DE69937799T2 - Neue anwendungsgebiete von ascorbyl-phosphoryl-cholesterol und zubereitungen, um diese umzusetzen - Google Patents

Neue anwendungsgebiete von ascorbyl-phosphoryl-cholesterol und zubereitungen, um diese umzusetzen Download PDF

Info

Publication number
DE69937799T2
DE69937799T2 DE69937799T DE69937799T DE69937799T2 DE 69937799 T2 DE69937799 T2 DE 69937799T2 DE 69937799 T DE69937799 T DE 69937799T DE 69937799 T DE69937799 T DE 69937799T DE 69937799 T2 DE69937799 T2 DE 69937799T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cholesterol
ascorbyl
phosphoryl
apc
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69937799T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69937799D1 (de
Inventor
Dmitri Mahwah PTCHELINTSEV
John A. West Milford Duffy
Robert Ogdensburg KALAFSKY
Harold E. Waldwick PAHLCK
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Avon Products Inc
Original Assignee
Avon Products Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/126,191 external-priority patent/US5922335A/en
Application filed by Avon Products Inc filed Critical Avon Products Inc
Publication of DE69937799D1 publication Critical patent/DE69937799D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69937799T2 publication Critical patent/DE69937799T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A61Q1/04—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments for lips
    • A61Q1/06—Lipsticks

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • 1. Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige topische Zusammensetzungen. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung topische Zusammensetzungen, die 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin und deren Derivate (nachstehend zusammenfassend als "APC-Verbindung" oder "APC-Verbindungen" bezeichnet) sowie eine Eisenoxidverbindung umfassen. Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Verbesserung des Aussehens der Haut.
  • 2. Stand der Technik
  • U.S.-Patent Nr. 4,939,128 an Kato et al. betrifft die Verwendung von Phosphorsäureestern der Ascorbinsäure zur Behandlung systemischer Krankheiten, nicht aber für kosmetische, topisch-dermatologische oder Hautanwendungen. Dieses Patent offenbart, dass bestimmte Phosphorsäureester der Ascorbinsäure verbesserte Sauerstoffbindungseigenschaften besitzen. Die spezifische Erwähnung einer Cholestenyl-Gruppe zeigt indessen, dass Konjugate von L-Ascorbinsäure und Cholesterin weder praktikabel noch erwünscht waren. Die Patente Kato et al. verabsäumen die Offenbarung von Phosphorsäurediestern der Ascorbinsäure und Cholesterin und der Synergien, die in topischen Zusammensetzungen durch die Zugabe wirksamer Mengen von APC-Verbindungen erzielt werden können.
  • Das U.S.-Patent Nr. 5,607,968 an Ptchelintsev schafft ein Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure-Phosphoryl-Derivaten, die geradkettige (C2 bis C18) Alkylgruppen enthalten.
  • Bisher haben die Konsumenten kosmetische Zusammensetzungen gewünscht, die durch die Einführung von APC-Verbindungen synergistisch verbessert waren. Die Konsumenten haben auch zusätzliche Methoden der Verbesserung von Gesundheit und Aussehen von Haut, Nägeln und Lippen durch die Verwendung solcher APC-Verbindungen gewünscht.
  • KURZE ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige topische Zusammensetzungen. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung topische Zusammensetzungen, die 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin und deren Derivate (nachstehend zusammenfassend als "APC-Verbindung" bezeichnet) sowie eine Eisenoxidkomponente umfassen. Die vorliegende Erfindung betrifft auch neuartige Verwendungen topischer Zusammensetzungen mit APC-Verbindungen, um das Aussehen und die Gesundheit von Haut, Lippen und Nägeln zu verbessern. Die vorliegende Erfindung betrifft des Weiteren neuartige Methoden der topischen Verabreichung von Zusammensetzungen, die APC-Verbindungen enthalten, etwa mit Hilfe eines Lippenstifts oder eines Hautpflasters.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft – kurz zusammengefasst – topische Zusammensetzungen, die APC-Verbindungen umfassen, und Verfahren der Verabreichung dieser topischen Zusammensetzungen zur Verbesserung des Zustandes der Haut sowie von deren Aussehen.
  • KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNG
  • In 1 ist dargestellt, dass 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin die Triglycerid-Synthese in kultivierten Human-Keratinocyten signifikant verbessert.
  • DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
  • Obwohl die individuellen Vorteile von Ascorbinsäure und Cholesterin bekannt sind, sei darauf hingewiesen, dass das mechanische Mischen von 1-Ascorbinsaure und Cholesterin aufgrund der Instabilität der L-Ascorbinsäure ein instabiles Produkt ergibt. Freie L-Ascorbinsäure in topischen Präparaten weist eine schlechte Stabilität auf neigt zum Zerfallen aufgrund oxidativen und/oder nicht-oxidativen Abbaus. Die abgebaute Ascorbinsäure verliert an Wirksamkeit, und das Endprodukt an ästhetischer Attraktivität, zumal es eine kosmetisch unerwünschte Braunfärbung aufweist.
  • APC-Verbindungen schaffen jedoch Vorteile, die mit einfachen Zumischungen von Ascorbinsäure und Cholesterin ohne die Nachteile in Verbindung mit Ascorbinsäure nicht erreichbar sind. In den APC-Verbindungen wird die konjugierte Ascorbinsäure resistent gegen den Abbau. Davon profitiert der Konsument, indem er/sie ein stabileres, wirksameres und ästhetisch ansprechenderes Produkt erhält.
  • Neben der von topischen Zusammensetzungen mit APC-Verbindungen anstelle von Ascorbinsäure gewährleisteten erhöhten Stabilität haben APC-Verbindungen noch weitere Vorteile. Beispielsweise werden APC-Verbindungen besser durch die Haut absorbiert, da die Cholesterylgruppe als Träger-Komponente dient und die Beförderung polarer Ascorbinsäure durch die nicht-polare äußerste Schutzschicht der Haut (das stratum corneum) erleichtert und die Bioverfügbarkeit der Ascorbinsäure in der topischen Zusammensetzung erhöht.
  • Obwohl die L-Ascorbinsäure mittels einer Phosphoryl- oder Phosphatgruppe kovalent an das Cholesterin gebunden ist, spalten natürliche Enzyme, wie Phosphatasen, die in der Haut vorhanden sind, allmählich die Phosphoryl- oder Phosphat-Verkettung zwischen dem Cholesterin und der Ascorbinsäure, woraus eine beständige Freigabe von freier L-Ascorbinsäure und Cholesterin in das stratum corneum resultiert. Das freigegebene Cholesterin ist ein natürliches Substrat für die Haut und ersetzt das ansonsten vom Körper produzierte. Topisch aufgetragenes Cholesterin verbessert die Elastizität, den Tonus und den Widerstand gegen Austrocknen.
  • U.S.-Patent Nr. 5,866,147 und 5,922,335 sowie die veröffentlichte PCT-Anmeldung WO 98/50004 schaffen stabile topische Zusammensetzungen, welche die APC-Verbindungen umfassen, namentlich 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin und deren Derivate. APC- Verbindungen in topischen Zusammensetzungen haben vorteilhafte Auswirkungen auf die Haut, indem sie abnormale Elastin-Produktion verringern, die Bildung freier Radikale einschränken und die Keratinocyt-Triglycerid-Synthese steigern. APC-Verbindungen haben vorteilhafte Auswirkungen von L-Ascorbinsäure und Cholesterin auf der Haut durch Bereitstellung einer erhöhten Kollagen-Produktion und einer Hautaufhellung in Verbindung mit der Ascorbinsäure und durch eine erhöhte Elastizität, Widerstandskraft, Tonus und Feuchtigkeitsspeicherung der Haut in Verbindung mit Cholesterin.
  • Die APC-Verbindungen umfassen 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin, funktionale oder strukturale Isomere davon und Salze davon ("APC-Verbindungen"). Die exemplarischen Verbindungen umfassen funktionale oder strukturale Isomere des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins (Formel 1), wie 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin (Formel II). Beiden Formeln sind nachstehend dargestellt.
    Figure 00040001
  • Die bevorzugte APC-Verbindung ist 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, Salze davon und Derivate davon.
  • Exemplarische Salze der APC-Verbindung umfassen Ammonium-, Calcium-, Lithium-, Kalium- oder Natriumsalze. Die Salze der APC-Verbindungen können einzeln oder mit dem L-Ascorbin-Derivat in ein topisches Bindemittel eingebracht sein. Ein Salz mit einem organischen Amin, etwa Ethanolamin, kann ebenfalls in Kombination mit der APC-Verbindung verwendet werden.
  • Auch wenn einige Vorteile von APC-Verbindungen bereits offenbart worden sind, so sind die hier offenbarten synergistischen Kombinationen von APC-Verbindungen mit bekannten kosmetischen Ingredienzien doch neuartig.
  • Die Anwesenheit eines hydrophilen Anteils (die Ascorbyl-Gruppe) und eines lipophilen Anteils (die Cholesteryl-Gruppe) soll eine oberflächenaktive Wirkung erbringen, die die Entfernung von Kosmetika, Schmutz und Öl von Haut, Haaren und Nägeln unterstützt. Da APC-Verbindungen in topischen Präparaten oder Zusammensetzungen zudem zur Verbesserung der Anzeichen dermatologischer Alterung nützlich sind – etwa der Faltenbildung im Augenbereich oder der "Krähenfüße" bzw. feiner Fältchen um den Mund – verschafft die Verwendung von APC-Verbindungen in kosmetischen Reinigungs- oder Make-up-Entfernungs-Zusammensetzungen besonders in den empfindlichen Hautbereichen rund um Augen und Mund den Konsumenten ein einzelnes Produkt mit dem zweifachen Vorteil einer Reinigung und Verbesserung der dermatologischen Gesundheit. Die kosmetischen Reinigungs-Zusammensetzungen können in Form einer Creme, einer Lotion, einer Emulsion, eines Gels, einer Salbe, eines Schaums, eines Sprays oder einer Pomade vorliegen. Bevorzugter Weise ist die kosmetische Reinigungs-Zusammensetzung jedoch eine Creme, eine Lotion oder eine Emulsion.
  • Eine topische Zusammensetzung, die APC-Verbindungen enthält, kann ein Feuchtigkeitsmittel zur Verbesserung trockener Haut sein. Obwohl sich der Antragsteller keiner Theorie verpflichten möchte, wird doch angenommen, dass APC-Verbindungen auf mindestens eine von zwei Arten Feuchtigkeitsvorteile erbringen. Wenn die Cholesteryl-Gruppe von der APC-Verbindung abgespaltet ist, ist der Cholesterin-Anteil ein natürliches Substrat für die Haut und mit verbesserter Feuchtigkeitserhaltung und erhöhter Elastizität der Haut assoziiert. Zudem hat sich herausgestellt, dass APC-Verbindungen die Keratinocyt-Triglycerid-Synthese steigern. Von einer erhöhten Triglycerid-Synthese wird angenommen, dass sie die Feuchtigkeitserhaltung und die von der Haut gezeigte Elastizität verbessert.
  • Höchstwahrscheinlich tragen beide erwähnten Faktoren zu Feuchtigkeitswirkungen bei.
  • Topische Feuchtigkeits-Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung weisen von etwa 0,1 Gewichtsprozent bis etwa 20 Gewichtsprozent der APC-Verbindung auf. Insbesondere weisen topische Feuchtigkeits-Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung von etwa 1 Gewichtsprozent bis etwa 10 Gewichtsprozent der APC-Verbindung auf. U.S.-Patent Nr. 5,866,147 und PCT-Anmeldung WO 98/5004 stellen Beispiele von Lotionen, Emulsionen und Mikro-Emulsionen vor, die zur Ausführung der Methode der Hautbefeuchtung durch die topische Anwendung von Zusammensetzungen mit APC-Verbindungen verwendbar sind.
  • Ein bevorzugtes Beispiel einer topischen Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung zur Verwendung als Feuchtigkeitsmittel umfasst von etwa 2 Gewichtsprozent bis etwa 5 Gewichtsprozent, insbesondere etwa 2,5 Gewichtsprozent der APC-Verbindung in einem geeigneten topischen Bindenmittel. Wenn das Feuchtigkeitsmittel aufgetragen wird, um während des Tages getragen zu werden, weist das Feuchtigkeitsmittel vorzugsweise von etwa 0,1 Gewichtsprozent bis etwa 25 Gewichtsprozent eines Sonnenschutzmittels auf. Zusätzlich kann das Bindemittel weitere herkömmliche Zusatzstoffe und Adjuvantien enthalten, die nachstehend erörtert werden.
  • Wie bereits offenbart wurde, verbessert der topische Auftrag von APC-Verbindungen die Kollagen-Synthese. Vom topischen Auftrag von APC-Verbindungen direkt auf die Lippe wird eine gesteigerte Kollagen-Synthese erwartet, und damit einer Verbesserung des Aussehens der Lippen. Die Steigerung der Kollagen-Synthese soll zudem vollere Lippen bewirken. Obwohl APC-Verbindungen Lippenkosmetika, wie Lippenstifte, Lippenbalsame und Pomaden, sein oder in solche eingebracht sein können, ist bevorzugt, dass die APC-Verbindung eine Lippenstiftzusammensetzung ist oder in eine solche eingebracht ist. Lippenstifte ermöglichen den Konsumenten einen einfachen Auftrag präzise im Lippenbereich. Die Lippenkosmetika der vorliegenden Erfindung sind pigmentiert. Wie nachstehend noch näher ausgeführt, schafft die Verwendung von APC-Verbindungen in pigmentierten Kosmetika, wie beispielsweise Lippenkosmetika, ein neuartiges Verfahren zur Verbesserung des Aussehens und der Leistungsfähigkeit pigmentierter Kosmetika.
  • In kosmetischen Zusammensetzungen sind oft Pigmente enthalten. Ein Beispiel solcher Pigmente sind Eisenoxide. Früher brachte die Einführung von Ascorbinsäure in eine topische Zusammensetzung mit Eisenoxiden üblicherweise eine erhöhte Oxidation mit sich. (Die Bezeichnung "Eisenoxide" bezieht sich für unsere Zwecke auf ein oder mehrere Eisenoxide). Die erhöhte Oxidation ergibt wiederum eine Verfärbung der kosmetischen Zusammensetzung, des Weiteren eine geringere Wirksamkeit und entsprechend eine geringere Attraktivität für die Konsumenten. Es hat sich erwiesen, dass wenn eine APC-Verbindung in kosmetische Zusammensetzungen, die Eisenoxide enthalten, eingebracht wird, eine unerwartet geringe oder gar keine Zunahme der Oxidation stattfindet, die normalerweise mit Ascorbinsäure einhergeht. Folglich stellt die Einführung der APC-Verbindung in eine kosmetische Zusammensetzung der Erfindung, die Eisenoxid aufweist, ein neuartiges Verfahren zur Verbesserung des Aussehens der Haut gemäß den unabhängigen Ansprüchen dar und bietet gleichzeitig die Vorteile von Ascorbinsäure und Eisenoxiden.
  • Ein Beispiel einer derartigen topischen Zusammensetzung der Erfindung kann von etwa 0,2 Gewichtsprozent bis etwa 20 Gewichtsprozent Eisenoxide zusätzlich zu der APC-Verbindung enthalten. Ein bevorzugtes Beispiel einer solchen topischen Zusammensetzung enthält von etwa 5 Gewichtsprozent bis etwa 7 Gewichtsprozent Eisenoxid und etwa 1 Gewichtsprozent der APC-Verbindung in einem geeigneten Bindemittel. Im bevorzugten Ausführungsbeispiel sind die Eisenoxide ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Eisenoxidrot 2259-konserviert, Eisenoxiden (gelb), Eisenoxiden (schwarz) und Gemischen daraus.
  • Die Zugabe einer oder mehrerer APC-Verbindungen zu Zusammensetzungen erhöht die Oberflächendispersion der Pigmente. Wie oben erörtert, besitzen APC- Verbindungen sowohl hydrophile wie lipophile Gruppen. Daraus folgt, dass APC-Verbindungen die Verringerung der Oberflächenspannung unterstützen, was den Pigmenten ein wirksames "Ausnässen" oder Dispergieren erlaubt. Bei Verwendung mit einer Pigment-Komponente agieren die APC-Verbindungen als Pigment-Befeuchter, Bindemittel und Dispergiermittel des Pigments.
  • Es hat sich erwiesen, dass APC-Verbindungen nicht nur die Verstreichbarkeit topischer pigmentierter Zusammensetzungen steigern, sondern auch, dass die topischen pigmentierten Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung einen Selbstausgleichseffekt zeigen. Dieser Selbstausgleichseffekt ergibt eine größere Gleichförmigkeit mit Bezug auf die Dicke der Schicht der aufgetragenen pigmentierten topischen Zusammensetzung. Dieser Selbstausgleichseffekt ist zwar vorteilhaft für alle pigmentierten Zusammensetzungen, besonders nützlich jedoch in topischen pigmentierten Zusammensetzungen wie Lippenstiften, Grundierungen und Nagellacken/Nagelpolituren. Es ist demnach davon auszugehen, dass topische Zusammensetzungen mit APC-Verbindungen als Pigment-Zugabe nach dem Auftrag eine ausgezeichnete Abdeckung zeigen. Wenn es sich bei der topischen pigmentierten Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung um ein Kosmetikum handelt, wie etwa um eine Grundierung, so wird erwartet, dass die Zugabe der APC-Verbindungen nach dem Auftrag auf der Haut ein ausgezeichnetes Gefühl verschafft.
  • Diese Dispersions-unterstützende Eigenschaft von APC-Verbindungen soll auch die Deckeigenschaften von Nagel-Zusammensetzungen verbessern. Die Anwendung von APC-Verbindungen als oder in Nagelüberzugs-Zusammensetzungen, wie etwa Nagellacken oder Polituren, soll zudem den Glanz/das Strahlen erhöhen, nachdem die Nagelüberzugs-Zusammensetzung ausgehärtet ist, und auch den Widerstand gegen Abnutzung infolge Absplitterns, Abschälens und Abriebs erhöhen. Die Vorteile einer Verbesserung von Gesundheit und Aussehen der Nägel sind nicht auf die Einbindung von APC-Verbindungen in Nagelüberzugs-Zusammensetzungen beschränkt, wie die oben erörterten Nagellacke. Es ist vielmehr davon auszugehen, dass die APC- Verbindungen selbst die Nagelüberzugs-Zusammensetzung sein können. In dem oben zitierten PCT WO 98/50004 wurde offenbart, dass APC-Verbindungen zur Behandlung von Krankheiten im Zusammenhang mit den Nägeln und Nagelhäutchen (Kutikula) geeignet sind. Die Gesundheit der Nägel wird durch den topischen Auftrag der APC-Verbindungen insgesamt verbessert. Folglich können APC-Verbindungen in Zusammensetzungen zur Verbesserung der Nagelgesundheit eingebracht werden, etwa in Feuchtigkeitsmittel und auch in Nagellackentferner.
  • In einer Nagel-Zusammensetzung ist die APC-Verbindung kompatibel mit Ingredienzien wie Filmbildnern, Sonnenschutzmitteln, Weichmachern, Lösemitteln, Suspensionsmitteln, Pigmenten und Konservierungsstoffen. Eine nicht exklusive Liste von Filmbildnern umfasst Nitrocellulose, Celluloseacetatbutyrat, Polyurethane und Gemische von Polyurethanen mit Celluloseacetatbutyrat oder mit Nitrocellulose, Acrylen, Acrylaten, Polyurethanen, Vinylacrylaten und Polyestern.
  • APC-Verbindungen sind auch kompatibel mit wässrigen und nicht-wässrigen Lösemitteln, die in Nagelüberzugs-Zusammensetzungen verwendet werden. Beispiele solcher Lösemittel umfassen Methanol-, Ethanol-, Propanol-, Butanol-, Carbonyl-haltige Lösemittel wie Aceton und Butenon, Acetate wie Ethylacetat und Chlorkohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid.
  • Die Nagel-Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können neben Eisenoxid eine weitere Pigment-Komponente ("Nagelpigment-Komponente") umfassen. Nicht einschränkende Beispiele geeigneter organischer oder anorganischer Pigment-Komponenten umfassen Karmin, Wismut-Oxychlorid, Zinkoxid, Kaolin, Ultramarinviolett, Ultramarinblau, Talk, Glimmer, Titandioxid, jedes der vorstehend Genannten auf der Oberfläche von Talk, Glimmer oder Titandioxid oder Gemische davon.
  • PCT WO 98/50004 und U.S.-Patent Nr. 5,922,335 offenbaren, dass APC-Verbindungen mit Sonnenschutzmitteln kompatibel sind. Es wird angenommen, dass topische Sonnenschutzmittel-Zusammensetzungen, die sowohl eine APC-Verbindung wie auch ein Sonnenschutzmittel aufweisen, Synergien erbringen. Das Sonnenschutzmittel kann Benzophenon-3 und Derivate davon, Butylmethoxydibenzoylmethan (ein nicht einschränkendes Beispiel des Voranstehenden ist bei Roche Inc. unter dem Handelsnamen "PARSOL-1789" erhältlich) und Derivate davon, Terephthalylidendikampfersulfonsäuren (ein nicht einschränkendes Beispiel des Voranstehenden ist bei L'Oreal unter dem Handelsnamen "MEXORYL SX" erhältlich) und Derivate davon, Titandioxid, Ethylmethylcinnamat, Ethylhexylmethoxycinnamat, Octocrylen und Kombinationen davon sein. Die Derivate der vorstehend genannten Sonnenschutzmittel können deren anorganische oder organische Salze sein.
  • Die Kombination von Sonnenschutzmitteln mit APC-Verbindungen wird als besonders vorteilhaft betrachtet, weil APC-Verbindungen sich als die erhöhte Produktion abnormalen Elastins (auch bekannt als "Elastose") hemmend erwiesen hat. Da UV-Strahlung eine Ursache der Elastose ist, schafft die Kombination aus der APC-Verbindung mit dem Sonnenschutzmittel aufgrund der resultierenden Synergien eine ausgezeichnete topische Sonnenschutz-Zusammensetzung.
  • Vorzugsweise enthält die topische Zusammensetzung, die ein Sonnenschutzmittel, die APC-Verbindung und die Eisenoxid-Komponente aufweist, von etwa 0,1 Gewichtsprozent bis etwa 20 Gewichtsprozent mindestens einer APC-Verbindung und von etwa 0,1 Gewichtsprozent bis etwa 25 Gewichtsprozent mindestens eines Sonnenschutzmittels. Das Sonnenschutzmittel ist vorzugsweise eines der oben offenbarten Sonnenschutzmittel. Das Sonnenschutzmittel ist vorzugsweise ein Gemisch aus zwei oder mehr Sonnenschutzmitteln, und bietet meistbevorzugt sowohl UVA- wie auch UVB-Schutz.
  • Die kosmetischen Reinigungszusammensetzungen, die Feuchthaltemittel-Zusammensetzungen und die Sonnenschutzmittel-Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können zusätzlich kosmetische Additive und Adjuvantien aufweisen, die besonders aus Fetten, organischen Lösemitteln, Ionen- und Nichtionen-Eindickmitteln, Weichmachern, Antioxidantien und insbesondere Antioxidantien gegen freie Radikale, Deckmitteln, Stabilisierungsmitteln, Erweichungsmitteln, Silikonen, Alpha-Hydroxycarbonsäuren, Antischäumungsmitteln, Hydratisierungsmitteln, Vitaminen, Duftstoffen, Konservierungsmitteln, Surfaktanten, Füllstoffen, Insektenschutzmitteln, Maskierungsmitteln, Polymeren, Treibgasen, Alkylinier- oder Säuerungsmitteln, Färbungsmitteln und Farbstoffen oder anderen Ingredienzien ausgewählt werden, wie sie üblicherweise in den oben offenbarten kosmetischen Ausführungsbeispielen angewendet werden.
  • Die APC-Verbindungen können mit Sulfiten kombiniert werden. Es hat sich herausgestellt, dass die Kombination von APC-Verbindungen und Sulfiten in einer topischen Zusammensetzung die Farbe der Zusammensetzung einzigartig bewahrt.
  • Die APC-Verbindungen können als anti-bakterielles System und als oder in einer Haar-Pflegespülung und als oder in einem Haarshampoo und als oder in einem Schuppenmittel oder entsprechenden Zusammensetzungen verwendet werden.
  • Ein Beispiel einer Zusammensetzung, die APC enthält, ist nachstehend als Hintergrund-Beispiel 1 dargestellt: HINTERGRUNDBEISPIEL 1
    Ingredienz Gew.% d. Ges.-Zusammensetzung
    Natriumascorbyl/Cholesterinphosphat 0,75 6
    3,6,9-Trioxaundecandisäure 2 12
    Ethylhexyl-Methoxycinnamat 2 7,5
    Benzophenon-3 2 6
    Butylmethoxydibenzoylmethan 2 3
    Tetranatrium-EDTA 0,05 0,25
    Glycerin 2 5
    Hydroxyethylcellulose 0,1 1,0
    Ammoniakhydrat 30% 0,5 4,0
    Sorbitantristearat 0.5 3,0
    Cetearylglucosid 0,5 4,0
    POE (100 M) 6000 Monostearat 0,5 4,0
    Methylparaben 0,1 0,4
    Natriumsulfit 0,05 0,5
    Benzylalkohol 0,1 1,0
    Cyclomethicon 1 10
    Vollentsalztes Wasser nach Bedarf
  • HINTERGRUND-BEISPIEL 2
  • In diesem Beispiel wird eine Untersuchung zusammengefasst, in der die Fähigkeit des Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-Cholesterins zur Hemmung der dermalen Elastinproduktion, gemessen an der Elastingenpromoteraktivität, nachgewiesen wird. Eine in der Fachwelt anerkannte Methode zur Evaluierung der Molekülvorgänge in Verbindung mit einer erhöhten Elastin-Produktion wurde anhand Messungen der Aktivität des Elastingenpromoters durchgeführt, die für die Aktivierung der Elastingentranskription verantwortlich ist. (Bernstein, E. et al. 1995 Jour. Invest. Dermatol. 105: 269–273).
  • Human-Elastinpromotermoleküle wurden mit Reporter-Molekülen verkettet. Die verknüpften Promoter-Reporter-Moleküle wurden dann in kultivierte Dermalfibroblasten transfiziert. In früheren Studien hat sich gezeigt, dass die Exponierung kultivierter Fibroblasten an UVB-Strahlung die Aufwärtsregulierung der Elastinpromoteraktivität ergibt. Es wird jedoch angenommen, dass UVA-Strahlung indirekte Auswirkungen auf eine solar induzierte Elastose hat. Das Ausmaß der Elastinpromoteraktivität kann deshalb als Indikator der Elastinproduktion betrachtet werden.
  • Lösungen von jeweils 1 μM bis 1000 μM von 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin und Ascorbinsäure wurden hergestellt. Diese Lösungen wurden sodann kultivierten Fibroblasten zugeführt. Die Kontrolle bestand aus kultivierten Fibroblasten in Medien, die weder 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin noch Ascorbinsäure enthielten.
  • Die kultivierten Fibroblasten wurden mit einzelnen Dosierungen von UVB-Strahlung bestrahlt (5,5 mJ/cm2); dazu wurde eine FS-40-Lcihtquelle verwendet. Das Wirkspektrum der FS-40 Lichtquelle wird auf 80 bis 90% durch UVB geschätzt. Es wird angenommen, dass 10 bis 20% der Wirksamkeit der FS-40 Lichtquelle auf UVC zurückführbar ist. Die dem UVA zurechenbare Aktivität ist vernachlässigbar.
  • Es hat sich herausgestellt, dass 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin die Elastinpromoteraktivität in kultivierten Fibroblasten auf Dosis-abhängige Weise verringert hat. Die Wirkungen der Ascorbinsäure auf die Elastinpromoteraktivität im Vergleich mit den Ergebnissen durch das 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin haben gezeigt, dass 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin ein wesentlich höheres Maß an Elastinpromoter-Hemmung – und damit der Elastinbildung – zeigt.
  • Zusätzlich zeigen die Testergebnisse, dass 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin die Elastinpromoteraktivität signifikant länger hemmt als Ascorbinsäure. Die Tabelle A unten illustriert die relative Wirkung der Ascorbinsäure und des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins. TABELLE A Vergleichstabelle der prozentanteiligen Hemmung der Elastinpromoteraktivität des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins und der Ascorbinsäure nach 6-Stunden- und 12-Stunden-Intervallen.
    100 μM Lösung von % Hemmung 6 Stunden % Hemmung 12 Stunden
    3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin 43 34
    Ascorbinsäure 23 0
  • HINTERGRUNDBEISPIEL 3
  • Normale Human-Keratinocyten (im weiteren: "NHK") wurden kultiviert und dann in drei Gruppen unterteilt. Jede der drei Gruppen wurden 18,5 Stunden lang in unterschiedlichen Medien gezüchtet, wobei es sich um folgende Medien handelte:
    Gruppe I KGM
    0,07 mM Calcium
    0,05 Gew.% Ethanol
    0,25 Gew.% Methanol
    1 μg/ml Vitamin E
    1 mM "kaltes" Natriumacetat
    Gruppe II KGM
    0,07 mM Calcium
    0,05 Gew.% Ethanol
    0,25 Gew.% Methanol
    1 μg/ml Vitamin E
    1 mM "kaltes" Natriumacetat
    10 mM Cholesterylmonophosphat (CMP)
    Gruppe III KGM
    0,07 mM Calcium
    0,05 Gew.% Ethanol
    0,25 Gew.% Methanol
    1 μg/ml Vitamin E
    1 mM "kaltes" Natriumacetat
    10 mM 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
  • Nach Verlauf von 18,5 Stunden wurde jeder Gruppe 3H-Acetatnatriumsalz (Artikelnummer NEN#003H, 6,08 ci/mMol) zu 3 uCi/ml hinzugefügt. Die drei Gruppen wurden bei 37°C zusätzliche 3 Stunden inkubiert.
  • Nach Abschluss der Inkubationsperiode wurde jede Gruppe drei Mal mit geeistem PBS gewaschen. Die Zellen wurden sodann gesammelt, beschallt und für die Lipidextraktion im Bligh/Dyer-Verfahren und zur Protein-Quantifizierung zugeteilt. Die Lipidextrakte wurden mit Dünnschichtchromatographie weiter fraktioniert. Die Proteine wurden mittels Bradford-Assay quantifiziert. Die Messung der Triglyceridsynthese ist als Anzahl pro Minute pro Milligramm 3-H-Acetat ausgedrückt.
  • Die Triglycerid-Biosynthese in kultivierten Human-Keratinocyten wird als Funktion der Inkorporation von 3-H-Acetat gemessen. Die Inkorporation von 3-H-Acetat wird als Anzahl pro Minute pro Milligramm von 3-H-Acetat (cpm/mg Protein) ausgedrückt. Die Ergebnisse sind in 1 dargestellt. Wie in Figur dargestellt, erhöht 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin signifikant die Triglyceridsynthese in kultivierten Keratinocyten.
  • HINTERGRUNDBEISPIEL 4
  • Die Hydroxy-Radikalfängeraktivität wurde gemäß einer in der Fachwelt anerkannten Methode gemessen. (Vgl. Liu et al. Antioxidant Action of Guilinqii in the Brain of Rats with FeCl3-induced Epilepsy, Free Radical Biol. & Med., (9: 451–545, 1990.) Probelösungen von 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin unterschiedlicher Konzentrationen wurden durch Auflösung von 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer (pH = 7,4) zubereitet. Folgende Lösungen wurden ebenfalls zubereitet: 0,18 M 5,5-Dimethyl-1-pyroolin-N-oxid (im weiteren: "DMPO") in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer; 2 mM Wasserstoffperoxid (im weiteren: "H2O2") in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer; und 0,2 mM Eisen(II)Sulfat (im weiteren: "FeSO4") in destilliertem Wasser. Fünfzig (50) ml jeder der oben beschriebenen Lösungen und 50 ml einer Probelösung wurden dreißig (30) Sekunden lang gemischt und dann in eine Flachzelle eingebracht. Anschließend wurde mit dem von JEOL, Tokio, (Japan) hergestellten Free Radical Monitor JES-FR30 (im weiteren: "FRM") die Elektronenspinresonanz gemessen. Der FRM normalisierte alle Spektren zur Berechnung unter Anwendung eines internen Standards von Mangandioxid (im weiteren: "MnO2"). Alle Peakhöhen wurden mit dem generierten konstanten MnO2-Signal verglichen. Jede Proben-Peakhöhe wurde dann durch die MnO2-Peakhöhe dividiert, um eine relative Peakhöhe zu schaffen (im weiteren: "RPH"). Die Ergebnisse sind in Tabelle B dargestellt. TABELLE B Hydroxylradikalfängeraktivität des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins nach Relativer Peakhöhe (RPH) der Probe im Vergleich zu MnO2.
    Konzentration des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins (mg/ml) Peakhöhe Relative Peakhöhe (RPH)
    2,5000 0,09 5,6
    1,2500 0,15 9,4
    0,6250 0,49 30,6
    0,3125 0,92 57,5
    0,1563 1,25 78,1
    0,0782 1,36 85,0
    0,0391 1,60 100,0
    0,0000 (Kontrolle) 1,60 100,0
  • Wie von den Ergebnisse in Tabelle B nachgewiesen, ist 3'-(L-ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin ein wirksamer Fänger von Hydroxylradikalen.
  • HINTERGRUNDBEISPIEL 5
  • Die Superoxidanionfänger-Fähigkeit wurde anhand der im oben zitierten Artikel von Liu et al. beschriebenen Methode bewertet. Superoxidanion wurde mittels eines Systems einer Hypoxanthin-(im weiteren: "HPX")-Xanthinoxidase (im weiteren: "XOD") erzeugt. Die folgenden Lösungen wurden zubereitet: 50 μl 4 mM HPX in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer; 30 μl Dimethylsulfoxid, 50 μl Probe; 20 μl von 4,5 ml DMPO in 0,1M Kaliumphosphatpuffer; und 50 μl von XOD (0,4 Einheiten/ml) in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer. Der pH-Wert des 0,1 M Kaliumphosphatpuffers betrug 7,4. Die Lösungen von HPX, DMSO, DMPO, XOD und Probe wurden gemischt und in eine Flachzelle mit 200 μl Kapazität übertragen. Die Elektronenspinresonanz-Spektren wurden analysiert. Es hat sich gezeigt, dass bei einer Konzentration von etwa 2,5 mg/ml das 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin die Bildung des Superoxids um 50% hemmte.

Claims (4)

  1. Verfahren zur Verbesserung des Aussehens der Haut, umfassend den Schritt Auftragen einer Zusammensetzung, umfassend: eine Eisenoxid-Komponente; und eine wirksame Menge einer Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin, deren Isomeren, Salzen und Gemischen, auf die Haut.
  2. Zusammensetzung mit einer Eisenoxidkomponente und mit einer wirksamen Menge einer Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin, deren Isomeren, Salzen und Gemischen, in einem geeigneten Vehikel, wobei die Zusammensetzung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus einer Lippenkosmetik, Nagelüberzug-Zusammensetzung, einem Nagellack, Make-up-Entferner und einer topischen Lichtschutz-Zusammensetzung.
  3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei die Lippenkosmetik ein Lippenstift ist.
  4. Zusammensetzung nach Anspruch 2, wobei die topische Lichtschutz-Zusammensetzung ein Sonnenschutzmittel umfasst, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Benzophenon-3 und Derivaten davon, Butylmethoxydibenzoylmethan und Derivaten davon, Terephthalidendikampfersulfonsäuren und Derivaten davon, Titandioxid, Ethylmethylcinnamat, Ethylhexylmethoxycinnamat, Octocrylen und Gemischen davon.
DE69937799T 1998-07-30 1999-07-30 Neue anwendungsgebiete von ascorbyl-phosphoryl-cholesterol und zubereitungen, um diese umzusetzen Expired - Lifetime DE69937799T2 (de)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US126191 1987-12-04
US09/126,191 US5922335A (en) 1995-05-15 1998-07-30 Uses for ascorbyl-phosphoryl-cholesterol in topical compositions
US189368 1998-11-09
US09/189,368 US6162450A (en) 1995-05-15 1998-11-09 Uses of ascorbyl-phosphoryl-cholesterol and compositions for practicing same
PCT/US1999/017420 WO2000006091A1 (en) 1998-07-30 1999-07-30 Novel uses of ascorbyl-phosphoryl-cholesterol and compositions for practicing same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69937799D1 DE69937799D1 (de) 2008-01-31
DE69937799T2 true DE69937799T2 (de) 2009-04-30

Family

ID=26824379

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69937799T Expired - Lifetime DE69937799T2 (de) 1998-07-30 1999-07-30 Neue anwendungsgebiete von ascorbyl-phosphoryl-cholesterol und zubereitungen, um diese umzusetzen

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6162450A (de)
EP (1) EP1100432B1 (de)
JP (1) JP2002521411A (de)
CA (1) CA2338325C (de)
DE (1) DE69937799T2 (de)
HK (1) HK1037139A1 (de)
WO (1) WO2000006091A1 (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1238644A4 (de) * 1999-12-15 2006-04-05 Kyowa Hakko Kogyo Kk Stabilisatoren für l-ascorbinsäure-2-natriumphosphat
US6830746B2 (en) 2001-09-21 2004-12-14 Playtex Products, Inc. Sunscreen compositions
US20100272658A1 (en) * 2009-04-27 2010-10-28 Akzo Nobel Chemicals International B.V. Enhanced efficiency of sunscreen compositions

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3151127A (en) * 1963-09-17 1964-09-29 Int Latex Corp Tocopherol ascorbates
GB1541463A (en) * 1975-10-11 1979-02-28 Lion Dentifrice Co Ltd Process for prparing a multiple emulsion having a dispersing form of water-phase/oil-phase/water-phase
JPS59219295A (ja) * 1983-05-30 1984-12-10 Senjiyu Seiyaku Kk リン酸ジエステルまたはその塩およびそれらの製造法
JPS62205091A (ja) * 1986-03-04 1987-09-09 Senjiyu Seiyaku Kk 新規なリン酸ジエステルならびにその塩、その製造法およびそれを含有する製剤
JPH0781138B2 (ja) * 1986-12-02 1995-08-30 株式会社資生堂 抗酸化剤
US4960764A (en) * 1987-03-06 1990-10-02 Richardson-Vicks Inc. Oil-in-water-in-silicone emulsion compositions
NL194728C (nl) * 1987-04-16 2003-01-07 Hollis Eden Pharmaceuticals Farmaceutisch preparaat geschikt voor de profylaxe of therapie van een retrovirale infectie of een complicatie of gevolg daarvan.
US5061733A (en) * 1987-08-19 1991-10-29 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydronaphthalene and indane compounds useful for reversing the photodamage in sun-exposed skin
US5075333A (en) * 1987-08-19 1991-12-24 Hoffmann-La Roche Inc. Tetrahydronaphthalene and indane compounds useful for reversing the photo-damage in sun-exposed skin
JPS6483010A (en) * 1987-09-25 1989-03-28 Sansho Seiyaku Kk Melanization inhibitory drug for external use
US5198432A (en) * 1988-01-29 1993-03-30 Center For Innovative Technology Method of preventing chlorohydrocarbon toxicity using sterol derivatives
US4939128A (en) * 1988-04-25 1990-07-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Ester of ascorbic acid 2-phosphate and pharmaceutical use
US5053222A (en) * 1989-06-07 1991-10-01 Shiseido Company Ltd. Hair cosmetic composition
US5122536A (en) * 1989-10-12 1992-06-16 Perricone Nicholas V Method for the topical treatment of psoriasis
US5574063A (en) * 1989-10-12 1996-11-12 Perricone; Nicholas V. Method and compositions for topical application of ascorbic acid fatty acid esters for treatment and/or prevention of skin damage
DE4000397A1 (de) * 1990-01-09 1991-07-11 Hoechst Ag Lipidselektive antioxidantien sowie deren herstellung und verwendung
US5308621A (en) * 1991-02-18 1994-05-03 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Ascorbic acid composition and transdermal administration method
JP2998287B2 (ja) * 1991-03-13 2000-01-11 千寿製薬株式会社 グリチルレチン酸誘導体
US5110950A (en) * 1991-06-12 1992-05-05 Kansas State University Research Foundation Method of preparing 2-phosphorylated compounds of ascorbic acid
TW252918B (de) * 1993-03-31 1995-08-01 Senju Pharma Co
US5516793A (en) * 1993-04-26 1996-05-14 Avon Products, Inc. Use of ascorbic acid to reduce irritation of topically applied active ingredients
CA2129509A1 (en) * 1993-09-10 1995-03-11 Kazumi Ogata Pharmaceutical composition for renal disorder and a dialysis solution for extracorporeal hemodialysis
TW254852B (de) * 1993-12-02 1995-08-21 Senju Pharma Co
JPH07215801A (ja) * 1994-01-28 1995-08-15 Senju Pharmaceut Co Ltd 肺保存剤および肺保存方法
JPH07330501A (ja) * 1994-06-14 1995-12-19 Senju Pharmaceut Co Ltd 肝保存剤および肝保存方法
JPH0812568A (ja) * 1994-06-30 1996-01-16 Shiseido Co Ltd 化粧料
US5480909A (en) * 1994-08-08 1996-01-02 University Of Pittsburgh Medical Center Method for inhibiting generation of free-radicals
US5951990A (en) * 1995-05-15 1999-09-14 Avon Products, Inc. Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol
CA2244535A1 (en) * 1995-05-15 2000-01-30 Avon Products, Inc. Novel uses for ascorbyl-phosphoryl-cholesterol in topical compositions
US5866147A (en) * 1995-05-15 1999-02-02 Avon Products, Inc. Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol
US5607968A (en) * 1995-06-07 1997-03-04 Avon Products, Inc. Topical alkyl-2-O-L-ascorbyl-phosphates
US5621008A (en) * 1995-10-27 1997-04-15 Avon Products, Inc. N-acyl-ethylene-triacetic acids
BR9608158A (pt) * 1996-05-14 1999-02-09 Avon Prod Inc Ascorbil-fosforil-colesterol

Also Published As

Publication number Publication date
DE69937799D1 (de) 2008-01-31
JP2002521411A (ja) 2002-07-16
WO2000006091A1 (en) 2000-02-10
CA2338325C (en) 2003-12-30
US6162450A (en) 2000-12-19
EP1100432B1 (de) 2007-12-19
HK1037139A1 (en) 2002-02-01
EP1100432A1 (de) 2001-05-23
EP1100432A4 (de) 2003-06-04
CA2338325A1 (en) 2000-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69416153T2 (de) Kosmetische zusammensetzung enthaltend ein hydrochalkon und retinol oder dessen derivate
DE69900081T2 (de) Zusammensetzung zum Aufhellen der Haut und/oder der Haare
EP0751763B1 (de) Gegen hautalterung wirksame stoffe oder wirkstoffkombinationen und zubereitungen
DE69716189T3 (de) Verwendung von Melatonin-Derivaten zur Hautdepigmentierung sowie diese enthaltende Präparate
DE69832637T2 (de) Verwendung von Verbindungen zum Schutz der Haut gegen UV-induzierte Immunsuppression
EP0859592B1 (de) Hautpflegemittel für gealterte haut
DE60104423T2 (de) Neue verbindungen der familie von n-acylaminoamiden, sie enthaltende zusammensetzungen und verwendungen
DE69530418T2 (de) Formulierungen und verfahren zur verminderung von hautirritationen
DE69812519T2 (de) Resorcinderivate
DE60016670T2 (de) Kosmetische Mittel, die mindestens ein Hydroxystilben und Ascorbinsäure enthalten
DE69831017T2 (de) Zubereitungen zur topischen anwendung, die ascorbyl-phosphoryl-cholesterol enthalten
DE10228837B4 (de) Hautkosmetische Zusammensetzung und Verwendung der Zusammensetzung als Hautbräunungsmittel
DE69426156T2 (de) Antiakne-präparat das ein extrakt des poria cocos wolf enthalt
DE102010017151A1 (de) Verwendung eines polyphenolreichen Pflanzenextraktes als Antioxidans in Kombination mit einem Feuchtigkeits- oder Feuchthaltemittel
DE69010047T2 (de) Hydrophile Derivate von Benzylidenkampfer enthaltende kosmetische und pharmazeutische Zusammensetzungen und sulfonierte hydrophile Derivate von Benzylidenkampfer.
WO2000007558A1 (de) Verwendung von ectoin oder ectoin-derivaten in kosmetischen formulierungen
DE60122973T2 (de) Mittel, insbesondere für Kosmetika, enthaltend DHEA und/oder Vorstufe oder Derivate davon, und mindestens eine Verbindung, die die Glykosaminoglykane-Synthese erhöht
DE69727239T2 (de) Bis zu 1% enthaltendes flavonoid extrakt von gingko biloba mit ceramiden für die orale hygiene und diese enthaltende zusammensetzungen
DE69703068T2 (de) Verwendung von N,N'-Dibenzyl-Äthylendiaminsäure-Derivaten als Depigmentierungsagentien
DE60304309T2 (de) Verwendung eines (Dihydro)jasmonsäurederivats zur Behandlung von trockener Haut
EP1046392A2 (de) Kosmetische und dermatologische Zubereitungen für die Verbesserung der Barrierefunktion
DE69814058T2 (de) Neue Salicylsäurederivate und ihre Verwendung in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzung
DE69600119T2 (de) Verwendung von Cysteinsäure oder Homocystein zur Förderung der schuppende Haut oder Stimulierung der Epidermiserneuerung
DE69533714T2 (de) Lactat-dehydrogenase Inhibitoren in kosmetischen Mitteln
DE69937799T2 (de) Neue anwendungsgebiete von ascorbyl-phosphoryl-cholesterol und zubereitungen, um diese umzusetzen

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition