DE1103342B

DE1103342B - Process for the preparation of new 1, 2-diphenyl-3, 5-dioxo-1, 2, 4-triazolidine derivatives

Info

Publication number: DE1103342B
Application number: DEM39969A
Authority: DE
Inventors: Dr Jan Thesing; Dr Guenther Mohr
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1958-12-17
Filing date: 1958-12-17
Publication date: 1961-03-30
Also published as: GB893269A

Description

Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin-Derivate Die Erfindung betrifft die Herstellung neuer Derivate des 3,5-Dioxo-1,2,4-triazolidins der Formel worin R = H, Acyl, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl, Hydroxyalkyl oder - (CH2)" - Z, n =1 bis 3, Z = -S-R2 -0-R2 R1 = H, Br, Cl, O C H3 oder - O C O C H3 und R2 = Alkyl bedeutet.Process for the preparation of new 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine derivatives The invention relates to the preparation of new derivatives of 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine of the formula where R = H, acyl, alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, hydroxyalkyl or - (CH2) "- Z, n = 1 to 3, Z = -S-R2 -0-R2 R1 = H, Br, Cl, OC H3 or - OCOC H3 and R2 = alkyl.

Als Alkyl- bzw. Acylreste kommen vorzugsweise niedere Alkylreste bzw. die Säurereste niederer aliphatischer Carbonsäuren in Frage.Lower alkyl or acyl groups are preferably used as alkyl or acyl groups. the acid residues of lower aliphatic carboxylic acids in question.

Verbindungen dieses Typs sind bisher nicht bekanntgeworden, obwohl auf dem Gebiet der 1,2,4-Triazole vielfach gearbeitet worden ist (vergleiche z. B. Thiele und Strange, Liebigs Annalen, Bd. 283, S. 41 [1894] ; Pinner, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd.21, S. 1219 [1888]; Manchot, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd.31, S.2444 [1898]; Arndt und Mitarbeiter, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 55, S. 341 [1922], Bd.55, S. 12 [1922], Bd.54, S.2089 [1921]; Fromm und Mitarbeiter, Liebigs Annalen, Bd. 426, S. 313 [1922], Bd. 437, S. 106 [1924).Compounds of this type have not previously become known, though in the field of 1,2,4-triazoles much work has been done (cf. B. Thiele and Strange, Liebigs Annalen, Vol. 283, p. 41 [1894]; Pinner, reports of the German Chemical Society, Vol. 21, p. 1219 [1888]; Manchot, reports of the German Chemical Society, vol. 31, p.2444 [1898]; Arndt and co-workers, Reports of the German Chemical Society, vol. 55, p. 341 [1922], vol. 55, p. 12 [1922], vol. 54, p.2089 [1921]; Fromm and co-workers, Liebigs Annalen, Vol. 426, P. 313 [1922], vol. 437, p. 106 [1924).

Es wurde gefunden, daß die neuen 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine hervorragende analgetische und antiphlogistische Eigenschaften besitzen.It has been found that the new 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidines have excellent analgesic and anti-inflammatory properties.

Die neuen Verbindungen wurden im Vergleich zu Phenylbutazon als bekanntes und bewährtes Analgetikum getestet. Aus den Vergleichsversuchen geht hervor, daß die Verbindungen nach der Erfindung in der therapeutischen Breite dem Phenylbutazon erheblich überlegen sind. Der besondere Vorteil der Verbindungen nach der Erfindung ist ihre äußerst geringe Toxizität. In der chronischen Toxizitätsprüfung wurde ermittelt, daß die Blutverträglichkeit, z. B. von 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-n-propyl-1,2,4-triazolidin, viermal besser als die des Phenyl-butazons ist. In den Ergebnissen der klinischen Prüfung-wurde besonders die gute Verträglichkeit der Verbindungen nach der Erfindung sowie das Fehlen einer Veränderung des Blutbildes hervorgehoben.The new compounds were compared to phenylbutazone as known and proven analgesic tested. From the comparative tests it can be seen that the compounds according to the invention in the therapeutic range the phenylbutazone are considerably superior. The particular advantage of the compounds according to the invention is their extremely low toxicity. In the chronic toxicity test it was determined that the blood tolerance, z. B. of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4-n-propyl-1,2,4-triazolidine, is four times better than that of phenyl butazone. In the results of the clinical Examination was particularly the good compatibility of the compounds according to the invention as well as the lack of a change in the blood count highlighted.

Gegenstand der Erfindung ist dementsprechend ein Verfahren zur Herstellung neuer 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, welches darin besteht, daß man ein Diphenylsemicarbazid der Formel worin R und Rl die oben angegebene Bedeutung haben, mit Phosgen oder einem Kohlensäurealkylester in Gegen-,vart eines basischen Kondensations- und eines inerten Lösungsmittels kondensiert und gegebenenfalls ein so erhaltenes 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin der Formel worin R1 die oben angegebene,Bedeutung hat, mit einem Säureanhydrid oder, in Form eines Alkalisalzes, mit einem Halogenid der Formel RX, worin R die oben angegebene Bedeutung außer Wasserstoff hat und X Cl, Br oder J bedeutet, umsetzt.The invention accordingly provides a process for the preparation of new 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidines, which consists in using a diphenylsemicarbazide of the formula wherein R and Rl have the meaning given above, condensed with phosgene or a carbonic acid alkyl ester in the presence of a basic condensation solvent and an inert solvent and optionally a 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2 obtained in this way, 4-triazolidine of the formula in which R1 has the meaning given above, with an acid anhydride or, in the form of an alkali metal salt, with a halide of the formula RX, in which R has the meaning given above except hydrogen and X is Cl, Br or J, is reacted.

Die Kondensation mit Phosgen führt man zweckmäßigerweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z. B. Pyridin, Dimethylanilin, oder einer anderen basischen Substanz durch.The condensation with phosgene is expediently carried out in the presence an acid binding agent, such as. B. pyridine, dimethylaniline, or another basic substance through.

Die Umsetzung mit Kohlensäurealkylester wird in Gegenwart eines basischen Kondensationsmittels, wie z. B. N atriumamid oder Natriumhydridsuspension, sowie unter Verwendung eines inerten Lösungsmittels, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur (etwa 100 bis 200°C) durchgeführt. Als inertes Lösungsmittel eignet sich z. B. Xylol, Toluol oder Benzol.The reaction with carbonic acid alkyl ester is in the presence of a basic Condensing agent, such as. B. N atrium amide or sodium hydride suspension, as well as using an inert solvent, preferably at an elevated temperature (about 100 to 200 ° C) carried out. As an inert solvent, for. B. xylene, Toluene or benzene.

Für die Alkylierung der 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine nach der Erfindung in 4-Stellung kann man z. B. die Natriumverbindung dieser Substanzen einsetzen. Die Alkylierung selbst kann dann durch Kochen des Natriumsalzes mit einem entsprechenden Halogenid der Formel RX (R und X haben die oben angegebene Bedeutung) in einem indifferenten Lösungsmittel erfolgen. Als inertes Lösungsmittel kann man z. B. Xylol oder Toluol verwenden. Die Herstellung der Natriumverbindung des 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidins gelingt z. B. durch Kochen der letzteren Verbindung in Xylollösung mit Natriumhydrid-Xylol-Suspension bzw. mit Natriumamid oder durch einfaches Lösen des 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidins in der berechneten Menge verdünnter Natronlauge. Man arbeitet vorteilhafterweise bei erhöhter Temperatur. Zur Einführung eines Acylrestes in die 4-Stellung der neuen 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine wird das freie Triazolidinderivat verwendet, das mit dem jeweiligen Anhydrid (z. B. Acetanhydrid) umfaßt wird.For the alkylation of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidines according to the invention in 4-position you can, for. B. the sodium compound of these substances insert. The alkylation itself can then be carried out by boiling the sodium salt with a corresponding halide of the formula RX (R and X have the meaning given above) take place in an inert solvent. As an inert solvent you can z. B. use xylene or toluene. The preparation of the sodium compound of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine z. B. by boiling the latter compound in xylene solution with sodium hydride-xylene suspension or with sodium amide or by simply dissolving the 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine in the calculated amount of dilute caustic soda. One works advantageously at elevated temperature. To introduce an acyl residue in the 4-position of the new 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine the free triazolidine derivative is used, which is included with the respective anhydride (e.g. acetic anhydride).

Die als Ausgangsmaterial benötigten 3,4-Diphenylsemicarbazide der oben angegebenen Formel sind in der Literatur bisher nicht beschrieben. Sie können erhalten werden z. B. durch Kochen von einem Mol Hydrazobenzol-N-carbonsäurechlorid mit 2 Mol Ammoniak bzw. des entsprechenden Amins in einem indifferenten Lösungsmittel. Das Verfahren kann vereinfacht werden, indem man das Hydrazobenzol-N-carbonsäurechlorid aus seiner Herstellungslösung nicht isoliert, sondern vom ausgefallenen Pyridinhydrochlorid (Pyridin wird als Protonenakzeptor zugesetzt) abfiltriert und das Filtrat direkt mit 2 Mol Amin oder Ammoniak kocht. Das so hergestellte Semicarbazidderivat kristallisiert aus der Reaktionslösung aus.The 3,4-diphenylsemicarbazides required as starting material der The formula given above has not yet been described in the literature. You can are obtained e.g. B. by boiling one mole of hydrazobenzene-N-carboxylic acid chloride with 2 moles of ammonia or the corresponding amine in an inert solvent. The process can be simplified by adding the hydrazobenzene-N-carboxylic acid chloride not isolated from its production solution, but from the precipitated pyridine hydrochloride (Pyridine is added as a proton acceptor) filtered off and the filtrate directly boils with 2 moles of amine or ammonia. The semicarbazide derivative thus produced crystallizes from the reaction solution.

Für die Herstellung der als Ausgangsstoffe verwendeten 3,4-Diphenylsemicarbazide wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung kein Schutz begehrt.For the production of the 3,4-diphenylsemicarbazides used as starting materials no protection is sought within the scope of the present invention.

Die neuen 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin-derivate sollen als Arzneimittel verwendet werden. Beispiele A. Ausgangsmaterialien 1. 552 g (3 Mol) Hydrazobenzol werden in 51/21 absolutem Benzol, dem 250 g (3,15 Mol) Pyridin zugesetzt werden, gelöst. Die benzolische Lösung wird unter Kühlung mit Eis-Wasser zwischen 20 und 30°C in die Lösung von 320 g (3,2 Mol) Phosgen in 1,81 absolutem Benzol eingerührt. Die Mischung wird 1 Stunde am Rückfluß gekocht und über Nacht stehengelassen. Am anderen Morgen wird die etwa 35°C warme Suspension abgesaugt. Das Filtrat wird eingeengt und der Rückstand aus Alkohol umkristallisiert. Ausbeute: 625 g (73,5 0 f o der Theorie) Hydrazobenzol-N-carbonsäurechlorid vom Schmelzpunkt. 146'C. 2.130 g (0,5 Mol) Hydrazobenzol-N-carbonsäurechlorid werden in 500 ccm 10%igem alkoholischem Ammoniak 3 Stunden am Rückfluß gekocht. Anschließend wird der überschüssige Alkohol abdestilliert, der Rückstand mit Wasser gut durchgerührt und der wasserunlösliche Rückstand aus etwa 81 Alkohol umkristallisiert. Die Ausbeute beträgt 110g (92% der Theorie) 3,4-Diphenyl-semicarbazid vom Schmelzpunkt 207 bis 208°C.The new 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine derivatives are said to be be used as medicines. Examples A. Starting materials 1. 552 g (3 Mol) hydrazobenzene are in 51/21 absolute benzene, the 250 g (3.15 mol) pyridine are added, dissolved. The benzene solution is cooled with ice-water between 20 and 30 ° C in the solution of 320 g (3.2 mol) of phosgene in 1.81 absolute Benzene stirred in. The mixture is refluxed for 1 hour and overnight ditched. The next morning, the approximately 35 ° C warm suspension is suctioned off. The filtrate is concentrated and the residue is recrystallized from alcohol. Yield: 625 g (73.5% of theory) hydrazobenzene-N-carboxylic acid chloride, melting point. 146'C. 2.130 g (0.5 mol) of hydrazobenzene-N-carboxylic acid chloride are dissolved in 500 cc of 10% alcoholic ammonia refluxed for 3 hours. Then the excess Alcohol is distilled off, the residue is stirred well with water and the water-insoluble one Recrystallized residue from about 81 alcohol. The yield is 110 g (92% of the Theory) 3,4-diphenyl-semicarbazide with a melting point of 207 to 208 ° C.

3. 493 g (2 Mol) Hydrazobenzol-N-carbonsäurechlorid, in 51 absolutem Benzol gelöst, und 296 g (412o1) n-Butylamin werden 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Die Mischung kühlt beim Stehen über Nacht bei Raumtemperatur ab, wird am Morgen vom ausgefallenen n-Butylamin-hydrochlorid abgesaugt und das Filtrat eingeengt. Der Rückstand wird aus Alkohol mit Hilfe von Kohle umkristallisiert. Ausbeute: 288 g (51% der Theorie) I\T-[n-Butyl]-N',N"-diphenyl-semicarbazid vom Schmelzpunkt 138 bis 140°C.3. 493 g (2 mol) of hydrazobenzene-N-carboxylic acid chloride, in 51 absolute Benzene dissolved, and 296 g (412o1) n-butylamine are refluxed for 1 hour. The mixture cools on standing overnight at room temperature, becomes in the morning suctioned off the precipitated n-butylamine hydrochloride and the filtrate was concentrated. The residue is recrystallized from alcohol with the aid of charcoal. Yield: 288 g (51% of theory) I \ T- [n-butyl] -N ', N "-diphenyl-semicarbazide of melting point 138 up to 140 ° C.

4. 73,8 g (0,3 Mol) Hydrazobenzol-N-carbonsäurechlorid werden in 500 ccm absolutem Benzol gelöst und dann in eine Lösung von 18,6 g (0,6 Mol) Methylamin in 200 ccm absolutem Benzol eingetragen. Die Mischung wird 3 Stunden am Rückfluß gekocht, abgekühlt und ohne Beachtung des ausgefallenen Methylamin-hydrochlorids mit Wasser gewaschen. Die benzolische Lösung wird eingeengt und der Rückstand aus Alkohol umkristallisiert. Ausbeute: 70 g (97% der Theorie) 1-Methyl-3,4-diphenyl-semicarbazid vom Schmelzpunkt 162 bis 164°C.4. 73.8 g (0.3 mol) of hydrazobenzene-N-carboxylic acid chloride are in 500 cc of absolute benzene and then dissolved in a solution of 18.6 g (0.6 mol) of methylamine entered in 200 cc of absolute benzene. The mixture is refluxed for 3 hours boiled, cooled and ignoring the precipitated methylamine hydrochloride washed with water. The benzene solution is concentrated and the residue is eliminated Recrystallized alcohol. Yield: 70 g (97% of theory) 1-methyl-3,4-diphenyl-semicarbazide from melting point 162 to 164 ° C.

In analoger Reaktion können auch die folgenden Semicarbazidderivate hergestellt werden: R 1 Z F. 1 Ausbeute C,H, C6H5 157 bis 159°C 900/0 n-C,H7 C,H5 153 bis 154°C i-C,H, C,Hs 160 bis 161°C 95% i-C4H, C, H, 139 bis 141°C 83% tert.-C4H, C,Hs 180 bis 182°C 86% C1H4C1H5 C,Hs 195 bis 196°C 900/0 C6Hll C6115 155 bis 156°C 910/0 C,HS C6Hs 211 bis 212'C 92,5% n-C,H" C6H11 296 bis 270°C i-C, H7 p-C1C6H4 116°C 63% n-C, H7 p-C1C6H4 143°C 94% n-C,H7 m-CIC,H4 Öl 970/0 n-C,H7 o-C1C.H4 114 bis 116°C 80% n-C,H7 p-BrC,H4 124bis125°C 83% n-C,H7 m-BrC6H4 Öl 810/0 B. Endprodukte 1. 283g (1 Mol) N-[n-Butyl]-N',N"-diphenylsemicarbazid in 150 ccm absolutem Xylol werden mit 215 g (0,18 Mol) 20%iger Natriumhydrid-Xylol-Suspension unter Rühren 1/2 Stunde bei 60°C gehalten. Dann wird die Mischung auf etwa 25 bis 30°C abgekühlt und 118 g (0,1 Mol) Kohlensäurediäthylester zugefügt und vorsichtig erwärmt. Bei etwa 70 bis 80°C Badtemperatur setzt eine heftige Gasentwicklung ein, die die Mischung stark aufschäumen läßt. Durch zeitweiliges Kühlen mit Eis-Wasser wird die heftige Reaktion unter Kontrolle gehalten. Nach ihrem Abklingen wird noch 3 Stunden am Rückfluß gekocht, abgekühlt, die Xylollösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus 70%igem Äthanol umkristallisiert. Ausbeute: 221 g (71,5 % der Theorie) 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-[n-butyl]-1,2,4-triazolidin vom Schmelzpunkt 88°C.The following semicarbazide derivatives can also be prepared in an analogous reaction: R 1 Z F. 1 yield C, H, C6H5 157-159 ° C 900/0 nC, H7 C, H5 153-154 ° C iC, H, C, Hs 160 to 161 ° C 95% i-C4H, C, H, 139 to 141 ° C 83% tert-C4H, C, Hs 180 to 182 ° C 86% C1H4C1H5 C, Hs 195 to 196 ° C 900/0 C6Hll C6 11 5 155 to 156 ° C 910/0 C, HS C6Hs 211 to 212'C 92.5% nC, H "C6H11 296-270 ° C iC, H7 p-C1C6H4 116 ° C 63% nC, H7 p-C1C6H4 143 ° C 94% nC, H7 m-CIC, H4 oil 970/0 nC, H7 o-C1C.H4 114 to 116 ° C 80% nC, H7 p-BrC, H4 124-125 ° C 83% nC, H7 m-BrC6H4 oil 810/0 B. End products 1. 283 g (1 mol) of N- [n-butyl] -N ', N "-diphenylsemicarbazide in 150 cc of absolute xylene are mixed with 215 g (0.18 mol) of 20% sodium hydride-xylene suspension with stirring Maintained 1/2 hour at 60 ° C. The mixture is then cooled to about 25 to 30 ° C., 118 g (0.1 mol) of diethyl carbonate are added and carefully heated The vigorous reaction is kept under control by occasional cooling with ice-water. After it has subsided, the mixture is refluxed for 3 hours, cooled, the xylene solution washed with dilute hydrochloric acid and water, dried and evaporated The residue is recrystallized from 70% ethanol Yield: 221 g (71.5% of theory) of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4- [n-butyl] -1,2,4-triazolidine, melting point 88 ° C.

2. 14,2 g (0,05 Mol) N-[n-Butyl]-N',N"-diphenyl-semicarbazid in 200 ccm absolutem Benzol, dem 12,5 ccm (0,15 Mol) absolutes Pyridin zugefügt sind, werden unter Rühren und Kühlung mit Eis-Wasser in die Lösung von 7,5 g (0,075 Mol) Phosgen in 75 ccm absolutem Benzol gegeben. Die Mischung wird 5 Stunden am Rückfluß gekocht, abgekühlt und der unlösliche Rückstand abgesaugt. Der hygroskopische Filterrückstand wird mit Wasser verrührt. Die unlöslichen Anteile werden abgesaugt und aus Hexan umkristallisiert. Ausbeute: 0,85 g (6% der Theorie) 1,2-IDiphenyl-3,5-dioxo-4-[n-butyl]-1,2,4-triazolidin vom Schmelzpunkt 87 bis 88°C.2. 14.2 g (0.05 mol) of N- [n-butyl] -N ', N "-diphenyl semicarbazide in 200 cc of absolute benzene to which 12.5 cc (0.15 mol) of absolute pyridine are added while stirring and cooling with ice-water in the solution of 7.5 g (0.075 mol) of phosgene given in 75 cc of absolute benzene. The mixture is refluxed for 5 hours, cooled and the insoluble residue filtered off with suction. The hygroscopic filter residue is stirred with water. The insoluble fractions are filtered off with suction and made up of hexane recrystallized. Yield: 0.85 g (6% of theory) 1,2-IDiphenyl-3,5-dioxo-4- [n-butyl] -1,2,4-triazolidine from melting point 87 to 88 ° C.

3. 28,3 g (0,1 Mol) N-[n-Butyl]-N',N"-diphenyl-semicarbazid in 200 ccm absolutem Benzol werden mit 7,8 g (0,2 Mol) Natriumamid und 11,8 g (0,1 Mol) Kohlensäurediäthylester unter Rühren langsam erwärmt. Bei 125'C Badtemperatur setzt eine heftige Gasentwicklung (N H3) ein, die das Reaktionsgemisch selbständig im Kochen hält. Nach dem Abklingen der Reaktion wird noch 3 Stunden am Rückfluß gekocht und schließlich wie unter B, 1, aufgearbeitet. Ausbeute: 16,8 g (540/0 der Theorie) 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-[n-butyl]-1,2,4-triazolidin vom Schmelzpunkt 87 bis 88°C.3. 28.3 g (0.1 mol) of N- [n-butyl] -N ', N "-diphenyl-semicarbazide in 200 ccm of absolute benzene are mixed with 7.8 g (0.2 mol) of sodium amide and 11.8 g (0.1 mol) Carbonic acid diethyl ester slowly heated with stirring. At 125'C bath temperature sets a vigorous evolution of gas (N H3), which the reaction mixture independently in Cooking lasts. After the reaction has subsided, the mixture is refluxed for a further 3 hours and finally as under B, 1, worked up. Yield: 16.8 g (540/0 of theory) 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo- [n-butyl] -1,2,4-triazolidine with a melting point of 87 to 88 ° C.

4. 25,3 g (1/1o Mol) 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin in 500 ccm absolutem Xylol werden mit 10,7 g (0,1 Mol) 20%iger Natriumhydrid-Xylol-Suspension 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Dabei fällt das Na-Salz des unsubstituierten Triazolidins aus. In der Zwischenzeit wird durch Behandeln von ß-[Diäthylaminoäthylchlorid]-hydrochlorid mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogen-carbonatlösung und mehrfaches Ausäthern mit nachfolgendem Trocken über festem K2 C 03 eine ätherische Lösung von ß-Diäthylamino-äthylchloridbase hergestellt. Diese wird nach dem Abkühlen in die obige Xylollösung gegeben und die Mischung anschließend 12 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Die abgekühlte Reaktionsmischung wird vom ausgefallenen NaC1 abgesaugt und eingedampft. Der Rückstand wird in das Hydrochlorid übergeführt und dieses aus Acetonlösung mit Äther gefällt. Ausbeute: 35 g (90% der Theorie) 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-[ß-diäthylaminoäthyl]-1,2,4-triazolidin-hydrochlorid vom Schmelzpunkt 93 bis 94°C.4. 25.3 g (1/10 mol) 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine in 500 ccm of absolute xylene are mixed with 10.7 g (0.1 mol) of 20% sodium hydride-xylene suspension Boiled under reflux for 1 hour. The sodium salt of the unsubstituted triazolidine falls the end. In the meantime, by treating ß- [diethylaminoethyl chloride] hydrochloride with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and repeated etherification followed by drying over solid K2 C 03 an ethereal solution of ß-diethylamino-ethyl chloride base manufactured. After cooling, this is added to the above xylene solution and the The mixture was then refluxed for 12 hours. The cooled reaction mixture is sucked off from the precipitated NaC1 and evaporated. The residue is in the Hydrochloride transferred and this precipitated from acetone solution with ether. Yield: 35 g (90% of theory) 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4- [ß-diethylaminoethyl] -1,2,4-triazolidine hydrochloride from melting point 93 to 94 ° C.

5.13,7 g (0,05 Mol) Na-Salz des 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidins in 250 ccm Alkohol werden mit 5,5 g (0,05 Mol) ß-Methylmercapto-äthylchlorid 11/2 Stunde am Rückfluß gekocht. Dabei fällt Kochsalz als feinverteilter Niederschlag aus. Die Reaktionsmischung wird heiß abgesaugt, das Filtrat zum Rückstand eingedampft und dieser aus n-Hexan umkristallisiert. Ausbeute: 13,8 g (85 % der Theorie) 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-[ß-methylmercapto-äthyl]-1,2,4-triazolidin. Schmelzpunkt: 105 bis 106° C.5.13.7 g (0.05 mol) of the sodium salt of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine in 250 cc of alcohol are mixed with 5.5 g (0.05 mol) of ß-methylmercapto-ethyl chloride 11/2 Refluxed for an hour. In the process, table salt falls as a finely divided precipitate the end. The reaction mixture is filtered off with suction while hot, and the filtrate is evaporated to the residue and this recrystallized from n-hexane. Yield: 13.8 g (85% of theory) 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4- [ß-methylmercapto-ethyl] -1,2,4-triazolidine. Melting point: 105 to 106 ° C.

6. 26,9 g (0,1 Mol) N-(n-Propyl)-N',N"-diphenylsemicarbazid, in 300 ccm absolutem Xylol gelöst, werden mit der Lösung von 15 g (0,15 Mol) Phosgen in 200 ccm Xylol versetzt und auf 100°C erhitzt. Alsbald setzt sichtbare H Cl-Entwicklung ein. Die Mischung wird 3 Stunden unter Durchleiten von N2 bei 100°C gerührt, abgekühlt und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand, ein dunkelrotes Öl, liefert nach Chromatographie an Aluminiumoxyd 8 g 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-(n-propyl)-1,2,4-triazolidin. 7. 12,7 g 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin werden mit 25 ml Acetanhydrid und 2 Tropfen Pyridin 5 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Reaktionslösung wird in Wasser gegossen, der Niederschlag abgesaugt und aus Alkohol umkristallisiert. Das 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-acetyl-1,2,4-triazolidin schmilzt bei 130 bis 131°C.6. 26.9 g (0.1 mole) of N- (n-propyl) -N ', N "-diphenylsemicarbazide, in 300 ccm of absolute xylene dissolved, with the solution of 15 g (0.15 mol) of phosgene in 200 ccm of xylene are added and the mixture is heated to 100 ° C. Visible H Cl development soon sets in a. The mixture is stirred at 100 ° C. for 3 hours while N2 is passed through, and the mixture is cooled and evaporated in vacuo. The residue, a dark red oil, yields after chromatography on aluminum oxide, 8 g of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4- (n-propyl) -1,2,4-triazolidine. 7. 12.7 g of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine are mixed with 25 ml of acetic anhydride and 2 drops Pyridine refluxed for 5 hours. The reaction solution is poured into water, the precipitate is filtered off with suction and recrystallized from alcohol. 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-acetyl-1,2,4-triazolidine melts at 130 to 131 ° C.

In analoger Weise können auch die folgenden 3,5-Dioxo-1,2,4-triazolidine hergestellt werden: R Z F. Ausbeute H C,Hs 216 bis 217°C 790/0 CH3 C,HS 141 bis 142°C 72,40/0 C2 H5 C, H, 130 bis 131'C 69,50/0 n-C, H7 C, H, 80 bis 81'C 750/0 i-C4 Ha C0 H5 91 bis 92°C 650/, tert.-C. H. C,H5 163 bis 165°C 760/0 n-C,5 H11 C,HS 76 bis 77°C i-CSHn C,H5 112 bis 113°C 77% n-C,H" C'H5 47 bis 48°C n-C7H15 C,H5 Öl n-C.H17 C6H5 49 bis 50°C 56% n-C,H19 C'H5 48 bis 49°C 40% n-C1oH21 C,115 51 bis 52°C 400/0 n-C12Hzs CsHs 63 bis 64°C 49% n-C1oH" C'H5 67 bis 68°C 57% (CH2)3-OCH, CBHS 78 bis 79°C 65% C2H4CBH5 C,HS 153 bis 154°C 60% C,;HS C,HS 183 bis 184°C 73% C,H, C6H5 127 bis 128°C 510/0 n-C, H, C6H11 Öl i-C, H7 p-Cl - C, H4 153 bis 154°C 670/, n-C 3 H7 m-Cl - C6 H4 Öl 560/0 n-C,H7 o-Cl-CrH4 126 bis 127°C 63% n-C,H7 p-BrC.H4 81 bis 82°C 54% n-C, H7 m-Br C, H4 107 bis 108'C 460/0 The following 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidines can also be prepared in an analogous manner: RZ F. Yield HC, Hs 216 to 217 ° C 790/0 CH3 C, HS 141 to 142 ° C 72.40 / 0 C2 H5 C, H, 130 to 131'C 69.50 / 0 nC, H7 C, H, 80 to 81'C 750/0 i-C4 Ha C0 H5 91 to 92 ° C 650 /, tert-CH C, H5 163 to 165 ° C 760/0 nC, 5 H11 C, HS 76 to 77 ° C i-CSHn C, H5 112 to 113 ° C 77% nC, H "C'H5 47-48 ° C n-C7H15 C, H5 oil nC.H17 C6H5 49 to 50 ° C 56% nC, H19 C'H5 48 to 49 ° C 40% n-C1oH21 C, 11 5 51 to 52 ° C 400/0 n-C12Hzs CsHs 63 to 64 ° C 49% n-C1oH "C'H5 67 to 68 ° C 57% (CH2) 3-OCH, CBHS 78 to 79 ° C 65% C2H4CBH5 C, HS 153 to 154 ° C 60% C,; HS C, HS 183 to 184 ° C 73% C, H, C6H5 127 to 128 ° C 510/0 nC, H, C6H11 oil iC, H7 p-Cl - C, H4 153 to 154 ° C 670 /, nC 3 H7 m-Cl - C6 H4 oil 560/0 nC, H7 o-Cl-CrH4 126 to 127 ° C 63% nC, H7 p-BrC.H4 81 to 82 ° C 54% nC, H7 m-Br C, H4 107 to 108'C 460/0

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of new 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine derivatives of the general formula where R = H, acyl, alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, hydroxyalkyl or - (CH2) "- Z, iz = 1 to - 3, Z = -SR" -0-R2, R1 = H, Br, Cl, OC H3 or - OCOC H3 and R2 = alkyl, characterized in that a diphenyl semicarbazide of the formula condensed with phosgene or with a carbonic acid alkyl ester in the presence of a basic condensation solvent and an inert solvent and that, if appropriate, a 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine of the formula with an acid anhydride or, in the form of an alkali salt, with a compound of the formula RX, in which R has the meaning given above except hydrogen and X is Cl, Br or I, is reacted. Publications taken into consideration: H. Meyer, synthesis of carbon compounds, Part 2, "Heterocyclen", Vienna, 1940, p. 1240. When the publication was published, a report entitled "Comparative Experiments" was displayed.