DK149194B - Fremgangs-maade til fremstilling af (r)-n-phenylalaninderivater - Google Patents
Fremgangs-maade til fremstilling af (r)-n-phenylalaninderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK149194B DK149194B DK497976AA DK497976A DK149194B DK 149194 B DK149194 B DK 149194B DK 497976A A DK497976A A DK 497976AA DK 497976 A DK497976 A DK 497976A DK 149194 B DK149194 B DK 149194B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- carbon atoms
- general formula
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
- A01N37/46—N-acyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Description
149194
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af herbicidt virksomme forbindelser, nemlig (R)-N-phenyl-alaninderivater.
Fra f.eks. britisk patentskrift nr. 1.164.160 og 1.289.283 er det kendt, at visse alaninderivater har herbicid virkning på flyvehavre, og yderligere at disse forbindelser kan anvendes selektivt i kornafgrøder til bekæmpelse af flyvehavre, som vokser sammen med kornafgrøderne. Det er for nylig påvist, at visse andre nært beslægtede alaninderivater også har selektiv herbicid virkning i kornafgrøder, især mod bredbladet ukrudt.
Det har nu vist sig, at den ene optisk aktive isomer af disse alaninderivater er meget mere virksom mod ukrudt end den anden 2 149194 isomer, og indtil nu har den eneste mulige syntetiske vej været fremstilling ved hjælp af en opspaltningsteknik. Der er nu fundet en stereospecifik vej, hvorved behovet for anvendelse af langvarige opspaltningsteknikker undgås.
Den foreliggende opfindelse bygger på denne erkendelse og angår en fremgangsmåde til fremstilling af (R)-N-phenylalaninderivater med R-konfiguration ved carbonatom nr. 2 og med den almene formel I
COOW ff \
I Jf ' 7-Z
H-C2-N^\-/ 1
L3 Xr Y
hvor Y og Z hver for sig betegner hydrogen, chlor eller fluor, W
betegner hydrogen, alkyl, halogenalkyl, alkenyl eller cycloalkyl med højst 6 carbonatomer, aryl, alkaryl eller aralkyl med højst 1 2 10 carbonatomer eller en gruppe med den almene formel -N=CR R , 1 2 hvor R og R hver for sig betegner hydrogen, alkyl eller alkenyl med højst 6 carbonatomer, aryl, aralkyl eller alkaryl med højst 10 carbonatomer eller tilsammen danner en alkylenbro med højst 6 carbonatomer, som eventuelt er afbrudt med ét eller flere oxygeneller nitrogenatomer, og R betegner hydrogen, benzoyl eller thiobenzoyl, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at derivater af mælkesyre med.den almene formel II og S-konfiguration ved carbonatom nr. 2
COOW
X-0-C2-H II
ch3
omsættes med aniliner med den almene formel III
H2N”\ /"Z
W III
Y
(hvor gruppen X-O- er en gruppe -0-S02-Q eller O-CO-Q, hvor Q be- 149194 3 tegner alkyl eller aryl med højst 10 carbonatomer/ og Z, W og Y har den ovenfor anførte betydning) i nærværelse af et alkalimetalcarbo-nat eller -hydrogencarbonat eller et overskud af anilinen med formlen III som base og ved en temperatur på mellem 50 og 200°C til dannelse af forbindelser med formlen I, hvor R er hydrogen, hvorefter disse forbindelser, om Ønsket, ved omsætning med et benzoyl-halogenid omdannes til N-benzoylderivater deraf, som derefter, om ønsket, omdannes til N-thiobenzoyIderivater deraf ved omsætning med et sulfid, hvorefter fremstillede forbindelser, hvori W betegner hydrogen, om ønsket esterificeres med den relevante alkohol, eller fremstillede forbindelser, hvor W har en anden betydning end hydrogen, om ønsket hydrolyseres.
Den fraspaltelige enhed X er fortrinsvis en methansulfonyl- eller para-toluensulfonylgruppe. Det har vist sig, at tilstedeværelsen af en af disse fraspaltelige enheder i mælkesyrederivatet med formlen II muliggør, at den ønskede optisk aktive isomer med formlen I kan fås ved omsætning mellem II og anilinen III. Ikke blot dannes den ønskede optisk aktive isomer ved denne fremgangsmåde, men udbytterne overstiger 70% og er ofte så høje som 80% eller derover.
Omsætningen mellem mælkesyrederivatet II og anilinen III udføres ved en temperatur mellem 50 og 200°C, fortrinsvis mellem 130 og 170°C.
Som ved alle stereospecifikke synteser må reaktionsbetingelserne udvælges omhyggeligt og afprøves i hvert enkelt tilfælde for at sikre, at den optiske integritet i det ønskede produkt ikke påvirkes af disse betingelser. En af disse betingelser er naturen af den base, som er til stede ved omsætningen mellem mælkesyrederivatet II og anilinen III; som base anvendes alkalimetalcarbonater eller -hy-drogencarbonater. Der opnås særlig gode resultater med natriumcarbonat. Alternativt kan selve aminen III, om ønsket, anvendes som base.
Anilinen III kan anvendes som opløsningsmiddel ved omsætningen, men der kan, hvis det befordrer reaktionen, anvendes et yderligere opløsningsmiddel.
En foretrukken udføreIsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen går ud på, at det mælkesyrederivat II, som anvendes som udgangsmateriale, er fremstillet ved omsætning af et syrehalogenid med formlen X-halogenid eller det tilsvarende syreanhydrid (X-O-X) og et 149194 4 derivat af mælkesyre med formlen IV med S-konfiguration ved carbon-atom nr. 2
COOW
HO-C2-H IV
ch3 hvor X og W har den i krav 1 anførte betydning. Omsætningen udføres fortrinsvis i nærværelse af en base, f.eks. en organisk base såsom pyridin eller triethylamin. Almindeligvis foretages omsætningen ved stuetemperatur, men der kan anvendes temperaturer i området mellem -5 og +80°C. Der anvendes fortrinsvis methansulfonylchlorid eller para-toluensulfonylchlorid.
Denne foretrukne syntesemåde forløber med et minimalt tab af stereokemisk integritet, hvorved der fås et højt udbytte af produktet med formlen II (jfr. endvidere nedenfor, forbindelse B, E og G). Således er totaludbyttet af forbindelsen med formlen I højt, hvis der som udgangsmateriale anvendes en forbindelse med formlen II, der er fremstillet på denne måde.
Forbindelse IV er et billigt, let tilgængeligt materiale, når W betegner hydrogen, hvilket vil sige, at det er S-(+)-mælkesyre.
Esterne med formlen IV kan bekvemt fremstilles ud fra S-(+)-mælkesyre ved en esterificeringsreaktion med den relevante alkohol. Da S-(-)-ethyllactat også er en let tilgængelig forbindelse, kan denne alternativt omdannes til det ønskede mælkesyrederivat IV ved en trans-esterificeringsteknik.
Det er klart, at det ved fremstillingen af forbindelser med den almene formel I, hvor W er forskellig fra hydrogen, alt efter omstændighederne kan være bekvemt at indføre W-substituenten i forbindelsen IV, eller det kan, alternativt, være ønskeligt at starte med syren (II; W = H) og indføre W-substituenten i det sidste trin i processen. Det kan ligeledes være bekvemt ved fremstillingen af forbindelser med formlen I, hvor W er hydrogen, at gå ud fra en ester og fjerne estergrupperingen i det sidste trin i fremgangsmåden.
5 149196
De forbindelser med formlen I, hvor R er en benzoylgruppe, fremstilles ved omsætning af de tilsvarende forbindelser med formlen I, hvor R er et hydrogenatom, med et benzoylhalogenid, f.eks. benzoylchlo-rid. Omsætningen udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et opløsningsmiddel såsom toluen under tilbagesvalingsbetingelser. De forbindelser med formlen I, hvor R er en thiobenzoylgruppe, fremstilles ved omsætning af de tilsvarende benzoylderivater med et sulfid såsom P2s5.
I forbindelserne med den almene formel I indeholder alkyl-, alkenyl-og alkylengrupperne højst 6 carbonatomer og aryl-, aralkyl- og alk-arylgrupperne højs 10 carbonatomer, og halogen er, hvis intet andet udtrykkeligt er anført, chlor eller fluor.
Ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles to adskilte klasser af selektive herbicider til kornafgrøder, hvorhos den første (forbindelser med formlen I, hvor R er hydrogen) er virksom mod bredbladet ukrudt, og den anden (forbindelser med formlen I, hvor R er benzoyl eller thiobenzoyl) er virksom mod flyvehavre. I begge klasser er de foretrukne forbindelser sådanne med formlen I, hvor Z er fluor eller chlor, Y er hydrogen, chlor eller fluor, og W er alkyl med højst 6 carbonatomer, f.eks. methyl, ethyl eller isopropyl.
Til identifikation af den absolutte konfiguration i de produkter, udgangsmaterialer og mellemprodukter, som anvendes ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, er den anvendte R- og S-notation som angivet i Experientia, bind 12, side 81 - 94, 1956.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved nedenstående eksempler, i hvilke strukturen af alle de syntetiserede forbindelser er blevet fastslået ved IR- og NMR-teknik.
! 149194 6
Eksempel 1
Fremstilling af R-(+)-(2-(3-chlor-4-fluoranilino)propionsyre-iso-propylester).
Fremstilling af S-(-)-(2-acetoxypropionsyre-isopropylester) 1 en 100 ml 3-halset rundbundet kolbe, der er forsynet med mekanisk omrører, termometer, gastilledningsrør og tilbagesvalingskøler, og som indeholder en blanding af 13,2 g (100 millimol) S-(-)-iso-propyllactat og 8,2 g (105 millimol) acetylchlorid, sættes i løbet af 2 timer ved 15-20°C 8,7 g (110 millimol) pyridin. Blandingen lades reagere i 3 timer ved 20°C. Efter tilsætning af 50 ml diethylether frafiltreres pyridin-HCl-saltet, og filtratet vaskes med vand, fortyndet HCl-opløsning og igen med vand og tørres derefter over magnesiumsulfat. Etheren fjernes ved destillation ved 25°C/20 mm Hg, hvorved .titelforbindelsen fås. Udbytte 85%; renhed 95% (ifølge GLC) .
[aj^= -53,9° (c = 1 g/100 ml i methanol).
Kondensation med 3-chlor-4-fluoranilin
Det på den ovenfor beskrevne måde fremstillede isopropyllactat-acetat blandes med 2 ækvivalenter 3-chlor-4-fluoranilin og opvarmes i 18 timer ved 135°C. GLC-Analyse viser lav omdannelse, og reaktionstemperaturen hæves derefter til 155°C i yderligere 5 timer. Efter afkøling til stuetemperatur tilsættes en omtrentlig lige så stor volumenmængde n-pentan, og blandingen anbringes i fryseskab ved -20°C i 18 timer. Det krystalliserede materiale, R-(+)-(2-(3-chlor-4-fluoranilino)propionsyre-isopropylester) frafiltreres, og forbindelsens optiske drejning bestemmes, og den svarer til den værdi, der er angivet i den i eksempel 6, tabel I angivne værdi (forbindelse H).
Eksempel 2
Fremstilling af S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-isopropylester) (G) 2,2 mol pyridin sættes i løbet af 2 1/2 time til en omrørt blanding af 2,0 mol S-(-)-isopropyllactat og 2,1 mol mesylchlorid ved 50°C. Pyridin-hydrochlorid udfældes, efter at 1/3 af basen er tilsat.
U9194
Efter opvarmning til 25°C i 2,5 timer er reaktionen ifølge GLC tilsyneladende 97% komplet. Blandingen behandles med 500 ml toluen, hvilket muliggør, at den flyder oven på vand ved vaskeproceduren, hvorefter den vaskes 2 gange med hver gang 300 ml vand, 2 gange med hver gang 100 ml 2M HC1 og med vand, indtil vaskevæskerne er neutrale (3 x 200 ml). Toluenet fjernes på rotationsfordamper, som også tørrer opløsningen og fjerner noget overskydende mesylchlorid. Produktet kan destilleres (100°C/0,15 mm) med under 2% remanens eller destilleres rent over til dannelse af en lysegul olie.
25
Ved destillation viser det fast kogepunkt og rotation, [a]D = -62,7° (rent). Udbytte: 85%.
Eksempel 3
Fremstilling af S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-ethylester) (E) 1242 g (10,8 mol) mesylchlorid sættes portionsvis og under omrøring i løbet af 1 1/2 time til 1181 g (10 mol) S-(-)-ethyllactat, 1092 g (10,8 mol) triethylamin og 2000 ml toluen ved 17-24°C. Efter yderligere 1 1/2 times forløb ved 19-21°C tilsættes 500 ml toluen, og triethylamin-hydrochloridet fjernes ved vask med 1500 ml vand. Den organiske fase vaskes to gange med hver gang 250 ml 2M HC1 og tre gange med hver gang 1000 ml vand til neutralitet, hvorefter den tørres azeotropt, og opløsningsmidlet fjernes i vakuum. Derved fås titelforbindelsen i 94% udbytte, [a]33 = -64,3° (rent), [a]p0 = -52,6° (c = 4 i ethanol).
Eksempel 4
Belysning af reaktionerne 5 og 6 (anført i eksempel 6) a) Fremstilling af R-(+)-(2-[3-chlor-4-fluoranilino)propionsyre-methylester (C) 1,0 mol S-(-)methyl-lactatmesylat og 2,5 mol 3-chlor-4-fluoranilin blandes og opvarmes i 8 1/2 time til 105°C. Efter afkøling renses produktet ved destillation. Det rene produkt, R-(+)-(2-(3-chlor- 8 149194 4-fluoranilino)propionsyre-methylester) fås i et udbytte på 79% (kogepunkt 90°C/0,22 ram Hg). Den optiske drejning er +79,0° målt 2 ved C i methanol.
b) Fremstilling af R-(-)-2-(N-benzoyl-3-chlor-4-fluoranilino)pro-pionsyre-methylester (D)
En blanding af 0,02 mol af det ifølge afsnit a) vundne produkt, 0,02 mol benzoylchlorid og 0,10 mol benzen koges under tilbagesvaling i 2 timer. Det ønskede produkt fås i et udbytte på 93% og har en optisk drejning på -9,0°, målt ved i methanol.
Eksempel 5
Fremstilling af R-(-)-(2-(N-thiobenzoyl-3-chlor-4-fluoranilin)pro-pionsyre-isopropylester) 7,3 g (0,02 mol) R-(-)-(2-(N-benzoyl-3-chlor-4-fluoranilin)propion-syre-isopropylester), 7,5 g (Q,08 mol) phosphorpentasulfid og 100 ml tørtdioxan omrøres i 24 timer, og blandingen filtreres. Filtratet inddampes til et lille rumfang, opløses i CH2C12 og omrøres med vandig natriumhydrogencarbonatopløsning i 2 timer. Methylenchlori-det fraskilles, tørres med natriumsulfat og inddampes til 5,0 g af en gul olie, som efter rensning ved chromatografi under anvendelse af diethylether/neutralt aluminiumoxid giver 3,8 g (50%) R-(-)-(2-(N-thiobenzoyl-3-chlor-4-fluoranilin)propionsyre-isopropylester) i form af en gul olie.
Analyse:
Beregnet for c19HlgClFN02Ss C 60,1 H5,0 N 3,7 Fundet: C 59,4 H 5,0 N 3,5.
9 14919Λ
Eksempel 6
Der fremstilles nedenstående forbindelsers
Reaktions- Forbindelse nummer
1 S-(-)-(mælkesyre-methylester) A
3 S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-methyl-
ester) B
5 R-(+)-(2-(3-chlor-4-fluoranilin)-
-propionsyre-methylester) C
6 R- (-)1- (2-N-benzoyl-3-chlor-4-f luoranilin) -propionsyre-methylester) D
10 S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-ethyl-
ester) E
21 S-(-)-(mælkesyre-isopropylester) F
23 S-(-)-(2-mesyloxypropionsyre-iso-
propylester) G
25 R-(+)-(2-(3-chlor-4-fluoranilin)-
-propionsyre-isopropylester) H
26 R- (-)-(2-(N-benzoyl-3-chlor-4-fluoranilin) -propionsyre-isopropylester) I
31 R-(+)-(2-(3,4-dichloranilin)-propi-
onsyre-ethylester) J
32 R- (-)-(2-(N-benzoyl-3,4-dichloranilin) -propionsyre-ethylester) K
38 R-(+)-(2-(3,4-dichloranilin)-propionsyre-isopropylester) L
39 R-(-)-(2-(N-benzoyl-3,4-dichloranilin) -propionsyre-isopropylester) M
Forbindelserne C, D, Η, I, J, K, L og M er de herbicidt virksomme forbindelser, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, og forbindelserne A, B, E, F og G er mellemprodukter til anvendelse ved fremstillingen af de herbicidt virksomme forbindelser.
U9194 ίο
Forbindelserne C, H, J og L er højredrejende selektive herbicider mod bredbladet ukrudt i kornafgrøder, medens forbindelserne D, I, K og M er venstredrejende selektive herbicider mod flyvehavre i kornafgrøder.
Forbindelserne A - M er fremstillet ved de metoder, som er sammenfattet i nedenstående tabel:
Tabel I
Reak- Reaktanter a Mol Tem- Tid, Produkt, Udbytte Drej- Smeltion pe- ti- forbin- (%) e ning te- nr. ra- mer delse ,r .22»c punkt tur, ' eller °C (gra- kogeder) pugkt 1 S-(+)-mælke- 3,0 til- 23 A 85 -8,48g 61° syre bage- ved sva- 35 ling mm Hg f methanol 12,0 H2S04 0,025 3 S-(-)-Me-lac- 2,0 5 2 B 66 -70,2g 94° tat ved 0,08 mm Hg mesylchlorid 2,0 pyridin 2,2 5 S-(-)-Me-lac- 1,0 105 8,5 C 79 +79,0 90° -mes ved 0,02 mm Hg (33° CFA 2,5 isjo, 6 Forbindelse C 0,02 til- 2D 93 -19,0 bage- sva- ling benzoylchlorid 0,02 toluen 0,10 10 S-(-)-Et-lactat 5,0 10 5 E 91 -65,89 108° ved 0,4 mesylchlorid 5,8 mm Hg pyridin 5,3 il Ϊ49194
Tabel I fortsat 21 S-(+)-mælke- 10,0 til- 36 F 71 -9,8g 78° syre bage- ved sva- 35 ling mm Hg isopropanol 40,0 benzen 5,0 H2S04 0,12 23 S-M-Pr^lac 0,5 6-15 3 G 78 -59,89 83° ved 0,5 mesylchlorid 0,5 mm Hg pyridin 1,0 25 S- (-)-Pr1-lac- 3,0 111“ 14 H 79 +87,3 36°~ -mes 149 38° (6g°- CFA 7,5 67 ) 26 Forbindelse H 2,3 til- 4 I 96 -26,6y 69° bage- 71® sva- (Saling 61°) benzoylchlorid 2,4 toluen 10,0 31 S-(-)-Et-lac- 3,4 110 24 J 89 +86,0 (38°- -mes 41θ) DCA 8,8 32 Forbindelse J 2,0 til- 2 K 93 -26,1 86°- bage- 92o svaling benzoylchlorid 2,1 toluen 7,7 38 S- (-)-Pr^lac- 2,0 110 23 L 78 +100,2 65°“ -mes 67° DCA 5,0 39 Forbindelse L 1,23 til- 4 M 74 -31,0 51°" bage- 53° sva- (172°- ling 174° benzoylchlorid 1,29 toluen 5,0 mm Hg)
Bemærkninger.
12 149194 a lac = lactat; mes = mesylat; CFA = 3-chlor-4-fluoranilin; DCA = 3,4-dichloranilin. c Målinger ved C2, methanol.
d Smeltepunkt for det tilsvarende racemat angivet i parentes, kogepunkter er de samme inden for forsøgsfejlen, e Udbytterne er af rensede (destillerede eller krystalliserede) produkter, hvis intet andet er angivet. Udbytterne af råprodukterne er højere, og disse råprodukter er sandsynligvis tilfredsstillende som mellemprodukter, f Der anvendes også 150 ml benzen.
g Den observerede rene rotation i en 1 dm celle, dvs. denne værdi er [aj x væskens tæthed, y Tilsyneladende optisk renhed er 95%.
s Det er nødvendigt med tilbagesvaling for at bibeholde optisk aktivitet.
De foretrukne herbicider, de selektive flyvehavreherbicider til kornafgrøder, fremstilles ved de i nedenstående tabel II anviste reaktionssekvenser. Der er også anført udgangsmateriale og det totale udbytte, beregnet på udgangsmaterialet.
Tabel II
Forbindelse Udgangsmateriale Reaktionssekvens Totalt udbytte (%) D S-(+)-mælkesyre 1+3+5+6 41 I S-(+)-mælkesyre 21 + 23 + 25 + 26 42 K S-(-)-ethyllactat 10 + 31 + 32 76 M S-(+)-mælkesyre 21 +23+38+39 32
Bredbladet ukrudt kan bekæmpes ved på et sted at påføre en herbicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen I eller et præparat indeholdende en herbicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen I, hvor R er hydrogen, og hvilken forbindelse er fremstillet som ovenfor beskrevet.
13 149194
Flyvehavre i kornafgrøder kan bekæmpes ved på et sted at påføre en herbicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen I eller et præparat indeholdende en herbicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen i, hvor R er benzoyl eller thiobenzoyl, hvilken forbindelse er fremstillet som ovenfor beskrevet.
Eksempel 7
Der er udført yderligere forsøg med anvendelse af natriumcarbonat som base ved reaktionen mellem S-(-)-isopropyl-lactattosylat (eller -mesylat) og 3-chlor-4-fluor-anilin (forsøg mærket II og III). Forsøg II viser tillige anvendelsen af para-toluensulfonylgruppen som den fraspaltelige enhed. Udgangsforbindelsen S-(-)-isopropyl-lactattosylat (forbindelse N) er fremstillet ud fra S-(-)-isopropyl- lactat og paratoluensulfonylchlorid som angivet i forsøg I. Forsøgene I-III er blevet sammenstillet i tabel III, der er sammenfattet på lignende måde som tabel I i eksempel 6.
Tabel III
Reak- Reaktanter Mol Tem- Tid, Produkt, Udbytte Drej- Smeltion pera- ti- forbin- (%) e ning te- nr. tur, mer delse ([<x]22)c punkt on D d w (grader) I S-M-Pr1 lac 0,50 16-23 10 N 59 -39,2 olie tosylchlorid 0,50 pyridin 0,55 II S- (-)-Pr1 lac tos 0,15 130 8,5 H 33 +88,1 34-38 CFA 0,158
Na2C03 0,225 III S-(-)-Pr1 lac mes 0,50 135 21 H 80 +90,9 36-38 CFA 0,525
Na2C03 0,75
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af (R)-N-phenylalaninderivater med R-konfiguration ved carbonatom nr. 2 og med den almene formel · coow H-C2 -N-i Z I CH3 R ' y hvor Y og Z hver for sig betegner hydrogen/ chlor eller fluor, W betegner hydrogen, alkyl,. halogenalkyl, alkenyl eller cycloalkyl med højst 6 carbonatomer, aryl, alkaryl eller aralkyl med højst 1 2 10 carbonatomer eller en gruppe med den almene formel -N=CR R , 1 2 hvor R og R hver for sig betegner hydrogen, alkyl eller alkenyl med højst 6 carbonatomer, aryl, aralkyl eller alkaryl med højst 10 carbonatomer eller tilsammen danner en alkylenbro med højst 6 carbonatomer, som eventuelt er afbrudt med ét eller flere oxygeneller nitrogenatomer, og R betegner hydrogen, benzoyl eller thiobenzoyl, kendetegnet ved, at derivater af mælkesyre med den almene formel II og S-konfiguration ved carbonatom nr. 2 COOW l2 X-O-C-H II i i CH3 omsættes med aniliner med den almene formel III H2N“V /—z III s (hvor gruppen X-O- er en gruppe -O-SO2Q eller -O-CO-Q, hvor Q be- 15 149,94 tegner alkyl eller aryl med højst 10 carbonatomer, og Z, W og Y har den ovenfor anførte betydning) i nærværelse af et alkalimetalcarbo-nat eller -hydrogencarbonat eller et overskud af anilinen med formlen III som base og ved en temperatur på mellem 50 og 200 C til dannelse af forbindelser med formlen I, hvor R er hydrogen, hvorefter disse forbindelser, om ønsket, ved omsætning med et benzoyl-halogenid omdannes til N-benzoylderivater deraf, som derefter, om ønsket, omdannes til N-thiobenzoylderivater deraf ved omsætning med et sulfid, hvorefter fremstillede forbindelser, hvori W betegner hydrogen, om ønsket esterificeres med den relevante alkohol , eller fremstillede forbindelser, hvor W har en anden betydning end hydrogen, om ønsket hydrolyseres.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at enheden X er en methansulfonyl- eller para-toluensulfonylgruppe.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at omsætningen mellem mælkesyrederivatet med formlen II og anilinen med formlen III udføres ved en temperatur på mellem 130 og 170°C.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at omsætningen udføres i nærværelse af natriumcarbonat.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at mælkesyrederivatet med formlen II er fremstillet ved omsætning ved temperaturer på mellem -5 og +80°C af et syrehalogenid med den almene formel X-halogenid eller det tilsvarende syreanhydrid (X-O-X) og et derivat af mælkesyre med den almene formel IV med S-konfiguration ved carbonatom nr. 2 COOW HO-C2-H iv ch3 hvor X og W har den i krav 1 anførte betydning.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4591475 | 1975-11-05 | ||
| GB45914/75A GB1563201A (en) | 1975-11-05 | 1975-11-05 | Preparation of herbicidally acitve alanine derivatives |
| AU1927776 | 1976-11-03 | ||
| AU19277/76A AU507720B2 (en) | 1975-11-05 | 1976-11-03 | Production of herbicidally active compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK497976A DK497976A (da) | 1977-05-06 |
| DK149194B true DK149194B (da) | 1986-03-10 |
| DK149194C DK149194C (da) | 1986-08-04 |
Family
ID=36763264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK497976A DK149194C (da) | 1975-11-05 | 1976-11-03 | Fremgangs-maade til fremstilling af (r)-n-phenylalaninderivater |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4267355A (da) |
| JP (1) | JPS5259120A (da) |
| AU (1) | AU507720B2 (da) |
| BE (1) | BE847891A (da) |
| BG (1) | BG27539A3 (da) |
| BR (1) | BR7607351A (da) |
| CA (1) | CA1110268A (da) |
| CH (1) | CH623803A5 (da) |
| DE (1) | DE2650434A1 (da) |
| DK (1) | DK149194C (da) |
| FR (1) | FR2330671A1 (da) |
| GB (1) | GB1563201A (da) |
| IL (1) | IL50837A (da) |
| IT (1) | IT1063442B (da) |
| MX (1) | MX4419E (da) |
| NL (1) | NL187266C (da) |
| SU (1) | SU932983A3 (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3037160C2 (de) * | 1980-10-01 | 1982-09-23 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 2-Anilinopropionsäureestern |
| DE3037159A1 (de) * | 1980-10-01 | 1982-04-15 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-anilinopropionsaeureestern |
| JPS60109504A (ja) * | 1983-11-18 | 1985-06-15 | Nissan Chem Ind Ltd | 植物生長調節剤 |
| JPS6116864U (ja) * | 1984-07-04 | 1986-01-31 | 博志 安藤 | バッテリのターミナル用防食ワッシャ |
| DE3513795A1 (de) * | 1985-04-17 | 1986-10-23 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Amphiphile fluessigkristalline verbindungen |
| GB8521082D0 (en) * | 1985-08-22 | 1985-09-25 | Ici Plc | Fungicides |
| GB8806223D0 (en) * | 1988-03-16 | 1988-04-13 | Shell Int Research | Preparation of optically active n-substituted alanine herbicides |
| DE59009943D1 (de) * | 1989-07-05 | 1996-01-18 | Ciba Geigy Ag | Selektiv-herbizides Mittel. |
| US5965614A (en) * | 1996-11-22 | 1999-10-12 | Athena Neurosciences, Inc. | N-(aryl/heteroaryl) amino acid esters, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting β-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds |
| EP2052612A1 (de) | 2007-10-24 | 2009-04-29 | Bayer CropScience AG | Herbizid-Kombination |
| NZ585517A (en) * | 2007-11-09 | 2012-08-31 | Allergan Inc | 5-[3-(2-Alkyl-cyclopentyl)-propyl]thiophene-2-carboxylic acid derivatives as prostaglandin analogues, and pharmaceutical uses thereof |
| DE102008037629A1 (de) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Bayer Cropscience Ag | Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden |
| US10172352B1 (en) * | 2009-12-31 | 2019-01-08 | Lidochem, Inc. | Method for amelioration of the glyphosate effect |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1164160A (en) * | 1966-12-30 | 1969-09-17 | Shell Int Research | N,N-Disubstituted Amino Acid Derivatives and their use as Herbicides |
| GB1491482A (en) * | 1974-02-05 | 1977-11-09 | Shell Int Research | N,n-disubstituted alanine derivatives and their use as herbicides |
-
1975
- 1975-11-05 GB GB45914/75A patent/GB1563201A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-10-19 CA CA263,684A patent/CA1110268A/en not_active Expired
- 1976-10-29 FR FR7632780A patent/FR2330671A1/fr active Granted
- 1976-11-01 US US05/737,313 patent/US4267355A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-11-02 JP JP51131329A patent/JPS5259120A/ja active Granted
- 1976-11-03 BE BE1007736A patent/BE847891A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 CH CH1386576A patent/CH623803A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 NL NLAANVRAGE7612166,A patent/NL187266C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-03 DK DK497976A patent/DK149194C/da active
- 1976-11-03 IL IL50837A patent/IL50837A/xx unknown
- 1976-11-03 BR BR7607351A patent/BR7607351A/pt unknown
- 1976-11-03 AU AU19277/76A patent/AU507720B2/en not_active Expired
- 1976-11-03 IT IT29032/76A patent/IT1063442B/it active
- 1976-11-03 BG BG7634601A patent/BG27539A3/xx unknown
- 1976-11-03 DE DE19762650434 patent/DE2650434A1/de active Granted
- 1976-11-03 SU SU762417802A patent/SU932983A3/ru active
- 1976-11-03 MX MX765040U patent/MX4419E/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE847891A (nl) | 1977-05-03 |
| CH623803A5 (da) | 1981-06-30 |
| NL7612166A (nl) | 1977-05-09 |
| CA1110268A (en) | 1981-10-06 |
| IT1063442B (it) | 1985-02-11 |
| AU1927776A (en) | 1978-05-11 |
| SU932983A3 (ru) | 1982-05-30 |
| DK497976A (da) | 1977-05-06 |
| NL187266C (nl) | 1991-08-01 |
| BR7607351A (pt) | 1977-09-20 |
| AU507720B2 (en) | 1980-02-28 |
| DE2650434A1 (de) | 1977-05-18 |
| FR2330671A1 (fr) | 1977-06-03 |
| DE2650434C2 (da) | 1989-01-26 |
| NL187266B (nl) | 1991-03-01 |
| JPS6113462B2 (da) | 1986-04-14 |
| DK149194C (da) | 1986-08-04 |
| MX4419E (es) | 1982-04-29 |
| GB1563201A (en) | 1980-03-19 |
| JPS5259120A (en) | 1977-05-16 |
| IL50837A0 (en) | 1977-01-31 |
| BG27539A3 (en) | 1979-11-12 |
| IL50837A (en) | 1979-07-25 |
| FR2330671B1 (da) | 1979-06-08 |
| US4267355A (en) | 1981-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK149194B (da) | Fremgangs-maade til fremstilling af (r)-n-phenylalaninderivater | |
| FI60194B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bensil-monoketaler | |
| DK156826B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
| IE59252B1 (en) | Trisubstituted benzoic acid intermediates | |
| US2862017A (en) | Benzyl esters of thiophosphoric acids and their production | |
| SU495826A3 (ru) | Способ получени аминоспиртов | |
| US4091037A (en) | Preparation of alkylthiomethylphenols | |
| DK174496B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentansyre | |
| CA1159468A (en) | Stereospecific isomers of phenoxyalkanoic acid derivatives | |
| US4895952A (en) | Polyfluoroalkylthiomethyl compounds, processes for their preparation and use thereof | |
| 坂田五常 et al. | Synthesis and herbicidal activity of optically active ethyl 2-[4-(6-chloro-2-quinoxalinyloxy) phenoxy] propanoate | |
| US3700695A (en) | Fluorinated tetrahydro-pyrans | |
| HU193456B (en) | Process for producing optically active derivatives of propionic acid | |
| CN112194587A (zh) | 一种手性富马酸比索洛尔的制备方法 | |
| SU910608A1 (ru) | N-метилкарбаматы @ -оксиэтилового эфира 2,4-дихлорарилоксиалканкарбоновой кислоты,про вл ющие гербицидные свойства | |
| CA1316179C (en) | Process for producing -(benzylidene)acetonylphosphonates | |
| CA2295912A1 (en) | Process for the preparation of 2-alkylthio benzoic acid derivatives | |
| HU203532B (en) | Process for producing 3-alkoxy-carbonyl-2-pyrrolidinylidene-carboxylic acid-alkyl-esters | |
| SU191528A1 (ru) | Способ получения хлорметилбензиловых эфиров арилоксиуксусных кислот | |
| KR0142140B1 (ko) | 2-벤조일-3-아미노아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| SU973538A1 (ru) | Способ получени 3-алкил(арил)-тио-2-тиолен-1,1-диоксидов | |
| SU1296559A1 (ru) | Способ получени 3-метокси-1-фенил-1-пропена | |
| JPS6216446A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造方法 | |
| SU187019A1 (ru) | Способ получения производных три- или тетратиофосфорных кислот |