DK141662B

DK141662B - Insecticidt og acaricidt virksomme alkoxy- eller alkylthiosubstituerede pyrimidin-(thiono) (thiol)-phosphor (phosphon)-syreestere

Info

Publication number: DK141662B
Application number: DK386577AA
Authority: DK
Inventors: F Maurer; H J Riebel; R Schroeder; I Hammann; W Behrenz
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1976-09-01
Filing date: 1977-08-31
Publication date: 1980-05-19
Also published as: ZA775272B; ATA629577A; GB1540193A; IL52855A; DE2639256A1; US4162310A; DK386577A; CS192591B2; DK141662C; NL7709602A; TR19316A; BR7705802A; ES461993A1; PT66964A; AT350326B; SE7709796L; BE858268A; FR2363574A1; IL52855A0; AU2840577A

Description

vÉf/ (11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 141662 C 07 F 9/65 DANMARK lnt c|3 * ?] » 57/16 A 01 N 57/24 §(21) Ansøgning nr. 3865/77 (22) Indleveret den 31· ®Ug· 1977 (23) Løbedag 31· SUg. 1977 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 1 9 · maj 1 98Ο

DIREKTORATET FOR

PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prioritet bøgeret fra den

1. sep. 1976, 2659256, DE

(71) BAYER AKTIENGESELLSCHAFT, 5090 Leverkusen, DE.

(72) Opfinder: Fritz Maurer, Roeberstrasse 8, 5600 Wuppertal 1, DE: Hans-Jochem Riebel, Bussardweg 5a, 5600 Wuppertal 1, DE: Rolf Schroeder, Claudius® weg 7, 56ΟΟ Wuppertal 1, DE: Ingeborg Hammann, BelTortstrasse 9, 5OOO Koeln 1, DE: Wolfgang Behrenz, Untergruendemich 14, 5065 Overath, DE.

(74) Fuldmægtig under sagens behandling:

Ingeniørfirmaet Budde, Schou & Co.

(54) Insectlcidt og acaricidt virksomme alkoxy- eller alfaylthiosubstituere® de pyrimidin-(thiono)(thiol)-phosphor(phosphon)-syreestere.

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte, insecticidt og acaricidt virksomme alkoxy- eller alkylthio-substituerede pyrimidin-(thiono)(thiol)-phosphor(phosphon)--syreestere.

Det er allerede kendt, at pyrimidin-thlono-phosphor-(phosphon)-syreestere, f.eks. O,O-diethyl-O-[2-isoprooyl-6-me-thvl- eller 2,5-dimethylthio-6-methyl-pyrimidin(4)yl]-thiono-phosphorsyreester og O-ethyl-O-[2-isooropoxy-5-acetyl-pyrimi-din(4)yl]- og O-methvl-0-[2-isopropoxv-5-cyano-pyrimidin(4)yl]--thionoethanphosphonsyreester har insecticide og acaricide egenskaber (jvf. tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.343.931 oa USA patentskrift nr. 2.754.243 og 3.886.156).

2 141662

Det har nu overraskende vist sig, at de hidtil ukendte alkoxy- eller alkylthiosubstituerede pyrimidin-(thiono)(thiol)--phosphor(phosphon)-syreestere med den almene formel »/OR2 R\AnNr3 (I) r5, i ^nJ\ri 2 i hvilken R og R betyder ens eller forskellige, ligekædede eller forgrenede alkylgrupper med 1-6 carbonatomer, R3" betyder hydrogen eller en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, R betyder en phenylgruppe, en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en ligekædet eller forgrenet alkylthiogruppe med 1-6 carbonatomer eller en ligekædet eller forgrenet alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer, og X og Y betyder hver for sig oxygen eller svovl, udmærker sig ved en fremragende insecticid og acaricid virkning. I overensstemmelse hermed er forbindelserne ifølge opfindelsen ejendomme- 1 ? lige ved, at de har den almene formel (I) ,- i hvilken R, R , R , R , X og Y har den ovenfor angivne betydning.

De alkoxy- eller alkylthiosubstituerede pyrimidin--(thiono)(thiol)-phosphor(phosphon)-syreestere med formlen (I) kan fås, når (thiono)(thiol)-phosphor(phosphon)-syreesterhalo-genider med den almene formel »/ or2

Hal-P , (II) ^R3 2 3 i hvilken R , R og X har den ovenfor angivne betydning, og

Hal betyder halogen, fortrinsvis chlor, omsættes med alkoxy- eller alkylthiosubstituerede 4-hydroxy-pyrimidiner med den almene formel RY ?Hn c^nJ-L l (III)

R

i hvilken R og R^ har den ovenfor angivne betydning, eventuelt i form af deres alkalimetal-, jordalkalimetal- eller ammoniumsalte, eller eventuelt i nærværelse af en syreacceptor og eventuelt i nærværelse af et opløsnings- eller fortyndingsmiddel.

3 141662

Overraskende har de her omhandlede alkoxy- eller alkyl-thiosubstituerede pyrimidin-(thiono)(thiol)-phosphor(phosphon)-syre-es tere en bedre insecticid og acaricid virkning end de kendte pyrimidin- thiono-phosphor(phosphon)-syreestere med analog konstitution og samme virkningsretning. Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse udgør således en ægte berigelse af teknikken.

Anvender man f.eks. O-iso-propyl-thionophenylphosphonsyre-esterchlorid og 2-ethyl~4-hydroxy-5-n-propoxy-pyrimidin som udgangsstoffer, kan reaktionsforløbet gengives ved følgende formelskema:

OH

f yOCUEj-iso η-Ο,Ε,Ον^ν, Syreacceptor

Cl-P' * t + i 1 I If —-> VØ V*\b5 -HC1 «/0C3H7'i3° n-c3H7° y> ^

De anvendte udgangsstoffer er alment defineret ved form- 2 lerne (II) og (III). I disse formler betyder R og R imidlertid fortrinsvis ens eller forskellige, ligekædede eller forgrenede alkylgrupper med 1-4 carbonatomer, R1 betyder især ligekædet 3 eller forgrenet alkyl med 1-6, især 1-4 carbonatomer, R fortrinsvis phenyl, ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-4, især 1-3 carbonatomer, ligekædet eller forgrenet alkylthio med 1-6, især 1-4 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med 1-4, især 1-3 carbonatomer, X betyder især svovl, og Y betyder især oxygen.

De som udgangsstoffer anvendte (thiono)(thiol)-phosphor-(phosphon)-syreesterhalogenider (II) er kendte og kan fremstilles på fra litteraturen kendt, simpel måde.

4 141662

De desuden som udgangsmaterialer anvendte alkoxy-eller alkylthiosubstituerede 4-hydroxy-pyrimidiner fremstilles ud fra amidiner med alkoxy- eller alkylthioformyleddikesyrealkyl-estere,eventuelt i nærværelse af et alkoholat.

Fremgangsmåden til fremstilling af de her omhandlede forbindelser gennemføres fortrinsvis under medanvendelse af egnede opløsnings- og fortyndingsmidler. Som sådanne kommer praktisk taget indifferente organiske opløsningsmidler på tale. Hertil hører især aliphatiske og aromatiske, eventuelt chlorerede carbonhydrider, såsom benzen, toluen, xylen, benzin, methylenchlorid, chloroform, carbontetrachlorid og chlorbenzen, eller ethere, f.eks. diethyl-og dibutylether og dioxan, desuden ketoner, f.eks. acetone, methyl-ethyl- , methylisopropyl- og methylisobutylketon, og endvidere nitriler, såsom aceto- og propionitril.

Som syreacceptorer kan der anvendes alle sædvanlige syrebindende midler. Særligtegnede har alkalimetalcarbonater og -alkoholater vist sig at være, f.eks. natrium- og kaliumcarbonat, -methylat eller -ethylat og kalium-tert.butylat, desuden aliphatiske, aromatiske eller heterocycliske aminer, f.eks. triethylamin, trimethylamin, dimethyl-ariilin, dimethylbenzylamin og pyridin.

Reaktionstemperaturen kan varieres inden for et større område. Almindeligvis arbejder man mellem 0 og 120°C, fortrinsvis ved 10-55°C.

Omsætningen får almindeligvis lov til at forløbe ved normalt tryk.

Til gennemførelse af fremgangsmåden anvendes udgangsstofferne fortrinsvis i ækvivalente forhold. Et overskud af en af komponenterne medfører ingen væsentlige fordele. Reaktionsdeltagerne forenes almindeligvis i et af de angivne opløsningsmidler og omrøres for det meste ved forøget temperatur til fuldstændiggørelse af omsætningen i 1 til flere timer. Efter afkøling sættes der et organisk opløsningsmiddel, f.eks. toluen, til blandingen, og den organiske fase oparbejdes på sædvanlig måde ved vask, tørring og afdestillering af opløsningsmidlet.

De hidtil ukendte forbindelser dannes ofte i form af olier, der for det meste ikke kan destilleres uden sønderdeling, men ved en såkaldt "destillationsrensning”, dvs. længere tids opvarmning under formindsket tryk til moderat forhøjede temperaturer, kan befris for de sidste flygtige andele og på denne måde renses. Til deres karakterisering anvendes brydningsindekset.

5 141662

Som allerede nævnt udmærker de her omhandlede alkoxy- eller alkylthiosubstituerede pyrimidin-(thiono)(thiol)--phosphor(phosphon)-syreestere sig ved en fremragende insecticid og acaricid virkning. De virker mod plante-, hygiejne- og forrådsskadelige organismer og mod parasitter (ektoparasitter) inden for den veterinærmedicinske sektor. De har ved ringe fytotoksicitet både en god virkning mod sugende og gnavende insekter og mider.

Af denne grund kan de her omhandlede forbindelser med godt resultat anvendes ved plantebeskyttelse samt inden for hygiejne-, forrådsbeskyttelses- og veterinærsektoren som skadedyrsbekæmpelsesmidler .

De virksomme stoffer egner sig ved god planteforenelighed, og gunstig varmblodstoksicitet til bekæmpelse af animalske skadelige organismer, især insekter og spindedyr, der forekommer inden for landbruget, skovbruget, forråds- og materialebeøkyttelsen samt inden for hygiejnesektoren. De er virksomme mod normalt følsomme og resistente arter samt mod alle eller enkelte udviklingsstadier.

Anvendelsen af de her omhandlede virksomme stoffer sker i form af handelsgængse formuleringer og/eller ud fra disse formuleringer fremstillede anvendelsesformer.

Indholdet af virksomt stof i de ud fra de handelsgængse formuleringer fremstillede anvendelsesformer kan varieres inden for vide grænser. Koncentrationen af virksomt stof i anvendelsesformerne kan ligge fra 0,0000001 til 100 vægt-% virksomt stof, fortrinsvis mellem 0,01 og 10 vægt-%.

Anvendelsen sker på sædvanlig måde tilpasset efter anvendelsesformen.

Ved anvendelse mod hygiejne- og forrådsskadelige organismer udmærker de virksomme stoffer sig ved en fremragende residualvirk-ning på træ og ler samt ved en god alkalistabilitet på kalkede underlag.

De virksomme stoffer kan overføres i de sædvanlige formuleringer, såsom opløsninger, emulsioner, sprøjtepulvere, suspensioner, pulvere, støvmidler, skum, pastaer, opløselige pulvere, granulater, aerosoler, suspensions-emulsionskoncentrater, såsædspulver, natur-og syntetiske stoffer imprægneret med virksomt stof, finindkapslinger i polymere stoffer og i indhylningsmasser for såsæd, endvidere i formuleringer med tændsatser såsom røgpatroner, -dåser og -spiraler samt i ULV-kold og -varmfordråbningsformuleringer.

6 141682

Disse formuleringer fremstilles på kendt måde, f.eks. ved blanding af de virksomme stoffer med strækkemidler, altså flydende opløsningsmidler, under tryk stående kondenserede gasser og/eller faste bærestoffer, eventuelt under anvendelse af overfladeaktive midler, altså emulgeringsmidler og/eller dispergeringsmidler og/eller skumfremkaldende midler. Når der anvendes vand som strækkemiddel, kan f.eks, også anvendes organiske opløsningsmidler som hjælpeopløsningsmidler. Som flydende opløsningsmidler kommer hovedsagelig følgende på tale: aromater, såsom xylen, toluen eller alkylnaphthalener chlorerede aromatiske eller aliphatiske car-bonhydrider, såsom chlorbenzener, chlorethylener eller methylenchlo-rid, aliphatiske carbonhydrider, såsom cyclohexan eller paraffiner, f.eks. jordoliefraktioner, alkoholer, såsom butanol eller glycol samt deres ethere og estere, ketoner, såsom acetone, methylethyl-keton, methylisobutylketon eller cyclohexanon, stærkt polære opløsningsmidler, såsom dimethylformamid og dimethylsulfoxid, samt vand. Med kondenserede gasformige strækkemidler eller bærestoffer menes sådanne væsker, der ved normal temperatur og under normalt tryk er gasformige, f.eks. aerosoldrivgasser, såsom halogencarbon-hydrider, samt butan, propan, nitrogen og carbondioxid. Faste bærestoffer omfatter naturlige stenmel, såsom kaoliner, lerjordsarter, talkum, kridt, kvarts, attapulgit, montmorillonit eller diatoméjord, og syntetiske stenmel, såsom højdispers kiselsyre, aluminiumoxid og silicater. Faste bærestoffer for granulater er f.eks. formalede og fraktionerede naturlige stenmel, såsom calcit, marmor, pimpsten, sepiolith, dolomit samt syntetiske granulater af uorganiske og organiske mel samt granulater af organisk materiale såsom savsmuld, kokosnøddeskal, majskolber og tobaksstængler. Emulgerings- og/eller skumfremkaldende midler omfatter ikke-ioniske og anioniske emulgatorer, såsom polyoxyethylen-fedtsyre-estere og polyoxyethylen-fedtalkohol-ethere, f.eks. alkylaryl-polyglycol--ethere, alkylsulfonater, alkylsulfater, arylsulfonater samt proteinhydrolysater. Dispergeringsmidler er f.eks. lignin, sulfitlud og methylcellulose.

I formuleringerne kan der anvendes hæftemidler, såsom carboxymethylcellulose, naturlige og syntetiske pulverformige, kornede eller latexformede polymere, såsom gummiarabicum, poly-vinylalkohol, og polyvinylacetat.

7 141662

Der kan anvendes farvestoffer, såsom uorganiske pigmenter, f.eks. jernoxid, titanoxid og ferrocyanblåt og organiske farvestoffer, såsom alizarin- og azo-metalphthalocyaninfarvestoffer, og spornæringsstoffer, såsom salte af jern, mangan, bor, kobber, kobalt, molybden og zink.

Formuleringerne indeholder almindeligvis mellem 0,1 og 95......

vægt-% virksomt stof, fortrinsvis mellem 0,5 og 90%.

Eksempel A

Plutella-forsøg

Opløsningsmiddel: 3 vægtdele acetone

Emulgator: 1 vægtdel alkylarylpolyglycolether

Til fremstilling af et hensigtsmæssigt præparat af virksomt stof blandes én vægtdel virksomt stof med den angivne mængde opløsningsmiddel, som indeholder den angivne mængde emulgator, og koncentratet fortyndes med vand til den ønskede koncentration.

Med præparatet af virksomt stof besprøjtes kålblade (Brassi-ca oleracea) til dugfugtighed, og på bladene anbringes larver af kålmøllet (Plutella maculipennis].

Efter de angivne tidsrum bestemmes udryddelsesgraden i procent. Herved betyder 100%, at alle larver dræbes, medens 0% angiver, at ingen larver dræbes.

Virksomme stoffer, koncentrationer af virksomt stof, bedømmelsestidspunkter og resultater fremgår af den efterfølgende tabel I.

Tabel I

(Plutella-forsøg!

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter i % 3 dage SCH-] O S 0.1 80 CH^°-P (OC2„5,2 (kendt) oc,H7-iso

S

Vo-pC06* 0,1 ,00 CH3-C C2H5 0,01 q o (kendt) 8

Tabel I (fortsat) 141662 (Plutella-forsøg)

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter 3 dage i % g 0,1 100 S'o-P''-'0^115 0,01 100 0C2H5 '^C2H5

N N

I-OC2H5 °’1 100 £2H° "CH3 °’01 100 NN g U.0_5^CH3 0-1 100 OC2H5 '^OC3H7-iso 0,01 100 /h3 r ^ s 0,1 ioo 0—P fOC Hi 0,01 100 0CH3 u * ιυυ2Η5;2 CH3

Ils 0,1 100 "V o-p<°Cf5 0,01 100 0CH3 C2H5

Nx N 0,1 100 LA n OC2H5 0,01 100 sch3 2 5 CH^

A

|N N o 0,1 100 VY^ 0-P (ΟΟ-Ης), 0,01 100 OC2H5 CH, >N3 N N _ C 1 H 0,1 100 7 °-P (ΟΟ,Ης), 0,01 100 oc2h5 141662 9

Tabel I (fortsat) (Plutella-forsøg)

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter 3 dage i % CH3 1 h/OC2H5 0/1 100 V^O“<SC H -n 0,01 100 OC2H5 SC3H7 n p2H5 P 5 0,1 100 \^0-P (OC2H5) 2 0,01 100 0CH3 X5 N 0,1 100 kA)-^002**5 0,01 100 ^CH3 ^C2H5

Jfs Y \ s CH O'1 100

Vo-P^3 0,01 100 ' ° P^0C.H7-iso OCH-. J '

45 A

N N g 0,1 100 SAo-P^^5 0,01 100 OCH3 ^OC3H7-iso A%, L I ”^OC2H5 0,1 100 0,01 100 OCH3 j '

C7HC

A2 5 O f/0C,H5 100 0-p<V-£ 5 0,01 ioo

0CH3 \J

C^Hy-iso £j? S 0,1 100 >A\o-p(och,)7 o»01 100 OCH3 j 1

Tabel I (fortsat) 141662 10 (Plutella-forsøg)

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter 3 dage ΐ & . . .1, o C^H^-iso O/1 100

Li n J)CH2 0,01 100

jr 0-P

/ \ n ti 0CH3 C3H7-iso s „ 0,1 100 'v^O-P^™3 0,01 100 0CH3 '^e2H5 ^3H7-iso ^ if s 0,1 100 kl „^0C,H -iso _ 0—p ' 0,01 100 0CH3 ^CH3 C7H7-iso f I s S^o-Pioc^)- 0,1 100 .

0CH3 252 0,01 100 C,H7-iso Λ s UJLjj^kv's °'1 100 S °”P^C H 0,01 100 0CH3 ^2η5

C^H<y“lSO

„A> o LJjt ? °·’ '0° !f °“P{OC2H5)2 0,01 100 och3 11 141662

Tabel I (fortsat) (Plutella-forsøg)

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter 3 dage i % C3H7-iso N^N 0,1 100 il s o.«, o-p(oc2h5)2 SU13 C3H7-iso ’TV S OCH 0,1 100 k/» o-?Ci2“5 O.ot 100 SCH3 25 C3H7~iso H * ch3 °'0’ 100 sch3 25 C3H7-iso "ί^ί s CH O'1 100 SCH3 λ ' C3H7~iso N*^ N g 0,1 100 ^^0-P(0CH3)2 0,01 100 OC2H5 C3H7~iso N" N s 0,1 100 t^yA()_^C2H5 0,01 100 oc2h5 ^och3 C3H7~iso y? s o., ,oo 0~P(0C2H5)2 °'01 100 oc2h5

Tabel I (fortsat) 141662 12 (Plutella-forsøg)

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter 3 dage ........... . i .%.

C^Hy-iso f'f S 0-' 100 0,0. ,00 / U ''C.H.

OC2H5 2 5 C^Hy-iso rt o 0>1 100 7^o-p(oc2h5) 0/01 100 oc2h5 5 2 C,H7-iso

X

N N A 1 1ΑΠ L I S CH ' ”XCH3 0,01 100 (fcA "W50

CoH7-iso

X

CJT ?^0C,H. °'1 >°° θζΓ5°-Ρ—Λ-η C3H7-iso U "^C2H5 0/1 100 0,0, ,00 C,H7-iso ΓΧ Ν 0,1 100

V|i S

A ", 0,01 100 0-P(OC-Hc)o 0C3H7-iso C3H7~iso A S 0,1 ,00 0,01 100 OC3H7-iso'OC2H5 13 141662

Eksempel B

Tetranychus-forsøg (resistent)

Opløsningsmiddel: 3 vægtdele acetone

Emulgator: 1 vægtdele alkylarylpolyglycolether

Til fremstilling af et hensigtsmæssigt præparat af et virksomt stof blandes 1 vægtdel virksomt stof med den angivne mængde opløsningsmiddel og den angivne mængde emulgator, og koncentratet fortyndes med vand til den ønskede koncentration.

Med præparatet af virksomt stof besprøjtes bønneplanter (Phaseolus vulgaris), der er stærkt inficeret med alle udviklingsstadier af den almindelige spindemide eller bønnespindemiden (Te-tranychus urticae), til drypvådhed.

Efter det angivne tidsrum bestemmes udryddelsen i procent. Herved betyder 100%, at alle spindemider dræbes, og 0% betyder, at ingen spindemider dræbes.

Virksomme stoffer, koncentrationer af virksomme stoffer, bedømmelsestidspunkter og resultater fremgår af den efterfølgende tabel II.

Tabel II

(Tetranychus-forsøg)

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter i % 2 dage SCH, C^sCH 0_^i°C2H5)2 0,1 ° (kendt) C,H^-iso N^N g 1 I · CH3 25'2 0,1 95 0,01 0 (kendt) ,

Tabel II (fortsat) 14 U1BB2 (Tetranychus-forsøg)

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter i % 2 dage OC-,H_-iso JL 3 7 ir* n T o-P-c ί 0,1 20 C=0 C2H5

| 0,01 O

λ CH3 (kendt) OC^Hy—iso O,. 50

CN "^C2H5 0,01 O

(kendt) ΐί c 0,1 100 OC2H5 u2tt5 CH-,

A

111 f/OC2H5 O'1 100 0-P^.c * 5 . 0,01 98 OCH3 2 5 f' f S . „ 100 2 5 o.oi 80 I ^-0C,H7-iso och3 15 U1662

Tabel II (fortsat) (Tetranychus-forsøg)

Koncentration Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer af virksomt stof i % efter i % 2 dage ch3 o',01 95

«=»3 -O

X3 0,1 99 P f ; 0,01 80 ^y^O-P(OC2H5)2 OC2H5 C,H, 12 5 0,1 100 SAo-k0^5 0,01 100 OCH3 C2H5 C3Hy-iso f1'ίίΛ 0,1 100 OCHj 16 141862

Eksempel C

LTioo-farsøg for Diptera

Forsøgsdyr: Aedes aegypti

Opløsningsmiddel: Acetone 2 vægtdele virksomt stof optages i 1000 rumfangsdele opløsningsmiddel. Den således fremkomne opløsning fortyndes med yderligere opløsningsmiddel til den ønskede ringere koncentration.

2,5 ml af opløsningen af virksomt afpipetteres i en petriskål. På petriskålens bund befinder der sig et stykke filtrerpapir med en diameter på ca. 9,5 cm. Petriskålen bliver stående åben, indtil opløsningsmidlet fuldstændig er fordampet. Alt efter koncentrationen 2 af virksomt stof i opløsningen er mængden af virksomt stof pr. m filtrerpapir varierende høj. Derpå anbringes der ca. 25 forsøgsdyr i petriskålen, og denne dækkes med et glaslåg.

Forsøgsdyrenes tilstand kontrolleres løbende. Det tidsrum, der er nødvendig til en udryddelse på 100%, bestemmes.

Forsøgsdyr, virksomme stoffer, koncentrationer af virksomt stof og de tidspunkter, ved hvilke der foreligger en 100%'s udryddelse, fremgår af nedenstående tabel III.

17 141662

Tabel III

(LT^QQ-forsøg for diptera/Aedes aegypti) \

Kone. af virksomt ^100 * ^11-

Virksomme stoffer stof i opløsningen (') eller timer i % (h) ch3 (W^-6^SCH3 0^02 3 h - O i (kendt) „ JC, C2H5 CB3°rX 0,02 120·

TrX^Hy-iso 0-l(0C2H5)2

CH3°Y^|N

^^C^-iso 0/02 120'

jL°CH

P-P^C2H5

ch3°YS

W^C3H7-iSO °»02 12°*

Agf* CH3°V^N 2 5 IAch3 °'02 601

J^A

CH30sJ^^3H7-i8° ^ιΛοη o,o2 601

jA

1,7 Y^C2H5 0/02 60'

Tabel XXI (fortsat) 18 141662 (LT1Q0-forsøg for diptera/Aedes aegypti)

Kone. af virksomt ^100 ^ ^11'

Virksomme stoffer stof i opløsningen (1) eller timer i % (h) J/C2H5 CH3qJL* ^OC3H7-iso 0,02 60 ’ c2h5 S „ » ^OC,HT-iso O.-P^CH^ 7 c2H5°y\ V^CH. °'02 120* «5

c H SP^'iSO

C2H5°y\ L ff 0,02 120· nn^ch3 s 0-Ρ(°02Η5,2

. C2H5°YS

0,02 t20’ -1-0¾¾

CjHjOyt 'X2H5 V^-iso °'02

Tabel XXI (fortsat) 19 141662 (LT100-forsøg for diptera/Aedes aegyptl)

Kone. af virksomt LT100 1 min*

Virksomme stoffer stof i opløsningen (1) eller timer i % (h) 0 0-P(0C2H5)2 0,02 'i ao* s

Oj-PiOC-H,-),

C2H50NTi N

VCH 0,02 T2°* -^OC2H5 f .0C,Bc ,0-pC h s C2H 25 ^ 0,02 60' 20 141662

Eksempel D LOioQ-i^søg

Forsøgsdyr: Sitophilus granarius

Opløsningsmiddel: Acetone 2 vægtdele virksomt stof optages i 1000 rumfangsdele opløsningsmiddel. Den således fremkomne opløsning fortyndes med yderligere opløsningsmiddel til den Ønskede koncentration.

2,5 ml opløsning af virksomt stof afpipetteres i en petriskål. På bunden af petriskålen befinder der sig et filtrerpapir med en diameter på ca. 9,5 cm. Petriskålen bliver stående åben, indtil opløsningsmidlet er fuldstændigt fordampet. Alt efter koncentrationen 2 af virksomt stof i opløsningen er mængden af virksomt stof pr. m filtrerpapir varierende høj. Derpå anbringes ca. 25 forsøgsdyr i petriskålen, og denne dækkes med et glaslåg.

Tilstanden af forsøgsdyrene kontrolleres 3 dage efter begyndelsen af forsøget. Man bestemmer udryddelsen i procent. Herved betyder 100%, at alle forsøgsdyr dræbes, mens 0% betyder, at ingen forsøgsdyr dræbes.

Virksomme stoffer, koncentrationer af virksomt stof, forsøgs-dyr og resultater fremgår af den efterfølgende tabel IV.

t

Tabel IV

21 1416S2 (LD^00~forsøg/Sitophilus granarius)

Kone. af virksomt Udryddelsesgrad Virksomme stoffer stof i opløsningen i % i % o-pÆ »cJsN C2H5

li OC^Hy—iso 0/02 O

(kendt)

S

N vOC^Hn iso o-pC 3 7 CH3°y^N 3 ^N^C3H?-iso 0,02 100

S

o-p(och3)2 ^^C3H7-iso 0,02 100 0 0-Ρ(00,ΗςΚ ch30 N"C3H7-iso 0,02 100

S

0-P(0C,H,-)5

CH30JL

0,02 100 22 141662

Tabel IV (fortsat) (LD-^o q -forsøg/Sitophilus granarius)

Kone. af virksomt Udryddelsesgrad Virksomme stoffer stof i opløsningen i % Ί 9* 1 o S OCjBj

9 ^'v' IT

CE^OsAk ·2Η5 3 UH °'°2 100

N c2tt5 S .OCpHp CH,0 >A N

3 Ua 100 N^2H5

S

q4,oczH5,2 3XiCT3 °-°2 100 VL, **

S SCoH7~iSO

* [ π o,o2 100 kiT c2h5 23 141662

Tabel IV (fortsat) (LD^Q0-forsøg/Sitophilus granarius)

Kone. af virksomt Udryddelsesgrad Virksomme stoffer stof i opløsningen i % _i_%_ "^OC2H5

o-pC

ΟΗ,ΟγΛΝ Bl 3 jjj K? 0,02 100

Vch3 f^.SC,H7-iso 0-p OC^Hg C2H5°|^N 0,02 90

Sr c3H7-iso o 0-P(0C.H,.), C3H7-iso »^CH3 C2H5°^J 00311,7 iS° 0,02 100 c3H7-iso 0-p^C2H5

WfS, ^3 ^C3H7-iso °'02 100 -/C2H5 c2h5o^ ^00^9-1.8° νΛ3Η7-!.ο °'02 100 24

Tabel IV (fortsat) 141662 (LDi00-f°rsøg/Sitophilus granarius)

Kone. af virksomt Udryddelsesgrad

Virksomme stoffer stof i opløsningen i % i %

S

0-P(0C.H,)-iso-C3H?0 5 * ^^C^Hy-is0 0/02 100 iso-CjHyO 0(02 100

"^C2H5 iso-C,H_0 v^N

3 7 I J 0,02 100 cf C^K-j-is o ® .OC-Ης °-p<c i5 CH3SNrf^N 2 5

Vch3 °'02 90 n^CH3

C2H5°>A^0C3H7-iSO

0,02 100 141662 25

Fremstillingseksempler Eksempel 1

S

0-P(°C2H5)2 C2H5°V^ WAc3H7-iso

Til en suspension af 18,2 (0,1 mol) 2-isopropyl-4--hydroxy-5-ethoxy-pyrimidin, 14,5 g (0,105 mol) kaliumcarbonat og 200 ml acetonitril dryppes ved 20°C 18,8 g (0,1 mol) Ο,Ο-di-ethylthionophosphorsyredlesterchlorid. Heaktionsblandingen opvarmes i 3 timer til 40°C, afkøles og hældes ud i 300 ml toluen. Toluenopløsningen vaskes med en mættet natriumbicarbonatopløsning og vand, tørres over natriumsulfat og koncentreres derpå. Efter destillationsrensning fås 13 g (39% af det teoretiske) 0,0-diethyl-0- -[2-isopropyl-5-ethoxy-pyrimidin(4)yl]-thionophosphorsyreester i 23 form af en gul olie med brydningsindekset n^ = 1,4960.

På analog måde kan følgende forbindelser med formlen n^OR2 °“pCr3 ^ (I) fremstilles.

26 1*1ββ2

Udbytte (% Bryd-

Eks. ·, 2 3 nf det nings- nr. R R R R X Y teoreti- indeks: _ -_;_;_ske)_ 2 C2H5 C3H7-iso C2H5 C3HyS 0 S 26 n23:1,5269 3 C2H5 C^H^-iso C2H5 C2H5 S 0 41 n23:l,5o71 4 C2H5 C^Hy-iso CH3 OCH3 S 0 3o n2o:l,5l6o 5 C2H5 C^Hy-iso C2H5 OC2H5 0054 n2°:1,4746 6 C2H5 C^Hy-iso C^Hy-iso CHj S 0 88 n2o:l,5o3o 7 C2H5 C^Hy-iso CH3 C2H5 S 0 99 n2o:l,517o 8 C2H5 C^Hy-iso C4H9-iso C2H5 S 0 69 n2°:1,4983 9 C^Hy-iso C^Hy-iso C2H5 0C2H5 S 0 54 n24:1,4928 10 C^Hy-iso C^Hy-iso C2H3 S 0 68 n^4:l,5ol9 11 C^Hy-iso C^Hy-iso C^H^-iso C2H3 S 0 7o n^4:1,4925 12 CH3 CH3 C2H5 0C2H5 S S 38 n22:1,5358 13 CH3 CH3 C2H5 C2H5 S S 47 n22:l,548o 14 CH3 C3Hy-iso C2H3 0C2H5 S S 45 n|2:1,5258 15 CH3 CjHy-iso C2H5 C2H5 S S 66 n22:l,538o 16 CH3 C3Hy-iso C3Hy-iso CH3 S S 63 n22:1,5342 17 CH3 C3Hy-iso C2H5 CH3 S S 77 n22:1,5443 18 C2H5 CH3 C2H5 0C2H5 0 0 17 n22:1,4682 27 141662

Udbytte (% Bryd-

Eks. 12 3 af det nings- nr. R R R R X y teore- indeks: tiske) 19 C2H5 CH3 C2H5 OC2H5 S 0 21 n22:1,4981 20 C2H5 CH3 C2H5 C2H5 S O 76 n22:1,5152 p? 21 CH3 C3H7-iso C2H5 C2H5 S 0 83 :1,5122 22 CH3 C3H7-iso C2H5 0C2H5 S O 76 n22:l,5oll 23 CH3 C3H7-iso CH3 C2H5 S O 87 n^1:1,5196 24 CH3 CjHy-iso CH3 OCH3 S O 34 n^1:1,5268 25 CH3 C3H7-iso C^-iso CH3 S O 92 n21:l,5o99 26 CH3 C3H7-iso C2H5 0C2H5 O O 5o n22:1,4673 27 C2H5 CH3 C2H5 0C2H5 S O 7o n2o:l,5o27 28 C2H5 CH3 C2H5 SCjHy-n S O 65 n2° :1,5282 29 CH3 C2H5 C2H5 OC2H5 S O 81 n2o:l,499o 30 CH3 C2H5 C2H5 C2H5 S O 85 n^2*1,5157 31 CH3 C2H5 C2H5 S O 73 n22:1,5623 32 CH3 CH3 C2H5 C2H5 S O 8o n22:1,5244 33 CH3 CH3 C2H5 0C2H5 S O 59 n22:l,5o75 34 CH3 CH3 Cy^-iso C2H5 S O 85 n22:1,5138 28 U1662

Udbytte (% Bryd-

Eks. 1 - _ af det nings- nr. R R1 R^ RJ X Y teore- indeks: _tiske)_ 35 CH3 CH3 C2H5 S 0 57 n22 :1,5732 36 CH3 C2H5 C3H7-iso CH3 S O 9o n22:l,5l4o < 37 CH3 C2H5 C3H7-iso C2H5 S O 88 n22:l,5o95 38 CH3 C2H5 C2H5 SC3H?-n S O 6o nf :1,5319 39 C2H5 CH3 C3H?-iso CH3 S O 8o 57 (sjnp. °C) 40 C2H5 CH3 C3H7-iso C2H5 S O 88 n22:l,5o67 41 C2H5 CH3 C2H5 -(Q) S O 79 n22:1,5641 42 CH3 C3H7-iso CH3 CH3 S O 35 n25:1,5191 ' 43 CH3 OH3 . C2H5 OC2H5 O O 47 n26:1,4778 44 CH3 CH3 CH3 C2H5 S O 69 ' 4l (smp. °C) 45 CH3 CH3 C2H5 CH3 S 0 69 n23:1,5262 46 CH3 CH3 C3H7-1so CH3 S O 69 n23:l,5l6o 47 CH3 C2H5 C2H5 0C2H5 O O 55 n27:1,4775 48 C2H5 H C2H5 C2H5 S O 8o n23:1,5197 49 ' C2H5 H C2H5 CH3 S O 84 n23:1,5264 50 C2H3 H C3H7-xso CH3 S O 87 nf :1,5159 51 C2H5 H CH3 C2H5 S O 69 n23si^32o 52 C2H5 C3H7-iso C2H5 S O 52 n24:l,559o 53 CH3 CH3 C2H5 S S 38 n24:l,6l2o 29 U1662

De som udgangsmaterialer nødvendige 4-hydroxy-pyrimidiner (III) kan f.eks. fremstilles på følgende måde:

OH

C2H5°V^N

En suspension af 21,6 g (0,4 mol) natriummethylat, 24,5 g (0,2 mol) isobutylamidinhydrochlorid og 32 g (0,2 mol) formylethoxy-eddikesyreethylester opvarmes i 6 timer under tilbagesvaling.' Derpå inddampes blandingen, og remanensen optages i 200 ml vand. Til den vandige fase sættes under isafkøling koncentreret saltsyre til en pH-værdi på ca. 6, og derpå ekstraheres der to gange med hver gang 200 ml methylenchlorid. De forenede methylenchloridekstrakter tørres med natriumsulfat og koncentreres derpå. Man får 22 g (60,5% af det teoretiske) 2-isopropyl-5-ethoxy-4-hydroxy-pyrimidin i form af farveløse krystaller med et smeltepunkt på 154°C.

På analog måde kan følgende udgangsmaterialer fremstilles: 141662 30 _ ..... Udbytte Smeltepunkt

Konstitution (% det teoretiske) (oC)

OH

iso-C^HyO

h i,, 56 108-109 u^ny-iso

OH

so

OH

CH3S 99 > 220 ^Λ0Η3

OH

C2H5° Ύ/Ρ 61 160 ^ CH, 3

CIi30v/|N

VL „ . 65 167 G^H^-iso

ch^°A

ίΆ 206 * 0H3

OH

CA°^„,

OH

CK3°^ 65 ^c2H5

OH

ο^η,-ΟντΑν..

ζ/ 45 ,37