DK141339B - Fremgangsmåde til fremstilling af felin-calicivirus vaccine. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af felin-calicivirus vaccine. Download PDFInfo
- Publication number
- DK141339B DK141339B DK516975AA DK516975A DK141339B DK 141339 B DK141339 B DK 141339B DK 516975A A DK516975A A DK 516975AA DK 516975 A DK516975 A DK 516975A DK 141339 B DK141339 B DK 141339B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- virus
- cats
- feline
- feline calicivirus
- vaccine
- Prior art date
Links
- 241000714201 Feline calicivirus Species 0.000 title description 55
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 53
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 53
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 35
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 14
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 13
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 5
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 5
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 5
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 5
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 208000006339 Caliciviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 230000027950 fever generation Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000010717 cat disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-M glutaminate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 201000009020 malignant peripheral nerve sheath tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 208000029974 neurofibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000255 pathogenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000026425 severe pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/16011—Caliciviridae
- C12N2770/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/819—Viral vaccine for feline species, e.g. cats
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
(11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 141339 DANMARK ",llntc|ift e? Asms (21) Ansøgning nr. 5169/75 (22) Indleveret den 17· HOV. 1975 f(23) Løbedag 17- nOV. 1975 (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 25 · f eb · 19 80 DIREKTORATET FOR u PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET <3°) Pnoritet besæret fra den 21. nov. 197^, 525689, us <7U PITMAN-MOORE INC., Box ?44, Bear Tavern Road, Washington Crossing, flew Jersey, US.
(72) Opfinder: James Long Bittle, 67 Foxcroft Drive, Doyles town, Penn= sylvania, US: Wayne J7 Ruble, Box ?48, R.D. no. 1, Pennington-Washing= ton Crossing Road, Titusville, New Jersey, US.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Th. Os tenf eld Patentbureau A/s._ (54) Fremgangsmåde til fremstilling af felln-calicivirus vaccine.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af en vaccine, som er i stand til, når den injiceres i katte, at immunisere dem over for felin-calicivirus, ved hvilken et inokulum af levende infektiøs felin-calicivirus svækkes i et næringsvæske-felint vævskulturmedium, som er ikke-toksisk over for viruset.
Felin-calicivirus infektion er en almindelig alvorlig kattesygdom, sædvanligvis associeret med åndedrætssystemet. Mange sero-typer forårsagende fra lette åndedrætsproblemer til alvorlig pneumonia hos katte er omtalt i litteraturen. Rapporter i litteraturen viser, at denne sygdom er ansvarlig for omkring halvdelen af de kliniske tilfælde af feline åndedrætssysteminfektioner. Viruset inficerer epitelcellerne i snude, lunge, pharynx, trachea og øje og bevirker epitheliolyse og nekrose. Symptomerne varierer fra ikke tydelig infektion over mildt til alvorligt angreb af åndedrætssystemet med pneumonia og undertiden død. Endvidere er såvel uleerøse læsioner af snuden og tungen som anorexia og pyrexia ofte 141339 2 forbundet med sygdommen. Viruset udspredes fra snude, øjne og mund under forløbet af det kliniske angreb. Felin-calicivirus infektioner er ofte alvorlige og kompliceres yderligere af bakterier, når resistensen bliver lav. Dødeligheden kan være betydelig især hos unge killinger. Overførelsen af felin-calicivirus til modtagelige katte sker sædvanligvis ved intranasal instillation, for eksempel ved små dråber udstødt under nysen eller ved kontakt (sædvanligvis snude til snude). Resistensen som følger efter restitutionen efter naturlig eller eksperimental infektion er af moderat varighed.
Felin-calicivirus (FO.7)-gruppen af serotyper kaldtes tidligere Picorna virus. Dette navn ændredes af den Internationale Komite angående virus nomenklatur i 1971, idet denne virusgruppe kaldtes Picorna viradae inden for slægten calicivirus. Den første isolering af en felin-calicivirus serotype rapporteredes af L. B.
Fastier i Arner. J. Vet. Res., 18, 382 (1957). Siden da er der fremkommet adskillige rapporter i litteraturen, som bekræfter isoleringen af felin-calicivirus fra feline individer i forskellige dele af verden, som identificerer viruset som et felinmedlem af calicivirus, og som . beskriver overførslen, epidemilogien og de histologiske karakteristika af sygdommen, såvel som infektionerne iagttaget med forskellige serotyper. For eksempel se J. L. Bittie et al.. Amer. J. Vet. Res., 21, 547 (1960) og 22, 374 (1961); F. Biirki,
Arch. F. die Gesam. Vir., 15, 690 (1965); R. A. Crandall, Proc.
Soc. Exptl. Biol. & Med. 126, 240 (1967); Kahn & Gillespie,
Cornell Vet., £0, 669 (1970); Holzinger & Kahn, Amer. J. Vet. Res., 31, 1623 (1970); og E. Takahashi et al., Jap. J. Vet. Sci., 33, 81 (1971).
En udmærket up-to-date oversigt gives af Gillespie and Scott i bogen "Advances in Veterinary Science and Comparative Medicine", Volume 17, udgivet af C. A. Brandly and C.E. Cornelius, sider 176-188, Academic Press, Inc., New York, 1973. Tidligere forsøg på immunisering med felin-calicivirus betegnes uanvendelige i praksis af Gillespie & Scott, (side 189). Indtil nu har der ikke været nogen effektiv vaccine til rådighed til beskyttelse af katte mod felin-calic ivirus.
3 141339 I overensstemmelse med nærværende opfindelse har det vist sig, at felin-calicivirus (FCV) kan propageres i feline vævskulturer, fortrinsvis nyre og tunge, og at virulensen af viruset kan modificeres og reduceres således, at der ikke iagttages symptomer på sygdommen ved parenteral·inokulering.
Den foreliggende opfindelse frembringer i overensstemmelse hermed en modificeret eller svækket stamme af levende felin-calicivirus, som immuniserer kattene overfor virulent FCV sygdom, når den inokuleres parenteralt, fortrinsvis intramuskulært i katte. Ligeledes frembringes en vaccine, som er svækket i en sådan udstrækning, at den vil stimulere en anti-stofdannelse som effektivt immuniserer kattene i længere perioder.
Vaccinen er sikker derved, at den ikke vil fremkalde sygdom hos katte, som modtager den ad den parenterale vej, lige så lidt som det modificerede felin-calicivirus vil overføres fra den vaccinerede kat til andre katte i kontakt med den, hvorved muligheden for forøgelse af virusets virulens ved animal overførsel elimineres. Dette frembringer et signifikant fremskridt i bekæmpelsen af sygdom forårsaget af felin-calicivirus.
Levende, virulent felin-calicivirus kan fås fra katte inficeret med viruset efter isolerings- og identifikationsmetoder beskrevet i litteraturen [f.eks. se J.L. Bittie et al.. Amer. J. Vet. Res., 21, 547 (I960)]. De foretrukne serotyper af felin-calicivirus til brug ved denne opfindelse er de, som er serologisk beslægtede som bestemt ved konventionelle teknikker, f.eks. kryds-serumneutra-lisationstests. På side 183 (tabel I) i Gillespie and Scott (ibid), vises en liste over adskillige feline calicivirus-serotyper. Blandt de mest foretrukne til denne opfindelses formål er de to serotyper betegnet som "F-9" og "F-S". F-9-stammen er deponeret i American Type Culture Collection (ATCC) /VR-782.
Virus-isoleringerne kan i almindelighed foretages ved tørring af de nasale og konjuntivale membraner på inficerede katte med fugtige sterile bomuldstamponer, som dernæst anbringes i et passende felint vævskulturmedium, efterfulgt af standard-serieoverførsler
Kl 333 4 til opdyrkning og isolering af viruset. Et særligt egnet dyrkningsmedium er et afledt af barkvævet i nyrer fra 8 til 12 uger gamle killinger, som trypsiniseres ved en fremgangsmåde lig den beskrevet af J. Youngner [Proc. Soc. Exptl. Biol. & Med., 8£>, 202, (1954)] for abenyreceller.
Fra beskrivelsen til USA-patent nr. 3.520.972 kendes en fremgangsmåde til svækkelse af feline vira ved propagering af viruset ved serieoverførsler gennem feline vævskulturer. Den for felin-picorna-virus, den tidligere anvendte betegnelse for felin-calici-virus, benyttede inkubationstemperatur er 37°C.
Det har nu overraskende vist sig, at svækkelsen og modifikationen af det virulente feline calicivirus kan gennemføres nemt ved relativt få, ialt mindst ca. 10, fortrinsvis mindst 13 og sædvanligvis ca. 13 til ca. 35 serieoverførsler, omfattende rensning ved standard slutfortyndingsteknikker, til felint væv, idet der anvendes lavere inkubationstemperaturer på 30l2°C, fortrinsvis 29-31°C. Rensningen af viruspræparaterne kan gennemføres ved konventionelle reagensglas- eller plaguemetoder under eller efter gennemførelsen af serieoverførslerne.
Felin-calicivirus kan propageres i felint vævskultursystemer som f.eks. lunge-, testikel-, nyre-, thymus-, tunge- og embryo-fostervæv og også i etablerede cellesystemer såsom f.eks. Crandall's kattenyrecelle-system (CrFK), kattetungecellesysterner, f. eks. ved det tredie overførselsniveau (Fc3Tg) og felint neuro-fibrosarcomacelle-system (FNFS). Feline tungecellesystemer er særligt foretrukne.
Overførselstids-intervallerne skal være sådan, at de i tilstrækkelig grad tillader gendannelse af virusmængden mellem overførslerne, nærmere betegnet fra 1 til 6 dage. Det optimale overførselstids-interval kan let bestemmes ved standardteknikker, f. eks. ved cytopatiske observationer såsom ved at lade viruset udvikle sig under en bestemt overførelse indtil det punkt, hvor en tydelig cytopatisk virkning (CPE) kan observeres, når inkubationen fortsættes.
Opnåelsen af vellykkede vacciner ved få overførsler og lav temperatur i henhold til den foreliggende fremgangsmåde er overraskende på baggrund af det faktum, at serieoverførsler til felint væv ved normale inkubationstemperaturer, ca. 35-37°C, ikke ændrer 141339 5 eller modificerer viruset eller dets patogene virkning ved omkring det samme antal overførsler.
I overensstemmelse med opfindelsen frembringes derfor en fremgangsmåde til fremstilling af en vaccine, som er i stand til, når den injiceres i katte, at immunisere dem over for felin-calicivirus, ved hvilken et inokulum af levende infektiøs felin-calicivirus svækkes i et næringsvæske-felint vævskulturmedium, som er ikke-toksisk over for viruset, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at viruset propageres ved inkubering af det inoku-lerede flydende medium ved en temperatur på 30l2°C i et tidsrum på 1-6 dage, hvorefter et inokulum af viruset adskilles derfra, og viruset serieoverføres gennem andre sådanne feline vævskulturer, ialt mindst ca. 10 overførsler, samt at den opnåede svækkede feline calicivirus om ønsket propageres ved et tilstrækkeligt antal serieoverførsler gennem feline vævskulturer i en næringsvæske ved en inkubationstemperatur på 32-37°C, indtil det flydende medium 3 8 indeholder fra ca. 10 til ca. 10 vævskultur-infektionsdoser af svækket virus pr. ml, og den flydende vaccine udvindes.
Viruspræparaterne kan fortyndes til indstilling af deres styrke, og de kan tilsættes stabilisatorer såsom dextrose og lactose eller andre ikke-toksiske substanser. Viruspræparaterne kan også tørres f.eks. ved frysetørring til lagringsformål eller til efterfølgende formulering til flydende vacciner. Stabilisatorer, som er nyttige ved frysetørring af viruser, beskrives i W.A. Rightsel et al., Cryobiology, 1967, 3:423 og D. Freiff et al., Advances in Freeze Drying, L. Rey, Ed., side 103-122, Hermann,
Paris, 1966. Ydermere kan vaccinerne anvendes i en blanding med andre immunogene vacciner til administrering til katte.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen beskrives mere detaljeret i forbindelse med de efterfølgende specifikke eksperimenter.
Eksempel 1
En prøve af virulent felin-calicivirus (F-9 serotype, ATCC 70VR-782), dyrket og isoleret i overensstemmelse med fremgangsmåden beskrevet af J.L. Bittie et al., Amer. J. Vet. Res., 21, 547, (1960), sættes til monolag af et felint diploid tungecellesystem i standarddyrkningsglas eller leighton glas (16 x 125 mm) forberedt som følger. Det anvendte tungecellesystem er Fc3Tg-systemet, hvortil der henvises i K.M. Lee et al., Cornell Veterinarian 59, 1 Al 339 6 539 (1969). Hvert cellesystemrør indeholdende 1-2 ml vækstmedium bestående af Eaglés Minimum Essential Medium (MEM) suppleret med 10% kalvefosterserum, 0,1% lactalbuminhydrolysat, 30 enheder penicillin, 30 ug streptomycin og 2,5 ug amphotericin, podes med 1 ml feline tungeceller (200.000 celler pr. ml). Om nødvendigt indstilles pH med natriumbicarbonat til opretholdelse af en pH-værdi på ca. 7,2 - 7,8. Man lader cellerne gro ved ca. 35-2°C, indtil et monolag af celler opnås. Dernæst hældes væskerne fra, og 1- 2 ml af et fortsættelsesmedium (det samme som ovenfor, bortset fra, at der anvendes 1-2% kalvefosterserum) tilsættes. Ca. 4 til 6 sådanne rør anvendes pr. virusoverførelse.
Til hvert vævskulturglas tilsættes F-9 felin-calicivirus inokulet. Det således podede glas opbevares ved 29 - 31°C, indtil en cytopatisk effekt iagttages ved mikroskopisk undersøgelse (ca.
2- 7 dage). Når CPE når ca. 75 - 90% af monolaget, udvindes glassets indhold, og 0,2 ml inokuler underkastes identiske serieoverførsler i yderligere 6 overførsler (7 overførsler ialt). Efter den 7. overførsel foretages en standard slutfortyndingsrensning ved anvendelse af Eagles MEM suppleret med de før omtalte antibiotika som fortynder, idet inkubationen opretholdes ved 29-31°C. Efter 7 dage udvindes inokulet fra det sidste glas, som er positivt med 75-90% CPE, og hele fremgangsmåden gentages to gange til ialt 10 overførsler. En 11. overførsel gennemføres med det formål at forøge voluminet ved inokulering af en 0,5 ml prøve fra den 10. overførsel til flasker indeholdende monolag af feline diploid-tungecellekulturer opnået ved propagering af tungecellerne som tidligere beskrevet. Ved afslutningen af den 11. overførsel udvindes, identificeres og titreres massen ved kendte metoder.
Den således fremstillede masse udgør en basisvaccine, som kan fortyndes i overensstemmelse med titeren, eller som kan tilsættes stabilisatorer eller andre ikke-toksiske substanser. Til brug som vaccine kan den tørres, eller den kan tilberedes på flydende form.
Til propageringen og svækkelsen af viruset kan anvendes et hvilket som helst ikke-toksisk næringsvæske-felint vævskulturmedium. Det er underforstået, at ud over det supplerede Eagles MEM-medium beskrevet ovenfor kan også andre ikke-toksiske næringsvæske-vævskulturmedier anvendes.
14 133S
7
Eksempel 2 1 ml af en vaccine fremstillet ifølge Eksempel 1 og titreret til en virustiter ved 35±2°C på 104,1 TCID50/ml (bestemt ved CPE) administreres intramuskulært til tre modtagelige katte. To andre katte holdes uvaccinerede som kontrol. Alle 5 katte er tidligere bestemt som sero-negative overfor felin-calicivirus. Tegn på alvorlig FCV-sygdom iagttages sædvanligvis som startende med pyrexia på andendagen, og andre kliniske tegn ses fra ca. fjerdedagen efter normal eller påtvungen kontakt med virulent felin-calicivirus. Antistof-titeren af alle 5 katte forud for vaccinationen er mindre end 1:3 og en måned senere, umiddelbart forud for den påtvungne smitte, er antistof-titeren af de 3 podede katte 1 gennemsnit 1:15 i sammenligning med mindre end 1:3 for de 2 uvaccinerede kontrolkatte. Alle 5 katte udsættes intranasalt for virulent felin-calicivirus (F-9 serotype) tilført ved hjælp af en forstøver (hver kat i en lukket atmosfære? total dosis 0,025 ml indeholdende ca. ΙΟ** TCID5Q). Kattene iagttages i 3 uger for tilsynekomst af klinisk sygdom. Alle de 3 vaccinerede katte forbliver normale uden klinisk sygdom eller symptomer i modsætning til de 2 uvaccinerede kontrolkatte, som bliver meget syge af FCV-sygdom og udviser typiske symptomer såsom febril reaktion, løbende øjne og næse, appetitløshed og almindeligt ildebefindende.
Eksempel 3.
Levende virulent felin-calicivirus, dyrket og isoleret ifølge fremgangsmåden beskrevet af J. L. Bittie et al., ibid., og betegnet af de omtalte opfindere som et "F-9"-isolat, overførtes i rækkefølge 7 på hinanden følgende gange til primære felin-nyrevævskulturer med 1-6 dages intervaller ved ca. 35° C efterfulgt af 3 successive 141339 8 slutfortyndinger i lignende vævskulturer, ialt 10 overførsler (virulent virus). Viruset tilpassedes så til et felint tungecelle-system (Fc3Tg) ved 37° C (11. overførsel). Tre yderligere overførsler til CrFK-celler ved 37° C foretoges. Viruset som havde været overført 14 gange, testedes på katte og fandtes at bevirke typiske kliniske tegn på FCV-infektion (virus stadig virulent).
Virus som havde været overført 11 gange (betegnet P-0) overførtes også til glas indeholdende et felint tungecellesystem (Fc3Tg-celler) ved 29-31° C, ialt 8 successive overførsler (P-8) med 1-6 dages intervaller efterfulgt af 3 successive slutfortyn-dinger (P-ll) til lignende tungekulturer ved denne temperatur.
To overførsler mere (P-13) foretoges til frembringelse af et forråd efterfulgt af endnu to overførsler (P-15). Materialet herfra anvendtes som moderpodestof. Yderligere 5 overførsler (P-20) gennemførtes til forøgelse af mængden. P-13, P-15 og P-20 virusoverførslerne identificeredes ved serumneutralisation tests med specifik F-9 gede-antiserum. Vaccination af katte med nævnte P-13, P-15 og P-20 virusoverførslerne producerer betydelige mængder af beskyttende antistoffer, som gør dyrene i stand til at modstå virulent felin-calicivirus.
Eksempel .4 .
1 ml af vaccinen fremstillet i Eksempel 3 (p-20 overførslen) o 5 5 og med en virustiter ved 35 C på ca. 10 ' TCID50/ml (bestemt ved CPE) administreredes intramuskulært til 4 katte, som tidligere var bestemt til at være seropositive overfor FCV (serotype ukendt). Gennemsnitstiteren før vaccinationen bestemtes til at være ca. 1:64, og gennemsnitstiteren en måned efter vaccinationen fandtes at være ca. 1:292. To af kattene udsattes for virulent felin-calicivirus [FPV-255 serotype; se Kahn & Gillespie, Cornell Vet., ¢[0, 669 (1970) og Amer. J. Vet. Res., 32, 521 (1971); og Holzinger & Kahn, Amer. J. Vet. Res., 31, 1623 (1970); prøve modtaget fra Kahn] efter 3 1/2 måned og de andre to katte efter 5 måneder. Smitten tilførtes med en forstøver som beskrevet i Eksempel 2.13 uger efter smitten iagttoges kattene dagligt, uden at nogen kliniske tegn på sygdom 9 141339 observeredes. Uvaccinerede kontrolkatte viste derimod typiske alvorlige tegn på FCV-sygdom. Dette eksempel viser, at en simpel dosis af vaccine givet til allerede eksponerede katte forøgedé antistofdannelsen omkring 4-5 gange, og at dyrene var beskyttede, når de smittedes med virulent felin-calicivirus.
Eksempel 5.
500 ml af virusmateriale opnået ved P-20 overførselsniveauet beskrevet under Eksempel 3 sattes til 500 ml N-Z afflinlaetose- glutaminat stabilisator og fordeltes i standardvaccine flasker, som tørredes ved konventionelle frysetørrings procedurer. Til inokulerings- formål genfortyndedes flaskerne med 1 ml pyrogenfrit sterilt de- 5 3 stilleret vand (gennemsnitstiter ca. 10 * TCID,-0/ml). Forud for vaccinationen fandtes alle forsøgskatte at have en antistoftiter på mindre end 1:2. 1 ml af den således fremstillede vaccine administreredes intramuskulært til 10 modtagelige katte, mens 5 andre katte bevaredes uvaccinerede som kontrol. En måned senere indgaves de 10 vaccinerede katte intramuskulært en identisk booster-dosis. Antistof-bestemmelser før og 2 uger efter boostei^inokuleringen viste som nedenfor anført en ca. 7-fold forøgelse i antistof-dannelsen.
Før 2 uger booster efter booster
Kat nr. 1 1:3 1:93 - - 2 1:23 1:370 - - 3 1:30 1:837 - - 4 1:8 1:40 - - 5 1:40 1:70 - - 6 1:70 1:120 - - 7 1:53 1:70 - - 8 1:4 1:14 - - 9 1:53 1:471 - - 10 1:53 1:160 1:34 .1:225 (gennemsnit) (gennemsnit).
10 1A13 3 9
Ud over fremstillingen af de direkte vacciner fra levende virulent felin-calicivirus omfatter opfindelsen også fremstillingen af en FCV-vaccine under anvendelse af virus, fortrinsvis F-9 serotypen, som er blevet modificeret ved den ovenfor beskrevne fremgangsmåde. Til fremstilling af en vaccine i kommerciel målestok ville det ikke være praktisk gennemførligt at anvende levende, virulent felin-calicivirus opnået fra inficerede katte som udgangsmateriale for hver ny vaccineportion og dernæst gå igennem de nødvendige serieoverførsler for at opnå den modificerede virus til brug som en vaccine. Opfindelsen omfatter derfor som en eventualitet et fremgangsmådetrin, ved hvilket der som udgangsmateriale anvendes et virus, som allerede er blevet modificeret ved serie-overførsler til feline vævskulturer som tidligere beskrevet, dvs. et "pode"-virus fra en moderportion af svækket virus. I overensstemmelse hermed er der frembragt en fremgangsmåde til fremstilling af felin-calicivirus vaccine, som omfatter propagering af et svækket felin-calicivirus ved et tilstrækkeligt antal serieoverførsler ved en inkubationstemperatur på 32-37°C til et passende næringsvæske-felinvævs-dyrkningsmedium, som er ikke-toksisk over 3 for det omtalte virus, indtil væskemediet indeholder fra ca. 10
Q
til ca. 10 vævskultur infektionsdoser af det omtalte svækkede virus pr. ml, og udvinding af den flydende vaccine.
Ved anvendelse af den heri beskrevne fremgangsmåde kan et modificeret felin-calicivirus hurtigt dyrkes i store mængder og i høje koncentrationer. Ved anvendelse af et med felint vævskultur propageret, modificeret felin-calicivirus, f.eks. F-9 serotypen, i koncentrationer på i det mindste ca. 10 , og sædvanligvis fra ca.
3 8 10 til ca. 10 , vævskultur infektionsdoser af virus pr. 1,0 ml færdig vaccine og ved parenteral administrering af 1 ml af en sådan vaccine til katte, stimuleres hos sådanne vaccinerede katte produktionen af beskyttende FCV-antistoffer, som kan sammenlignes med dem, der er produceret ved naturlige infektioner, uden at de sædvanlige patologiske symptomer på sygdom, som skyldes felin-calicivirus, frembringes. De vaccinerede katte er også i stand til at modstå smitte med sygdomsfrembringende virus.
En bemærkelsesværdig forøgelse i antistofreaktionen er blevet iagttaget ved parenteral administrering af en anden, og selv en tredie eller flere "booster"-doser af de omhandlede vacciner. Det har f.eks. vist sig, at nyttige resultater opnås, når en anden intramuskulær injektion gives ca. 2 uger efter den indledende 1A1339 11 vaccination. For opnåelse af de bedste resultater anbefales det, at den anden injektion ikke gives senere end ca. 3-4 uger efter den første injektion.
Det skal endvidere bemærkes, at forøgelse af antistofdannelsen ud over ved den førnævnte parenterale administrering af booster-doser af de omhandlede vacciner kan opnås ved at katte, som tidligere er blevet immuniseret ved parenteral, fortrinsvis intra-muskulær administrering af de omhandlede vacciner, eksponeres for felin-calicivirus, f.eks. af F-9 serotypen ad intranasal vej, hvilket virus enten er blevet svækket i overensstemmelse med opfindelsen eller er i dets ikke-svækkede virulente form.
En sådan intranasal indgivelse, som efterfølger parenteral vaccination, frembringer betydeligt høje niveauer af antistoffer, som vedvarer i lange perioder. F.eks. er beskyttelsen, som frembringes meget mere pålidelig, når således behandlede dyr smittes med virulent virus, hvilket viser sig ved manglen på kliniske sygdomssymptomer efter smitte med høje vævskultur-infektionsdoser af virulent ikke-modificeret felin-calicivirus. For opnåelse af de bedste resultater anbefales det, at tilstrækkelig tid forløber, til at katten bliver sensibiliseret efter den indledende parenterale vaccination, for at i det mindste en minimal grad af immunitet kan udvikles, hvilket viser sig ved forøget antistofdannelse, før dyret underkastes den efterfølgende intranasale kontakt med virulent FCV. Fortrinsvis foretages den intranasale indgivelse inden for 2-5 uger efter den indledende parenterale vaccination.
Intranasal indgivelse foretages let ved inhalering af det feline calicivirus, enten ved hjælp af konventionelle aerosolforbindelser sprøjtet i nasalgangene eller ved små dråber anbragt på de ydre næsebor eller i nasalgangene. En passende koncentration af felin-calicivirus, for eksempel F-9 serotypen, enten modificeret som beskrevet tidligere, eller i dets levende virulente usvækkede form, til intranasalt indgivelsesformål efterfølgende indledende 3 vaccination ved parenteral administrering, er fra ca. 10 til ca.
8 10 vævskultur infektionsdoser pr. ml.
Den indledende vaccination ad den parenterale vej efterfulgt af kontakt med FCV, enten modificeret eller umodificeret, ad den respiratoriske vej antages at frembyde en ny metode til immunisering over for felin-calicivirus. En sådan metode forsyner dyret med en humoral antistofreaktion og en lokal immunitet af åndedrætssystemet, som er meget mere beskyttende over for sygdom, som 141339 12 skyldes FCV. Der frembringes således et middel til effektiv, længe varende beskyttelse overfor de fleste FCV-serotyper.
Eksempel 6.
1 ml af vaccinen fremstillet i Eksempel 3 (P-20 overførsels- o 5 5 niveau) og med en virustiter ved 35 C på ca. 10 ’ TCID^/ml administreredes intramuskulært til en modtagelig kat (kat A), som tidligere var bestemt til at være seronegativ overfor FCV. En anden kat holdtes som uvaccineret kontrol. En måned efter den indledende inokuleringsdag, indgaves den vaccinerede kat intramuskulært endnu en 1 ml injektion. Omkring 3 1/2 måned efter den indledende inokuleringsdag udsattes den vaccinerede kat og den uvaccinerede kontrolkat for intranasal indgivelse af >10^ TCID^q af virulent felin-calicivirus (FPV-255) med en forstøver på lignende måde som beskrevet i Eksempel 2. De efterfølgende resultater opnåedes, som viser en signifikant højere antistofreaktion og mangel på kliniske sygdomssymptomer, når intranasal administrering af viruset efterfølger parenteral vaccination.
Antistof reaktion
Titer på tids- Titer én måned Kliniske symp-punktet af intra- efter intranasal tomer efter intra-nasal indgivelse indgivelse_ nasal indgivelse
Kat A 1:18 1:180 ingen
Kontrol <1:2 1:120 alvorlige.
Det foregående Eksempel 6 viser, hvordan vaccinen fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i stand til at yde katte effektiv længe varende immunisering over for FCV ved en fremgangsmåde, som omfatter, at man til en kat først parenteralt administre-rer en vaccine på i det mindste ca. 10 vævskultur infektionsdoser af et svækket felin-calicivirus, fortrinsvis F-9 serotypen, hvilket virus er svækket ved i det mindste ti 1-6 dages serieoverførsler gennem feline vævskulturer i en næringsvæske ved en inkubations- temperatur på 30-2°C, hvilken administrering efterfølges af en 3 8 yderligere administrering af fra ca. 10 til ca. 10 vævskultur infektionsdoser af felin-calicivirus i dets levende virulente usvækkede form ad den respiratoriske vej. Lignende resultater kan også nås ved respiratorisk administrering af fra ca. 10 til ca.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52568974 | 1974-11-21 | ||
| US05/525,689 US3944469A (en) | 1974-11-21 | 1974-11-21 | Feline calicivirus vaccine and production thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK516975A DK516975A (da) | 1976-05-22 |
| DK141339B true DK141339B (da) | 1980-02-25 |
| DK141339C DK141339C (da) | 1980-08-25 |
Family
ID=24094242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK516975AA DK141339B (da) | 1974-11-21 | 1975-11-17 | Fremgangsmåde til fremstilling af felin-calicivirus vaccine. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3944469A (da) |
| JP (1) | JPS5173118A (da) |
| AT (1) | AT340584B (da) |
| AU (1) | AU508944B2 (da) |
| BE (1) | BE835784A (da) |
| CA (1) | CA1055844A (da) |
| CH (1) | CH622702A5 (da) |
| DE (1) | DE2552137A1 (da) |
| DK (1) | DK141339B (da) |
| ES (1) | ES442892A1 (da) |
| FI (1) | FI53593C (da) |
| FR (1) | FR2291766A1 (da) |
| GB (1) | GB1522006A (da) |
| NL (1) | NL7513644A (da) |
| NO (1) | NO753676L (da) |
| SE (1) | SE7512828L (da) |
| ZA (1) | ZA757294B (da) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4287178A (en) * | 1974-03-25 | 1981-09-01 | Pitman-Moore, Inc. | Feline rhinotracheitis vaccine and production and use thereof |
| ZA796476B (en) * | 1978-11-30 | 1981-07-29 | Wellcome Found | Feline infectious peritonitis vaccine |
| US4303644A (en) * | 1979-10-16 | 1981-12-01 | Norden Laboratories, Inc. | Feline infectious peritonitis virus vaccines |
| US4303645A (en) * | 1980-04-18 | 1981-12-01 | Cornell Research Foundation, Inc. | Modified living canine parvovirus vaccine |
| US4537769A (en) * | 1982-04-06 | 1985-08-27 | American Cyanamid Company | Stabilization of influenza virus vaccine |
| US4522810A (en) * | 1982-12-09 | 1985-06-11 | The Regents Of The University Of California | Feline calicivirus vaccine |
| US5374424A (en) * | 1986-10-03 | 1994-12-20 | Miles Inc. | Multivalent felv-infected feline vaccine |
| CA2090515C (en) * | 1992-02-28 | 2002-10-29 | Kazuhiko Kimachi | Anti-feline calicivirus recombinant antibody and gene fragment encoding the same |
| US6355246B1 (en) | 1999-06-10 | 2002-03-12 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Feline calicivirus isolated from cat urine and vaccines thereof |
| US7309495B2 (en) * | 2003-03-14 | 2007-12-18 | The Regents Of The University Of California | Hemorrhagic feline calicivirus |
| EP1606391B1 (en) * | 2003-03-14 | 2011-01-19 | Regents of the University of California | Virulent systemic feline calicivirus |
| US7306807B2 (en) | 2004-09-13 | 2007-12-11 | Wyeth | Hemorrhagic feline calicivirus, calicivirus vaccine and method for preventing calicivirus infection or disease |
| ES2357679T3 (es) | 2005-07-28 | 2011-04-28 | Pfizer Products Inc. | VACUNA CONTRA CALICIVIRUS FELINO (FCV) QUE COMPRENDE UNA PROTEINA DE CAPSIDA DE UN FCV O UNA PROTEINA DE LA CAPSIDA DE UN FCV AISLADA QUE COMPRENDE UNA SECUENCIA PROTEICA SEC ID Nº: 13 O SECUENCIAS PROTEICAS CON, AL MENOS, 95% DE IDENTIDAD CON ELLA. |
| WO2008150404A1 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-11 | Wyeth | Raccoon poxvirus expressing genes of feline antigens |
| US10188725B2 (en) | 2015-12-14 | 2019-01-29 | Elanco Us Inc. | Hybrid core feline vaccines |
| CN114874997B (zh) * | 2022-05-26 | 2023-05-23 | 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所（中国动物卫生与流行病学中心哈尔滨分中心） | 猫杯状病毒 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1177635A (en) * | 1966-02-18 | 1970-01-14 | Wellcome Found | Cell Stains. |
-
1974
- 1974-11-21 US US05/525,689 patent/US3944469A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-10-30 GB GB45026/75A patent/GB1522006A/en not_active Expired
- 1975-11-03 NO NO753676A patent/NO753676L/no unknown
- 1975-11-14 SE SE7512828A patent/SE7512828L/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-11-17 CH CH1487975A patent/CH622702A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-11-17 DK DK516975AA patent/DK141339B/da unknown
- 1975-11-19 AU AU86755/75A patent/AU508944B2/en not_active Expired
- 1975-11-19 JP JP50138275A patent/JPS5173118A/ja active Pending
- 1975-11-20 ZA ZA757294A patent/ZA757294B/xx unknown
- 1975-11-20 DE DE19752552137 patent/DE2552137A1/de not_active Withdrawn
- 1975-11-20 CA CA240,138A patent/CA1055844A/en not_active Expired
- 1975-11-20 FR FR7535498A patent/FR2291766A1/fr active Granted
- 1975-11-20 FI FI753274A patent/FI53593C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-11-20 BE BE162051A patent/BE835784A/xx unknown
- 1975-11-20 AT AT884975A patent/AT340584B/de active
- 1975-11-21 ES ES442892A patent/ES442892A1/es not_active Expired
- 1975-11-21 NL NL7513644A patent/NL7513644A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU8675575A (en) | 1977-05-26 |
| ES442892A1 (es) | 1977-08-16 |
| US3944469A (en) | 1976-03-16 |
| AT340584B (de) | 1977-12-27 |
| FR2291766B1 (da) | 1978-07-28 |
| FI53593B (da) | 1978-02-28 |
| DK141339C (da) | 1980-08-25 |
| FI753274A (da) | 1976-05-22 |
| FR2291766A1 (fr) | 1976-06-18 |
| ATA884975A (de) | 1977-04-15 |
| ZA757294B (en) | 1977-06-29 |
| BE835784A (fr) | 1976-05-20 |
| DE2552137A1 (de) | 1976-05-26 |
| SE7512828L (sv) | 1976-05-24 |
| NL7513644A (nl) | 1976-05-25 |
| FI53593C (fi) | 1978-06-12 |
| GB1522006A (en) | 1978-08-23 |
| JPS5173118A (da) | 1976-06-24 |
| NO753676L (da) | 1976-05-24 |
| CA1055844A (en) | 1979-06-05 |
| CH622702A5 (da) | 1981-04-30 |
| AU508944B2 (en) | 1980-04-17 |
| DK516975A (da) | 1976-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3715675B2 (ja) | ブタ生殖呼吸症候群ウイルス（ｐｒｒｓｖ）のヨーロッパワクチン株 | |
| McClurkin et al. | Studies on transmissible gastroenteritis of swine: II. Selected characteristics of a cytopathogenic virus common to five isolates from transmissible gastroenteritis | |
| KR100374295B1 (ko) | 돼지생식및호흡증후군바이러스의생육방법과백신에서그의용도 | |
| US5690940A (en) | Low pathogencity PRRS live virus vaccines and methods of preparation thereof | |
| KR100484041B1 (ko) | 돼지생식 및 호흡증후군 바이러스의 유럽백신 균주 | |
| US6001370A (en) | Attenuated strain of the virus causing the porcine reproductive respiratory syndrome (PRRS), and vaccines | |
| DK141339B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af felin-calicivirus vaccine. | |
| US3937812A (en) | Feline calicivirus vaccine and production thereof | |
| JPS5874618A (ja) | 家禽に対する伝染性気管支炎ワクチン、その製法、伝染性気管支炎の予防法及び伝染性気管支炎ウイルス株 | |
| DK162421B (da) | Hundeparvovirus-vaccine, fremgangsmaade til fremstilling heraf og virusstamme til brug i vaccinen | |
| US3520972A (en) | Feline virus vaccines obtained by propagation and serial passage attenuation of virulent feline viruses in diploid feline embryo tissue cell serial passage subculture strains | |
| IE51389B1 (en) | Feline infectious peritonitis virus,its preparation and vaccines containing it | |
| KR100531491B1 (ko) | 백신으로서 소 호흡 코로나바이러스 | |
| KR0127116B1 (ko) | 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐 | |
| US3709782A (en) | Heteroploid cell lines | |
| Hess et al. | In vitro differentiation and pH sensitivity of field and cell culture-attentuated strains of transmissible gastroenteritis virus | |
| US4287178A (en) | Feline rhinotracheitis vaccine and production and use thereof | |
| EP0627936A1 (en) | Feline infectious peritonitis vaccine and method of preparation | |
| EP0261168A1 (en) | Feline infectious peritonitis vaccine | |
| US4714678A (en) | Temperature sensitive strain of bovine viral diarrhoea virus | |
| US3544680A (en) | Intranasal immunization against rubella | |
| US5043157A (en) | Feline infectious peritonitis vaccine and method of preparation | |
| US4618493A (en) | Temperature sensitive strains of bovine viral diarrhoea virus, preparation thereof and vaccines containing them | |
| Schwedler et al. | Fish viruses: serologic comparison of the golden shiner and infectious pancreatic necrosis viruses | |
| US5670156A (en) | Feline infectious peritonitis vaccine and method of preparation |