DE859348C

DE859348C - Process for the extraction of antibiotic substances from lichens

Info

Publication number: DE859348C
Application number: DED433A
Authority: DE
Inventors: Josef Dipl-Chem Dr Rer N Klosa
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1949-11-29
Filing date: 1949-11-29
Publication date: 1952-12-15

Description

Verfahren zur Gewinnung antibiotischer Stoffe aus Flechten Die Flechten stellen Symbiosen zwischen Algen und Pilzen dar. Ihre Inhaltsstoffe, die nach schwierigen Operationen gewonnen werden, werden als flechtensäuren zusammengefaßt. obwohl nicht alle Substanzen einen Säurecharakter besitzen. Ihre chemische LEZonstitutionsaufklärung nahm lange Zeit in Anspruch und ist auch heute noch nicht abgeschlossen. Trotzdem sich in den letzten Jahrzehnten die Chemiker um die F'lechtenstoffe bemüht haben, ist niemals eine therapeutische Verwertung der Flechtensubstanzen erfolgt. Lediglich zur Herstellung von Riechstoffen diente ein dickflüssiges Extrakt aus der Flechte Evernia prunastri.Process for the extraction of antibiotic substances from lichens The lichens represent symbioses between algae and fungi. Their ingredients, which after difficult Operations obtained are summarized as lichen acids. although not all substances have an acidic character. Your chemical LEZ constitution education took a long time to complete and is still ongoing today. Nevertheless In the last few decades chemists have tried to make lichen fabrics, The lichen substances have never been used therapeutically. Only A viscous extract from the lichen was used to produce fragrances Evernia prunastri.

Es ist bekannt, daß hestimmte Flechten die Pulvon und Vulpinsäure, die'starke Fischgifte darstellen. enthalten. Nach unseren Untersuchungen, die seit dem Jahr 1947 in Deutschland publiziert wurden, enthalten aber Flechten starke antibiotische, also chemotherapeutisch wirksame Körper (Pharmazeutische Zeitung 83, 333 [1947]; Dermatologische Wochenschrift Heft 10 [1947]). Frühere Publikationen waren nach dem Kriege wegen Nichterscheinens von Fachzeitschriften unmöglich. It is known that some lichens contain powder and vulpinic acid, which are powerful fish poisons. contain. According to our research since published in Germany in 1947, but lichens contain strong antibiotic, thus chemotherapeutically effective bodies (Pharmazeutische Zeitung 83, 333 [1947]; Dermatologische Wochenschrift No. 10 [1947]). Previous publications were after Impossible after the war due to non-publication of specialist journals.

Diese Antibiotika konnten aber bisher in den Flechten deswegen nicht erkannt werden. weil die Flechten Stoffe enthalten. die wiederum das Wachstum der Bakterien und WIikroben begünstigen. Wir haben nun die Beobachtung gemacht, daß man die Antibiotika nach einem besonderen Verfahren aus den Flechten isolieren und therapeutisch verwenden kann. Diese Antibiotika haben nvichtige Vorteile vor den Sulfonamiden und dem Penicillin in der therapeutischen Anwendung. da sie in geringster Menge wirken und chemisch stabil, also an keine besonderen Aufhewahrungsbedingungen gehunden sind. So far, however, these antibiotics have not been able to get into the lichens be recognized. because the lichens contain substances. which in turn is the growth of the Favor bacteria and microbes. We have now made the observation that the antibiotics are isolated from the lichens using a special process and can use therapeutically. These antibiotics have important advantages over the Sulfonamides and penicillin in therapeutic use. since they are in the slightest Amount act and chemically stable, so no special storage conditions are dogged.

Wir haben durch unsere langjährigen Untersuchungen festgestellt, daß man den antibiotischen Gesamtkomplex der Flechte in der Weise gewinnt, daß man die Flechten mit Alkohol allein, mit Aceton allein oder einem Gemisch heider, oder mit einem Gemisch von Alkohol und Äther extrahiert, die Lösungsmittel verdampft, den Rückstand mit Wasser versetzt und dann bei einem pH-Wert von 3 fällt. Man filtriert ab und reinigt durch nochmaliges Lösen in Alkohol oder Aceton und darauffolgendes Fällen. Die so gewonnenen Antibiotika hemmen und vernichten das Wachstum von pathogenen Mikroben, unter ihnen auch Tuberkelbazillen. Das Antibiotikum aus der Evernia prunastri und anderen Flechtenarten enthält als wesentliche Wirkstoffe Evern- und Usninsäure sowie nehen anderen Körpern Ramalsäure. Sie alle sind wirksam gegenüber Staphylokokken und Streptokokken, Tuberkelbazillen, Typhuserregern und anderen parasitären Erregern, sowohl für sich allein als auch im Gesamtkomplex. Durch das angegebene Verfahren können alle antibiotisch wirksamen Flechtenstoffe zusammen gewonnen werden, was bisher nur durch umfangreiche Anreicherungsverfahren möglich gewesen ist. Through our long-term investigations, we have established that one obtains the total antibiotic complex of the lichen in such a way that one the lichens with alcohol alone, with acetone alone or a mixture of heather, or extracted with a mixture of alcohol and ether, the solvent evaporates, the residue is mixed with water and then falls at a pH of 3. Filter and cleans by dissolving again in alcohol or acetone and then Cases. The antibiotics obtained in this way inhibit and destroy the growth of pathogens Microbes, including tubercle bacilli. The antibiotic from Evernia prunastri and other lichen species contain evernic and usnic acid as essential active ingredients as well as ramalic acid in other bodies. They are all effective against staphylococci and streptococci, tubercle bacilli, typhoid pathogens and other parasitic pathogens, both on its own and as a whole. By the specified procedure all antibiotic lichen substances can be obtained together, what has so far only been possible through extensive enrichment processes.

Beispiel I 100 g der Flechten werden in trockenem Zustand in der Wärme (etwa 50 bis 800 C) mit 250 ccm 950/obigem Alkohol extrahiert. Dauer der Extraktion etwa 4 Stunden. Das Lösungsmittel wird bis auf 60 cm abgedampft. Der Rückstand wird mit dem dreifachen Volumen Wasser versetzt und hierauf mit Salzsäure auf einen pH-Wert von 3 ! gebracht. Es tritt ein flockiger Niederschlag auf, der nach etwa 2 Stunden abgesaugt und mit Wasser gewaschen wird. Das Produkt wird durch Umfällung gereinigt, oder man läßt es aus Aceton und Alkohol kristallisieren. Ausbeute 4 bis 7 g des Wirkstoffkomplexes. Example I 100 g of the lichen are in the dry state in the Heat (about 50 to 800 C) extracted with 250 ccm 950 / above alcohol. Duration of the extraction about 4 hours. The solvent is evaporated down to 60 cm. The residue will mixed with three times the volume of water and then with hydrochloric acid to a pH value Of 3 ! brought. A fluffy precipitate appears, which occurs after about 2 hours is suctioned off and washed with water. The product is purified by reprecipitation, or it is allowed to crystallize from acetone and alcohol. Yield 4 to 7 g of the Active ingredient complex.

Beispiel 2 100 g der Flechten werden mit einem Gemisch von 200 ccm 960/oigem Alkohol und 50 ccm Äther extrahiert. Die weitere Operation verläuft wie nach Beispiel 1. Example 2 100 g of the lichen are mixed with a mixture of 200 ccm 960 per cent alcohol and 50 cc ether extracted. The further operation proceeds as according to example 1.

Die Extraktion kann aber auch mit größeren Mengen der angegebenen Lösungsmittel in der Kälte erfolgen. Dauer der Extraktion etwa 48 Stunden. Weiter kann man so verfahren, daß man die Extraktion mit schwachen wässerigen Alkalien ohne organische Lösungsmittel durchführt. dann die wirlisamenAntibiotika mit Mineralsäuren fällt. Die Reinigung erfolgt mit organischen Lösungsmitteln. However, the extraction can also be carried out with larger amounts of the specified Solvent in the cold. The extraction takes about 48 hours. Further one can proceed in such a way that the extraction is carried out with weak aqueous alkalis carried out without organic solvents. then the whelk-seed antibiotics with mineral acids falls. The cleaning is done with organic solvents.

Beispiel 3 IOO g Flechten werden mit 250 ccm 0,1 n-Natronlauge oder Kalilauge oder Sodalösung I Stunde in der Kälte extrahiert. Darauf filtriert man ab und bringt die schwachgelb gefärbte Lösung durch Säurezusatz auf einen pH-Wert von I bis 3. Es fällt ein flockiger Niederschlag aus, der abfiltriert und mit Wasser gewaschen wird, bis das abfließende Waschwasser neutral bleibt. Nun trocknet man den Niederschlag beiTemperaturen zwischen 30 bis 600 im Luftstrom, löst in Alkohol auf, versetzt mit Wasser und bringt den pn-Wert durch Säurezusatz wiederum auf I bis 3. Es fallen nunmehr die gereinigten antibiotischen Flechtensäuren aus, die abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet werden. Example 3 100 g of lichen are mixed with 250 ccm of 0.1 N sodium hydroxide solution or Potash lye or soda solution extracted for 1 hour in the cold. It is then filtered and brings the pale yellow colored solution to a pH value by adding acid from I to 3. A fluffy precipitate separates out, which is filtered off and washed with water is washed until the draining wash water remains neutral. Now you dry the precipitate at temperatures between 30 to 600 in the air stream, dissolves in alcohol up, mixed with water and brings the pn value back to I by adding acid to 3. The purified antibiotic lichen acids that filtered off, washed with water and dried.

Claims

PATENT CLAIMS: I. Process for obtaining antibiotic substances made of lichen, characterized in that the total complex of antibiotic effective body made from lichen with alcohol, with acetone or a mixture of both or extracted with a mixture of alcohol and ether, after evaporation of the solvent with twice to three times the volume of water and the total antibiotics falls at a pH of 2 to 3.

2. Process for obtaining antibiotic substances from lichens, thereby characterized that the antibiotics from the lichen through treatment with weak aqueous alkalis extracted; precipitated from the alkaline solutions with acid and optionally cleaned with organic solvents.