DE864556C - Process for the production of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine-Abkoemmlingen - Google Patents

Process for the production of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine-Abkoemmlingen

Info

Publication number
DE864556C
DE864556C DEW4787A DEW0004787A DE864556C DE 864556 C DE864556 C DE 864556C DE W4787 A DEW4787 A DE W4787A DE W0004787 A DEW0004787 A DE W0004787A DE 864556 C DE864556 C DE 864556C
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
diamino
oxy
amino
benzylpyrimidine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DEW4787A
Other languages
German (de)
Inventor
Elvira A Falco
George H Hitchings
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wellcome Foundation Ltd
Original Assignee
Wellcome Foundation Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wellcome Foundation Ltd filed Critical Wellcome Foundation Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DE864556C publication Critical patent/DE864556C/en
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42One nitrogen atom
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48Two nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)

Description

Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-5-benzylpyrimidi.nabkömmlingen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyl-2, 4-diaminopyrimidirlen, welche Substituenten in p-Stellung des Benzolrings enthalten. Es ist festgestellt worden, daB diese Verbindungen von hoher Wirksamkeit gegen Malaria sind. Bei Versuchen ist gefunden worden, daB Verbindungen des obenerwähnten Charakters außerordentlich wirkungsvolle therapeutische Wirkstoffe gegenüber Malariaerregern, wie Plasmodium berghei bei ;Mäusen, Plasmodium gallinaceum bei Hühnern und Plasmodium cyanomologi bei Affen, sind.Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidi.nabkömmlingen The invention relates to a process for the production of 5-benzyl-2, 4-diaminopyrimidirlen, which contain substituents in the p-position of the benzene ring. It is established that these compounds are highly effective against malaria. When trying It has been found that compounds of the character mentioned above are extraordinary effective therapeutic agents against malaria pathogens such as Plasmodium berghei in; mice, Plasmodium gallinaceum in chickens and Plasmodium cyanomologi in monkeys, are.

Die Verbindungen, bei denen festgestellt wurde, daB sie diese Wirkung besitzen, können durch die folgende Formel dargestellt werden: worin X ein Chlor- oder Bromatom oder eine Nitrogruppe und R Wasserstoff oder ein Methylrest ist.The compounds found to have this effect can be represented by the following formula: wherein X is a chlorine or bromine atom or a nitro group and R is hydrogen or a methyl radical.

Die oben für X und R angegebenen Bedeutungen sind wesentlich für das Zustandekommen der Antimalariawirksamkeit. Ein Ersatz von R durch höhermolekulare Alkylreste als Methyl ergibt eine merkliche Verminderung der therapeutischen Wirkung. Ebenso wird die Wirkung gegen Malaria praktisch gleich Null, wenn X Wasserstoff, ein Methoxyrest, u. dgl. ist oder wenn X Chlor ist und sich in der orthoanstatt in der para-Stellung befindet.The meanings given above for X and R are essential for the Creation of antimalarial effectiveness. A replacement of R by higher molecular weight Alkyl radicals as methyl results in a marked reduction in the therapeutic effect. as well the effect against malaria is practically zero if X is hydrogen, a methoxy radical, and the like, or when X is chlorine and is in the ortho rather than the para position is located.

Gemäß der vorliegenden Erfindung werden Verbindungen der ebbigen allgemeinen Formel durch die Kondensation von. Guanidin mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (II) hergestellt, in welcher :R die oben definierte Bedeutung hat, R1 ein niedrigmolekularer Alkylrest ist und Y dasselbe wie X oder eine Gruppe, die in X umgewandelt werden kann, ist. Das Ausgangsmaterial der Formel (II) ist alsö ein a-Formylhydrozimtsäureester (wobei R = Wasserstoff) oder ein a-Benzylacetessigsäureester (wobei R = Methyl). Das sich ergebende Aminooxypyrimidinderivat (III) kann dann halogeniert und aminiert werden, um das gewünschte Diaminopyrimidinderivat zu. ergeben, oder es kann nach dem Verfahren von Hitchings und Elion, wie es in der amerikanischen Patentschrift 2 451793 beschrieben ist, behandelt werden, um das entsprechende 2-Amino-4-mercaptopyrimidinderivat zu bilden, und dieses Produkt wird dann seinerseits mit Ammoniak behandelt, um das entsprechende Diaminopyrimidinderivat zu ergeben. In jedem geeignet erscheinenden Stadium kann'die Gruppe Y, falls erforderlich, in die Gruppe X umgewandelt werden; -so z. B. kann dort, wo X die Nitrogruppe bedeuten soll, Y zunächst Wasserstoff sein, und= das als erstes Kondensationsprodukt anfallende 5 ,Benzylpyrimidinderivat kann dann zu dem entsprechenden 5-p-Nitrobenzylpyrimidinderivat nitriert werden. Die vorliegende Erfindung wird nunmehr durch die nachstehenden Beispiele im einzelnen noch näher-veranschaulicht.According to the present invention, compounds of the same general formula are obtained by the condensation of. Guanidine prepared with a compound of the general formula (II) in which: R has the meaning defined above, R1 is a low molecular weight alkyl radical and Y is the same as X or a group which can be converted into X. The starting material of the formula (II) is also an α-formylhydrocinnamic acid ester (where R = hydrogen) or an α-benzyl acetic acid ester (where R = methyl). The resulting aminooxypyrimidine derivative (III) can then be halogenated and aminated to give the desired diaminopyrimidine derivative. yield, or it may be by the method of Hitchings and Elion, as described in the American patent specification 2,451,793, be treated to the corresponding 2-amino-4-mercaptopyrimidinderivat to form, and this product is then in turn treated with ammonia to give the corresponding diaminopyrimidine derivative. At any stage that appears suitable, the group Y can, if necessary, be converted into the group X; -so z. B. where X is intended to mean the nitro group, Y can initially be hydrogen, and = the 5-benzylpyrimidine derivative obtained as the first condensation product can then be nitrated to the corresponding 5-p-nitrobenzylpyrimidine derivative. The present invention will now be illustrated in greater detail by the following examples.

Beispiel x 2, 4-Diamino-5-p-chlorbenzylpyrimidin A. 2-Amino-4-oxy-5-p-chlorbenzylpyrimidin Zu I2,6 g (o,548 Grammatom) Natriumdraht in 15oo cm3 natriumgetrockneten Äthers wurde am Rückflußkühler langsam ein Gemisch von 116,5 g p-ChlorhydrozÜmtsäureäthylester (o,548 M01) und 44,6 Äthylformiat (o,6 Mol) hinzugegeben. Dieses Reaktionsgemisch ließ man über Nacht stehen und gab dann ein Gemisch von 12,6 g-(Q,548-Grammatom) Natrium in 5oo cm3 absolutem Äthanol und 52,3 g (o,548 Mol) Guanidinhydrochlorid hinzu. Der Äther wurde abgedampft, und das Gemisch wurde 4 Stunden lang am Rückflußkühler auf demlDampfbad behandelt. Das Gemisch wurde sodann in 2 1 Wasser gegossen und mit Eisessig neutralisiert. Der auf diese Weise gebildete Niederschlag würde abfiltriert und mit 5ö°/oigem Äthanol äusgewaschen: Das Produkt wurde durch Lösen in verdünnten Alkali und Ausfällen mit verdünnter Essigsäure umkristallisiert; die Kristalle schmölzen bei 278 bis 282°. B. 2, 4-Diamino-5-p-chlorbenzylpyrimidin 15 g 2 - Amino - 4 - oxy - 5 - p -chlorbenzylpyrimid in a (o,o637 Mol) wurden 1 bis 2 Stunden lang am Rückflußkühlermit 15o cm3 Phosphoroxychlorid behandelt. Das überschüssige Reagens wurde im Vakuum entfernt, und der Rückstand wurde durch Aufgießen auf Zoo g Eis zersetzt.' Das Produkt wurde mit Ammoniumhydroxyd auf einen pl#-Wert von 9 alkalisch gemacht und filtriert. Das rohe 2-Amino-4-chlor-5-p-chlorbenzylpyrimidin wurde getrocknet und mit 200 em3 mit Ammoniak bei 1o° gesättigten Äthanols in ein Bombenrohr gebracht. Das Bombenrohr wurde 16 Stunden läng auf 15o° erhitzt, dann geöffnet, und der Alkohol-wurde auf dem Dampfbad abgedampft. Der Rückstand wurde in verdünnter Essigsäure aufgenommen und -durch Hinzufügen von Natriumhydroxyd bei pA 1o ausgefällt. Der sich ergebende Niederschlag wurde abfiltriert und aus 95 °/oigem Äthanol umkristallisiert, um: weiße Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 205 bis 2o8° zu ergeben: Beispiel 2 2, 4-Diamino-5-p-chlorbenzyl-6-methylpyrimi: in Man stellte eine Lösung von 23 g Natrium in 300 cm3 absoluten Äthanols her und gab 130 g Acetessigsäureäthylester hinzu. Nach Abkühlen auf 3o° wurden i61 g p-Chlorbenzylchlorid hinzugegeben, die Lösung wurde i Stunde stehengelassen und dann i Stunde lang auf dem Dampfbad am Rückflußkühler behandelt. Das gebildete Natriumchlorid wurde durch Abfiltrieren entfernt, und dann wurden i08 g des enthaltenen a-p-Chlorbenzylacetessigsäureäthylesters durch Destillation im Vakuum bei i 9r7' und 15 bis 20 mm Quecksilbersäule abgetrennt.Example x 2, 4-Diamino-5-p-chlorobenzylpyrimidine A. 2-Amino-4-oxy-5-p-chlorobenzylpyrimidine To I2.6 g (0.548 gram atom) of sodium wire in 150 cm3 of sodium-dried ether was slowly poured in on the reflux condenser Mixture of 116.5 g of ethyl p-ChlorhydrozÜmtsäureester (0.548 M01) and 44.6 ethyl formate (0.6 mol) was added. This reaction mixture was left to stand overnight and then a mixture of 12.6 g (Q, 548 gram atom) sodium in 500 cm 3 of absolute ethanol and 52.3 g (0.548 mol) of guanidine hydrochloride was added. The ether was evaporated and the mixture was refluxed on the steam bath for 4 hours. The mixture was then poured into 2 l of water and neutralized with glacial acetic acid. The precipitate formed in this way was filtered off and washed with 50% ethanol: the product was recrystallized by dissolving in dilute alkali and precipitating with dilute acetic acid; the crystals melt at 278 to 282 °. B. 2,4-Diamino-5-p-chlorobenzylpyrimidine 15 g of 2-amino-4-oxy-5-p -chlorobenzylpyrimide in a (0.0637 mol) were refluxed with 150 cm3 of phosphorus oxychloride for 1 to 2 hours. The excess reagent was removed in vacuo and the residue was decomposed by pouring onto zoo g of ice. The product was made alkaline to a pI # value of 9 with ammonium hydroxide and filtered. The crude 2-amino-4-chloro-5-p-chlorobenzylpyrimidine was dried and placed in a sealed tube with 200 cubic meters of ammonia at 10 ° saturated ethanol. The bomb tube was heated to 150 ° for 16 hours, then opened and the alcohol evaporated on the steam bath. The residue was taken up in dilute acetic acid and precipitated by adding sodium hydroxide at pA 10. The resulting precipitate was filtered off and recrystallized from 95% ethanol to give: white needles with a melting point of 205 to 208 °: Example 2 2, 4-diamino-5-p-chlorobenzyl-6-methylpyrimi: in Man prepared a solution of 23 g of sodium in 300 cm3 of absolute ethanol and added 130 g of ethyl acetoacetate. After cooling to 30 °, 161 g of p-chlorobenzyl chloride were added, the solution was left to stand for one hour and then refluxed on the steam bath for one hour. The sodium chloride formed was removed by filtering off, and then 108 g of the ethyl ap-chlorobenzyl acetic acid ester contained were separated off by distillation in vacuo at 15 to 20 mm of mercury.

Der obige Ester (57 g) wurde in 1 1 absoluten Alkohols gelöst, 22 g Guanidincarbonat wurden hinzugefügt, und das Gemisch wurde 5 Stunden lang am Rückflußkühler behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde in 2 1 Wasser gegossen und mit Essigsäure neutralisiert, worauf man durch Abfiltrieren das 2-Amino-4-oxy-5-p-chlorbenzyl-6-methylpyrimidin erhielt. Nach Reinigen durch Lösen in wässerigem Alkali und Ausfällen mittels Säure erhielt man eine Ausbeute von 40 g.The above ester (57 g) was dissolved in 1 liter of absolute alcohol, 22 g of guanidine carbonate was added and the mixture refluxed for 5 hours treated. The reaction mixture was poured into 2 l of water and made with acetic acid neutralized, whereupon the 2-amino-4-oxy-5-p-chlorobenzyl-6-methylpyrimidine is filtered off received. After cleaning by dissolving in aqueous alkali and precipitating with acid a yield of 40 g was obtained.

Das 2 _Amino-4-oxy-5-p-chlorbenzyl-6-methylpyrimidin aus der vorhergehenden Reaktion (15 g) wurde 3o Minuten lang am Rückflußkühler mit Phosphoroxychlorid (10o cm3) behandelt. Nach Entfernung des überschüssigen Phosphoroxychlorids durch Destillation im Vakuum wurde der Rückstand auf Eis gegossen und das Gemisch mit Ammoniak leicht alkalisch gemacht. Das 2-Amino-4-chlor-5-p-chlorbenzyl-6-methylpyrimidin wurde durch Abfiltrieren abgetrennt, in ein Bombenrohr eingebracht und 16 Stunden lang bei 155 bis 16o° mit ioo cm3 einer alkoholischen Lösung erhitzt, welche mit Ammoniakgas bei o bis 5° gesättigt worden war. Der Inhalt des Bombenrohrs wurde zur Trockne eingedampft, und der feste Rückstand wurde mit 25 cm3 2 n-Natriumhydroxydlösung ausgelaugt. Der feste Rückstand wurde durch Lösen in verdünnter wässeriger Salzsäure und Ausfällen mit Natronlauge gereinigt. Nach zwei derartigen Umkristallisierungsstufen verbleiben 8,75 g farblose Nadeln, welche bei 235 bis z36° schmolzen.The 2-amino-4-oxy-5-p-chlorobenzyl-6-methylpyrimidine from the preceding Reaction (15 g) was refluxed for 30 minutes with phosphorus oxychloride (10o cm3). After removing the excess phosphorus oxychloride by distillation the residue was poured onto ice in vacuo and the mixture washed gently with ammonia made alkaline. The 2-amino-4-chloro-5-p-chlorobenzyl-6-methylpyrimidine was through Filter off, placed in a bomb tube and at 155 for 16 hours heated to 16o ° with 100 cm3 of an alcoholic solution, which with ammonia gas had been saturated at 0 to 5 °. The contents of the bomb tube turned to dryness evaporated, and the solid residue was with 25 cm3 of 2 N sodium hydroxide solution drained. The solid residue was obtained by dissolving in dilute aqueous hydrochloric acid and precipitates cleaned with caustic soda. After two such recrystallization stages 8.75 g of colorless needles remain, which melted at 235 to z36 °.

Beispiel 3 2, 4-Diamino-5-p-brombenzyl-6-methylpyrimidin Nach dem Verfahren des Beispiels i wurde 2, 4-Diamino-5-p-brombenzyl-6-methylpyrimidin in der Form von Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 239 bis 241° hergestellt.Example 3 2,4-Diamino-5-p-bromobenzyl-6-methylpyrimidine Following the procedure of Example i, 2,4-diamino-5-p-bromobenzyl-6-methylpyrimidine was obtained in the form of needles with a melting point of 239 to 241 ° made.

Beispiel 2, 4-Diamino-5-nitrobenzylpyrimidin a) 2 =Amino-4-oxy-5-benzylpyrimidin wurde in der vorher beschriebenen Weise aus Hydrozimtsäureäthylester hergestellt und stellte eine bei 235 bis 23g° schmelzende Verbindung dar. Diese Verbindung wurde in der üblichen Weise chloriert und aminiert, um 2, 4-Diamino-5-benzylpyrimidinmtt einem Schmelzpunkt von 194 bis igg° zu ergeben. Analyse Theoretisch Gefunden C: 66,o 11/0 66,0i 0 _ '0 H: 6,o 0/0 5,720 /o N : 28,0 0/0 27,8o0/0 (Schrifttum: Schmelzpunkt = 145 bis i46°, Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, 45, S. 3i34). b) 1,7 g @, 4-Diamino-5-benzylpyrimidin wurden in 2o cm3 konzentrierter Schwefelsäure gelöst, und die Lösung wurde auf -5° gekühlt. Dann wurden 1,4 g Kaliumnitrat hinzugegeben, wobei die Temperatur auf unter io° gehalten wurde. Das Gemisch wurde dann auf 5o g Eis gegossen, und der sich dabei ergebende Niederschlag wurde abfiltriert. Dieser wurde sodann in heißes Wasser eingebracht und in überschüssiges verdünntes Alkali filtriert. Nach einer weiteren Umkristallisierung aus verdünnter Säure und Ausfällen mit Alkali erhielt man 1,5 g einer gelben kristallinen Verbindung, welche bei 238 bis 23g° schmolz.Example 2, 4-Diamino-5-nitrobenzylpyrimidine a) 2 = Amino-4-oxy-5-benzylpyrimidine was prepared in the manner described above from ethyl hydrocinnamate and was a compound which melted at 235 to 23 °. This compound was in the usual Way chlorinated and aminated to give 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine with a melting point of 194 to igg °. analysis Theoretically found C: 66, o 11/0 66.0 i 0 _ ' 0 H: 6, o 0/0 5.720 / o N: 28, 0 0/0 27,8o0 / 0 (Literature: melting point = 145 to 146 °, reports of the German chemical society, 45, p. 3i34). b) 1.7 g @, 4-diamino-5-benzylpyrimidine were dissolved in 2o cm3 of concentrated sulfuric acid, and the solution was cooled to -5 °. 1.4 g of potassium nitrate were then added, the temperature being kept below 10 °. The mixture was then poured onto 50 g of ice and the resulting precipitate was filtered off. This was then placed in hot water and filtered into excess dilute alkali. After a further recrystallization from dilute acid and precipitation with alkali, 1.5 g of a yellow crystalline compound were obtained, which melted at 238 to 23 °.

Beispiel 5 2, 4-Diamino-5-p-nitrobenzyl-6-methylpyrimidin Der p-Nitrobenzylacetessigsäureäthylester wurde gemäß Burgess, Journal of the Chemical Society, (1g27), 2017 (_A 27), aus p-Nitrobenzylbromid, Natriumhydroxyd und Acetessigsäureäthylester in go°/oigem Alkohol hergestellt. Das Rohprodukt erhielt man in 65°/oiger Ausbeute mit einem Schmelzpunkt von qo bis 43° (Literatur: 43 bis 45°).Example 5 2,4-Diamino-5-p-nitrobenzyl-6-methylpyrimidine The ethyl p-nitrobenzyl acetic acid ester according to Burgess, Journal of the Chemical Society, (1g27), 2017 (_A 27) p-Nitrobenzyl bromide, sodium hydroxide and ethyl acetoacetate in alcohol manufactured. The crude product was obtained in 65% yield with a melting point from qo to 43 ° (literature: 43 to 45 °).

Der rohe p-Nitrobenzylacetessigsäureäthylester wurde wie in Beispiel e mit Guanidin kondensiert und ergab dann 2-Amino-4-oxy-5-p-nitrobenzyl-6-methylpyrimidin. Letzteres ergab bei Chlorierung und. Aminierung in der üblichen Weise 2, 4-Diamino-5-p-nitrobenzyl-6-methylpyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 2q0 bis 2q.2°.The crude ethyl p-nitrobenzylacetoacetate was as in Example e condensed with guanidine to give 2-amino-4-oxy-5-p-nitrobenzyl-6-methylpyrimidine. The latter resulted in chlorination and. Amination in the usual way 2,4-diamino-5-p-nitrobenzyl-6-methylpyrimidine with a melting point of 2q0 to 2q.2 °.

Die gleiche Verbindung wurde-durch Nitrierung von `5-Benzyl-2, 4-diamino-6-methylpyrimidin";,hergestellt. Zu 1,8 g des letzteren in 2o cm3 konzentrierter Schwefelsäure bei - 5° wurden im Verlauf i Stunde unter Rühren 1,4 g Kaliumnitrat in kleinen Teilmengen hinzugegeben. Das Gemisch wurde über 15o g Eis ausgegossen. Nach Stehenlassen erhielt man die Kristalle durch Abfiltrieren; sie wurden durch Lösen in 50 cm3 heißen Wassers und anschließendes Hinzufügen von Natriumhydroxyd bis auf einen pH-Wert von io gereinigt. Das Produkt schmolz bei 2q.0 bis 241°. Ein Gemisch der nach den beiden Verfahren hergestellten Substanzen schmolz bei 241°.The same compound was produced by nitration of 5-benzyl-2,4-diamino-6-methylpyrimidine. 1.8 g of the latter in 20 cm3 of concentrated sulfuric acid at -5 ° were added over the course of 1 hour with stirring 1.4 g of potassium nitrate were added in small portions. The mixture was poured over 150 g of ice. After standing, the crystals were obtained by filtration; they were removed by dissolving in 50 cm3 of hot water and then adding sodium hydroxide to a pH of 10 The product melted at 2 ° to 241 °. A mixture of the substances produced by the two processes melted at 241 °.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-5-benzylpyrimidinabkömmlingen der allgemeinen Zusammensetzung worin N ein Chlor- oder Bromatom oder eine Nitrogruppe bedeutet und R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, dadurch gekennzeichnet, claß man eine Verbindung von der allgemeinen Zusammensetzung worin R die oben angegebene Bedeutung hat, Ri ein niedrigmolekularer Alkylrest ist und Y die für X oben gegebene Bedeutung hat oder eine in X umwandelbare Atomgruppierung, unter anderem Wasserstoffatom darstellt, mit Guanilin kondensiert, in den anfallenden a-Amino-q.-oxy-5-benzylpyrimidinabkömmlingen die 4-ständige Oxygruppe durch ein Halogenatom oder eine Mercaptogruppe ersetzt und diese letzteren darauf in an sich üblicher Weise gegen die Aminogruppe austauscht, wobei im Fall der Verwendung von Kondensationspartnern der allgemeinen Zusammensetzung (I), bei denen Y ein Wasserstoffatom bedeutet, die Nitrogruppe durch übliche Nitrierung während einer beliebigen Weiterverarbeitungsstufe des oxygruppenhaltigen Kondensationsproduktes in den Phenylkern desBenzylrestes eingeführt wird.Claim: Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine derivatives of the general composition where N is a chlorine or bromine atom or a nitro group and R is a hydrogen atom or a methyl group, characterized in that a compound of the general composition is obtained where R has the meaning given above, Ri is a low molecular weight alkyl radical and Y has the meaning given above for X or represents an atomic grouping which can be converted into X, including a hydrogen atom, condensed with guaniline, in the a-amino-q.-oxy- 5-benzylpyrimidine derivatives, the 4-position oxy group is replaced by a halogen atom or a mercapto group and the latter is then exchanged for the amino group in the usual manner, whereby in the case of using condensation partners of the general composition (I) in which Y is a hydrogen atom, the nitro group is introduced into the phenyl nucleus of the benzyl radical by conventional nitration during any further processing step of the oxy group-containing condensation product.
DEW4787A 1949-12-23 1950-12-17 Process for the production of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine-Abkoemmlingen Expired DE864556C (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US864556XA 1949-12-23 1949-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE864556C true DE864556C (en) 1953-01-26

Family

ID=22198672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEW4787A Expired DE864556C (en) 1949-12-23 1950-12-17 Process for the production of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine-Abkoemmlingen

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE864556C (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE943706C (en) * 1953-04-01 1956-06-01 Wellcome Found Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine pellets

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE943706C (en) * 1953-04-01 1956-06-01 Wellcome Found Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine pellets

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1470082C3 (en) Process for the preparation of benzimidazoles substituted in the 2-position
DE2505297B2 (en) Process for the preparation of 2-phenylamino-2-imidazoline derivatives substituted in the 2- and 6-positions of the phenyl nucleus
DE1906527B2 (en) Thionine derivatives, processes for their production and pharmaceutical preparations containing them
DE864556C (en) Process for the production of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidine-Abkoemmlingen
DE1122541B (en) Process for the production of sulfamyl-anthranilic acids
DE941288C (en) Process for the preparation of substituted 2-imino-4-thiazolines or of salts thereof or of substituted 2-aminothiazoles
DE2601700A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-BENZOTHIAZOLES
CH615168A5 (en)
DE951991C (en) Process for the preparation of new chlorinated derivatives of pyrimidine
DE2731039A1 (en) 7- (SUBSTITUTED) -7H-PYRROLO SQUARE BRACKET ON 3.2 SQUARE BRACKET FOR -CHINAZOLINE-1,3-DIAMINE
DE2132028A1 (en) Biologically active substituted amidines
DE956306C (en) Process for the preparation of new derivatives of pyrimidine
DE865452C (en) Process for the preparation of (alkylsulfonamido) -arylhydrazines
DE864555C (en) Process for the preparation of 2,4-diamino-5-aryloxypyrimidines
DE589146C (en) Process for the preparation of C, C-disubstituted barbituric acids
DE839350C (en) Process for the preparation of 2-oxy-4,4'-diamidino-stilbene
AT360520B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW THIAZOLINE DIN DERIVATIVES AND THEIR SALTS
AT130647B (en) Process for the preparation of quinoline or acridine compounds.
DE859169C (en) Process for the preparation of dihalogenated, substituted pteridines
DE1670378C (en) Process for the preparation of the salt from 4-n-butyl-3,5-dioxo-1,2-diphenylpyrazolidine and the beta-diethylamino-ethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid
DE959551C (en) Process for the preparation of 4-substituted 1-carbobenzoxypiperazines
DE1086707B (en) Process for the preparation of basic theophylline derivatives and their quaternary salts
DE845342C (en) Process for the production of organic arsenic compounds
DE951270C (en) Process for the purification of bis-quaternary ammonium salts
DE1088969B (en) Process for the preparation of pteridine derivatives