DK146534B - Fremgangsmaade til fremstilling af rene substituerede n-methyl-pyrazol-acetanilider - Google Patents

Description

i 146534 opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af i vidt omfang rene, substituerede N-methyl-pyrazol-acetanilider, af den i indledningen til kravet angivne art. De tilsvarende råprodukter kan f.eks. foreligge i den form, der svarer til 5 den tekniske fremstilling af pyrazolforbindelserne, eller i form af forurenede fremstillingscharger af pyrazolforbindelserne, hvis fremstillingsmetoden ikke skulle være forløbet efter forskrifterne, eller som de forekommer ved en forsimplet metode til fremstilling af pyrazolforbindelserne uden rensning 10 af mellemprodukterne, og fremgangsmåden er ejendommelig ved, at man behandler råprodukterne med koncentrerede, vandige opløsninger af uorganiske, stærke syrer, at man derpå separerer den vandige opløsning, og at man fortynder denne med vand og derefter separerer det udfældede, rene produkt fra den vandige 15 væske.

Fremstillingen af disse pyrazolforbindelser er også kendt fra DE offentliggørelsesskrift nr. 26 48 008 og DE offentliggørelsesskrift nr. 27 04 281. I henhold til de der beskrevne metoder foreligger produkterne i et organisk opløsningsmiddel, 20 f.eks. chloroform, toluen, petrolether, eddikeester, benzin, opløst eller suspenderet, og må derpå separeres fra dette opløsningsmiddel, f.eks. ved afdampning af opløsningsmidlet eller filtrering. Disse metoder kan anvendes udmærket i laborato-riemålestok og giver også anledning til dannelsen af meget re- 25 ne produkter.

Hvis man vil overføre disse laboratoriemetoder i større målestok, f.eks. pilot plant målestok eller produktionsmålestok, optræder der uventede vanskeligheder, hvoraf der i det følgende skal anføres nogle: 30 Hvis produktet foreligger i organisk opløsning, må opløsningsmidlet afdampes, eventuelt under formindsket tryk. Derved krystalliserer produktet fortrinsvis på væggene af den anvendte indampningsbeholder, f.eks. en kedel, eller bager fast der.

Det er kendt, at det er overordentligt vanskeligt fra en reak- 1A 6 5 3 Λ 2 tionskedel at udtage et fast, især et fastbagt produkt, med de sædvanlige små til- og af løbsåbninger. Til dette formål må det anvendte apparat nemlig demonteres af sagkyndige arbejdere, hvilket betyder et stort tid- og personaleopbud. Det fagperso-5 nåle, der anvendes til dette formål (klejnsmede) er dog normalt ikke vant til at arbejde med kemikalier eller skolet hvad angår kemiske sikkerhedsforanstaltninger og ville derfor ved indånding af eller ved kontakt med adhærerende, residuale opløsningsmiddelmængder eller produktstøv udsættes for skader.

10 Hvis det lykkes at holde produktet i et organisk opløsningsmiddel i suspenderet form, må man fjerne dette sidste ved filtrering. I afhængighed af giftighed og e jplosionsevne af opløsningsmidlet må man derved træffe mere eller mindre omsteendelige sikkerhedsforanstaltninger, der igen betyder et stort 15 tids- og omkostningsopbud. Hyppigt går der også betydelige produktmængder tabt med filtratet.

Man kan således f.eks. udfælde det i et organisk opløsningsmiddel opløste produkt ved tilsætning af et andet opløsningsmiddel, som er blandbart med det første opløsningsmiddel, men 20 hvori produktet er tungtopløseligt. I afhængighed af mængden af fældningsopløsningsmidlet fælder der dog mere eller mindre produkt ud, hvorved renheden deraf igen afhænger af mængden af fældningsmidlet.

Man kan også isolere produkterne på kendt måde, idet man i 25 form af salte udfælder dem fra deres opløsning i et vandfrit opløsningsmiddel, hvori deres salte er uopløselige, ved tilsætning af overskydende, vandfri syre, f.eks. ved indføring af gasformig chlorbrinte.

Men også i dette tilfælde må man frasuge det syreholdige, or-30 ganiske opløsningsmiddel fra saltet, hvorved det som et yderligere vanskeliggørende moment kommer til, at den overskydende syre både kan adhærere til produktet og kan virke miljøbelastende og korroderende, og desuden også foreligger i filtratet 1Λ 6 5 3 Λ 3 og frembyder vanskeligheder ved oparbejdningen eller tilintetgørelsen af opløsningsmidlet. Hyppigt forekommer der ved blandingen af organiske opløsningsmidler med koncentrerede, vandfrie syrer, f.eks. chlorbrinte, svovlsyre eller salpetersyre, 5 også uønskede eller ligefrem farlige bireaktioner. Ved den kendte udfældning af produkterne med syre optræder der yderligere den ulempe, at ikke blot selve det ønskede produkt, men også samtlige andre biprodukter, der er i'stand til at danne salte, samtidigt udfældes. Desuden må man tage i betragtning, 10 at de som salte fældede produkter i en yderligere arbejdsgang igen må omdannes til de tilsvarende, frie baser. Dette er u-betinget nødvendigt, fordi saltene hydrolyserer i fugtigt milieu, f.eks. i luften, og derved frigiver ætsende og korroderende syre.

15 En yderligere forhindring ved overføringen af den kendte og i og for sig udmærkede laboratoriemetode til pilot plant målestok eller produktionsmålestok består i, at man til arbejder i stor målestok hyppigt ikke har så rene reagenser og opløsningsmidler og ej heller et personale, der er så godt skolet 20 i kemisk henseende som i laboratoriet. Dette er grunden til, at de fremkomne produkter for det meste er forurenet med biprodukter. Fjernelsen af disse biprodukter er næsten altid meget omstændelig og lykkes kun sjældent fuldstændigt. F.eks. kan man omkrystallisere nogle af de kendte produkter af cyclo-25 hexan. Derved kan man dog lom ufuldkomment fjerne de hyppigste forureninger, nemlig forbindelser med den almene formel ,4k-«¥

R1 O

P

hvori R, R , R og X har den ovenfor angivne betydning, fra pyrazolforbindelserne, fordi de ligeledes er tungtopløselige i kold cyclohexan. Desuden går store mængder af pyrazolforbin- 146534 4 delserne tabt ved omkrystallisationen. Ved isolationen af de omkrystalliserede stoffer fra organiske opløsningsmidler i stor målestok optræder de før beskrevne problemer også igen.

Man har derfor søgt en fremgangsmåde, ved hvis hjælp det på 5 simpel måde Tykkes at isolere pyrazolforbindelsen i høj renhed, selv fra meget store pilot plant mængder og produktionsmængder, og ved hvis hjælp man også let kan rense forurenede charger af pyrazolforbindelsen.

Ved pyrazolforbindelseme drejer det sig om såkaldte aminaler, 10 fordi de indeholder to nitrogenatomer bundet til en methylen-gruppe. Det har blandt sagkyndige været kendt i lang tid, at en aminal med stærk syre i vandig opløsning lader sig spalte i en carbonylforbindelse og to nitrogenforbindelser (P.A.S. Smith, Open-Chain Nitrogen Compounds, W.A. Benjamin, Inc., 15 New York, Amsterdam 1965» bind I, S. 322).

Det har overraskende vist sig, at pyrazolforbindelseme er stabile overfor stærke, vandige syrer, selvom de udviser aminal- struktur, og at de i koncentrerede vandige syrer endog opløser sig i form af deres salte i ikke scnderdelt tilstand. Da 20 pyrazolforbindelseme imidlertid kun er meget svage baser, forbliver de uopløst i fortyndede , vandige syrer.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen består følgeligt deri, at man behandler råprodukterne med koncentrerede, vandige opløsninger af stærke syrer, at man derpå separerer den vandige op-25 løsning, fortynder med vand og separerer det derved udfældende, rene produkt fra den vandige væske. F.eks. blander man grundigt opløsningen af råproduktet i et med vand ikke eller kun lidet blandbart, organisk opløsningsmiddel med en koncentreret vandig opløsning af en stærk, uorganisk syre, sepa-30 rerer den vandige fase og derpå fortynder med vand, hvor ved produktet udfælder i ren form og.fra den vandige suspension let kan frafiltreres og tørres.

146534 5

Men man kan f.eks. også grundigt blande krystalliseret råprodukt eller forurenet råprodukt i fast, findelt form med en koncentreret, vandig syre, filtrere og fortynde filtratet med vand og frasuge det derved udfældede, rene produkt. Tørringen 5 af de vandfugtige, rene produkter frembringer ingen tekniske problemer eller sikkerhedsproblemer.

Hvis råproduktet foreligger i form af en opløsning i et organisk opløsningsmiddel, hvori en del af forureningerne km er dårligt opløselige, f.eks. i et åbenkædet eller cyclisk 10 paraffincarbonhydrid , såsom hexan, heptan, octan, cyclohexan, petrolether, ligroin, benzin og lignende, kan det anbefales at filtrere blandingen med den vandige syre før faseadskillelsen for at kunne adskille faserne rent. Som opløsningsmiddel for råproduktet egner sig foruden de allerede angivne alle så-15 danne opløsningsmidler, der ikke eller km i ringe omfang er blandbare med vandige syrer, f.eks. aromatiske carbonhydrider, såsom benzen, toluen, xylen, chlorbenzen, dichlorbenzen, chlor-toluen, højere alkylbenzener; alifatiske chlorcarbbnhydrider, såsom dichlormethan, chloroform, dichlorethan, tetrachlorme-20 than; ethere, såsom diethylether, diisopropylether, og andre.

Man kan også anvende estere, amider, nitriler og lignende forbindelser som opløsningsmidler, hvis disse opløsningsmidler er tilstrækkeligt stabile mod vandige syrer eller hvis man arbejder hurtigt nok til at forhindre en nævneværdig hydrolyse af 25 opløsningsmidlerne. Basiske opløsningsmidler, der danner sålte med de anvendte syrer, kommer ikke i betragtning.

Som syrer kommer i det væsentlige alle stærke, uorganiske syrer i betragtning, f.eks. saltsyre, brombrintesyre, perchlor-syre, svovlsyre, salpetersyre og phosphorsyre. De anvendte, kon-3Q centrerede opløsninger af syrerne skal indeholde mellem 10 og 70 vægt-% vand, især mellem 20 og 65 %, f.eks. mellem 32 og 38% saltsyre eller 40 til 80 % svovlsyre. Højkoncentrerede syrer, f.eks. 96 % svovlsyre eller over 50 % salpetersyre, egner sig dårligt på grund af deres oxidationsvirkning.

146534 6 . Mængden af anvendt syre må være dimensioneret sådan, at samtlige af de basiske stoffer, der er opløst i det organiske opløsningsmiddel eller som befinder sig i den faste remanens, overføres til deres salt. Til dette formål er den syremængde 5 nødvendig, der er ækvivalent med den teoretisk beregnede mængde af pyrazolforbindelsen. Det må dog anbefales at anvende et syreoverskud, der kan ligge mellem 10 og 1000 %. Anvendelsen af et to- til femdobbelt molært overskud har vist sig at være særligt gunstigt. Hvis der på trods af anvendelsen af et sådant 10 overskud endnu bliver en del af det ønskede produkt tilbage i det organiske opløsningsmiddel eller i fast tilstand, kan man naturligvis også behandle råproduktet endnu en gang eller endog flere gange med koncentreret, vandig syre. Naturligvis kan man også kontinuerligt extrahere pyrazolforbindelseme fra 15 deres opløsning eller en fast remanens, hvori de foreligger, med syre.

Temperaturen spiller ingen stor rolle for extraktionen, når man ser bort fra, at der ved for høj temperatur kan indtræde dekompositioner og dårlige faseseparationer eller der kan over-20 gå for mange upolare biprodukter i vandfasen,og at både produkt og opløsningsmiddel og vand ved for lave temperaturer kan frembyde vanskeligheder ved udkrystallisation. Temperaturer mellem 0 og 50° C har vist sig som værende gunstige, især omgivelsernes temperatur. Mængden af det til fortynding anvendte vand 25 bør være sådan afpasset, at det ønskede produkt så vidt muligt udfældes kvantitativt. Man kan, beregnet på syremængden, anvende 2 til 100 gange så stor vandmængde, men af praktiske grunde har det dog vist sig mest hensigtsmæssigt at fortynde syreextrakten til det 5- til 10-dobbelte volumen. Temperaturen 30 ved fortyndingen spiller ingen væsentlig rolle, men dog bør man tage i betragtning, at nogle af de stoffer, der skal udfældes, har et lavt smeltepunkt og derfor vil kunne udfældes ved for høj temperatur som olier, der kan indeslutte eventuelle urenheder, og at modstandsevnen af pyrazolforbindelseme 35 overfor vandig syre ved forøgelse af temperaturen kan reduceres. Derfor fortynder man i almindelighed ved mellem 0 og 50° C, simplest ved omgivelsernes temperatur. Med henblik på fortyn-: 7 U6534 ding kan man tilsætte vandet til syre, med det viser sig i almindelighed at være det fordelagtigste at lade syren løbe til vandet under god omrøring. Derved udfældes kun den ønskede, rene pyrazolforbindelse, mens alle andre opløste stoffer for-5 bliver i opløsning.

Det rene produkt kan derpå f.eks. frasuges over en stor filtertragt og vaskes med vand, og det bliver herved så lugtneutralt, at det endog manuelt kan skovles ud fra filtertragten og eventuelt kan fyldes ind i et tørreapparatur.

10 Hvis produktet imidlertid med henblik på videreforarbejdning skal opløses i et organisk opløsningsmiddel, kan man naturligvis extrahere det direkte efter udfældningen fra den sure, fortyndede, vandige opløsning med det ønskede opløsningsmiddel, hvis dette opløsningsmiddel ikke er blandbart med vand.

15 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen beror i kemisk henseende på, at de svagt basiske, overraskende syrestabile pyrazolforbindelser sammen med andre polære eller til saltdannelse velegnede forbindelser fra reaktionsblandingen i et primært rensningstrin opløses i den koncentrerede syre, mens de upolare stoffer en- 20 ten forbliver i det organiske opløsningsmiddel, eller - hvis man giver afkald på dette sidste - frafiltreres som fast remanens. Det sekundære, væsentlige kemiske grundlag for fremgangsmåden består i, at de stærkt sure, opløste syreadditionssalte af pyrazolforbindelseme i et sekundært rensningstrin 25 allerede i fortyndet syreopløsning igen sønderdeles til syre og pyrazolforbindelse, mens alle andre polare og saltagtige forbindelser.forbliver i den ved blandingen med vand opståede, fortyndede syre. Ved hjælp af denne dobbelte rensning kommer slutprodukternes høje renhedsgrad i stand.

30 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen egner sig udmærket til isolation af pyrazolforbindelseme fra deres rå reaktionsopløsninger og lader sig også gennemføre i pilot plant målestok og produktionsmålestok. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen lader 146534 8 sig også let anvende til rensning af store, forurenede mængder . af pyrazolforbindelser. Ved hjælp af fremgangsmåden kan man endog på basis af fejlcharger, i forbindelse med hvilke fremstillingsreaktionen for pyrazolforbindelseme ikke er forløbet 5 forskriftsmæssigt, på fejlfri måde isolere de hyppigt kun i ringe mængder foreliggende, værdifulde pyrazolforbindelser.

Derudover lykkes det også at rense sådanne pyrazolforbindelser, som er fremstillet i henhold til en forsimplet fremgangsmåde. Det er kendt, at man kan fremstille pyrazolforbindelser 10 på den måde, at man omsætter forbindelser med den almene formel

X /K2-X

2φ·\ noch-X / in* R1 0 1 2 hvor R, R , R og X har den ovenfor angivne betydning, eventuelt i nærværelse af et halogenbrintebindende middel og i nærværelse af et indifferent opløsningsmiddel, med en pyrazol 15 med den almene formel R3 fk- R“

“V

•x Λ hvori R-' og R har den ovenfor angivne betydning. Det har nu vist sig, at håndteringen at større mængder af N-halogenacetyl-N-halogenmethylaniliner er yderst ubekvem og ikke ufarlig. Stofferne er i almindelighed faste og lader sig ikke pumpe og 20 transportere gennem lukkede ledninger. Deres dampe virker stærkt irriterende på slimhinder, og kontakten med støv deraf kan forårsage hududslet. Som den sagkyndige allerede udelukkende på 1Λ653Λ 9 grund af den kemiske formel erkender, kan disse forbindelser afspalte de giftige gasser formaldehyd og chlorbrinte med vand eller i forbindelse med fugtig luft, slimhinder eller fugtig hud.

Af disse grunde kan man også kun forarbejde større mængder af disse forbindelser under anvendelse af besværlige sikkerhedsforanstaltninger .

Til fremstillingen af disse forbindelser kender man flere metoder. En simpel metode (US patentskrift nr. 3 637 847) består i, at man omsætter en azomethin med den almene formel

R

Jfr**** R1 1 2 hvori R, R og R har den før angivne betydning, med et halo-genoacetylhalogenid med den almene formel x-cH9-<rf .

* hvori X har den ovenfor angivne betydning. Azomethinerne syntetiseres i henhold til kendte metoder af formaldehyd og aniliner med den almene formel j^Vnh2 R^ '—' R1 10 148534 1 2 hvori R, R og R har de ovenfor angivne betydninger, og de bliver destilleret med henblik på rensning før anvendelsen deraf. Det er dog fra DE fremlæggelsesskrift nr.

17 93 811 kendt, at nogle azomethiner, der er særligt interessante som forprodukter til fremstilling af pyrazolforbin- l delser, f.eks. der, hvor R og R hver for sig betyder en i forhold til nitrogennatomet i orto-stillingen indført methyl-2 gruppe, og R betyder et hydrogenatom, ikke er bestandige og ikke kan anvendes til syntese af andre forbindelser.

Det har overraskende vist sig, at man ved omsætning af en anilin med den almene formel

R

Λ i ' ’ * 1

* R

1 2 hvori R, R og R har den i krav 1 angivne betydning, med paraformaldehyd i et inert organisk opløsningsmiddel, afdestil-lation af vand og overskydende formaldehyd fra reaktionsblandingen, omsætning af et halogenacety'lhalogenid med reaktionsblandingen og yderligere omsætning af reaktionsblandingen med en pyrazol med den almene formel R3 /ίν-κ" Λ/

H N

5 4 hvori R-' og R har den i krav 1 angivne betydning, og et halo-genbrintebindende middel opnår pyrazolforbindelsen i høj renhed og godt udbytte, uden at det er nødvendigt at isolere og rense de ovenfor beskrevne mellemprodukter, når man i henhold til fremgangsmåden ifølge opfindelsen isolerer pyrazolforbin - 146534 11 delserne fra de rå opløsninger deraf. Selv pyrazolforbindel-ser, der er baseret på azomethiner, hvilke i henhold til almen erfaring og i henhold til DE fremlæggelsesskrift nr.

17 93 811 er ubestandige, lader sig let fremstille, når de pågældende azomethiner ikke renses, destilleres eller på anden måde isoleres, men videreforarbejdes i form af en råopløsning deraf.

Fremgangsmåden består i, at man på i og for sig kendt måde omsætter et anilin med paraformaldehyd til en azomethin, at man afdestillerer vand og formaldehyd, at man i den samme eller en anden beholder blander den rå opløsning af azomethinen med et halogenacetylhalogenid, at man blander blandingen med en pyrazol og et halogenbrintebindende middel, og at man ifølge opfindelsen behandler blandingen med en koncentreret, vandig syre, at man separerer syren og fortynder den med vand, hvorved slutproduktet forekommer rent og i godt udbytte. Man kan naturligvis også vaske reaktionsproduktet med vand før behandlingen med syre. En variant af metoden består i, at man som halogenbrinte-bindende middel anvender en vandig base, eventuelt i nærværelse af en såkaldt fasetransfer-katalysator, hvorved man derpå naturligvis først behandler reaktionsblandingen efter separation af den vandige fase med den koncentrerede syre.

Fordelene ved denne metode består i, at man for det første også kan anvende ubestandige azomethiner, og især for det andet, at man ikke behøver at isolere det ovenfor angivne, problematiske mellemprodukt. Da den totale reaktionsfølge kan gennemføres i et eller to lukkede apparater, uden at man i mellemtiden behøver at isolere eller oparbejde, kommer betjeningspersonalet ikke i berøring med de farlige mellemprodukter. Hvis man ved reaktioner med flere trin ikke isolerer og renser produkterne fra de enkelte reaktionsskridt, vokser koncentrationen af forureningerne - som den sagkyndige ved - til slut så stærkt, at isolationen og rensningen af slutproduktet er vanskelig. Dette er dog i det foreliggende tilfælde ikke tilfældet, fordi man let kan rense råproduktet i henhold til fremgangsmåden ifølge opfindelsen.

146534 12

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til rensning af pyrazolfor-Mndelser egner sig selfølgeligt også til rensning af råopløsninger, som er fremkommet på anden måde, f.eks. i henhold til DE offentliggørelsesskrift nr. 27 04 281, og den fører også i forbindelse med disse til enorme arbeidslettelser.

De følgende eksempler viser simpelheden og tilforladeligheden af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.

Eksempel 1 5100 dele (vægtdele) N-chlormethyl-2,6-dimethylchloracetanilid og 11000 dele toluen blandes med 1900 dele 4-methylpyrazol og omrøres derpå i 3 timer ved 40 til 60° C. Man tilsætter 2130 dele triethylamin, rører 3 timer ved 60° C og natten over ved stuetemperatur (20°). Reaktionsblandingen vaskes to gange med 10 000 dele vand og extraheres en gang med 12000 dele 37 % (vægt-?é) saltsyre. Man lader under omrøring extrakten løbe til 60 000 dele vand og suger bundfaldet fra. Efter tørringen opnår man 4750 dele 95 % N-(4-methylpyrazolyl-(l)-methyl)-2,6-dimethylchloracetanilid med smeltepunkt 98-100° C.

Eksempel 2 1300 dele N-chlormethyl-2-ethy1-6-methylchloracetanilid og 3000 dele toluen blandes med 540 dele 4-methoxypyrazol. Man holder temperaturen i 4 timer ved 60° C, tilsætter 500 dele triethylamin, rører 4 timer ved 60° C og natten over ved stuetemperatur. Man sammenrører med 2000 dele vand og suger de derved udfaldende krystaller fra, således at der efter vask med vand og tørring fremkommer 750 dele rent N-(4-methoxypyrazolyl-(l)-methyl)-6-ethyl-2-methylchloracetanilid med smeltepunkt 96-97° C. Den organiske fase af filtratet separeres og extraheres en gang med 950 dele 37 % saltsyre. De ved inddrypningen af extrakten i 6 000 dele vand udfældende krystaller frembringer efter frasugningen og tørringen endnu en gang 660 dele U6534 13 98 % N-(4-methoxypyrazolyl-(l)-2-ethyl-6-methylchloracetanilid med smeltepunkt 92-93° C.

Eksempel 3 a) 14 dele 94 % N-(pyrazolyl-(1)-methyl)-2,6-dimethyl-chlor-acetanilid med smeltepunkt 72-75° C, hvis indhold blev bestemt protonresonansspektroskoplsk, opløses i 140 dele toluen og udrystes en gang med 40 dele 60 % svovlsyre. Man lader den svovlsure extrakt løbe til 240 dele vand under god omrøring, suger de udfældede krystaller fra, vasker med vand og tørrer. Man opnår 100 % N-(pyrazolyl-(1)-methyl)- 2,6-dimethylchloracetanilid med smeltepunkt 83° C.

b) 14 dele 94 % N-(pyrazolyl-(l)-methyl)-2,6-dimethylchloracetanilid opløses i 140 dele toluen og extraheres to gange med 40 dele 50 % svovlsyre hver gang. De forenede svovlsure extrakter hydrolyseres med vand. Det udfældede bundfald frasuge s, vaskes med vand og tørres, hvorved man opnår 13 dele 100 % produkt med smeltepunkt 83° C.

Eksempel 4 a) 100 dele af en sort, fedtet masse, der var fremkommet ved en uregelmenteret forløbende fremstilling af N-(pyrazo-lyl-(l)-methyl)-2,6-dimethylchloracetanilid, røres godt med 180 dele 37 % saltsyre i en halv time. Efter frasug-ningen extraheres filtratet med 50 dele toluen, og syren dryppes i 100 vægtdele vand. Man opnår efter frasugnin-gen og tørringen 60 dele 93 % N-(pyrazolyl-(1)-methyl)- 2,6-dimethylchloracetanilid med smeltepunkt 77° C.

b) 100 dele af den under a) angivne, fedtede masse sainmenrø-res godt .med 150 dele"toluen og filtreres. Filtratet udrys-tes en gang med 180 dele 37 % saltsyre. Saltsyrefasen dryp- 146534 14 per man i 900 dele vand, suger fra og tørrer. Man opnår 54 dele 97 % N-(pyrazolyl-(l)-methyl)-2,6-dimethylchloraceta-nilid med smeltepunkt 78° C.

c) 100 dele af den under a) angivne, fedtede masse opløses i 180 dele methylenchlorid, extraheres en gang med 180 dele og derpå med 60 dele 37 % saltsyre. De forenede saltsure extrakter vaskes med henblik på fjernelse af methylenchlorid en gang med 50 dele toluen. Man hydrolyserer som under a) og b) beskrevet og opnår 56,5 dele mere end 99 % N-(py-razolyl-(1)-methyl)-2,6-dimethylchloracetanilid med smeltepunkt 83° C.

Eksempel 5

Til en opløsning af 202 dele bromacetylbromid i 150 dele li-groin drypper man en rå opløsning af 133 dele N-(2,6-dimethyl-phenyl)-methylanimin i en toluen-cyclohexan-blanding. Da der i stedet for det ønskede krystallinske N-brommethyl-2,6-dimethyl-bromacetanilid kun udfælder en vanskeligt isolerbar olie, tilsætter man 450 dele toluen og 75 dele pyrazol, opvarmer 2 timer til 60° C, tildrypper 110 dele triethylamin, opvarmer til 60° C, vasker med vand, derpå med 5 % saltsyre og derpå endnu engang med vand og inddamper, hvorved man opnår 248 dele af en sej olie. Denne opløses i 500 dele toluen og extraheres med 250 dele 37 % saltsyre. Extrakten hydrolyseres med 1500 dele vand, hvorved der fremkommer 190 dele N-(pyrazolyl-(l)-methyl)- 2,6-dimethylbromacetanilid med smeltepunkt 86° C.

Eksempel 6

Fra en blanding af 10890 dele 2,6-dimethylanilin og 4050 dele paraformaldehyd fjerner man med 50000 dele af en toluen-cyclohexan-blanding på i og for sig kendt måde 1620 dele vand ved kogning under tilbagesvaling. Efter den hurtige afkøling til stuetemperatur omsætter man den således fremkomne opløsning af N-(2,6-dimethylphenyl)-methylenimin med sine forureninger 146534 15 på i og for sig kendt måde med 10800 dele chloracetylchlorid i 10000 dele toluen. Man tilsætter derpå 6800 dele pyrazol, rører 5 timer ved 50° C, tilsætter derpå 10000 dele triethyl-amin, rører i 5 timer ved 50° C og natten over ved stuetemperatur. Derpå vaskes reaktionsblandingen med 30000 dele 5 % saltsyre, og den separerede organiske fase extraheres med 30 000 dele 37 % saltsyre. Extrakten indrøres i 180 000 dele vand. Det udfældede bundfald frasuges, vaskes med vand og tørres.

Man opnår 17840 dele 96 % N-(pyrazolyl-(l)-methyl)-2,6-dime-thylchloracetanilid med smeltepunkt 78° C.

Eksempel 7 121 dele af en stærkt forurenet charge af N-(pyrazolyl-(l)-methyl)-2-ethyl-6-methylbromacetanilid opløses i 300 dele toluen, extraheres med 200 dele 37 % saltsyre, hvorpå extrakten hydrolyseres med vand. Man opnår 67 dele af det rene produkt med smeltepunkt 71 til 73° C.

Eksempel 8

Af 6050 dele 2,6-dimethylanilin og 2400 dele paraformaldehyd fjerner man ved hjælp af en toluen-cyclohexan-blanding 900 dele vand som i eksempel 6. Den fremkomne opløsning tilsætter man til 6000 dele chloracetylchlorid i 6000 dele toluen, sætter efter afslutning af reaktionen 3800 dele pyrazol til, holder 4 timer ved 50° C, tilsætter 5500 dele triethylamin og opvarmer i 6 timer til 50° C. Man vasker med fortyndet saltsyre (5 %) og suger blandingen fra en vis mængde remanens. Toluenfasen i filtratet extraheres to gange med hver gang 13 000 dele 60 % svovlsyre. Man indrører extrakten i 300 000 dele vand. Det udfældende bundfald frasuges og tørres og giver anledning til dannelsen af 8800 dele 98 % N-(pyrazolyl-(l)-me-.thyl)-2,6-dimethyl-chloracetanilid med smeltepunkt 81-83° C.

146534 16

Eksempel 9

Era 121 dele 2,β-dimethylanilin og 45 dele paraf ormaldehyd i 250 dele af en toluen cyclohexan-blanding fjerner man som beskrevet i eksempel 6 18 dele vand. Efter den hurtige afkøling til stuetemperatur lader man den således fremkomne opløsning af N-(2,6-dimethylphenyl)-methylenimin på i og for sig kendt måde reagere med 113 dele chloracetylchlorid i 100 dele toluen og man efterrører 1/2 time ved 80° C. Derpå tildrypper man ved stuetemperatur en blanding af 44 dele NaOH, 75 dele pyrazol og 6,8 dele af en blanding af 35 % (vægt-#) aimethyldibenzylam-moniumchlorid, 15 % trimethylbenzylammoniumchlorid, 40 % vand og 10 % methanol i 200 dele vand og rører i 4 timer ved stuetemperatur. Efter separationen af den organiske fase fra vand vasker man denne to gange med 200 dele vand og extraherer den derpå en gang med 350 dele og derpå med 175 dele 55 % svovlsyre. De forenede svovlsure extrakter indrøres i 3000 dele vand, det udfældede bundfald bliver frasuget, vasket med vand og tørret i vakuum ved 50° C.

Man opnår 210 dele 98 % N-(pyrazolyl-(l)-methyl)-2,6-dimethyl-chloracetanilid med smeltepunkt 82° C.