DE69909415T2

DE69909415T2 - Herstellung von allylischen aromatischen Verbindungen

Info

Publication number: DE69909415T2
Application number: DE69909415T
Authority: DE
Inventors: Fredrik Ek; Lars Göran Wistrand
Original assignee: Amersham Health AS
Current assignee: GE Healthcare AS
Priority date: 1998-12-18
Filing date: 1999-12-17
Publication date: 2004-04-15
Anticipated expiration: 2019-12-18
Also published as: EP1013636B1; EP1013636A1; DE69909415D1; GB9828103D0

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von allylischen aromatischen Verbindungen.
Es ist eine Reihe von Verfahren zur Einführung einer allylischen Gruppe in eine aromatische Verbindung bekannt, wie z. B. die Kreuzkopplung oder die direkte Allylierung; diese erfordern aber oft die Anwendung teurer und toxischer Metallreagenzien oder Katalysatoren, z. B. Sn oder Pd oder luft(sauerstoff-) und wasserempfindliche Reagenzien und Substrate, mit denen man im großen Maßstab nur schwer arbeiten kann. Es wurde schon oft nachgewiesen, dass aromatische Verbindungen, die durch elektronenentziehende Gruppen substituiert werden, nach längeren Reaktionszeiten und mit verringerter Ausbeute allylierte Produkte bilden. Die Allylierung einer aromatischen Verbindung über ein Radikalintermediat (z. B. ein Phenylradikal) ist ebenfalls bereits vorgeschlagen worden (z. B. Migita et. al., Bull. Chem. Soc. Jpn, 56, 2480-2484 (1983)); diese Reaktionen erfordern jedoch zumindest 2 Verfahrensschritte und instabile und toxische Intermediate oder die Verwendung toxischer Zinnkatalysatoren.
Diese Methoden sind daher ungeeignet für den Einsatz im Großmaßstab, besonders bei der Herstellung von Verbindungen, die als Intermediat für den Einsatz in der Herstellung von medizinischen Produkten benötigt werden. Ein wichtiges Beispiel für eine allylische Verbindung dieser Art ist Allyl-3,5-Dinitrobenzen, das in der Herstellung von iodierten Röntgenkontrastmitteln mit Dihydroxypropyl-Seitenketten eingesetzt wird, wie in WO 96/09282 beschrieben.
Wir haben nun eine neue Methode zur Herstellung von allylischen aromatischen Verbindungen, wie z. B. Allyl-3,5-Dinitrobenzen, gefunden, mit der das gewünschte Produkt in hoher Ausbeute aus handelsüblichen und weniger gefährlichen Ausgangsmaterialien ohne Verwendung von Metallreagenzien oder Katalysatoren hergestellt werden kann. Das Verfahren ist insofern geeigneter, als nur ein einziger Verfahrensschritt erforderlich und die Reaktionszeit kurz ist. Die Methode ist daher für die großtechnische Produktion geeignet.
Die Erfindung liefert also ein Verfahren zur Herstellung einer allylischen aromatischen Verbindung, die mindestens einen elektronenentziehenden Substituenten auf dem aromatischen Ring aufweist, auf dem ein entsprechend ringsubstituiertes Amin zuerst mit einem Nitrit und dann mit einem allylischen Olefin umgesetzt wird, das einen eliminierbaren endständigen Substituenten besitzt.
Das aromatische Amin als Ausgangsmaterial wird vorzugsweise durch ein oder zwei elektronenentziehende Gruppen substituiert und kann die Formel R-NH₂ besitzen, wobei
R eine Phenyl- oder heterozyklische aromatische Gruppe ist, die optional durch eine oder mehr (z. B. eine oder zwei) der folgenden Gruppen substituiert wird: OH, OX, OCN, OCOX, OCONH₂, OSO₂H, OSO₂X, OSIX₃, OPOX², X, CHO, COX, COOH, COOX, CONHZ, CONX², CN, NO₂, NCO, NCS, NC, NHZ, NX², NZOH, NZCHO, NZCOX, NZCO₂X, NZCONH₂, NZSO₂X, SH, SX, SOX, So₂X, SO₂NHZ, SCN, F, Cl, Br, B(OH)₂, B(OX)₂ oder PO(OX)₂;
X ist eine Phenyl- oder C₁-C₁₀-Alkylgruppe, die optional durch F, Cl, Br und/oder Substituenten substituiert wird, die F, Cl, Br, 0, S oder N (wie z. B. Halo-C_1-3-Alky1, C_2-6-Alkanoyloxy, C_1-8-Alkoxy, OH, OCN, OCONH2, OSO₂H, CHO, COOH, CONH₂, NC, NO₂, NCO, NCS, CN, NH₂, SH, SO₂NH₂ oder SCN) enthalten;
X² stellt zwei X-Gruppen oder eine C_3-8-Cycloalkylgruppe dar, die optional wie bei X festgelegt substituiert ist, zum Beispiel durch F, Cl und/oder Br; und Z ist H oder X.
Wenn R eine heterocyclische Gruppe ist, kann sie O, N oder S als Heteroatom enthalten und kann monocyclisch oder bicyclisch sein.
Das aromatische Amin hat vorzugsweise die Formel (1)
wobei
R₁, R₃ und R₅ unabhängig voneinander H oder NO2 sind und
R₂ und R₄ unabhängig voneinander H, NO₂, COOH, COOMe, COOEt, CONH₂, CONHPh, COMe, CN oder CF₃ sind, vorausgesetzt, dass zumindest eins (oder vorzugsweise mindestens zwei) von R₁-R₅ sich von H unterscheidet.
Beispiele für geeignete Amine sind 3-Nitroanilin, 4-Nitroanilin, 2,4-Dinitroanilin, 2,6-Dinitroanilin, 3,5-Dinitroanilin, 3-Acetyl-5-nitroanilin, 3,5-Diacetylanilin, 3-Carboxymethyl-5-nitroanilin, 3-Carboxyethyl-5-nitroanilin, 3,5-Dicarboxyethylanilin, 3,5-Dicarboxymethylanilin und 3,5-Bisaminocarbonylanilin.
Ein bevorzugtes Aminausgangsmaterial ist 3,5-Dinitroanilin.
Das verwendete Nitrit kann ein organisches Nitrit sein, wie z. B. ein C₁-₆-Alkylnitrit, vorzugsweise t-Butylnitrit, oder ein aromatisches Nitrit.
Das allylische Olefinreagens kann eine Verbindung der Formel R⁸L sein, wobei R⁸ eine 2,3-Alkenylgruppe (wie z. B. eine C_3-5-Alkenyl- oder C_5-7-Cycloalkenylgruppe, die optional substituiert werden kann), und L ein eliminierbarer Substituent ist.
Das allylische Reagens kann zum Beispiel die Formel (2) besitzen
wobei
L Br, I, SR^b, SnR^b ₃, SIR^b ₃, SI(TRS)₃, SSI(TRS)₃, SSnR^b ₃, SO₂R^b, So₂CF₃, SePh oder OPO(OPh)₂ ist (wobei TRS Trialkylallyl und R^b C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl oder -Aryl, wie z. B. Phenyl oder Tolyl, ist), und
R₁-R₄ unabhängig voneinander jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Phenyl- oder C₁-C₁₀-Alkylgruppe ist, die optional durch F, Cl, Br und/oder Substituenten substituiert ist, welche F, Cl, Br, 0, S, N enthalten, wie z. B. oben für X angegeben. R¹ und R³ können auch Br oder -COOH sein.
Beispiele für solche Verbindungen sind 3-Brom-propen, 3-Brom-2-methyl-propen, 2-Brom-methyl-acrylsäure, 2-Acetoxy-methyl-3-brom-propen, 1,4-Dibrom-2-buten, 1-Acetoxy-4-brom-2-buten, 1-Hydroxy-2-brom-3-buten, 1-Acetoxy-2-brom-3-buten, Allyldisulfid, Allylsulfid, Allylmethylsulfid, Allyliodid und Allylbromid.
Man nimmt an, dass in der ersten Stufe der Reaktion das Nitrit das aromatische Amin diazotiert und ein Arylradikal bildet, das dann mit dem allylischen Reagens R⁸L reagiert und dabei die gewünschte allylische aromatische Verbindung durch Elimination des Substituenten L erzeugt.
Bei Reaktionen, in denen das allylische Reagens und/oder das Nitrit flüssig sind, braucht kein Lösungsmittel verwendet zu werden, jedoch kann ein polares Lösungsmittel, wie z. B. Acetonitril oder Dimethylsulfoxid, bei Bedarf verwendet werden. Die Reaktionstemperatur wird vorzugsweise relativ niedrig (z. B. 5–15°C) gehalten und kann dann, wenn gewünscht, auf 20–40°C, angenehmerweise Zimmertemperatur, erhöht werden, um sicherzustellen, dass die Reaktion abgeschlossen wird.
Wie oben angegeben, ist das Verfahren der Erfindung besonders für die Herstellung von 1-Allyl-3,5-Dinitro-benzen geeignet, das eine neue Verbindung ist und einen weiteren Aspekt der Erfindung darstellt. Die Herstellung wird vorzugsweise durch Reaktion von 3,5-Dinitro-anilin mit t-Butylnitrit und Allylbromid vorgenommen, wobei das Allylbromid und das Nitrit als Reaktionslösungsmittel verwendet werden. Die Reaktion lässt sich innerhalb von 2–2,5 Stunden abschließen und ergibt eine Ausbeute von mehr als 90%der gewünschten Verbindung und ist für den großtechnischen Einsatz geeignet. Sie braucht nicht den Vergleich mit der Verwendung toxischer und teurer Zinnkatalysatoren zu scheuen. So hatte die direkte Allylierung von 3,5-Ninitroiodo-benzen mit Tributylallylin in Gegenwart eines Palladiumkomplexkatalysators nur eine Ausbeute von 20% nach einer Reaktionszeit von einer Woche.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
BEISPIEL 1
1-Allyl-3,5-Dinitro-benzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (84,6 ml, 0,71 mol) und Allylbromid (539 ml, 6,15 mol) in 25 ml CH₃CN wurde löffelweise 3,5-Dinitroanilin (75 g, 0,41 mol) so zugesetzt, dass die Temperatur zwischen 11°C und 15°C gehalten wurde. Während des Zusetzens der letzten Hälfte von 3,5-Dinitroanilin wurde mehr t-Butylnitrit (21 ml, 0,18 mol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei Zimmertemperatur 1 Stunde lang geschüttelt. Überschüssiges t- Butylnitrit, Allylbromid und CH₃CN wurde aus der Reaktionsmischung bei verringertem Druck abdestilliert, und der Rückstand wurde in Toluen (500 ml) gelöst. Die Lösung wurde durch zwei Al₂O₃-Filterplatten gefiltert. Das Toluen wurde bei verringertem Druck abdestilliert, und dem restlichen Rückstand wurde 3,3,5-Trimethyl-pentan (200 ml) zugesetzt. Die Mischung wurde auf 80°C erhitzt und eine halbe Stunde lang geschüttelt und dann auf –50°C abgekühlt. Die Pentanphase wurde dekantiert, und die Mischung wurde aus 2,2,4-Trimethylpentan bei –50°C auskristallisiert. Die Kristalle wurden dann zweimal mit 2,2,4-Trimethyl-pentan bei –50°C zermahlen. Das restliche Pentan wurde dann bei verringertem Druck entfernt, was 78,7 g (99%) 3,5-Dinitro-allyl-benzen als gelbes Öl ergab, welches etwa 4% 3,5-Dinitro-brom-benzen enthält.
¹H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ ppm: 8,90 (1, J = 2,0 Hz, 1H), 8,39 (d, J = 2,0 Hz, 2H), 6,04–5,90 (m, 1H), 5,30–16 (m, 2H), 9,62 (d, J = 6,7, 2H). ¹³C-NMR (CDCl3, 75,43 MHz) δ ppm: 148,5; 144,5; 133,9; 128,8; 119,1; 116,8; 39,4.
BEISPIEL 2
3-Acetyl-5-nitroallpl-benzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (0,24 ml, 2,1 mmol) und Allylbromid (1,8 ml, 25,2 mmol) in 3 ml CH₃CN wurde 3-Acetyl-5-nitroanilin (0,25 g, 1,4 mmol) zugesetzt, so dass die Temperatur zwischen 20 und 25 °C gehalten wurde; die Mischung wurde 10 min lang bei Zimmertemperatur geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionslösung wurde dann bei verringertem Druck entfernt, was 3-Acetyl-5-nitroallylbenzen ergab. ¹H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ ppm: 6,81 (s, 1H); 8,25 (s, 1H); 8,10 (s, 1H); 6,03–5,88 (m, 1H); 5,23–5,11 (m, 2H); 3,55 (d, 2H).
BEISPIEL 3
1-(2-Mpthyl-2-propen-1-yl)-3,5-dinitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (0,13 ml, 1,1 mmol) und 3-Brom-2-methylpropen (0,82 ml, 8,25 mmol) in 1 ml CH₃CH wurde 3,5-Dinitroanilin (0,10 g, 0,55 mmol) bei Zimmertemperatur zugesetzt. Die Lösung wurde . 17 Stunden lang bei Zimmertemperatur geschüttelt, dann wurde Isopropylether zugesetzt. Die Suspension wurde durch eine Al₂O₃-Platte gefiltert. Das flüchtige Material in der Lösung wurde bei reduziertem Druck entfernt, was die Verbindung aus der Überschrift ergab. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ ppm: 8,82 (t, J = 2,1 MHz, 1H), 8,40 (d, J = 2,1 MHz, 2H), 5,00 (s, 1H), 4,82 (s, 1H), 3,55 (s, 2H), 1,72 (s, 3H). ¹³C-NMR (CDCl₃, 75,43 MHz) δ ppm: 148,4; 144,2; 142,0; 129,0; 116,9; 114,8; 43,9; 22,0.
BEISPIEL 4
1-(2-Acetogpmethyl-2-propen-1-yl)-3.5-Dinitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (0,47 ml, 4,0 mmol) und 2-Acetoxymethyl-3-Brom-propen (1,93 g, 10,0 mmol) in 1 ml CH₃CH wurde 3,5-Dinitroanilin (0,37 g, 2,0 mmol) zugesetzt, wobei die Temperatur zwischen 18 und 24 °C gehalten wurde. Die Mischung wurde dann eine Stunde lang bei Zimmertemperatur geschüttelt. Das flüchtige Material in der Lösung wurde bei Unterdruck entfernt. Flash-Chrom-atographie (Heptan/Ethylacetat) ergab 0,42 g 1-(2-Acetoxymethyl-2-propen-1-yl)-3,5-Dinitrobenzen. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ ppm: 8,94 (t, J = 2,1 Hz, 1H), 8,42 (d, J = 2,1 Hz, 2H), 5,33 (s, 1H), 5,05 (s, 1H), 4,52 (s, 2H), 3,64 (s, 2H), 2,08 (s, 3H). ¹³C-NMR (CDCl₃, 75,43 MHz) δ ppm: 170,4; 148,5; 143,1; 140,7; 129,1; 117,5; 65,9; 39,9; 20,7.
BEISPIEL 5
Verschiedene Austrittsgruppen (L)
Einer Lösung von t-Butylnitrit (119 μl, 1,0 mmol) und dem allylischen Reagens (CH₂=CHCH₂L, 5 mmol) in CH₃CH (0,5 ml) wurde 3,5-Dinitroanilin (92 mg, 0,5 mmol) im Laufe von 10 min zugesetzt, wobei die Temperatur der Reaktionsmischung auf 12–14°C gehalten wurde. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 22°C eine Stunde lang geschüttelt. 2-Nitrobenzylalkohol (50 mg) wurde als interner Standard zugesetzt. Die Ausbeute wurde mit HPLC bestimmt.
BEISPIEL 6
Allyl-2,4-dinitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (119 μl, 1, 0 mmol) und Allylbromid (0,65 ml, 7,5 mmol) in CH₃CN (5 ml) wurde 2,4-Dinitroanilin (92 mg, 0,5 mmol) im Laufe von 10 min zugesetzt, wobei die Temperatur der Reaktionsmischung auf 30–35°C gehalten wurde. Zusätzliches t-Butylnitrit (119 μl, 1,0 mmol) wurde der Reaktionsmischung zugesetzt, die dann bei 35°C eine Stunde lang geschüttelt wurde. Trotz höherer t-Butylnftritmengen und einer höheren Reaktionstemperatur wurden noch ca. 10% des Anilins nach HPCL-Ergebnis festgestellt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde dann bei Unterdruck entfernt. Chromatographie (Heptan-Ethylacetat 23 : 2) ergab 80 mg einer 87 : 13-Mischung von Allyl-2,4-Dinitrobenzen und 2,4-Dinitro-brom-benzen als gelbes Öl, was einer Ausbeute von 49% des Allyl-2,4-Dinitrobenzens entspricht. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8,77, (d, 1H, J = 2,4 Hz), 8,39, (dd, 1 Hz, J = 8,5, 2,1 Hz), 7,64, (d, 1H, J = 8,5 Hz), 6,01–5,80, (m, 1H), 5,24–5–12, (m, 2H), 9,80, (d, 2H, J = 6,5 Hz).
BEISPIEL 8
Allyl-2-cyano-4-nitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde 2-Cyano-4-nitroanilin (489 mg, 3,0 mmol) im Verlauf von 40 min zugesetzt, wobei die Temperatur der Reaktionsmischung auf 23–27°C gehalten wurde. Am Ende der Anilinzusetzperiode wurde der Reaktionsmischung zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt, die dann bei 26°C eine Stunde lang geschüttelt wurde. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 23 : 2) ergab 367 mg (65%) Allyl-2-cyano-4-nitrobenzen als orangefarbenes Öl. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8,51, (d, 1H, J = 2,4 Hz), 8,39, (dd, 1H, J = 8,6, 2,4 Hz), 7,58, (dd, 1H, J = 8,6, 0,6 Hz), 6,00–5,90, (m, 1H), 5,29–5,17, (m, 2H), 3,74, (d, 2H, J = 6,6 Hz). ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 151,3; 146,8; 133,5; 131,4; 128,4; 127,9; 119,6; 118,2; 114,4; 38,9; Anal. HRMS berechn. für C₁₀H₈N₂O₂ (M): 188,0585; festgestellt: 188,0585.
BEISPIEL 9
Allyl-4-nitro-2-trifluormethplbenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 4-Nitro-2-trifluormethylanilin (818 mg, 9,0 mmol) zugesetzt, wobei die Temperatur der Reaktionsmischung auf 18–19°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1, 5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 25°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 49 : 1) ergab 587 mg (85%) Allyl-4-nitro-2-trifluormethylbenzen als hellgelbes Öl. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8,59, (d, 1H, J = 2,4 Hz), 8,35, (dd, 1H, J = 8,5, 2,4 Hz), 7,59, (d, 1H, J = 8,5 Hz), 6,00–5,88, (m, 1H), 5,24–5,12, (m, 2H), 3,68, (d, 2H, J = 6,5 Hz), ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 146,8; 146,6; 134,9; 133,0; 130,3; (q, J = 32,2 Hz), 127,7; 126,8; 124,9; 122,2; 122,1; (q, J = 6,0 Hz), 118,7; 37,0, (m); Anal. HRMS berechn. für C₁₀H₈F₃NO₂: 231,0507; festgestellt: 208,0515.
BEISPIEL 10
Allyl-4-nitro-3-trifluormethylbenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 4-Nitro-3-trifluormethylanilin (618 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung zwischen 13 und 15°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 25°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 97 : 3) ergab 430 mg (62%) Allyl-4-nitro-3-trifluormethylbenzen als hellgelbes Öl. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7,86, (d, 1H, J = 8,3 Hz), 7,65, (d, 1H, J = 1,2 Hz), 7,55, (dd, 1H, J = 8,9, 1,4 Hz), 6,00–5,89, (m, 1H), 5,26–5,14, (m, 2H), 3,54, (d, 2H, J = 6,7 Hz); ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 146,5, 135,0, 133,3, 128,5, (q, J = 5,0 Hz), 125,8, 124,4, 124,1, 123,8, 121,1, 118,8, 40,0; Anal. HRMS berechn. für C₁₀H₈F₃NO₂ (M): 231,0507, festgestellt: 208,0499.
BEISPIEL 11
2-Allyl-5-nitrobenzophenon
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 2-Amino-5-nitrobenzophenon (727 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 28–32°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (360 μl, 3 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 25°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 23 : 2) ergab 370 mg (46%) 2-Allyl-5-nitrobenzophenon als hellgelbes Öl. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 8,29, (dd, 1H, J = 8,6, 2,5 Hz), 8,18, (d, 1H, J = 2,4 Hz), 7,81–7,74, (m, 2H), 7,69–7,60, (m, IH), 7,57–7,45, (m, 3H), 6,99–5,88, (m, 1H), 5,09–5,95, (m, 2H), 3,53, (m, 2H, J = 6,6 Hz) .
BEISPIEL 12
Ethyl-3-allyl-5-nitrobenzoat
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min Ethyl-3-amino-5-nitrobenzoat (631 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 10–12°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 25°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 47 : 3) ergab 470 mg (67%) Ethyl-3-allyl-5-nitrobenzoat als hellgelbes Öl, das beim Stehen im Kühlschrank über Nacht kristallisierte. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8,70, (m, 1H), 8,24, (m, 1H), 8,20, (m, 1H), 6,03–5,91, (m, 1H), 5,24–5,13, (m, 2H), 4,44, (q, 2H, J = 7,1 Hz), 3,56, (d, 2H, J = 6,5 Hz), 1,44, (t, 3H, J = 7,1 Hz); ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 165,0, 148,8, 143,1, 135,9, 135,5, 132,6, 127,7, 122,9, 118,4, 62,3, 39,9, 14,7; Anal. HRMS berechn. für C₁₂H₁₃NO₄ (M): 235,0845, festgestellt: 235,0846.
BEISPIEL 13
Allyl-2-chlor-4-nitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 2-Chlor-4-nitroanilin (518 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 11–13°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 23°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 97 : 3) ergab 497 mg (84%) Allyl-2-chlor-4-nitrobenzen als hellgelbes Öl, das 5% 2-Chlor-4-nitrobrombenzen enthielt. Dies entspricht 79% Ausbeute von Allyl-2-chlor-4-nitrobenzen. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8,25, (d, 1H, J = 2,4 Hz), 8,08, (dd, 1H, J = 8,5, 2,3 Hz), 7,42, (d, 1H, J = 8,5 Hz), 6,01–5,89, (m, 1H), 5,23–5,10, (m, 2H), 3,59, (d, 2H, J = 6,5 Hz); ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 147,3, 145,9, 135,3, 134,0, 131,2, 125,0, 122,2, 118,5, 38,0; Anal. HRMS berechn. für C₉H₈CINO₂ (M): 197,0244, festgestellt: 197,0247.
BEISPIEL 14
Allyl-2-brom-5-nitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 2-Brom-5-nitroanilin (651 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 35–40°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1, 5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 23°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 49 : 1) ergab 568 mg (78%) Allyl-2-brom-5-nitrobenzen als hellgelbes Öl, das 7% 3,4-Dibrom-nitrobenzen enthielt, welches beim Stehen im Kühlschrank über Nacht kristallisierte. Dies entspricht einer Ausbeute von 72% für Allyl-2-brom-5-nitrobenzen. Das Allyl-2-brom-5-nitrobenzen konnte durch Kristallisieren von Pentan gereinigt werden, ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8,10, (d, 1H, J = 2,7 Hz), 7,95, (dd, 1H, J = 8,7, 2,7 Hz), 7,74, (d, 1H, J = 8,7 Hz), 6,03–5,82, (m, 1H), 5,26–5,13, (m, 2H), 3,60, (m, 2H, J = 6,5 Hz): ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 147,7, 142,0, 134,1, 134,1, 132,3, 125,9, 122,9, 118,8, 40,5; Anal. HRMS berechn. für C₈H₈BrNO₂ (M): 240,9738, festgestellt: 240,9739.
BEISPIEL 15
Allyl-4-methoxy-3-nitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 4-Methoxy-3-nitroanilin (504 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 35–40°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 40°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Das Rohprodukt wurde in Ethylacetat-Heptan (1 : 2, 20 ml) gelöst und durch eine Kieselsäureplatte gefiltert. Das Lösungsmittel wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 97 : 3) ergab 290 mg (40%) Allyl-4-methoxy-3-nitrobenzen als gelbes Öl. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7,45, (d, 1H, J = 2,7 Hz), 7,27, (d, 1H, J = 8,6 Hz), 7,10, (dd, 1H, J = 8,6, 2,7 Hz), 6,02–5,90, (m, 1H), 5,12–5,02, (m, 2H), 3,86, (s, 3H), 3,62, (m, 2H, J = 6,4 Hz); ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 158,8, 150,0, 135,9, 133,2, 127,2, 120,2, 117,1, 109,6, 56,2, 36,8; Anal. HRMS berechn. für C₁₀H₁₁NO₉ (M): 193,0739, festgestellt: 193,0743.
BEISPIEL 16
Allyl-1-2-methyl-3-nitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 2-Methyl-3-nitroanilin (651 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 32–35°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 23°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 49 : 1) ergab 370 mg einer 25 : 6 : 69-Mischung von 2-Methyl-3-nitrobrombenzen, Monobrom-1-allyl-2-methyl-3-nitrobenzen und Allyl-2-methyl-3-nitrobenzen. (Die Nebenprodukte wurden mittels HRMS festgestellt.) Dies entspricht einer Ausbeute von 43% Allyl-2-methyl-3-nitrobenzen. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7,63, (d, 1H, J = 8,2 Hz), 7,37, (d, 1H, J = 7,4 Hz), 7,26, (t, 1H, J = 7,8 Hz), 6,01–5,86, (m, 1H), 5,17–4,93, (m, 2H), 3,47, (m, 2H, J = 6,0 Hz), 2,39, (s, 3H); Anal. HRMS berechn. für C₁₀H₁₁NO₂ (M): 177,0790, festgestellt: 177,0790.
BEISPIEL 17
Allyl-3,5-dichlorbenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 3,5-Dichloranilin (486 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 30–35°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 23°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Pentan) ergab 374 mg einer 17 : 4 : 79-Mischung von Allyl-4-Brom-3,5-dichlorbenzen, Brom-3,5-dichlorbenzen und Allyl-3,5-dichlorbenzen. (Die Nebenprodukte wurden mittels HRMS und ¹H-NMR festgestellt.) Dies entspricht einer Ausbeute von 48% Allyl-3,5-dichlorbenzen. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7,22, (m, 1H, J = 1,9, 0,3 Hz), 7,09, (m, 2H, J = 1,9 Hz), 5,97–5,86, (m, 1H), 5,18–5,09, (m, 2H), 3,35, (d, 2H, J = 6,7 Hz); ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 143,8, 136,1, 135,2, 127,6, 126,8, 117,7, 39,9; Anal. HRMS berechn. für C₉H₈Cl₂ (M): 186,0003, festgestellt: 186,0003.
BEISPIEL 18
Allyl-3,5-dichrombenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (59,5 μl, 0,5 mmol) und Allylbromid (0,39 ml, 3,75 mmol) in CH₃CN (0,25 ml) wurde im Verlauf von 5 min 3,5-Dibromanilin (53 mg, 0,25 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 30-35°C gehalten wurde. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 23°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Pentan) ergab 40 mg einer 12 : 15 : 73-Mischung von Allyl-4-brom-3,5-dibrombenzen, 1,3,5-Tribrombenzen und Allyl-3,5-dibrombenzen. (Die Nebenprodukte wurden mittels HRMS und ¹H-NMR festgestellt.) Dies entspricht einer Ausbeute von 39% Allyl-3,5-dibrombenzen. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7,51, (m, 1H, J = 1,8, 0,4 Hz), 7,27, (m, 2H, J = 1,8 Hz), 5,96–5,82, (m, 1H), 5,17–5,07, (m, 2H), 3,39, (d, 2H, J = 6,5 Hz); Anal. HRMS berechn. für C₉H₈Br₂ (M): 273,8993, festgestellt: 273,8984.
BEISPIEL 19
4-Allylbrombenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 4-Bromanilin (516 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 30-35 °C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 30 °C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Pentan) ergab 200 mg (34%) 4-Allylbrombenzen als klares Öl. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7,43, (m, 2H, J = 8,3 Hz), 7,08, (m, 2H, J = 8,3 Hz), 6,00–5,89, (m, 1H), 5,12–5,05, (m, 2H), 3,35, (d, 2H, J = 6,7 Hz); ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 139,4, 137,2, 131,9, 130,8, 120,3, 116,7, 40,0; Anal. HRMS berechn. für C₉H₉Br (M): 195,9888, festgestellt: 195,9887.
BEISPIEL 20
4-Allylbenzonitril
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 4-Aminobenzonitril (354 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 42–44°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 50 °C 3 Stunden lang geschüttelt, während dieser Zeit wurde zusätzliches t- Butylnitrit (180 μl, 1, 5 mmol) hinzugefügt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Dann wurde Heptan-Ethylacetat (10 ml, 1 : 1) dem Rohprodukt hinzugefügt, und die Mischung wurde gefiltert. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 49 : 1) des konzentrierten Fil-trats ergab 160 mg (37%) 4-Allylbenzonitril als klares Öl, das 16% 4-Brombenzonitril enthielt. Dies entspricht einer Ausbeute von 30% 4-Allylbenzonitril. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7,60, (m, 2H, J = 8,3 Hz), 7,31, (m, 2H, J = 8,3 Hz), 5,99–5,88, (m, 1H), 5,18–5,08, (m, 2H), 3,46, (d, 2H, J = 6,7 Hz); Anal. HRMS berechn. für C₁₀H₉N (M): 143,0735, festgestellt: 143,0734.
BEISPIEL 21
3-Allylnitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (30 ml) wurde im Verlauf von 20 min 3-Nitroanilin (414 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 34–36°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 35°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 47 : 3) ergab 420 mg 3-Allylnitrobenzen als hellgelbes Öl, das 36% 3-Brom-nitrobenzen enthielt. Dies entspricht einer Ausbeute von 50% 3-Allylnitrobenzen. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8,10–8,08, (m, 1H), 8,08–8,05, (m, 1H), 7,56–7,51, (m, 1H), 7,50–7,44, (m, 1H), 6,02–5,91, (m, 1H), 5,20–5,10, (m, 2H), 3,50, (d, 2H, J = 6,7 Hz); ¹³C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 148,8, 142,5, 136,1, 135,3, 129,7, 123,8, 121,8, 117,8, 40,1.
BEISPIEL 22
4-Allylnitrobenzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (30 ml) wurde im Verlauf von 20 min 4-Nitroanilin (414 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 34–36°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 35 °C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 23 : 2) ergab 330 mg 4-Allylnitrobenzen als hellgelbes Öl, das 15% 4-Brom-nitrobenzen enthielt. Dies entspricht einer Ausbeute von 55% 4-Allylnitrobenzen. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 8,16, (m, 2H, J = 8,6 Hz), 7,35, (m, 2H, J = 8,6 Hz), 6,02–5,88, (m, 1H), 5,19–5,08, (m, 2H), 3,49, (d, 2H, J = 6,6 Hz).
BEISPIEL 23
2-Allyl-5-nitropyridin
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (4 ml) wurde im Verlauf von 20 min 2-Amino-5-nitropyridin (417 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktiansmischung auf 35–38°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) der Reaktionsmischung hinzugefügt, die dann bei 37 °C eine Stunde lang geschüttelt wurde. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt, was ein Rohprodukt ergab, das 2-Allyl-5-nitropyridin enthielt. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz} δ 9,37, (d, 1H, J = 2,8 Hz), 8,41, {dd, 1H, J = 8,6, 2,7 Hz), 7,39, (d, 1H, J = 8,4 Hz), 6,12–5,97, {m, 1H), 6,27–5,18, (m, 2H), 3,72, (m, 2H, J = 6,8, 1,4 Hz).
BEISPIEL 24
3,5-Dinitro-1-(2-phenyl-2-propenyl)benzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (119 μl, 1,0 mmol} und 2-Phenyl-3-brompropen (0,99 g, 5,0 mol) in CH₃CN (0,5 ml) wurde im Verlauf von 10 min 3,5-Dinitroanilin (82 mg, 0,5 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 23–28°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (119 μl, 1,0 mmol) der Reaktionsmischung hinzugefügt, die dann 5 Minuten lang auf 35°C erhitzt wurde. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 22°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. SäuIenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 23 : 2), gefolgt von der Kristallisation von Heptan, ergab 50 mg (35%) 3,5-Dinitro-1-(2-phenyl-2-propenyl)benzen als hellgelbe Nadeln. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 Hz) δ 8,88, (t, 1H, J = 2,1 Hz), 8,42, (d, 2H, J = 2,1 Hz), 7,42–7,37, (m, 2H), 7,36–7,24, (m, 3H), 5,65, (s, 1H), 5,22, (d, 1H, J = 0,8 Hz), 4,08, (s, 2H).
BEISPIEL 25
3,5-Dinitro-1-(2-bram-2-propenyl)benzen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol} und Allylbromid (3,9 ml, 45,0 mmol) in CH₃CN (3 ml) wurde im Verlauf von 20 min 3,5-Dinitroanilin (549 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 11–15°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Die Reaktionsmischung wurde dann bei 22°C eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 10 : 1) ergab 800 mg (93%) 3,5-Dinitro-1-(2-Brom-2- propenyl)benzen als gelbes Öl. ¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8,98, (t, 1H, J = 2,1 Hz), 8,47, (d, 2H, J = 2,1 Hz), 5,89, (m, 1H), 5,71, (d, 1H, J = 2,1 Hz), 4,00, (s, 2H); 13C-NMR (CDCl₃, 100 MHz) δ 148,05, 142,1, 129,6, 128,3, 121,4, 118,2, 47,9.
BEISPIEL 26
3-(3,5-Dinitrophenpl)cvclohexen
Einer Lösung von t-Butylnitrit (119. μl, 1,0 mmol) und 3-Bromcyclohexen (860 μl, 7,5 mmol) in CH₃CN (0,5 ml) wurde im Verlauf von 10 min 3,5-Dinitroanilin (92 mg, 0,5 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 23–30°C gehalten wurde. Nach Schütteln für die Dauer von einer Stunde bei Zimmertemperatur wurde das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde bei Unterdruck entfernt. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat 23 : 2), gefolgt von einer präparativen HPLC, ergab 15 mg (12 %) 3-(3,5-Dinitrophenyl)cyclohexen als hellgelbe Kristalle. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 8,90, (t, 1H, J = 2,1 Hz), 8,42, (d, 2H, J = 2,1 Hz), 6,19–8,06, (m, 1H), 5,74–5,66, (m, 1H), 3,67, (m, 1H), 2,25–2,07, (m, 3H), 1,80–1,51, (m, 3H).
BEISPIEL 27
2-(3,5-Dinitrobenzyl)acrylsäure
Einer Lösung von t-Butylnitrit (535 μl, 4,5 mmol) und 2-(Brommethyl)acrylsäure (7,42 g, 45,0 mmol) in CH₃CN (10 ml) wurde im Verlauf von 20 min 3,5-Dinitroanilin (549 mg, 3,0 mmol) zugesetzt, während die Temperatur der Reaktionsmischung auf 15–20°C gehalten wurde. Zum Ende der Anilinzugabe wurde der Reaktionsmischung zusätzliches t-Butylnitrit (180 μl, 1,5 mmol) hinzugefügt. Nach der Erwärmung auf 35 °C für 5 min wurde die Reaktionsmischung dann bei Zimmertemperatur eine Stunde lang geschüttelt. Das flüchtige Material in der Reaktionsmischung wurde dann bei Unterdruck entfernt. Der zurückbleibende kristalline Rückstand wurde mit Heptan (5 x 50 ml) gewaschen, um nicht umgesetzte 2-(Brommethyl)acrylsäure zu entfernen. Säulenchromatographie (Heptan-Ethylacetat-Methanol-Ethansäure 5 : 4 : 1 : 0,04) des restlichen Rohproduktes, gefolgt von der Kristallisation von Toluen, ergab 450 mg (60%) 2-(3,5-Dinitrobenzyl)acrylsäure in Form von gelben Nadeln. ¹H-NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 8,93, (t, 1H, J = 2,1 Hz), 8,43, (d, 2H, J = 2,1 Hz), 6,56, (s, 1H), 5,93, (m, 1H), 3,85, (s, 2H).
Viele der durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellten allylischen aromatischen Verbindungen, insbesondere die Produkte der Beispiele 1–4, 8–14, 16, 18 und 23–27 oben, sind neue Verbindungen und stellen ein weiteres Merkmal der Erfindung dar.
Eine Gruppe dieser neuen Verbindungen kann durch die allgemeine Formel (3) dargestellt werden:
dabei gilt:
R₁₁ ist H oder -COOH,
R₁₂ ist H oder Br oder eine Phenyl-, Methyl- oder -CH₂COCH₃-Gruppe,
R₁₃ ist H, Br oder Cl oder eine Methyl-, -CF₃-, CN- oder Benzoylgruppe,
R₁₄ und R₁₆ sind unabhängig voneinander H oder Br oder eine NO₂-, CF₃-, -COOC₂H₅- oder -COCH₃-Gruppe, und
R₁₅ ist H oder eine NO₂-Gruppe,
und zwei von R₁₃-R₁₆ sind H, und zwei sind kein H, wobei die Verbindungen ausgeschlossen sind, bei denen R₁₁, R₁₂, R₁₃ und R₁₅ alle H und R₁₄ und R₁₆ beide -CF3 sind (diese letzte Verbindung wurde von Porwlalak et. al in Chemische Berichte, Bd. 129, 1996, S. 233–235 veröffentlicht).
In diesen Verbindungen ist R₁₁ normalerweise H, und R₁₂ ist vorzugsweise H oder Br oder Phenyl. R₁₃ ist vorzugsweise H, Br, Cl, Methyl oder -CF₃. R₁₅ ist vorzugsweise H oder NO₂, und R₁₄ und R₁₆ sind H, Br, NO₂, -CF₃ oder -COOC₂H₅.
Beispiel für Gruppen von diesen Verbindungen sind diejenigen, bei denen R₁₃ und R₁₅ H sind und R₁₄ und R₁₆ nicht H sind, und diejenigen, bei denen R₁₄ und R₁₆ H sind und R₁₃ und R₁₅ nicht H sind. Bevorzugte Verbindungen dieses Typs sind diejenigen, bei denen mindestens eine, und Verbindungen dieses Typs sind diejenigen, bei denen mindestens eine, und vorzugsweise beide, von R₁₄ und R₁₆ NO₂ sind (wobei R₁₃ und R₁₅ H sind), und diejenigen, bei denen eine von R₁₃ und R₁₅ NO₂ ist (wobei R₁₄ und R₁₆ H sind).
Wie oben angegeben, sind diese Verbindungen als Zwischenprodukte bei der Herstellung entsprechender 2,3-Dihydroxypropyl-Verbindungen nützlich.

Claims

Verfahren zur Herstellung einer allylischen, aromatischen Verbindung mit mindestens einem Elektronen-ziehenden Substituenten am Aromatenring, in welchem ein dementsprechend ringsubstituiertes aromatisches Amin zuerst mit einem Nitrit, und anschließend mit einem allylischen Olefin, das einen abspaltbaren terminalen Substituenten besitzt, umgesetzt wird.
Verfahren nach Anspruch 1, in welchem das Nitrit t-Butylnitrit ist.
Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, in welchem der Ring des aromatischen Amins eine Phenyl- oder eine heterocyclische aromatische Gruppe ist, welche mit einer oder zwei Elektronen-ziehenden Gruppen substituiert ist.
Verfahren nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, in welchem das aromatische Amin ein Anilin ist, das mit einer oder zwei -NO₂, -COOH, -COOCH₃, -COOC₂H₅, CONH₂, -CONHPh, -COCH₃, -CN oder -CF₃-Gruppen substituiert ist.
Verfahren nach irgendeinem der vorangehenden Ansprüche, in welchem das allylische Olefin die Formel R^aL besitzt, worin R^a eine wahlweise substituierte 2,3-Alkenylgruppe ist und L ein abspaltbarer terminaler Substituent ist.
Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, in welchem das allylische Olefin Allylbromid ist.
Verbindungen der Formel (3):
in welcher: R₁₁ H oder -COOH ist, R₁₂ H oder Br oder eine Phenyl-, Methyl- oder -CH₂OCOCH₃-Gruppe ist, R₁₃ H, Br oder Cl oder eine Methyl-, -CF₃-, CN- oder Benzoyl-Gruppe ist. R₁₄ und R₁₆ unabhängig voneinander H oder Br oder eine NO₂-, -CF₃-, -COOC₂H₅-oder -COCH₃-Gruppe sind, und R₁₅ H oder eine NO₂-Gruppe ist, und zwei von R₁₃-R₁₆ H sind und zwei etwas anderes als H sind, ausgenommen die Verbindung, in der R₁₁, R₁₂, R₁₃ und R₁₅ alle H und R₁₄ und R₁₆ beide -CF₃ sind.
Verbindungen nach Anspruch 7, in denen R₁₃ und R₁₅ H sind und R₁₄ und R₁₆ etwas anderes als H sind, oder in denen R₁₄ und R₁₆ H sind und R₁₃ und R₁₅ etwas anderes als H sind.
Verbindungen nach Anspruch 7, in denen mindestens eines, vorzugsweise beide R₁₄ und R₁₆ NO₂ sind (R₁₃ und R₁₅ sind H), oder in denen mindestens eines von R₁₃ und R₁₅ NO2 ist (R₁₄ und R₁₆ sind H).
Verbindung nach Anspruch 7, nämlich 1-Allyl-3, 5-dinitrobenzol.