DK154265B - Fremgangsmaade til stabilisering af en vandig mavesyreneutraliserende suspension - Google Patents
Fremgangsmaade til stabilisering af en vandig mavesyreneutraliserende suspension Download PDFInfo
- Publication number
- DK154265B DK154265B DK290080AA DK290080A DK154265B DK 154265 B DK154265 B DK 154265B DK 290080A A DK290080A A DK 290080AA DK 290080 A DK290080 A DK 290080A DK 154265 B DK154265 B DK 154265B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- suspension
- acid
- magnesium
- antacid
- stabilizing
- Prior art date
Links
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims description 5
- QNDPUZFBWUBSNH-UHFFFAOYSA-I magic acid Chemical compound OS(F)(=O)=O.F[Sb](F)(F)(F)F QNDPUZFBWUBSNH-UHFFFAOYSA-I 0.000 title 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 44
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 16
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 16
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 16
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 10
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 8
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000159 acid neutralizing agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 25
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 25
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 24
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 23
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 18
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 17
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 10
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 8
- ADKOXSOCTOWDOP-UHFFFAOYSA-L magnesium;aluminum;dihydroxide;trihydrate Chemical compound O.O.O.[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al] ADKOXSOCTOWDOP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 7
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WKHMXCIUCCIPOU-UHFFFAOYSA-N perfluoro-1-methyladamantane Chemical compound FC1(F)C(C2(F)F)(F)C(F)(F)C3(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C1(C(F)(F)F)C3(F)F WKHMXCIUCCIPOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 5
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 5
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 5
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LHPJBAIYHPWIOT-UHFFFAOYSA-K aluminum;magnesium;carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Mg+2].[Al+3].[O-]C([O-])=O LHPJBAIYHPWIOT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 3
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- LCWAOCHOPBSGMU-UHFFFAOYSA-J aluminum;magnesium;sodium;hydrogen carbonate;oxygen(2-);silicon;trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[O-2].[Na+].[Mg+2].[Al+3].[Si].OC([O-])=O LCWAOCHOPBSGMU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229940045140 gaviscon Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910018134 Al-Mg Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017119 AlPO Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000005223 Alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 229910018467 Al—Mg Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910020101 MgC2 Inorganic materials 0.000 description 1
- MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[Al] Chemical compound O.O.O.[Al] MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002340 alkalosis Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- PCRDIRUKXOTDNN-UHFFFAOYSA-K aluminum;sodium;carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].[Al+3].[O-]C([O-])=O PCRDIRUKXOTDNN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- ZTHNOZQGTXKVNZ-UHFFFAOYSA-L dichloroaluminum Chemical compound Cl[Al]Cl ZTHNOZQGTXKVNZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011160 magnesium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001739 rebound effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
DK 154265 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til stabilisering af en stærkt koncentreret antacid-suspension indeholdende tørret aluminiumhydroxyd.
Antacider bruges til behandling af mavesår og til neutralisation af syreoverskud ved for stor produktion af mavesyre.
5
Udviklingen af antacid-terapien tenderer hen imod anvendelse af store doser og hyppig indgift for at holde mængden af fri syre i maven lav hele tiden, både om dagen og natten (se J. Fordtran et al, N. Engl. J. Med. 288, 923-928, 1973; J.
^g Fordtran et al, N. Engl. J. Med. 274, 921-927, 1966; T. Deering og J-R Mlagelada, Gastroenterology 73, 11-14, 1977).
De fordringer, der stilles til et fuldstændigt antacidt middel er bl.a. at det skal have høj neutralisationskapacitet, hurtig reaktion med saltsyren i mavesaften, have maximal puf-.jg ferkapacitet ved pH 3-5, ikke give forøgelse af maveindholdets pH-værdi til over 7. ved overdosering, ikke udvikle kuldioxyd i kontakt med saltsyre, ikke blive absorberet som sådant eller i ionform og i andre henseender være farmakologisk inaktivt og vel tåleligt.
2q De antacide forbindelser der bruges normalt er følgende:
Natriumbikarbonat, NaHCO^ + HC1-> NaCl + H^O + CX^.
Natriumbikarbonat er kraftigt, absorberbart antacid.
Når det absorberes i for høj grad vil det give · ssystemiske virkninger og kan ændre legemets syre-base-balance. Da det desuden indeholder natrium kan det give ødemer.
Zd
Kalciumkarbonat> CaGQg + 2HC1-^ CaC^ + 1^0 + C02·
Ved indgift af kalciumkarbonat absorberes ca. 10%. Præparatet er et kraftigt antacid, men det anbefales ikke på grund af risikoen for hypercalcæmi, nedsættelse af nyrefunktionen og alkalose ved indgift af store mængder. Kalcium vil også give såkaldt "acid rebound effect".
Magniumhydroxyd, Mg (OH) 2 + 2HC1 -> MgC^ + 2^0.
Magniumhydroxyd er et kraftigt virkende antacid. Det absorberes i mængder på indtil ca. 10%, hvorfor det ikke bør gives til patienter som lider af alvorlige nyresygdomme. Da magniumforbindelser giver anledning til diarré på grund af den laxerende virkning, kombineres det ofte med aluminiumforbindelser som har obstiperende virkning.
DK 154265 B
2
Alurainiumhydroxyd, AMOH)^ + 3HC1 -> AlCl^ + 3^0.
Som nævnt foran kan aluminium i modsætning til magniumforbindelser give forstoppelse. Fordelen med Al(OH)g er at det ikke absorberes og at forbindelsen pufrer ved optimal pH-j- værdi, ca. pH 4.
Blandt de mange syreneutraliserende forbindelser som eksisterer, er valget heraf til brug som antacid forholdsvis begrænset, først og fremmest på grund af risiko for bivirkninger ved hyppig anvendelse. Et stort antal eksperter siger at en 10 kombination af aluminium- og magniumforbindelser bedst tilfredsstiller kravene til et ideelt antacid. Sådanne kombinationer er også til stede i de flest antacide produkter der bruges nu om stunder. En kombination af denne type anses også fra et medicinsk synspunkt at være det bedste med hensyn til et antacid med høj kapacitet. Det er imidlertid vanskeligt med ingredienser af denne type at opnå et letstrømmeride, velsmagende produkt som samtidig har høj kapacitet og reagerer hurtigt med syre.
Aluminiumhydroxyder er forholdsvis ustabile og deres reaktionsevne med syre varierer stærkt. Navnlig hvis man tørrer aluminiumhydroxydgeler til et pulverformigt produkt, nedsættes reaktionsevnen betydeligt og reaktionen med syre forløber langsomt, selv om den samlede kapacitet i forhold til aluminiummængden er den samme som for flydende geler. Tørret alu-^ miniumhydroxydgel har således normalt begrænset værdi som antacid.
Magniumhydroxyd eller -karbonat har god reaktionsevne med syre, også i tør form, men kan ikke bruges alene på grund af den afførende virkning i høje doser. De vil også hæve pH-^ værdien i mavesækken til ca. 9, hvilket ikke er ønskeligt.
Aluminiumhydroxyd stabiliseres i nærværelse af magniumkarbonat således at blandingen kan tørres til et pulverformigt produkt med bevarede neutraliserende egenskaber. Denne type samtørret kombination har opnået udstrakt anvendelse i de dominerende ^ antacide produkter i de nordiske lande.
En kombination af aluminium- og magniumforbindelser anses som nævnt ovenfor for at være bedst og bruges i mange antacide præparater. Kombinationen af Al-Mg giver mindre bivirk-
DK 154265B
3 ninger og bedre tolerance end hver af forbindelserne alene.
Man er restriktiv med anvendelse af hydrogenkarbonat og kal-ciumkarbonat på grund af de negative, virkninger.
Aluminiumhydroxyder kan udvise meget store kvalitetsfor-^ skelle. Nogle reager hurtigt med syre, men højkoncentrerede geler er langsommere og tørrede geler reagerer meget ofte meget langsomt (Sjogrén, Farm. Revy. 62, 551, 1963). (Jfr. ovenfor). Magniumkarbonat har stabiliserende virkning på aluminiumhydro-xyd ved tørringen (jfr'. ovenfor) (US-patentskrift 2.797.978), 1 q og samtørrede geler af alumiumhydroxyd og magniumkarbonat kan fremstilles med god neutraliserende evne. Sådanne tørrede produkter har opnået stor anvendelse i antacid-produkter, navnlig tabletter.
I antacid-suspensioner bruges, der således hyppigst en kombination af aluminiumhydroxydgel og magniumhydroxyd eller 15 -karbonat. I tilfælde af at produkterne er baseret pa utørrede geler eller samtørrede geler af de foran nævnte typer er det normalt ikke muligt at gøre dem så koncentrerede som man ville ønske. Dette betyder at patienterne tvinges til at indtage 2Q store rumfang af produkterne for at opnå den ønskede virkning.
I for nylig offentliggjorte arbejder, hvor den mavesårshelende virkning af antaci.de produkter er blevet undersøgt, er det blevet indgivet 30 ml 7 gange om dagen (W. Peterson et al, N Engl. J. Med 297, 341-345, 1977; A F Ippoliti. et al., Gastroenterology 74, 393^-395, 1978) . Det er naturligvis meget vanske-25 ligt for patienterne at følge et sådant dosisskema, og fra et medicinsk synspunkt er det ønskeligt at nedsætte dosernes rumfang.
Hvis man skulle forøge koncentrationen af aluminiumhy-droxyd i kendte suspensioner, ville suspensionerne blive for viskose når A^O^-indholdet bliver ca. 7%, hvis der bruges utørrede geler. Hvis på den anden side magniumindholdet skulle forøges, så ville, viskositeten blive mindre påvirket, men produktet vil få en for høj laxativ virkning, og man behøver så-ledes en vis balance mellem Al- og Mg-indholdet i produktet.
Hvis suspensionerne i stedet skulle fremstilles ud fra pulver-formige tørrede aluminiumhydroxyd-magniumkarbonat-geler, kan man opnå en noget højere kapacitet uden at få en uacceptabel
DK 154265 B
4 viskositet. Sådanne produkter plejer at neutralisere ca.
5 mmol syre pr. ml. Særlige suspensioner baseret på tørrede geler giver problemer ved at de kan give en grov, ubehagelig følelse i munden. Derfor tilsættes der fortykkelsesmidler, sukkerarter eller sukkeralkoholer. Suspensionerne homogeniseres 5 med en kolloidmølle (Permier Mill, Mannesmann og andre) for at knuse partikelaggregaterne og deslige og derved give en glat og jævn følelse i munden.
I britisk patehtskrift nr. 1.414.121 har det været foreslået at sætte hydrolyseret stivelse til antacide præparater 10 indeholdende magniummagma. Det er imidlertid vist at det anvendte stivelseshydrolysat (maltodextrin) ikke giver forøget kapacitet, dvs. man kan ikke indføre større mængder syreneutraliserende middel i sådanne præparater: uden alvorligt at påvirke produktets viskositet (jfr. omstående eksempel 8).
15
Ved lavere koncentrationer hår suspensionerne tendens til at bundfælde og at give et bundsediment som er vanskeligt at ryste op. Dette modvirkes som regel, ved tilsætning af et konsistensforbedrende fortykkelsesmiddel·.
Stærkt koncentrerede suspensioner af Al- og Mg-hydro- 20 xyder vil i stedet danne faste til halvfaste geler som ikke kan hældes ud af en flaske. Systemerne er karakteristisk: tixo- trope og gelernes styrke stiger kraftigt ved lagring, således at de suspensioner som fra begyndelsen har været acceptable, efter opbevaring kan være umulige at anvende.
25
De foran beskrevne ulemper ved kendte antacide suspensioner er nu overraskende blevet elimineret ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, der er af den i indledningen til krav 1 angivne art og er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del anførte. I den færdige suspension indgår 30 „ der saledes som suspensionsdannende og suspensionsstabiliserende middel en hydrogeneret, hydrolyseret glukosepolymer i en koncentration på 2-30 vægt%, regnet på slutproduktet, og den hydrogenerede, hydrolyserede glukosepolymer indeholder ca 90% hydrogenerede oligo- og polysakkarider.
Ved en foretrukket udførelsesform tilsættes den hydrogenerede glukosepolymer i en mængde på 5-T5 vægts.
35
DK 154265 B
5 I forsøg på at fremstille et antacid med høj kapacitet og baseret på tørrede aluminiumhydroxydgeler er det påvist at et bæremateriale som indeholder en hydrogeneret glukosepolymer ("Lycasin") fra Roquette Fréres S.A., Lille, Frankrig, giver en mulighed for at opnå væsentligt højere koncentrerede 5 suspensioner end hvis der kun bruges vand eller traditionelle sukkerarter eller sukkeralkoholer såsom sorbitol.
Aktive ingredienser i det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen stabiliserede produkt er aluminiumhydroxyder som er som tørret enten/sådan eller sammen med magniumhydroxyd eller mag- 10 niumkarbonat. Sædvanligvis indeholder produktet foruden alu-miniumhydroxyd også hydroxyder eller karbonater af magnium, og desuden kan det indeholde andre mavesyreneutraliserende substanser såsom kalciumkarbonat, natriumbikarbonat etc. Den koncentration som kan opnås varierer alt efter hvilke forbindel- 1 5 ser foruden aluminiumhydroxyd der er til stede, kvaliteten af råmaterialerne og den anvendte partikelstørrelse. Maximalt kan der være ca. 40% tørstof til stede, men som regel er 25-35% det koncentrationsområde der bruges i praksis, et interval der svarer til en syrebindende kapacitet på 8-13 mmol HCl/ml sus- 20 pension.
"Lycasin" er et i Danmark ikke indregistreret varemærke for en hydrolyseret, hydrogeneret glukosesirup som fremstilles ud fra majsstivelse. "Lycasin" afviger fra glukose ved at de reducerende endemolekyler i hver molekylkæde er blevet omdan- 25 net til sorbitolmolekyler. Ved den foreliggende fremgangsmåde bruges der 2-30% for at give suspensionen den ønskede viskositet, smag og konsistens. I de fleste tilfælde giver 5-15% optimal effekt.
"Lycasin" indeholder som maximum 0,2% reducerende suk- 30 ker, ca. 10% sorbitol (monosakkaridalkohol) og ca. 90% hydrogeneret oligo- og polysakkarider og giver i opløsning en pH-værdi på 6-7. Siruppens viskositet varierer i afhængighed af temperaturen og kvaliteten, hvorved én kvalitet har en viskositet på 18000 cps ved 4°C og 450 cps ved 40°C.
"Lycasin" kan kombineres med andre sukkerarter såsom glukose, maltose, fruktose, sakkarose og sukkeralkoholer såsom sorbitol, mannitol, xylitol og glycerol eller blandinger 35
DK 154265 B
6 af sukkeralkoholer vundet ved fremstilling af xylitol. Særligt fra et smagsmæssigt synspunkt kan dette være fordelagtigt. Andre traditionelle ingredienser kan naturligvis også være til stede i præparatet, fx aromastoffer og konserveringsmidler.
Det omhandlede produkt fremstilles ved at man suspen- 5 derer de aktive ingredienser i en vandig opløsning af den hydrogenerede glukosepolymer og eventuelt yderligere sukkerarter, sukkeralkoholer, aromastoffer etc. Det er imidlertid også muligt at tilsætte en eller flere af de opløselige ingredienser efter at suspensionen er fremstillet. Suspensionen må som 10 regel homogeniseres og males ved hjælp af passende udstyr, fx en kolloidmølle af typen Mannesmann eller Premier Mill, for at opnå et glat og velsmagende produkt.
Ved en foretrukken udførelsesform indeholder slutproduktet en samtørret gel af aluminiumhydroxyd og magniumkarbonat i 15 en koncentration svarende til 10% A1203 og 3% MgO, hydrogeneret glukosepolymer i en mængde på 5-15% og 3-10% sorbitol.
Eksempel 1 20 Al(0H)3-MgC03, F-MA llx) 23,0 g
MgO 1,7 g "Lycasin", 75%s 7,5 g
Sorbitol, 70%s 5,0 g
Metylparaben 0,05 g 2^ Pebermyntearoma 0,01 g
Vand indtil 100 g x) ifølge US-patentskrift 2.797.978.
Fremstilling: Magniumoxydet udrøres i vand og henstår til hydratisering ca. 24 timer. En mindre mængde vand gemmes til sluttelig regulering af vægten. Til magniumoxydsuspensio-nen sættes ingredienserne i rækkefølgen sorbitol, "Lycasin", Al(OH)3-MgC03.
Efter omhyggelig omrøring tilsættes konserveringsmidlet 35 (metylparaben) og aromastoffet hvorefter slutvægten reguleres med vand og suspensionen males i en kolloidmølle. Syrebindende kapacitet: ca. 850 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml. Konsistensen er
DK 154265B
7 glat og letstrømmende.
Eksempel 2 Tørret A1(0H)3 (54% Al^) 17,5 g 5 Pastaformigt MgtQH^ (22,6% MgO) 14,8 g 75%s "Lycasin" 20,0 g
Metylparaben 0,05 g
Citronaroma 0,06 g
Vand indtil 100 g 10
Suspensionen fremstilles på samme måde som beskrevet i eksempel 1. Syrebindende kapacitet 850 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml.
Hvis "Lycasin" erstattes med vand i foranstående præparat, vindes der en suspension som det allerede efter 1 uges 15 forløb er umuligt at ryste op, mens suspensionen indeholdende "Lycasin" er meget letstrømmende efter omrystning.
Eksempel 3 2Q Al(0H)3-MgC03, F-MA 11 27 g 75%s "Lycasin" 20 g
Propylparaben 0,02 g
Metylparaben 0,02 g
Pebermyntearoma 0,01 g 25 Vand indtil 100 g
Syrebindende kapacitet: ca. 890 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml. Suspensionen kan meget let rystes op efter opbevaring i 1 uge. Hvis "Lycasin" erstattes med 75%s sorbitol opnås der derimod 3q en suspension som det er fuldstændig umuligt at ryste op.
35
DK 154265B
8
Eksempel 4
Al(0H)3-MgC03, F-MA 11 32 g
CaC03 3 g 75%s "Lycasin" 17 g 5
Metylparaben 0,06 g
Appelsinaroma 0,04 g
Vand indtil 100 g
Syrebindende kapacitet: ca. 1150 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml.
10
Hvis "Lycasin" erstattes med vand i foranstående præparat bliver det i det hele umuligt at frembringe suspensionen fordi den bliver fuldstændig fast. Hvis "Lycasin" erstattes med sorbitol, dannes der en suspension som det efter 2 ugers opbevaring er meget vanskeligt at ryste op.
15
Eksempel 5 Tørret Al(OH)3 (54% Al^) 19 g
MgC03 8 g 20 70%s sorbitol 5 g 75%s "Lycasin" 10 g
Propylparaben 0,06 g
Citronaroma 0,05 g
Vand indtil 100 g 25
Syrebindende kapacitet: 910 ml 0,1M HCl pr. 10 ml.
Hvis "Lycasin" erstattes med sorbitol i dette præparat, dannes der en suspension som det er meget vanskeligt at ryste op efter opbevaring.
30
Eksempel 6
Pulverformigt aluminiumhydroxyd (55% A1203) 15 g
Magniumkarbonat 7 g 35 Pulverformigt "Lycasin" (100%s) 30 g
Metylparaben 0,1 g
Pebermyntearoma 0,01 g
Vand indtil 100 g
EK 154265B
9
Suspensionen fremstilles som beskrevet i eksempel 1. Kapacitet: 730 ml 0,1M HCl pr. 10 ml suspension. Suspensionen var forholdsvis tyktflydende, men blev ikke hård eller fast på 24 timer.
5 Eksempel 7
Pulverformigt Al(OH)3 (S5% A^O^) 15,,.8'g
MgCO^ 7„Q g
Sakkarose 5,/0 g 75%s "Lycasin" 2,-,7 cg 10 Metylpar aben 0„i g
Pebermyntearoma Ο,,ΟΠ. g
Vand indtil 100 g
Suspensionen fremstilledes som beskrevet :i ^eksempel 1. Suspensionen er flydende,, mens en tilsvarende suspension uden 15 "Lycasin" giver en fast g>el allerede efter 24 timers forløb.
Eksempel 8
Al(0H)3~MgC03, F-MA 11 25 g 100%s "Lycasin" 15 g
Metylparaben 0,,05 g 20 Pebermyntearoma 0,,01 g
Vand indtil 100 g
Syrebindende kapacitet: ca. 825 ml 0,1M HCl pr. 10 ml. Suspensionen kan let rystes op efter opbevaring i i uge. Hvis "Lycasin" i dette præparat erstattes med samme mængde laktose, 25 sakkarose eller stivelseshydrolysatet maltodextrin MD 02 (ifølge britisk patentskrift 1.414.121) opnås der en suspension som er halvfast og som kan ikke kan hældes ud af en flaske.
DK 154265B
10
Eksempel 9
Aluminiumhydroxyd, tørret gel 25 g 75%s "Lycasin" 27 g
Metylparaben 0,05 g 5 Pebermyntearoma 0,01 g
Vand indtil 100 g
Syrebindende kapacitet: 775 ml 0,1M HC1 pr. 10 ml. Suspensionen er letflydende.
Farmaceutiske virkninger 10 Antacide præparater fremkalder deres virkning ved at neu traliseres mavesaftens saltsyre. For et godt produkt må man derfor fordre at det reagerer hurtigt med syren, har tilstrækkelig syreneutraliserende kapacitet til at virke således på den mavesaft, der secerneres i løbet af den periode hvor pro-15 duktet er til stede i maven, at pH-værdien forøges i det min-ste til over 3. Det må desuden fordres at midlet ikke giver udtalte bivirkninger (fx forgiftninger, obstipation eller sekundær syresekretion) og at det er tilstrækkelig velsmagende til at patienten kan følge dosisforskrifterne.
20 I moderne mavesårsterapi hvor der bruges antacide præ parater, går tendensen i retning af at bruge højere doser for at'·bevirke sikker virkning hos hovedparten af patienterne. Dette betyder ikke blot en hyppig dosering, men også indtagelse af store rumfang suspensioner eller et stort antal tabletter 25 (se nedenstående tabel 1). Risikoen er derfor stor for at patienterne ikke føler sig i stand til at følge det anbefalede dosisskema, dvs. at patienten følger kuren dårligt. Fra et farmaceutisk synspunkt bør således et antacid med høj kapacitet allerede i en dosis på 10 ml neutralisere 85 mmol saltsyre.
30 Et andet væsentligt træk er at produktet har evne til hurtigt at neutralisere mavens syreoverskud.
IK 154265 B
11 flabel 1
Tilnærmelsesvis dosis af nogle antacide præparatrer for syreneutraliserende kapacitet svarende til 50 80 13D mmol HC1 5 "Novalucol" suspension 15 23 43 iml "Novalucol" Forte suspension 10 15 29 :ml "Camalox" ® suspension 14 22 42 iml "Fosfalugel" 85 135 2500 iml "Novalucol" tabletter 4 6 H2 ttabletter 10 "Camalox"® 3 4,5 <8 ttabletter "Altacet" 4 6 12 ttabletter "Rennie" N 3 5 HD ttabletter "Talakt" ® 6 10 2.9 ttabletter "Gaviscon" ® 20 32 $0 tabletter 15 Ifølge foranstående eks. 1 6 10 H8 nnl
Beregnet ved syrebindingsprøven ifølge USP XIX.
"Novalucol" suspension indeholder pr. 1 OjO ML: 6 g alu-miniumhydroxyd og 2,5 g magniumhydroxyd samt sorbitol og konst ituentia.
20 "Novalucol" Forte suspension indeholder pr. 100 ml: 6,2 g aluminiumhydroxyd, 3,8 g magniumhydroxyd, 6,3 g aluminium-hydroxyd-magniumkarbonat (gel F-MA 11 ifølge JAPA sci. ed. 49:191, I960), sorbitol og konstituentia.
"Novalucol" tabletter indeholder 0,45 g aluminiumhy-25 droxyd-magniumkarbonat (gel F-MA 11).
"Camalox" ®suspension indeholder pr. 100 ml: 3,3 g aluminiumhydroxyd, 5 g kalciumkarbonat, 4 g magniumhydroxyd samt renset vand og konstituentia.
"Camalox" ^tabletter indeholder 0,172 g aluminiumhy-30 droxyd, 0,25 g kalciumkarbonat, 0,2 g magniumhydroxyd og konstituentia.
"FosfalUgel" indeholder pr. 100 ml: 55 g 20%s AlPO^,
DK 154265 B
12 15 g sakkarose og desuden kalciumsulfat, pektin og konstituen-tia.
"Altacet" tabletter indeholder pr. stk. 0f5 g hydrotal-cit og desuden mannitol, laktose og konstituentia.
5 "Rennie" N tabletter indeholder pr. stk. 0,68 g kalci umkarbonat, 80 mg magniumkarbonat og 0,475 g konstituentia.
”Talakt" ^indeholder 0,36 g natriumhydroxyaluminium- karbonat-sorbitolkomplex og konstituentia.
(6) "Gaviscon" ^indeholder pr. tablet 0,35 g alginsyre, 10 0,1 g aluminiumhydroxyd, 0,12 g natriumbikarbonat og konstitu entia.
Et præparat fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse og indeholdende en aluminiumhydroxyd-magniumkarbonatgel svarende til 110 mg Al203 og 40 mg MgO pr.
15 ml blev sammenlignet med hensyn til syrebindende kapacitet med 3 andre antacide suspensioner som findes på markedet, idet sammenligningen skete ved pH 3 i overensstemmelse med Sjogren, Farm Revy 62, 551 (1963).
A er et præparat fremstillet i overensstemmelse med op-20 findelsen som nævnt ovenfor, B er præparatet "Novalucol" Forte suspension som beskrevet foran, D er præparatet "Novalucol" som beskrevet foran og C er et præparat der pr. 100 g indeholder 8,6 g aluminiumhydroxyd, 1,7 g kalciumkarbonat, sorbitol, vand og konstituentia (præparat C leveres under handelsnavnet 25 "Uracid" af Aktiebolaget Håssle, Goteborg, Sverige). Resultaterne af forsøgene fremgår af tabel 2 .og tegningen.
Tabel 2
Præparat Syrebindende kapacitet mmol HC1 pr. 10 ml suspension 30 efter _5 _10_30 min.
A 65 79 85 B 38 49 52,5 C 29 34 35 35 D 25 32 41
Som det ses af tabel 1, tabel 2 og tegningen er en sus-
BSK 154265 B
13 pension fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse en suspension med høj kapacitet, der i små eller tåleligt store doser„ hvis det behøves, giver acceptabel syreneutraliserende virkning.
5 10 15 20 25 30 35
Claims (2)
1. Fremgangsmåde til stabilisering af en vandig mavesyre-neutraliserende suspension som indeholder tørret aluminiumhy- 5 droxyd, fortrinsvis i en mængde svarende til 5-20 vægt% A12C>3 og i form af en samtørret gel af aluminiumhydroxyd og magniumkarbonat, som neutraliseringsmiddel, og som eventuelt også indeholder et eller flere andre mavesyreneutraliserende midler udvalgt blandt natriumbikarbonat, kalciumkarbonat, magniumkar-10 bonat, magniumhydroxyd og magniumoxyd, hvilken suspension fremstilles ved at det mavesyreneutraliserende middel sættes til vand, hvortil der eventuelt som suspensionsstabiliserende og suspensionsdannende middel sættes en sukkeralkohol såsom xylitol, mannitol, sorbitol eller glycerol eller en blan-15 ding af sukkerarter såsom glukose, maltose, fruktose eller sakkarose, fortrinsvis i en mængde på 3-10 vægt%, kendetegnet ved at der til vandet som suspensionsstabiliserende og suspensionsdannende middel sættes en hydrogeneret, hydrolyseret glukosepolymer i en mængde på 2-30 vægt%, reg-20 net på slutproduktets vægt, hvilken hydrogenerede, hydrolyserede glukosepolymer indeholder ca 90% hydrogenerede oligo-og polysakkarider.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at den hydrogenerede, hydrolyserede glukosepolymer til- 25 sættes i en mængde på 5-15 vægt%.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE7905972 | 1979-07-09 | ||
SE7905972A SE7905972L (sv) | 1979-07-09 | 1979-07-09 | Forfarande for framstellning av magsyraneutraliserande medel, magsyraneutraliserande medel, samt metod for behandling av hyperaciditet och dermed relaterande sjukdomstillstand |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK290080A DK290080A (da) | 1981-01-10 |
DK154265B true DK154265B (da) | 1988-10-31 |
DK154265C DK154265C (da) | 1989-03-28 |
Family
ID=20338481
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK290080A DK154265C (da) | 1979-07-09 | 1980-07-04 | Fremgangsmaade til stabilisering af en vandig mavesyreneutraliserende suspension |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4465667A (da) |
EP (1) | EP0022429B1 (da) |
JP (1) | JPS5618922A (da) |
AR (1) | AR228854A1 (da) |
AT (1) | ATE1968T1 (da) |
AU (1) | AU535403B2 (da) |
CA (1) | CA1146860A (da) |
DE (1) | DE3061333D1 (da) |
DK (1) | DK154265C (da) |
ES (1) | ES8106835A1 (da) |
FI (1) | FI71058C (da) |
GR (1) | GR69623B (da) |
HK (1) | HK43484A (da) |
IE (1) | IE50141B1 (da) |
MY (1) | MY8500445A (da) |
NO (1) | NO152892C (da) |
NZ (1) | NZ194165A (da) |
PH (2) | PH16372A (da) |
PT (1) | PT71503B (da) |
SE (1) | SE7905972L (da) |
SG (1) | SG9384G (da) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0642001B2 (ja) * | 1983-10-20 | 1994-06-01 | セイコーエプソン株式会社 | 合成樹脂製レンズ |
JPS6486101A (en) * | 1987-06-18 | 1989-03-30 | Toray Industries | Production of antireflecting article |
JPH0696536B2 (ja) * | 1988-02-26 | 1994-11-30 | 佐藤製薬株式会社 | 制酸剤含有内用懸濁液 |
US5158770A (en) * | 1989-12-29 | 1992-10-27 | Freund Industrial Co., Ltd. | Aqueous solution containing ginkgo leaf extract |
AU657882B2 (en) * | 1993-03-26 | 1995-03-23 | Wallace Victor Wind | Improvements in or relating to the treatment of diarrhoea |
US5360793A (en) * | 1993-05-24 | 1994-11-01 | Sterling Winthrop Inc. | Rafting antacid formulation |
SE509300C2 (sv) * | 1995-02-02 | 1999-01-11 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Katjoniskt dispergerade aluminiumhydroxiduppslamningar |
US5569466A (en) * | 1995-05-17 | 1996-10-29 | R. P. Scherer Corporation | Fill compositions for soft elastic gel capsules |
US6187317B1 (en) | 1999-07-14 | 2001-02-13 | Judith Taylor | Natural anti-diarrheal composition and method |
ES2278115T3 (es) * | 2003-10-13 | 2007-08-01 | Zoser B. Nat.Rer.Dr. Salama | Composicion farmaceutica que comprende oxoplatino y sus sales. |
US20060073202A1 (en) * | 2004-10-05 | 2006-04-06 | Rocca Jose G | Dual component medicament delivery system |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2211745A (en) * | 1940-04-18 | 1940-08-13 | Alba Pharmaceutical Company In | Compound of aluminum hydroxide and process of making the same |
US2999790A (en) * | 1959-08-24 | 1961-09-12 | Sterling Drug Inc | Stable aluminum hydroxide suspension |
US3272704A (en) * | 1963-06-06 | 1966-09-13 | Armour Pharma | Stable aluminum hydroxide-magnesium compound codried gel antacids and process of making the same |
US3499963A (en) * | 1964-04-15 | 1970-03-10 | Armour Pharma | Codried aluminum hydroxide-aluminum chelate antacid |
NO129077B (da) * | 1968-04-18 | 1974-02-25 | Garland Richard Brown | |
GB1414121A (en) * | 1971-09-15 | 1975-11-19 | Smith W J | Antacid composition and its preparation |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3239416A (en) * | 1963-05-29 | 1966-03-08 | Armour Pharma | Aluminum hydroxide-metal hydroxide antacid and process of making the same |
US3350266A (en) * | 1964-06-04 | 1967-10-31 | Bristol Myers Co | Antacid composition comprising aluminum hydroxide, magnesium hydroxide and magnesium gluconate |
US3599150A (en) * | 1969-08-01 | 1971-08-10 | Miles Lab | Stabilized aluminum hydroxide suspensions |
US3873694A (en) * | 1973-09-27 | 1975-03-25 | Cpc International Inc | Direct compression tabletting composition and pharmaceutical tablets produced therefrom |
-
1979
- 1979-07-09 SE SE7905972A patent/SE7905972L/ not_active Application Discontinuation
-
1980
- 1980-06-06 AT AT80850081T patent/ATE1968T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-06 DE DE8080850081T patent/DE3061333D1/de not_active Expired
- 1980-06-06 EP EP80850081A patent/EP0022429B1/en not_active Expired
- 1980-06-18 PH PH24163A patent/PH16372A/en unknown
- 1980-06-27 NZ NZ194165A patent/NZ194165A/en unknown
- 1980-06-27 AU AU59734/80A patent/AU535403B2/en not_active Expired
- 1980-07-03 FI FI802139A patent/FI71058C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-04 DK DK290080A patent/DK154265C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-07-04 NO NO802030A patent/NO152892C/no unknown
- 1980-07-07 IE IE1402/80A patent/IE50141B1/en unknown
- 1980-07-07 PT PT71503A patent/PT71503B/pt unknown
- 1980-07-07 GR GR62397A patent/GR69623B/el unknown
- 1980-07-08 CA CA000355688A patent/CA1146860A/en not_active Expired
- 1980-07-08 ES ES493187A patent/ES8106835A1/es not_active Expired
- 1980-07-09 JP JP9281580A patent/JPS5618922A/ja active Granted
-
1981
- 1981-11-27 PH PH26541A patent/PH16705A/en unknown
-
1982
- 1982-01-11 US US06/338,302 patent/US4465667A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-01-01 AR AR22885483D patent/AR228854A1/es active
-
1984
- 1984-02-04 SG SG93/84A patent/SG9384G/en unknown
- 1984-05-17 HK HK434/84A patent/HK43484A/xx not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-12-30 MY MY445/85A patent/MY8500445A/xx unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2211745A (en) * | 1940-04-18 | 1940-08-13 | Alba Pharmaceutical Company In | Compound of aluminum hydroxide and process of making the same |
US2999790A (en) * | 1959-08-24 | 1961-09-12 | Sterling Drug Inc | Stable aluminum hydroxide suspension |
US3272704A (en) * | 1963-06-06 | 1966-09-13 | Armour Pharma | Stable aluminum hydroxide-magnesium compound codried gel antacids and process of making the same |
US3499963A (en) * | 1964-04-15 | 1970-03-10 | Armour Pharma | Codried aluminum hydroxide-aluminum chelate antacid |
NO129077B (da) * | 1968-04-18 | 1974-02-25 | Garland Richard Brown | |
GB1414121A (en) * | 1971-09-15 | 1975-11-19 | Smith W J | Antacid composition and its preparation |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GR69623B (da) | 1982-07-06 |
IE801402L (en) | 1981-01-09 |
ATE1968T1 (de) | 1982-12-15 |
SG9384G (en) | 1985-02-15 |
FI71058C (fi) | 1986-11-24 |
CA1146860A (en) | 1983-05-24 |
PH16372A (en) | 1983-09-14 |
MY8500445A (en) | 1985-12-31 |
JPS5618922A (en) | 1981-02-23 |
IE50141B1 (en) | 1986-02-19 |
FI71058B (fi) | 1986-08-14 |
DK154265C (da) | 1989-03-28 |
NZ194165A (en) | 1984-07-06 |
EP0022429A1 (en) | 1981-01-14 |
AU535403B2 (en) | 1984-03-22 |
AR228854A1 (es) | 1983-04-29 |
ES493187A0 (es) | 1981-09-01 |
SE7905972L (sv) | 1981-01-10 |
DK290080A (da) | 1981-01-10 |
DE3061333D1 (en) | 1983-01-20 |
AU5973480A (en) | 1981-01-15 |
EP0022429B1 (en) | 1982-12-15 |
NO152892B (no) | 1985-09-02 |
HK43484A (en) | 1984-05-25 |
PT71503A (en) | 1980-08-01 |
JPS6411008B2 (da) | 1989-02-23 |
ES8106835A1 (es) | 1981-09-01 |
US4465667A (en) | 1984-08-14 |
NO802030L (no) | 1981-01-12 |
NO152892C (no) | 1985-12-11 |
FI802139A (fi) | 1981-01-10 |
PH16705A (en) | 1984-01-20 |
PT71503B (en) | 1981-12-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH08503482A (ja) | 部分水素添加植物油で被覆されたシメチジン顆粒剤 | |
US5880106A (en) | Oral dosing formulations of dideoxy purine nucleosides | |
JPH0482832A (ja) | 医薬組成物 | |
JPH11514629A (ja) | 安定な甲状腺ホルモン含有薬剤 | |
DK154265B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af en vandig mavesyreneutraliserende suspension | |
EP3184115B1 (en) | Oral compositions for the treatment of gastroesophageal reflux disease | |
US5648092A (en) | Sucralfate chewable tablet | |
HU224983B1 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
JPH0723318B2 (ja) | 製剤組成物 | |
US20130189377A1 (en) | Compositions | |
CZ225893A3 (en) | Chewing antacid preparation | |
AU2011242177B8 (en) | A solid pharmaceutical composition for neutralizing stomach acid | |
RU2126249C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для перорального введения для лечения патологического состояния верхних отделов желудочно-кишечного тракта | |
NO329896B1 (no) | Farmasoytisk sammensetning og anvendelse derav | |
NO129077B (da) | ||
EP2881106B1 (en) | Solid pharmaceutical composition of cation exchange resin | |
JPH056527B2 (da) | ||
US5661137A (en) | Antacid pharmaceutical composition in the form of a suspension based on sucralfate gel | |
JP2002509539A (ja) | 制酸剤とパパインの組合せ物 | |
JP6641626B2 (ja) | 制酸用医薬組成物 | |
AU2002312652B2 (en) | Laxative preparation | |
WO2003000299A1 (en) | Laxative preparation | |
AU2002312652A1 (en) | Laxative preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |