DK142282B - Benzoxaziner til brug ved fremstilling af 2-benzoyl-benzylaminer og fremgangsmaade til deres fremstilling - Google Patents
Benzoxaziner til brug ved fremstilling af 2-benzoyl-benzylaminer og fremgangsmaade til deres fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK142282B DK142282B DK560976A DK560976A DK142282B DK 142282 B DK142282 B DK 142282B DK 560976 A DK560976 A DK 560976A DK 560976 A DK560976 A DK 560976A DK 142282 B DK142282 B DK 142282B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- preparation
- benzylamines
- benzoxazines
- methyl
- benzoylamino
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
(11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 142282 DANMARK cel) Int. Cl.a c 07 D 265/ 16 §(21) Ansøgning nr. 5βθ9/7β (22) Indleveret den 14. deC. 1976 (24) Løbødag 23» Jul. 1974 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesekrfftet offentliggjort den 6. okt. 1 98Ο
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet begærst fra den 24. jul. 1973a 2327^56, de W) DR. KARL THOMAE GMBH, 7950 Blberach/Rise, DE.
(72) Opfinder: Gerd Krueger, Johann-Sebastlan-Baeh-Strasse 29, 7950
Biberach/Riss, HE: Johannes Keck, Talfeldstrasse 27, 795Ο Biberach/
Riss, DE.
(74) Fuldmægtig under sagena behandling:
Internationalt Patent-Bureau.
<S4) Benzoxaziner til brug ved fremstilling af 2-benzoyl-benzylaminer og fremgangsmåde til deres fremstilling.
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte benzoxaziner til
brug ved fremstillingen af 2-benzoyl-benzylaminer med den almene formel I
1 2 (se krav 1), hvor Hal og R har de nedenfor angivne betydninger, og R betyder 3 en alkylgruppe med l-3carbonatomer, R betyder en cyclohexyl-, isopropylamino-carbonylmethyl- eller morpholinocarbonylmethylgruppe, eller fysiologisk acceptable salte deraf med uorganiske og organiske syrer, hvilke benzoxaziner er kendetegnet ved, at de har den almene formel II (se krav 1), hvor Hal betyder et chlor- eller bromatom, R* betyder et hydrogen-, chlor- eller bromatom, eller er syreadditionssalte deraf.
Fra litteraturen er det kendt, at 4H-3,l-benzoxaziner med aminer giver tilsvarende 2—amino-benzylaminer (se f.eks. R.C.Elderfield "Heterocyclic Compounds", Vol. 6, side 574).
2 142282
Endvidere kendes der fra beskrivelserne til de danske patenter nr.
128.890 og 131.852, beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 2618/73 og beskrivelsen til U.S.A.-patent nr. 3.712.924 et antal fremgangsmåder til fremstilling af 2-benzoylamino-benzylaminer med formlen I. For så vidt angår patent nr. 131.852 og U.S.-patent nr. 3.712.924, er det ikke oplyst, hvilke udbytter der opnås ved de deri omhandlede fremgangsmåder, medens der vedrørende fremgangsmåden ifølge patent nr. 128.890 i patentets eksempel 10 er anført opnåelse af et udbytte på 20% af det teoretiske. Endelig er der i beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 2618/73 angivet opnåelse af udbytter på 40,8%(eksempel 5) og på 32,4% (eksempel 7) af det teoretiske. Disse udbytter er ikke tilfredsstillende.
Det har imidlertid nu overraskende vist sig, at de angivne benzoxaziner med den almene formel II eller syreadditionssalte heraf med fordel kan benyttes til fremstilling af de angivne farmaceutisk værdifulde 2-benzoylamino-benzylaminer med formlen I i høje og ofte næsten kvantitative udbytter. Denne fremstilling kan hensigtsmæssigt ske ved, at en benzoxazin med den angivne formel II, omsættes med en amin med den almene formel III
/
H-lf III
V
2 3 hvor R og R er som defineret i det foregående, ved en temperatur mellem 100 og 200°C, eventuelt i et opløsningsmiddel, og en opnået base med formlen I om ønsket derpå omdannes til et fysiologisk acceptabelt salt deraf med en organisk eller uorganisk syre.
Denne omsætning kan gennemføres uden opløsningsmiddel, men gennemføres hensigtsmæssigt i et opløsningsmiddel, såsom tetralin, eller med fordel i et overskud af den anvendte amin med den almene formel III. Den gennemføres fortrinsvis ved temperaturer mellem 130 og 180°C.
Fysiologisk acceptable salte med uorganiske eller organiske syrer er især salte med saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, phosphorsyre, mælkesyre, citronsyre og maleinsyre.
At man ved den angivne omsætning opnår de omtalte store udbytter er så meget mere overraskende, som man ved omsætningen egentlig måtte forvente dannelse af de tilsvarende 2-amino-benzylaminer.
Forbindelserne med formlen I besidder navnlig værdifulde sekretolytiske, hostestillende og/eller åndedrætstimulerende virkninger.
3 142282
De omhandlede benzoxaziner med dem almene formel II kan ifølge opfindelsen fordelagtigt fremstilles ved, at en benzylalkohol med den almene formel IV
Hai^cV0H
RlkXm-„c^> hvor r\ og Hal er som defineret i det foregående, omsættes med et surt dehydratiseringsmiddel.
Denne omsætning gennemføres fortrinsvis i et opløsningsmiddel, såsom ether, tetrahydrofuran eller dioxan.Som et dehydratiseringsmiddel kan der f.eks. anvendes en mineralsyre, såsom hydrogenchlorid, svovlsyre, phosphorsyre eller hydrogenbromid. Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt ved temperaturer mellem 0 og 50°C, fortrinsvis dog ved temperaturer mellem 15 og 25°C.
De som udgangsstoffer anvendte benzylalkoholer med den almene formel IV får man f.eks. ved omsætning af passende 2-amino-benzylalkoholer, der fås ved reduktion af tilsvarende benzylaldehyder med natriumborhydrid, med et benzoe syreha logenid i pyridin og påfølgende alkalisk forsæbning af den fremkomne ester.
Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af følgende eksempler, der viser såvel fremstillingen af de omhandlede benzoxaziner med formlen II som omdannelsen af disse til 2-benzoylemino-benzylaminer med formlen I.
Eksempel 1 6,8-Dibrom-2-pheny1-4H-3,1-benzoxazin.
11 g 2-benzoylamino-3,5-dibrom-benzylalkohol tilsættes 600 ml absolut ether. I blandingen ledes under omrøring i 30 minutter hydrogenbromidgas. Derved går iidgangsproduktet i opløsning, og 6,8-dibrom>*2-phenyl-4H-3,l-benzoxazin-hydrobromid udfældes. Efter 6 timers omrøring frasuges bundfaldet, og der ora-krystalllseres fra absolut ethanol. Smp. af hydrobromidet 218-221°G.
Eksempe1 2 5-Chlor-2-phenyl-4H-3,1-benzoxazin.
Smp.: 88,5-89,5°C. Fremstillet ud fra 2-benzoylamino-6-chlor-benzylal-kohol analogt med eksempel 1.
Eksempel A
2-Benzoylamino-N-cyclohexyl-3,5-dibrom-N-methyl-benzylamin.
11,2 g (0,025 mol) 6,8-dibrom-2-phenyl-4H~3,l-benzoxazin-hydrobromld 142282 4 koges med 17,0 g (0,15 mol) N-methyl-cyclohexylamin 1,5 timer under tilbagesvaling. Derpå sætter man til reaktionsblandingen 2N natriumhydroxid, udryster flere gange med ether, tørrer den organiske fase med natriumsulfat og inddamper til tørhed. Resten opløser man i absolut ethanol, og ether og gør sur med ethanolisk saltsyre, hvorved 2-benzoylamino-N-cyclohexyl-3,5-dibrom-N-methyl-benzylamin-hydrochlorid udkrystalliserer.
Udbytte: 12,1 g (93,77. af det teoretiske).
Smp.: 270-272°C (sønderdeling).
Eksempel B
2-Benzoylamino-6-chlor-N-methyl-N-(morpholino-carbonyl-methyl)-benzylamin.
Smp.: 122,5-123°C. Fremstillet ud fra 5-chlor-2-phenyl-4H-3,l-benzoxa-zin og sarkosinmorpholid analogt med eksempel A.
Eksempel C
2-Benzoylamino-6-chlor-N-isopropyl-N-(morpholino-carbonyl-methyl)-benzylamin.
Smp.: 125-127°C. Fremstillet ud fra 5-chlor-2-phenyl-4H-3,l-benzoxazin og N-isopropyl-glycin-morpholid analogt med eksempel A.
Eksempel D
2-Benzoylamino-4-chlor-N-methyl-N-(isopropylamino-carbonyl-methyl)-benzylamin.
Smp.: 140-142°G. Fremstillet ud fra 7-chlor-2-phenyl-4H-3,l-benzoxazin og sarkosinisopropylamid analogt med eksempel a.
EksempelE
2-Benzoylamino-6-brom-N-methyl-N-(morpholino-carbonyl-methyl)-benzylamin.
Smp.: 159-161°C. Fremstillet ud fra 5-brom-2-phenyl-4H-3,l-benzoxazin og sarkosinmorpholid analogt med eksempel a.
EksempelF
2-Benzoylamino-3,5-dibrom-N-methyl-N-(morpholino-carbonyl-methyl) -benzylamin.
Smp.: 164-166°C. Fremstillet ud fra 6,8-dibrom-2-phenyl-4H-3,l-benzoxa-zin og sarkosinmorpholid analogt med eksempel A.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DK560976A DK142282C (da) | 1973-07-24 | 1976-12-14 | Benzoxaziner til brug ved fremstilling af 2-benzoyl-benzylaminer og fremgangsmaade til deres fremstilling |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2337456 | 1973-07-24 | ||
DE19732337456 DE2337456A1 (de) | 1973-07-24 | 1973-07-24 | Neues verfahren zur herstellung von 2-acylamino-benzylaminen |
DK396774A DK140009C (da) | 1973-07-24 | 1974-07-23 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-benzoylamino-benzylaminer |
DK396774 | 1974-07-23 | ||
DK560976A DK142282C (da) | 1973-07-24 | 1976-12-14 | Benzoxaziner til brug ved fremstilling af 2-benzoyl-benzylaminer og fremgangsmaade til deres fremstilling |
DK560976 | 1976-12-14 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK560976A DK560976A (da) | 1976-12-14 |
DK142282B true DK142282B (da) | 1980-10-06 |
DK142282C DK142282C (da) | 1981-03-02 |
Family
ID=27185413
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK560976A DK142282C (da) | 1973-07-24 | 1976-12-14 | Benzoxaziner til brug ved fremstilling af 2-benzoyl-benzylaminer og fremgangsmaade til deres fremstilling |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DK (1) | DK142282C (da) |
-
1976
- 1976-12-14 DK DK560976A patent/DK142282C/da active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK142282C (da) | 1981-03-02 |
DK560976A (da) | 1976-12-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Godefroi et al. | DL-1-(1-arylalkyl) imidazole-5-carboxylate esters. A novel type of hypnotic agents | |
NO169437B (no) | 3-amino-kinoliner. | |
HARVILL et al. | The Synthesis of 1, 5-disubstituted tetrazoles | |
NO139918B (no) | Nye ioniske jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
US2940969A (en) | 1-substituted-4-[3-(9-xanthylidene)-propyl] piperazines and 1-substituted-4-[3-(10-thiaxanthylidene) propyl]-piperazines | |
Smith Jr et al. | α-Aminophenacylpyridines and Quinolines1 | |
US4109088A (en) | 2-(indenyloxymethyl) morpholine derivatives | |
US3306903A (en) | 1-aminopyridyl-4-(phenyl or pyridyl)-piperazines and intermediates | |
DK142282B (da) | Benzoxaziner til brug ved fremstilling af 2-benzoyl-benzylaminer og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
JPS5948831B2 (ja) | ベンゾチアゾ−ル誘導体、およびそれらの製造法 | |
US3674787A (en) | 2-(alpha-morpholinobenzyl)-anilides | |
US2485662A (en) | Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes | |
US3322775A (en) | Quaternary ammonium salts of [4-(3-aminoalkanoyl) phenoxy] alkanoic acids | |
KR880001298B1 (ko) | 벤조일-페닐-피페리딘 유도체의 제법 | |
US3173909A (en) | Substetuted derivatives of j-azabicyclo[j.z.z]nonane | |
US2740795A (en) | Isoindolineicompounds | |
NO136977B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive oksazolidiner. | |
Mathapati et al. | Synthesis of Some New N-Mannich Bases Derivatives of Phenytoin | |
JPS5944312B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
FI57584B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5-klor- eller 5-brom-1,3-difenylpyrazol-4-aettiksyraderivat | |
NO132725B (da) | ||
JPS5927343B2 (ja) | 3−アミノイソオキサゾ−ル類の合成法 | |
FI61311C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-acylamino-bentsylaminer | |
US4371543A (en) | Bis-amidine indene ketones, compositions containing same and method of use | |
US3957871A (en) | Chemical compounds and the process for preparing same |