Verfahren zur Gewinnung der Hypophysenvorderlappenhormone aus Gravid'enharn
Es ist bekannt, daß die Hypophysenvorderlappenhormone aus wässeriger Lösung leicht
adsorbiert werden; wozu zweckmäßig als Adsorbientien Stoffe, wie Kaolin, Kohle usw.,
dienen. Die Adsorption der Hypophysenvord-erlappenhormone, beispielsweise aus Gravidenharn,
an diese Stoffe erfolgt vorzugsweise bei saurer Reaktion. Aus diesen Adsorbaben
müssen die Hormone eluiert werden. Als Elutionsmittel kommen wässerige Lösungen
mit alkalisch reagierenden Stoffen in. Anwendung. Hierzu werden die Kaolin- oder
Kohleadsorhate mit den wässerigen Lösungen der alkalisch reagierenden Stoffe behandelt,
wobei die Hormonre in die Lösung übergehen,. Erfahrungsgemäß -sind die Hypophysenvorderlappenhormone
hur im trockenen Zustande haltbar. Dies erreicht man bei dem geschilderten bekannten
Gewinnungsverfahren durch schonendes Einengen der erhaltenen Hormonlösung und nachträgliches
Fällen mit organischen, Lösungsmitteln oder durch direktes Ausfällen der Hormonlösung
mit viel organischem Lösungsmittel.Process for obtaining the anterior pituitary hormones from gravid urine
It is known that the anterior pituitary hormones are easily removed from aqueous solution
are adsorbed; for which purpose substances such as kaolin, coal, etc., as adsorbents,
to serve. The adsorption of the anterior pituitary lobe hormones, for example from gravid urine,
these substances are preferably treated with an acidic reaction. From these adsorbents
the hormones must be eluted. Aqueous solutions are used as eluents
with alkaline substances in. Application. For this purpose, the kaolin or
Carbon adsorhate treated with the aqueous solutions of alkaline reacting substances,
whereby the hormones pass into the solution. Experience has shown that the anterior pituitary lobe hormones
Can only be kept in a dry state. This is achieved with the described known
Extraction process by gently concentrating the hormone solution obtained and subsequently
Cases with organic solvents or by direct precipitation of the hormone solution
with a lot of organic solvent.
Das vorlieggende Vexfalulen gestattet nun, in höchsteinfacher und
zweckmäßiger Weise die Hypophysenvorderlappenhormone in Substanz zu gewinnen. jedes
Einengen der gegen, höhere Temperatur außerordentlich empfindlichen Hormone oder
die Anwendung von größeren Mengen organischer Lösungsmittel zur Ausfällung derselben
wird dabei vermieden, da es nicht erforderlich ist, aus dem Adsorbat die Hormone
durch Behandeln mit wässerigen Lösungen alkalisch reagierender Stoffe abzutrennen.
Zufolge der Urlöslichkeit der Hormone in organischem Lösungsmittel und der Löslichkeit
der Benzoesäure in diesem Lösungsmittel braucht man nur die Benzoesäurrefällung
der Hormone in wenig organischem Lösungsmittel aufzunehmen, wobei die Hormone ausfallen
und die Benzoesäure in Lösung geht. Die Abtrennung der Hypophysenvorderlapp.enhormone
aus dem Adsorbat geschieht demnach in denkbar einfacher und auf schonende Weise,
was gegenüber :dem Bekannten einen technischen Fortschritt bedeutet.The present Vexfalulen now permits, in extremely simple and
expedient way to obtain the anterior pituitary hormones in substance. each
Concentration of the hormones or extremely sensitive to higher temperatures
the use of larger amounts of organic solvents to precipitate the same
is avoided because it is not necessary to remove the hormones from the adsorbate
to be separated by treating with aqueous solutions of alkaline substances.
As a result of the original solubility of the hormones in organic solvents and their solubility
The benzoic acid in this solvent only requires the benzoic acid precipitation
absorb the hormones in a little organic solvent, whereby the hormones precipitate
and the benzoic acid goes into solution. The separation of the anterior pituitary hormones
from the adsorbate is therefore done in a very simple and gentle way,
which, compared to what is known, means a technical advance.
Das vorliegende Verfahren führt infolge des schonenden Axb:eitsganges
zu sehr guten Ausbeuten.; außerdem werden Präparate von hoher Reinheit erhalten,
besonders dann, wenn. man die Adsorption an Benzoesäune wiederholt.The present procedure leads as a result of the gentle approach
to very good yields .; in addition, preparations of high purity are obtained,
especially if. the adsorption on benzoic acid is repeated.
Gegenstand des Patents 545 755 ist ein Verfahren, nach dem ebenfalls.
eine Benzoesäurefällung im Urinerzeugt wird. Der nach dmesern Verfahren gewonnene
Stoff wirkt eindeutig auf die Herztätigkemt und den Blutkreislauf ein. Ihm fehlen
die bekannten gonadotropen Wirkungen der Hypophysenvorderlappenhormon,e; er unterscheidet
sich
prinzipiell sowohl physiologisch als auch pharmakologisch von
diesen. U. a. kaim man ,den Stoff nach dem Patent 545755 aus norm.alem Harn
gewinnen, während die Hypophysenvorderlappenhormone nur aus Gravidenharn gewonnen
werden. Der auf den Kreislauf und die Herztätigkeit einwirkende Stoff wird im Serum
inaktiviert, eine physiologisch-chemische Eigenschaft, die die Hypophysenvorderlappenhormone
nicht aufweisen: Beispiel 1 i o 1 Gravid-enharn versetzt man unter Umrühren. mit
einer konzentrierten alkoholischen Lösung von Benzoes.äure,etwa 25o g in i 1 Alkohol.
Der Benzoesäureniedierschlag wird abfiltiert. Durch Aufnehmen dies Benzoesäureniederschlags
in wasserlöslichen organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol, Aceton o. dgl., geht
die Benzoesäure in Lösung, während die wirksamen Stoffe ungelöst zurückbleiben.
Sie können direkt therapeutisch verwendetwerden. Beispiel II In io 1 Gravidenharn,
werden etwa 25o g Natriumbenzoat gelöst. Man fällt die Benzoesäure unter Umrühren
durch Säurezusatz aus. Die Behandlung des Benzoesäureniederschlags mit wasserlöslichen
organischen Lösungsmitteln erfolgt wie in Beispiel I. Beispiel iII i g eines nach
Beispiel I und II oder nach anderem Verfahren gewonnenen Hypophysen-Vorderlappenhormonpräparats
wird in. iooccm Wasser gelöst, gegebenenfalls ungelöstes abzentrifugiert und unter
Rühren mit io ccm einer konzentrierten alkoholischen Benzoesäuielösung versetzt.
Die Benzoesäurefäl'ttng wird wie oben weiterbehand@el.t.The subject of the patent 545 755 is a method according to which also. a benzoic acid precipitate is produced in the urine. The substance obtained according to this process has a clear effect on cardiac activity and the blood circulation. It lacks the well-known gonadotropic effects of the anterior pituitary hormone, e; it differs from these in principle both physiologically and pharmacologically. I.a. It is possible to obtain the substance according to patent 545755 from normal urine, while the anterior pituitary hormones are obtained only from gravid urine. The substance acting on the circulation and cardiac activity is inactivated in the serum, a physiological-chemical property which the anterior pituitary hormones do not have: Example 1 10 1 Gravid-enharn is added while stirring. with a concentrated alcoholic solution of benzoic acid, about 250 g in 1 liter of alcohol. The benzoic acid precipitate is filtered off. By taking up this benzoic acid precipitate in water-soluble organic solvents such as alcohol, acetone or the like, the benzoic acid goes into solution, while the active substances remain undissolved. They can be used therapeutically directly. Example II About 250 g of sodium benzoate are dissolved in 10 l gravid urine. The benzoic acid is precipitated by adding acid while stirring. The treatment of the benzoic acid precipitate with water-soluble organic solvents is carried out as in Example I. Example iII ig of an anterior pituitary lobe hormone preparation obtained according to Example I and II or by another method is dissolved in 10000 of water, any undissolved material is centrifuged off and stirred with 10 ccm of a concentrated alcoholic Benzoic acid solution added. The benzoic acid precipitation is carried out as above weiterbehand@el.t.
An Stelle des Benzoesäurezusatzes kann man nach Beispiel 1I 2,5g Na.triun
zbenzoat zugeben und die Benzoesättre durch Säurezusatz ausfällen. Es folgt dann
die übliche Weiterbeha ndlun g.Instead of adding benzoic acid, 2.5 g of Na.triun can be used according to Example 1I
Add zbenzoate and precipitate the benzoate by adding acid. It then follows
the usual further processing.