Verfahren zur Herstellung von N-Carbothionverbindungen der Oxy-carboxyphenylamine
bzw. ihrer Derivate Von den Oxy-carboayl)henylaminen hat in letzter Zeit das 3-Oxy-4-carboxyphenylamin
für die chemotherapeutische Bekämpfung der Tuberkulose an Bedeutung gewonnen. Es
wurde nun gefunden, daß auch die bislang unbekannten N-Carbothionverbindungen der
allgemeinen Formel
in der X Wasserstoff, ein Alkalimetall einschließlich N H4 oder einen Kohlenwasserstoffrest
und R" eine R N H- oder eine R S-Gruppe (R gleich organischer Rest) oder Halogen
oder Oxalkyl bedeuten, besonders wertvolle Mittel zur Bekämpfung von Infektionskrankheiten,
insbesondere auch Tuberkulose, darstellen. Ihre Herstellung erfolgt durch Umsetzung
von Verbindungen der Formel R'-C S-R", in der R' eine durch ein Metalläquivalent
einschließlich NH4 oder einen kohlenwasserstoffrest substituierte oder unsubstituierte
SH-Gruppe, Oxalkyl oder Halogen bedeutet und R" außer der Bedeutung der obengenannten
Gruppe noch dieselbe Bedeutung wie R' haben kann, mit 1 bzw. 2 Mol Oxy-carboxyphenylaminen
der Formel
in der X die oben gekennzeichnete Bedeutung hat. Die Umsetzung, welche nach an sich
bekannten Methoden, wie sie z. B. Rathke, Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 167, S.218
(i873), Dyson und George, Journal of the chemical society, London,
lad. 121, S.1702, und Busch, Bauer. Berichte der
deutschen chemischen Gesellschaft, Bd. 33, S. 1061
(1900) angegeben haben, vorzunehmen ist, gellt
unter Abspaltung von HR' oder HR' und HR"
vor sich. Ganz besonders wirksame Verbindungen
@@ e rdctt erhalten bei t."tttsetzttttg \-ott 3-Oxv-4-
rarl@@@xy@th@nvlanlin und seiden l)eri@aten a1: .\ttS-
gangsstoffe.
Beispiels
35g Natriumsalz des 3-Oxy-4-carboxyphenyl-
amins (2/1o Mol) werden in roo ccm Wasser gelöst
und unter Turbinieren in der Kälte allmählich mit
11,5 g Thiophosgen (1/l0 Mol) versetzt. Anschlie-
ßend wird unter Rühren erwärmt, bis kein Thio-
phosgen mehr vorhanden ist. Der entstandene
symmetrische Bis-(3-Oxy-4-carboxyphenyl)-thio-
liarnstoff wird abgesaugt. 7_u1 Reinigung wird der
r Olle 1 >i;-(3-OxN'-4-carl)oxyplienyl)-thioharnstoff in
\ati-ittttiltic:trlt<uiatl<ietiiig geiiist, tnit @tttf@irl@uttgs-
kolile entfärbt. tnit Salzsäure ausgetüllt, altgesaugt,
wiederum in Mkohol gelöst und finit Wasser aus-
gefällt. F. 197/1g8° unter Zersetzung. Ausbeute:
24.X g (71.f> % der Theorie) ; kreidiges Pulver.
Beispiel e
15,3 g (1/l0 Mol) 3-Oxy-4-carboxyphenylamin
werden in roo ccm absolutem Alkohol mit 16,6g
(1/l0 Mol) Trithiokohlensä.urediätliylester einen Tag
am Rückflußkii(hler gekocht, wobei lebhafte Ent-
wicklung von Äthylmerkaptan auftritt, dann werden
\lerkaptan und .\fkoliol ini Vakuum weitgehend
entfernt, und der Rückstand wird mit Äther aus-
gewaschen und vom symmetrischen Bis-(3-Oxy-4-
carboxyphenyl)-thidltarnstoff abfiltriert. Das Äther-
filtrat wird mit Tierkohle entfärbt. Nach Einengen
kristallisieren 15,7 ,g (61% der Theorie) 3-Oxy-4-
cart)#oxyphenyldithiocarbamidsäureäthylester aus.
SchwachgelblicheXristalle, F. i8o/r8r° unter Zer-
setzung, leicht kislich in wäßrigem Natriumbicar-
bonat, .\lkoliol. Äther. .\ceton, schwer lösiic'li in
Wasser.
Bei spiel3
17,1 g (1/l0 M°1) des nach Dyson und George,
Journal of the chemical society, London, Bd. 125,
5.1702 (1924), hergestellten Plienylthiocarbaminv1-
chlorids werden gemeinsam mit 3o,6 g (t/10 Mol)
fein gepulvertem 3-Oxy-4-carboxvphenylamin 111
Zoo ccm Wasser unter starkem Rühren einige Stun-
den umgesetzt. Der Kristallbrei wird abgesaugt,
mitWasser gewaschen und getrocknet und anschlie-
ßend mit Äther-Alkdhol (i : i) extrahiert, wobei
das 3-Oxy-4-carboxyphenylaminhydrochlorid zu-
rückbleibt. Nach Einengen des Lösungsmittels
1:ristallisieren 1o,7 g(6@,@@-odrr"hhc@@ri<) N-(3-Oxy-
4-ca@l»tx@lthcn@lj-\'-lilte@l@lthi@@lia@t@st@ttl N-on
F.
17o/172 ° unter leichter Zersetzung. Leicht löslich
in NaHC03-Lösung, löslich in Äther, Alkohol.
Aceton.
Process for the preparation of N-carbothione compounds of oxy-carboxyphenylamines or their derivatives Of the oxy-carboayl) henylamines, 3-oxy-4-carboxyphenylamine has recently gained importance for the chemotherapeutic control of tuberculosis. It has now been found that the previously unknown N-carbothione compounds of the general formula in which X is hydrogen, an alkali metal including N H4 or a hydrocarbon radical and R "is an RN H or an R S group (R is an organic radical) or halogen or oxyalkyl, particularly valuable agents for combating infectious diseases, especially tuberculosis, They are prepared by reacting compounds of the formula R'-C SR ", in which R 'denotes an SH group substituted or unsubstituted by a metal equivalent including NH4 or a hydrocarbon radical, oxalkyl or halogen and R" denotes apart from the abovementioned meanings Group can still have the same meaning as R ', with 1 or 2 moles of oxy-carboxyphenylamines of the formula in which X has the meaning indicated above. The implementation, which according to methods known per se, as z. B. Rathke, Liebigs Annalen der Chemie, Vol. 167, p.218 (1873), Dyson and George, Journal of the chemical society, London, lad. 121, p.1702, and Busch, Bauer. Reports of the
German Chemical Society, Vol. 33, p. 1061
(1900) have stated that it is necessary to do so
with separation of HR 'or HR' and HR "
in front of you. Particularly effective compounds
@@ e rdctt received from t. "tttsetzttttg \ -ott 3-Oxv-4-
rarl @@@ xy @ th @ nvlanlin and silk l) eri @ aten a1:. \ ttS-
raw materials.
Example
35g sodium salt of 3-oxy-4-carboxyphenyl
amines (2/10 mol) are dissolved in 100 cc of water
and gradually with turbines in the cold
11.5 g of thiophosgene (1/10 mol) are added. Subsequent
ßend is heated with stirring until no thio-
phosgene is more present. The resulting
symmetrical bis (3-oxy-4-carboxyphenyl) thio
Air is sucked off. 7_u1 cleaning is the
r Olle 1>i;-(3-OxN'-4-carl) oxyplienyl) -thiourea in
\ ati-ittttiltic: trlt <uiatl <ietiiig geiiist, tnit @ tttf @ irl @ uttgs-
colile discolored. filled with hydrochloric acid, old sucked,
again dissolved in alcohol and finite water
pleases. F. 197 / 1g8 ° with decomposition. Yield:
24.X g (71.f>% of theory); chalky powder.
Example e
15.3 grams (1/10 mole) of 3-oxy-4-carboxyphenylamine
are in roo ccm of absolute alcohol with 16.6g
(1/10 mol) diethyl trithiocarbonate one day
on the reflux cooler (more slowly boiled, with lively
development of ethyl mercaptan occurs then
\ lerkaptan and. \ fkoliol ini vacuum to a large extent
removed, and the residue is extracted with ether.
washed and from the symmetrical bis- (3-oxy-4-
carboxyphenyl) -thidltarnstoff filtered off. The ether
filtrate is decolorized with animal charcoal. After narrowing
crystallize 15.7 g (61% of theory) 3-oxy-4-
cart) # ethyl oxyphenyldithiocarbamate from.
Pale yellowish Xrystals, F. i8o / r8r ° under disintegration
settling, slightly pissed off in aqueous sodium bicarbonate
bonat,. \ lkoliol. Ether. . \ ceton, difficult to solve in
Water.
Be i spiel3
17.1 g (1 / l0 M ° 1) of that according to Dyson and George,
Journal of the chemical society, London, vol. 125,
5.1702 (1924), prepared plienylthiocarbaminev1-
chloride are used together with 3o.6 g (t / 10 mol)
finely powdered 3-oxy-4-carboxy-phenylamine 111
Zoo ccm of water with vigorous stirring for a few hours
implemented. The crystal pulp is sucked off,
washed with water and dried and then
ßend extracted with ether-alcohol (i: i), whereby
the 3-oxy-4-carboxyphenylamine hydrochloride
remains. After concentration of the solvent
1: crystallize 1o, 7 g (6 @, @@ - odrr "hhc @@ ri <) N- (3-Oxy-
4-ca @ l »tx @ lthcn @ lj - \ '- lilte @ l @ lthi @@ lia @ t @ st @ ttl N-on F.
17o / 172 ° with slight decomposition. Easily soluble
in NaHC03 solution, soluble in ether, alcohol.
Acetone.