DEC0009166MA

DEC0009166MA -

Info

Publication number: DEC0009166MA
Authority: DE

Description

BÖISDESREPUBLIK DEUTSCHLAIiDBÖISDESREPUBLIK DEUTSCHLAIiD

Tag der Anmeldung: 8. April 1954 Bekanntgemacht am 28. Juni 1956Registration date: April 8, 1954. Advertised on June 28, 1956

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

Gegenstand der Hauptpatentanmeldung C 9006 IVb/12 ο ist ein Verfahren zur Herstellung von Antibiotikapantothenaten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Streptomycine mit Pantothensäure oder deren Derivaten in Gegenwart eines Lösungs- oder Suspensionsmittels in bekannter Weise umsetzt. Der Ausdruck »Streptomycine« im Sinne der Hauptpatentanmeldung umfaßt nicht nur Streptomycin, Dihydrostreptomycin und deren Salze, sondern auch therapeutisch wertvolle Mischungen der Streptomycine mit z. B. Penicillinverbindungen, wie Procainpenicillin. Der Ausdruck »Pantothensäure« im Sinne der Hauptpatentanmeldung umfaßt die Pantothensäure und ihre Derivate, wie die Pantothensäureester.The subject of the main patent application C 9006 IVb / 12 ο is a process for the production of Antibiotic antothenate, which is characterized in that streptomycins are mixed with pantothenic acid or their derivatives in the presence of a solvent or suspending agent in a known manner Way. The term "streptomycins" in the sense of the main patent application does not include only streptomycin, dihydrostreptomycin and their salts, but also therapeutically valuable mixtures the streptomycins with z. B. penicillin compounds such as procaine penicillin. The expression "Pantothenic acid" in the sense of the main patent application includes pantothenic acid and its derivatives, like the pantothenic acid esters.

In weiterer Ausarbeitung der Erfindung der Hauptpatentanmeldung· wurde nunmehr gefunden, daß die erwähnten Pantothensäureverbindungen auch befähigt sind, andere von Streptomycesarten produzierte basische Antibiotika weitgehend zu entgiften. Beispiele solcher Antibiotika sind das Neomycin, das von Streptomyces fradiae, und das Viomycin, das von Streptomyces puniceus erzeugt wird (vgl. Science, Bd. 109, 1949, S. 305, und, Amer. Rev. Tuberc, Bd. 63, 1951, S. 1). Zweckmäßig wird die durch einen Streptomycesstamm erzeugteIn a further elaboration of the invention of the main patent application it has now been found that the pantothenic acid compounds mentioned are also able to use other basic antibiotics produced by Streptomyces species to a large extent detoxify. Examples of such antibiotics are neomycin, that of Streptomyces fradiae, and that Viomycin produced by Streptomyces puniceus (see Science, Vol. 109, 1949, p. 305, and, Amer. Rev. Tuberc, Vol. 63, 1951, p. 1). Appropriate is that produced by a strain of Streptomyces

609 547/541609 547/541

C 9166 IVb/12 οC 9166 IVb / 12 ο

antibiotische Verbindung wie beim Verfahren der Hauptpatentanmeldung mit einer Verbindung der Pantothensäurereihe chemisch umgesetzt, z. B. in ein Salz übergeführt. Die erhaltenen neuen Pfodukte, z. B.. die Salze, sind auch hier gut haltbar ,i# und können leicht in injizierbare Lösungen übergeführt werden. In gleicher Weise wie beim Verfahren der Hauptpatentanmeldung können auch antibiotikahaltige Mischungen zur Umsetzung gelangen, z.B. Mischungen aus einer Pantothensäureverbindung und dem Antibiotikum, sofern diese bei der praktischen Anwendung mindestens teilweise während des Lösungsvorganges in die neuen Produkte, z.'B. die pantothensauren Salze des Antibiotikums, übergehen.antibiotic compound as in the process of the main patent application with a compound of Pantothenic acid series chemically converted, z. B. converted into a salt. The new products obtained, z. The salts, here too, have a good shelf life, i # and can easily be converted into injectable solutions will. In the same way as with the main patent application procedure, Mixtures containing antibiotics react, e.g. mixtures of a pantothenic acid compound and the antibiotic, provided that this is at least partially in practice during the solution process in the new products, e.g. the pantothenic acid salts of Antibiotic.

Die Erfindung wird jn _;den nachifo.Jgenden:.Beispielen erläutert. ■.·.·.The invention is jn _; the following: .examples explained. ■. ·. ·.

example 1

Eine konzentrierte wäßrige Lösung von Neomycinsulfat wird unter Rühren langsam mit einer ebenfalls konzentrierten wäßrigen Lösung von Calciumpantothenat so lange versetzt, bis kein Calciumsulfat mehr abgeschieden wird. Man läßt die Mischung über Nacht im Eisschrank stehen, nitriert vom Calciumsulfat ab und dampft das Wasser im Vakuum bei tiefer Temperatur ab. Das erhaltene pantothensäure Salz des Neomycins stellt eine weiße, kristalline Masse dar, die in Wasser sehr leicht, in den üblichen organischen Lösungsmitteln hingegen sehr schwer löslich ist. Das Neomycinpantothenat schmilzt bei 90⁰. Die Analyse des Produkts ergab folgendes Ergebnis:A concentrated aqueous solution of neomycin sulfate is slowly mixed with a likewise concentrated aqueous solution of calcium pantothenate while stirring until no more calcium sulfate is deposited. The mixture is left to stand overnight in the refrigerator, calcium sulfate is nitrated and the water is evaporated in vacuo at low temperature. The resulting pantothenic acid salt of neomycin is a white, crystalline mass that is very easily soluble in water, but very sparingly soluble in common organic solvents. The neomycin pantothenate melts at 90 ^° . The analysis of the product gave the following result:

Berechnet 48,0 %,Calculated 48.0%,

gefunden 47,98%,found 47.98%,

Example 2

Man verfährt grundsätzlich wie im Beispiel 1 unter Verwendung von Viomycinsulfat und CaI-The procedure is basically as in Example 1 using Viomycin sulfate and CaI-

HH NN 7,68%,7.68%, 8,87%,8.87%, 7,99%,7.99%, 8,57 °/o.8.57 ° / o.

HH 1313th NN 7,26%,7.26%, 1313th ,2%., 2%. 7,48%,7.48%, ,1%.,1%.

ciumpantothenat. Auf diese Weise wird das Viomycinpantothenat als kristalline, in Wasser sehr leicht lösliche Masse erhalten. Das Viomycinpantothenat schmilzt bei 156⁰ unter Zersetzung. Die Analyse des Produkts ergab folgendes Ergebnis:ciumpantothenate. In this way, the viomycin pantothenate is obtained as a crystalline mass which is very easily soluble in water. The Viomycinpantothenat melts at 156 ⁰ with decomposition. The analysis of the product gave the following result:

Berechnet 47,0 °/o,Calculated 47.0%,

gefunden ,.46,8%,found, .46.8%,

B e i s ρ i e 1 3B e i s ρ i e 1 3

Man löst 33 g Calciumpantothenat in 70 ecm Wasser, gibt eine Lösung von 20 g Neomycinsulfat ^ in 50 ecm Wasser zu und erwärmt unter Rühren für einige Zeit auf 35 bis 40⁰. Nach Erkalten ver- ' setzt, man unter Rühren mit 250 ecm Methanol, ' filtriert das ausgefallene Calciumsulfat ab und dampft das Filtrat im Vakuum bei Temperaturen unter 30⁰ ein. Das erhaltene Neomycinpantothenat schmilzt bei 90 bis 91⁰.Dissolve 33 g of calcium pantothenate in 70 cc of water, a solution of 20 g neomycin sulfate ^ admits in 50 cc of water and heated with stirring for some time at 35 to 40 ^0th After cooling comparable 'sets, one ECM under stirring with 250 methanol,' the precipitated calcium sulfate, and the filtrate is evaporated in vacuo at temperatures below 30 ^0th The neomycin pantothenate obtained melts at 90 to 91 ⁰ .

Example 4

Eine Suspension von 10 g Viomycinsulfat und 14,3 g Calciumpantothenat in 100 ecm Methanol wird unter Rühren für einige Zeit erwärmt. Nach Erkalten· wird das abgeschiedene Calciumsulfat abfiltriert. Das Filtrat kann entweder auf das halbe Volumen im Vakuum eingeengt werden und dann daraus das Viomycinpantothenat durch Aceton gefällt werden, oder man dampft das Filtrat im Vakuum vollständig zur Trockne ein. Das Salz zersetzt sich bei 155 bis 158⁰.A suspension of 10 g of viomycin sulfate and 14.3 g of calcium pantothenate in 100 ecm of methanol is heated for some time while stirring. After cooling down, the deposited calcium sulfate is filtered off. The filtrate can either be concentrated to half its volume in vacuo and the viomycin pantothenate can then be precipitated therefrom with acetone, or the filtrate can be completely evaporated to dryness in vacuo. The salt decomposes at 155 to 158 ⁰ .

Claims

PATENT CLAIM:

Process for the production of antibiotic pantothenates according to the main patent application C 9006 IVb / 120, characterized in that in place of the in the main patent application Streptomycins used other basic antibiotics produced by Streptomyces species Reacts pantothenic acid or its derivatives.