til tilsætning af 270 ml vandig natriumhydroxidopløsning (20% efter masse/rumfang) til en pH-værdi på 1. Den vandige fase ekstraheres med methylethylketon. Ekstrakterne forenes og vaskes til neutralitet med mættet natriumchlorid-opløsning.

15 Ved afdampning af opløsningsmidlet i vakuum fås en fast remanens, der krystalliseres fra vand. Herved fås 6 g 5-methyl-2-pyrazincarboxylsyre med smeltepunkt 163-167°C.

NMR (CDCLj) fra TMS: 2,8 δ (s, CHj), 8,9, 9,3 δ (to s, ato-matiske protoner), 10,8 δ (s, COOH).

Claims (1)

1. 5. COOH /\/ QJ ,IV, R1 10 hvori Rj er en lavere alkylgruppe, kendetegnet ved, at man omsætter en 5-alkyl-2,3-15 dicyanopyrazin med den almene formel CN R1 CN 25 hvori R^ er som ovenfor defineret, med en syre i et polært opløsningsmiddel ved 100°C.