DE746089C

DE746089C - Method and device for determining the coagulation time of fluids, especially blood

Info

Publication number: DE746089C
Application number: DEH167769D
Authority: DE
Inventors: Dr-Ing Holger J Hesse
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1942-03-11
Filing date: 1942-03-11
Publication date: 1944-06-10

Description

Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Koagulationszeit von Flüssigkeiten, insbesondere von Blut Bei den bekannten Verfahren zur Eestimmung der Koagulationszeit des Blutes wird die erfolgte Koagulation daran erkannt, daß das Blut nicht mehr flüssig ist, sondern z. B. beim Kippen des Reagenzglases als Koagel erscheint, oder z. B. daß ein in das Blut getauchter Stab Fäden zieht. Die Meßgenauigkeit wird dadurch beeinträchtigt, daß die Proben selbst nur periodisch, z.B. alle 30 Sekunden, vorgenommen werden, wodurch feinere Zwischenwerte überstehen werden.Method and device for determining the coagulation time of Liquids, especially blood, in the known methods of determination The coagulation time of the blood is recognized by the fact that the blood is no longer liquid, but z. B. when tilting the test tube as Koagel appears, or z. B. that a rod dipped in the blood pulls threads. the Measurement accuracy is impaired by the fact that the samples themselves only periodically, e.g. every 30 seconds, whereby finer intermediate values survive will.

Der Nachteil, daß einzelne Stufen des Koagulationsvorganges nicht erfaßt werden, wird bei einem anderen bekannten Verfahren vermieden, bei dem man Blutplasma unter einer photoelektrischen Zelle auf seine Lichtdurchlässigleit prüft. Da sich diese bei der Koagulation ändert, kann man die Koagulation in ihren einzelnen Phasen verfolgen und sogar graphisch registrieren. Dieses Verfahren ist naturgemäß auf die Anwendung von stabilisiertem Pllasma beschränkt, d. h. The disadvantage that individual stages of the coagulation process are not are detected is avoided in another known method in which one Blood plasma under a photoelectric cell is checked for its translucency. Since this changes with the coagulation, one can see the coagulation in its individual Track phases and even register graphically. This procedure is natural limited to the use of stabilized plasma, d. H.

Plasma, das man durch Zugabe von beispielsweise Natriumoitrat am Koagulieren verhindert hat, um es unter der Photozelle durch Zusatz von Calciumchlorid wieder zu aktivieren.Plasma that can be coagulated by adding, for example, sodium nitrate has prevented to get it under the photocell again by adding calcium chloride to activate.

Die im folgenden beschriebene Erfindung ermöglicht es, sowohl stabilisiertes als auch frisches Blut auf seine Koagulationszeit zu prüfen, wobei die Beobachtung sowohl durch das Auge als auch mittels Photozelle erfolgen kann. Zur Beobachtung durch das Auge ist es möglich, die Vorrichtung so einfach zu gestalten, daß ihre Anwendung nicht an das Laboratorium gebunden ist. Außerdem bietet die Erfindung Möglichkeiten, gewisse Fehlerquellen zu beseitigen, die bei den obengenannten bekannten Verfahren noch vorliegen. The invention described below enables both stabilized as well as checking fresh blood for its coagulation time, with observation can be done both by the eye and by means of a photocell. Monitoring by the eye it is possible to make the device so simple that its Application is not tied to the laboratory. The invention also provides Possibilities for eliminating certain sources of error that are known in the case of the above-mentioned Proceedings still pending.

Das Verfahren gemäß der Erfindung besteht im wesentlichen darin, daß die Bewegung bzw. Bewegungshemmung in der Flüssigkeit schwebender Teilchen, z. B. der roten Blutkörperchen, beobachtet wird, während die Flüssigkeit in einer kapillaren Kammer aus durchsichtigem Werkstoff eingeschlossen ist. The method according to the invention consists essentially in that the movement or inhibition of movement of particles suspended in the liquid, z. B. red blood cells, is observed while the fluid is in a capillary chamber made of transparent material is enclosed.

Eine Vorriehtung zur Durchführung dieses Verfahrens ist in der Zeichnung dargestellt.Provision for performing this procedure is shown in the drawing shown.

Fig. I stellt eine Kapillarkammer dar, die aus einer ebenen Grundplatte und einem brückenförmigen Deckglas gebildet wird. Fig. I shows a capillary chamber, which consists of a flat base plate and a bridge-shaped cover slip is formed.

Fig. 2 zeigt eine Kapillarkammer, bei der der Raum in die Grundplatte geschliffen ist, während das Deckglas plan ist. Fig. 2 shows a capillary chamber in which the space in the base plate is ground while the cover slip is flat.

Fig. 3 zeigt eine Vorrichtung zur Erwärmung und Durchleuchtung der Kammer. Fig. 3 shows a device for heating and fluoroscopy Chamber.

Fig. 4 bis 7 zeigen Bildet die die Blutprobe bei verschiedenen Beobachtungsstadien bildet, nämlich: Fig. 4 das Bild einer frisch mit Blut i gefüllten Kammer, Fig. 5 das Bild einer Kammer. welche vor längerer Zeit mit stabilisiertem Blut gefüllt worden ist und in welcher sich inzwischen die Bluctkörperchen (Erythrzozyten) u gesenkt haben, so daß oben lediglich die Restflüssigkeit j verblieben ist, Fig. 6 das Bild einer Kammer, welche vor längerer Zeit mit frischem Blut gefüllt worden war und in welcher -sich daher inzwischen durch Koagulation Koagel m gebildet hat, und schlißlich Fig. 7 das Aussehen des Koagels m, der dudurch entstanden ist, daß stabilisiertes Blut s mit einer die Stabilisierung aufhebenden Flüssigkeit (z. B. Calciumchloridlösung) k in der Kammer zusammengebracht worden ist. Figs. 4 to 7 show the forms the blood sample at different observation stages forms, namely: FIG. 4 the image of a chamber freshly filled with blood i, FIG. 5 the picture of a chamber. which a long time ago filled with stabilized blood has been and in which meanwhile the blood cells (erythrocytes) u have lowered so that only the residual liquid j remains at the top, Fig. 6 the picture of a chamber which was filled with fresh blood a long time ago was and in which - therefore coagulation has meanwhile formed clot m, and finally Fig. 7 shows the appearance of the coagulum m which has arisen by the fact that stabilized blood s with a stabilizing liquid (e.g. Calcium chloride solution) k has been brought together in the chamber.

Auf der Zeichnung hedeutet im übrigen a die Grundplatte, b das Deckgals, c den Apparatekasten, beispielsweise aus Bakelit, d die Wärmplate aus einem gut wärmeleitenden Metall, e die Lichtquelle, beispielsweise eine Glühbirne, t ein optisches Filter aus Farbglas, g das Durchleuchtungsfenster. In the drawing, a denotes the base plate, b the cover gals, c the equipment box, for example made of Bakelite, d the heating plate from a well thermally conductive metal, e the light source, for example a light bulb, t an optical Colored glass filter, g the fluoroscopic window.

Füllt man eine Kammer nach Fig. I oder 2 mit einer stabilisierten, d. h. an der Koagulation verhinderten Blutprobe und beobachtet man sie z. B. im Apparat nach Fig. 3, so sieht man zunächst ein Feld homogenen, mattglasartigen Aussehens (Fig. 4). Da die Ebene der Kammer schwach geneigt ist, werden sich iIn Laufe der Zeit die Blutkörperchen senken, so daß ein Schatten nach Fig. 5 entsteht, Füllt man stiatt dessen Frischblut ein, so tritt vor vollendeter Senkung der Blut körperchen eine Koagulat ion ein, wodurch die Flüssigkeit flockenbilden mehr oder weniger schnell steif wird. Infolgedessen sammeln sich die Bluctkörperchen zwischen den Flocken und bilden schattenhalfte Figuren, die erfindungsgemäß zur Anzeige des Koagulationsvorganges benutzt werden (Fig. 6). Sie lassen dabei den Fortgang der Koagulation in allen Einzelheiten erkennen, so daß man Aufschlüsse erhält, die weitergehen als bei den bekannten Verfahren, bei welchen man nur den fertigen Koagel i,m Reagenzglas bewertet oder die photoelektrische Messung nur einen summarischen Kennwert erigbt. If a chamber according to Fig. I or 2 is filled with a stabilized, d. H. blood sample prevented from coagulation and observed e.g. B. in Apparatus according to FIG. 3, one initially sees a field of homogeneous, matt glass-like appearance (Fig. 4). Since the plane of the chamber is slightly inclined, in the course of the Time to lower the blood cells so that a shadow is formed as shown in FIG. 5, fill if fresh blood is added to it, the corpuscles of the blood occur before the subsidence is complete a coagulation ion, causing the liquid to flocculate more or less quickly becomes stiff. As a result, the blood cells collect between the flakes and form shadow-half figures that, according to the invention, indicate the coagulation process can be used (Fig. 6). You let the coagulation proceed in all Recognize details so that one gets information that goes beyond the known methods in which only the finished Koagel is evaluated in the test tube or the photoelectric measurement only yields a summary parameter.

Auch stabilisiertes Blut läßt sich nach diesen Verfahren auf seinen Koagulationsvorgang beobachten, wenn man beispielsweise die Kammer vor dem Einfüllen des Blutes zu ¼ bis ½ ihrer Länge mit einer isotonen, die Koagulation auslösenden Flüssigkeit füllt, z. B. 3%iger Calciumchloridlösung, und das Blut durch diese hindurch in die Kammer einlaufen läßt. Man kann auch erst das stabilisierte Blut einfüllen und dann einen Tropfen der auslösenden Flüssigkeit einlaufen lassen. Stabilized blood can also be treated with this method Observe the coagulation process, for example when opening the chamber before filling of the blood to ¼ to ½ of its length with an isotonic, which triggers coagulation Liquid fills, e.g. B. 3% calcium chloride solution, and the blood through this can run into the chamber. You can also fill in the stabilized blood first and then pour in a drop of the triggering liquid.

Hierdurch setzt man den Koagulationsablauf zu einem wohldefinierten Zeitpunkt in Gang (Fig. 7).This sets the coagulation process to a well-defined one Time in progress (Fig. 7).

Es hat sich gezeigt..daß diese Koagulationszeit vom Füllen der Kammer mit dem Blute bis zum Auftreten der Koagel den bekannten Gesetzen für die Koagulationszeit entspricht, obwohl die Zeit bedeutend kürzer ist, da die Koagulation in einer kapillaren Kammer entsteht. It has been shown that this coagulation time from filling the chamber with the blood up to the appearance of the clot, the well-known laws for the coagulation time corresponds, although the time is significantly shorter because the coagulation takes place in a capillary Chamber is created.

Hierbei hat sich folgender Vorteil gegentiber der Messung in nicht kapillaren Kaminern erwiesen: Bei den üblichen Methoden muß man sich davor hüten, daß nicht etwa Fremdkörper oder rauhe oder unreine Wandungen die Koagulationszeit abdürzen, indem diese kapillare Wirkungen ausüben. In der Kapillarkammer, wo die Blutprobe festliegt und die Wirkung an sich beschleunigt ist, verursachen diese Einflüsse keine Fehlmessungen. This has the following advantage over the measurement in not capillary chimneys: with the usual methods one must be careful not to that no foreign bodies or rough or impure walls reduce the coagulation time fall off by exerting capillary effects. In the capillary chamber where the Blood sample is stuck and the effect is accelerated, cause this Influences no incorrect measurements.

Die beschriebenen sichtbaren Bilder der Koagelbildung sind eine Folge der oben beschriebenen Senkung der Blutkörperchen, die auf ihren Wege nach unten (Fig. 5) von dem loagulierenden Blute aufgehalten werden, Daher werden -sie besonders deutlich, wenn die Kammer senkrecht aufgestellt ist. Da andererseits die Senkung nicht schneller abgeschlossen sein darf, als bis inzwischen die Koagulation eingetreten ist, hat es sich als günstig herausgestellt, die Kammer schwach geneigt nach Fig. 3 anzubringen. LTm die Blutkörperchen deutlich zu machen, kann man vorteilhaft ein grünes Kontrasfilter f in den Strahlengang der Lichtquelle e schalten. Da Koagulationsmessungen bei Zimmertemperatur sehr temperaturabhängig sind, was bei 37° C nicht der Fall ist, wird man vorteilhaft die Auflagerung d für die Kammer aus einem gut wärmeleitenden Metail herstellen, das nach bekannten Verfahren thermostatisch auf 37° gehalten wird. The visible images of clot formation described are a consequence the above-described lowering of the blood cells that are on their way down (Fig. 5) are held up by the locating blood, therefore they become special clearly when the chamber is set up vertically. On the other hand, the lowering must not be completed faster than the coagulation has occurred in the meantime is, it has been found to be favorable, the chamber slightly inclined according to Fig. 3 to be attached. LTm to make the blood cells clear can be beneficial one Place the green contrast filter f in the beam path of the light source e. Since coagulation measurements are very temperature-dependent at room temperature, which is not the case at 37 ° C is, it will be advantageous to make the support d for the chamber from a highly thermally conductive Manufacture Metail, which is kept thermostatically at 37 ° by known methods will.

Bei Flüssigkeiten, die keine natürlichen Partikel enthalten, wie z. B. durch Kälte hämolysiertes Blut, kann man künstlich Partikel, z. B. etwas Ausziehtusche, zusetzen, wodurch auch diese beobachtet werden können. For liquids that do not contain natural particles, such as z. B. by cold hemolyzed blood, one can artificially particles, e.g. B. some ink, add, whereby these can also be observed.

Bei kleineren Vorrichtungen kann man die Lichtquelle gleichzeitig als Wärmequelle benutzen. With smaller devices you can use the light source at the same time use as a heat source.

Auch hat sich gezeigt, daß die Messung ebenfalls genau wird, wenn man die ganze Zeit über, etwa jede Sekunde, beispielsweise mit einem Bleistift auf die Mitte des Deckglases b drückt und dieses dadurch zum Durchfedern bringt. Diese Handhabung läßt das Blut in der Kammer sich etwas hin und her bewegen, wodurch sehr deutlich sichtbar wird, von wann an plötzlich ein Koagel diese Bewegung des Blutes hindert. It has also been shown that the measurement is also accurate if all the time, about every second, for example with a pencil the middle of the cover glass b presses and this thereby to the Spring down brings. This manipulation allows the blood to move back and forth in the chamber a little, which makes it very clearly visible from when a clot suddenly develops this movement of the blood.

PATENTANSPÜCHE: 1. Verfahren zur Bestimmung der Koagulationszeit von Flüssigkeiten, insbesondere von Blut, dadurch gekennzeichnet, daß die Bewegung bzw'. Bewegungshemmung in der Flüssigkeit schwebender Teilchen, z. B. der roten Blutkörperchen, beobachtet wird, während die Flüssigkeit in einer kapillaren Kammer (h) aus durchsichtigem Werkstoft (a, b) eingeschlossen list. PATENT CLAIMS: 1. Method for Determining Coagulation Time of fluids, in particular of blood, characterized in that the movement respectively'. Inhibition of movement of particles suspended in the liquid, e.g. B. the red one Blood cells, observed while the fluid is in a capillary chamber (h) made of transparent material (a, b) including list.

Claims

2. The method according to claim I, characterized in that the to liquid to be examined suspended particles, e.g. B. by adding pull-out ink, can be added.

3. The method according to claim T or 2, characterized in that the particles move through the arrangement of the capillary chamber (a, b) is issued in an inclined position.

4. The method according to claim I, 2 or 3, characterized in that colored particles by applying a contrast filter (f) of complementary color be made clearly visible.

5. Method of filling a capillary chamber for the method according to claim I or the following for the purpose of measuring the coagulation time of stabilized Eluate, characterized in that the capillary space - (lt) initially with a die Stabilization-canceling liquid is partially filled and in addition to that examining stabilized blood is filled, expediently so that the stabilized Blood through the anti-stabilizing agent into the capillary space (h) runs into it.

6. Apparatus for performing the method according to claim I or following, characterized by a device (e, d) which heats the Kanmer. -7. Device for carrying out the method according to Claim I or the following, characterized by arranging the chamber (a, b) on a slightly inclined and one having a window opening (g) optically covered by a green-blue color filter (f) Warming plate (d), which the temperature of the chamber by means of known AI means keeps constant.

8. Apparatus for performing the method according to claim I or following, characterized by such an arrangement of the light source (s) that slie can also be used as a heat source.

To distinguish the subject of the notification from the state of the art no publications were taken into account in the granting procedure.