DK144988B - Diagnostisk reagens for australsk antigen eller dets antistof samt fremgangsmaade til dets fremstilling - Google Patents
Diagnostisk reagens for australsk antigen eller dets antistof samt fremgangsmaade til dets fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK144988B DK144988B DK373072AA DK373072A DK144988B DK 144988 B DK144988 B DK 144988B DK 373072A A DK373072A A DK 373072AA DK 373072 A DK373072 A DK 373072A DK 144988 B DK144988 B DK 144988B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- antibody
- antigen
- australian
- serum
- diagnostic reagent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/576—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for hepatitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
é (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT 1 i+i+988 B
(19) DANMARK
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 3730/72 (51) Int.Cl.3 8 Q] rø 33/5^ (22) Indløveringsdag 27· jul. 1972 (24) Løbedag 27· jul. 1972 (41) Aim. tilgængelig 1 . feb. 1973 (44) Fremlagt 19· Jul. 1982 (86) International ansøgning nr. -(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 31· Jul. 1971, 36097/71, GE
(71) Ansøger WARNER-LAMBERT COMPANY, Morris Plains, US.
(72) Opfinder John Michael Leach, GE: Brian John Ruck, AU.
(74) Fuldmægtig Internationalt Patent-Bureau.
(54) Diagnostisk reagens for australsk antigen eller dets antistof samt fremgangsmåde til dets fremstil= 11 ng.
Opfindelsen angår et diagnostisk reagens for australsk antigen eller dets antistof såvel som en fremgangsmåde til fremstilling af dette reagens. Australsk antigen er også kendt som hepatitis-B-antigen, og det diagnostiske reagens ifølge opfindelsen skal finde anvendelse til påvisning i blodprøver af tilstedeværelsen af dette antigen eller af antistoffet dertil på en hurtig og pålidelig måde.
Australsk antigen, som er opdaget af Blumberg et al, J. Amer. Med. Assoc., OQ 191, 541 (1965); Ann. Int. Med., 66,924 (1967), er til stede i blodet i en meget g lille del af befolkningen, .en bearnaisen af det ved hj*lp af hurtige og pilide- OD lige midler er af den største vigtighed for, at man kan undgå til transfusion at anvende blod indeholdende dette antigen, som kan være årsag til såkaldt serum-hepatitis hos modtageren. Sådan hepatitis, der kan udvikles efter en lang inkuba-^ tionstid,kan være alvorlig og endog i nogle tilfælde livsfarlig. Det er også vig-
Q
2 U4988 tigt, at man kan påvise antistoffet til australsk antigen i personer eller dyr, der kan have været inficeret eller immuniseret med australsk antigen.
Der er derfor et behov for diagnostiske prøvemetoder, som er hurtige, følsomme, giver mulighed for rutinerepetition af et stort antal blodprøver, kræver anvendelse af en minimal mængde diagnostisk reagens samt er pålidelige, dvs. muliggør påvisning af antigenet (eller dets antistof) i enhver blodprøve (hvadenten det drejer sig om selve blodet, serum eller plasma) indeholdende dette stof, og som samtidig giver et minimalt antal "falske positive" resultater, dvs» falske tegn på tilstedeværelsen af antigenet (eller antistoffet).
Tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.059.514 og USA patentskrift nr.
3.551.555 omhandler anvendelsen af vandige suspensioner af syntetiske harpikspartikler som diagnostiske reagenser til immunokemiske bestemmelser. Disse partikler er belagt med henholdsvis en human gamna-globulin fraktion omfattende Cohn fraktion II og et indifferent protein belagt med et antigen eller et antistof.
Et diagnostisk reagens ifølge opfindelsen til påvisning af australsk antigen eller dets antistof, omfatter en vandig suspension af findelte syntetiske harpikspartikler af i hovedsagen ensartet form og størrelse belagt henholdsvis enten med renset antistof, som er specifikt med hensyn til australsk antigen, eller med selve det rensede australske antigen, og er ejendommeligt ved, at suspensionen også indeholder bestanddelene af normalt serum, dvs. serum, som hverken indeholder antistof, som er specifikt med hensyn til australsk antigen^eller selve det australske antigen, og som er taget fra samme art pattedyr som den art, fra hvilken antistoffet eller antigenet er udvundet.
Ifølge opfindelsen indeholder det diagnostiske reagens således bestanddelene af normalt serum (dvs. serum, som hverken indeholder det med hensyn til australsk antigen specifikke antistof eller selve det australske antigen), hvilket serum fås fra samme art pattedyr, som den fra hvilken serummet indeholdende antistoffet eller antigenet var opnået. Tilstedeværelsen af sådanne serumbestanddele formindsker væsentligt antallet af "falske positive" indikationer, når det diagnostiske reagens anvendes til påvisning af australsk antigen (eller antistof) i blodprøver. Hvis f.eks. normalt marsvineserum ikke inkorporeres i diagnostisk reagens indeholdende antistof fra marsvineantiserum, viser det sig, at ca. 10% humane sera, som ikke indeholder australsk antigen, bevirker agglutinering af harpikspartiklerne, hvorpå er adsorberet antistoffet til australsk antigen. Dette skyldes sandsynligvis tilstedeværelsen af stoffer i humane sera, hvilke stoffer reagerer med andre materialer stammende fra de marsvineantisera, hvorfra antistoffet til australsk antigen var opnået. Hvis normalt marsvineserum inkorporeres, viser imidlertid kun mellem 1% og 3% af de humane sera agglutinering af harpikspartiklerne v.ed fraværelse af australsk antigen i disse sera. Dette kan skyldes, at bestanddele i normal marsvineserum kan reagere med de omtalte stoffer i de humane 3 144988 sera og således forhindre dem i at forårsage agglutinering af harpikspartiklerne.
Det med hensyn til australsk antigen specifikke antistof fås fortrinsvis fra serum opnået fra pattedyr, f0eks. mennesker, får, geder eller marsvin, som indeholder antistoffet eller er blevet immuniseret med godt renset australsk antigen fra menneskeblod. Dette antiserum renses til fjernelse af dets restindhold af antistoffer med hensyn til humane serumproteiner eller andre stoffer, som ville forstyrre anvendelsen af det diagnostiske reagens til påvisning af australsk antigen.
Selve det australske antigen opnås fra serum fra mennesker, hvis blod indeholder antigenet. Antigenet ekstraheres fra serummet og renses, således at der ikke findes påviselige serumproteiner eller andre bestanddele, som ville forstyrre anvendelsen af det diagnostiske reagens til påvisning af antistoffet til australsk antigen.
Den vandige suspension indeholder fortrinsvis ca. 0,5% vægt/volumen harpikspartikler, men kan indeholde fra 0,1 til 3% vægt/volumen harpikspartikler. Til fremstilling af diagnostisk reagens til påvisning af australsk antigen indeholder suspensionen fortrinsvis ca0 0,05% vægt/volumen af antistoffet dertil adsorberet på harpikspartikler, men dette indhold kan også varieres i overensstemmelse med partikelkoncentrationen. Mængden af antistof bør være netop tilstrækkelig til at forhindre auto-sammenhobning af harpikspartikler. For runde polystyrenpartikler med diameter 0,16 μ har en mængde på mindre end 1/20 af vægten af 0,16 μ harpikspartikler vist sig at forårsage auto-sammenhobning. Mængder på over 1/10 bevirker formindsket følsomhed for det diagnostiske reagens, når det anvendes til påvisning af tilstedeværelse af antigen, men mængder på op til to gange vægten af 0,16 μ harpikspartiklerne kan anvendes.
Suspensionen indeholder fortrinsvis en stabilisator, som tilsættes efter adsorption af antigenet eller antistoffet på partiklerne, f.eks. et indifferent protein, såsom serumalbumin, i en koncentration på f.eks. 0,1% vægt/voltanen. Et konserveringsmiddel, f.eks. natriumazid i en koncentration på 0,1% vægt/volumen, kan også være til stede.
Fortrinsvis anvendes ifølge opfindelsen ca. en rumfangsdel normalt serum pr. 20 til 50, f.eks. 35,rumfangsdele af den vandige suspension af harpikspartikler belagt med antistof eller antigen.
Det diagnostiske reagens for australsk antigen eller antistof ifølge opfindelsen kan fremstilles ved en fremgangsmåde, der er ejendommelig ved, at en vandig suspension af harpikspartikler sættes til en opløsning eller suspension af renset antistof eller antigen, blandingen omrøres, indtil adsorptionen af antistof eller antigen på harpikspartiklerne er fuldstændig, hvorpå normalt serum, som hverken indeholder antistof, som er specifikt med hensyn til australsk antigen eller selve det australske antigen, tilsættes, og blandingen om nødvendigt yderli 4 144988 gere tilsættes stabiliseringsmiddel og/eller konserveringsmiddel. Omrøringer med henblik på blanding af bestanddelene foregår normalt ved stuetemperatur.
Den anvendte'serum kan om ønsket være fortyndet til lettelse af behandlingen. Suspensionen af harpikspartikler bør sættes til opløsningen eller suspensionen af antistof eller antigen, fremfor den omvendte fremgangsmåde, da der ved sidstnævnte fremgangsmåde kan forårsages irreversibel auto-sammenhobning af harpikspartikler.
Ved en fremgangsmåde til påvisning af tilstedeværelsen af australsk antigen eller antistoffet dertil blandes en prøve af serum, plasma eller helt blod, eventuelt blandet med en vandig fortynder, med et passende (f.eks. lige så stort) rumfang diagnostisk reagens ifølge opfindelsen til påvisning af henholdsvis australsk antigen eller antistof og blandes fortsat i mindst to minutter, fortrinsvis fra fem til ti minutter. Hvis australsk antigen (eller antistoffet dertil) er til stede i prøven, så sker der agglutinering af harpikspartiklerne, f.eks. polystyrenpartiklerne, til dannelse af synlige agglomeratér. Hvis der ikke kan ses agglomerater inden fem minutter, indicerer dette fraværelse af australsk-antigen' (eller antistoffet dertil) i prøven.
Ved en alternativ fremgangsmåde til påvisning af tilstedeværelsen af antistoffet til australsk antigen omrøres prøven med et standardvolumen renset opløsning eller suspension af australsk antigen fra humant blodplasma, diagnostisk reagens for australsk antigen tilsættes, og blandingen omrøres et lignende tidsrum. Agglutinering af harpikspartiklerne indicerer så fraværelse.af antistof i prøven. Hvis harpikspartiklerne ikke agglutinerer i løbet af fem minutter, indicerer dette tilstedeværelse af antistof i prøven, idet sådant antistof så har reageret med tilsat antigen og således forhindret påfølgende agglutinering af harpikspar-tikleme med antigenet.
Hvis prøven består af helt blod, må den først behandles til lysering af cellerne i den og til forhindring af koagulering, før den afprøves til påvisning af tilstedeværelsen af australsk antigen eller antistoffet dertil. Til dette formål må den behandles med et vandigt fortyndingsmiddel indeholdende et ikke-iono-gent overfladeaktivt middel af den polyoxyethylerede alkylphenol-type, f.eks. iso-octylphenoxy-polyoxyethyl-ethanol (‘Triton X-100‘,‘ fra -Rohm & Haas Co., hvor "Triton" er et i Danmark registreret varemærke), og natriumcitrat.
Hvis prøven består af blodplasma, må den indeholde et antikoaguleringsmid-del, f.eks. et vilkårligt standardantikoaguleringsmiddel, såsom natriumcitrat, °g prøven behandles med fordel også med samme vandige fortyndingsmiddel som for helt blod, hvilket middel indeholder et ikke-ionogent overfladeaktivt middel, til lysering af eventuelle resterende celler, som kan være til stede i prøven.
5 144988
En passende pakning til udførelse af fremgangsmåderne til påvisning af . australsk antigen eller antistoffet dertil omfatter fortrinsvis.et reagensglas indeholdende en passende mængde diagnostisk reagens ifølge opfindelsen og et reagensglas indeholdende en lignende mængde af en fortyndingsopløsning indeholdende-et lyseringsmiddel sammen med et antikoaguleringsmiddel til lysering og fortynding af helt blod og plasmaprøver. Der kan også forefindes sorte præparatglas enten af glas eller plast, hvorpå prøverne kan udføres.
Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af følgende eksempel.
Fremstilling af diagnostiske reagens Eksempel
En 40% vægt/volumen suspension af polystyrenkugler fremstillet af Styrene Products Limited (produkt nr. 24016) med en diameter på 0,16 μ og solgt af BDH Chemical Limited fortyndes til 5% med glycinforpufret saltvand og steriliseres ved tilsætning af β-propiolacton under pH-regulering. Den sættes derpå til ni rumfang passende fortyndet, renset marsvineserum fra dyr, som er immuniseret med australsk antigen.Polystyrensuspensionen tilsættes langsomt under omrøring, og omrøringen fortsættes i 30 minutter. Polystyrenkugleme centrifugeres, vaskes en gang i centrifugen med forpufret saltopløsning og resuspenderes til det oprindelige rumfang i forpufret saltopløsning. Okse-serumalbumin (1% vægt/volumen) tilsættes til stabilisering af suspensionen af polystyrenkugler, og omrøringen fortsættes i 30 minutter. 1/10 Rumfang fortyndet normalt serum fra ikke-immuniserede marsvin (fortyndet 1:3,5 med glycinforpufret saltvand) tilsættes, og blandingen omrøres igen i 30 minutter. Til slut rystes blandingen voldsomt til spredning af eventuelle partikelagglomerater. Alle anvendte opløsninger steriliseres ved filtrering og indeholder 0,1% natriumazid som konserveringsmiddel. Produktet holdes ved 4°C, ved hvilken temperatur det er stabilt i mindst tre måneder.
Beskaffenheden af en batch diagnostisk reagens afprøves med mindst 50 prøver med humant serum indeholdende forskellige kendte mængder australsk antigen.
Denne beskaffenhed sammenlignes med beskaffenheden af standardprøver fqr australsk antigen (gel diffusion og immunoelektrophorese) over for de samme prøver, og man bør få i det mindste ensartet følsomhed. Selektiviteten vurderes over for mindst 100 prøver med humant serum og blodprøver, som vides ikke at indeholde australsk antigen. Ikke mere end 3% af prøverne bør så give en positiv reaktion.
Det i eksemplet anvendte rensede marsvineantiserum fremstilles som følger:
Marsvin immuniseres med australsk antigen udvundet og renset fra prøver af humant plasma ved isopycnisk binding i en cæsium-chlorid- eller kalium-bromid-gradient i en zonecentrifuge efterfulgt af indstillet zonecentrifugering i en -
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3609771A GB1390617A (en) | 1971-07-31 | 1971-07-31 | Diagnostic reagents test method and pack |
| GB3609771 | 1971-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK144988B true DK144988B (da) | 1982-07-19 |
| DK144988C DK144988C (da) | 1982-12-06 |
Family
ID=10384922
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK373072A DK144988C (da) | 1971-07-31 | 1972-07-27 | Diagnostisk reagens for australsk antigen eller dets antistofsamt fremgangsmaade til dets fremstilling |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4829487A (da) |
| AR (1) | AR192962A1 (da) |
| AT (1) | AT316752B (da) |
| AU (1) | AU472607B2 (da) |
| BE (1) | BE787014A (da) |
| BR (1) | BR7205058D0 (da) |
| CH (1) | CH572621A5 (da) |
| DK (1) | DK144988C (da) |
| ES (2) | ES405387A1 (da) |
| FI (1) | FI55408C (da) |
| FR (1) | FR2148081B1 (da) |
| GB (1) | GB1390617A (da) |
| IE (1) | IE36589B1 (da) |
| IL (1) | IL39991A0 (da) |
| IT (1) | IT963332B (da) |
| NL (1) | NL163877C (da) |
| NO (2) | NO135801C (da) |
| SE (1) | SE410768B (da) |
| ZA (1) | ZA725257B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3992517A (en) * | 1975-02-19 | 1976-11-16 | Pfizer Inc. | Detection of hepatitis B surface antigen by latex agglutination |
| US4642285A (en) * | 1975-09-29 | 1987-02-10 | Diamedix Corporation | Sandwich EIA for antigen |
| US4474878A (en) * | 1975-09-29 | 1984-10-02 | Cordis Laboratories, Inc. | Sandwich EIA for antigen associated with hepatitis |
| CA1100037A (en) * | 1977-03-11 | 1981-04-28 | Chung-Mei Ling | Hb.sub.c ag coated on solid phase |
| JP2572035B2 (ja) * | 1986-02-12 | 1997-01-16 | ユニチカ株式会社 | マルチフイラメント糸 |
-
0
- BE BE787014D patent/BE787014A/xx not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-07-31 GB GB3609771A patent/GB1390617A/en not_active Expired
-
1972
- 1972-07-24 IE IE1035/72A patent/IE36589B1/xx unknown
- 1972-07-25 IL IL39991A patent/IL39991A0/xx unknown
- 1972-07-25 SE SE7209728A patent/SE410768B/xx unknown
- 1972-07-25 IT IT27383/72A patent/IT963332B/it active
- 1972-07-26 AU AU45020/72A patent/AU472607B2/en not_active Expired
- 1972-07-27 DK DK373072A patent/DK144988C/da active
- 1972-07-27 FI FI2104/72A patent/FI55408C/fi active
- 1972-07-27 AT AT648072A patent/AT316752B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 NO NO2721/72A patent/NO135801C/no unknown
- 1972-07-28 FR FR7227335A patent/FR2148081B1/fr not_active Expired
- 1972-07-28 BR BR5058/72A patent/BR7205058D0/pt unknown
- 1972-07-31 CH CH1134472A patent/CH572621A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-31 ZA ZA725257A patent/ZA725257B/xx unknown
- 1972-07-31 ES ES405387A patent/ES405387A1/es not_active Expired
- 1972-07-31 AR AR243342A patent/AR192962A1/es active
- 1972-07-31 JP JP47076027A patent/JPS4829487A/ja active Pending
- 1972-07-31 ES ES405388A patent/ES405388A1/es not_active Expired
- 1972-07-31 NL NL7210503.A patent/NL163877C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-20 NO NO3782/72A patent/NO138394C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO135801C (da) | 1977-06-08 |
| FR2148081B1 (da) | 1977-08-26 |
| BR7205058D0 (pt) | 1973-11-01 |
| NL163877B (nl) | 1980-05-16 |
| IE36589L (en) | 1973-01-31 |
| NO138394B (no) | 1978-05-16 |
| NO138394C (no) | 1978-08-23 |
| IL39991A0 (en) | 1972-09-28 |
| FI55408C (fi) | 1979-07-10 |
| DK144988C (da) | 1982-12-06 |
| AU472607B2 (en) | 1976-05-27 |
| ZA725257B (en) | 1973-04-25 |
| JPS4829487A (da) | 1973-04-19 |
| NL7210503A (da) | 1973-02-02 |
| AU4502072A (en) | 1974-02-07 |
| DE2237204B2 (de) | 1977-04-07 |
| NL163877C (nl) | 1980-10-15 |
| FR2148081A1 (da) | 1973-03-11 |
| BE787014A (fr) | 1973-01-31 |
| CH572621A5 (da) | 1976-02-13 |
| IT963332B (it) | 1974-01-10 |
| DE2237204A1 (de) | 1973-02-08 |
| AR192962A1 (es) | 1973-03-21 |
| IE36589B1 (en) | 1976-12-08 |
| ES405388A1 (es) | 1975-07-01 |
| AT316752B (de) | 1974-07-25 |
| FI55408B (fi) | 1979-03-30 |
| SE410768B (sv) | 1979-10-29 |
| NO135801B (da) | 1977-02-21 |
| ES405387A1 (es) | 1975-07-01 |
| GB1390617A (en) | 1975-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3992517A (en) | Detection of hepatitis B surface antigen by latex agglutination | |
| US4711841A (en) | Method for determining one or more antigens in a sample | |
| JP2006526027A (ja) | 酸化還元反応による血漿タンパク質の結合特異性の改変方法 | |
| CA2095824A1 (en) | Diluent buffer and method for using same | |
| DK144988B (da) | Diagnostisk reagens for australsk antigen eller dets antistof samt fremgangsmaade til dets fremstilling | |
| CA1168580A (en) | Immunological reagent for the detection of tubes of the rheumatoid factor in a biological specimen and process for preparing this novel reagent | |
| US3562384A (en) | Immunological indicator and test system | |
| EP1709451B1 (en) | Reducing time to result for blood bank diagnostic testing | |
| CA2067584C (en) | Agglutinant complex as blood typing reagent | |
| JPS5984162A (ja) | 免疫分析法 | |
| JPH01129163A (ja) | アポリポタンパク質ｂの診断試薬および測定法 | |
| Giles et al. | Identification of the first example of anti‐Cob | |
| JP4292670B2 (ja) | 抗ＨＢｃ抗体の免疫測定法 | |
| AU671299B2 (en) | Detection of antigens and nucleic acids | |
| US4426357A (en) | Antibody elution reagent kit | |
| Reesink et al. | Standardization and modification of the haemagglutination (inhibition) techniques for the determination of HBAg and anti-HBAg antibodies | |
| JP2701953B2 (ja) | アレルギー診断用の方法および手段 | |
| US5288610A (en) | Detecting reagent for antiplatelet antibody | |
| US3733398A (en) | Determining and reversing anticomplementary activity in complement fixation test for australia antigen | |
| EP0558361B1 (fr) | Hématies indicatrices, une méthode de préparation et leur utilisation | |
| Toms et al. | The Use of Rivanol for the Removal of Non-Specific Inhibitors of Rubella Virus Heamag-Glutinin | |
| NO173297B (no) | Fremgangsmaate for detektering eller bestemmelse av en analytt | |
| Maples et al. | The Detection of Platelet-Bound Immunoglobulin Using Antibody-Coated Polyacrylamide Beads and Paraformaldehyde-Stabilized Platelets... A Feasibility Study | |
| JPH1038885A (ja) | 免疫学的診断試薬 | |
| Assimeh et al. | A haemagglutination method for detection of rheumatoid factor using preserved erythrocytes covalently coated with human IgG |