DE1200824B

DE1200824B - Process for the preparation of 3, 5-dioxo-triazolidines

Info

Publication number: DE1200824B
Application number: DEF35765A
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Ruschig; Dr Karl Schmitt; Dr Gerd Driesen; Dr Leopold Ther; Dr Werner Pfaff
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1962-01-13
Filing date: 1962-01-13
Publication date: 1965-09-16

Description

Verfahren zur Herstellung von 3,5-Dioxo-triazolidinen Es sind bereits einige Vertreter aus der Reihe der 3,5-Dioxo-1,2,4-triazolidine. die in 1- und in 4-Stellung gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte Phenylreste enthalten bekannt, jedoch zeigen diese Verbindungen im Tierversuch keine antiphlogistische Wirksamkeit.Process for the preparation of 3,5-dioxo-triazolidines There are already some representatives from the series of 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidines. those in 1- and in 4-position contain phenyl radicals optionally substituted by a methyl group known, but these compounds show no anti-inflammatory effects in animal experiments Effectiveness.

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Triazolidinen der allgemeinen Formel I und von deren Salzen. worin R einen gegebenenfalls durch Halogen, niedermolekulare Alkyl- oder Alkoxyreste substituierten Arylrest, R1 Wasserstoff Hydroxy Carboxyl einen Acylamino- oder niedermolekularen Carbalkoxyrest und R2* R7 und R4] Halogen. Hydroxy einen Methyl-. Benzyloxy- oder niedermolekularen Alkoxyrest bedeuten, wobei zwei der Reste R2. Rs und R4 auch Glieder eines ankondensierten mono-oder bicyclischen Ringsystems sein können und einer der Reste R2 R, und Rq auch für Wasserstoff stehen kann. durch Ringschlußreaktion aus Phenylhydrazinen bzw. entsprechenden Derivaten oder durch Umwandlung von Heterocyclen, die die Hydrazingruppierung im Ringsystem enthalten, indem man a) reaktionsfähige Derivate von Semicarbazidcarbonsäuren der Formeln II oder II a mit alkalischen Mitteln behandelt oder in Abwesenheit von alkalischen Mitteln erhitzt oder b) Semicarbazide der Formeln III oder III a mit reaktionsfähigen Derivaten der Kohlensäure umsetzt oder c) reaktionsfähige Derivate von Phenylhydrazin-N1,N2-dicarbonsäuren der Formel IV mit Aminen der Formel V umsetzt oder d) reaktionsfähige Derivate von Phenylhydrazin-N1- oder -N2-monocarbonsäuren der Formel VI oder VI a R-NH-NH-COOH (VIa) mit reaktionsfähigen Derivaten von Carbaminsäuren der Formel Va oder in Gegenwart von reaktionsfähigen Derivaten der Kohlensäure mit Aminen der Formel V umsetzt oder e) Phenylhydrazine der Formel R - NH - NH2 in Gegenwart von reaktionsfähigen Derivaten der Kohlensäure mit Aminen oder Carbaminsäurederivaten der Formeln V und V a umsetzt oder f) in Thiotriazolidinen der Formel VII das Schwefelatom durch ein Sauerstoffatom ersetzt oder g) Triazolidine der Formel VIII mit Aminen der Formel V umsetzt oder h) Oxdiazolonderivate der Formel IX mit Aminen der Formel V umsetzt oder i) Phenylhydrazine der Formel R - NH - NH2 mit reaktionsfähigen Derivaten von Anilin-N,N-dicarbonsäuren der Formel X umsetzt, gegebenenfalls in den Reaktionsprodukten vorhandene Benzyloxygruppen in an sich bekannter Weise in freie Hydroxygruppen überführt, gegebenenfalls vorhandene Carbalkoxygruppen verseift und die erhaltenen Verbindungen der angegebenen Formel 1 gegebenenfalls mit Hilfe von anorganischen oder organischen Basen in die entsprechenden Salze überführt.The invention relates to a process for the preparation of new triazolidines of the general formula I. and their salts. wherein R is an aryl radical optionally substituted by halogen, low molecular weight alkyl or alkoxy radicals, R1 is hydrogen, hydroxy carboxyl, an acylamino or low molecular weight carbalkoxy radical and R2 * R7 and R4] are halogen. Hydroxy is a methyl. Benzyloxy or low molecular weight alkoxy radical, where two of the radicals R2. Rs and R4 can also be members of a fused mono- or bicyclic ring system and one of the radicals R2, R, and Rq can also be hydrogen. by ring closure reaction from phenylhydrazines or corresponding derivatives or by converting heterocycles which contain the hydrazine grouping in the ring system by a) reactive derivatives of semicarbazidecarboxylic acids of the formulas II or II a treated with alkaline agents or heated in the absence of alkaline agents or b) semicarbazides of formulas III or III a with reactive derivatives of carbonic acid or c) reactive derivatives of phenylhydrazine-N1, N2-dicarboxylic acids of the formula IV with amines of the formula V converts or d) reactive derivatives of phenylhydrazine-N1- or -N2-monocarboxylic acids of the formula VI or VI a R-NH-NH-COOH (VIa) with reactive derivatives of carbamic acids of the formula Va or in the presence of reactive derivatives of carbonic acid with amines of the formula V or e) phenylhydrazines of the formula R - NH - NH2 in the presence of reactive derivatives of carbonic acid with amines or carbamic acid derivatives of the formulas V and V a) or f) in thiotriazolidines of the formula VII the sulfur atom is replaced by an oxygen atom or g) triazolidines of the formula VIII with amines of the formula V or h) oxdiazolone derivatives of the formula IX with amines of the formula V or i) phenylhydrazines of the formula R - NH - NH2 with reactive derivatives of aniline-N, N-dicarboxylic acids of the formula X reacts, any benzyloxy groups present in the reaction products are converted into free hydroxyl groups in a manner known per se, any carbalkoxy groups present are saponified and the compounds of formula 1 obtained are converted into the corresponding salts, optionally with the aid of inorganic or organic bases.

Die Substituenten in der allgemeinen Formel 1 können beispielsweise folgende Bedeutung haben: R = Phenyl, 2-, 3- oder 4-Methyl-phenyl, 2-, 3-oder 4-Chlor- oder -Brom-phenyl, 2-, 3- oder 4-Methoxy- oder -Athoxy-phenyl, 2,4,6-Trimethyl-phenyl, 2- Methyl - 4-chlor-phenyl, 2- Methoxy-4-isopropylphenyl, 3,4,5-Trimethoxy- oder -Triäthoxy-phenyl, 4-Isobutyl-phenyl, 4-tert.-Butyl-phenyl, 3-Methyl-4 - (n) - butoxy- phenyl, 2-Chlor- 4- methoxy- phenyl, 2,3- oder 4-Fluor-phenyl, 3-Brom-5-isopropyl-phenyl, 4- Chlor -2,5- dimethoxy- oder - diäthoxy - phenyl, 2,5- Dichlorphenyl, 2,5- Dimethoxy -3,4 - dimethylphenyl, Naphthyl-(l)- oder -(2). The substituents in general formula 1 can, for example have the following meaning: R = phenyl, 2-, 3- or 4-methylphenyl, 2-, 3- or 4-chloro or -bromo-phenyl, 2-, 3- or 4-methoxy- or -ethoxyphenyl, 2,4,6-trimethyl-phenyl, 2-methyl-4-chloro-phenyl, 2-methoxy-4-isopropylphenyl, 3,4,5-trimethoxy or -Triethoxy-phenyl, 4-isobutyl-phenyl, 4-tert-butyl-phenyl, 3-methyl-4 - (n) - butoxy- phenyl, 2-chloro-4-methoxyphenyl, 2,3- or 4-fluorophenyl, 3-bromo-5-isopropyl-phenyl, 4-chloro -2,5-dimethoxy- or diethoxy-phenyl, 2,5-dichlorophenyl, 2,5-dimethoxy -3,4 - dimethylphenyl, naphthyl- (1) - or - (2).

R1 = Wasserstoff, Hydroxy, Carboxy, Acetamino, Acetylmethylamino, Benzoylamino, Carbomethoxy, Carbäthoxy, Carbopropoxy, Carbisobutoxy. R1 = hydrogen, hydroxy, carboxy, acetamino, acetylmethylamino, Benzoylamino, carbomethoxy, carbethoxy, carbopropoxy, carbisobutoxy.

R2, Et3 und R4 (gleich oder verschieden) = Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, Methyl, Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Butoxy, Isobutoxy, sek.-Butoxy, Benzyloxy. R2, Et3 and R4 (identical or different) = fluorine, chlorine, bromine, iodine, Hydroxy, methyl, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, benzyloxy.

Als Beispiele für Substituenten in 4-Stellung seien genannt: 3-Chlor-4-methoxy-phenyl, 2-Hydroxy-4-chlor-5 - methoxy - phenyl, 3,4 - Dimethyl - phenyl, 2-Hydroxy-4-methyl- 5-chlor-phenyl, 3,4-Dimethoxy - phenyl, 3,4 - Methylendioxy - phenyl, 3,4 - Athylendioxy - phenyl, 3,5 - Dichlor - 4 - hydroxy - phenyl, 3,4,5 - Trimethoxy - phenyl, 3 - Methyl - 4 - butoxy - phenyl, Diphenylenoxyd - (2), Naphthyl - (2), 5,6,7,8- Tetrahydronaphthyl - (2), 1 - Methyl - benzimidazolyl - (6), 3 - Carbomethoxy - naphthyl - (2), 3 - Chlor-4 - äthoxy - phenyl, 3,5 - Dimethyl - phenyl, 3 Methyl -4-chlor - phenyl, 3,4- Bisbenzyloxyphenyl, 3,4-Dihydroxy-phenyl. Examples of substituents in the 4-position are: 3-chloro-4-methoxyphenyl, 2-hydroxy-4-chloro-5-methoxy-phenyl, 3,4-dimethyl-phenyl, 2-hydroxy-4-methyl- 5-chloro-phenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 3,4-methylenedioxy-phenyl, 3,4-ethylenedioxy - phenyl, 3,5 - dichloro - 4 - hydroxyphenyl, 3,4,5 - trimethoxyphenyl, 3 - Methyl - 4 - butoxy - phenyl, diphenylene oxide - (2), naphthyl - (2), 5,6,7,8-tetrahydronaphthyl - (2), 1 - methyl - benzimidazolyl - (6), 3 - carbomethoxy - naphthyl - (2), 3 - Chlorine-4-ethoxy-phenyl, 3,5-dimethyl-phenyl, 3-methyl -4-chloro-phenyl, 3,4-bisbenzyloxyphenyl, 3,4-dihydroxyphenyl.

Im einzelnen seien z. B. folgende, in Form reaktionsfähiger Derivate als Ausgangsstoffe für das Verfahren gemäß der Erfindung in Betracht kommende Semicarbazidderivate, wie sie den angegebenen Formeln II und II a entsprechen, aufgeführt: 1- oder 2-Phenyl-4-(3-methyl-4-chlor-phenyl)-semicarbazid - carbonsäure - (1), 1- oder 2 - (4 - Chlor - phenyl) - 4 - (3,4 - dimethyl - phenyl)-semicarbazid-carbonsäure-(l), 1- oder 2-Phenyl-4- (2 - hydroxy- 4- methyl - 5-chlor- phenyl) - semicarbazid -carbonsäure-(l), 1- oder 2 - Phenyl-4- (3 - chlor -4- äthoxy - phenyl) - semicarbazidcarbonsäure-(l), 1- oder 2-(2-Chlor-4-methoxyphenyl)-4-(3 ,5-dimethoxy-phenyl)-semicarbazidcarbonsäure-(l), 1- oder 2- (2-Methyl -4-isopropoxy - phenyl) -4 - (3,5- dichlor - 4 - hydroxyphenyl)-semicarbazid-carbonsäure-(l), 1- oder 2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-4-(2-hydroxy-4-chlor-5-methoxy-phenyl)-semicarbazid-carbonsäure-(1), 1- oder 2 - 2- (2-Methoxy-5-tert. -butyl -phenyl)-4-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-semicarbazidcarbonsäure-(l), 1- oder 2-(4-sek. -Butoxyphenyl) - 4 - (3,4 - methylendioxy - phenyl) - semicarbazid-carbonsäure-(l). In detail z. B. the following, in the form of reactive derivatives semicarbazide derivatives which are suitable as starting materials for the process according to the invention, as they correspond to the given formulas II and II a, listed: 1- or 2-phenyl-4- (3-methyl-4-chlorophenyl) semicarbazide - carboxylic acid - (1), 1- or 2 - (4 - chloro - phenyl) - 4 - (3.4 - dimethyl - phenyl) -semicarbazid-carboxylic acid- (l), 1- or 2-phenyl-4- (2 - hydroxy- 4- methyl - 5-chlorophenyl) - semicarbazid -carboxylic acid- (l), 1- or 2 - phenyl-4- (3-chloro-4-ethoxy-phenyl) -semicarbazidecarboxylic acid- (l), 1- or 2- (2-chloro-4-methoxyphenyl) -4- (3 , 5-dimethoxy-phenyl) -semicarbazidecarboxylic acid- (I), 1- or 2- (2-methyl-4-isopropoxy - phenyl) -4 - (3,5- dichloro - 4 - hydroxyphenyl) -semicarbazid-carboxylic acid- (l), 1- or 2- (2,4,6-trimethyl-phenyl) -4- (2-hydroxy-4-chloro-5-methoxyphenyl) -semicarbazide-carboxylic acid- (1), 1- or 2 - 2- (2-methoxy-5-tert-butyl-phenyl) -4- [5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl- (2)] - semicarbazidcarboxylic acid- (l), 1- or 2- (4-sec-butoxyphenyl) -4- (3,4-methylenedioxy-phenyl) -semicarbazide-carboxylic acid- (l).

Im folgenden werden die Verfahrensvarianten a) bis i) ausführlicher beschrieben: a) Als funktionelle reaktionsfähige Derivate von Semicarbazidcarbonsäuren der Formeln II und II a eignen sich besonders die Ester mit niedermolekularen Alkoholen oder Phenolen. Die Ringschluß reaktion wird zweckmäßig durch Behandlung mit alkalischen Mitteln durchgeführt, wobei man in Gegenwart von Wasser oder organischen Lösungsmitteln, insbesondere von Alkoholen, z. B. Methanol oder Athanol, oder von Dialkylformamiden, wie Dimethylformamid, arbeiten kann. Als alkalische Mittel eignen sich insbesondere Alkalihydroxyde, Erdalkalihydroxyde oder Alkalialkoholate; es können jedoch auch andere basische Mittel, wie Alkali- oder Erdalkalicarbonate, Ammoniak oder organische Basen, verwendet werden. Der Ringschluß erfolgt in manchen Fällen bereits bei Raumtemperatur, doch ist es im allgemeinen zweckmäßig, erhöhte Temperaturen anzuwenden. Vorteilhaft arbeitet man bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Process variants a) to i) are described in more detail below described: a) As functional reactive derivatives of semicarbazidecarboxylic acids of the formulas II and II a are particularly suitable the esters with low molecular weight alcohols or phenols. The ring closure reaction is expedient by treatment with alkaline Means carried out, being carried out in the presence of water or organic solvents, in particular of alcohols, e.g. B. methanol or ethanol, or dialkyl formamides, like dimethylformamide, can work. Particularly suitable alkaline agents are Alkali hydroxides, alkaline earth hydroxides or alkali alcoholates; however, it can also other basic agents such as alkali or alkaline earth carbonates, ammonia or organic Bases, can be used. In some cases, the ring closure takes place at room temperature, however, it is generally convenient to use elevated temperatures. Advantageous one works at the boiling point of the solvent used.

Die gebildeten 3,5-Dioxo-1,2,4-triazolidine besitzen sauren Charakter und fallen in Form von Salzen an.The 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidines formed have an acidic character and occur in the form of salts.

Zur Aufarbeitung werden die Verfahrenserzeugnisse daher zweckmäßig durch Behandeln mit organischen oder anorganischen Säuren in die freien Verbindungen übergeführt und durch Umkristallisieren oder Ausfällen aus alkalischer Lösung gereinigt. Man kann die Ringschlußreaktion auch ohne alkalische Mittel durchführen; in diesem Falle sind Temperaturen über 80"C, in vielen Fällen auch über 1500C, erforderlich. Man arbeitet in diesem Falle zweckmäßig ohne Lösungsmittel und reinigt die erhaltenen Reaktionsprodukte zunächst durch Aufnehmen in Alkali, wodurch entstandene neutrale Nebenprodukte abgetrennt werden können.The process products are therefore expedient for work-up by treatment with organic or inorganic acids into the free compounds transferred and purified by recrystallization or precipitation from alkaline solution. The ring closure reaction can also be carried out without an alkaline agent; in this In this case, temperatures above 80 "C, in many cases above 1500C, are required. In this case, it is expedient to work without a solvent and to purify the obtained Reaction products initially by being absorbed in alkali, whereby the resulting neutral By-products can be separated.

Die reaktionsfähigen Derivate können nach bekannten Methoden, z. B. aus entsprechenden Phenylhydrazin-N1 ,N2-dicarbonsäurederivaten wie Phenylhydrazin - N - carbonsäureester - N' - carbonsäurehalogeniden durch Umsetzung mit entsprechenden Anilinderivaten oder aus entsprechenden Phenylhydrazin-monocarbonsäurederivaten durch Umsetzung mit entsprechend substituierten Phenylisocyanaten, hergestellt werden. Im allgemeinen ist es nicht erforderlich, die genannten Semicarbazidcarbonsäurederivate zu isolieren oder zu reinigen. The reactive derivatives can be prepared according to known methods, e.g. B. from corresponding phenylhydrazine-N1, N2-dicarboxylic acid derivatives such as phenylhydrazine - N - carboxylic acid esters - N '- carboxylic acid halides by reaction with corresponding ones Aniline derivatives or from corresponding phenylhydrazine monocarboxylic acid derivatives by reaction with appropriately substituted phenyl isocyanates. In general, it is not necessary to use the semicarbazidecarboxylic acid derivatives mentioned to isolate or purify.

Man kann sie in dem Reaktionsgemisch, in dem sie gebildet werden,-bzw. als Rohprodukt direkt durch Behandeln mit Alkali oder durch Erhitzen zu den gewünschten 3,5- Dioxo - 1,2,4 - Triazolidinen umsetzen. Auch kann man beide Arbeitsweisen miteinander kombinieren und z. B. das betreffende Semicarbandcarbonsäurederivat zunächst in Abwesenheit von alkalischen Mitteln erhitzen und anschließend mit alkalischen Mitteln behandeln. b) Die Uberführung der Ausgangsverbindungen der Formeln III und III a in die gewünschten 3,5-Dioxo-1 ,2,triazolidine ist der vorstehend geschilderten Umsetzung ähnlich. Auch diese Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt nach grundsätzlich bereits bekannten Methoden. Man kann die Reaktion z. B. in Gegenwart oder unter Ausschluß eines Lösungsmittels durchführen, wobei die Reaktionstemperatur von der Reaktionsfähigkeit des eingesetzten Kohlensäurederivats abhängt. Als Lösungs- oder Verteilungsmittel seien aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol oder Xylol genannt. Verwendet man z. B. als Kohlensäurederivat Phosgen, so kann der Triazolidin-Ringschluß durch Erwärmen in Benzol Toluol herbeigeführt werden, während man z. B. bei Verwendung von Harnstoff als Umsetzungskomponente zweckmäßig in der Schmelze bei Temperaturen über 1500C arbeitet. c) Als Phenylhydrazin - N',N2 - dicarbonsäurederivate der Formel IV kommen z. B. Halogenide, Ester mit niedermolekularen Alkoholen bzw. Phenolen oder Amide in Frage. Die Amine der Formel V können dabei auch in Form von mineralsauren Salzen eingesetzt werden. Die Umsetzung erfolgt unter ähnlichen Bedingungen, wie unter a) und b) beschrieben. d) Unter ähnlichen Bedingungen reagieren reaktionsfähige Derivate von Phenylhydrazin-N1- oder -N2-monocarbonsäuren der Formeln VI und VIa, wie Ester, Amide oder Halogenide, mit Aminen der Formel V oder mit reaktionsfähigen Derivaten von Carbaminsäuren der Formel Va. Als letztere kommen z. B. Phenylharnstoffe, Phenylisocyanate, Phenylcarbaminsäureester oder Phenylcarbaminsäurechloride in Betracht. e) Unter ähnlichen Bedingungen reagieren auch Phenylhydrazine der Formel R - NH - NH2 mit Aminen oder Carbaminsäurederivaten der Formeln V und V a, wobei man auch entsprechende Salze anorganischer oder organischer Säuren verwenden kann. Als reaktionsfähiges Kohlensäurederivat eignet sich beispielsweise Harnstoff, und die optimalen Reaktionstemperaturen liegen zwischen 180 und 220"C. f) Der Austausch des Schwefelatoms in Thiotriazolidinen der Formel VII durch Sauerstoff ist ebenfalls eine in Anwendung auf andere Ausgangsstoffe bereits grundsätzlich bekannte Reaktion. Man verwendet hierzu zweckmäßig ein Oxydationsmittel wie Kaliumpermanganat, das in der Kälte rasch auf ein z. B. in wäßrigem Alkali - gelöstes Thiotriazolidin einwirkt. Die Reaktion wird vorteilhaft durch mäßiges Erwärmen zu Ende geführt und die Reaktionslösung nach Absaugen von dem entstandenen Mangandioxyd in üblicher Weise aufgearbeitet.You can -bzw in the reaction mixture in which they are formed. as a raw product directly through Treat with alkali or by heating to the desired Convert 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidines. You can also work both ways together combine and z. B. the relevant Semicarbandcarbonsäurederivat initially in In the absence of alkaline agents, heat and then use alkaline agents treat. b) The conversion of the starting compounds of the formulas III and III a into the desired 3,5-dioxo-1,2-triazolidines is that described above Implementation similar. This embodiment of the method according to the invention also takes place according to methods that are already known in principle. You can see the reaction z. B. in the present or carry out with the exclusion of a solvent, the reaction temperature depends on the reactivity of the carbonic acid derivative used. As a solution or distribution agents are aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or Called xylene. If you use z. B. phosgene as a carbonic acid derivative, the triazolidine ring closure can be brought about by heating in benzene toluene, while z. B. when using of urea as a conversion component, expediently in the melt at temperatures over 1500C is working. c) As phenylhydrazine - N ', N2 - dicarboxylic acid derivatives of the formula IV come e.g. B. halides, esters with low molecular weight alcohols or phenols or amides in question. The amines of the formula V can also be used in the form of mineral acids Salts are used. The implementation takes place under similar conditions as described under a) and b). d) Reactive ones react under similar conditions Derivatives of phenylhydrazine-N1- or -N2-monocarboxylic acids of the formulas VI and VIa, such as esters, amides or halides, with amines of the formula V or with reactive ones Derivatives of carbamic acids of the formula Va. B. Phenylureas, Phenyl isocyanates, phenylcarbamic acid esters or phenylcarbamic acid chlorides are suitable. e) Phenylhydrazines of the formula R - NH also react under similar conditions - NH2 with amines or carbamic acid derivatives of the formulas V and V a, whereby one also can use corresponding salts of inorganic or organic acids. As a responsive one Carbonic acid derivative is suitable, for example, urea, and the optimal reaction temperatures lie between 180 and 220 "C. f) The exchange of the sulfur atom in thiotriazolidines of the formula VII by oxygen is also an application to other starting materials already known reaction in principle. An oxidizing agent is expediently used for this purpose such as potassium permanganate, which in the cold quickly increases to z. B. in aqueous alkali - dissolved thiotriazolidine acts. The reaction becomes beneficial with moderate heating led to the end and the reaction solution after suctioning off the resulting manganese dioxide worked up in the usual way.

Man kann den Schwefel auch mit Hilfe eines Schwermetalloxyds wie Quecksilberoxyd durch Sauerstoff ersetzen und arbeitet hierbei zweckmäßig in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Benzol, Toluoyl, Cumol oder Cymol unter Anwendung von Temperaturen über 100°C, vorzugsweise um 1500C, wobei die Umsetzung gegebenenfalls im Druckgefäß durchgeführt werden muß. g) h) Die in l-Stellung substituierten Triazolidine der Formel VIII sowie die Oxdiazolonderivate der Formel IX können unter ähnlichen Bedingungen, wie bei a) und b) beschrieben, mit den betreffenden Aminen zur Reaktion gebracht werden. i) Als reaktionsfähige Derivate von Anilin-N,N-dicarbonsäuren der angegebenen Formel X kommen vorzugsweise die Ester niedermolekularer Alkohole in Frage; doch können auch z. B. Phenolester, Esteramide oder Diamide verwendet werden. Die Reaktion mit Phenylhydrazinen der Formel R - NH - NH2 wird zweckmäßig in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels wie Dioxan, Benzol, Toluol oder Xylol und unter Verwendung eines alkalischen Mittels durchgeführt, jedoch kann man auch ohne Lösungsmittel arbeiten. Als alkalisches Mittel eignen sich z.B. Alkali- oder Erdalkalimetalle -hydroxyde. -carbonate, -alkoholate, -hydride oder -amide, die in katalytischen, äquivalenten oder überschüssigen Mengen eingesetzt werden können.Sulfur can also be removed with the help of a heavy metal oxide such as mercury oxide replace by oxygen and works here expediently in an inert organic Solvents such as benzene, toluoyl, cumene or cymene using temperatures above 100 ° C., preferably around 1500 ° C., the reaction optionally being carried out in a pressure vessel must become. g) h) The triazolidines of the formula VIII substituted in the l-position as well as the oxdiazolone derivatives of the formula IX can under conditions similar to how at a) and b) described, are reacted with the amines in question. i) As reactive derivatives of aniline-N, N-dicarboxylic acids of the formula given X are preferably the esters of low molecular weight alcohols; but can also z. B. phenol esters, ester amides or diamides can be used. The reaction with Phenylhydrazines of the formula R - NH - NH2 is expedient in the presence of a suitable Solvent such as dioxane, benzene, toluene or xylene and using a carried out with an alkaline agent, but you can also work without a solvent. Alkali or alkaline earth metal hydroxides, for example, are suitable as alkaline agents. carbonates, alcoholates, hydrides or amides, which in catalytic, equivalents or excess amounts can be used.

In den Verfahrenserzeugnissen gegebenenfalls vorhandene Benzyloxyreste können z. B. durch Hydrierung in Gegenwart von Palladium in freie Hydroxygruppen übergeführt werden. Die Reaktionsprodukte werden von neutralen Nebenprodukten oder nicht umgesetztem Ausgangsmaterial vorteilhaft durch Behandeln des Reaktionsgemisches mit wäßrigem oder wäßrig-alkoholischem Alkali. worin die 3,5-Dioxo-l ,2,4triazolidine zumeist leicht löslich sind, abgetrennt. wobei gegebenenfalls die Ringschlußreaktion vervollständigt wird. Aus der alkalischen Lösung erhält man beim Ansäuern mit anorganischen oder organischen Säuren die freien 3,5-Dioxo-1.2,4-triazolidine, die in der Regel in kristalliner Form anfallen und in üblicher Weise, z. B. durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, gereinigt werden können. Sie können in üblicher Weise mit Hilfe von anorganischen und organischen Basen in die entsprechenden Salze übergeführt werden. Als anorganische Basen seien beispielsweise genannt: Alkali- oder Erdalkalihydroxyde. vorzugsweise Natriumhydroxyd, Magnesiumhydroxyd und Calciumhydroxyd. Als organische Basen eignen sich insbesondere aliphatisch substituierte Amine, wie -Dimethylaminoäthanol, p-Diäthylaminoäthanol, Diäthanolamin, Triäthanolamin, Diäthanolmethylamin u. a. Im Hinblick auf ihre Verwendung als Heilmittel haben besonders Alkali-und Erdalkalisalze Bedeutung, die in den meisten Fällen in Wasser löslich sind und deren Lösungen einen physiologischen pH-Wert aufweisen. Benzyloxy residues, if any, present in the products of the process can e.g. B. by hydrogenation in the presence of palladium into free hydroxyl groups be transferred. The reaction products are made up of neutral by-products or unreacted starting material advantageously by treating the reaction mixture with aqueous or aqueous-alcoholic alkali. wherein the 3,5-dioxo-1,2,4 triazolidines are mostly easily soluble, separated. optionally the ring closure reaction is completed. The alkaline solution is acidified with inorganic or organic acids the free 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidines, which are usually incurred in crystalline form and in the usual way, for. B. by recrystallization from a suitable solvent, can be cleaned. You can in usual Way with the help of inorganic and organic bases into the corresponding salts be transferred. Examples of inorganic bases are: alkali or alkaline earth hydroxides. preferably sodium hydroxide, magnesium hydroxide and calcium hydroxide. Particularly suitable organic bases are aliphatically substituted amines, such as -Dimethylaminoethanol, p-diethylaminoethanol, diethanolamine, triethanolamine, diethanolmethylamine i.a. With regard to their use as remedies especially have alkali and Alkaline earth salts meaning that in most cases are soluble in water and their Solutions have a physiological pH.

Die Verfahrenserzeugnisse sind wertvolle Heilmittel. Sie besitzen antiphlogistische Eigenschaften, zeigen aber auch z. B. analgetische, blutdrucksenkende sowie (coronar-) gefäßerweiternde Wirksamkeit und zeichnen sich im allgemeinen durch ihre gute physiologische Verträglichkeit aus. So zeigt z. B. das 1-Phenyl-4-(3,4-dimethyl-phenyl)-3,5-dioxo-l ,2,4-triazolidin-Natriumsalz im Aerosiltest an der Rattenpfote bei einer Dosierung von 400 mgjkg s. c. eine anhaltende antiphlogistische Wirkung. Die LD50 beträgt an der Maus bei intravenöser Applikation etwa 650mglkg, woraus sich eine beachtliche therapeutische Breite des Präparates ergibt. The products of the process are valuable remedies. You own anti-inflammatory properties, but also show z. B. analgesic, antihypertensive as well as (coronary) vasodilating effectiveness and are generally characterized by their good physiological tolerance. So shows z. B. 1-phenyl-4- (3,4-dimethyl-phenyl) -3,5-dioxo-1 , 2,4-triazolidine sodium salt in the aerosil test on the rat paw at one dose of 400 mgjkg s. c. a lasting anti-inflammatory effect. The LD50 is on the mouse with intravenous administration about 650mglkg, from which a considerable therapeutic range of the preparation results.

Beispiel 1 1 -Phenyl-4-(3,4-dimethyl-phenyl)-3,5-dioxo-1 1,2,4-triazolidin a) Eine Lösung von 22,8 g Phenylhydrazin-lS-carbonsäure-methylester-a-carbonsäure-chlorid in 100 ccm Athanol wird mit einer Lösung von 24,2 g 4-Amino-1,2-xylol in 200 ccm Athanol versetzt und die Mischung durch 1 stündiges Erwärmen auf 50 bis 70"C zum 2-Phenyl-4-(3,4-dimethyl - phenyl) - semicarbazid - carbonsäure - (1)-methylester umgesetzt. Dieses Produkt wird ohne Isolierung durch Zugabe von 120 ccm 2 n-Natronlauge und 1 stündiges Erwärmen auf dem Dampfbad zum entsprechenden Triazolidinderivat cyclisiert. Man verdünnt die Reaktionslösung mit Wasser, extrahiert mit Äther, klärt durch Absaugen mit Kohle und fällt das Triazolidin durch Ansäuern mit Salzsäure aus. Example 1 1 -Phenyl-4- (3,4-dimethyl-phenyl) -3,5-dioxo-1 1,2,4-triazolidine a) A solution of 22.8 g of phenylhydrazine-IS-carboxylic acid methyl ester-a-carboxylic acid chloride in 100 cc of ethanol is mixed with a solution of 24.2 g of 4-amino-1,2-xylene in 200 cc Ethanol is added and the mixture is heated to 50 to 70 "C for 1 hour 2-phenyl-4- (3,4-dimethyl-phenyl) -semicarbazide-carboxylic acid (1) -methyl ester implemented. This product is made without isolation by adding 120 ccm of 2N sodium hydroxide solution and 1 hour of heating on the steam bath to give the corresponding triazolidine derivative cyclized. The reaction solution is diluted with water, extracted with ether and clarified by suction with charcoal and the triazolidine is precipitated by acidification with hydrochloric acid the end.

Das Produkt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 26,5 g. Der Schmelzpunkt der aus Methanol Wasser umkristallisierten Verbindung liegt bei 190 bis 191"C. b) 22,8 g Phenylhydrazin - - carbonsäure - methylester-a-carbonsäure-chlorid, 12,1 g 4-Amino-1,2 - xylol und 12,1 g N,N - Dimethylanilin werden in 200 ccm Methanol gelöst und die Lösung 1 Stunde auf 60 bis 65"C erwärmt. Man erhält 27 g 2-Phenyl-4-(3,4-dimethyl-phenyl)-semicarbazid - carbonsäure - (1) - methylester, der nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 177 bis 179"C schmilzt. The product is filtered off with suction, washed with water and dried. The yield is 26.5 g. The melting point of the water recrystallized from methanol Compound is 190 to 191 "C. b) 22.8 g of phenylhydrazine - - carboxylic acid - methyl ester-a-carboxylic acid chloride, 12.1 g of 4-amino-1,2-xylene and 12.1 g of N, N-dimethylaniline are dissolved in 200 cc of methanol and the solution is heated to 60 to 65 ° C. for 1 hour. 27 g of 2-phenyl-4- (3,4-dimethyl-phenyl) -semicarbazide are obtained - carboxylic acid - (1) - methyl ester, which after recrystallization from alcohol with 177 to 179 "C melts.

Diese Verbindung wird in Methanol mit überschüssiger verdünnter Natronlauge auf dem Dampfbad erwärmt, bis eine Probe der Lösung beim Verdünnen mit Wasser klar bleibt. Aus der Reaktionslösung erhält man nach der im Beispiel 1, a) angegebenen Arbeitsweise 21.8 g des bei 190 bis 191 dz schmelzenden Triazolidinderivates. c) Man erhitzt eine Lösung von 6,2 g l-Phenyl-4 - (3,4 - dimethyl - phenyl) - semicarbazid -carbonsäure-( 1 )-methylester vom Schmelzpunkt 170 bis 172"C [hergestellt aus 1-Phenyl-4-(3.4-dimethyl-phenyl)-semicarbazid vom Schmelzpunkt 196 bis 198°C durch Umsetzung mit Chlorkohlensäure-methylester in Benzol] in 100ccm Äthanol mit 1,1 g Natriummethylat 10 Minuten zum Sieden und erhält nach Aufarbeiten in der oben beschriebenen Weise das gleiche Triazolidinderivat vom Schmelzpunkt 190 bis 191°C. d) 10 g 1- Phenyl - 4- (3,4 - dimethyl - phenyl) - semicarbazid vom Schmelzpunkt 196 bis 198°C werden mit 2,4 g Harnstoff 5 Stunden auf 190 bis 200"C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird nach dem Abkühlen in 200 ccm Methanol und 50 ccm 2 n-Natronlauge gelöst, die Lösung mit Wasser verdünnt und mit Kohle abgesaugt. This compound is dissolved in methanol with excess dilute sodium hydroxide solution Heated on the steam bath until a sample of the solution clears when diluted with water remain. From the reaction solution is obtained according to that given in Example 1, a) Procedure 21.8 g of the triazolidine derivative melting at 190 to 191 dz. c) A solution of 6.2 g of 1-phenyl-4 - (3,4-dimethyl-phenyl) -semicarbazide is heated -carboxylic acid (1) methyl ester with a melting point of 170 to 172 "C [prepared from 1-phenyl-4- (3,4-dimethyl-phenyl) -semicarbazide from melting point 196 to 198 ° C by reaction with chlorocarbonic acid methyl ester in benzene] in 100ccm ethanol with 1.1 g of sodium methylate for 10 minutes to the boil and obtained after working up in the manner described above, the same triazolidine derivative from melting point 190 to 191 ° C. d) 10 g 1- phenyl - 4- (3,4 - dimethyl - phenyl) - semicarbazide with a melting point of 196 to 198 ° C with 2.4 g of urea for 5 hours heated to 190 to 200 ° C. The reaction mixture is cooled to 200 ccm Dissolved methanol and 50 ccm 2 N sodium hydroxide solution, diluted the solution with water and with Sucked out coal.

Aus dem Filtrat erhält man durch Ansäuern 6 g 1 - Phenyl - 4 - (3,4 - dimethyl - phenyl) - 3,5 - dioxo-1,2,4-triazolidin; Schmelzpunkt 190 bis 191 0C (aus Athanol). e) Die gleiche Verbindung erhält man, wenn man äquimolare Mengen 5 - Äthoxy - 3 - phenyl-1,3,4-oxdiazolon-(2) vom Schmelzpunkt 72"C und 4-Amino-1,2-xylol 411e Stunden auf 190 bis 210°C erhitzt und das Reaktionsprodukt nach der im Beispiel 1, d) beschriebenen Arbeitsweise isoliert. Acidification of the filtrate gives 6 g of 1-phenyl-4 - (3.4 - dimethyl - phenyl) - 3,5 - dioxo-1,2,4-triazolidine; Melting point 190 to 191 ° C (from ethanol). e) The same compound is obtained when one equimolar amounts 5 - ethoxy - 3 - phenyl-1,3,4-oxdiazolon- (2) of melting point 72 "C and 4-amino-1,2-xylene 411e hours on 190 bis 210 ° C heated and the reaction product isolated according to the procedure described in Example 1, d).

0 Äquimolare Mengen Phenylhydrazin-hydrochlorid und 4-Amino-1,2-xylol werden mit der berechneten Menge Harnstoff 5112 Stunden auf 2000 C erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch in üblicher Weise [s. Beispiel 1, d)] aufgearbeitet und das bei 190 bis 191°C schmelzende Triazolidinderivat erhalten. g) Erhitzt man 1-Pheny-3-5-dioxo-1,2,4-triazolidin mehrere Stunden mit der äquimolaren Menge 4-Amino-1,2-xylol auf etwa 200°C, so entweicht Ammoniak, und man erhält nach Aufarbeitung analog Beispiel 1, d) das gleiche Triazolidin vom Schmelzpunkt 190 bis 191"C. h) Das gleiche Triazolidin erhält man, wenn man Phenylhydrazin-α-carbonsäure-chlorid-ß-carbonsäure-methylester mit der berechneten Menge 4-Amino-1 ,2-xylol 3 Stunden im Heizbad erhitzt, dessen Temperatur man allmählich von 100 auf 1900C steigert, und das erhaltene Reaktionsgemisch mehrmals aus Alkohol umkristallisiert. 0 Equimolar amounts of phenylhydrazine hydrochloride and 4-amino-1,2-xylene are heated to 2000 C for 5112 hours with the calculated amount of urea. To the reaction mixture is cooled in the usual way [s. Example 1, d)] worked up and the triazolidine derivative melting at 190 to 191 ° C. g) Is heated 1-Pheny-3-5-dioxo-1,2,4-triazolidine with the equimolar amount of 4-amino-1,2-xylene for several hours to about 200 ° C., ammonia escapes, and after work-up is obtained analogously to the example 1, d) the same triazolidine from melting point 190 to 191 "C. H) the same triazolidine is obtained when phenylhydrazine-α-carboxylic acid chloride-ß-carboxylic acid methyl ester heated with the calculated amount of 4-amino-1, 2-xylene for 3 hours in a heating bath, its The temperature is gradually increased from 100 to 1900C, and the resulting reaction mixture recrystallized several times from alcohol.

Das Natriumsalz erhält man in Form eines farblosen Kristallpulvers, wenn man das Phenyl 4-(3,4-dimethyl-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin in Isopropanol mit der berechneten Menge Natriummethylat in der Wärme löst und die mit Kohle abgesaugte Lösung mit Äther versetzt. The sodium salt is obtained in the form of a colorless crystal powder, if you the phenyl 4- (3,4-dimethyl-phenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine in isopropanol dissolves with the calculated amount of sodium methylate in the heat and the one sucked off with charcoal Solution mixed with ether.

Beispiel 2 1 -(p-Äthoxy-phenyl)-4-(3,4-dimethyl-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin a) 27,3 g p - Äthoxy - phenylhydrazin - ß - carbonsäure - methylester - a - carbonsäure - chlorid vom Schmelzpunkt 138 bis 140°C werden mit 24,2 g 4-Amino-1.2-xylol in 100 ccm Methanol 1 Stunde auf dem Dampfbad erwärmt und das kristalline Reaktionsprodukt aus Alkohol umkristallisiert. Example 2 1 - (p-Ethoxyphenyl) -4- (3,4-dimethyl-phenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine a) 27.3 g of p - ethoxy - phenylhydrazine - ß - carboxylic acid methyl ester - a - carboxylic acid - Chloride with a melting point of 138 to 140 ° C with 24.2 g of 4-amino-1,2-xylene in 100 cc of methanol heated on the steam bath for 1 hour and the crystalline reaction product recrystallized from alcohol.

Man erhält 26,5 g 2-(p-Äthoxy-phenyl)-4-(3,4-dimethyl - phenyl) - semicarbazid - carbonsäure - (1)-methylester vom Schmelzpunkt 160 bis 162°C. 26.5 g of 2- (p-ethoxyphenyl) -4- (3,4-dimethyl-phenyl) - are obtained semicarbazid - carboxylic acid - (1) -methyl ester with a melting point of 160 to 162 ° C.

Diese Verbindung wird mit 100 ccm Alkohol und 100 ccm 2 n-Natronlauge 30 Minuten auf dem Dampfbad erwärmt, die Reaktionslösung mit 200ccm Wasser verdünnt. mit Kohle abgesaugt und angesäuert. Das in einer Ausbeute von 23.2 g erhaltene Triazolidinderivat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 180 bis 181"C. b) Die gleiche Verbindung erhält man aus l-(p-Äthoxy-phenyl) -4-(34-dimethyl -phenyl) -semicarbazid-carbonsäure-(1)-methylester vom Schmelzpunkt 173 bis 174°C nach der im Beispiel 2, a) beschriebenen Arbeitsweise. c) Setzt man 1 - (p - Äthoxy - phenyl) - 4 - (3,4 - dimethyl-phenyl)-semicarbazid vom Schmelzpunkt 143 bis 147°C (aus Benzol) mit Harnstoff bei 200°C bis zur Beendigung der Ammoniakentwicklung um, so erhält man nach Aufarbeitung analog Beispiel 1, d) das gleiche Triazolidinderivat vom Schmelzpunkt 180 bis 181"C. This compound is made with 100 cc of alcohol and 100 cc of 2N sodium hydroxide solution Heated for 30 minutes on the steam bath, dilute the reaction solution with 200ccm of water. Sucked off with charcoal and acidified. The triazolidine derivative obtained in a yield of 23.2 g after recrystallization from alcohol melts at 180 to 181 ° C. b) The same Compound is obtained from 1- (p-ethoxyphenyl) -4- (34-dimethylphenyl) semicarbazide-carboxylic acid (1) methyl ester from melting point 173 to 174 ° C according to the procedure described in Example 2, a). c) If 1 - (p - ethoxy - phenyl) - 4 - (3,4 - dimethylphenyl) semicarbazide is used from melting point 143 to 147 ° C (from benzene) with urea at 200 ° C to completion the evolution of ammonia, after working up as in Example 1, d) the same triazolidine derivative, melting point 180 to 181 "C.

Das Natriumsalz der obengenannten Verbindung kann in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise hergestellt werden. The sodium salt of the above compound can be used in the example 1 described manner.

Beispiel 3 1 -Phenyl-4-(3-hydroxy-4-chlor-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin Zu einer Lösung von 48,5 g Phenylhydrazinß- - carbonsäure - äthylester- a - carbonsäure- chlorid in 300 ccm Alkohol gibt man 57,4 g 6-Chlor-3-aminophenol und erhitzt die Mischung 2 Stunden zum Sieden. Die Reaktionslösung wird mit 200 ccm 2 n-Natronlauge versetzt. kurz bis zum Siedepunkt erhitzt und nach dem Erkalten mit Kohle abgesaugt. Example 3 1-Phenyl-4- (3-hydroxy-4-chloro-phenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine To a solution of 48.5 g of phenylhydrazine - carboxylic acid - ethyl ester - a - carboxylic acid chloride in 300 cc of alcohol is added to 57.4 g of 6-chloro-3-aminophenol and heated Mix 2 hours to simmer. The reaction solution is with 200 ccm 2 N sodium hydroxide solution offset. briefly heated to boiling point and sucked off with charcoal after cooling.

Das Filtrat wird unter Rühren in 400 ccm 2 n-Salzsäure eingegossen; man erhält ein öliges Produkt, das nach dem Animpfen zu einer kristallinen Masse erstarrt. Durch Umkristallisieren aus Alkohol Wasser werden 45 g des Triazolidinderivates vom Schmelzpunkt 218 bis 220°C erhalten; nach nochmaligem Umkristallisieren aus Alkohol- Petroläther liegt der Schmelzpunkt bei 220 bis 2220 C.The filtrate is poured into 400 ccm of 2N hydrochloric acid with stirring; an oily product is obtained which, after inoculation, forms a crystalline mass stiffens. Recrystallization from alcohol water gives 45 g of the triazolidine derivative obtained from melting point 218 to 220 ° C; after repeated recrystallization Alcohol-petroleum ether has a melting point of 220 to 2220 C.

Das Natriumsalz wird entsprechend den Angaben im Beispiel 1 hergestellt. The sodium salt is prepared as described in Example 1.

Beispiel 4 a) 1 -Phenyl-4-(2-hydroxy-4-meth yl-5-ch lor-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin Ausgehend von 48.5 g Phenylhydrazin-1J-carbonsäureäthylester - a - carbonsäure - chlorid und 63 g 6-Chlor-4-amino-3-hydroxy-toluol erhält man analog der im Beispiel 1, a) beschriebenen Arbeitsweise 54 g des vorgenannten Triazolidins vom Schmelzpunkt 255 bis 260°C (aus Alkohol). Example 4 a) 1-Phenyl-4- (2-hydroxy-4-meth yl-5-chloro-phenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine Starting from 48.5 g of phenylhydrazine-1J-carboxylic acid ethyl ester - a - carboxylic acid - chloride and 63 g of 6-chloro-4-amino-3-hydroxytoluene are obtained analogously to that in the example 1, a) described procedure 54 g of the aforementioned triazolidine from the melting point 255 to 260 ° C (from alcohol).

In analoger Weise werden unter Verwendung der entsprechenden aromatischen Amine folgende Triazolidine hergestellt und entweder mit der berechneten Menge Natriummethylat oder Natronlauge in die Natriumsalze übergeführt: b) 1- Phenyl -4- (3,4- dimethoxy- phenyl)- 3,5 - dioxo-1.2.4-triazolidin. Schmelzpunkt 235 bis 2380C (aus Dimethylformamid-Alkohol). c) 1 - Phenyl - 4 - [1 - methyl - benzinidazolyl - t5)]-3,5 - dioxo - 1,2.4 - triazolidin. Schmelzpunkt >3005C. Sintern ab 220°C (nach Ausfällen mit Essigsäure aus der alkalischen Lösung). d) 1 - Phenyl - 4 - (3,5 - dichlor - 4 - hydroxy - phenyl)-3,5 - dioxo - 1,2,4 - triazolidin, Schmelzpunkt >300"C (aus Dimethylformamid Wasser). In an analogous manner, using the corresponding aromatic Amines following triazolidines are produced and either with the calculated amount of sodium methylate or sodium hydroxide solution converted into the sodium salts: b) 1- Phenyl -4- (3,4- dimethoxy- phenyl) - 3,5 - dioxo-1,2.4-triazolidine. Melting point 235 to 2380C (from dimethylformamide alcohol). c) 1 - phenyl - 4 - [1 - methyl - benzinidazolyl - t5)] - 3,5 - dioxo - 1,2,4 - triazolidine. Melting point> 3005C. Sintering from 220 ° C (after precipitation with acetic acid from the alkaline solution). d) 1 - phenyl - 4 - (3,5 - dichloro - 4 - hydroxyphenyl) -3.5 - dioxo - 1,2,4 - triazolidine, melting point> 300 "C (from dimethylformamide water).

Beispiel 5 1 -Phenyl-4- [3-carbomethoxy-naphthyl-(2)]-3,5-dioxo-l 1,2.4-triazolidin 10 g 2-Phenyl-4-[3-carbomethoxy-naphthyl-(2)]-semicarbazid - carbonsäure- (1) - äthylester vom Schmelzpunkt 190 bis 193°C werden mit einer Mischung von 100 ccm Methanol -und 24,5 ccm 1 n-Natronlauge 1 Stunde auf 60°C und dann noch 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Die Reaktionslösung wird mit Wasser verdünnt und angesäuert. Man erhält 9,3 g des obengenannten Triazolidins vom Schmelzpunkt 212 bis 215°C. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol Wasser schmilzt die Verbindung bei 216 bis 218°C. Example 5 1 -Phenyl-4- [3-carbomethoxy-naphthyl- (2)] -3,5-dioxo-1 1,2,4-triazolidine 10 g 2-phenyl-4- [3-carbomethoxy-naphthyl- (2)] - semicarbazid - carboxylic acid (1) - Ethyl esters with a melting point of 190 to 193 ° C are mixed with 100 cc of methanol and 24.5 cc of 1N sodium hydroxide solution for 1 hour at 60 ° C. and then for another 1 hour heated to boiling. The reaction solution is diluted with water and acidified. 9.3 g of the abovementioned triazolidine with a melting point of 212 to 215 ° C. are obtained. After recrystallization from methanol-water, the compound melts at 216 bis 218 ° C.

Beispiel 6 I -Phenyl-4-[3-carboxy-naphthyl-(2)]-3.5-dioxo-1.2,4-triazolidin 12,3 g 2-Phenyl-4-[3-carbomethoxy-naphthyl-(2)]-semicarbazid - carbonsäure - (1) - äthylester vom Schmelzpunkt 190 bis 193'C werden mit einer Mischung von 100 ccm Methanol und 60,4 ccm 1 n-Natronlauge 8 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt. Die Reaktionslösung wird mit Kohle abgesaugt und auf das Filtrat mit Salzsäure angesäuert. Example 6 I -Phenyl-4- [3-carboxy-naphthyl- (2)] - 3.5-dioxo-1,2,4-triazolidine 12.3 g of 2-phenyl-4- [3-carbomethoxy-naphthyl- (2)] - semicarbazid - carboxylic acid - (1) - Ethyl esters with a melting point of 190 to 193'C are mixed with a mixture of 100 ccm Methanol and 60.4 ccm of 1N sodium hydroxide solution were heated on the steam bath for 8 hours. The reaction solution is suctioned off with charcoal and the filtrate is acidified with hydrochloric acid.

Man erhält 10,1 g Triazolidin, das nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 222 bis 225°C schmilzt.10.1 g of triazolidine are obtained, which precipitates after recrystallization Alcohol melts at 222 to 225 ° C.

Durch Lösung in der berechneten Menge Natronlauge unter Verwendung von Methanol als Lösungsvermittler und Eindampfen der gegen Phenolphthalein schwach alkalischen Lösung erhält man das Dinatriumsalz als farbloses Pulver.By dissolving in the calculated amount using caustic soda of methanol as a solubilizer and evaporation of the weak against phenolphthalein alkaline solution, the disodium salt is obtained as a colorless powder.

Beispiel 7 a) 2-[1-Phenyl-3,5-dioxo-1 ,2,4-triazolidyl-(4)jdiphenylenoxyd Die Lösung von 22.8 g Phenylhydrazin-lS-carbonsäure - methylester - a - carbonsäure - chlorid, 18,3 g 2-Amino-diphenylenoxyd und 12,1 g N,N-Dimethylanilin in 200 ccm Alkohol wird 1 Stunde auf 50 bis 70 C und anschließend kurz zum Sieden erhitzt. Dann wird das Reaktionsgemisch, das das entsprechende Semicarbazidderivat enthält, mit 100 ccm 2 n-Natronlauge versetzt und die Mischung so lange auf dem Dampfbad erwärmt, bis eine Lösung vorliegt, die beim Verdünnen mit Wasser praktisch klar bleibt. Man verdünnt die Reaktionslösung mit 200 ccm Wasser, saugt mit Kohle ab und säuert mit Salzsäure an. Das ausgeschiedene Produkt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Dimethylformamid Alkohol umkristallisiert. Man erhält 27.4 g des obigen Triazolidins vom Schmelzpunkt 260 bis 263'C. Example 7 a) 2- [1-Phenyl-3,5-dioxo-1, 2,4-triazolidyl- (4) diphenylene oxide The solution of 22.8 g of phenylhydrazine-IS-carboxylic acid - methyl ester - a - carboxylic acid - chloride, 18.3 g of 2-amino-diphenylene oxide and 12.1 g of N, N-dimethylaniline in 200 cc Alcohol is heated to 50 to 70 ° C. for 1 hour and then briefly heated to the boil. Then the reaction mixture, which contains the corresponding semicarbazide derivative, mixed with 100 ccm of 2N sodium hydroxide solution and the mixture on the steam bath for so long heated until a solution is obtained which, when diluted with water, is practically clear remain. The reaction solution is diluted with 200 ccm of water and filtered off with charcoal and acidified with hydrochloric acid. The precipitated product is filtered off with suction with water washed, dried and recrystallized from dimethylformamide alcohol. You get 27.4 g of the above triazolidine with a melting point of 260 to 263 ° C.

In analoger Weise werden unter Verwendung der entsprechenden Phenylhydrazin-ß-carbonsäureestera-carbonsäure-chloride und der aromatischen Amine folgende Triazolidine erhalten: b) 1 - Phenyl - 4 - (3,5 - dimethyl - phenyl) - 3,5 - dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 201 bis 203°C (aus Alkohol). c) I-Phenyl-4-(3-methyl-4-chlor-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 213 bis 215°C (aus Methanol). d) I-Phenyl-4-(3-chlor-5-methyl-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 243 bis 246°C (aus Methanol). e) 1 - Phenyl - 4 - (3- methyl - 4 - n - butoxy - phenyl)-3.5 - dioxo - 1,2,4 - triazolidin, Schmelzpunkt 152°C (aus Alkohol). f) 1 -Phenyl -4- [naphthyl-(2)]-3,5-dioxo- 1,2,4- triazolidin. Schmelzpunkt 193 bis 194°C (aus Alkohol). g) 1-Phenyl-4-[5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl-(2)]-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 173 bis 175°C (aus Alkohol). h) 1 -Phenyl-4-(3-jod-4-methyl-phenyl)-3.5-dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelpunkt 45 bis 247°C (aus Alkohol). i) 1-(2-Methyl-4-methoxy-phenyl)-4-(3,5-dimethylphenyl) - 3,5 - dioxo - 1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 174 bis 177°C (aus Alkohol). k) 1-Phenyl-4-(3 ,4,5-trimethoxy-phenyl)-3 .5-dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 243 bis 246 C (aus Alkohol). In an analogous manner, using the corresponding phenylhydrazine-ß-carboxylic acid ester-carboxylic acid chlorides and the aromatic amines obtained the following triazolidines: b) 1 - phenyl - 4 - (3.5 - dimethyl - phenyl) - 3,5 - dioxo-1,2,4-triazolidine, melting point 201 to 203 ° C (from alcohol). c) I-phenyl-4- (3-methyl-4-chlorophenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, Melting point 213 to 215 ° C (from methanol). d) I-phenyl-4- (3-chloro-5-methyl-phenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, Melting point 243 to 246 ° C (from methanol). e) 1 - phenyl - 4 - (3-methyl - 4 - n - butoxy - phenyl) -3.5 - dioxo - 1,2,4 - triazolidine, melting point 152 ° C (from Alcohol). f) 1-phenyl -4- [naphthyl- (2)] -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine. Melting point 193 to 194 ° C (from alcohol). g) 1-phenyl-4- [5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl- (2)] - 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, Melting point 173 to 175 ° C (from alcohol). h) 1-phenyl-4- (3-iodo-4-methyl-phenyl) -3.5-dioxo-1,2,4-triazolidine, Melting point 45 to 247 ° C (from alcohol). i) 1- (2-methyl-4-methoxyphenyl) -4- (3,5-dimethylphenyl) - 3,5 - dioxo - 1,2,4-triazolidine, melting point 174 to 177 ° C (from alcohol). k) 1-phenyl-4- (3, 4,5-trimethoxyphenyl) -3 .5-dioxo-1,2,4-triazolidine, melting point 243 to 246 C (from alcohol).

1) - (p - Methyl - phenyl) - 4- (3,4- dimethyl - phenyl)-3,5 -dioxo - 1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 192 bis 193°C (aus Alkohol). m) 1 - (p - Chlor -phenyl) -4- (3,4- dimethoxy-phenyl)-3,5-dioxo- 1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 236 bis 237°C (aus Alkohol). n) 1 - (p - Äthoxy - phenyl) 4- (3,4,5 - trimethoxyphenyl) - 3,5- dioxo - 1,2,4 - triazolidin, Schmelzpunkt 226 bis 229°C (aus Alkohol). o) 1 - (4 - Chlor -2,5 - dimethoxy - phenyl) - 4 - (3,4 - dimethoxy - phenyl) - 3,5-dioxo-1,2,4- triazolidin, Schmelzpunkt 240 bis 242°C (aus Dimethylformamid-Alkohol). p) l - Phenyl - 4 - (3 - methoxy -4 - benzyloxy- phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 220 bis 222°C (aus Alkohol). q) 1 - Phenyl - 4 - (3- methoxy - 4 - hydroxy - phenyl)-3,5-dioxo- 1,2,4-triazolidin. Schmelzpunkt 230 bis 232°C (aus Alkohol-Wasser). r) 1-(4-Chlor-2,5-dimethoxy-phenyl)-4-(3-methyl-4-chlor-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 246 bis 249°C (aus Alkohol). s) 1-Phenyl-4-(2-acetamino-4,5-dimethyl-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 281 bis 283 DC (aus Dimethylformamid-Alkohol). t) 1 - [Naphthyl - (2)] - 4 - (3,4 - dibenzyloxy - phenyl)-3,5 -dioxo - 1,2,4-triazolidin, Schmelzpunkt 169 bis 171 DC (aus Dimethylformamid Alkohol). 1) - (p-methyl-phenyl) -4- (3,4-dimethyl-phenyl) -3,5-dioxo - 1,2,4-triazolidine, melting point 192 to 193 ° C (from alcohol). m) 1 - (p - chlorine -phenyl) -4- (3,4-dimethoxyphenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, melting point 236 to 237 ° C (from alcohol). n) 1 - (p - ethoxy - phenyl) 4- (3,4,5 - trimethoxyphenyl) - 3,5- dioxo - 1,2,4 - triazolidine, melting point 226 to 229 ° C (from alcohol). O) 1 - (4 - chlorine -2,5 - dimethoxy - phenyl) - 4 - (3,4 - dimethoxy - phenyl) - 3,5-dioxo-1,2,4- triazolidine, melting point 240 to 242 ° C (from dimethylformamide alcohol). p) l - phenyl - 4 - (3 - methoxy -4 - benzyloxyphenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, melting point 220 to 222 ° C (from alcohol). q) 1 - phenyl - 4 - (3-methoxy - 4 - hydroxyphenyl) -3,5-dioxo- 1,2,4-triazolidine. Melting point 230 to 232 ° C (from alcohol-water). r) 1- (4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl) -4- (3-methyl-4-chlorophenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, Melting point 246 to 249 ° C (from alcohol). s) 1-phenyl-4- (2-acetamino-4,5-dimethyl-phenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, Melting point 281 to 283 DC (from dimethylformamide alcohol). t) 1 - [naphthyl - (2)] - 4 - (3,4 - dibenzyloxy - phenyl) -3,5 -dioxo - 1,2,4-triazolidine, melting point 169 to 171 DC (from dimethylformamide alcohol).

Beispiel 8 I -Phenyl-4-(3,4-dihydroxy-phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin 9,9 g 2-Phenyl-4-(3,4-dibenzyloxy-phenyl)-semicarbazid-carbonsäure-( l )-methylester vom Schmelzpunkt 172 bis 174°C werden mit 1,2 g Natriummethylat in 200 ccm Methanol auf 50 bis 60°C erwärmt, bis eine Probe der Reaktionslösung beim Verdünnen mit Wasser praktisch klar bleibt. Dann wird die Lösung mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt, mit Kohle abgesaugt und mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Man erhält 9,1 g l-Phenyl-4- (3,4 - dibenzyloxy - phenyl) -3,5- dioxo - 1,2,4 - triazolidin, das nach dem Umkristallisieren aus DimethylformamidAlkohol bei 181 bis 183°C schmilzt. Example 8 I -Phenyl-4- (3,4-dihydroxyphenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine 9.9 g of 2-phenyl-4- (3,4-dibenzyloxy-phenyl) -semicarbazide-carboxylic acid (I) -methyl ester from a melting point of 172 to 174 ° C. are mixed with 1.2 g of sodium methylate in 200 cc of methanol heated to 50 to 60 ° C until a sample of the reaction solution when diluted with water remains practically clear. Then the solution is diluted with the same volume of water, Sucked off with charcoal and acidified with dilute hydrochloric acid. 9.1 g of l-phenyl-4- (3,4-dibenzyloxy-phenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine, which after recrystallization from dimethylformamide alcohol melts at 181 to 183 ° C.

9,0 g dieser Verbindung werden in einer Mischung von 150 ccm Methanol und 20 ccm 1 n-Natronlauge mit Palladium bei Zimmertemperatur und geringem Uberdruck bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Nach dem Absaugen vom Katalysator wird das Methanol abdestilliert. der Rückstand in Wasser aufgenommen und die Lösung angesäuert. Man erhält 4,8 g 1-Phenyl-4-(3,4-dihydroxy - phenyl) - 3,5 - dioxo - 1,2,4 - triazolidin. das nach Umkristallisieren aus Isopropanol Petroläther (Kp. 70 bis 90°C) bei 222 bis 224°C schmilzt. 9.0 g of this compound are in a mixture of 150 cc of methanol and 20 ccm of 1N sodium hydroxide solution with palladium at room temperature and a slight excess pressure hydrogenated until the uptake of hydrogen ceases. After suctioning off the catalyst the methanol is distilled off. the residue taken up in water and the solution acidified. 4.8 g of 1-phenyl-4- (3,4-dihydroxyphenyl) - 3,5 - dioxo - are obtained 1,2,4 - triazolidine. after recrystallization from isopropanol petroleum ether (bp. 70 to 90 ° C) melts at 222 to 224 ° C.

In analoger Weise erhält man aus dem l-[Naphthyl - (2)] - 4 - (3,4- dibenzyloxy - phenyl) -3,5 - dioxo-1,2,4-triazolidin vom Schmelzpunkt 169 bis 171 C das 1 - [Naphthyl - (2)] - 4 - (3,4 - dihydroxy - phenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin vom Schmelzpunkt 226 bis 228°C (aus IsopropanolWasser). In an analogous manner, one obtains from the l- [naphthyl - (2)] - 4 - (3,4- dibenzyloxy - phenyl) -3,5 - dioxo-1,2,4-triazolidine with a melting point of 169 to 171 C. 1 - [naphthyl - (2)] - 4 - (3,4 - dihydroxyphenyl) -3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine from melting point 226 to 228 ° C (from isopropanol water).

In der nachstehenden Tabelle sind die im Aerosiltest an der Rattenpfote erhaltenen Prüfungswerte des im Beispiel 1 beschriebenen neuen Verfahrenserzeugnisses 1 - Phenyl - 4- (3,4- dimethyl - phenyl)- 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidin (1) den entsprechenden Werten der bekannten Antiphlogistika Natriumsalicylat (II) und Dimethylaminophenyl-dimethylpyrazolon (III) gegenübergestellt. Jedes Prüfungspräparat wurde an zehn Ratten getestet, die jeweils fünf Achtel der LD5o der Verbindungen subcutan erhielten. The table below shows those in the rat paw aerosil test obtained test values of the new process product described in Example 1 1 - phenyl - 4- (3,4- dimethyl - phenyl) - 3,5-dioxo-1,2,4-triazolidine (1) the corresponding Values of the well-known anti-inflammatory drugs sodium salicylate (II) and dimethylaminophenyl-dimethylpyrazolone (III) compared. Each test preparation was tested on ten rats, the each received five eighths of the LD50 of the compounds subcutaneously.

Tabelle I Schwellungszunahme der Rattenpfote Toxizität in % nach 3, 6 und 24 Stunden Nr. Prüfungspräparat (LD50) i. v. 3 Stunden 6 Stunden $24 Stunden I 1-Phenyl-4-(3,4-dimethyl-phenyl)-3,5-dioxy- 1,2,4-triazolidin-Natriumsalt ............. 650 mg/kg 9 26 58 II Natriumsalicylicum ................... ... 500 mg/kg 19 45 67 III Dimethylamino-phenyl-dimethyl-pyrazolon . . 160 mg/kg 9 27 72 Auch gegenüber dem aus der deutschen Patentschrift 1 103 342 bekannten 1,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-n-propyl-1,2,4-triazolidin zeigen die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen eine überlegene antiphlogistische Wirkung. Im Oedemtest an der Ratte wurde nach Reizung der Rattenpfote mit Aerosile die Schwellungszunahme der gereizten Pfote ermittelt. die sich bei mit der bekannten Substanz bzw. einem der in der fologenden Tabelle II aufgeführten, erfindungsgemäß hergestellten Verfahrensprodukt behandelten Tieren ergab. Weiterhin wurde die durch Aerosil hervorgerufene Pfoten- schwellung von nicht mit einem Triazolidin behandelten Ratten bestimmt (Kontrollversuch). Die Verabreichung der Triazolidine erfolgte intraperitoneal in Mengen von jeweils 300mglkg Ratte. Die in der folgenden Tabelle in °/o angegebenen Schwellungswerte stellen Mittelwerte aus an jeweils zehn Versuchstieren vorgenommenen Messungen dar. Die Verfahrenserzeugnisse werden jeweils als Natriumsalze verabreicht. Die Schwellungswerte wurden auf die bei unbehandelten Tieren beobachteten Werte ( = 100°/o) bezogen. Tabelle II H Schwellung in °%0 Lfd. Beispiel R k (bezogen Nr. /R3 unbehandelte & Kontrolltiere 100) Rl 1 1 Phenyl 3,4-Dimethyl-phenyl 76 2 4, a) Phenyl 2-Hydroxy-4-methyl-5-chlor-phenyl 76 3 7, a) Phenyl Diphenylenoxyd-(2) 77 4 7, m) 4-Chlor-phenyl 3,4-Dimethoxy-phenyl 72 5 2 4-Äthoxy-phenyl 3.4-Dimethyl-phenyl 78 6 3 Phenyl 3-Hydroxy-4-chlor-phenyl 81 7 4, b) Phenyl 3,4-Dimethoxy-phenyl 77 8 4, c) Phenyl - l-Methyl-benzimidazolyl-(5) 85 9 4, d) Phenyl 3,5-Dichlor-Shydroxy-phenyl 80 10 5 Phenyl 3-Carbomethoxy-naphthyl-(2) 82 11 6 Phenyl 3-Carboxy-naphthyl-(2) 83 12 7, b) Phenyl 3,5-Dimethyl-phenyl 78 13 7, c) Phenyl 3-Methyl-4-chlor-phenyl 78 14 7, d) Phenyl 3-Chlor-5-methyl-phenyl 78 15 7, e) Phenyl 3-Methyl-4-n-butyl-phenyl 79 16 7, f) Phenyl Naphthyl-(2) 80 17 7, g) Phenyl 5,6,7,8-Tetrahydro-naphthyl-(2) 81 18 7, h) Phenyl 3-Jod-4-methyl-phenyl 80 19 7, i) 2-Methyl-4-methoxy- 3,5-Dimethyl-phenyl 83 phenyl 20 7, k) Phenyl 3,4,5-Trimethoxy-phenyl 79 21 7, 1) 4-Methyl-phenyl 3,4-Dimethyl-phenyl 78 22 7, n) 4-Athoxy-phenyl 3.4,5-Trimethoxy-phenyl 80 23 7, o) 2.5-Dimethoxy-4-chlor- 3,4-Dimethoxy-phenyl 81 phenyl Fortsetzung H R4 Schwellung in Olo Lfd. Beispiel R AR3 (bezogen auf Nr. > >< unbehandelte r R2 Kontrolltiere= 100) Rl 24 7, p) Phenyl 3-Methoxy-4-benzyloxy-phenyl 84 25 7, q) Phenyl 3-Methoxy-4-hydroxyphenyl 81 26 7, r) 2,5-Dimethoxy-4-chlor- 3-Methyl-4-chlor-phenyl 80 phenyl 27 7, s) Phenyl 2-Acetamino-4,5-dimethyl-phenyl 84 28 7, t) Naphthyl-(2) 3,4-Dibenzyloxy-phenyl 85 29 8, b) Phenyl 3,4-Dihydroxy-phenyl 83 30 8, a) Phenyl 3,4-Dibenzyloxy-phenyl 84 31 8, c) Naphthyl-(2) 3,4-Dihydroxy-phenyl 83 Vergleichs- 1,2-Diphenyl-4-n-propyl-3.5-dioxo- 1.2,4-triazolidin 88 substanz Da die antiphlogistische Wirksamkeit in diesem Test bekanntlich in einer verminderten Schwellungszunahme der Rattenpfote zum Ausdruck kommt, zeigen die in den Tabellen enthaltenen Zahlenwerte, daß die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen stärker antiphlogistisch wirksam sind als die bekannten Verbindungen.Table I. Increased swelling of the rat paw Toxicity in% after 3, 6 and 24 hours No. Exam preparation (LD50) iv 3 hours 6 hours $ 24 hours I 1-phenyl-4- (3,4-dimethyl-phenyl) -3,5-dioxy- 1,2,4-triazolidine sodium salt ............. 650 mg / kg 9 26 58 II Sodium salicylicum ................... ... 500 mg / kg 19 45 67 III dimethylaminophenyl dimethylpyrazolone. . 160 mg / kg 9 27 72 Compared to the 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4-n-propyl-1,2,4-triazolidine known from German patent specification 1 103 342, the compounds prepared according to the invention also show a superior anti-inflammatory action. In the edema test on rats, the increase in swelling of the irritated paw was determined after the rat paw was irritated with Aerosile. which resulted in animals treated with the known substance or one of the process product prepared according to the invention listed in Table II below. The paw swelling caused by Aerosil was also determined in rats not treated with a triazolidine (control experiment). The triazolidines were administered intraperitoneally in amounts of 300 mg / kg rat. The swelling values given in% in the following table represent mean values from measurements made on ten test animals. The products of the process are each administered as sodium salts. The swelling values were related to the values observed in untreated animals (= 100%). Table II H swelling in °% 0 Serial Example R k (related No. / R3 untreated & Control animals 100) Rl 1 1 phenyl 3,4-dimethylphenyl 76 2 4, a) Phenyl 2-Hydroxy-4-methyl-5-chlorophenyl 76 3 7, a) Phenyl Diphenylene Oxide- (2) 77 4 7, m) 4-chloro-phenyl 3,4-dimethoxyphenyl 72 5 2 4-ethoxy-phenyl 3,4-dimethyl-phenyl 78 6 3 phenyl 3-hydroxy-4-chlorophenyl 81 7 4, b) phenyl 3,4-dimethoxyphenyl 77 8 4, c) Phenyl- 1-methyl-benzimidazolyl- (5) 85 9 4, d) phenyl 3,5-dichloro-hydroxy-phenyl 80 10 5 phenyl 3-carbomethoxy-naphthyl- (2) 82 11 6 Phenyl 3-carboxy-naphthyl- (2) 83 12 7, b) phenyl 3,5-dimethyl-phenyl 78 13 7, c) phenyl 3-methyl-4-chlorophenyl 78 14 7, d) phenyl 3-chloro-5-methyl-phenyl 78 15 7, e) phenyl 3-methyl-4-n-butyl-phenyl 79 16 7, f) phenyl naphthyl- (2) 80 17 7, g) phenyl 5,6,7,8-tetrahydro-naphthyl- (2) 81 18 7, h) phenyl 3-iodo-4-methyl-phenyl 80 19 7, i) 2-methyl-4-methoxy-3,5-dimethyl-phenyl 83 phenyl 20 7, k) phenyl 3,4,5-trimethoxyphenyl 79 21 7, 1) 4-methyl-phenyl 3,4-dimethyl-phenyl 78 22 7, n) 4-ethoxyphenyl 3,4,5-trimethoxyphenyl 80 23 7, o) 2,5-dimethoxy-4-chloro-3,4-dimethoxyphenyl 81 phenyl continuation H R4 swelling in Olo Serial Example R AR3 (based on No.>><untreated r R2 control animals = 100) Rl 24 7, p) phenyl 3-methoxy-4-benzyloxyphenyl 84 25 7, q) phenyl 3-methoxy-4-hydroxyphenyl 81 26 7, r) 2,5-dimethoxy-4-chloro-3-methyl-4-chloro-phenyl 80 phenyl 27 7, s) phenyl 2-acetamino-4,5-dimethyl-phenyl 84 28 7, t) naphthyl- (2) 3,4-dibenzyloxyphenyl 85 29 8, b) phenyl 3,4-dihydroxyphenyl 83 30 8, a) Phenyl 3,4-dibenzyloxyphenyl 84 31 8, c) naphthyl- (2) 3,4-dihydroxyphenyl 83 Comparative 1,2-diphenyl-4-n-propyl-3.5-dioxo-1,2,4-triazolidine 88 substance Since the anti-inflammatory activity in this test is known to be expressed in a reduced increase in swelling of the rat paw, the numerical values contained in the tables show that the compounds prepared according to the invention have a stronger anti-inflammatory activity than the known compounds.

Hervorzuheben ist ferner die Wasserlöslichkeit der zur Salzbildung fähigen Verfahrensprodukte, die - im Gegensatz zu dem bekannten, wasserunlöslichen 1,2 - Diphenyl - 4 - n - propyl - 3,5 - dioxotriazolidin - ihre uneingeschränkte parenterale Applikation ermöglicht. The water solubility of the salt formation should also be emphasized capable process products which - in contrast to the well-known, water-insoluble 1,2 - diphenyl - 4 - n - propyl - 3,5 - dioxotriazolidine - their unrestricted allows parenteral application.

Die Verfahrenserzeugnisse können als solche oder in Form entsprechender Salze, gegebenenfalls unter Beimischung pharmazeutisch üblicher Hilfs- und Trägerstoffe oral oder parenteral appliziert werden. The process products can be used as such or in the form of corresponding Salts, optionally with admixture of customary pharmaceutical auxiliaries and excipients administered orally or parenterally.

Im Falle der oralen Applikation kommen als Darreichungsformen vorzugsweise Tabletten oder Dragees in Frage, zu denen die Verfahrenserzeugnisse als Wirkstoffe mit den üblichen Trägerstoffen. wie Milchzucker, Stärke, Tragant und Magnesiumstearat, verarbeitet werden.In the case of oral administration, preferred dosage forms are used Tablets or dragees in question, to which the process products as active ingredients with the usual carriers. such as lactose, starch, tragacanth and magnesium stearate, are processed.

Claims

Claim: Process for the preparation of 3,5-dioxotriazolidines of the general formula 1 or their salts, in which R is optionally substituted by halogen. low molecular weight alkyl or alkoxy radicals, substituted aryl radicals, R1 is hydrogen, hydroxy. Carboxy. an acylamino or low molecular weight carbalkoxy radical and R2, R3 and R4 halogen, hydroxy. mean a methyl, benzyloxy or low molecular weight alkoxy radical. where two of the radicals R2, R3 and R4 can also be members of a fused mono- or bicyclic ring system and one of the radicals R2, Ra and R4 can also stand for hydrogen. by ring closure reaction from phenylhydrazines or corresponding derivatives or by conversion of heterocycles. which contain the hydrazine grouping in the ring system. characterized in that a) reactive derivatives of semicarbazidecarboxylic acids of the formulas II or II a treated with alkaline agents or heated in the absence of alkaline agents or b) semicarbazides of formulas III or III a with reactive derivatives of carbonic acid or c) reactive derivatives of phenylhydrazine-N1, N2-dicarboxylic acids of the formula IV with amines of the formula V converts or d) reactive derivatives of phenylhydrazine-N1- or -N2-monocarboxylic acids of the formulas VI or VI a R-NH-NH-COOH (VIa) with reactive derivatives of carbamic acids of the formula Va or in the presence of reactive derivatives of carbonic acid with amines of the formula V or e) phenylhydrazines of the formula R-NH-NH2 in the presence of reactive derivatives of carbonic acid with amines or carbamic acid derivatives of the formulas V and Va or f) in thiotriazolidines of the formula VII the sulfur atom is replaced by an oxygen atom or g) triazolidines of the formula VIII with amines of the formula V or h) oxdiazolone derivatives of the formula in Reacts with amines of the formula V or i) phenylhydrazines of the formula R-NH-NH2 with reactive derivatives of aniline-N, N-dicarboxylic acids of the formula X and any benzyloxy groups present in the reaction products are converted into free hydroxyl groups in a manner known per se, any carbalkoxy groups present are saponified and the compounds of the formula 1 obtained are optionally converted into the corresponding salts with the aid of organic or organic bases.

Documents considered: German Auslegeschrift No. 1103 342.