DE951367C - Process for the preparation of trimethylcolchicic acid - Google Patents

Process for the preparation of trimethylcolchicic acid

Info

Publication number
DE951367C
DE951367C DEF10906A DEF0010906A DE951367C DE 951367 C DE951367 C DE 951367C DE F10906 A DEF10906 A DE F10906A DE F0010906 A DEF0010906 A DE F0010906A DE 951367 C DE951367 C DE 951367C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
trimethylcolchicic
preparation
vol
colchicine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DEF10906A
Other languages
German (de)
Inventor
Dr Hans Lettre
Dr Hans Fernholz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DEF10906A priority Critical patent/DE951367C/en
Application granted granted Critical
Publication of DE951367C publication Critical patent/DE951367C/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Verfahren zur Herstellung von Trimethylcolchicinsäure Es ist bekannt, @daß man durch Erhitzen von Colchicin mit starker Salzsäure Trimet'hylcolchicinsäure erhalten kann (vgl. Monatshefte für Chemie, Bd.9, 1888, S. I Abis ii). Nach diesem bekannten Verfahren wurde die Trimethylcolchicinsäure nur in höchstens 5oo/oiger Ausbeute erhalten, so daß eine mühsame Trennung der Trimethylcolchicinsäure vom Ausgangsmaterial und von Nebenprodukten erforderlich war.Process for the preparation of trimethylcolchicic acid It is known @ that by heating colchicine with strong hydrochloric acid, trimethylcolchicic acid can get (see. Monthly books for chemistry, Vol.9, 1888, p. I Abis ii). After this known processes, the trimethylcolchicic acid was only in at most 500 per cent Yield obtained, so that a troublesome separation of the trimethylcolchicic acid from Starting material and by-products was required.

Es wurde nun gefunden, daß -man durch Erhitzen von Colchicin mit konzentrierter Salzsäure in sehr guten Ausbeuten Trimethylcolchicinsäure erbalten. kann, wenn man die Umsetzung in Gegenwart von Methanol durchführt. Dabei wird das Colch-Ioin so vollständig in Trimethylcolchicinsäure übergeführt, daß ein einfaches Umkristallisieren der Trimethylcolchicinsäure genügt, um sie völlig rein zu erhalten. Der Esnfluß des Methanols Kn diesem Sinne war durchaus überraschend.It has now been found that by heating colchicine with concentrated Hydrochloric acid obtained trimethylcolchicic acid in very good yields. can if you can the reaction is carried out in the presence of methanol. This is how the Colch-Ioin is completely converted into trimethylcolchicic acid that a simple recrystallization trimethylcolchicic acid is sufficient to keep it completely pure. The river des methanol Kn in this sense was quite surprising.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann z. B. in der Weise ausgeführt werden, daß man Colchicin mit einem Gemisch aus IZethanol und konzentriert;.r Salzsäure im Verhältnis i : i mehrere Stunden erhitzt und die gebildete Trimethylcolchicinsäure entweder in freiem Zustand oder als salzsaures Salz gewonnen wird. Die gemäß der Erfiäldung leicht erhältliche Trimethylcolchicinsäure ist als Zwischenprodukt zur Herstellung von Colchicin ähnlichen Verbindungen, die an Stelle der Acetylgruppe des Colchicins andere Acylgruppen, z. B. den Formylrest, tragen, von erheblicher praktischer Bedeutung.The inventive method can, for. B. executed in the manner be that one concentrates colchicine with a mixture of IZethanol and; .r hydrochloric acid heated in the ratio i: i for several hours and the trimethylcolchicic acid formed is obtained either in the free state or as hydrochloric acid salt. According to the Trimethylcolchicic acid, which is readily available according to the invention, is an intermediate product for Production of colchicine similar compounds in place the acetyl group of colchicine other acyl groups, e.g. B. the formyl radical, wear, of considerable practical importance.

Beispiel z 5 g Colchicin werden mit einem Gemisch aus 3o ccm Methanol und 3o ccm konzentrierter Salzsäure (37%°ig) 15 Stunden auf dem Wasserbad am RückfluBkühler gekocht. Die dunkelbraune Lösung wird dann mit i2o ccm Wasser versetzt und mit verdünnter Natronlauge neutralisiert. Das Reaktionsprodukt wird mit Chloroform extrahiert, der Chloroformauszug mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Der dunkelbraune Rückstand (4,2 g vom F. = 142 bis i47°) kristallisiert aus Methanol in gelben Nadeln, die nach längerem Trocknen bei 12o° den F. = 156 bis 158° besitzen; die Ausbeute beträgt 3,85 g entsprechend 89,60% der Theorie. Die nach dem bekannten Verfuhren nach Zessel hergestellte Trämethylcolchicinsäure erweicht bei 156° und schmilzt bei i59°_ Beispiel 2 5 g Colchicin werden in gleicher Weise wie im Beispiel i erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird nach denn Versetzen mit i2o ccm Wasser bis zu einem Drittel des Volumens eingeengt. Nach längerem Stehen in der Kälte scheidet sich aus der Lösung das Tnmethylcolchicinsäure-hydrochlorid in Form hellgelber Blättchen ab, die abgesaugt und mit wenig kaltem Wasser gewaschen werden. Nach dem Trocknen im Vakuumexsikkator über Kaliumhydroxyd schmilzt das Hydrochlorid bei 2o8 bis 21o° unter Zersetzung; Ausbeute 3,1 g,entsprechend 65,3"/e der Theorie.Example z 5 g of colchicine are mixed with a mixture of 3o ccm of methanol and 30 cc of concentrated hydrochloric acid (37%) for 15 hours on a water bath with a reflux condenser cooked. The dark brown solution is then mixed with 12o ccm of water and diluted with Sodium hydroxide solution neutralized. The reaction product is extracted with chloroform, the chloroform extract washed with water, dried over sodium sulfate and used for Evaporated dry. The dark brown residue (4.2 g, mp = 142 to 147 °) crystallizes from methanol in yellow needles, which after prolonged drying at 120 ° the F. = 156 to 158 °; the yield is 3.85 g, corresponding to 89.60% of theory. Tremethylcolchicic acid produced according to the known Zessel method softens at 156 ° and melts at 159 ° _ Example 2 5 g of colchicine are in the same Way heated as in example i. The reaction mixture is after the addition with i2o ccm of water concentrated to a third of the volume. After standing for a long time in the cold the methylcolchicic acid hydrochloride separates out of the solution in the form of light yellow leaflets, which are suctioned off and washed with a little cold water will. After drying in a vacuum desiccator over potassium hydroxide, the hydrochloride melts at 208 to 21o ° with decomposition; Yield 3.1 g, corresponding to 65.3 "/ e of theory.

Aus dem Filtrat werden nach Beispiel i noch 1,3 g freie Trimethylcolchicinsäure gewonnen, entsprechend 30,2% der Theorie.According to Example i, 1.3 g of free trimethylcolchicic acid are obtained from the filtrate won, corresponding to 30.2% of theory.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Trimethylcolchicinsäure durch Erhitzen von Colehicin mit konzentrierter Salzsäure, dadurch gekennzeichnet, daB man die Umsitzung in Gegenwart von Methanol durchführt. In Betracht gezogene Druckschriften: Monatshefte für Chemie, Bd. 9, 1884, S. 1 bis 11; JouTn. Amer. Chemical Society, Bd. 72, 1950, S. 241, Tabelle i, Beispiel 3; Nature (London), Bd. 155, 1945 S. 142, Abs.2. PATENT CLAIM: Process for the production of trimethylcolchicic acid by heating colehicin with concentrated hydrochloric acid, characterized in that the rearrangement is carried out in the presence of methanol. Considered publications: Monthly books for chemistry, Vol. 9, 1884, pp. 1 to 11; JouTn. Amer. Chemical Society, Vol. 72, 1950, p. 241, Table i, Example 3; Nature (London), vol. 155, 1945 p. 142, paragraph 2.
DEF10906A 1953-01-24 1953-01-24 Process for the preparation of trimethylcolchicic acid Expired DE951367C (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF10906A DE951367C (en) 1953-01-24 1953-01-24 Process for the preparation of trimethylcolchicic acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF10906A DE951367C (en) 1953-01-24 1953-01-24 Process for the preparation of trimethylcolchicic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE951367C true DE951367C (en) 1956-10-25

Family

ID=7086583

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEF10906A Expired DE951367C (en) 1953-01-24 1953-01-24 Process for the preparation of trimethylcolchicic acid

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE951367C (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE951367C (en) Process for the preparation of trimethylcolchicic acid
DE838290C (en) Process for the preparation of aryl amides of 2-oxynaphthalene-1-carboxylic acid
DE833816C (en) Process for the production of diuretically active organic mercury compounds
AT319960B (en) Process for the preparation of new pyridazine compounds
AT202712B (en) Process for the extraction of alkaloids
DE481733C (en) Process for the preparation of C, C-disubstituted derivatives of barbituric acid
DEF0010906MA (en)
DE894994C (en) Process for the production of aliphatic mercury ketone compounds
DE962798C (en) Process for the preparation of tetrazoles
DE377816C (en) Process for the preparation of derivatives of p-substituted phenylureas
DE515544C (en) Process for the preparation of reduction products of N-acetylated indoxyls
AT210422B (en) Process for the preparation of new tertiary amines
DE507525C (en) Process for the preparation of N-substituted benzimidazolonarsinic acids
DE864312C (en) Process for the production of crystallized cardiac glycosides, such as. B. Convallatoxin and Digitoxin
AT112127B (en) Process for the preparation of halogenated pyridine derivatives.
AT216671B (en) Process for the preparation of compounds of various penicillins with sulfonamides
DE1063157B (en) Process for the preparation of thiophosphoric acid esters
CH314488A (en) Process for the production of new alkylsulfonylguanidines
DE1011880B (en) Process for the production of low-toxicity salts of basic Streptomyces antibiotics
DE1017172B (en) Process for the preparation of 5- (p-bromophenyl) -5-ethylhydantoin or its 3-methyl- and 3-oxymethyl-substituted derivatives
CH383964A (en) Process for the preparation of mercaptomethylpyridine derivatives
DE1199261B (en) Process for the optical cleavage of the 1beta-hydroxy-3-carboxy-6-methoxy-9alphabeta-met2, 3alpha, 8, 9, 9alpha-hexahydro-A3 (3alpha) -benzo- [e] indens
DE1018052B (en) Process for the preparation of antimony complex compounds of ª ‡, ª ‡ '-Dimercaptosuccinic acid
DE1119259B (en) Process for the preparation of pharmacologically highly effective and readily water-soluble 2,6-di-tert-butylnaphthalene-disulfonic acids
DE1163317B (en) Process for the preparation of 4,4-bis-hydroperoxy-cyclohexadien- (2,5) -one- (1)