DE1017612B - Process for the preparation of tertiary amines, their acid addition salts and quaternary ammonium compounds - Google Patents
Process for the preparation of tertiary amines, their acid addition salts and quaternary ammonium compoundsInfo
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- DE1017612B DE1017612B DET9000A DET0009000A DE1017612B DE 1017612 B DE1017612 B DE 1017612B DE T9000 A DET9000 A DE T9000A DE T0009000 A DET0009000 A DE T0009000A DE 1017612 B DE1017612 B DE 1017612B
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Description
DEUTSCHESGERMAN
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von tertiären Aminen der allgemeinen FormelThe present invention relates to a process for the preparation of tertiary amines of the general formula
-C-R,-C-R,
Verfahren zur HerstellungMethod of manufacture
von tertiären Aminen,of tertiary amines,
ihren Säureadditionssalzentheir acid addition salts
und quaternären Ammoniumverbindungenand quaternary ammonium compounds
In dieser Formel bedeutet R1 einen Alkylrest, R2 einen Alkylrest, der von dem Rest R1 verschieden sein kann, oder einen Aralkylrest; oder R1 und R2 stellen zusammen mit dem Stickstoffatom einen Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinorest dar; R4 bedeutet einen Aryl· oder Aralkylrest mit gerader oder verzweigter Kette, R6 einen Alkylrest und R6 einen Aralkylrest.In this formula, R 1 denotes an alkyl group, R 2 denotes an alkyl group, which can be different from the group R 1 , or an aralkyl group; or R 1 and R 2 together with the nitrogen atom represent a pyrrolidino, piperidino or morpholino radical; R 4 denotes an aryl or aralkyl group with a straight or branched chain, R 6 denotes an alkyl group and R 6 denotes an aralkyl group.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der tertiären Salze dieser Amine sowie ihrer quaternären Ammoniumverbindungen der allgemeinen FormelThe present invention also relates to a process for the preparation of the tertiary salts of these amines and their quaternary ammonium compounds of the general formula
R1 R6 R 1 R 6
R,- N —C —R, - N —C -
R3 R4R3 R4
X"X "
In dieser Formel haben R1, R2, R4, R5 und R6 die oben angegebenen Bedeutungen; R3 bedeutet ein Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Aralkylrest und X ein Anion wie ein Halogenion oder ein Alkylsulfation.In this formula, R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and R 6 have the meanings given above; R 3 denotes a hydrogen atom, an alkyl or aralkyl radical and X an anion such as a halogen ion or an alkyl sulfate ion.
Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man ein a-Amino-nitril der allgemeinen FormelThe process according to the invention consists in that an α-amino-nitrile of the general formula
N —C —R,N —C —R,
2 CN 2 CN
worin R1, R2, R5 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer Grignardverbindung der allgemeinen Formelwherein R 1 , R 2 , R 5 and R 6 have the meaning given above, with a Grignard compound of the general formula
R4-Mg-Halogen,R 4 -Mg-halogen,
worin R4 die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt und gegebenenfalls das so erhaltene therapeutisch wertvolle tertiäre Amin durch Umsetzung mit einer geeigneten Säure, z. B. einer Halogenwasserstoffsäure, in ein Säureadditionssalz oder mit einem Alkyl- oder Aralkylhalogenid oder Dialkylsulfat in eine quaternäre Ammoniumverbindung überführt.wherein R 4 has the meaning given above, reacts and optionally the therapeutically valuable tertiary amine thus obtained by reaction with a suitable acid, eg. B. a hydrohalic acid, in an acid addition salt or with an alkyl or aralkyl halide or dialkyl sulfate in a quaternary ammonium compound.
Die Umsetzung der a-Amino-nitrile erfolgt vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel, wie z. B. Äther, Benzol, Tetrahydrofuran oder einem Gemisch solcher Lösungs-The reaction of the a-amino-nitriles is preferably carried out in an inert solvent, such as. B. ether, benzene, Tetrahydrofuran or a mixture of such solutions
Anmelder:
Dr. Karl ThomaeApplicant:
Dr. Karl Thomae
Gesellschaft mit beschränkter Haftung,
Biberach/RißCompany with limited liability,
Biberach / Riss
Dr. Gerhard Ohnacker und Dr. August Kottier,Dr. Gerhard Ohnacker and Dr. August Kottier,
Biberach/Riß,
sind als Erfinder genannt wordenBiberach / Riss,
have been named as inventors
mittel, vorteilhaft bei erhöhter Temperatur und vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels. Die Umwandlung der tertiären Amine in ihre Säureadditionssalze bzw. quaternären Ammoniumverbindungen kann in Abwesenheit von Lösungsmitteln erfolgen, kann aber auch in Gegenwart von Lösungsmitteln, wie z. B. Äther, Alkohol, Aceton, Essigester oder Benzol, durchgeführt werden.medium, advantageously at elevated temperature and preferably at the boiling point of the solvent. the Conversion of the tertiary amines into their acid addition salts or quaternary ammonium compounds can be carried out in Absence of solvents, but can also take place in the presence of solvents, such as. B. ether, Alcohol, acetone, ethyl acetate or benzene.
Die Herstellung der tertiären Salze erfolgt vorteilhaft bei niedrigen Temperaturen, vorzugsweise unter Kühlung, während für die Herstellung der quaternären Ammoniumverbindungen bei höheren Temperaturen, vorzugsweise bei Temperaturen von 50 bis 150°, und gegebenenfalls im geschlossenen Rohr gearbeitet wird.The tertiary salts are advantageously prepared at low temperatures, preferably with cooling, while for the preparation of the quaternary ammonium compounds at higher temperatures, preferably is carried out at temperatures of 50 to 150 °, and optionally in a closed tube.
Die unter Eliminierung der CN-Gruppe verlaufende Umsetzung von a-(tert.-Amino)-nitrilen mit Organomagnesiumhalogeniden ist an sich bekannt (vgl. Christiaen, Bl. Soc. Chim. Belgique, Bd. 33, S. 483ff. [1924], P. Bruylants, Bl. Acad. roy. Belgique [5] Bd. 11, S. 261 ff. [1925], und Velghe, ebd., S. 301, sowie Journ. Amer. Chem. Soc, Bd. 72, S. 358ff. [1950]). Jedoch sind die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellten tertiären Aminoverbindungen, ihre Säureadditionssalze und quaternären Ammoniumverbindungen neu. Es sind therapeutisch wertvolle Substanzen, insbesondere sind die l-(tert.-Amino)-l, 1-bis-(aralkyl)-alkane hochwirksame Spasmolytika vom Papaverintypus.The reaction of a- (tert-amino) -nitriles with organomagnesium halides proceeding with elimination of the CN group is known per se (cf. Christiaen, Bl. Soc. Chim. Belgique, Vol. 33, pp. 483ff. [1924], P. Bruylants, Bl. Acad. roy. Belgique [5] vol. 11, p. 261 ff. [1925], and Velghe, ibid., P. 301, as well as Journ. Amer. Chem. Soc, Vol. 72, pp. 358ff. [1950]). However, are the tertiary amino compounds prepared according to the present invention, their acid addition salts and quaternary ammonium compounds new. There are therapeutically valuable substances, in particular they are the l- (tert-amino) -l, 1-bis (aralkyl) alkanes are highly effective Papaverine type antispasmodics.
Ferner besitzen die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen überraschenderweise hustenreizstillende Eigenschaften, welche mit denen der Opiate verglichen werden können. Dabei bieten sie den Vorteil, daß bei ihrerFurthermore, the compounds obtainable according to the invention surprisingly have antitussive properties, which can be compared to those of the opiates. They offer the advantage that with their
709 756/406709 756/406
3 43 4
Anwendung als Hustenmittel im Gegensatz zu den äthylamino^-cyano^-phenyl-butan vom Kp.15 = 162° Opiaten keine Suchterscheinungen auftreten. erhalten.Use as a cough suppressant in contrast to the äthylamino ^ -cyano ^ -phenyl-butane with a boiling point of 15 = 162 ° opiates no addiction symptoms occur. obtain.
Die Darstellung der als Ausgangsmaterial dienenden CHN (230 34) a-Amino-nitrile erfolgt nach bekannten Methoden (vgl. 1IL 2a, 2 , '„,,,..„, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 5 N: berechnet: 12,16%, gefunden: 12,08%. 4. Auflage, Bd. 8, S. 279). Als besonders geeignet hierfürThe CHN (230 34) a-amino-nitriles used as starting material are prepared by known methods (cf. 1 IL 2a , 2 , '",,, ..", Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, 5 N: calculated: 12.16%, found: 12.08%. 4th edition, vol. 8, p. 279). As particularly suitable for this
erwiesen sich die Umsetzungen nach Knoevenagel B ' ' 1 ^the reactions according to Knoevenagel B '' 1 ^
(Ber. Bd. 37, S. 4082 [1904]) und Zelinsky, Stadnikoff „ ^. , ßeisPlel ύ (Ber. Vol. 37, p. 4082 [1904]) and Zelinsky, Stadnikoff “^. , ßeis P lel ύ
(Ber. Bd. 39, S. 1725 [1906]). 2-Diäthylamino-2,4-diphenyl-butan(Ber. Vol. 39, p. 1725 [1906]). 2-diethylamino-2,4-diphenyl-butane
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung io Die Grignardlösung aus 5,1 g Magnesium und 33 g näher erläutern, ohne sie zu beschränken. Die angegebenen Brombenzol in 150 ml Äther wird bei 0° unter Rühren Arbeitsweisen zur Herstellung von Ausgangsstoffen sollen innerhalb x/2 Stunde mit einer Lösung von 45 g des hier nicht unter Schutz gestellt werden. im Beispiel 2 beschriebenen 2-Diäthylamino-2-cyano-The following examples are intended to explain the present invention in more detail without restricting it. The specified bromobenzene in 150 ml of ether is at 0 ° with stirring. Procedures for the preparation of starting materials should not be placed under protection within x / 2 hours with a solution of 45 g of the here. in Example 2 described 2-diethylamino-2-cyano-
4-phenyl-butans in 100 ml Äther versetzt. Sodann wird4-phenyl-butane is added to 100 ml of ether. Then will
Beispiel 1 15 ^er Äther abdestilliert und durch 200 ml Benzol ersetzt,Example 1 distilled off 15 ^ er ether and replaced by 200 ml of benzene,
ο μ τ»· -j- \ ο ■> iA , IV, Der Ansatz wird noch 3 Stunden zum Sieden erhitzt undο μ τ »· -j- \ ο ■> i A , IV, The batch is heated to boiling for a further 3 hours and
2-(l-Prpendino)-2-benzyl-4-phenyl-butan dann wie ^ Bdspiel χ angegeben aufgearbeitet. Man2- (l-Prpendino) -2-benzyl-4-phenyl-butane then worked up as indicated in ^ Bdspiel χ. Man
Die Grignardlösung aus 4,8 g Magnesium und 25,1 g erhält 46,5 g der Base vom Kp.0,05 = 145°.The Grignard solution of 4.8 g of magnesium and 25.1 g obtained 46.5 g of the base, bp. 0, 05 = 145 °.
Benzylchlorid in 100 ml Tetrahydrofuran wird mit einer r „ XT /OQ1 An> Benzyl chloride in 100 ml of tetrahydrofuran is used with a r " XT / OQ1 An >
τ . Λλ r- o n τ-.· · τ \ /-. λ t ι C2nH07N (201,42) . τ . Λλ r- o n τ-. · · Τ \ / -. λ t ι C 2n H 07 N (201.42).
Losung von 41,5 g 2-(l-Pipendmo)-2-cyano-4-phenyl- ao ° , ' __Solution of 41.5 g of 2- (l-Pipendmo) -2-cyano-4-phenyl- ao °, ' __
butan in 50 ml Tetrahydrofuran bei 0° unter Rühren ver- N: berechnet: 4,98 %, gefunden: 5,04 %.butane in 50 ml of tetrahydrofuran at 0 ° with stirring. N: calculated: 4.98%, found: 5.04%.
setzt. Anschließend wird 3 Stunden zum Sieden erhitzt Aus der ätherischen Lösung der freien Base erhält manputs. The mixture is then heated to boiling for 3 hours. The ethereal solution of the free base is obtained
und auf ein Gemisch aus Eis und konzentrierter Salzsäure mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid; F. = 191° gegossen. Die saure Lösung wird dreimal mit je 100 ml (aus Isopropanol).and the hydrochloride on a mixture of ice and concentrated hydrochloric acid with ethereal hydrochloric acid; F. = 191 ° poured. The acidic solution is three times with 100 ml (from isopropanol).
Äther gewaschen und mit konzentriertem Ammoniak 25
alkalisch gemacht. Das dabei ausfallende Öl wird inEther washed and with concentrated ammonia 25
made alkaline. The resulting oil is in
Äther aufgenommen und über Natriumsulfat getrocknet. Beispiel 4Ether absorbed and dried over sodium sulfate. Example 4
Nach dem Verjagen des Äthers verbleibt ein kristalliner 3-Dimethylamino-3-methyl-l, 6-diphenyl-hexan Rückstand, der aus Methanol umkristallisiert wird;After the ether has been driven off, a crystalline 3-dimethylamino-3-methyl-1,6-diphenyl-hexane remains Residue which is recrystallized from methanol;
F. = 70°. Ausbeute: 13,8 g. 30 Die Grignardlösung aus 4,8 g Magnesium und 40 gF. = 70 °. Yield: 13.8 g. 30 The Grignard solution of 4.8 g of magnesium and 40 g
. _ ., y-Phenylpropylbromid in 150 ml Äther wird mit einer. _., y-phenylpropyl bromide in 150 ml of ether is mixed with a
^22^29« μυ/,ΐΟ) Lösung von 20,2 g 2-Dimethylamino-2-cyano-4-phenyl-^ 22 ^ 29 «μυ /, ΐΟ) solution of 20.2 g of 2-dimethylamino-2-cyano-4-phenyl-
N: berechnet: 4,56%, gefunden: 4,48%. butan in ioOml Äther innerhalb 1 Stunde versetzt. DerN: calculated: 4.56%, found: 4.48%. butane in 10Oml ether is added within 1 hour. Of the
Aus der ätherischen Lösung der freien Base wird beim Ansatz wird noch 6 Stunden im Sieden gehalten und dann Versetzen mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid 35 über Nacht bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Die Auferhalten. F. = 236° (aus Äthanol/Äther 1:1). arbeitung erfolgt nach der im Beispiel 1 angegebenenThe ethereal solution of the free base is kept at the boil for a further 6 hours and then Adding ethereal hydrochloric acid, the hydrochloride is stored overnight at room temperature. The rescues. F. = 236 ° (from ethanol / ether 1: 1). processing is carried out according to that given in example 1
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(1-Piperidino)- Methode. Man erhält 20,4 g der Base vom Kp.0i2 = 15Γ.The 2- (1-piperidino) method used as starting material. 20.4 g of the base are obtained with a boiling point of 0i2 = 15Γ.
2-cyano-4-phenyl-butan kann folgendermaßen erhalten Mittels ätherischer Salzsäure erhält man aus der Base2-cyano-4-phenyl-butane can be obtained in the following way. It is obtained from the base using ethereal hydrochloric acid
werden: 44,4 g Benzylaceton, 36,3 g Piperidin-hydro- dasHydrochlorid;F. = 166°(ausEssigester/Methanoll:l).are: 44.4 g of benzyl acetone, 36.3 g of piperidine hydrochloride; F. = 166 ° (from ethyl acetate / methanol: l).
chlorid und 50 ml Wasser werden unter Rühren innerhalb 40 q jj ^q (33192)chloride and 50 ml of water are stirred within 40 q jj ^ q (33192)
1L Stunde mit einer Lösung von 19,5 g Kaliumcyanid in 2,, , , , ' . n„ n, , , . „o n, 1 L hour with a solution of 19.5 g of potassium cyanide in 2 ,,,,, '. n " n,,, . " On ,
30ml Wasser versetzt. Anschließend wird 8 Stunden N: berechnet: 4,22<>/0, gefunden: 4,08<70.30ml water added. Then 8 hours N: is calculated: 4.22 <> / 0 , found: 4.08 <7 0 .
geschüttelt und das Reaktionsprodukt in Äther auf- Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Dirnethyl-shaken and the reaction product in ether up- The 2-dirnethyl used as starting material
genommen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat und amino-2-cyano-4-phenyl-butan kann wie folgt erhaltentaken. After drying over sodium sulfate and amino-2-cyano-4-phenyl-butane can be obtained as follows
Verjagen des Äthers erhält man 20 g 2-(1-Piperidino)- 45 werden: Nach der im Beispiel 1 angegebenen Arbeits-Chasing away the ether, 20 g of 2- (1-piperidino) - 45 are obtained: After the work specified in Example 1
2-cyano-4-phenyl-butan. Kp.13 = 184 bis 186°. weise erhält man aus 29,6 g Benzylaceton, 16,3 g2-cyano-4-phenyl-butane. Bp. 13 = 184 to 186 °. way is obtained from 29.6 g of benzyl acetone, 16.3 g
P TT -»τ /940 ix\ Dimethylamin-hydrochlorid und 13 g KaliumcyanidP TT - »τ / 940 ix \ dimethylamine hydrochloride and 13 g of potassium cyanide
16 22 2 ^ ' \Λ , _ „ 33,4 g 2-Dimethylamino-2-cyano-4-phenyl-butan vom 16 22 2 ^ ' \ Λ , _ "33.4 g of 2-dimethylamino-2-cyano-4-phenyl-butane vom
N: berechnet: 11,56%, gefunden: 11,76%. Kp.lo == 148°.N: calculated: 11.56%, found: 11.76%. Kp. Lo == 148 °.
Beispiel 2 5° C18H18N2 (202,29)Example 2 5 ° C 18 H 18 N 2 (202.29)
2-Diäthylamino-2-benzyl-4-phenyl-butan N: berechnet: 13,85%, gefunden: 13,97%.2-diethylamino-2-benzyl-4-phenyl-butane N: calculated: 13.85%, found: 13.97%.
Die Grignardlösung aus 4,8 g Magnesium und 25,1 gThe Grignard solution of 4.8 g of magnesium and 25.1 g
Benzylchlorid in 100 ml Äther wird bei 0° unter Rühren Beispiel 5Benzyl chloride in 100 ml of ether is added at 0 ° with stirring Example 5
mit einer Lösung von 40 g 2-Diäthylamino-2-cyano- s·; ο/,!-»«· ιτνοι 1 λ ι ιτ_^with a solution of 40 g of 2-diethylamino-2-cyano- s ·; ο /,! - »« · ιτνοι 1 λ ι ιτ_ ^
4-phenyl-butan in 100 ml Äther innerhalb 1 Stunde ver- 2-(4-Morpholmo)-2-benzyl-4-phenyl-butan4-phenyl-butane in 100 ml of ether within 1 hour ver 2- (4-morpholmo) -2-benzyl-4-phenyl-butane
setzt. Anschließend wird 3 Stunden zum Sieden erhitzt Die Grignardlösung aus 7,8 g Magnesium und 40,5 gputs. The mixture is then heated to boiling for 3 hours. The Grignard solution of 7.8 g of magnesium and 40.5 g
und wie im Beispiel 1 angegeben aufgearbeitet. Man Benzylchlorid in 200 ml Äther wird bei 0° innerhalband worked up as indicated in Example 1. One benzyl chloride in 200 ml of ether is at 0 ° within
erhält 20,6 g der Base vom Kp.0i05 = 152°. 1 Stunde mit einer Lösung von 83 g 2-(4-Morpholino)-receives 20.6 g of the base with a boiling point of 0.105 = 152 °. 1 hour with a solution of 83 g 2- (4-morpholino) -
CHN (295 45) 6o 2-cyano-4-phenyl-butan in 200 ml Äther versetzt. An-CHN (295 45) 6o 2-cyano-4-phenyl-butane added to 200 ml of ether. At-
2It 2^ τ. ' α TAni r j ,mn, schließend wird 4 Stunden zum Sieden erhitzt und wie 2 It 2 ^ τ. ' α TAni r j, mn , then heated to boiling for 4 hours and how
N: berechnet: 4,74%, gefunden: 4,92%. im Beispiel x angegeben aufgearbeitet. Man erhält 67,5 gN: calculated: 4.74%, found: 4.92%. in example x worked up. 67.5 g are obtained
Aus der ätherischen Lösung der freien Base erhält man der Base; F. = 72° (aus Äther/Petroläther 1:1).The base is obtained from the ethereal solution of the free base; F. = 72 ° (from ether / petroleum ether 1: 1).
mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid; F. = 188° C H ON (309 43)with ethereal hydrochloric acid the hydrochloride; F. = 188 ° C H ON (309 43)
(aus Isopropanol/Äther 1: 1). 65 "n-berechnet' 4 53°/ gefunden· 4 53°/(from isopropanol / ether 1: 1). 6 5 "n-calculated '4 53 ° / found 4 53 ° /
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Diäthylamino- ' · > /ο» ε > /ο·The 2-diethylamino- 'used as starting material > / ο »ε> / ο ·
2-cyano-4-phenyl-butan kann auf folgendem Wege her- Mittels ätherischer Salzsäure erhält man aus der Base2-cyano-4-phenyl-butane can be produced in the following way: ethereal hydrochloric acid is obtained from the base
gestellt werden: Aus 222 g Benzylaceton, 163,5 g Diäthyl- das Hydrochlorid; F. = 182° (aus Chloroform/Äther 1: 1).are made: From 222 g of benzyl acetone, 163.5 g of diethyl the hydrochloride; F. = 182 ° (from chloroform / ether 1: 1).
amin-hydrochlorid und 97,5 g Kaliumcyanid werden nach Das als Ausgangsmaterial dienende 2-(4-Morpholino)-amine hydrochloride and 97.5 g of potassium cyanide are used according to The starting material 2- (4-morpholino) -
der im Beispiel 1 angegebenen Arbeitsweise 274 g 2-Di- 70 2-cyano-4-phenyl-butan kann folgendermaßen dargestelltthe procedure given in Example 1 274 g of 2-di-70 2-cyano-4-phenyl-butane can be represented as follows
werden: Nach der im Beispiel 1 angegebenen Arbeitsmethode erhält man aus 87 g Benzylaceton, 72 g Morpholinhydrochlorid und 38 g Kaliumcyanid 108 g 2-(4-Morpholino)-2-cyano-4-phenyl-butan vom Kp.Oil = 161°.The working method given in Example 1 gives 108 g of 2- (4-morpholino) -2-cyano-4-phenyl-butane with a bp. Oil = 161 ° from 87 g of benzyl acetone, 72 g of morpholine hydrochloride and 38 g of potassium cyanide.
C15H20N2O (244,33) N: berechnet: 11,47%, gefunden: 11,64%.C 15 H 20 N 2 O (244.33) N: calculated: 11.47%, found: 11.64%.
Beispiel 6
3-(4-Morpholino)-3-methyl-l, 5-diphenyl-pentanExample 6
3- (4-Morpholino) -3-methyl-1,5-diphenylpentane
Nach der im Beispiel 5 beschriebenen Arbeitsweise erhält man aus 5,6 g Magnesium 43 g /3-Phenyl-äthylbromid und 43,5 gdes ebenfalls im Beispiel 5 beschriebenen 2-(4-Morpholino)-2-cyano-4-phenyl-butans 33,3 g der Base; Kp11 = 201°.Following the procedure described in Example 5, 43 g / 3-phenylethyl bromide and 43.5 g of 2- (4-morpholino) -2-cyano-4-phenylbutane also described in Example 5 are obtained from 5.6 g of magnesium 33.3 g of the base; Kp 11 = 201 °.
C22H29ON (323,46)C 22 H 29 ON (323.46)
N: berechnet: 4,33%, gefunden: 4,38%.N: calculated: 4.33%, found: 4.38%.
Das Hydrochlorid erhält man mit ätherischer Salzsäure; F. == 201° (aus Aceton).The hydrochloride is obtained with ethereal hydrochloric acid; F. == 201 ° (from acetone).
16,3 g Dimethylamin-hydrochlorid und 13 g Kaliumcyanid 34,4 g2-Dimethylamino-2-cyano-l-phenyl-propan.16.3 g dimethylamine hydrochloride and 13 g potassium cyanide 34.4 g 2-dimethylamino-2-cyano-1-phenyl-propane.
C12H16N2 (188,27)
N: berechnet: 14,88%, gefunden: 14,90%.C 12 H 16 N 2 (188.27)
N: calculated: 14.88%, found: 14.90%.
3535
Beispiel 7
2- (N-Benzyl-N-methyl-amino) -2-benzyl-4-phenyl-butanExample 7
2- (N-Benzyl-N-methyl-amino) -2-benzyl-4-phenyl-butane
Die Grignardlösung aus 4,8 g Magnesium und 25,1 g Benzylbromid in 150 ml Äther wird innerhalb 1 Stunde mit einer Lösung von 14,8 g 2-(N-Benzyl-N-methylamino)-2-cyano-4-phenyl-butan versetzt. Die Reaktionsmischung wird 11 Stunden zum Sieden erhitzt und dann wie im Beispiel 1 angegeben aufgearbeitet. Man erhält 11,6g der öligen Base.The Grignard solution of 4.8 g of magnesium and 25.1 g of benzyl bromide in 150 ml of ether is added within 1 hour a solution of 14.8 g of 2- (N-benzyl-N-methylamino) -2-cyano-4-phenyl-butane is added. The reaction mixture is heated to boiling for 11 hours and then worked up as indicated in Example 1. 11.6 g of the oily base are obtained.
Aus dieser wird mittels ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid dargestellt; F. = 197° (stark hygroskopisch, aus Isopropanol/Äther 1:1).The hydrochloride is prepared from this by means of ethereal hydrochloric acid; F. = 197 ° (very hygroscopic, from isopropanol / ether 1: 1).
C25H30NCl (379,96)C 25 H 30 NCl (379.96)
N: berechnet: 3,69%, gefunden: 3,52%.N: calculated: 3.69%, found: 3.52%.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-(N-Benzyl-N - methyl - amino) - 2 - cyano - 4 - phenyl - butan kann auf folgendem Wege erhalten werden: Nach der im Beispiel 1 angegebenen Methode erhält man aus 178 g Benzylaceton, 207 g Benzylmethylamin-hydrochlorid und 86 g Kaliumcyanid 284 g 2 - (N - Benzyl - N - methyl - amino) -2 - cyano-4-phenyl-butan vom Kp. 8 = 211°.The 2- (N-benzyl-N-methyl-amino) -2-cyano-4-phenyl-butane used as starting material can be obtained in the following way: The method given in Example 1 gives 207 g of benzyl acetone from 178 g Benzylmethylamine hydrochloride and 86 g of potassium cyanide, 284 g of 2 - (N-benzyl-N-methyl-amino) -2-cyano-4-phenyl-butane, b.p. 8 = 211 °.
C19H22N2 (278,38)C 19 H 22 N 2 (278.38)
N: berechnet: 10,06%, gefunden: 9,97%.N: calculated: 10.06%, found: 9.97%.
5o5o
Beispiel 8
2-Dimethylamino-l, 2-diphenyl-propanExample 8
2-dimethylamino-1,2-diphenyl-propane
Zu einer siedenden Lösung von 9,5 g 2-Dimethylamino-2-cyano-l-phenyl-propan in 150 ml Äther läßt man innerhalb 1J2 Stunde die Grignardlösung aus 1,4 g Magnesium und 8,7 g Brombenzol eintropfen und hält anschließend noch 1Z2 Stunde im Sieden. Nach der im Beispiel 1 angegebenen Aufarbeitungsmethode erhält man 9,7 g der Base vom Kp16 = 161°.To a boiling solution of 9.5 g of 2-dimethylamino-2-cyano-l-phenyl-propane in 150 ml of ether is allowed within 1 J 2 hour, the Grignard solution of 1.4 g of magnesium and 8.7 g bromobenzene dropwise and holds then simmering for 1 Z 2 hours. The work-up method given in Example 1 gives 9.7 g of the base with a boiling point of 16 = 161 °.
Das Hydrochlorid wird aus der Base mit ätherischer Salzsäure dargestellt; F. = 200° (aus Essigester/ Äthanol 8:2).The hydrochloride is prepared from the base with ethereal hydrochloric acid; F. = 200 ° (from ethyl acetate / Ethanol 8: 2).
C17H22NCl (275,85)C 17 H 22 NCl (275.85)
N: berechnet: 5,08%, gefunden: 5,01%. 6s N: calculated: 5.08%, found: 5.01%. 6s
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2-Dimethylamino-2-cyano-l-phenyl-propan
kann folgendermaßen gewonnen werden: Nach der im Beispiel 1 angegebenen
Arbeitsweise erhält man aus 26,8 g Benzylmethylketon,
Beispiel 9
2-Dimethylamino-2-methyl-l, 3-diphenyl-propanThe 2-dimethylamino-2-cyano-1-phenyl-propane used as starting material can be obtained as follows: According to the procedure given in Example 1, Example 9 is obtained from 26.8 g of benzyl methyl ketone
2-dimethylamino-2-methyl-1,3-diphenyl-propane
Die Grignardlösung aus 4,8 g Magnesium und 25,2 g Benzylchlorid in 150 ml Äther wird bei 0° innerhalb 1 Stunde mit einer Lösung von 18,8 g des im Beispiel 8 beschriebenen 2-Dimethylamino-2-cyano-1 -phenylpropans in 75 ml Äther versetzt. Anschließend wird I1Z2 Stunden zum Sieden erhitzt. Der Ansatz wird nach der im Beispiel 1 angegebenen Methode aufgearbeitet. Man erhält 19,3 g der Base vom Kp.0;02 = 124°.The Grignard solution of 4.8 g of magnesium and 25.2 g of benzyl chloride in 150 ml of ether is at 0 ° within 1 hour with a solution of 18.8 g of the 2-dimethylamino-2-cyano-1-phenylpropane described in Example 8 in 75 ml of ether added. I 1 Z is then heated to boiling for 2 hours. The batch is worked up according to the method given in Example 1. 19.3 g of the base with a boiling point of 0.02 = 124 ° are obtained.
C18H23N (253,37)C 18 H 23 N (253.37)
N: berechnet: 5,53%, gefunden: 5,61%.N: calculated: 5.53%, found: 5.61%.
Das Hydrochlorid wird aus der Base mit ätherischer Salzsäure dargestellt; F. = 220° (aus absolutem Äthanol).The hydrochloride is prepared from the base with ethereal hydrochloric acid; F. = 220 ° (from absolute ethanol).
2-Dimethylamino-2-methyl-l, 3-diphenylpropan-brom-benzylat 2-Dimethylamino-2-methyl-1,3-diphenylpropane bromobenzylate
5 g des gemäß Beispiel 9 erhaltenen 2-Dimethylamino-2-methyl-l, 3-diphenyl-propans und 6 g Benzylbromid werden in 50 ml absolutem Essigester 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das ausgefallene Salz wird abgesaugt, mit Äther gewaschen und aus Isopropanol umkristallisiert. F. = 144°. Ausbeute 7,6 g.5 g of the 2-dimethylamino-2-methyl-1 obtained according to Example 9, 3-diphenyl-propane and 6 g of benzyl bromide are placed in 50 ml of absolute ethyl acetate for 6 hours Heated to reflux. The precipitated salt is filtered off with suction, washed with ether and recrystallized from isopropanol. F. = 144 °. Yield 7.6g.
2-Dimethylamino-2-methyl-l, 3-diphenylpropan-j odmethylat2-Dimethylamino-2-methyl-1,3-diphenylpropane-j odmethylate
5 g des gemäß Beispiel 9 erhaltenen 2-Dimethylamino-2-methyl-l, 3-diphenyl-propans werden in 8 ml Methyljodid gelöst und über Nacht stehengelassen. Hierauf wird das überschüssige Methyljodid abdestilliert, der Rückstand in Äther aufgenommen, abgesaugt und aus Isopropanol umkristallisiert. F. = 187°. Ausbeute 7,1 g.5 g of the 2-dimethylamino-2-methyl-1 obtained according to Example 9, 3-diphenyl-propane are dissolved in 8 ml of methyl iodide and left to stand overnight. Then will the excess methyl iodide is distilled off, the residue is taken up in ether, filtered off with suction and from isopropanol recrystallized. F. = 187 °. Yield 7.1g.
Claims (2)
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|---|---|
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3116330A (en) * | 1959-10-19 | 1963-12-31 | Hoechst Ag | Nu-aminophenylethyl-2, 2-diphenyl-alkylamines |
| US4636535A (en) * | 1983-08-01 | 1987-01-13 | American Cyanamid Company | Curable epoxy resin compositions |
| EP1207882A1 (en) * | 1999-07-30 | 2002-05-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Acyclic and cyclic amine derivatives |
| WO2003101932A2 (en) * | 2002-05-29 | 2003-12-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US6893736B2 (en) | 2001-11-19 | 2005-05-17 | Henkel Corporation | Thermosetting resin compositions useful as underfill sealants |
| US7741361B2 (en) | 2004-12-27 | 2010-06-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US7795272B2 (en) | 2004-03-13 | 2010-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| US7932392B2 (en) | 2002-03-26 | 2011-04-26 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US8268859B2 (en) | 2008-06-06 | 2012-09-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| US8658637B2 (en) | 2006-12-06 | 2014-02-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| US8741897B2 (en) | 2003-09-24 | 2014-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB682261A (en) * | 1949-01-28 | 1952-11-05 | Winthrop Stearns Inc | Improvements in or relating to araliphatic amines and their salts |
| DE766207C (en) * | 1940-07-08 | 1952-12-22 | Ig Farbenindustrie Ag | Process for the preparation of basic compounds of the diarylmethane series |
-
1954
- 1954-02-05 DE DET9000A patent/DE1017612B/en active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE766207C (en) * | 1940-07-08 | 1952-12-22 | Ig Farbenindustrie Ag | Process for the preparation of basic compounds of the diarylmethane series |
| GB682261A (en) * | 1949-01-28 | 1952-11-05 | Winthrop Stearns Inc | Improvements in or relating to araliphatic amines and their salts |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3116330A (en) * | 1959-10-19 | 1963-12-31 | Hoechst Ag | Nu-aminophenylethyl-2, 2-diphenyl-alkylamines |
| US4636535A (en) * | 1983-08-01 | 1987-01-13 | American Cyanamid Company | Curable epoxy resin compositions |
| EP1207882A1 (en) * | 1999-07-30 | 2002-05-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Acyclic and cyclic amine derivatives |
| EP1207882A4 (en) * | 1999-07-30 | 2003-03-19 | Vertex Pharma | Acyclic and cyclic amine derivatives |
| US6893736B2 (en) | 2001-11-19 | 2005-05-17 | Henkel Corporation | Thermosetting resin compositions useful as underfill sealants |
| US7932392B2 (en) | 2002-03-26 | 2011-04-26 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US8212040B2 (en) | 2002-03-26 | 2012-07-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and thereof |
| WO2003101932A3 (en) * | 2002-05-29 | 2004-04-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| WO2003101932A2 (en) * | 2002-05-29 | 2003-12-11 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US7186864B2 (en) | 2002-05-29 | 2007-03-06 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US8741897B2 (en) | 2003-09-24 | 2014-06-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| US7795272B2 (en) | 2004-03-13 | 2010-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| US7741361B2 (en) | 2004-12-27 | 2010-06-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| US8658637B2 (en) | 2006-12-06 | 2014-02-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| US8268859B2 (en) | 2008-06-06 | 2012-09-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof |
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