DK147856B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af nitrothiazolinforbindelser - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af nitrothiazolinforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK147856B DK147856B DK545280AA DK545280A DK147856B DK 147856 B DK147856 B DK 147856B DK 545280A A DK545280A A DK 545280AA DK 545280 A DK545280 A DK 545280A DK 147856 B DK147856 B DK 147856B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- nitro
- compounds
- formula iii
- compound
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/58—Nitro radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
147856 i
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af de i krav l's indledning omhandlede hidtil ukendte nitrothiazolinforbindelser med den almene formel III/ hvilke forbindelser har schisto-5 somicid virkning. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del anførte.
Det er kendt fra britisk patentskrift nr.
1.245.916 og USA-patentskrift nr. 3.660.417, at nitro-10 thiazoliner med nedenstående almene formel I har schisto-somicid virkning: ^ch2.co.nh.co.r2 y~\ 1 15 o2n'^s^ S ""NN.CO.I^ hvori er lavere alkyl, lavere alkoxy, cyclopropyl, phenyl eller 2-thienyl, og R2 er lavere alkyl eller cyclopropyl, hvorhos de lavere alkyl- og lavere alkoxygrup-per har højst 4 carbonatomer. Forbindelser med formlen 20 I, hvori R1 er phenyl, er eksemplificeret i eksempel 2 i de ovennævnte patentskrifter ved 2-[2-(benzoylimino)-5-nitro-4-thiazolin-3-yl]diacetamid, dvs. phenyIringen er usubstitueret.
Det er desuden kendt fra britisk patentskrift nr.
25 1.158.751 og USA-patentskrift nr. 3.499.907, at nitro-thiazoliner med nedenstående almene formel II har schi- stosomicid virkning.
.CHR..C0.Z
/- 30 J \ 11 ^ S ^AN.C0.R3 hvori R^ er lavere alkyl, cycloalkyl, phenyl, lavere alkoxy eller phenoxy, R^ er hydrogen eller methyl, og Z betegner en lavere alkoxygruppe eller en aminogruppe, hvor-35 hos de lavere alkylgrupper har højst 6 carbonatomer, de lavere alkoxygrupper har højst 4 carbonatomer, og cyclo-alkylgrupperne har fra 3 til 6 carbonatomer. Forbindelser, hvori er phenyl, er eksemplificeret i eksempel 3 147856 2 (b) i de ovennævnte patentskrifter ved 2-(benzoylimino)- 5-nitro-4-thiazolin-3-acetamid, dvs. phenylringen er i-gen usubstitueret.
Det har nu uventet vist sig, at de ved fremgangs-5 måden ifølge opfindelsen fremstillede 2-(substitueret-benzoylimino)-5-nitro-4-thiazoliner med formlen III: ^CH^CO.NH.R6
/-N
10 °2,,'\s^N-C0-^P> 111 R5 hvori R^ er en enkelt substituent i stilling 2 eller 3 i 5 phenylringen, idet R , når den er i 2-stillingen, er et 15 chloratom, en methylgruppe eller en nitrogruppe, og, når
C
den er i 3-stillingen, er en nitrogruppe, og R er et hydrogenatom eller gruppen CO.CH^, har yderst effektiv virkning mod Schistosoma mansoni hos f.eks. mus og aber. Forbindelserne med formlen III har 20 desuden et bemærkelsesværdigt lavt toksicitetsniveau over for værtsindividet.
Med hensyn til schistosomicid virkning og lavt toksicitetsniveau er de her omhandlede forbindelser de fra de britiske patentskrifter nr. 1.245.916 og 1.158.751 25 og de nævnte USA-patentskrifter kendte forbindelser overlegne, som det vil fremgå af nedenstående forsøgsdata.
Foretrukne forbindelser med formlen III er sådanne, hvori R^ er CO.CH^. Forbindelser med formlen III, der som følge af deres schistomicide virkning og lave 3Q toksicitet er særlig foretrukne, er forbindelserne i følgende gruppe: 2-[2- (2-chlorbenzoylimino) -5-nitro-4-thiazolin-3-yl]di-acetamid, 2-[2- (2-nitrobenzoylimino) -5-nitro-4—thiazolin-3-yl] di-35 acetamid, 2-[2-(3-nitrobenzoylimino)-5-nitro-4-thiazolin-3-yl]di-acetamid og 2-[2-(2-methylbenzoylimino)-5-nitro-4-thiazolin-3-yl]di- 3 147856 acetamid.
£
Blandt de forbindelser, hvori R er et hydrogen- atom, omfatter den foretrukne gruppe de forbindelser med 5 formlen III, hvori R er en methyl- eller en nitrogruppe, 5 og særlig foretrukket er 2-[(3-nitrobenzoyl)imino]-5-ni-tro-4-thiazolin-3-acetamid.
Ved fremgangsmåde (a) ifølge opfindelsen fremstilles forbindelserne med formlen III ved omsætning af en forbindelse med formlen IV med en forbindelse med 10 formlen V:
.-N
02N ^s^'nh.co—(. \ IV XCH2.CO.NHR6 V
1 c I 5 15 R° 5 6 hvori R og R har de for formel III anførte betydninger, og X er et halogenatom, f.eks. brom eller iod.
Omsætningen kan udføres i nærværelse af en base, og/eller et opløsningsmiddel. Baser, der kan anvendes, 20 indbefatter uorganiske baser, såsom et alkalimetalalka-nolat, f.eks. natriummethanolat, eller et alkalimetal-carbonat, f.eks. natriumcarbonat, eller fortrinsvis et alkalimetalhydrid, navnlig natriumhydrid. Sammen med den foretrukne base kan der anvendes flere forskellige ikke-25 hydroxyliske opløsningsmidler, herunder aprotiske polære organiske opløsningsmidler, idet det foretrukne opløsningsmiddel til omsætningen er Ν,Ν-dimethylformamid. Omsætningen kan udføres ved 0 til 100°C, men den udføres dog fortrinsvis ved fra stuetemperatur til 40°C. Omsæt-3^ ningen udføres fortrinsvis med et ringe overskud (op til 20%) af base og halogenalkyleringsmiddel.
Benzamid-udgangsmaterialet med formlen IV, hvori 5 R har den for formel III anførte betydning, kan bekvemt fremstilles ved benzoylering af 2-amino-5-nitrothiazol, 35 fortrinsvis i nærværelse af en organisk eller uorganisk base, f.eks. en tri-(lavere alkyl)-amin eller en hetero-cyclisk base, såsom pyridin. Benzoyleringsmidlet kan være et passende anhydrid eller syrehalogenid, såsom et 4 147856 syrechloria eller syrebromid. Egnede opløsningsmidler indbefatter ikke-reaktive carbonhydrider, estere og ketoner, men der kan dog anvendes et overskud af en passende flydende tertiær amin. Selv om omsætningen kan udføres 5 med ækvimolære mængder af 2-amino-5-nitrothiazol, benzo-yleringsmidler og base, foretrækkes det at anvende overskud af pyridin som både opløsningsmiddel og base. Omsætningen kan udføres ved 0 til 100°C, men den udføres bekvemt ved fra 0°C til stuetemperatur.
10 Ved fremgangsmåde (b) ifølge opfindelsen frem- stilles de forbindelser med formlen III, hvori R er CO.CH3, ved acetylering af ved fremgangsmåde (a) ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser med formlen III,
C
hvori R er et hydrogenatom.
15 Acetyleringen kan foretages ved en vilkårlig kendt fremgangsmåde, hensigtsmæssigt i nærværelse af en sur katalysator. Egnede acetyleringsmidler er acetanhy-drid og acetylhalogenider, fortrinsvis anvendt i en større mængde end den ækvimolære, medens der kan anvendes en 20 vilkårlig række af sure katalysatorer, herunder mineralsyrer, f.eks. saltsyre, hydrogenbromidsyre, salpetersyre, svovlsyre og phosphorsyre, og stærkt sure syrer, såsom benzensulfonsyre. En foretrukken sur katalysator er koncentreret svovlsyre. Reaktionen udføres typisk ved 5Q 25 til 200°C, fortrinsvis 100 til 120°C.
Forbindelserne med formlen III (i det følgende betegnet som de aktive forbindelser) er nyttige som an-thelmintika og kan anvendes til behandling af schisto-soma-infektioner hos pattedyr, navnlig schistosoma-infek-30 tioner hos mennesker, aber, kvæg, får og gnavere. De særlige infektioner, der kan behandles, er infektioner af S. mansoni, S. hæmatobium, S.. japonicum, S. bovis og S. mattheei.
Dosisområdet for en aktiv forbindelse, der er 35 særlig egnet til effektiv anthelmintisk anvendelse, afhænger af det inficerede værtsindivids art og den særlige forbindelse, der skal administreres, og afhænger i sidste instans af lægens skøn. F.eks. kan en passende 5 147856 dosis variere fra 1 til 150 mg pr. kg af pattedyrets legemsvægt pr. dag, eventuelt som delte doser, f.eks. to eller tre doser pr. dag. Det foretrukne dosisområde ligger fra 1,5 til 100 mg pr. kg pr. dag, og mere fore-5 trukket fra 5 til 40 mg pr. kg pr. dag, idet en optimal dosis er 20 mg pr. kg pr. dag.
Navnlig til anvendelse til behandling af schisto-somiasis hos pattedyr, såsom mennesker,aber, kvæg og får, administreres den aktive forbindelse oralt eller paren-10 teralt (dvs. subcutant, intramuskulært, intraperitone-alt eller intravenøst, fortrinsvis subcutant eller intramuskulært og mere foretrukket intramuskulært), mest foretrukket oralt.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere 15 ved hjælp af de efterfølgende eksempler, hvori alle temperaturangivelser er i Celcius-grader.
Eksempel 1
Fremstilling af 2-[2-(2-methylbenzoylimino)-5-nitro-4-20 thiazolin-3-yl]diacetamid.
En opløsning af o-toluoylchlorid (17 g) i nogle få ml pyridin sattes dråbevis til en suspension af 2-ami-no-5-nitrothiazol (16 g) i pyridin (100 ml), først ved stuetemperatur og derefter ved 0°. Efter endt tilsætning 25 omrørtes reaktionsblandingen i 2 timer ved stuetemperatur og bratkøledes derpå i isvand. Ved omkrystallisation af det udfældede amid af 2-methoxyethanol opnåedes der 2-methyl-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid, smp. 228-230°.
Natriumhydrid i mineraloliedispersion (0,9 g, 60% 30l w/w) sattes portionsvis til en suspension af 2-methyl-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid (5,3 g) i Ν,Ν-dimethylformamid (50 ml). Efter at hydrogenudviklingen var ophørt, tilsattes der dråbevis en opløsning af 2-bromdiacetamid (4,7 g) i Ν,Ν-dimethylformamid (20 ml). Reaktionsblan-35 dingen omrørtes i 1 time ved stuetemperatur (pH ca. 7,0) og fortyndedes derefter med isvand. Ved omkrystallisation af det udfældede faste stof 2 gange af industrielt ethanol (SVM) opnåedes 2-[2-(2-methylbenzoylimino)-5-ni- 6 147856 tro-4-thiazolin-3-yl]diacetamid, smp. 226-228°.
Eksempel 2
Fremstilling af 2-[2-(3-nitrobenzoylimino)-5-nitro-4-thiazolin-3-yl]diacetamid.
5 Ved at gå frem som i første del af eksempel 1, men anvende m-nitrobenzoylchlorid (27,8 g), 2-amino-5-nitrothiazol (21,8 g) og pyridin (100 ml), opnåedes der 3-nitro-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid, smp. 200-201° efter omkrystallisation af eddikesyre.
10 Ved at gå frem som i anden del af eksempel 1, men anvende natriumhyarid i mineraloliedispersion (0,9 g, 60% w/w), 3-nitro-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid (5,9 g), Ν,Ν-dimethylformamid (120 ml) og 27bromdiacetamid (4,7 g), opnåedes der 2-[2-(3-nitrobenzoylimino)-5-nitro-15 4-thiazolin-3-yl]diacetamid, smp. 234-236° efter omkrystallisation af pyridin.
Eksempel 3
Fremstilling af 2-[2-(2-chlorbenzoylimino)-5-nitro-4-thiazolin-3-yl]diacetamid.
20 Ved at gå frem som i første del af eksempel 1, men anvende 2-chlorbenzoylchlorid (26,3 g), 2-amino-5-nitrothiazol (21,8 g) og pyridin (ca. 150 ml), opnåedes der 2-chlor-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid, smp. 221-222° efter omkrystallisation af eddikesyre.
25 Ved at gå frem som i anden del af eksempel 1, men anvende natriumhydriddispersion i mineralolie (0,8 g, 60% w/w), 2-bromdiacetamid (3,5 g), Ν,Ν-dimethylf ormamid (25 ml) og 2-chlor-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid (5,1 g), opnåedes der 2-[2-(2-chlorbenzoylimino)-5-ni-30 tro-4-thiazolin-3-yl]diacetamid, smp. 229-231° efter omkrystallisation af eddikesyre.
7 147856
Eksempel 4 v Fremstilling af 2-[2-(2-nitrobenzoylimino)-5-nitro-4- thiazolin-3-yl]diacetamia.
Ved at gå frem som i første del af eksempel 1, 5 men anvende 2-nitrobenzoylchlorid (18,5 g), 2-amino-5-nitrothiazol (14,5 g) og pyridin (ca. 80 ml), opnåedes der 2-nitro-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid, smp. 248-250° efter omkrystallisation af 2-methoxyethanol.
Ved at gå frem som i anden del af eksempel 1, men 10 anvende natriumhydriddispersion i mineralolie (1,6 g, .
60% w/w), 2-bromdiacetamid (8,2 g), Ν,Ν-dimethylformamid (ca. 70 ml) og 2-nitro-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid (10,3 g), opnåedes der 2-[2-(2-nitrobenzoylimino)-5-ni-tro-4-thiazolin-3-yl]diacetamid, smp. 247-249° efter om-15 krystallisation af eddikesyre.
Eksempel 5
Fremstilling af 2-[ (2-methylbenzoy3)imino]-5-nitro-4-thia-zolin-3-acetamid.
Natriumhydrid i mineralolie (2,1 g, 60% w/w) sat-20 tes portionsvis til en omrørt suspension af 2-methyl-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid (10,5 g) i N,N-dimethyl-formamid (100 ml). Efter at hydrogenudviklingen var ophørt, tilsattes der portionsvis 2-iodacetamid (11,1 g). Blandingen omrørtes ved stuetemperatur i ca. 1 time og 25 hældtes derpå ud i isvand. Ved omkrystallisation af det udskilte faste stof af eddikesyre opnåedes der 2-[(me-thylbenzoyl)imino]-5-nitro-4-thiazolin-3-acetamid, smp.
248-250°.
Eksempel 6 30 Fremstilling af 2-[(3-nitrobenzoyl)imino]-5-nitro-4-thiazolin-3-acetamid.
Ved at gå frem som i eksempel 5, men anvende en dispersion af natriumhydrid (2,1 g, 60% w/w) i mineralolie, 3-nitro-N-(5-nitro-2-thiazolyl)benzamid (11,8 g), 35 Ν,Ν-dimethylformamid (100 ml) og 2-iodacetamid (11,1 g),' opnåedes der 2-[(3-nitrobenzoyl)imino]-5-nitro-4-thia- 8 147856 zolin-3-acetamid, smp. 251-252° efter omkrystallisation af pyridin.
Eksempel 7
Fremstilling af 2-[2-(2-methylbenzoylimino)-5-nitro-4-5 thiazolin-3-ylJdiacetamid.
En blanding af 2-[(2-methylbenzoyl)imino]-5-ni-tro-4-thiazolin-3-acetamid (fremstillet som i eksempel 5) (6/4 g), acetanhydrid (50 ml) og koncentreret svovlsyre (5 dråber) opvarmedes i 2 timer til ca. 100°, hvor-1Q efter man lod den henstå natten over ved stuetemperatur.
Ved omkrystallisation af det udskilte faste stof af industrielt ethanol (SVM) opnåedes der en prøve af 2-[2-(2-methylbenzoylimino)-5-nitro-4-thiazolin-3-yl]diacetamid, der var identisk med det i eksempel 1 fremstillede.
15 Eksempel 8
Fremstilling af 2-[2-(3-nitrobenzoylimino)-5-nitro-4-thiazolin-3-yl]diacetamid.
Ved at gå frem som i eksempel 7, men anvende 2-[(3-nitrobenzoyl)imino]-5-nitro-4-thiazolin-3-acetamid 2Q (-7/0 g) (fremstillet som i eksempel 6), acetanhydrid (50 ml) og 5 dråber koncentreret svovlsyre, opnåedes der en prøve af 2-[2-(3-nitrobenzoylimino)-5-nitro-4-thiazo-lin-3-yl]diacetamid, der var identisk med det i eksempel 2 fremstillede.
25 Biologisk afprøvning I
Schistosomicid virkning af forbindelser med formlen III.
Hanmus af én vægt på mellem 18 og 20 g blev hver inficeret perkutant med 80 til 100 cerkarier af Schisto-soma mansoni. Grupper på 5 eller 10 mus med en 7 til 9 30 ugers infektion af schistosomer doseredes oralt(p.o.) eller subcutant (s.c.) med 12,5 mg/kg af prøveforbindelserne, og dyrene obduceredes fra 7 til 10 dage efter behandlingen. Antallet, kønnet og den forholdsmæssige fordeling af schistosomerne inden for de mesenteriske årer, 35 portårerne og de intrahepatdske årer bestemtes, og den 9 147856 endelige ansættelse af dosisresponsen blev foretaget ud fra den fundne mængde.af døde orme i forhold til den totale mængde genvundne orme i den behandlede gruppe.
Resultaterne for forbindelser med formlen III 5 var som følger: g (a) Forbindelser, hvori R er CO.CH-., dvs. diacetamider: 5 ^
Forbindelse ifølge R % aflivning % aflivning eksempel_ _ p.o._ s.c.
1 2-CH3 80 100 10 2 3-N02 100 100 3 2-C1 100 99 4 2_N02 74 98 * ---(1) H 58 53 *(1) Denne forbindelse er beskrevet i britisk patent-15 skrift nr. 1.245.916 og USA-patentskrift nr. 3.660.417.
g (b) Forbindelser, hvori R er et hydrogenatom, dvs. acetamider: 5
Forbindelse ifølge R % aflivning % aflivning eksempel_ _ p.o. s.c.
20 6 3-N°2 71 98 * ---(2) H 8,5 0 *(2) Denne forbindelse er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.158.751 og USA-patentskrift nr. 3.499.907.
25
Biologisk afprøvning II
Schistoscmicid virkning af forbindelsen ifølge eksempel 1.
Der blev foretaget en sammenligning af den schi-stosomicide virkning af forbindelsen ifølge eksempel 1 30 administreret ad forskellige veje og under anvendelse af forskellige formuleringer. Formuleringen blev afprøvet mod fuldt udviklede S. mansoni hos patas-aber som angivet i tabellen. Fastsættelsen af den schistosomicide virkning af hver formulering blev baseret på udklæknin-35 gen af levedygtige æg fra fæces under en opfølgiingsperi-ode på fra 4 til 6 uger fra administreringen. "Klinisk helbredelse" betyder, at der ikke var levedygtige æg til stede i fæces under opfølgningsperioden. "Faktisk helbredelse" betegner fra 90 til 99% fraværelse af levedyg-: tige æg i fæces under opfølgningsperioden.
147856 ίο
Dosis mg/kg Administre- Bærer Schistosomicid x antal doser ringsvej virkning administreret_____ 12.5 x 4 (med Oral Suspension Faktisk hel- 511/2 times i tragacanth- bredelse af mellemrum) gummi og vand 2 ud af 4 aber 12.5 x 4 (med Oral Suspension i Klinisk hel- 11/2 times 100% majs- bredelse af 2 mellemrum) olie ud af 2 aber 10 25 x 1 Intramuskulær Suspension i Klinisk hel- 100% majs- bredelse olie 1 abe 25 x 1 Subcutan Suspension i Klinisk hel- 15 100% majs- bredelse olie 1 abe 25 x 1 Intramuskulær Opløsning i Klinisk hel- 100% glyco- bredelse furol 1 abe 20 25 x 1 Subcutan Opløsning i Faktisk hel- 100% glyco- bredelse furol 1 abe
Toksicitet af forbindelser med formlen III.
25 Grupper af fuldt udvoksede hanmus fik indgivet graduerede doser af prøveforbindelsen ved hjælp af et maverør (p.o.) eller subcutant (s.c.) . Dyrene holdtes under observation med hyppige mellemrum i op til 6 timer, derpå efter 24 timer og dagligt i op til 10 dage for å-30 benlyse ændringer i adfærd og for dødsfald. Der beregnedes LD^q-værdier, der var som følger: 11 147856
Forbindelse ifølge 5 6 eksempel R R LDj-gp.o. LD,-qS.c.
1 2-CH3 CO.CH3 >2000 mg/kg >2000 mg/kg 5 2 3-N°2 CO.CH3 >2000 mg/kg >2000 mg/kg 5 2-CH3 H >2000 mg/kg >1000 mg/kg 6 2-^°2 H >1000 mg/kg > 500 mg/kg *---(1) H CO.CH3 953 mg/kg (i.v.=192 mgAg) 4t(l) Denne forbindelse er beskrevet i britisk patent-10 skrift nr. 1.245.916 og USA-patentskrift nr. 3.660.417.
Claims (4)
1. Aaaalogif remgangsmåde til fremstilling af nitro-thiazolinforbindelser med den almene formel III ^,ch2-co.nh.r6 o2X7\.c<>h(2*> 10 hvori er en enkelt substituent i stilling 2 eller 3 i phenyIringen, idet R , når den er i 2-stillingen, er et chloratom, en methylgruppe eller en nitrogruppe, og, når g den er i 3-stillingen, er en nitrogruppe, og R er et •hydrogenatom eller gruppen CO.CH3, kendetegnet 15 ved, at man (a) omsætter en forbindelse med formlen IV 20 °2N . CC^ R5 5 hvori R har den for formel III anførte betydning, med en forbindelse med formlen V
25 XCH2-CO.NHR6 V C hvori R har den for formel III anførte betydning, og X er et halogenatom, og, eventuelt, (b) acetylerer en således fremstillet forbindelse med C formlen III, hvori R er et hydrogenatom. 30
2. Fremgangsmåde ifølge krav l(a), kendetegnet ved, at omsætningen udføres i nærværelse af en base.
3. Fremgangsmåde ifølge krav l(a) eller krav 2, 35 kendetegnet ved, at omsætningen udføres i nærværelse af natriumhydrid.
4. Fremgangsmåde ifølge et vilkårligt af kravene
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7944276 | 1979-12-21 | ||
| GB7944276 | 1979-12-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK545280A DK545280A (da) | 1981-06-22 |
| DK147856B true DK147856B (da) | 1984-12-24 |
| DK147856C DK147856C (da) | 1985-06-10 |
Family
ID=10510031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK545280A DK147856C (da) | 1979-12-21 | 1980-12-19 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af nitrothiazolinforbindelser |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4379156A (da) |
| EP (1) | EP0031563B1 (da) |
| JP (1) | JPS5697278A (da) |
| AR (1) | AR226579A1 (da) |
| AU (1) | AU540080B2 (da) |
| BR (1) | BR8008393A (da) |
| DE (1) | DE3064852D1 (da) |
| DK (1) | DK147856C (da) |
| FI (1) | FI64587C (da) |
| HU (1) | HU180396B (da) |
| IL (1) | IL61772A (da) |
| IT (1) | IT1144025B (da) |
| PH (1) | PH16300A (da) |
| ZA (1) | ZA807940B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3919365A1 (de) * | 1989-06-14 | 1990-12-20 | Bayer Ag | 2-acylamino-4-halogen-5-nitrothiazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in schaedlingsbekaempfungsmitteln und neue zwischenprodukte |
| US9650369B2 (en) * | 2012-09-28 | 2017-05-16 | Xavier University Of Louisiana | Anti-migration and anti-invasion thiazole analogs for treatment of cellular proliferative disease |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA709399A (en) * | 1965-05-11 | L.A. Pons Andre | Thiazolic derivatives and method for preparing same | |
| GB1158751A (en) * | 1967-03-06 | 1969-07-16 | Parke Davis & Co | New 2-Imino-5-Nitrothiazoline Compounds and methods for their production |
| US3523122A (en) * | 1969-02-03 | 1970-08-04 | Parke Davis & Co | Novel 5-nitro-4-thiazolin-2-ylidene compounds |
| GB1212326A (en) * | 1969-06-18 | 1970-11-11 | Parke Davis & Co | New 5-nitro-4-thiazoline-3-acetamide compounds and methods for their production |
| GB1245916A (en) * | 1970-03-11 | 1971-09-15 | Parke Davis & Co | New thiazoline compounds and methods for their production |
| GB1437800A (en) * | 1973-08-08 | 1976-06-03 | Phavic Sprl | Derivatives of 2-benzamido-5-nitro-thiazoles |
-
1980
- 1980-12-19 IL IL61772A patent/IL61772A/xx unknown
- 1980-12-19 AR AR283733A patent/AR226579A1/es active
- 1980-12-19 DK DK545280A patent/DK147856C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-19 BR BR8008393A patent/BR8008393A/pt unknown
- 1980-12-19 AU AU65542/80A patent/AU540080B2/en not_active Ceased
- 1980-12-19 PH PH25009A patent/PH16300A/en unknown
- 1980-12-19 FI FI803980A patent/FI64587C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-19 HU HU80803061A patent/HU180396B/hu unknown
- 1980-12-19 JP JP18030880A patent/JPS5697278A/ja active Pending
- 1980-12-19 EP EP80108066A patent/EP0031563B1/en not_active Expired
- 1980-12-19 DE DE8080108066T patent/DE3064852D1/de not_active Expired
- 1980-12-19 ZA ZA00807940A patent/ZA807940B/xx unknown
- 1980-12-19 IT IT50426/80A patent/IT1144025B/it active
- 1980-12-22 US US06/218,553 patent/US4379156A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1144025B (it) | 1986-10-29 |
| IL61772A0 (en) | 1981-01-30 |
| AU540080B2 (en) | 1984-11-01 |
| FI803980L (fi) | 1981-06-22 |
| IL61772A (en) | 1984-03-30 |
| EP0031563A1 (en) | 1981-07-08 |
| FI64587C (fi) | 1983-12-12 |
| AU6554280A (en) | 1981-06-25 |
| PH16300A (en) | 1983-09-05 |
| DE3064852D1 (en) | 1983-10-20 |
| US4379156A (en) | 1983-04-05 |
| DK545280A (da) | 1981-06-22 |
| IT8050426A0 (it) | 1980-12-19 |
| DK147856C (da) | 1985-06-10 |
| ZA807940B (en) | 1982-07-28 |
| FI64587B (fi) | 1983-08-31 |
| HU180396B (en) | 1983-02-28 |
| JPS5697278A (en) | 1981-08-05 |
| EP0031563B1 (en) | 1983-09-14 |
| BR8008393A (pt) | 1981-07-07 |
| AR226579A1 (es) | 1982-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5376956B2 (ja) | デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療 | |
| EP2462138B1 (en) | Antiviral compounds and methods of making | |
| Godefroi et al. | DL-1-(1-arylalkyl) imidazole-5-carboxylate esters. A novel type of hypnotic agents | |
| US4065563A (en) | 3-Hetero-5-isothiocyanophenyl oxadiazoles as antifungal and antibacterial agents | |
| PL85278B1 (da) | ||
| EP3209732B1 (en) | Sphingosine-1-phospate receptor modulators for treatment of cardiopulmonary disorders | |
| EP1511736A1 (en) | Therapeutic molecules and methods-1 | |
| DK152212B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 4-hydroxy-3-quinolincarboxylsyrederivater | |
| KR900004126B1 (ko) | 아릴피페라지닐-에틸(또는 부틸)-페닐-헤테로시클릭 화합물 | |
| DK147856B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af nitrothiazolinforbindelser | |
| SE446182B (sv) | Nya 4-substituerade tiazol-2-oxamsyror samt salter och estrar derav med antiallergiska egenskaper | |
| US3806597A (en) | Thiazolidine derivatives as fungicides | |
| DK150141B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(2-thiazolyl)-amider | |
| US3236855A (en) | Certain n-phenyl(thiazole-hydroxamidine) compounds and their preparation | |
| US4517196A (en) | Tricyclic thiazolyloxamic acids and their derivatives, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds | |
| Garmaise et al. | Anthelmintic quaternary salts. III. Benzothiazolium salts | |
| KR101047614B1 (ko) | 신규한 벤즈아미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를포함하는 골다공증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| US3244723A (en) | Certain 4-aminothiazole compounds and their preparation | |
| DE2815956A1 (de) | Verfahren zur herstellung von in 2-stellung substituierten triazolen-1,2,3 | |
| GB1571148A (en) | Substituted ophenylenediamine derivatives processes for their preparation and their use as medicaments | |
| JP2005535593A (ja) | チアゾリジンジチオン誘導体の使用方法 | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| CA1123837A (en) | Isothiocyanobenzthiazole and process for its production | |
| US4281120A (en) | 7H-1,3,4-Thiadiazolo-[3,2-a]-pyrimidin-7-one-5-carboxylic compounds | |
| US3335052A (en) | Anthelmintic composition and method of using same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |