Verfahren zur Herstellung von Trimethylcolchicinsäure Es ist bekannt,
@daß man durch Erhitzen von Colchicin mit starker Salzsäure Trimet'hylcolchicinsäure
erhalten kann (vgl. Monatshefte für Chemie, Bd.9, 1888, S. I Abis ii). Nach diesem
bekannten Verfahren wurde die Trimethylcolchicinsäure nur in höchstens 5oo/oiger
Ausbeute erhalten, so daß eine mühsame Trennung der Trimethylcolchicinsäure vom
Ausgangsmaterial und von Nebenprodukten erforderlich war.Process for the preparation of trimethylcolchicic acid It is known
@ that by heating colchicine with strong hydrochloric acid, trimethylcolchicic acid
can get (see. Monthly books for chemistry, Vol.9, 1888, p. I Abis ii). After this
known processes, the trimethylcolchicic acid was only in at most 500 per cent
Yield obtained, so that a troublesome separation of the trimethylcolchicic acid from
Starting material and by-products was required.
Es wurde nun gefunden, daß -man durch Erhitzen von Colchicin mit konzentrierter
Salzsäure in sehr guten Ausbeuten Trimethylcolchicinsäure erbalten. kann, wenn man
die Umsetzung in Gegenwart von Methanol durchführt. Dabei wird das Colch-Ioin so
vollständig in Trimethylcolchicinsäure übergeführt, daß ein einfaches Umkristallisieren
der Trimethylcolchicinsäure genügt, um sie völlig rein zu erhalten. Der Esnfluß
des Methanols Kn diesem Sinne war durchaus überraschend.It has now been found that by heating colchicine with concentrated
Hydrochloric acid obtained trimethylcolchicic acid in very good yields. can if you can
the reaction is carried out in the presence of methanol. This is how the Colch-Ioin is
completely converted into trimethylcolchicic acid that a simple recrystallization
trimethylcolchicic acid is sufficient to keep it completely pure. The river
des methanol Kn in this sense was quite surprising.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann z. B. in der Weise ausgeführt
werden, daß man Colchicin mit einem Gemisch aus IZethanol und konzentriert;.r Salzsäure
im Verhältnis i : i mehrere Stunden erhitzt und die gebildete Trimethylcolchicinsäure
entweder in freiem Zustand oder als salzsaures Salz gewonnen wird. Die gemäß der
Erfiäldung leicht erhältliche Trimethylcolchicinsäure ist als Zwischenprodukt zur
Herstellung von Colchicin
ähnlichen Verbindungen, die an Stelle
der Acetylgruppe des Colchicins andere Acylgruppen, z. B. den Formylrest, tragen,
von erheblicher praktischer Bedeutung.The inventive method can, for. B. executed in the manner
be that one concentrates colchicine with a mixture of IZethanol and; .r hydrochloric acid
heated in the ratio i: i for several hours and the trimethylcolchicic acid formed
is obtained either in the free state or as hydrochloric acid salt. According to the
Trimethylcolchicic acid, which is readily available according to the invention, is an intermediate product for
Production of colchicine
similar compounds in place
the acetyl group of colchicine other acyl groups, e.g. B. the formyl radical, wear,
of considerable practical importance.
Beispiel z 5 g Colchicin werden mit einem Gemisch aus 3o ccm Methanol
und 3o ccm konzentrierter Salzsäure (37%°ig) 15 Stunden auf dem Wasserbad am RückfluBkühler
gekocht. Die dunkelbraune Lösung wird dann mit i2o ccm Wasser versetzt und mit verdünnter
Natronlauge neutralisiert. Das Reaktionsprodukt wird mit Chloroform extrahiert,
der Chloroformauszug mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur
Trockene eingedampft. Der dunkelbraune Rückstand (4,2 g vom F. = 142 bis i47°) kristallisiert
aus Methanol in gelben Nadeln, die nach längerem Trocknen bei 12o° den F. = 156
bis 158° besitzen; die Ausbeute beträgt 3,85 g entsprechend 89,60% der Theorie.
Die nach dem bekannten Verfuhren nach Zessel hergestellte Trämethylcolchicinsäure
erweicht bei 156° und schmilzt bei i59°_ Beispiel 2 5 g Colchicin werden in gleicher
Weise wie im Beispiel i erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird nach denn Versetzen mit
i2o ccm Wasser bis zu einem Drittel des Volumens eingeengt. Nach längerem Stehen
in der Kälte scheidet sich aus der Lösung das Tnmethylcolchicinsäure-hydrochlorid
in Form hellgelber Blättchen ab, die abgesaugt und mit wenig kaltem Wasser gewaschen
werden. Nach dem Trocknen im Vakuumexsikkator über Kaliumhydroxyd schmilzt das Hydrochlorid
bei 2o8 bis 21o° unter Zersetzung; Ausbeute 3,1 g,entsprechend 65,3"/e der Theorie.Example z 5 g of colchicine are mixed with a mixture of 3o ccm of methanol
and 30 cc of concentrated hydrochloric acid (37%) for 15 hours on a water bath with a reflux condenser
cooked. The dark brown solution is then mixed with 12o ccm of water and diluted with
Sodium hydroxide solution neutralized. The reaction product is extracted with chloroform,
the chloroform extract washed with water, dried over sodium sulfate and used for
Evaporated dry. The dark brown residue (4.2 g, mp = 142 to 147 °) crystallizes
from methanol in yellow needles, which after prolonged drying at 120 ° the F. = 156
to 158 °; the yield is 3.85 g, corresponding to 89.60% of theory.
Tremethylcolchicic acid produced according to the known Zessel method
softens at 156 ° and melts at 159 ° _ Example 2 5 g of colchicine are in the same
Way heated as in example i. The reaction mixture is after the addition with
i2o ccm of water concentrated to a third of the volume. After standing for a long time
in the cold the methylcolchicic acid hydrochloride separates out of the solution
in the form of light yellow leaflets, which are suctioned off and washed with a little cold water
will. After drying in a vacuum desiccator over potassium hydroxide, the hydrochloride melts
at 208 to 21o ° with decomposition; Yield 3.1 g, corresponding to 65.3 "/ e of theory.
Aus dem Filtrat werden nach Beispiel i noch 1,3 g freie Trimethylcolchicinsäure
gewonnen, entsprechend 30,2% der Theorie.According to Example i, 1.3 g of free trimethylcolchicic acid are obtained from the filtrate
won, corresponding to 30.2% of theory.