DK154047B

DK154047B - Tandplejemiddel

Info

Publication number: DK154047B
Application number: DK13574A
Authority: DK
Inventors: Edward John Duff; Kenneth Tomlinson
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1973-01-11
Filing date: 1974-01-10
Publication date: 1988-10-10
Also published as: DE2400721C2; DE2400721A1; DK154047C; CA1023667A; GB1460581A; FR2213766B1; NL7400443A; AU6437574A; IT1015803B; FR2213766A1

Description

I DK 154047 B

Den foreliggende opfindelse angår et tandplejemiddel til remineralise-ring af tænder og levering af fluorid til huller og spalter i tænder indeholdende ca. 20 vægt% til ca. 99 vægt% af et tandpolere- -eller slibemiddel indbefatter i en mængde på c10 v$gt%. til ca, 90 vægt% beregne· på vægten af tandplejemidlet et materiale af gruppen bestående af: (1) fluorapatit, (2) fluorhydroksyapatit,

2 .... DK 154047 B

(3) apatit, apatit med kalciummangel, hydroksyapatit, fluorhydroksy= apatit eller fluorapatit, hver indeholdende monofluorfosfationer, (4) fluorapatit eller fluorhydroksyapatit, hvori ca. 0,1 til 1 vægt% af kalciumindholdet i hver er erstattet med en ugiftig divalent metal= 5 ion valgt af gruppen bestående af zink, kobber, kadmium, nikkel, ko= bolt, jern, mangan, krom, magnium, strontium og barium, og (5) hydroksyapatit substitueret med en fluoranion af et ugiftigt divalent overgangsmetal.

10

Tandplejemidlet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det nævnte materiale er fremstillet ved at bringe de nedenfor nævnte reaktionsdeltagere til at reagere ved omgivelsernes temperatur, først ved en pH-værdi på ca. 7 og holde denne pH-værdi, indtil ligevægt er i hoved-15 sagen etableret, nedsætte pH-værdien til ca. 4, holde denne pH-værdi, indtil ligevægt er i hovedsagen etableret, hæve pH-værdien til ca. 7, indtil ligevægt er nået og der sker krystalvækst, og gentage dette kredsløb med svingende pH-værdi ialt 2 til 5 gange og slutte ved pH 7: 20 (a) ækvimolære mængder af flussyre i vandig opløsning og hydroksyapatit suspenderet i opløsningen til dannelse af nævnte fluorapatit (1), (b) flussyre i vandig opløsning og hydroksyapatit suspenderet i opløs-25 ningen, hvilken flussyre findes i en mængde mindre end ækvimolær til mængden af hydroksyapatit, til dannelse af nævnte fluorhydroksyapatit (2) , (c) kalciumfluoridi vandig opløsning og kalcium- og fosfatreagens 3 0 valgt af gruppen bestående af CaHPO^, Ca5OH(PC>4)3, CaHPC>4, 2H2<D og fosforsyre og et kalciumsalt, der ikke er et fosfat, og som giver et forhold mellem kalcium- og fosfatreagens og kalciumfluorid op til et molært forhold på ca. 20:1, til dannelse af nævnte fluorapatit (1) eller nævnte fluorhydroksyapatit (2), 35 (d) et monofluorfosfatsalt i vandig opløsning og et materiale valgt af gruppen bestående af apatit, apatit med kalciummangel af formlen:

3 DK 154047 B

Caio_yH^(OH)2_^(PO4)6' n^O, hvor O=n=10, og 0=y=2, hydroksyapatit, fluorhydroksyapatit og fluorapatit, idet mængden af monofluorfosfat= saltet er op til ca. ækvimolær med mængden af nævnte apatitforbindelser, til dannelse af nævnte materiale (3), der er substitueret med monofluor= fosfationer.

5 (e) en vandopløselig forbindelse, som ikke er fluorid, og som giver en ugiftig divalent metalion valgt af gruppen bestående af zink, kob= ber, kadmium, nikkel, kobolt, jern, mangan, krom, magnium, strontium og barium, og en suspension af fluorapatit eller fluorhydroksyapatit til dannelse af fluorapatit eller fluorhydroksyapatit materialet (4), hvori ca. 0,1 til 1 vægti af kalciumet er erstattet med den nævnte u-giftige divalente metalion.

(f) fluorbrinte eller et vandopløseligt alkalimetalsalt deraf og en suspension af hydroksyapatit til dannelse af nævnte fluorapatit eller 15 fluorhydroksyapatit (4), hvori ca. 0,1 til 1 vægt% af kalciumet er erstattet med en ugiftig divalent metalion valgt af gruppen bestående af zink, kobber, kadmium, nikkel, kobolt, jern, mangan, krom, magnium, strontium og barium, som dannes ved en reaktion ifølge fremgangsmåde (e) mellem en vandopløselig forbindelse, der ikke er fluorid, og en forbindelse, der giver nævnte ugiftige divalente metalion og hydroksy= apatit i suspension, og (g) en forbindelse, som giver en fluoridion, og en forbindelse, som giver en ugiftig divalent overgangsmetalion valgt af gruppen bestå-ende af zink, kobber, kadmium, nikkel, kobolt, jern, mangan og krom samtidigt, og hydroksyapatit i en opslemning, idet mængden af den divalente overgangsmetalion er ca. 0,1 til 1 vægt% af kalciumet i apa= titen, hvorhos forbindelsen, som giver en fluoridion, er i en mængde tilstrækkelig til at reagere med overgangsmetalionen, til dannelse af nævnte apatit (5), hvori ortofosfatgrupper i nævnte hydroksyapatit er erstattet med nævnte fluoranion af overgangsmetallet.

Den fordelagtige tekniske virkning af tandplejemidlet ifølge opfindelsen er baseret på de som polere- og slibemiddel anvendte materialer.

3 5

Disse har i kraft af fremstillingsmetoden med svingende pH-værdi, der ligner betingelserne, som normalt hersker i mundhulen, en bedre virkning end de kendte materialer, idet de er særlig egnede til reminera-lisering. Fluorsubstituenter på de nævnte apatitmaterialer er endvidere

4 DK 154047 B

Disse mellemrum nås almindeligvis ikke i væsentlig grad ved rutinemæssig tandbørstning.

pH svingningsteknik 5 pH-Værdien af spytvæsker i munden varierer indenfor vide greenser (typisk mellem ca. 4,5 og ca. 7,5), og der skabes derved betingelser, som fremmer væksten og udviklingen af krystaller af HA, PHA og PA. Disse krystaller er kemisk identiske med krystallerne i menneskets tandemalje, og deres aflejring og påfølgende vækst i de sårbare steder på tænder (f.eks. huller og spalter) kan reparere vævet og forhindre eller forhale yderligere cariesangreb.

Viden om de pH-betingelser, som fremmer vækst og udvikling af krystaller af apatittypen, har ført til en fremgangsmåde, hvorved ma-15 terialer indeholdende kalcium og fosfat kan fremstilles med regu-ret renhed ved syntese og opløsning.

T.éks. kan analytisk rent fluorapatit (FA) franstilles af en .suspension af en vandig fluoridopløsning, idet pH-værdien af den vandige overliggende væ- 2 0 ske gentagne gange bringes til at svinge indenfor grænserne pH 4 og pH 7. Mere specielt bliver hydroksyapatit (HA), der typisk franstilles ved at neutralisere ortofosforsyre med en opslæmning af kalciumoksyd, anbragt i en beholder, overfor hvilken den er indifferent og ikke aktiv, såsom en polyætylenbeholder. Plussyre, der er indstillet til en pH-værdi på 7 2 5 med en base såsom ammoniakvand, triætanolamin eller lignende, tilsættes i et overskud på ca. 5% over den ækvimolære mængde. pH-værdien nedsættes så langsomt til 4 ved tilsætning af salpetersyre, og der etableres ligevægt. En koncentreret opløsning af basen tilsættes så igen for at bringe pH-værdien tilbage til 7. pH-værdien svinges så 30 til 4 og tilbage til 7 yderligere to eller flere gange. Man må lade tilstrækkelig tid hengå ved hver pH-værdi på 4 og 7 til, at ligevægt kan etablere sig, og vækst af krystaller kan forekomme. Der etable-res således en periode på ca. 1 time til ca. 8 timer, typisk ca. 1 time til ca. 3 timer mellem hvert pH-sving. PA-reaktionsproduktet 35 filtreres, vaskes f.eks. 2-5 gange med vand og derpå ca. 2-5 gange med acetone og tørres. Produktet er analytisk rent PA og fås i støkiometrisk mængde. Det er et ønskeligt tandpoleremiddel eller slibemiddel og har potentielle remineraliBerende egenskaber. Det giver

5 "“DK 154047 B

Den foregående pH-svingningsteknik kan modificeres til at give andre kalcium- og fosfatmaterialer.

Fluorhydroksyapatit (FHA.), kan fremstilles på lignende måde ved anvendelse af mindre end en a^imolær mængde flussyre til reaktion med HA. Til brug som tandpo-5 leremiddel eller slibemiddel har det foretrukne FHA-reaktionsprodukt den empiriske formel Ca-^OH^ gFQ ^(ΡΟ^)^.

Hvis man ved fremstillingerne af FA eller FHA ønsker at inkludere noget alkalimetalkation i krystalgitteret, kan flussyre som reaktions- 10 middel erstattes af det ønskede alkalimetalfluorid, f.eks. LiF, NaF, KF, RbF eller CsF. Basisk stødpude til at indstille den oprindelige pH-værdi af den overliggende opløsning til 7 vil kun blive anvendt, hvis det er nødvendigt, når der anvendes alkalimetalfluorid som reaktionsmiddel.

15 pH-svingningsteknikken til fremstilling af FA og FHA kan modificeres ved at bringe kalciumfluorid til at reagere med en kilde til kaleium-og ortofosfationer. Denne fremgangsmåde til fremstilling af fluorhol-dige apatiter består i at opløse kalciumfluorid i syre indeholdende en 20 kilde til kalcium- og ortofosfationer og hæve pH-værdien til ca. 7 ved tilsætning af en base.

Den syrnede blanding har fortrinsvis en pH-værdi på ca. 4 eller mindre. 25

En bekvem kilde til kalcium- og ortofosfationerne er et opløseligt kalciumortofosfatsalt. Fortrinsvis anvendes kalciumortofosfatet i betydeligt overskud i forhold til kalciumfluoridet, f.eks. i et molært forhold på 20:1. Det minimale molforhold for dannelsen af en fluor= apatit er 9:1.

30

Ethvert egnet kalciumortofosfat kan anvendes, f.eks. de der har formlerne CaHPO^, Ca^0H(P0^)2 og 0ηΗΡ0^,2Η20.

35 Mr der anvendes et kalciumortofosfat, er syren fortrinsvis salpetersyre.

6 7 DK 154047 B

I stedet for eller ved siden af at anvende et kalciumortofosfat kan der anvendes ortofosforsyre som kilde til nogle af eller alle ortofos-fationerne. Hvis der anvendes ortofosforsyre, kræves der en yderli-5 gere kilde til kalciumioner foruden kalciumfluoridet, f.eks. kalcium= karbonat eller et andet kalciumsalt.

Basen, der anvendes til at bæve pH-værdien til ca. 7, er igen fortrinsvis en flygtig base såsom ammoniak eller ammoniakvand eller triætanol= 10 amin, men ikke-flygtige baser såsom alkalimetalhydroksyder kan anvendes, bvis substitution af alkalimetalkationer i fluorapatiten kan tolereres.

pH-værdien bringes til at svinge 2-5 gange, f.eks. 3 gange mellem ca. I 1 5 ca. 7, idet. opløsningen igen får lov til at forblive en vis tid, f.eks. ca. 1 time, ved hver af de øvre og nedre pH-niveauer, idet der afsluttes med en endelig pH-værdi på ca. 7.

20 Efter endt reaktion kan det faste produkt fjernes fra det flydende medium på sædvanlig måde, f.eks. ved udfældning eller filtrering.

Den fremkomne syntetiske, fluorholdige apatit kan anvendes til enhver tandpasta, hvortil der kan kræves fluorholdige apatiter..

25

Staleiumfluorid er et bekvemt udgangsmateriale til flere fremgangsmåder^ . Det er også muligt at fremstille denne forbin delse ved svingning af pH-værdien. Specielt kan HA, FA eller FHA, der 30 empirisk kan udtrykkes som Ca^Q(0H)2_xHx(P0^)g, bvor 0= x =-2, bringes til at reagere med flussyre i en basisk stødpude af triætanolamin eller ammoniakvand ved en pH-værdi på 7. pH-værdien bringes så til 4 med salpetersyre og hæves til 7 med basen flere gange (f.eks. 2-5 gange), hvorved der dannes kalciumfluorid, når en støkiometrisk mængde 35 flussyre anvendes på basis af forstadiet til apatiten. Når mindre end en støkiometrisk mængde flussyre anvendes, fremkommer der en blanding af kalciumfluorid og FA. Andre kalciumortofosfater, f.eks. dikalciumor= tofosfatdihydrat (DCPD) og vandfrit dikalciumortofosfat (ADCP), kan også anvendes til hel eller delvis erstatning af apatiten.

7

DK 154047 B

I nogle udførelsesforme for tandplejemidlet ifølge opfindelsen er det ønskeligt at inkorporere forskellige ioner i kalcium- og fosfat-, materialer såsom apatiter ved anvendelse af pH-svingsteknikken.

5 P.eks. kan monofluorfosfationer inkorporeres i apatier og således være tilgængelige til inkorporering i tandemalje, efterhånden som der sker remineralisering. Apatiterne kan være apatit selv eller en apatit med manglende kalcium, der kan defineres empirisk som

Ca10-yHy(OH>2-y<PO4)6'nH2°' hvor 10 0 = n= 10 og 0= y= 2, samt som HA, FHA eller FA. Fremgangsmåder, der tidligere er "beskrevet til fremstilling af apatitmaterialer såsom ved pH-svingning eller ved at tilvejebringe forstadiummorfologi kan anvendes til fremstilling af apatitmaterialerne.

15 De hidtil ukendte dentalstoffer indeholdende monofluorfosfationer, der anvendes i tandplejemidlet ifølge opfindelsen, fremstilles af det tilsvarende apatitmateriale ved f.eks. 2-5 gange at brin ge pH-værdien af en vandig opløsning af et monofluorfosfat indeholdende en suspension af apatitmaterialet til at svinge mellem en pH-værdi på 20 ca. 4 og en pH-værdi på ca. 7 og fraskille det fremkomne faste produkt fra den overliggende væske. F.eks. opløses natriummonofluorfosfat i en vandig suspension af apatit, og pH-værdien nedsættes til ca. 4 ved tilsætning af en mineralsyre såsom salpetersyre. Efter en tid (f.eks. 1 time) ved denne pH-værdi tilsættes en base for at hæve pH-værdien gradvis 25 til ca. 7. Fortrinsvis er basen en flygtig base såsom ammoniakvand, men andre baser såsom alkalimetalhydroksyder kan anvendes. Efter en vis tid (f.eks. 1 time) syrnes suspensionen igen, og kredsløbet gentages flere gange, f.eks. tre gange. Den fremkomne apatit, hvori der er inkorporeret monofluorfosfationer, muligvis til delvis erstatning af ortofosfat, 30 skilles fra den overliggende væske på enhver egnet måde, f.eks. ved udfældning eller filtrering*

Blandinger af vilkårlige to eller flere af disse hidtil ukendte dentalstoffer eller blandinger deraf med andre dentalslibemidler såsom 35

8 DK 154047 B

FA, vandfrit dikalciumfosfat (ADCP), dikalciurafosfatdihydrat (DCP, 2^0) og uopløseligt natriummetafosfat (IMP) kan anvendes.

Hensigtsmæssige fremgangsmåder til fremstilling af polere- og slibemidlerne indbefatter også delvis fortrængning af kalcium fra apatitmate-5rialer såsom HA, FA og FHA, der kan skaffes på tidligere beskrevne måder, med andre ugiftige divalente metaller, herunder jordalkalimetal-ler såsom magnium, strontium og barium og overgangsmetaller såsom zink, kobber, kadmium, nikkel, kobolt, jern, mangan og krom under anvendelse af pH-svingningsteknik. Disse divalente metalioner indføres i sådanne "• mængder, at der bevares ugiftighed. Typisk fortrænger de ca. 0,1-1 kation?; af kalciumet. Nogle af disse metalioner kan give ønskelige virkninger når de indføres i mundhulen. F.eks. er det kendt, at zink regulerer tandkødsblødning. Forskellige metaller findes også normalt i tandemalje, og deres tilstedeværelse i apatitmaterialerne kan lette deres L"' indføring i emalje ved remineralisering. F.eks. kan tandemalje indeholde zink typisk i en mængde på ca. 2000 dele pr. million dele.

En foretrukken udførelsesform for tandplejemidlet er derfor ejendomme-„0 ligt ved, at materialet er af gruppen bestående af fluorapatit og fluor= hydroksyapatit, hvori en del af kalciumet er erstattet med zink, og hvilket materiale er fremstillet ved at bringe nævnte materiale til at reagere med en vandig opløsning af zinknitrat, som er til stede i opløs- ry ningen i en mængde på op til 1Q M, indstille opløsningens pH-værdi til ca. 7 og derefter nedsætte opløsningens pH-værdi til 4 og derefter hæve den til ca. 7 3-5 gange, idet der ved hver pH-værdi på 4 og 7 gives tilstrækkelig tid til, at ligevægt kan nås, og afslutte ved pH 7, hvorhos mængden af kalcium erstattet med zink svarer til mængden af zink i opløsningen af zinknitrat.

30

Nogle af de zinksubstituerede forbindelser kan give nyttig hæmning af tandkødsblødning, medens de forbindelser, der har apatitkrystalstruk-turen, er nyttige til at give dentalprofylakse, f.eks. til beskyttelse af tænderne mod caries. De giver også en kilde af komponenter egnede 35 til remineralisering af tænderne.

9 s„ DK 154047 B

I en modifikation af foregående reaktion har det overraskende vist sig, at hvis HA behandles samtidig med en ugiftig divalent metalion', som ikke er kalcium (f.eks. zink), og en fluoridion og samtidig under 5 svingende pH-betingelser, fås der et andet slutprodukt end PHA substitueret med divalent metalion.

Mekanismen antages at være, at i stedet for de separate erstatninger af 10 jy[2+ £or q&2+ F“ for 0H“ går de to ioner ind i apatitens krystalgitter som en kompleks fluor= 2- 4_ anion såsom ME^ eller MFg eller som en blanding af begge dele.

15 Sådanne anioner erstatter ortofosfatgrupperne i apatit.

I et typisk eksempel behandles en opslæmning af apatit i vand med en - 2+ opløsning indeholdende 3? -ioner og Zn -ioner i koncentrationer på -2 -3 henholdsvis 10 M og 10 M. pH-værdien af den overliggende væske 20 bringes så til at svinge over intervallet 7 til 4 til 7 flere gange, typisk tre eller fire gange, ved passende tilsætninger af salpetersyre og ammoniak eller ammoniakvand, idet man lader hengå f.eks. 1 time mellem hver pH-indstilling for at etablere kemisk ligevægt. Der frigøres mere ortofosfat under denne reaktion end af en kontrol, hvor 25 der ikke er noget tilsat divalent kation til stede, hvilket viser, at en anden anion er blevet inkorporeret i apatiten. Efter endt reaktion, i almindelighed ved den høje ρΞ-værdi, kan det faste produkt fjernes fra det flydende medium på sædvanlig måde, f.eks. ved udfældning eller filtrering.

30

Det vigtigste bevis, som fører til den antagelse, at substitution af en kompleks fluoranion kan forekomme under betingelser med pH-sving-ning, er, at hydroksylbåndet i det infrarøde spektrum af disse substituerede hydroksyapatiter ikke formindskes, medmindre der findes over-35 skud af E“-ioner over det, der kræves til at danne MF^“ eller

10 DK 154047 B

Fluoridanalyse af det faste stof viste, at der var sket uventet optagelse af fluorid.

Hvis der anvendes overskud af F“ over det, der kræves til at danne 2- /- 5 MF^ eller MF^ , formindskes hydroksyIbåndet i det infrarøde spektrum nær 3600 cm”'1' og spaltes, hvilket viser, at der også sker direkte substitution af F“ for 0H~.

Et foretrukket tandplejerciddel ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det indeholder ca. 5 vægt% af en apatit, hvori ca. 5 vægt% af fosfat= ionerne er erstattet med en fluoranion af zink., og som er fremstillet _2 ved at bringe apatit til samtidig at reagere med 10 M natriumfluorid -3 og 10 M zinknitratopløsning.

, 5 De forskellige i det foregående beskrevne materialer indeholdende kalr· cium og fosfat giver ønskelige virkninger i mundhulen, herunder polering eller slibning og remineralisering af tandemalje.

Af de forskellige kalcium- og fosfatmaterialer har FA og FHA med 20 brushit eller monetitmorfologi og fremstillet ved pH-svingningsteknik, og som er analytisk rene, eller som har inkorporeret deri forskellige ønskelige ioner, såsom monofluorfosfationer eller ugiftige divalente metalioner (andre end kalcium), vist sig at være særligt ønskelige i tandplejemidler, som desuden indeholder et salt, der ioniserer 2Κ i vand eller spyt til dannelse af en fluoridion. Apatitmaterialet indeholdende fluorholdige forbindelser tjener til at indføre fluorid i huller og spalter i tænder for at give beskyttelse mod caries og remi-neralisering af disse dele af tænderne, medens den ioniserbare fluorid= afgivende forbindelse giver beskyttelse mod caries gennem sædvanlig 3Q dental profylakse. Et særlig fordelagtigt tandplejemiddel ifølge opfindelsen er derfor ejendommeligt ved, at der findes en opløselig fluoridgivende forbindelse, som ioniserer eller dekomponerer, således at den giver tandplejemidlet ca. 0,01 til 1 vægt% fluoridion.

35

11 DK 154047 B

Typiske salte, som ioniserer til dannelse af fluoridion, indbefatter: alkalimetalfluorider såsom natriumfluorid, kaliumfluorid, ammoniumfluorid og fluorider af andre metaller såsom stannofluorid · eller fluoridsalte af organiske baser, 5 eller forbindelser, som indeholder fluor, og som kan frigøre en fluoridion ved dekomponering, f.eks.

alkalimetal (f.eks. natrium, kalium eller ammonium) fluorfosfater og difluorfosfater og opløselige monofluorfosfater og difluorfos-fater af ammoniak og andre kationer og uopløselige monofluorfos-10 fater og difluorfosfater af kationer såsom kalcium. Endvidere opløselige siliciumfluorider såsom alkalimetalsiliciumfluorider og andre komplekse fluorider.

Disse salte anvendes typisk i en mængde, der giver ca. 0,01 til ca. 1 vægt$ fluoridion, fortrinsvis ca. 0,1$. Foretrukne mængder for na- X w triumfluorid, stannofluorid og natriummonofluorfosfat er således henholdsvis 0,3$, 0,4$ og 0,76$ efter vægt. Et særlig godt tandplejemiddel er ejendommeligt ved, at den fluoridgivende forbindelse er natriummono= fluorfosfat.

20

Tandplejemidler såsom tandpastaer og tandpulvere indeholder normalt en polerende eller slibende komponent. Kalcium- og fosfatmaterialer beskrevet i det foregående kan anvendes som eneste pole rende eller slibende komponent. For at sikre særlige polerende eller 2 5 slibende virkninger kan andre sædvanlige polerende eller slibende midler anvendes i kombination med kalcium- og fosfatholdigt materiale. Disse indbefatter vanduopløseligt natriummetafosfat, kaliummetafosfat, trikalciumfosfat, på sædvanlig måde fremstillet dihydratiseret kalci-umfosfat, på sædvanlig måde fremstillet vandfrit dikalciumfosfat, kal-ciumpyrofosfat, magniumortofosfat, trimagniumfosfat, kalciumkarbonat, aluminiumoksyd, herunder hydratiseret aluminiumoksyd, aluminiumsilikat, zirkonsilikat, siliciumdioksyd, herunder krystallinsk siliciumdioksyd, og blandinger deraf. Foretrukne yderligere polerematerialer indbefatter uopløseligt natriummetafosfat, vandfrit dikalciumfosfat og kalcium= 35 karbonat, som typisk er findelt og har en gennemsnitspartikelstørrelse under 10 micron.

12 DK 154047 B

Kalciumpyrofosfat er også et meget ønskeligt polerende og slibende middel i kombination med de beskrevne kalcium- og fosfatmaterialer såsom FA og FHA. Blandinger af ABOP og FA giver en god slibende virkning. Hvis der ønskes endnu større slibende virkning, er blandinger af kalciumpyrofosfat og FA eller FHA i et vægtforbold typisk fra ca. 1:10 til ca. 10:1 gavnlige. Hvis det ønskes, kan blandingen fremstilles ved delvis omdannelse af dikalciumfosfat til FA med en forudbestemt mængde af et alkalimetalfluorid såsom natriumfluorid, filtrering og kalcinering over 270°C til dannelse af kalciumpyrofosfat af det resterende dikalciumfosfat i blanding med det allerede dannede FA.

10

Det samlede polerende eller slibende materiale i tandplejemidlet findes i almindelighed i mængder, der ligger fra ca. 20$ til ca. 99 vægt$ af tandplejemidlet. Fortrinsvis findes det i mængder, der ligger fra ca. 20$ til ca. 75$ i tandpasta og fra ca. 70$ til ca. 99$ i tandpul- 1 5 ver.

Ved fremstilling af tandpulvere er det i reglen tilstrækkeligt mekanisk at blande f.eks. ved formaling de forskellige faste bestanddele i passende mængder og partikelstørrelser.

20

Ethvert egnet overfladeaktivt eller rensende materiale kan inkluderes i tandplejemidlerne. Bisse materialer er ønskelige til at give yderligere rensende,skummende og antibakterielle egenskaber afhængende af 25 den særlige type overfladeaktivt materiale, og de udvælges særligt med henblik på de ønskede egenskaber i produktet. Bisse rensemidler er vandopløselige organiske forbindelser og kan være af anionisk, ikke-ionisk eller kationisk struktur. Bet foretrækkes at anvende de vand-opløselige, ikke-sæbeagtige eller syntetiske organiske rensemidler.

30 Egnede rensende materialer er velkendt og indbefatter f.eks. de vandopløselige salte af højere fedtsyremonoglyceridmonosulfat (f.eks. na-triumkokosfedtsyremonoglyceridmonosulfat), højere alkylsulfater (f. eks. natriumlaurylsulfat), alkylolefinsulfonater, alkylarylsulfonater (f.eks. natriumdodecylbenzolsulfonat), højere fedtsyreestere af 1,2-35 dihydroksypropansulfonat (f.eks. natriumkokosfedtsyreester af 1,2-dihydroksypropansulfonat), passende blandinger deraf og lignende.

Be forskellige overfladeaktive materialer kan anvendes i enhver egnet mængde, i almindelighed fra ca. 0,05 til ca. 10 vægt$ og fortrinsvis

13 DK 154047 B

Andre overfladeaktive materialer, der kan anvendes, er de i hovedsagen mættede højere alifatiske acylamider af lavere alifatiske aminkarbok-sylsyreforbindelser såsom de, der har 12-16 kulstofatomer i acylradi-kalet.' Aminsyredelen afledes i almindelighed af de lavere alifatiske 5mættede monoaminokarboksylsyrer, som har ca. 2 til ca. 6 kulstofatomer, i reglen monokarboksylsyreforbindelserne. Egnede forbindelser er fedtsyreamiderne af glycin, sarkosin, alanin, 3-aminopropansyre og valin med ca. 12 til ca. 16 kulstofatomer i acylgruppen. Det foretrækkes at anvende M-lauroyl, myristoyl og palmitoylsarkosider for at få 10 den bedste virkning.

Amidforbindelserne kan anvendes i form af den frie syre eller fortrinsvis som de vandopløselige salte deraf såsom alkalimetalsalte, ammonium= salte, aminsalte og alkylolaminsalte. Specielle eksempler herpå er 15 natrium og kalium U-lauroyl, myristoyl og palmitoylsarkosider, ammonium og ætanolamin N-lauroylsarkosid, H-lauroylsarkosin og natrium-lT-lauro= ylglycid og alanin. Ved omtale i den foreliggende beskrivelse af ami-nokarboksylsyreforbindelse, sarkosid og lignende skal forstås sådanne forbindelser, der har en fri karboksylgruppe,eller de vandopløselige 2o karboksylatsalte.

Disse materialer anvendes i ren eller i hovedsagen ren form. De skal være så fri som praktisk muligt for sæbe eller lignende højere fedtsyremateriale, som er tilbøjeligt til at nedsætte aktiviteten af disse forbindelser. I praksis er mængden af dette højere fedtsyremateriale mindre end 15 vægt# af amidet og utilstrækkeligt til at have nogen væsentlig skadelig virkning på dette og fortrinsvis mindre end ca. 10# af amidmaterialet.

30 I tandcremer skal væskerne og de faste stoffer afpasses til at danne en cremeagtig masse med passende konsistens, som kan udpresses. I almindelighed vil væsker i tandcremen omfatte hovedsageligt vand, glycerin, sorbitopløsning, propylenglykol eller polyætylenglykol såsom po- lyætylenglykol 400 eller lignende, herunder passende blandinger deraf.

3 E

Det er i reglen fordelagtigt at anvende en blanding af både vand og et fugtbindende middel eller bindemiddel såsom glycerin eller sorbit.

Det foretrækkes at anvende glycerin. fordelagtigt tandplejemiddel er

“ DK 154047 B

ejendommeligt ved/ at det indeholder 20-75 vægt% væske valgt af gruppen bestående af vand/ fugtbindende middel og blandinger deraf og 0,5-5 vægt% geleringsmiddel i en mængde afpasset til at danne en udpresselig cremeagtig masse. Det foretrækkes også at anvende et geleringsmiddel i dentalcremer, såsom de naturlige og syntetiske gummier og gummisagt ige materialer, f.eks. irsk mos, tragant, alkalimetalkarboksymetyl= cellulose såsom natriumkarboksymetylcellulose, hydroksyætylcellulose, polyvinylpyrrolidon, stivelse eller vandopløselige hydrofile kolloide polymere og syntetiske uorganiske silikatlerarter såsom de, der forhandles under varemærkerne "Laponite CP" og "Laponite SP", som har 10 formlen j^O, 8*%, 1M0, 6H7,602β]0 ’ 6~ ^°’6’ og lignende. Tisse former af siliciumdioksyd kan også anvendes såsom 1 5 kolloidt siliciumdioksyd eller siliciumdioksydaerogel. Irsk mos og natriumkarboksymetylcellulose er særligt forenelige og derfor foretrukne geleringsmidler. GummiindhoIdet er i reglen i en mængde op til ca. 10 vægt$, fortrinsvis ca. 0,5-5$ af præparatet.

20 I en gel til topisk påføring på tænderne er kalcium- og fosfatmateri-alerne suspenderet i et gelmedium, der fortrinsvis er transparent. Gelmediet kan omfatte en væskedel og en fast del, som kan indbefatte komponenten, som beskrevet for tandcremen, let foretrækkes, at den flydende del er ca. 40 til ca. 90 vægt$ af den topiske gel og typisk 2 5 indbefatter 0 til ca. 30 vægt$ vand, 0 til ca. 80 vægt$ glycerin og 0 til ca. 80 vægt$ sorbitopløsning. Mest hensigtsmæssigt findes der vand, glycerin og/eller sorbitopløsning. len faste del af mediet (d.v.s. bortset fra kalcium- og fosfatmaterialet) er som i en tandcreme typisk til stede i en mængde op til ca. 10 vægt$, fortrinsvis 30 , ca. 0,5 til ca. 5$ af præparatet.

Hvor det drejer sig om en mundvaskevæske, kan kalciumfosfatmaterialet være suspenderet i et flydende medium omfattende vand, fortrinsvis vandig ætylalkohol. Fortrinsvis er forholdet mellem vand og alkohol 3 5 1 intervallet 1:1 til 20:1, især 3:1 til 20:1 og mest hensigtsmæssigt ca. 17:3 efter vægt. Den samlede mængde vand eller vandige alkohol i mundvaskevæsken er typisk 80-95 vægt$.

is DK 154047 B

Udfældning af den faste fase ved henstand er ikke skadelig, forudsat at den faste fase kan gendispergeres ved let rystning umiddelbart før brugen. Et suspenderingsmiddel, der typisk er overfladeaktivt, kan anvendes, hvis det ønskes. Uetie skal vælges med hensyntagen til ugiftighed og velsmag og skal ikke have den virkning at hæve viskosi-5 teten af mundvaskevæsken for meget.

Forskellige andre materialer kan inkorporeres i præparaterne ifølge opfindelsen. Eksempler herpå er farvende eller hvidgørende midler, konserveringsmidler, silikoner, klorofylforbindelser og ammonierede 10 materialer såsom urinstof, diammoniumfosfat og blandinger deraf.

Uisse tilsætninger inkorporeres i midlerne i mængder, som ikke har nogen væsentlig skadelig virkning på egenskaberne, og disse mængder vælges på passende måde afhængende af den særlige type præparat, der er tale om.

15

Til nogle formål kan det være ønskeligt at inkludere antibakterielle midler i midlerne ifølge opfindelsen. Typiske antibakterielle midler, der kan anvendes i mængder på ca. 0,01$ til ca. 5$» fortrinsvis ca. 0,05 til ca. 1,0 vægt$ af tandplejemidlet, indbefatter: 2 0 IT^-4 (klorbenzyl)(2,4-diklorbenzyl)biguanid p-klorfenylbiguanid 4-klorbenzhydrylbiguanid 4- klo rb enzhydrylguanvlurins tof 9 5 5 N-5-lauroksypropyl-N -p-klorbenzylbiguanid 1,6-di-p-klorfenylbiguanidheksan 1-(lauryldime tylammonium)-8-(p-klorbenzyldimetylammonium) oktandiklorid 30 5,6-diklor-2-guanidinibenzimidazol 1 5 li. -p-klorfenyl-Ir-laurylbiguanid 5- amino-l,5-bis(2-ætylheksyl)-5-metylheksahydropyr.imidin og deres ugiftige syreadditionssalte.

35 Ålle egnede aromatiserende eller sødende materialer kan anvendes til sammensætning af en aroma til midlerne’ifølge opfindelsen. Eksempler på egnede aromatiserende bestanddele indbefatter aromatiserende olier

16 '* DK 154047 B

f.eks. olie af grøn mynte, pebermynte, vintergrøn, sassafras, kryddernellike, salvie, eukalyptus, merian, kanel, citron og appelsin samt metylsalicylat. Egnede sødemidler indbefatter sucrose, laktose, maltose, sorbit, natriumcyklamat og sakkarin. Egnede aromatiserende og sødende midler kan tilsammen udgøre fra ca. 0,01 til eller mere _ af midlet.

5

Tandpie "temidlerne skal have en pH-værdi, der er praktisk i brug. Det foretrækkes, at den oprindelige pH-værdi,bestemt direkte på præparatet eller,hvor det drejer sig om.'et'tåndpulver, på enjopslæmning af^ tandpulveret i vand, er nær ved neutralpunktet eller fortrinsvis er ca. 7. Passende materialer kan tilsættes for at indstille den oprindelige pH-værdi, hvis det ønskes.

De følgende eksempler 1^-7 illustrer nærmere fremstillingen af polere- og slibemidlerne.

15 y

Eksempel 1

Ortofosforsyre neutraliseres med en vandig opslæmning af kalciumoksyd til dannelse af HA, Caf-0H(P0A)^, som anbringes i en polyætylenbehol- 20 . 2 ‘t 3 der. En ækvimolær mængde fluorbrinte i vandig opløsning tilsættes ved stuetemperatur, samtidig med at reaktionsmediets pH-værdi holdes på neutralitet (7) med 0,880 ammoniakvand. Reaktionen får lov at nå ligevægt gennem en periode på ca. 2 timer.

25

Reaktionsmediets pH-værdi reduceres så til 4 ved langsom tilsætning af vandig 10M salpetersyre, og ligevægt etableres igen gennem en periode på mindst 1 time.

Ammoniakvand tilsættes langsomt for at bringe pH-værdien op på 7 igen, 30 og ved denne pH-værdi skabes ligevægt gennem en periode på mindst 1 time. Salpetersyre tilsættes så langsomt.for at bringe pH-værdien ned på 4, og ved denne pH-værdi skabes ligevægt gennem en periode på mindst 1 time.

35 pH-værdien bringes gentagne gange til at svinge til 7 og tilbage til 4 et passende antal gange, idet slutværdien er 7» og denne pH-værdi holdes i mindst 2 timer. Grunden til at pH-værdien holdes på 4 og 7

17 DK 154047 B

i væsentlige tider,er at muliggøre, at der indstiller sig kemisk ligevægt og sker vækst af krystaller. Antallet ,af kredsløb afhænger af den ønskede virkningsgrad af fluoridinkorporeringen. Jo større antallet af kredsløb er, des større mængde fluorid inkorporeres. Tre kredsløb kan give ca. 86-89$ fluoridinkorporering, medens fem kredsløb kan 5 give 95-96$. Virkningsgraden af fluoridinkorporeringen kan også forbedres ved at forøge molforholdet af anvendt fluorbrinte op til ca.

5$ overskud over det, der teoretisk kræves til dannelse af EA. EA-reaktionsproduktet filtreres, vaskes og tørres, som beskrevet i de foregående eksempler.

10

Det fremkomne EA er støkiometrisk (typisk er Ca:P-forholdet 1,66-1,68:1) og er analytisk rent, som ovenfor defineret. En typisk empirisk karakterisering af produktet er Ca^Eø ^(OIOq q^(PD^)^.

15 Eksempel 2

Eksempel 1 gentages med undtagelse af, at reaktionsforholdet mellem HA og fluorbrinte varieres til at give et 70$ overskud -af HA. Reaktionsproduktet, der fås efter gentagen pH-svingning, er analytisk Pø rent EHA, som kan karakteriseres empirisk som Ca^(OH)Q ,75^0,25^4 hm

Eksempel 3

Kalciumfluorid bringes til at reagere med DCPD i et molforhold på 1:9 ved at opløse begge forbindelser i en minimal mængde vandig salpeter- 2 5 syre og hæve pH-værdien til 7 med 0,880 ammoniakvand, ligevægt etableres gennem en periode på 2 timer. En kredsløbssvingning af pH-værdien gentages, som beskrevet i eksempel 1, idet der afsluttes med at etablere ligevægt ved pH 7. EA fraskilles så fra reaktionsmediet.

3 0

Denne fremgangsmåde kan anvendes til at fremstille EHA ved at nedsætte molforholdet mellem kalciumfluorid og DCPD, f.eks. vil et 1:18 forhold give EHA med den empiriske formel Ca^E0 ^(0H)q ^(PO^)^.

Eksempel 4 35

Eksempel 1 gentages med undtagelse af, at natriummonofluorfosfat bringes til at reagere med HA i stedet for fluorbrinte. Der skabes ligevægt ved pH 7 og ved pH 4 med gentagne svingninger, som beskrevet, idet der afsluttes ved pH 7. Reaktionsproduktet indeholder monofluor=

18 . DK 154047 B

FA og FHA fremkommet som i eksempel 1 og 2 kan anvendes i stedet for HA for at opnå FA og FHA hver med monofluorfosfationer substitueret deri.

Eksempel 5 5 50 g HA anbringes i en polyætylenbeholder, og der tilsættes 1 liter _p af en vandig opløsning af 10 M zinknitrat. pH-værdien indstilles på 7 med 0,880 ammoniakvand og får lov at nå ligevægt gennem en periode på 2 timer. Der tilsættes så tilstrækkelig meget 10M salpetersyre 0langsomt for at nedsætte pH-værdien til 4> hvilken pH-værdi holdes i en periode på ca. 1 time. pH-værdien bringes i kredsløb til at svinge, som beskrevet i de foregående eksempler, idet der afsluttes ved pH 7. Eeaktionsproduktet filtreres, vaskes og tørres, som tidligere beskrevet.

15

Produktet er en hydroksyapatit, hvori en del af kalciumet er erstattet med zink. Det kan repræsenteres ved den empiriske formel

Ca4,75ZnO,25^OH^P04^3· oReaktionsproduktet hydroksyapatit underkastes så de reaktioner, der er beskrevet i eksempel 1 og 2, i stdet for det deri anvendte HA, med hen’-blik på dannelse af FA og FHA-produkter, hvori 5 kation% af kalciumet i hvert er erstattet med zink.

Alternativt kan FA og FHA-reaktionsprodukterne fra eksempel 1 og 2 anvendes til fremgangsmåden i dette eksempel i stedet for HA til dannelse af FA og FHA-produkter, hvori 5 kation^ af kalciumet er erstattet med zink.

50 Eksempel 6

Fremgangsmåden i eksempel 5 modificeres til, at den vandige opløsning, som sættes til HA, samtidigt indeholder 10-¾ natriumfluorid og 10-¾ zinknitrat. 1 -3 -2 X apatitreaktionsproduktet er PO^ -ioner erstattet af ZnF -ioner.

19 DK 154047 B

Eksempel 7

Fremgangsmåden i eksempel 5 modificeres ved at anvende kuprinitrat i stedet for zinknitrat. Produktet er et blåfarvet hydroksyapatit, hvori en del af kalciumet er erstattet af kobber.

5 lignende blå apatitprodukter dannes, når der gås ud fra FA og FHA, og også når der anvendes kromoklorid i stedet for kuprinitrat.

Hvis under 5 kation^ kalcium erstattes af kobber, aftager rumvægten 10 af produktet sammenlignet med apatitudgangsmaterialet.

De følgende, eksempler 8-14 illustrerer nærmere tandplej emidler ifølge opfindelsen.

15 Eksempel 8

Der fremstilles følgende tandpasta og tandpulver indeholdende et vandopløseligt fluorid og et uopløseligt fluorid:

Dele 20

Bestanddele (Tandpasta Tandpulver FHA+ 40 FA+ - 10 25 *A+ - 80

Glycerin 25

Na tr ium-N-laur oylsarkos inat 1,0

Natriumkarboksymetylcellulose 1,0 30 Natriummonofluorfosfat 0,35

Natriumfluorid - 0,2

Aroma, konserveringsmidler, farve, etc. Q.S. til 100 Q.S. til 100 +FHA, FA og HA fremstilles hver især ved fremgangsmåderne an-35 givet i eksempel 4 og har monofluorfosfationer deri. For så vidt angår FHA, dannes materialet først i overensstemmelse med fremgangsmåden

20 DK 154047 B

i eksempel 2, således at 25fo af hydroksylindholdet i HA er erstattet med fluorid.

Ovenstående tandpasta og tandpulver giver fluorid fra den fluoridgivende, vandopløselige komponent til beskyttelse af tandemalje og in-5 deholder også det uopløselige apatitmateriale indeholdende monofluor= fosfationer, som giver apatitmateriale og fluorid til huller og spalter i tandemalje. Noget lignende forekommer, hvis FA eller FHA, der ikke indeholder monofluorfosfationer, benyttes.

10 Eksempel 9

Der fremstilles følgende tandpastaer under anvendelse af FA fremstillet som beskrevet i eksempel 1.

Dele 1 c

Tandpastaer

Bestanddele A D

FA 10 10 ADCP 30 _ DCPD - 30 2 0 Glycerin 25 25

Natrium-N - lauroy Isar ko sinat 1,0 1, Q

Natriumkarboksymetylcellulose 1,0 1,0

Natriumfluorid '072 -

Natriummonofluorfosfat - '0.735 25 Vand, aroma, konserveringsmidler, q.S. Q.S.

farver etc. til til 100 100 30 Eksempel 10

Der fremstilles følgende tandpastaer og tandpulvere. Det anvendte FHA fremstilles i overensstemmelse med pH-svingningsteknikken i ek-„_ sempel 2.

3 D

21 „DK 154047 B

Dele

Bestanddele Tandpasta Tandpasta Tandpulver

JL B

FHA+ 4-0 - - FHA++ - 20 30 5 ADCP 10 DCPD - 10 60

Glycerin 25 25

Natrium-D-lauroylsarkosinat 1,0 1,0 2,0

Natriumkarboksymetylcellulose 1,0 1,0

Natriummonoflnorfosfat 0,35 0,35 0,35

Tand, aroma, konserveringsmidler, Q.S. til q:s. til . farve, etc« 100 100 15

Aroma, konserveringsmidler, - - Q.S. til farve, etc. 100 FHA+ er et fluorhydroksyapatit, hvori fluorid erstatter 25$ af hydrok-sylindholdet. FHA++ er et fluorhydroksyapatit, hvori fluorid erstat-20 ter 50$ af hydroksylindholdet.

Eksempel 11 2 5 Tandpastaerne JL eksempel 9 fremstilles igen med und1- tagelse af, at FA fremstilles af kalciumfluorid og DCPD i overensstemmelse med fremgangsmåden i eksempel 3.

Eksempel 12 30

Der fremstilles følgende tandpastaer og tandpulver indeholdende apa-titmaterialer med monofluorfosfationer i overensstemmelse med eksempel 4.

35

22 DK 154047 B

Dele

Tandpastaer

Bestanddele A B C D E

EA (med MEP-ioner) 10 10 10 10 5 HA (med MEP-ioner) - 30 15 ADCP 30 15 - 10 DCPD - - 30 10 EHA (med MEP-ioner og med 50$ 1 n af hydroksylindholdet er- 1 stattet af fluorid) 20

Glycerin 25 25 25 25 25

Natrium-N-lauroylsarkosinat 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0

Natriumkarboksymetyleellulose 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 15

Natriumfluorid 0,2 0,2 0,2

Natriummonofluorfosfat - - - 0,35 0,35

Vand, aroma, konserveringsmid- Q.S. Q.S. Q.S. Q.S. Q.S.

del, farve, etc. til til til til til 100 100 100 100 100 20

Dele

Bestanddele Tandpulver EHA (med MFP-ioner og med 50$ 25 af hydroksylindholdet erstattet af fluorid) ' 30 DCPD 60

Natriummonofluorfosfat 0,35 30 Aroma, konserveringsmiddel, farve, etc. Q.S. til 100

Eksempel 13 3 5

Der fremstilles følgende tandpastaer og tandpulvere i overensstemmelse med fremgangsmåden i eksempel 5. I hverbaf apatitmaterialerne er 5 kation$ af kalciumionerne erstattet med zinkioner.

23 DK 154047 B

Be le

Tandpasta Tandpulver

Bestanddele A B

FA (med zinkioner) 10 - 10 5HA (med zinkioner) - 80 FHA (med zinkioner og 25$ af hydroksylindholdet erstattet af fluorid) 40

Glycerin 25 25 10 Natrium-N-lauroylsarkosinat 1,0 1,0 2,0

Natriumkarboksymetylcellulose 1,0 1,0

Natriumfluorid 0,2 - 0,2

Natriummonofluorfosfat - 0,35 i 5

Vand, aroma, konserveringsmiddel., Q.S. til Q.S. til - farve, etc. 100 100

Aroma, konserveringsmiddel, - - Q.S. til farve, etc. 100 o π

Eksempel 14

Ber fremstilles følgende tandpasta under anvendelse af HA substitueret med fluorzinkationer fremstillet i overensstemmelse med den teknik, der er angivet i eksempel .6.

25

Bestanddele Bele

Fluorzinkatapatit 5 BCPB 35 30 Glycerin 25

Natrium-N-lauroylsarkosinat 1

Natriumkarboksymetylcellulose 1

Vand, aroma, konserveringsmiddel, Q.S. til farve, etc. 100 35

Claims

24. DK 154047 B Patentkrav.

1. Tandplejemiddel til remineralisering af tænder og levering af fluorid til huller og spalter i teender indeholdende ca. 2Q yægt% til 5 ca. 99 vægt% af et tandpolere- eller slibemiddel, hvilket middel indbefatter i en mængde på ca. 10 vægt% ti.1 ca, 90 vægt% beregnet på vægten af tandplejemidlet et materiale af gruppen bestående af: (1) . Fluor apatit, 10 (2) Fluorhydroksyapatit, (3) Apatit, apatit med kalciummangel, hydroksyapatit, fluorhydroksy= apatit eller fluorapatit, hver indeholdende monofluorfosfationer, 15 (4) Fluorapatit eller fluorhydroksyapatit, hvori ca. Q,1 til 1 vægt% af kalciumindholdet i hver er erstattet med en ugiftig divalent me= talion valgt af gruppen bestående af zink, kobber, kadmium, nikkel, kobolt, jern, mangan, krom,magnium, strontium og barium, og 20 (5) Hydroksyapatit substitueret med en fluoranion af et ugiftigt divalent overgangsmetal, kendetegnet ved, at materialet er fremstillet ved at bringe de nedenfor nævnte reaktionsdeltagere til at reagere ved omgivelsernes temperatur, først ved en pH-værdi på ca. 25. og holde denne pH-værdi, indtil ligevægt er i hovedsagen etableret, nedsætte pH-værdien til ca. 4, holde denne pH-værdi, indtil ligevægt er i hovedsagen etableret, hæve pH-værdien til ca. 7, indtil ligevægt er nået og der sker krystalvækst, og gentage dette kredsløb med svingende pH-værdi ialt 2 til 5 gange og slutte ved pH 7: 30 (a) ækvimolære mængder af flussyre i vandig opløsning og hydroksyapa= tit suspenderet i opløsningen til dannelse af nævnte fluorapatit (1), (b) flussyre i vandig opløsning og hydroksyapatit suspenderet i opløs-35 ningen, hvilken flussyre findes i en mængde mindre end ækvimolær til mængden af hydroksyapatit, til dannelse af nævnte fluorhydroksyapatit (2),

25 DK 154047 B (c) Kalciumfluorid i vandig opløsning, og kalcium- og fosfatreagens, valgt af gruppen bestående af UaHPO^, Ca^OHiPO^)^/ CaHPO^, 2^° 0<3 fosforsyre og et kalciumsalt, xler ikke er et fosfat, og som giver et forhold mellem kalcium- og fosfatreagens og kalciumfluorid op til et molært forhold på ca. 20:1, til dannelse af nævnte fluorapatit (1) 5 eller nævnte fluorhydroksyapatit (2), (d) et monofluorfosforsalt i vandig opløsning og et materiale valgt af gruppen bestående af apatit, apatit med kalciummangel af formlen: Ca10-yHy (OH^2_y (PO4) g , riR^O, hvor O=n=10, og 0=y=2, hydroksyapatit, 2Q fluorhydroksyapatit og fluorapatit, idet mængden af monofluorfosfat= saltet er op til ca. ækvimolær med mængden af nævnte apatitforbindelsei til dannelse af nævnte materiale (3), der er substitueret med mono= fluorfosfationer. 25 (e) en vandopløselig forbindelse, som ikke er fluorid, og som giver en ugiftig divalent metalion valgt af gruppen bestående af zink, kobber, kadmium, nikkel, kobolt, jern, mangan, krom, magnium, strontium og ba= rium, og en suspension af fluorapatit eller fluorhydroksyapatit til dannelse af fluorapatit eller fluorhydroksyapatitmaterialet (4), hvori 20 ca. 0,1 til 1 vægt% af kalciumet er erstattet med den nævnte ugiftige divalente metalion, (f) Fluorbrinte eller et vandopløseligt alkalimetalsalt deraf og en suspension af hydroksyapatit til dannelse af nævnte fluorapatit eller 25 fluorhydroksyapatit (4), hvori ca. 0,1 til 1 vægt% af kalciumet er erstattet med en ugiftig divalent metalion valgt af gruppen bestående af zink, kobber, kadmium, nikkel, kobolt, jern, mangan, krom, magnium, strontium og barium, som dannes ved en reaktion ifølge fremgangsmåde (e) mellem en vandopløselig forbindelse, der ikke er fluorid, og en gø forbindelse, der giver nævnte ugiftige divalente metalion og hydrok= syapatit i suspension, og (g) en forbindelse, som giver en fluoridion, og en forbindelse, som giver en ugiftig divalent overgangsmetalion valgt af gruppen bestå- 35 ende af zink, kobber, kadmium, nikkel, kobolt, jern, mangan og krom samtidigt, og hydroksyapatit i en opslemning, idet mængden af den di=

26. DK 154047B valente overgangsmetalion er ca. 0,1 til 1 vægt% af kalciumet i apa= titen, hvorhos forbindelsen, som giver en fluoridion, er i en mængde tilstrækkelig til at reagere med overgangsmetalionen, til dannelse af nævnte apatit (5), hvori ortofosfatgrupper i nævnte hydroksyapatit er erstattet med nævnte fluoranion af overgangsmetallet. 5

2. Tandplejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at materialet er af gruppen bestående af fluorapatit og fluorhydroksyapatit. hvori en del af kalciumet er erstattet med zink, og hvilket materiale er fremstillet ved at bringe nævnte materiale til at reagere med en vandig opløsning af zinknitrat, som er til stede i opløsningen i en 10 -2 mængde på op til 10 M, indstille opløsningens pH-værdi til ca. 7 og derefter nedsætte opløsningens pH-værdi til 4 og derefter hæve den til ca. 7 3-5 gange, idet der ved hver pH-værdi på 4 og 7 gives tilstrækkelig tid til, at ligevægt kan nås, og afslutte ved pH 7, hvorhos mængden af kalcium erstattet med zink svarer til mængden af zink i opløsningen af zinknitrat.

3. Tandplejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder ca. 5 vægt% af en apatit, hvori ca. 5 vægt% af fosfat= ionerne er erstattet med en fluoranion af zink, og som er fremstillet 20 -2 ved at bringe apatit til samtidig at reagere med 10 M natriumfluorid -3 og 10 M zinknitratopløsning.

4. Tandplejemiddel ifølge krav 1 i form af en tandcreme, kendetegnet ved, at det indeholder 20-75 vægt% væske valgt af gruppen 25 bestående af vand, fugtbindende middel og blandinger deraf, og 0,5 til 5 vægt% geleringsmiddel i en mængde afpasset til at danne en udpresselig cremeagtig masse.

5. Tandplejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der 30 findes en opløselig fluoridgivende forbindelse, som ioniserer eller dekomponerer, således at den giver tandplejemidlet ca. 0,01 til 1 vægt% fluoridion. 1 Tandplejemiddel ifølge krav 5, kendetegnet ved, at 35 den fluoridgivende forbindelse er natriummonofluorforfat.