DE806701C

DE806701C - Contrast media for the roentgenographic representation of body cavities and processes for their production

Info

Publication number: DE806701C
Application number: DEP25540D
Authority: DE
Original assignee: Cilag AG
Current assignee: Cilag AG
Priority date: 1948-10-14
Filing date: 1948-12-19
Publication date: 1951-06-18

Description

Kontrastmittel für die röntgenographische Darstellung von Körperhöhlen und Verfahren zu seiner Herstellung Zur röntgenographischen Darstellung bestimmter Hohltäume des menschlichen und tierischen Körpers, wie z. B. des Bronchialraumes, des Uteruscavums, der Tuben usw., wurden bisher ausschließ lich jodierte Öle verwendet. Sie halten den Vorteil der Dickflüssigkeit dank deren sich gute Schatten erzielen lassen, zugleich aller schwerwiegende Nachteile. Da ihr Jod zu wenig fest gebunden ist, dürfen die jodierten Ole bei Überempfindlichkeit für Jod, bei Hyperthyreoidismus Kreislaufinsuffizienz, chronischen Nierenleiden und anderen Krankheiten, die durch Jod ungünstig heeinflußt werden, nicht verwendet werden.Contrast media for the radiographic representation of body cavities and its method of manufacture For the radiographic representation of certain Hollow spaces in the human and animal body, such as B. the bronchial space, of the uterine cavity, the tubes, etc., iodized oils have hitherto been used exclusively. They keep the advantage of the thick liquid thanks to which good shadows are achieved let, at the same time, all serious disadvantages. Because their iodine is not bound tightly enough the iodized oils are allowed in case of hypersensitivity to iodine or hyperthyroidism Circulatory failure, chronic kidney disease and other diseases caused by Iodine are adversely affected, should not be used.

Ein weiterer Nachteil der jodierten üle liegt in ihrer langen Verweilzeit im Organismus. So werden z. B. bei Röntgenaufnahmen der Bronchien durch die langanhaltende Ausschaltung einer großen Atmungsfläche viele Kranke geschädigt. Zudem verursacht das lange Zeit liegenbleibende Öl infolge Abspaltung geringer Jodmengen beträchtliche Gewebeschäden. Another disadvantage of the iodized oil is its long retention time in the organism. So z. B. in x-rays of the bronchi by the long-lasting Elimination of a large respiratory area harmed many patients. Also caused the oil that remains for a long time is considerable due to the elimination of small amounts of iodine Tissue damage.

Ein weiterer Nachteil der jodierten Öle besteht in ihrer Nichtmischbarkeit mit den serösen Körperflüssigkeiten. Dieser Umstand kann zu Fehl diagnosen Anlaß geben. Another disadvantage of iodized oils is that they are immiscible with the serous body fluids. This fact can lead to misdiagnosis give.

Bekanntlich besitzt man in den Derivaten der jodierten Pyridone Kontraststoffe, die sich durch hervorragende Schattengebung, ,ngiftigkeit unrl schnelle Ausscheidung auszeichnen. Wässerige Lösungen jodierter Pyridonderivate sind aber zu dünnflüssig, als daß man sie zur röntgenographischen Darstellung von Körperhöhlen verwenden könnte; ihre Verweilzeit und Haftfestigkeit ist zur Durchführung einer Röntgenaufnahme zu gering. It is well known that the derivatives of iodized pyridones contain contrast substances, which are characterized by excellent shading, toxicity and rapid excretion distinguish. Aqueous solutions of iodized pyridone derivatives are too thin, than to use them for the radiographic representation of body cavities could; their dwell time and adhesive strength is necessary to carry out an X-ray small amount.

Bei der röntgenographischen Darstellung von Körperhöhlen bestand schon lange das Bedürfnis nach einem Kontrastmittel mit folgenden Eigenschaften: Völlig inertes Verhalten im Körper, gute Wasserlöslichkeit, schnelle Ausscheidung aus dem Körper und hohe Viskosität. Von diesen Bedingungen erfüllen die jodierten Öle nur die letzte, wäh rend wässerige Lösungen jodierter Pyridonderivate alle außer der letzten befriedigend erfüllen. In the radiographic representation of body cavities existed there has long been a need for a contrast agent with the following properties: Completely inert behavior in the body, good solubility in water, quick excretion from the body and high viscosity. Of these conditions, the iodized meet Oil only the last, while aqueous solutions of iodized pyridone derivatives all but the last one satisfactorily meet.

Es wurde nun gefunden, daß man zu einem für die erwähnten Zwecke geeigneten, alle obengenannten Erfordernisse aufweisenden Kontrastmittel gelangen kann, indem man eine wässerige Lösung eines jodierten Pyridonderivates mit einem viskositätserhöhenden Stoffe mischt. Unter den Viskositätserhöhern hat das Natriumsalz des Celluloseglykolsäureäthers besonders günstige Resultate ergeben. Es ist frei von Nebenwirkungen, während bei der. Verwendung von Gummiarabikumpräparaten, Polyvinylverbindungen und Cellulosealkyläthern zuweilen Körperschädigungen, wie z. B. It has now been found that one can use one for the purposes mentioned suitable contrast media meeting all of the above requirements can by mixing an aqueous solution of an iodinated pyridone derivative with a mixes viscosity-increasing substances. Among the viscosity enhancers is the sodium salt of the cellulose glycolic acid ether give particularly favorable results. it is free of side effects while at the. Use of gum arabic preparations, polyvinyl compounds and cellulose alkyl ethers sometimes cause damage to the body, such as e.g. B.

Veränderungen des Blutbildes, Allergien, Unterdrückung der Blutgerinnung, Nierenschädigungen usw., beobachtet werden.Changes in the blood count, allergies, suppression of blood clotting, Kidney damage, etc., can be observed.

Gegenstand der Erfindung ist ein Kontrastmittel für die röntgenographische Darstellung von Körperhöhlen; es besteht aus der wässerigen Lösung eines unschädlichen Salzes einer ein 1-Carboxymethyl- 3, 5 - di jodpyridonyl - Radikal enthaltenden Verbindung als Kontraststoff und einem die Viskosität erhöhenden Stoff. The invention relates to a contrast agent for radiographic Representation of body cavities; it consists of the aqueous solution of a harmless one Salt of a 1-carboxymethyl- 3, 5 - diiodopyridonyl - containing radical Compound as a contrast substance and a substance which increases the viscosity.

Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung des soeben erwähnten Kontrastmittels, und zwar in der Weise, daß man das Salz einer das 1 -Carboxymethyl-3, 5-dijodpyridonyl-Radikal enthaltenden Verbindung und ein unschädliches Salz des Celluloseglykolsäureäthers in Wasser löst und die erhaltene Lösung durch Erhitzen sterilisiert. The invention also relates to a method for producing the just mentioned contrast agent, in such a way that the salt of a 1-carboxymethyl-3, 5-diiodopyridonyl radical containing compound and a harmless salt of Cellulose glycol acid ether dissolves in water and the resulting solution by heating sterilized.

Zur Herstellung von Röntgenphotogrammen von Körperhöhlen wird das erfindungsgemäße Kontrastmittel in eine Körperhöhle eingeführt, diese durchleuchtet, und die Strahlen werden auf ein strahlenempfindliches Medium gerichtet. For the production of X-ray photographs of body cavities, the Contrast media according to the invention introduced into a body cavity, which is x-rayed, and the rays are directed onto a radiation sensitive medium.

Als Verbindungen, die das 1-Carboxymethyl-3, 5-dij odpyridonyl-Radikal enthalten, kommen die Salze der 3, -Dijodpyridon-(2)-N-essigsäure, der 3, 5-Dijod-6-methylpyridon-(2)-N-essigsäure, der 3, 5-Dijod-6-methylpyridon-(4)-N-essigsäure, insbesondere aber der 3, 5-Dijodpyridon-(4)-N-essigsäure in Frage. As compounds that contain the 1-carboxymethyl-3, 5-dijodpyridonyl radical contain the salts of 3, -diiodopyridon- (2) -N-acetic acid, of 3, 5-diiodo-6-methylpyridon- (2) -N-acetic acid, of 3, 5-diiodo-6-methylpyridon- (4) -N-acetic acid, but especially of 3, 5-diiodopyridon- (4) -N-acetic acid in question.

Zur Herstellung des erfindungsgemäßen Kontrastmittels werden beispielsweise 800 g 3, 5-dijodpyridon-(4)-N-essigsaures Diäthanolamin und 32 g des Natriumsalzes des Celluloseglykolsäureäthers in 1100 ccm destilliertem Wasser turbiniert, bi; alles gelöst ist. Die Lösung wird durch Zufügen von destilliertem Wasser auf ein Volumen von 1600 ccm gebracht, ½ Stunde im strömenden Wasserdampf sterilisiert und mit 1,9 g eines Netzmittels, z.B. eines Sorhitanpolyoxyalkylenoleates versetzt. To produce the contrast agent according to the invention, for example 800 g of 3,5-diiodopyridone- (4) -N-acetic acid diethanolamine and 32 g of the sodium salt of the cellulose glycolic acid ether turbinated in 1100 ccm of distilled water, bi; everything is resolved. The solution is made by adding distilled water to a Brought a volume of 1600 ccm, sterilized in flowing steam for ½ hour and 1.9 g of a wetting agent, for example a sorhitan polyoxyalkylene oleate, are added.

Das so gewonnene Kontrastmittel enthält 50% Kontraststoff, 2% Viskositätserhöher und 1# Netzmittel. Es ist eine klare Lösung, besitzt eine Viskosität von 3300 Centipoisen und kann für den Gebrauch nach Belieben mit sterilem Wasser verdünnt werden. Es zeigt bei scharfer Kontrastwirkung eine zur Vornahme von Röntgenaufnahmen mehr als ausreichende Haftfestigkeit, während anderseits seine Bestandteile, ohne auf den Organismus einzuwirken, innerhalb 12 Stunden praktisch vollständig aus dem Körper ausgeschieden werden. The contrast medium obtained in this way contains 50% contrast substance, 2% viscosity enhancer and 1 # wetting agent. It is a clear solution, has a viscosity of 3300 centipoise and can be diluted with sterile water at will for use. It shows with a sharp contrast effect one for taking x-rays more than sufficient adhesive strength, while on the other hand its components without affecting the Affect the organism, practically completely out of the body within 12 hours be eliminated.

An Stelle des Diäthanolaminsalzes können die Salze anderer organischer Basen, z. B. des Äthanolamins, Triäthanolamins, Nforphol ins, verwendet werden. Instead of the diethanolamine salt, the salts of other organic Bases, e.g. B. of ethanolamine, triethanolamine, Nforphol ins, can be used.

Claims

P A T E N T A N S P R Ü C H E: 1. Contrast media for radiographic Representation of body cavities, characterized in that it is a harmless salt a 1 -carboxynlethyl-3, 5-diiodopyridonyl radical containing compound, z. B. a salt of 3, 5-Dijodpyridon- (4) -N-acetic acid as a contrast substance, one the Viscosity-increasing substance, e.g. B. a harmless salt of gelulose glycolic acid ether, and expediently contains a wetting agent dissolved in water.

2. Contrast agent according to claim 1, characterized in that it at least approximately 500 / o of the contrasting substance, 20 / o of the viscosity-increasing substance and I ° / 00 of the wetting agent.

3. A method for producing the contrast agent according to claim 1, characterized in that the salt of a 1-carboxymethyl-3, 5-diiodopyridonyl radical containing compound, e.g. B. the 3, 5-diiodopyridone (4) -N-acetic acid salt one organic base, expediently diethanolamine, and a harmless salt of Celluloseglykoisäureäthers, advantageously the sodium salt, dissolves in water and the The solution obtained is sterilized by heating, whereupon a wetting agent is added can be.