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HINTERGRUND DER ERFINDUNG
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1. Gebiet der Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung betrifft neuartige topische Zusammensetzungen.
Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung topische Zusammensetzungen,
die 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin und deren
Derivate (nachstehend zusammenfassend als "APC-Verbindung" oder "APC-Verbindungen" bezeichnet) sowie
eine Eisenoxidverbindung umfassen. Die vorliegende Erfindung betrifft
auch ein Verfahren zur Verbesserung des Aussehens der Haut.
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2. Stand der Technik
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U.S.-Patent Nr. 4,939,128 an
Kato et al. betrifft die Verwendung von Phosphorsäureestern
der Ascorbinsäure
zur Behandlung systemischer Krankheiten, nicht aber für kosmetische,
topisch-dermatologische oder Hautanwendungen. Dieses Patent offenbart,
dass bestimmte Phosphorsäureester
der Ascorbinsäure
verbesserte Sauerstoffbindungseigenschaften besitzen. Die spezifische
Erwähnung
einer Cholestenyl-Gruppe zeigt indessen, dass Konjugate von L-Ascorbinsäure und
Cholesterin weder praktikabel noch erwünscht waren. Die Patente Kato
et al. verabsäumen
die Offenbarung von Phosphorsäurediestern
der Ascorbinsäure
und Cholesterin und der Synergien, die in topischen Zusammensetzungen
durch die Zugabe wirksamer Mengen von APC-Verbindungen erzielt werden können.
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Das
U.S.-Patent Nr. 5,607,968 an
Ptchelintsev schafft ein Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure-Phosphoryl-Derivaten,
die geradkettige (C
2 bis C
18)
Alkylgruppen enthalten.
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Bisher
haben die Konsumenten kosmetische Zusammensetzungen gewünscht, die
durch die Einführung
von APC-Verbindungen synergistisch verbessert waren. Die Konsumenten
haben auch zusätzliche
Methoden der Verbesserung von Gesundheit und Aussehen von Haut,
Nägeln
und Lippen durch die Verwendung solcher APC-Verbindungen gewünscht.
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KURZE ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
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Die
vorliegende Erfindung betrifft neuartige topische Zusammensetzungen.
Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung topische Zusammensetzungen,
die 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin und deren
Derivate (nachstehend zusammenfassend als "APC-Verbindung" bezeichnet) sowie
eine Eisenoxidkomponente umfassen. Die vorliegende Erfindung betrifft auch
neuartige Verwendungen topischer Zusammensetzungen mit APC-Verbindungen,
um das Aussehen und die Gesundheit von Haut, Lippen und Nägeln zu
verbessern. Die vorliegende Erfindung betrifft des Weiteren neuartige
Methoden der topischen Verabreichung von Zusammensetzungen, die
APC-Verbindungen enthalten, etwa mit Hilfe eines Lippenstifts oder
eines Hautpflasters.
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Die
vorliegende Erfindung betrifft – kurz
zusammengefasst – topische
Zusammensetzungen, die APC-Verbindungen umfassen, und Verfahren
der Verabreichung dieser topischen Zusammensetzungen zur Verbesserung
des Zustandes der Haut sowie von deren Aussehen.
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KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNG
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In 1 ist
dargestellt, dass 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
die Triglycerid-Synthese in kultivierten Human-Keratinocyten signifikant
verbessert.
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DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
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Obwohl
die individuellen Vorteile von Ascorbinsäure und Cholesterin bekannt
sind, sei darauf hingewiesen, dass das mechanische Mischen von 1-Ascorbinsaure
und Cholesterin aufgrund der Instabilität der L-Ascorbinsäure ein
instabiles Produkt ergibt. Freie L-Ascorbinsäure in topischen Präparaten
weist eine schlechte Stabilität
auf neigt zum Zerfallen aufgrund oxidativen und/oder nicht-oxidativen
Abbaus. Die abgebaute Ascorbinsäure
verliert an Wirksamkeit, und das Endprodukt an ästhetischer Attraktivität, zumal
es eine kosmetisch unerwünschte
Braunfärbung
aufweist.
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APC-Verbindungen
schaffen jedoch Vorteile, die mit einfachen Zumischungen von Ascorbinsäure und Cholesterin
ohne die Nachteile in Verbindung mit Ascorbinsäure nicht erreichbar sind.
In den APC-Verbindungen wird die konjugierte Ascorbinsäure resistent
gegen den Abbau. Davon profitiert der Konsument, indem er/sie ein
stabileres, wirksameres und ästhetisch
ansprechenderes Produkt erhält.
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Neben
der von topischen Zusammensetzungen mit APC-Verbindungen anstelle
von Ascorbinsäure gewährleisteten
erhöhten
Stabilität
haben APC-Verbindungen noch weitere Vorteile. Beispielsweise werden APC-Verbindungen
besser durch die Haut absorbiert, da die Cholesterylgruppe als Träger-Komponente
dient und die Beförderung
polarer Ascorbinsäure
durch die nicht-polare äußerste Schutzschicht
der Haut (das stratum corneum) erleichtert und die Bioverfügbarkeit
der Ascorbinsäure
in der topischen Zusammensetzung erhöht.
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Obwohl
die L-Ascorbinsäure
mittels einer Phosphoryl- oder Phosphatgruppe kovalent an das Cholesterin
gebunden ist, spalten natürliche
Enzyme, wie Phosphatasen, die in der Haut vorhanden sind, allmählich die
Phosphoryl- oder Phosphat-Verkettung zwischen dem Cholesterin und
der Ascorbinsäure,
woraus eine beständige
Freigabe von freier L-Ascorbinsäure
und Cholesterin in das stratum corneum resultiert. Das freigegebene
Cholesterin ist ein natürliches
Substrat für
die Haut und ersetzt das ansonsten vom Körper produzierte. Topisch aufgetragenes
Cholesterin verbessert die Elastizität, den Tonus und den Widerstand
gegen Austrocknen.
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U.S.-Patent Nr. 5,866,147 und
5,922,335 sowie die veröffentlichte
PCT-Anmeldung
WO 98/50004 schaffen stabile
topische Zusammensetzungen, welche die APC-Verbindungen umfassen,
namentlich 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin, 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin
und deren Derivate. APC- Verbindungen
in topischen Zusammensetzungen haben vorteilhafte Auswirkungen auf
die Haut, indem sie abnormale Elastin-Produktion verringern, die
Bildung freier Radikale einschränken
und die Keratinocyt-Triglycerid-Synthese steigern. APC-Verbindungen haben
vorteilhafte Auswirkungen von L-Ascorbinsäure und Cholesterin auf der
Haut durch Bereitstellung einer erhöhten Kollagen-Produktion und
einer Hautaufhellung in Verbindung mit der Ascorbinsäure und
durch eine erhöhte
Elastizität,
Widerstandskraft, Tonus und Feuchtigkeitsspeicherung der Haut in
Verbindung mit Cholesterin.
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Die
APC-Verbindungen umfassen 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin,
3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin,
funktionale oder strukturale Isomere davon und Salze davon ("APC-Verbindungen"). Die exemplarischen
Verbindungen umfassen funktionale oder strukturale Isomere des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins (Formel
1), wie 3'-(L-Ascorbyl-3-o-phosphoryl)-cholesterin
(Formel II). Beiden Formeln sind nachstehend dargestellt.
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Die
bevorzugte APC-Verbindung ist 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin,
Salze davon und Derivate davon.
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Exemplarische
Salze der APC-Verbindung umfassen Ammonium-, Calcium-, Lithium-,
Kalium- oder Natriumsalze. Die Salze der APC-Verbindungen können einzeln
oder mit dem L-Ascorbin-Derivat in ein topisches Bindemittel eingebracht
sein. Ein Salz mit einem organischen Amin, etwa Ethanolamin, kann
ebenfalls in Kombination mit der APC-Verbindung verwendet werden.
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Auch
wenn einige Vorteile von APC-Verbindungen bereits offenbart worden
sind, so sind die hier offenbarten synergistischen Kombinationen
von APC-Verbindungen
mit bekannten kosmetischen Ingredienzien doch neuartig.
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Die
Anwesenheit eines hydrophilen Anteils (die Ascorbyl-Gruppe) und
eines lipophilen Anteils (die Cholesteryl-Gruppe) soll eine oberflächenaktive
Wirkung erbringen, die die Entfernung von Kosmetika, Schmutz und Öl von Haut,
Haaren und Nägeln
unterstützt.
Da APC-Verbindungen in topischen Präparaten oder Zusammensetzungen
zudem zur Verbesserung der Anzeichen dermatologischer Alterung nützlich sind – etwa der
Faltenbildung im Augenbereich oder der "Krähenfüße" bzw. feiner Fältchen um
den Mund – verschafft die
Verwendung von APC-Verbindungen in kosmetischen Reinigungs- oder
Make-up-Entfernungs-Zusammensetzungen
besonders in den empfindlichen Hautbereichen rund um Augen und Mund
den Konsumenten ein einzelnes Produkt mit dem zweifachen Vorteil
einer Reinigung und Verbesserung der dermatologischen Gesundheit.
Die kosmetischen Reinigungs-Zusammensetzungen können in Form einer Creme, einer
Lotion, einer Emulsion, eines Gels, einer Salbe, eines Schaums,
eines Sprays oder einer Pomade vorliegen. Bevorzugter Weise ist
die kosmetische Reinigungs-Zusammensetzung jedoch eine Creme, eine
Lotion oder eine Emulsion.
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Eine
topische Zusammensetzung, die APC-Verbindungen enthält, kann
ein Feuchtigkeitsmittel zur Verbesserung trockener Haut sein. Obwohl
sich der Antragsteller keiner Theorie verpflichten möchte, wird doch
angenommen, dass APC-Verbindungen auf mindestens eine von zwei Arten
Feuchtigkeitsvorteile erbringen. Wenn die Cholesteryl-Gruppe von
der APC-Verbindung abgespaltet ist, ist der Cholesterin-Anteil ein
natürliches
Substrat für
die Haut und mit verbesserter Feuchtigkeitserhaltung und erhöhter Elastizität der Haut assoziiert.
Zudem hat sich herausgestellt, dass APC-Verbindungen die Keratinocyt-Triglycerid-Synthese
steigern. Von einer erhöhten
Triglycerid-Synthese wird angenommen, dass sie die Feuchtigkeitserhaltung
und die von der Haut gezeigte Elastizität verbessert.
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Höchstwahrscheinlich
tragen beide erwähnten
Faktoren zu Feuchtigkeitswirkungen bei.
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Topische
Feuchtigkeits-Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung weisen
von etwa 0,1 Gewichtsprozent bis etwa 20 Gewichtsprozent der APC-Verbindung
auf. Insbesondere weisen topische Feuchtigkeits-Zusammensetzungen
der vorliegenden Erfindung von etwa 1 Gewichtsprozent bis etwa 10
Gewichtsprozent der APC-Verbindung auf.
U.S.-Patent Nr. 5,866,147 und PCT-Anmeldung
WO 98/5004 stellen Beispiele
von Lotionen, Emulsionen und Mikro-Emulsionen vor, die zur Ausführung der
Methode der Hautbefeuchtung durch die topische Anwendung von Zusammensetzungen
mit APC-Verbindungen verwendbar sind.
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Ein
bevorzugtes Beispiel einer topischen Zusammensetzung der vorliegenden
Erfindung zur Verwendung als Feuchtigkeitsmittel umfasst von etwa
2 Gewichtsprozent bis etwa 5 Gewichtsprozent, insbesondere etwa
2,5 Gewichtsprozent der APC-Verbindung in einem geeigneten topischen
Bindenmittel. Wenn das Feuchtigkeitsmittel aufgetragen wird, um
während
des Tages getragen zu werden, weist das Feuchtigkeitsmittel vorzugsweise
von etwa 0,1 Gewichtsprozent bis etwa 25 Gewichtsprozent eines Sonnenschutzmittels
auf. Zusätzlich
kann das Bindemittel weitere herkömmliche Zusatzstoffe und Adjuvantien
enthalten, die nachstehend erörtert
werden.
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Wie
bereits offenbart wurde, verbessert der topische Auftrag von APC-Verbindungen die
Kollagen-Synthese. Vom topischen Auftrag von APC-Verbindungen direkt auf die Lippe wird
eine gesteigerte Kollagen-Synthese erwartet, und damit einer Verbesserung
des Aussehens der Lippen. Die Steigerung der Kollagen-Synthese soll
zudem vollere Lippen bewirken. Obwohl APC-Verbindungen Lippenkosmetika,
wie Lippenstifte, Lippenbalsame und Pomaden, sein oder in solche
eingebracht sein können,
ist bevorzugt, dass die APC-Verbindung eine Lippenstiftzusammensetzung
ist oder in eine solche eingebracht ist. Lippenstifte ermöglichen
den Konsumenten einen einfachen Auftrag präzise im Lippenbereich. Die
Lippenkosmetika der vorliegenden Erfindung sind pigmentiert. Wie
nachstehend noch näher
ausgeführt,
schafft die Verwendung von APC-Verbindungen in pigmentierten Kosmetika,
wie beispielsweise Lippenkosmetika, ein neuartiges Verfahren zur
Verbesserung des Aussehens und der Leistungsfähigkeit pigmentierter Kosmetika.
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In
kosmetischen Zusammensetzungen sind oft Pigmente enthalten. Ein
Beispiel solcher Pigmente sind Eisenoxide. Früher brachte die Einführung von
Ascorbinsäure
in eine topische Zusammensetzung mit Eisenoxiden üblicherweise
eine erhöhte
Oxidation mit sich. (Die Bezeichnung "Eisenoxide" bezieht sich für unsere Zwecke auf ein oder
mehrere Eisenoxide). Die erhöhte
Oxidation ergibt wiederum eine Verfärbung der kosmetischen Zusammensetzung,
des Weiteren eine geringere Wirksamkeit und entsprechend eine geringere Attraktivität für die Konsumenten.
Es hat sich erwiesen, dass wenn eine APC-Verbindung in kosmetische
Zusammensetzungen, die Eisenoxide enthalten, eingebracht wird, eine
unerwartet geringe oder gar keine Zunahme der Oxidation stattfindet,
die normalerweise mit Ascorbinsäure
einhergeht. Folglich stellt die Einführung der APC-Verbindung in
eine kosmetische Zusammensetzung der Erfindung, die Eisenoxid aufweist,
ein neuartiges Verfahren zur Verbesserung des Aussehens der Haut
gemäß den unabhängigen Ansprüchen dar
und bietet gleichzeitig die Vorteile von Ascorbinsäure und
Eisenoxiden.
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Ein
Beispiel einer derartigen topischen Zusammensetzung der Erfindung
kann von etwa 0,2 Gewichtsprozent bis etwa 20 Gewichtsprozent Eisenoxide
zusätzlich
zu der APC-Verbindung enthalten. Ein bevorzugtes Beispiel einer
solchen topischen Zusammensetzung enthält von etwa 5 Gewichtsprozent
bis etwa 7 Gewichtsprozent Eisenoxid und etwa 1 Gewichtsprozent
der APC-Verbindung in einem geeigneten Bindemittel. Im bevorzugten
Ausführungsbeispiel
sind die Eisenoxide ausgewählt
aus der Gruppe bestehend aus Eisenoxidrot 2259-konserviert, Eisenoxiden (gelb), Eisenoxiden
(schwarz) und Gemischen daraus.
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Die
Zugabe einer oder mehrerer APC-Verbindungen zu Zusammensetzungen
erhöht
die Oberflächendispersion
der Pigmente. Wie oben erörtert,
besitzen APC- Verbindungen
sowohl hydrophile wie lipophile Gruppen. Daraus folgt, dass APC-Verbindungen die
Verringerung der Oberflächenspannung
unterstützen,
was den Pigmenten ein wirksames "Ausnässen" oder Dispergieren
erlaubt. Bei Verwendung mit einer Pigment-Komponente agieren die
APC-Verbindungen als Pigment-Befeuchter, Bindemittel und Dispergiermittel
des Pigments.
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Es
hat sich erwiesen, dass APC-Verbindungen nicht nur die Verstreichbarkeit
topischer pigmentierter Zusammensetzungen steigern, sondern auch,
dass die topischen pigmentierten Zusammensetzungen der vorliegenden
Erfindung einen Selbstausgleichseffekt zeigen. Dieser Selbstausgleichseffekt
ergibt eine größere Gleichförmigkeit
mit Bezug auf die Dicke der Schicht der aufgetragenen pigmentierten
topischen Zusammensetzung. Dieser Selbstausgleichseffekt ist zwar
vorteilhaft für
alle pigmentierten Zusammensetzungen, besonders nützlich jedoch
in topischen pigmentierten Zusammensetzungen wie Lippenstiften,
Grundierungen und Nagellacken/Nagelpolituren. Es ist demnach davon
auszugehen, dass topische Zusammensetzungen mit APC-Verbindungen
als Pigment-Zugabe nach dem Auftrag eine ausgezeichnete Abdeckung
zeigen. Wenn es sich bei der topischen pigmentierten Zusammensetzung
der vorliegenden Erfindung um ein Kosmetikum handelt, wie etwa um
eine Grundierung, so wird erwartet, dass die Zugabe der APC-Verbindungen
nach dem Auftrag auf der Haut ein ausgezeichnetes Gefühl verschafft.
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Diese
Dispersions-unterstützende
Eigenschaft von APC-Verbindungen soll auch die Deckeigenschaften
von Nagel-Zusammensetzungen verbessern. Die Anwendung von APC-Verbindungen
als oder in Nagelüberzugs-Zusammensetzungen,
wie etwa Nagellacken oder Polituren, soll zudem den Glanz/das Strahlen
erhöhen,
nachdem die Nagelüberzugs-Zusammensetzung
ausgehärtet
ist, und auch den Widerstand gegen Abnutzung infolge Absplitterns,
Abschälens
und Abriebs erhöhen.
Die Vorteile einer Verbesserung von Gesundheit und Aussehen der
Nägel sind
nicht auf die Einbindung von APC-Verbindungen
in Nagelüberzugs-Zusammensetzungen
beschränkt,
wie die oben erörterten
Nagellacke. Es ist vielmehr davon auszugehen, dass die APC- Verbindungen selbst
die Nagelüberzugs-Zusammensetzung
sein können.
In dem oben zitierten PCT
WO 98/50004 wurde
offenbart, dass APC-Verbindungen zur Behandlung von Krankheiten
im Zusammenhang mit den Nägeln
und Nagelhäutchen
(Kutikula) geeignet sind. Die Gesundheit der Nägel wird durch den topischen Auftrag
der APC-Verbindungen insgesamt verbessert. Folglich können APC-Verbindungen
in Zusammensetzungen zur Verbesserung der Nagelgesundheit eingebracht
werden, etwa in Feuchtigkeitsmittel und auch in Nagellackentferner.
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In
einer Nagel-Zusammensetzung ist die APC-Verbindung kompatibel mit
Ingredienzien wie Filmbildnern, Sonnenschutzmitteln, Weichmachern,
Lösemitteln,
Suspensionsmitteln, Pigmenten und Konservierungsstoffen. Eine nicht
exklusive Liste von Filmbildnern umfasst Nitrocellulose, Celluloseacetatbutyrat,
Polyurethane und Gemische von Polyurethanen mit Celluloseacetatbutyrat
oder mit Nitrocellulose, Acrylen, Acrylaten, Polyurethanen, Vinylacrylaten
und Polyestern.
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APC-Verbindungen
sind auch kompatibel mit wässrigen
und nicht-wässrigen
Lösemitteln,
die in Nagelüberzugs-Zusammensetzungen
verwendet werden. Beispiele solcher Lösemittel umfassen Methanol-, Ethanol-,
Propanol-, Butanol-, Carbonyl-haltige Lösemittel wie Aceton und Butenon,
Acetate wie Ethylacetat und Chlorkohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid.
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Die
Nagel-Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können neben
Eisenoxid eine weitere Pigment-Komponente ("Nagelpigment-Komponente") umfassen. Nicht
einschränkende
Beispiele geeigneter organischer oder anorganischer Pigment-Komponenten
umfassen Karmin, Wismut-Oxychlorid, Zinkoxid, Kaolin, Ultramarinviolett,
Ultramarinblau, Talk, Glimmer, Titandioxid, jedes der vorstehend
Genannten auf der Oberfläche
von Talk, Glimmer oder Titandioxid oder Gemische davon.
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PCT
WO 98/50004 und
U.S.-Patent Nr. 5,922,335 offenbaren,
dass APC-Verbindungen
mit Sonnenschutzmitteln kompatibel sind. Es wird angenommen, dass
topische Sonnenschutzmittel-Zusammensetzungen, die sowohl eine APC-Verbindung wie auch
ein Sonnenschutzmittel aufweisen, Synergien erbringen. Das Sonnenschutzmittel
kann Benzophenon-3 und Derivate davon, Butylmethoxydibenzoylmethan
(ein nicht einschränkendes
Beispiel des Voranstehenden ist bei Roche Inc. unter dem Handelsnamen "PARSOL-1789" erhältlich)
und Derivate davon, Terephthalylidendikampfersulfonsäuren (ein
nicht einschränkendes
Beispiel des Voranstehenden ist bei L'Oreal unter dem Handelsnamen "MEXORYL SX" erhältlich)
und Derivate davon, Titandioxid, Ethylmethylcinnamat, Ethylhexylmethoxycinnamat,
Octocrylen und Kombinationen davon sein. Die Derivate der vorstehend
genannten Sonnenschutzmittel können
deren anorganische oder organische Salze sein.
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Die
Kombination von Sonnenschutzmitteln mit APC-Verbindungen wird als
besonders vorteilhaft betrachtet, weil APC-Verbindungen sich als
die erhöhte
Produktion abnormalen Elastins (auch bekannt als "Elastose") hemmend erwiesen
hat. Da UV-Strahlung eine Ursache der Elastose ist, schafft die
Kombination aus der APC-Verbindung mit dem Sonnenschutzmittel aufgrund
der resultierenden Synergien eine ausgezeichnete topische Sonnenschutz-Zusammensetzung.
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Vorzugsweise
enthält
die topische Zusammensetzung, die ein Sonnenschutzmittel, die APC-Verbindung
und die Eisenoxid-Komponente aufweist, von etwa 0,1 Gewichtsprozent
bis etwa 20 Gewichtsprozent mindestens einer APC-Verbindung und
von etwa 0,1 Gewichtsprozent bis etwa 25 Gewichtsprozent mindestens
eines Sonnenschutzmittels. Das Sonnenschutzmittel ist vorzugsweise
eines der oben offenbarten Sonnenschutzmittel. Das Sonnenschutzmittel
ist vorzugsweise ein Gemisch aus zwei oder mehr Sonnenschutzmitteln,
und bietet meistbevorzugt sowohl UVA- wie auch UVB-Schutz.
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Die
kosmetischen Reinigungszusammensetzungen, die Feuchthaltemittel-Zusammensetzungen
und die Sonnenschutzmittel-Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung
können
zusätzlich
kosmetische Additive und Adjuvantien aufweisen, die besonders aus
Fetten, organischen Lösemitteln,
Ionen- und Nichtionen-Eindickmitteln, Weichmachern, Antioxidantien
und insbesondere Antioxidantien gegen freie Radikale, Deckmitteln,
Stabilisierungsmitteln, Erweichungsmitteln, Silikonen, Alpha-Hydroxycarbonsäuren, Antischäumungsmitteln,
Hydratisierungsmitteln, Vitaminen, Duftstoffen, Konservierungsmitteln,
Surfaktanten, Füllstoffen,
Insektenschutzmitteln, Maskierungsmitteln, Polymeren, Treibgasen,
Alkylinier- oder Säuerungsmitteln, Färbungsmitteln
und Farbstoffen oder anderen Ingredienzien ausgewählt werden,
wie sie üblicherweise
in den oben offenbarten kosmetischen Ausführungsbeispielen angewendet
werden.
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Die
APC-Verbindungen können
mit Sulfiten kombiniert werden. Es hat sich herausgestellt, dass
die Kombination von APC-Verbindungen und Sulfiten in einer topischen
Zusammensetzung die Farbe der Zusammensetzung einzigartig bewahrt.
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Die
APC-Verbindungen können
als anti-bakterielles System und als oder in einer Haar-Pflegespülung und
als oder in einem Haarshampoo und als oder in einem Schuppenmittel
oder entsprechenden Zusammensetzungen verwendet werden.
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Ein
Beispiel einer Zusammensetzung, die APC enthält, ist nachstehend als Hintergrund-Beispiel
1 dargestellt: HINTERGRUNDBEISPIEL
1
Ingredienz | Gew.% d.
Ges.-Zusammensetzung |
Natriumascorbyl/Cholesterinphosphat | 0,75 | 6 |
3,6,9-Trioxaundecandisäure | 2 | 12 |
Ethylhexyl-Methoxycinnamat | 2 | 7,5 |
Benzophenon-3 | 2 | 6 |
Butylmethoxydibenzoylmethan | 2 | 3 |
Tetranatrium-EDTA | 0,05 | 0,25 |
Glycerin | 2 | 5 |
Hydroxyethylcellulose | 0,1 | 1,0 |
Ammoniakhydrat
30% | 0,5 | 4,0 |
Sorbitantristearat | 0.5 | 3,0 |
Cetearylglucosid | 0,5 | 4,0 |
POE
(100 M) 6000 Monostearat | 0,5 | 4,0 |
Methylparaben | 0,1 | 0,4 |
Natriumsulfit | 0,05 | 0,5 |
Benzylalkohol | 0,1 | 1,0 |
Cyclomethicon | 1 | 10 |
Vollentsalztes
Wasser | nach
Bedarf | |
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HINTERGRUND-BEISPIEL 2
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In
diesem Beispiel wird eine Untersuchung zusammengefasst, in der die
Fähigkeit
des Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-Cholesterins zur Hemmung der dermalen
Elastinproduktion, gemessen an der Elastingenpromoteraktivität, nachgewiesen
wird. Eine in der Fachwelt anerkannte Methode zur Evaluierung der
Molekülvorgänge in Verbindung
mit einer erhöhten
Elastin-Produktion wurde anhand Messungen der Aktivität des Elastingenpromoters
durchgeführt,
die für
die Aktivierung der Elastingentranskription verantwortlich ist.
(Bernstein, E. et al. 1995 Jour. Invest. Dermatol. 105: 269–273).
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Human-Elastinpromotermoleküle wurden
mit Reporter-Molekülen
verkettet. Die verknüpften
Promoter-Reporter-Moleküle
wurden dann in kultivierte Dermalfibroblasten transfiziert. In früheren Studien
hat sich gezeigt, dass die Exponierung kultivierter Fibroblasten
an UVB-Strahlung die Aufwärtsregulierung
der Elastinpromoteraktivität
ergibt. Es wird jedoch angenommen, dass UVA-Strahlung indirekte Auswirkungen auf
eine solar induzierte Elastose hat. Das Ausmaß der Elastinpromoteraktivität kann deshalb
als Indikator der Elastinproduktion betrachtet werden.
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Lösungen von
jeweils 1 μM
bis 1000 μM
von 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin und Ascorbinsäure wurden
hergestellt. Diese Lösungen
wurden sodann kultivierten Fibroblasten zugeführt. Die Kontrolle bestand
aus kultivierten Fibroblasten in Medien, die weder 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
noch Ascorbinsäure
enthielten.
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Die
kultivierten Fibroblasten wurden mit einzelnen Dosierungen von UVB-Strahlung bestrahlt
(5,5 mJ/cm2); dazu wurde eine FS-40-Lcihtquelle
verwendet. Das Wirkspektrum der FS-40 Lichtquelle wird auf 80 bis
90% durch UVB geschätzt.
Es wird angenommen, dass 10 bis 20% der Wirksamkeit der FS-40 Lichtquelle auf
UVC zurückführbar ist.
Die dem UVA zurechenbare Aktivität
ist vernachlässigbar.
-
Es
hat sich herausgestellt, dass 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
die Elastinpromoteraktivität
in kultivierten Fibroblasten auf Dosis-abhängige Weise verringert hat.
Die Wirkungen der Ascorbinsäure
auf die Elastinpromoteraktivität
im Vergleich mit den Ergebnissen durch das 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin haben
gezeigt, dass 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
ein wesentlich höheres
Maß an
Elastinpromoter-Hemmung – und
damit der Elastinbildung – zeigt.
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Zusätzlich zeigen
die Testergebnisse, dass 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin die Elastinpromoteraktivität signifikant
länger
hemmt als Ascorbinsäure.
Die Tabelle A unten illustriert die relative Wirkung der Ascorbinsäure und
des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins. TABELLE A Vergleichstabelle der prozentanteiligen
Hemmung der Elastinpromoteraktivität des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins
und der Ascorbinsäure
nach 6-Stunden-
und 12-Stunden-Intervallen.
100 μM Lösung von | %
Hemmung
6 Stunden | %
Hemmung
12 Stunden |
3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin | 43 | 34 |
Ascorbinsäure | 23 | 0 |
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HINTERGRUNDBEISPIEL 3
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Normale
Human-Keratinocyten (im weiteren: "NHK")
wurden kultiviert und dann in drei Gruppen unterteilt. Jede der
drei Gruppen wurden 18,5 Stunden lang in unterschiedlichen Medien
gezüchtet,
wobei es sich um folgende Medien handelte:
Gruppe
I | KGM |
| 0,07
mM Calcium |
| 0,05
Gew.% Ethanol |
| 0,25
Gew.% Methanol |
| 1 μg/ml Vitamin
E |
| 1
mM "kaltes" Natriumacetat |
Gruppe
II | KGM |
| 0,07
mM Calcium |
| 0,05
Gew.% Ethanol |
| 0,25
Gew.% Methanol |
| 1 μg/ml Vitamin
E |
| 1
mM "kaltes" Natriumacetat |
| 10
mM Cholesterylmonophosphat (CMP) |
Gruppe
III | KGM |
| 0,07
mM Calcium |
| 0,05
Gew.% Ethanol |
| 0,25
Gew.% Methanol |
| 1 μg/ml Vitamin
E |
| 1
mM "kaltes" Natriumacetat |
| 10
mM 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin |
-
Nach
Verlauf von 18,5 Stunden wurde jeder Gruppe 3H-Acetatnatriumsalz
(Artikelnummer NEN#003H, 6,08 ci/mMol) zu 3 uCi/ml hinzugefügt. Die
drei Gruppen wurden bei 37°C
zusätzliche
3 Stunden inkubiert.
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Nach
Abschluss der Inkubationsperiode wurde jede Gruppe drei Mal mit
geeistem PBS gewaschen. Die Zellen wurden sodann gesammelt, beschallt
und für
die Lipidextraktion im Bligh/Dyer-Verfahren und zur Protein-Quantifizierung
zugeteilt. Die Lipidextrakte wurden mit Dünnschichtchromatographie weiter
fraktioniert. Die Proteine wurden mittels Bradford-Assay quantifiziert.
Die Messung der Triglyceridsynthese ist als Anzahl pro Minute pro
Milligramm 3-H-Acetat ausgedrückt.
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Die
Triglycerid-Biosynthese in kultivierten Human-Keratinocyten wird
als Funktion der Inkorporation von 3-H-Acetat gemessen. Die Inkorporation
von 3-H-Acetat wird als Anzahl pro Minute pro Milligramm von 3-H-Acetat
(cpm/mg Protein) ausgedrückt.
Die Ergebnisse sind in 1 dargestellt. Wie in Figur
dargestellt, erhöht
3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
signifikant die Triglyceridsynthese in kultivierten Keratinocyten.
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HINTERGRUNDBEISPIEL 4
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Die
Hydroxy-Radikalfängeraktivität wurde
gemäß einer
in der Fachwelt anerkannten Methode gemessen. (Vgl. Liu et al. Antioxidant
Action of Guilinqii in the Brain of Rats with FeCl3-induced Epilepsy,
Free Radical Biol. & Med.,
(9: 451–545,
1990.) Probelösungen
von 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
unterschiedlicher Konzentrationen wurden durch Auflösung von
3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer (pH = 7,4) zubereitet. Folgende Lösungen wurden
ebenfalls zubereitet: 0,18 M 5,5-Dimethyl-1-pyroolin-N-oxid (im weiteren: "DMPO") in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer;
2 mM Wasserstoffperoxid (im weiteren: "H
2O
2") in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer;
und 0,2 mM Eisen(II)Sulfat (im weiteren: "FeSO
4") in destilliertem
Wasser. Fünfzig
(50) ml jeder der oben beschriebenen Lösungen und 50 ml einer Probelösung wurden dreißig (30)
Sekunden lang gemischt und dann in eine Flachzelle eingebracht.
Anschließend
wurde mit dem von JEOL, Tokio, (Japan) hergestellten Free Radical
Monitor JES-FR30 (im weiteren: "FRM") die Elektronenspinresonanz
gemessen. Der FRM normalisierte alle Spektren zur Berechnung unter
Anwendung eines internen Standards von Mangandioxid (im weiteren: "MnO
2"). Alle Peakhöhen wurden
mit dem generierten konstanten MnO
2-Signal
verglichen. Jede Proben-Peakhöhe wurde
dann durch die MnO
2-Peakhöhe dividiert,
um eine relative Peakhöhe
zu schaffen (im weiteren: "RPH"). Die Ergebnisse
sind in Tabelle B dargestellt. TABELLE B Hydroxylradikalfängeraktivität des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins
nach Relativer Peakhöhe (RPH)
der Probe im Vergleich zu MnO
2.
Konzentration
des 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterins (mg/ml) | Peakhöhe | Relative
Peakhöhe
(RPH) |
2,5000 | 0,09 | 5,6 |
1,2500 | 0,15 | 9,4 |
0,6250 | 0,49 | 30,6 |
0,3125 | 0,92 | 57,5 |
0,1563 | 1,25 | 78,1 |
0,0782 | 1,36 | 85,0 |
0,0391 | 1,60 | 100,0 |
0,0000
(Kontrolle) | 1,60 | 100,0 |
-
Wie
von den Ergebnisse in Tabelle B nachgewiesen, ist 3'-(L-ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin
ein wirksamer Fänger
von Hydroxylradikalen.
-
HINTERGRUNDBEISPIEL 5
-
Die
Superoxidanionfänger-Fähigkeit
wurde anhand der im oben zitierten Artikel von Liu et al. beschriebenen
Methode bewertet. Superoxidanion wurde mittels eines Systems einer
Hypoxanthin-(im weiteren: "HPX")-Xanthinoxidase
(im weiteren: "XOD") erzeugt. Die folgenden
Lösungen
wurden zubereitet: 50 μl
4 mM HPX in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer; 30 μl Dimethylsulfoxid, 50 μl Probe;
20 μl von
4,5 ml DMPO in 0,1M Kaliumphosphatpuffer; und 50 μl von XOD
(0,4 Einheiten/ml) in 0,1 M Kaliumphosphatpuffer. Der pH-Wert des 0,1
M Kaliumphosphatpuffers betrug 7,4. Die Lösungen von HPX, DMSO, DMPO,
XOD und Probe wurden gemischt und in eine Flachzelle mit 200 μl Kapazität übertragen.
Die Elektronenspinresonanz-Spektren wurden analysiert. Es hat sich
gezeigt, dass bei einer Konzentration von etwa 2,5 mg/ml das 3'-(L-Ascorbyl-2-o-phosphoryl)-cholesterin die Bildung
des Superoxids um 50% hemmte.