DK154976B - Fremgangsmaade til fremstilling af 5-aroyl-1-laverealkylpyrrol-2-eddikesyrederivater - Google Patents

Description

i

DK 154976 B

Ved forsøg på at aroylere N-substituerede pyrrol er i a-sti11 ingen stødes der på adskillige eksperimentelle problemer, som forhindrer, at h'øje udbytter opnås. Et sådant problem angår den resulterende a- og β-isomerfordeling af aroylerede produkter. Det er velkendt, at elektrofilt 5 angreb indtræffer mere ubesværet ved a- end ved ^-stillingen i hetero-aromatiske 5-ledede ringe med et heteroatom. Blandt sådanne hetero-cykliske forbindelser er pyrroler imidlertid blevet angivet som givende det ringeste forhold af or-isomer til β-isomer ved elektrofile substitutionsreaktioner (furan >thiophen »pyrrol) [se Int. J. Sulfur Chem., 10 C, 7, 64 (1972)].

Et andet problem angår anvendelsen af acyleringskatalysatorer. Koordinering af pyrrolnitrogenet med Lewis-syrer, som almindeligvis anvendes som katalysatorer ved en reaktion af Friedel-Crafts-typen, hæmmer reaktionen. Ydermere kan anvendelse af stærkere Lewis-syrekatalysatorer, 15 såsom aluminiumchlorid, inducere polymerisation af pyrroler. Mens eksempler på ukatalyserede acyleringer af N-substituerede pyrroler med alifatiske acyleringsmidler er kendte [se f.eks. Ber. 47, 2427 (1910);

Liebigs Ann. Chem., 721, 105 (1969)] er deres reaktion med aromatiske acyleringsmidler i fravær af katalysator ikke blevet rapporteret.

20 Aroylering af N-usubstituerede pyrroler er blevet gennemført under anvendelse af baser [se f.eks. Liebigs. Ann. Chem., 724, 137 (1969 og 733.

27 (1970)]. Basen virker ved at ekstrahere en proton fra ringnitrogenet, og ved sådanne reaktioner er pyrrolanionen det reaktive mellemprodukt.

Denne type af reaktivitet er imidlertid ikke mulig, når nitrogenatomet 25 bærer en substituent.

Aroyleringen af 1-al kyl pyrrol-2-eddikesyrederivater gennem en reaktion af Friedel-Crafts-typen med AlCl^-katalysator er blevet beskrevet i USA patentskrift nr. 3.752.826. Lave udbytter og dannelse af væsentlige mængder af den uønskede Ø-isomer er imidlertid typiske for denne 30 reaktion [se J. Med. Chem., 14» nr. 7. 647 (1971)].

Den ikke-katalyserede fremgangsmåde ifølge opfindelsen udgør en forbedring i forhold til de konventionelle katalyserede fremgangsmåder ved fremstilling af de a-aroylerede pyrroler med formel (I). Der opnås ikke blot økonomiske besparelser ved udeladelse af katalysatoren, men 35 der opnås også forbedrede udbytter af produkt (I), som i alt væsentligt er fri for de tilsvarende β-aroylisomere.

Den foreliggende opfindelse tilvejebringer en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 5-aroyl-l-lavere al kyl pyrrol-2-eddikesyrederivater 2

DK 154976 B

med den almene formel

5 TIL

ArCO-k (I) N £ I -

R

10 hvori R betegner lavere al kyl, R* betegner hydrogen eller lavere al kyl, Z betegner CN eller C00 (lavere al kyl), og Ar betegner phenyl, thienyl, 15 nitrophenyl, methylthiophenyl, trifluormethylphenyl eller phenyl substitueret med fra en til tre substituenter, som individuelt betegner lavere al kyl, lavere alkoxy eller halogen.

En del af forbindelserne er kendt fra USA patentskrift nr.

3.752.826. Forbindelserne er i besiddelse af anti-inflammatorisk aktivi-20 tet.

Som anvendt heri kan "lavere al kyl" og "lavere alkoxy" være lige-kædede eller forgrenede mættede carbonhydridgrupper med fra 1 til 5 car-bonatomer, såsom f.eks. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl og lignende alkylgrupper og de tilsvarende alkoxygrupper, såsom methoxy,.

25 ethoxy, isopropoxy, etc., og betegnelsen halogen er generisk for chlor, brom, fluor og iod.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne.

Ifølge opfindelsen anvendes et aroylchlorid med formlen (II), hvori 30 Ar har den tidligere anførte betydning, som acyleringsmiddel ved omsætning med et 1-lavere alkylpyrrol-4-R*-2-eddikesyrederivat med formlen (III), hvori R, R* og Z har de tidligere anførte betydninger, i et aprot organisk opløsningsmiddel under fravær af katalysator ved en temperatur, som er tilstrækkelig til at få aroyleringen til at skride frem med en 35 bekvem hastighed.

3

DK 154976 B

R1 R·?- 5 n Jn

ArCOCl + JJ-CH-Z -> ArCO-S^ >*"CH_-Z

Ψ 2 N 2 I i

R R

(II)· (III) (I) 10

Typiske anvendelige aprote opløsningsmidler er aromatiske carbon-hydrider, såsom benzen, toluen, xylen, p-cymen og lignende, substituere-15 de aromatiske carbonhydrider, såsom chlorbenzen, dichlorbenzen, nitrobenzen, benzoenitril, og lignende, paraffiner, såsom methylcyclohexan, octan og lignende, halogencarbonforbindel ser, såsom methylenchlorid, chloroform, tetrachlorethan, tetrachlorethyl en og lignende, ethere, såsom diethylether, diglyme og lignende, ketoner, såsom methylethylke-20 ton, cyclohexanon og lignende, estere, såsom ethylbutyrat og lignende, nitroalkaner, såsom nitropropan og lignende, carbondisulfid og lignende.

Reaktionstemperaturen afhænger af reaktiviteterne af aroylchloridet (II) og af den særlige pyrrolprækursor (III). For de pyrrolprækursorer, hvori R1 betegner lavere al kyl, og Z betegner C00(lavere al kyl), vil 25 aroyleringen f.eks. forløbe fyldestgørende ved omgivelsestemperatur (20-27°C), skønt forhøjede temperaturer op til opløsningsmidlets tilbagesvalingstemperatur kan anvendes til forøgelse af reaktionshastigheden. De pyrrolprækursorer, hvori R* betegner hydrogen, og Z betegner C00(lavere alkyl) kan aroyleres med en bekvem reaktionshastighed ved 30 temperaturer i området fra 50-250eC og for de pyrrolprækursorer, hvori R* betegner hydrogen, og Z betegner CN, vil en bekvem reaktionshastighed findes i området fra 80-300°C. α-aroyleringsreaktionerne ifølge opfindelsen gennemføres fortrinsvis ved en temperatur på mindst 50°C og op til højere tilbagesvalingstemperaturer i afhængighed af det særlige op-35 løsningsmiddel, der anvendes.

Reaktionen kan gennemføres under anvendelse af i det væsentlige ækvivalente mængder af reaktanter (II) og (III), skønt et overskud af acyleringsmidlet (II) kan anvendes til sikring af fuldførelse af reak- 4

DK 154976 B

tionen. I sådanne tilfælde, hvor residualt aroylchlorid stadig er til stede ved afslutning af reaktionen kan standardreagenser anvendes, såsom f.eks. en base, såsom et al kalimetal hydroxid, f.eks. natrium- eller kaliumhydroxid eller en diamin, f.eks. Ν,Ν-dimethylaminopropylamin til 5 omsætning med det overskydende aroylchlorid og til lettelse af dets adskillelse fra det ønskede produkt (I).

Den ukatalyserede aroyleringsfremgangsmåde ifølge opfindelsen giver overraskende bedre udbytter af produktet, 4-R*-l-lavere alkyl-5-aroyl-pyrrol-2-eddikesyreester eller -nitril. Når betegner hydrogen, for-10 skydes det sædvanlige α til ^-forhold af produktet ved acyleringsreak-tioner, dvs. fordelingen af α-aroylerede og /}-aroylerede isomere desuden i meget høj grad til begunstigelse af det α-substituerede produkt.

F.eks. opnås der ved den AlClg-katalyserede Friedel-Crafts-reaktion af p-chlorbenzoylchlorid med l-methylpyrrol-2-acetonitril et udbytte på 21% 15 af tt-produktet, 5-(p-chlorbenzoyl)-l-methyl-pyrrol-2-acetonitril, og forholdet af denne α-isomer til den tilsvarende /Msomer, 4-(p-chlorben-zoyl)-1-methylpyrrol-2-acetonitril, er ca. 2,5:1, og i den på lignende måde katalyserede reaktion af p-toluoylchlorid med 1-methylpyrrol-2-ace-tonitril opnås et udbytte på 25% af α-produktet, 5-(p-toluoyl)-l-methyl-20 pyrrol-2-acetonitri 1, med et a- til /Msomerforhold på 3,7:1 [se Carson et al., Med. Chem., 14, 646 (1971)]. I modsætning hertil giver den ukatalyserede omsætning af p-chlorbenzoylchlorid med 1-methylpyrrol-2-acetonitril i til bagesval ende xylen i ca. 24 timer 46% af det tilsvarende α-produkt med et a/Ø-forhold på ca. 440:1, og den ukatalyserede om-25 sætning af p-toluoylchlorid med l-methylpyrrol-2-acetonitril i tilbagesval ende o-dichlorbenzen i ca. 4 timer giver 55% af det tilsvarende a-produkt med et a//J-forhold på ca. 180:1.

I modsætning til rapporterede acyleringer af visse andre heteroaro-matiske substrater under anvendelse af Lewis-syrekatalysatorer [se 30 f.eks. Synthesis, Oct., 1972, s. 533; og J. Am. Chem. Soc., 69, 1012 (1947)] formindsker tilsætningen af små mængder af sådanne katalysatorer ligefrem aroyleringshastigheden for de omhandlede pyrrolprækursorer (III), som vist i eksempel 3.

Opfindelsen illustreres nærmere i de efterfølgende eksempler. Med 35 mindre andet er anført er alle dele på vægtbasis.

5

DK 154976 B

Eksempel 1 1-methyl-5-fi-toluoylpyrrol-2-acetonitri 1.

En opløsning af 11,5 g (0,075 mol) p-toluoylchlorid og 6,0 g (0,05 5 mol) 1-methylpyrrol-2-acetonitril i 30 ml toluen opvarmes under tilbagesvaling i 68 timer. Reaktionsblandingen køles dernæst, hældes i en vandig opløsning af Ν,Ν-dimethylaminopropylamin og fortyndes med chloroform. Det organiske lag fraskilles, vaskes successivt med fortyndet saltsyre og saltvand, tørres (MgSO^), behandles med trækul, og opløs-10 ningsmidlet afdampes i vakuum. Remanensen omkrystalliseres med methanol til frembringelse af 5,8 g (49% udbytte) af et brunligt faststof, 1-methyl-5-p-toluoylpyrrol-2-acetonitril, smeltepunkt 103-105eC. Der fremstilles ingen betydende mængde af den tilsvarende 4-isomer.

15 Eksempel 2

Opløsninger af 7,0 g (0,045 mol) p-toluoylchlorid og 3,6 g (0,029 mol) N-methylpyrrol-2-acetonitril opvarmes under tilbagesvaling i 20 ml af hvert af de nedenfor angivne opløsningsmidler. De indledende omsætningshastigheder påvises efter 6 timer ved hjælp af gaskromatografi. De 20 procentuelle omdannelser til l-methyl-5-p-toluoylpyrrol-2-acetonitril vises i tabellen.

Opløsningsmiddel Omdannelse. % 25 o-dichlorbenzen, kogepunkt 180®C 54 1,1,2,2-tetrachlorethan, kgp. 146°C 37 p-cymen, kgp. 177°C 32 xylen, - 140°C 16 diglyme, - 161eC 30 30

Eksempel 3

Opløsninger af 7,0 g (0,045 mol) p-toluoylchlorid og 3,6 g (0,029 mol) N-methylpyrrol-2-acetonitril i 20 ml o-dichlorbenzen opvarmes under tilbagesvaling med 1% af hver af de nedenfor anførte katalysatorer.

35 Efter 6 timer påvises de indledende omsætningshastigheder ved hjælp af gaskromatografi. Den procentuelle omdannelse til l-methyl-5-p-toluoyl-pyrrol-2-acetonitril vises i tabellen.

6

DK 154976 B

Katal vsator Omdannelse, % ingen 54

FeCL 35 5 I2 16

ZnCl2 20

TiCl4 20

SnCl4 25 10 Eksempel 4

En opløsning af 30 g l-methylpyrrol-2-acetonitril og 60 g p-toluoylchlorid i 200 ml o-dichlorbenzen tilbagesvales under nitrogen i 4=' timer. Blandingen koncentreres til næsten tørhed, fortyndes med 250 ml methylenchlorid, vaskes successivt med en vandig opløsning af dimethyl -15 aminopropylamin, fortyndet saltsyre og kaliumcarbonatopløsning.

Fjernelse af det organiske opløsningsmiddel efterlader en olieagtig remanens, som omkrystalliseres i 80 ml methanol til frembringelse af 22,2’ , g (39%) 1-methyl-5-(p-toluoyl)-pyrrol-2-acetonitri1. Methanol filtratet koncentreres, og den tiloversblevne olie hydrolyseres til amidet ved 20 kortvarig tilbagesvaling med vandig ethanolisk NaOH (10%). Det udskilte faste stof opsamles og giver 10,1 g (16,4%) 1-methyl-5-(p-toluoyl)-pyrrol -2-acetamid. Totalt udbytte = 55,4%.

Eksempel 5 25 Ethvl-1.4-dimethvl-5-fp-nitrobenzovlIpvrrol-2-acetat:

En opløsning af 7,24 g (0,04 mol) ethyl-1,4-dimethylpyrrol-2-acetat og 11,1 g (0,06 mol) p-nitrobenzoylchlorid i 30 ml ether under argon omrøres ved stuetemperatur og i mørke i 2 dage. Bundfaldet opsamles ved filtrering. Omkrystallisering fra isopropanol giver 11,2 g (85% udbytte) , 30 ethyl-1,4-dimethyl-5-(p-nitrobenzoyl)pyrrol-2-acetat som gule krystaller, smeltepunkt 148-149eC.

Eksempel 6

Ethvl-5-(3.4-di chlorbenzovl1-1,4-di methvlpyrrol-2-acetat: 35 En opløsning af 3,6 g ethyl-1,4-dimethylpyrrol-2-acetat og 8,3 g 3,4-dichlorbenzoylchlorid i 20 ml xylen tilbagesvales i 40 minutter og afkøles dernæst. Det udskilte faste stof opsamles ved filtrering og tørres til frembringelse af 5,6 g (80%) ethyl-5-(3,4-dichlorbenzoyl)-l,4- 7

DK 154976 B

dimethylpyrrol-2-acetat som hvide krystaller, smeltepunkt 92-93,5°C.

Eksempel 7

En sammenligning af katalyserede og ikke-katalyserede aroyleringer 5 under anvendelse af de angivne forhold mellem aroylchlorider (II) og pyrrolprækursorer (III) under de viste betingelser anføres i tabel I nedenfor.

8

DK 154976 B

O

I -- r—I lO CO

(1) CO O CO

4J JJ r-H ·—I i—I 00 Οΐ 2 I I I I i dJ C 00 CJ O ΙΛ g 3 CM O CO 00 σ> C/5 Q. t—I i—1 ·—·

CU

£ 555¾ 5555 5555 $5 δ5 55 δ5 >J ΙΟ 1—I CT> LO 00 »—* (O O CO o

<-> «3- CM ^CM CM CM CM I—I LO i—I

Ό =0 (—1 i—i t—i

--- i—I r-H CM i—I I—li—I f—I i—I CM·—I

^ ·· ·· ·· ·· ·· ·· *♦ *· ·* ·*

I—I

HH CM r-H CO »“* CM »-“* CM «“* CO *"“* *W* • · · · C C c c I · ·γ— ♦ ·Γ“ ♦ *i" · *r- · · 00 -P E -PS -PS -PS .p-p ο ε •F-3 o 00 O tf* 00 CO oo*—* J— CM CVJ 10 CM CM CM CM CM i—*

M

S . co co co co m

<0 Q_*—s O 00 O 00 O 00 O CO o CM

*- iLSTS'TSTStSt i— ___ in in lo o m

CM CM I—i CM

Μ H 1 I —___________ (Ί

P. - CM CM CM CM

»rr\ n C0 ^"cm E CM CM CM CM

v__S QJ Ε IE d> 3= C 31 c ΖΓ. C i— r-£. _,z UC CU O 30 CU O CUO CU O^ . o ci— ^ o o G *>> o p: u 00 cu x — +j«—> X — X — xo

2 'a’O

< r— Ό CL··— 0 ε S- C C0 ECO ECO ECO C<- ΛΟ CUi— CU i— CU i— CU i— CUr—

+J+J CD O CD O C7> O O) O CU O

rtjni Er- Er— C i— E i— E C

V (/) -i— c3^ ·— <C ··— < *f— {/)

·γ' -Η N Z Z Z Z Z

B o o o o o H” "o; ai z z z z + ^ -C= .c .c c jc o.

o η ni Q. i

Η I I -i- i CO

U " ,— CD -E I— Ll_ R a o s: +J O o VJ C s_ i i i i 1

$ < CL O. CM β CL

9 DK 154976 B

... | ---—I-1-1----1 «»—'s o o i w m in io ^ cd o o o *-* o +J +J I—) i—I r—I «—I 00

,_ I I I I

CL) C co CO ID 00 & 3 o o o ι-t

</) Ω. T—I t—I r—i ·—I

cd 5¾ S« i? 55 δ$ S$ S$ 6$ S« g >3 ^t*CM «ίί* Γ^. O CXl CM CM 1—iXt

_q io*-h ko «3* *—1 o> CM h- CM

o

1—4 l·—1 HH

• ,—i t-H I—l r-H CMi-H i-Hi-H i—4i-H

I—I

HH CMfH m r-H CO ·—1 ^d*i—I CM»“H

«***✓ Λ λ ^ ** i—I i—1 CM___rH__ +»| «= to

(Λ · · E

+-) c c f I « · · -r- ··[— - O ··

o CO +J+J +JE +) E +JCM +J+J

4- "O E

T-3cocvi co o *3· o cn · co cm I— S- l-H co cm co +->

I—I

CM__

CD

jd mm

(0 O--—- O LO O LO *3- CM O CM O LO

l— £o M- CM «a· cO/fv^i-A -a-cvl

CD C_3 I-H 1—I I i—I I I—I

I— _- LO O

<—i CM

CM CM CM

I '—' —-

00 CM CM CM CM CM

O) c 31 C r— CO i— C3C C IC

C CD O 0)0 r— O 0)0 0)0 ,— ,— I— CM O CM r—" r— i— ΙΕ >) O >, ΠΖ 3= 3= 5θΟ >>0 oo ω x ·—' x o o o x—- x — ®iT3 I— "O O. τ-

Ο E

r—1 S- C CO C CO C CO C KJ- C. CO

CO O 0) r— CD i— CD i— 0) r— fl)r— +J +J O) O O) O O) O 0)0 0)0 (C fli C I— C Γ— C r- C C C c" ^ CO *1- -I— T- < ·!—(/) ·!- < +j CD 4-) 0) -)-3 lu s: lu ς: ω o o o o o NO o o o o o o o o o

CO

r-H I

ai o 3: a: 3: s .c o. x: m=

I CL C- -C

c/) i i Q-

CO O CM I

3: CD O 0)

O Σ 2= S

S- I I 1 ' CO. Q. O. Q. Q-

10 DK 154976 B

o o I '—* Oi

Q) CT> O

+-> +-> 00 1—1

I- ^ I I

Q) C I-» i""

E 3 00 O

CO O. *-· ω £ S? ¢5 5« S? >i o) in t~- σι _α cm oo ·—< Ό =>

HH

HH

HH

w1 *—I i-H rH pH

s i—I r-H CVJ *“H

HH ^

M pH

+j----- <0

<0 C

4- 3 -r-

5- i E +J

O to 4-J

4- T3 E O CVJ

—. -i- 3 «d- CM CM

I— S.

i—i « -Ω

CO Q.»—s O CO O LO

I— go CM «d- CVJ

φ O >—1 —I

1—·—'

CM CM

00 CM CM

σι cm ci c o o Φ o

C r— ^ O ^ O

co ω x X —- ^IT3 "O Q-V- O E >1

r— S- C CO C CO

to O (Ur— (Ur— -|-> +J cn O D2 o CO ce Cl— c r— ^ CO -i— <c -I- 4J +3

LU LU

O O

O O

NJ O O

CU <V

ri s: s: oc

jC

x: θα. i

U. O

s- 1 I

<t Q. Q.

Claims (11)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af 5-aroyl-l-lavere al kyl pyrrol -2-eddikesyrederivater med den almene formel 5 R1 ΓΊ ArCO-'x CH2-Z 10 i- R hvori R betegner lavere al kyl, R1 betegner hydrogen eller lavere al kyl, 15. betegner CN eller C00(lavere al kyl), og Ar betegner phenyl, thienyl, nitrophenyl, methyl thiophenyl, trifluormethylphenyl eller phenyl substitueret med fra 1 til 3 substitutenter, som individuelt betegner lavere al kyl, lavere alkoxy eller halogen ved hvilken et aroylchlorid med formlen: 20 ArCOCl hvori Ar har den ovenfor anførte betydning, omsættes med en pyrrol med formi en: 25 Ri Γ71 ^ >*-CH -Z • N *

30 R hvori R, R* og Z har den ovenfor anførte betydning, i et aprot opløsningsmiddel, kendetegnet ved, at omsætningen foretages i fravær af katalysator.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1 k e n d e t e g n e t ved, at om sætningen foretages ved en temperatur fra 50°C til opløsningsmidlets ti 1 bagesval i ngstemperatur.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af 5-aroyl-l- DK 154976 B lavere al kylpyrrol-2-eddi kesyreestre med den almene formel: (lavere al kyl) 5 _ Arco ^J— ch2coo (] avere al kyl) 10 (lavere al kyl) hvori Ar har den ovenfor anførte betydning kendetegnet ved, at omsætningen foretages ved en temperatur fra omgi vel sestemperatur til opløsn i ngsmi dlets til bagesval i ngstemperatur.

4. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af 5-aroyl-l- lavere al kyl pyrrol-2-eddikesyreestre med den almene formel: 20 rn ArCO-^ y)— ch~-coo (lavere al kyl) N * (lavere al kyl) 25 hvori Ar har den ovenfor anførte betydning, kendetegnet ved, at omsætningen foretages ved 50-250T.

5. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af 5-aroyl-l-lavere al kyl pyrrol-2-eddikesyrenitri ler med den almene formel: 30 JTT ArCO*^ n/l-· ch -CN 35 I (lavere al kyl) DK 154976 B hvori Ar har den ovenfor anførte betydning, kendetegnet ved, at omsætningen foretages ved 80-300eC.

6. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af 1-methyl-5-p-tol uoyl pyrrol-2-acetoni tril, kendetegnet ved, at p-toluoyl- 5 chlorid omsættes med 1-methylpyrrol-2-acetonitril ved 80-300eC.

7. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af 1-methyl-5-p-tol uoyl pyrrol-2-acetoni tri 1, kendetegnet ved, at p-toluoyl-chlorid omsættes med 1-methylpyrrol-2-acetonitril i et aromatisk carbon-hydridopløsningsmiddel under tilbagesvaling.

8. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af ethyl-l,4-di- methyl-5-(p-nitrobenzoyl) pyrrol-2-acetat, kendetegnet ved, at p-nitrobenzoylchlorid omsættes med ethyl-1,4-dimethylpyrrol-2-acetat ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til opløsningsmidlets ti 1 bagesval i ngstemperatur.

9. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af ethyl-1,4-di- methyl-5-(p-nitrobenzoyl)pyrrol-2-acetat, kendetegnet ved, at p-nitrobenzoylchlorid omsættes med ethyl-1,4-dimethylpyrrol-2-acetat i ether ved omgivelsestemperatur.

10. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af ethyl-5-p- 20 chlorbenzoyl-l,4-dimethylpyrrol-2-acetat, kendetegnet ved, at p-chlorbenzoylchlorid omsættes med ethyl-l,4-dimethylpyrrol-2-acetat ved en temperatur fra omgivelsestemperatur til opløsningsmidlets tilbagesvalingstemperatur.

11. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af ethyl-5-p- 25 chlorbenzoyl-l,4-dimethylpyrrol-2-acetat, kendetegnet ved, at p-chlorbenzoylchlorid omsættes med ethyl-1,4-dimethylpyrrol-2-acetat i ether ved omgivelsestemperatur. 30 35