DE936162C

DE936162C - Process for obtaining a substance mixture with a specific, predominantly spasmolytic effect from Radix liquiritiae

Info

Publication number: DE936162C
Application number: DEW11189A
Authority: DE
Inventors: Ursula Dipl-Chem Sievers; Max Dr Phil H C Woelm
Original assignee: WOELM FA M
Current assignee: WOELM FA M
Priority date: 1953-05-08
Filing date: 1953-05-08
Publication date: 1955-12-07

Description

Verfahren zur Gewinnung eines Stoffgemisches mit spezifischer, vorwiegend spasmolytischer Wirkung aus Radix liquiritiae Es ist bekannt, daß wäßrige Süßholzextrakte, in hohen Dosen gegeben, u a. eine spasmolytische Wirkung besitzen. Dieser Effekt läßt sich z. B. im Tierversuch insofern reproduzieren, als wäßrige Süßholzextrakte in Verdünnungen von 1 :200 bis 1 :300 eine Tonussenkung der glatten Muskulatur bewirken und - wie dies am Kaninchendarm gezeigt werden kann - sowohl die muskulären (durch Bariumchlorid erzeugten) als auch die neuralen (durch Acetylchol in hervorgerufenen) Erregungen dämpfen bzw. unterdrücken. Auffallend ist, daß an dieser Wirkung das Glycyrrhizin nicht bebejijigt ist. Die günstige Wirkung von Süßholzextrakten auf das Ulcus pepticus wird u. a. dieser spasmolytischen Komponente zugeschrieben.Process for obtaining a mixture of substances with specific, predominantly spasmolytic effect from Radix liquiritiae It is known that aqueous liquorice extracts, given in high doses, including have a spasmolytic effect. This effect can z. B. reproduce in animal experiments to the extent that aqueous liquorice extracts in a dilution of 1: 200 to 1: 300 bring about a reduction in the tone of the smooth muscles and - as can be shown in the rabbit intestine - both the muscular (by Barium chloride) as well as the neural (caused by acetylchol in) Dampen or suppress excitations. It is noticeable that in this effect the Glycyrrhizin is not endorsed. The beneficial effects of licorice extracts on the peptic ulcer is a. attributed to this spasmolytic component.

Nebenerscheinungen bei dieser Ulcustherapie mit Succus liquiritiae treten häufig in Form von empfindlichen Störungen des Wasser- und Salzhaushaltes auf, so daß die Behandlung abgebrochen werden muß. Diese Nebenerscheinungen werden heute vielfach auf Glycyrrhetinsäure, ein in Succus liquiritiae enthaltenes Abbauprodukt der Glycyrrhizinsäure zurückgeführt. Side effects of this ulcer therapy with succus liquiritiae often occur in the form of sensitive disturbances of the water and salt balance so that the treatment must be discontinued. These byproducts will be today often on glycyrrhetinic acid, a breakdown product contained in succus liquiritiae the glycyrrhizic acid recycled.

Es wurde nun gefunden, daß man aus Radix liquiritiae ein Stoffgemisch mit u. a. spasmolytischer Wirkung gewinnen kann, bei dem die genannten Nachteile nicht vorhanden sind. Hierzu muß man von Süßholzextrakten ausgehen, die mit einem nicht wäßrigen, wassermischbaren Lösungsmittel wie Alkohol oder Methanol erhalten worden sind. Erfindungsgemäß werden diese Extrakte in Wasser gelöst und die Wirkstoffe mit einer organischen oder anorganischen Säure oder einem ihrer Salze zur Ausfällung gebracht. It has now been found that Radix liquiritiae can be transformed into a mixture of substances with i.a. Can gain spasmolytic effect, in which the disadvantages mentioned are not present. For this you have to start from licorice extracts with a obtained non-aqueous, water-miscible solvents such as alcohol or methanol have been. According to the invention, these extracts and the active ingredients are dissolved in water with an organic or inorganic acid or one of its salts for precipitation brought.

Die so gewonnenen Produkte besitzen eine gegenüber den bisher untersuchten Süßholzextrakten gesteigerte spasmolytische Wirksamkeit. Der neural oder muskulär erregte Kaninchendarm spricht schon auf Verdünnungen 1 2000 an. Die Produkte sind auf Grund ihrer Zubereitungsart frei von Glycyrrhizinsäure und Glycyrrhetinsäure und damit auch frei von den erwähnten Nebenwirkungen. Sie können in schwach alkalischer Lösung verwendet werden. The products obtained in this way have a difference compared to those previously examined Licorice extracts increased spasmolytic effectiveness. The neural or muscular excited rabbit intestine responds to a dilution of 1 2000. The products are free of glycyrrhizic acid and glycyrrhetinic acid due to the way they are prepared and therefore also free from the side effects mentioned. You can in weakly alkaline Solution can be used.

In der Literatur ist zwar schon die Behandlung von Süßholzextrakten mit Säuren oder Neutralsalzen beschrieben. Diese Extrakte sind jedoch nicht mit nicht wäßrigen Lösungsmitteln, sondern mit verdünntem wäßrigem Alkali erhalten worden. The treatment of licorice extracts is already in the literature described with acids or neutral salts. However, these extracts are not using not obtained with aqueous solvents but with dilute aqueous alkali.

Nach Patent 662 834 werden die so geivonnenen Süßholzexftakte zur Entfernung von Verunreinigungen mit Magnesiumsalzen behandelt. In Patent 153 711 und in der Süddeutschen Apothekerzeitung, I945, S. 266, ist erwähnt daß miit verdünntem wäßrigem Alkali erhaltene Süßholzextrakte zur Abscheidung von Glycyrrhizinsäure mit verdünnter Salzsäure bzw. Schwefelsäure versetzt werden. According to the patent 662 834, the liquorice measures made in this way become Removal of impurities treated with magnesium salts. In patent 153,711 and in the Süddeutsche Apothekerzeitung, 1945, p. 266, it is mentioned that with diluted Licorice extracts obtained from aqueous alkali for the deposition of glycyrrhizic acid mixed with dilute hydrochloric acid or sulfuric acid.

Nach Am. J. of Phiarm., I929, S. 679 bsils 687, andererseits wird wie bei vorliegendem Verfahren von Süßholzextrakten ausgegangen, die mittels Alkohols gewonnen wurden. Die weitere Aufarbeitung ist jedoch eine ganz andere und führt nur zu einer kristallinen Substanz ohne spasmolytische Wirkung. After Am. J. of Phiarm., 1929, p. 679 bsils 687, on the other hand as in the present process, based on liquorice extracts, which are produced by means of alcohol were won. The further work-up, however, is completely different and leads only to a crystalline substance with no spasmolytic effect.

Beispiele I. I60 g getrocknete Süßholzwurzel werden ohne vorangegangene Entfettung heiß mit 960/einem Alkohol extrahiert, und der Extrakt wird im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit 250 ml Wasser aufgenommen und anschließend mit go mi 1 o0/oiger HG1 versetzt. Nach 2tägig.em Stehen bei Zimmertemperatur wird filtriert. Das Fällungsprodukt löst sich schwer in Wasser, leichter in sehr verdünnter Alkalilauge. Examples I. 160 g of dried licorice root are used without any preceding Degrease hot extracted with 960 / an alcohol, and the extract is in vacuo evaporated to dryness. The residue is taken up with 250 ml of water and then offset with go mi 1 o0 / oiger HG1. After standing for 2 days at room temperature filtered. The precipitate dissolves with difficulty in water, more easily in very dilute water Alkali.

2. I20 g getrocknete Süßholzwurzel werden heiß mit Methanol extrahiert, und die Extraktionslösung wird im Vakuum zur Trockene verdampft. Der Rückstand wird mit 200 ml Wasser aufgenommen und mit 70 g Na Cl versetzt. Nach einigen Stunden wird der ausgefallene Niederschlag durch Zentrifugieren gewonnen. 2. I20 g of dried licorice root are extracted with hot methanol, and the extraction solution is evaporated to dryness in vacuo. The residue will taken up with 200 ml of water and treated with 70 g of NaCl. After a few hours the precipitate is obtained by centrifugation.

3. 6o0.g getrocknete Süßholzwurzel werden heiß mit 960/2igem Alkohol extrahiert, und die Extraktionslösung wird imVakuum zur Trockene verdampft. Dann wird der Rückstand mit 750 ml Wasser behandelt, das Ungelöste durch Zentrifugieren beseitigt und die Lösung mit so viel 250/oiger Ameisensäure versetzt, bis kein Niederschlag mehr entsteht. Nach einigen Stunden wird der ausgefallene Niederschlag durch Zentrifugieren gewonnen. 3. 6o0.g dried licorice root get hot with 960/2 alcohol extracted and the extraction solution is evaporated to dryness in vacuo. then the residue is treated with 750 ml of water, the undissolved material by centrifugation eliminated and the solution mixed with so much 250% formic acid, until no precipitate more is created. After a few hours, the precipitate is removed by centrifugation won.

Claims

PATENT CLAIMS: I. Process for obtaining a mixture of substances with specific, predominantly spasmolytic effect from Radix liquiritiae, thereby characterized in that one has a non-aqueous, water-miscible solvent available- extract of licorice root transferred into an aqueous solution and that Active ingredient mixture thereof with an organic or inorganic acid or a Neutral salt falls.

2. The method according to claim I, characterized in that the obtained water-sparingly soluble precipitation in a weakly alkaline agent to dissolve brings.

Cited publications: Die Pharmazie, I952, p. 447; German U.S. Patent No. 662,834; Süddeutsche Apothekerzeitung, 1948, p. 266; American Journal of Pharmazie, 1929, pp. 679-687.