DE69808673T2 - Zinn-polyoxaalkancarboxylaten, und diese enthaltende zusammensetzungen - Google Patents
Zinn-polyoxaalkancarboxylaten, und diese enthaltende zusammensetzungenInfo
- Publication number
- DE69808673T2 DE69808673T2 DE69808673T DE69808673T DE69808673T2 DE 69808673 T2 DE69808673 T2 DE 69808673T2 DE 69808673 T DE69808673 T DE 69808673T DE 69808673 T DE69808673 T DE 69808673T DE 69808673 T2 DE69808673 T2 DE 69808673T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- nmr
- tin
- substituted
- mössbauer
- experimental
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 101100311330 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) uap56 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 101150018444 sub2 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical group [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 101100419874 Caenorhabditis elegans snr-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 26
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 16
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 16
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 15
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 6
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- WCRDXYSYPCEIAK-UHFFFAOYSA-N dibutylstannane Chemical compound CCCC[SnH2]CCCC WCRDXYSYPCEIAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 description 3
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBXWFLISHPUINY-UHFFFAOYSA-N triphenyltin Chemical compound C1=CC=CC=C1[Sn](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SBXWFLISHPUINY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- VRZKUMDKMJKIJO-UHFFFAOYSA-N tributyl-[butyl(dipropoxy)stannyl]oxystannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)O[Sn](CCCC)(OCCC)OCCC VRZKUMDKMJKIJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004717 117Sn NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZZBRYLQABGKPTC-UHFFFAOYSA-M 2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]acetate;tributylstannanylium Chemical compound COCCOCCOCC([O-])=O.CCCC[Sn+](CCCC)CCCC ZZBRYLQABGKPTC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- NQEZDDPEJMKMOS-UHFFFAOYSA-N 4-trimethylsilylbut-3-yn-2-one Chemical compound CC(=O)C#C[Si](C)(C)C NQEZDDPEJMKMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- JMPBCSMCRFCZFI-UHFFFAOYSA-L CCCC[Sn+2]CCCC.COCCOCCOCC([O-])=O.COCCOCCOCC([O-])=O Chemical compound CCCC[Sn+2]CCCC.COCCOCCOCC([O-])=O.COCCOCCOCC([O-])=O JMPBCSMCRFCZFI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000004813 Moessbauer spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- BFWMWWXRWVJXSE-UHFFFAOYSA-M fentin hydroxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Sn](C=1C=CC=CC=1)(O)C1=CC=CC=C1 BFWMWWXRWVJXSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005918 in vitro anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- WBERKXQQZQURFA-UHFFFAOYSA-M triphenylstannyl 2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]acetate Chemical compound COCCOCCOCC([O-])=O.C1=CC=CC=C1[Sn+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WBERKXQQZQURFA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/22—Tin compounds
- C07F7/2224—Compounds having one or more tin-oxygen linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
- Die Erfindung betrifft Zinnpolyoxaalkancarboxylate und Anti-Tumor- Zusammensetzungen, enthaltend derartige Verbindungen.
- Die Anti-Tumor-Aktivität von Zinnverbindungen ist bekannt. Die EP 538517 offenbart Verbindungen der Formel Ar&sub3;Sn-O-C(O)-C&sub6;H&sub2;XYZ (wobei sowohl X als auch Y Wasserstoff, OH, ein Halogen oder ein Alkyl sind, Z ein Halogen, Amino, Alkoxy, Acyloxy, Sulfonsäure oder Allyl ist) und ihre Anti-Tumor-Aktivität.
- Es ist ebenso bekannt, dass die Anti-Tumor-Aktivität von Zinnverbindungen verstärkt werden kann, indem ihre Wasserlöslichkeit erhöht wird.
- Die vorliegende Erfindung stellt nun wasserlösliche Zinnverbindungen zur Verfügung, die starke in-vitro Anti-Tumor-Aktivitäten gegenüber einem breiten Spektrum von Tumoren aufweisen, wie aus dem nachstehend offenbarten experimentellen Teil ersichtlich ist.
- Insbesondere betrifft die Erfindung Zinnpolyoxaalkancarboxylate mit der Formel
- [(R¹pR²qSn)rOs]t,
- wobei R¹ ein C&sub1;-C&sub6;verzweigtes oder nichtverzweigtes Alkyl darstellt, das durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Halogenatome substituiert oder nicht substituiert ist, oder eine Phenylgruppe darstellt, die durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Halogenatome substituiert oder nicht substituiert ist,
- R² ein Carboxylrest ist, ausgewählt aus
- und wobei p, q, r, s und t die folgenden Bedeutungen haben:
- p = 3, q = 1, r = 1, s = 0 und t = 1;
- p = 2, q = 2, r = 1, s = 0 und t = 1;
- p = 2, q = 1, r = 2, s = 1 und t = 2.
- Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung stellt R¹ eine Phenylgruppe oder eine n-Butylgruppe in einer Verbindung mit der Formel (1), (2) oder (3) dar.
- Die erfindungsgemäßen Verbindungen können hergestellt werden, indem eine Kondensationsreaktion zwischen einer Carbonsäure mit der Formel
- mit Triarylzinnhydroxid, Trialkylzinnacetat oder Dialkylzinnoxid, vorzugsweise Triphenylzinnhydroxid, Tri-n-Butylzinnacetat oder Di-n-butylzinnoxid gemäß einem der folgenden Reaktionsschemata durchgeführt wird:
- a) RCOOH + (C&sub6;H&sub5;)&sub3;SnOH → (C&sub6;H&sub5;)&sub3;SnOCOR + H&sub2;O
- b) RCOOH + Bu&sub3;SnOCOCH&sub3; → Bu&sub2;SnOCOR + CH&sub3;COOH
- c) 2 RCOOH + Bu&sub2;SnO → Bu&sub2;Sn(OCOR)&sub2; + H&sub2;O
- d) 2 RCOOH + 2 Bu&sub2;SnO → ¹/&sub2; {[Bu&sub2;(RCOO)Sn]&sub2;O}&sub2; + H&sub2;O
- Zur Herstellung derartiger Derivate können verschiedene Medien und Verfahren verwendet werden.
- 1) Die Kondensation kann in Toluol/Ethanol durchgeführt werden. Das während der Kondensation gebildete Wasser wird durch azeotrope Destillation (Dean-Stark-Trichter) entfernt.
- 2) Anstelle von Toluol/Ethanol kann Benzol verwendet werden.
- 3) Diese Verbindungen können ebenfalls über ein Zwei-Schritt-Verfahren hergestellt werden, wobei zuerst Dibutylzinnoxid mit n-Propanol kondensiert wird, um Tetrabutyldipropoxydistannoxan zu ergeben:
- 2 Bu&sub2;SnO + 2 PrOH → (PrOSnBu&sub2;)&sub2;O + H&sub2;O
- In einem zweiten Schritt wird die Carbonsäure bei Raumtemperatur zum Tetrabutyldipropoxydistannoxan im gewünschten molaren Verhältnis zugegeben.
- Die mit einem dieser Verfahren hergestellten Verbindungen wurden mittels Elementaranalyse, ¹H, ¹³C und ¹¹&sup7;Sn NMR Spektroskopie, Elektronenspraymassenspektrometrie und 119mSn Mössbauer-Spektroskopie charakterisiert. Die Chromatographie über Sephadex LH-20 erwies sich als sehr effizientes Verfahren um 3 (oder 7) von 4 (oder 8), oder 11, 12, 15, und 16 von der Ausgangscarbonsäure zu trennen.
- Die Strukturen der hergestellten Verbindungen sind nachstehend dargestellt:
- NMR Spektren: CDCl&sub3;-Lösungen; ¹H und ¹³C chemische Verschiebungen δ in ppm gegen TMS, homonukleare Kopplungskonstanten in Hz, in Klammern; die Mössbauer-Parameter (Quadrupol Splitting QS, Isomerverschiebung IS und Bandweiten Γ&sub1; und Γ&sub2;) in mm/s; s: Singulett; d: Dublett; dd: Dublett von Dubletts; m: komplexes Muster; t: Triplett; tq: Triplett von Quartetts, ψs, Pseudo- Singlett.
- Elektronenspraymassenspektrum: Positive monoisotopische Ionen (¹²C, ¹H, ¹&sup6;O, ²³Na, ³&sup9;K, ¹²&sup0;Sn). Na und/oder K sind schon in den Elektronenspraymassenspektren der Ausgangscarbonsäuren vorhanden.
- Triphenylzinn 4,7,10,13,16,19-hexaoxadicyclo[16.4.0]dicosa-1,3(20),21-trien- 1-carboxylat hergestellt gemäß Verfahren 1,
- 10 Stunden Rückfluss, umkristallisiert aus Diethylether/Hexan, Schmelzpunkt 110 -112ºC, Ausbeute 98%, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub3;&sub5;H&sub3;&sub8;SnO&sub8;):
- C: 60.2 (59.60); H: 5.5 (5.43); ¹H NMR: 7.7-7.8, m, H(o) & H(5); 7.62, d (&sup4;J(¹H- 1H) = 2), H(3); 7.4-7.5, m, H(m) & H(p); 6.91, d (³J(¹H-¹H) = 9), H(6); 4.1-4.3, m, H(8) & H(17); 3.8-4.0, m, H(9) & H(16); 3.6-3.8, m, H(10), H(11), H(14) & H (15); 3.67, ψs, H(12) & H(13); ¹³C NMR: 172.7, C(7); 152.9, C(1); 148.0, C(2); 138.5, C(i); 137.0; C(o) ²J(117/119Sn-¹³C) = 47/49; 130.2, C(p) &sup4;J(117/119Sn-¹³C) = 13; 129.0, C(m) ³J(117/119Sn-¹³C) = 61/63; 125.1, C(5); 122.8, C(4); 114.9, C(3); 111.7, C(6); 70.80 & 70.77; C(10) & C(15), 70.71 & 70.66, C(12) & C(13); 70.53, 70.51, 69.4, 69.2, 68.8 & 68.6, C(8), C(9), C(11), C(14), C(16) & C (17); ¹¹&sup7;Sn NMR: -115.7; Elektronenspray MS: M + K&spplus; (m/z = 745), 14%; M + Na&spplus;, 100%; Mössbauer: QS: 2.26; IS: 0.55; Γ&sub1;: Γ&sub2; 1 .32.
- Tri-n-Butylzinn 4,7,10,13,16,19-hexaoxadicyclo[16.4.0]dicosa-1,3(20),21-trien- 1-carboxylat hergestellt gemäß Methode 1,
- 4 Stunden Rückfluss, Umkristallisation aus Hexan/Chloroform, Schmelzpunkt 45- 47ºC, Ausbeute 80%, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub2;&sub9;H&sub5;&sub0;SnO&sub8;·H&sub2;O):
- C: 52.5 (52.50); H: 8.3 (7.90); ¹H NMR: 7.63, dd (³J(¹H-¹H) = 8; &sup4;J(¹H-¹H) = 2), H(5); 7.54, d (&sup4;J(¹H-¹H) = 2), H(3); 6.82, d (³J(¹H-¹H) = 8), H(6); 4.1-4.3, m, H(8) & H (17); 3.8-4.0, m, H(9) & H(16); 3.6-3.8, m, H(10), H(11), H(14) & H(15); 3.65, ψs, H(12) & H(13); 2, HOH; 1.6-1.7, m, H(β); 1.2-1.3, m, H(α) & H(γ); 0.89, t(³J(¹H-¹H) = 7), H(δ); ¹³C NMR: 171.4, C(7); 152.2, C(1); 148.1, C(2); 125.0, C(4); 124.2, C(5); 115.0, C(3); 112.1, C(6); 70.96 & 70.84, C(10) & C(15); 70.77 & 70.73, C(12) & C(13); 70.66, 70.61, 69.5, 69.4, 68.9 & 68.8, C(8), C(9), C(11), C(14), C(16) & C(17); 27.9, C(β) ²J(117/119Sn-¹³C) = 20; 27.0, C(γ) ³J(117/119Sn-¹³C) = 62/65; 16.6, C(α) ¹(J117/119Sn-¹³C) = 341/358; 13.7, C(δ); ¹¹&sup7;Sn NMR: 108.2; Elektronenspray MS: M + Na&spplus; (m/z = 669), 6%; M + H&sub2;O + H&spplus;, 9%; M + H&spplus;, 11%; Mössbauer: QS: 3.40; IS: 1.39; Γ&sub1;: 0.72; Γ&sub2;: 0.85.
- Di-n-butylzinn-bis[4,7,10,13,16,19-hexaoxadicyclo[16.4.0]dicosa-1,3(20),21- trien-1-carboxylat, hergestellt gemäß Methode 1,
- 6 Stunden Rückfluss, Umkristallisation aus Hexan/Chloroform, Schmelzpunkt 125-127ºC, Ausbeute 96%, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub4;&sub2;H&sub6;&sub4;SnO&sub1;&sub6;).
- C: 53.5 (53.46); H: 7.1 (6.84); ¹H NMR: 7.73, d (³J(¹H-¹H) = 8), H(5); 7.58, s, H(3); 6.86, d (³J(¹H-¹H) = 8), H(6); 4.1-4.3, m, H(8) & H(17); 3.8-4.0, m, H(9) & H(16); 3.6-3.8; m, H(10), H(11), H(14) & H(15); 3.65, ψs, H(12) & H(13); 1.7- 1.8, m, H(β) & H(α); 1.37, tq, (³J(¹H-¹H) = 7, ³J(¹H-¹H) = 7), H(γ); 0.86, t (³J(¹H-¹H) = 7), H(δ); ¹³C NMR: 175.7, C(7); 153.3, C(1); 148.3, C(2); 124.9; C(5); 122.7, C(4); 115.3, C(3); 112.3, C(6); 70.9, C(10) & C(15); 70.81 & 70.76, C(12) & C(13); 70.73 & 70.67, 69.5, 69.4, 69.2 & 69.0, C(8), C(9), C(11), C(14), C(16) & C(17); 26.7, C(β) ²J(117/119Sn-¹³C) = 33; 26.3, C(γ) ³J(117/119Sn-¹³C) = 95; 25.4, C(α) ¹J(117/119Sn-¹³C) = 569/596; 13.5, C(8); ¹¹&sup7;Sn NMR: -156.2; Elektronenspray MS: M + Na&spplus; (m/z = 967), 100%; Mössbauer: QS: 3.41; IS: 1.44; Γ&sub1;: 10.94; Γ&sub2;: 0.94.
- Bis {di-n-butyl-[4,7,10,13,16,19-hexaoxadicyclo[16.4.0]dicosa-1,3(20),21-trien-1 - carboxylato]zinn}oxid, hergestellt nach Methode 3,
- 12 Stunden Rückfluss, Sephadex LH-20, Elution mit Chloroform/ Methylenchlorid, Umkristallisierung aus Hexan/Chloroform, Schmelzpunkt 96-98ºC, Ausbeute 90%, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub1;&sub0;&sub0;H&sub1;&sub6;&sub4;Sn&sub4;O&sub3;&sub4;):
- C: 50.0 (50.35); H: 7.1 (6.94); ¹H NMR: 7.54, d (³J(¹H-¹H) = 8), H(5); 7.49, s, H(3); 6.84, d (³J(¹H-¹H) = 8), H(6); 4.1-4.3, m, H(8) & H(17); 3.8-4.0, m, H(9) & H(16); 3.6-3.8, m, H(10), H(11), H(14) & H(15); 3.62, ψs, H(12) & H(13); 1.6- 1.8, m, H(β); 1.4-1.6, m, H(α); 1.1-1.4, m, H(γ); 0.7-0.9, m, H(8); ¹³C NMR: 172.6, C(7); 152.5, C(1); 148.3, C(2); 126.3, C(4); 124.0, C(S); 115.3, C(3); 112.4, C(6); 70.8, C(10) & C(15); 70.7 & 70.6, C(12) & C(13); 70.6, 70.5, 69.42, 69.35, 69.1 & 68.9, C(8), C(9), C(11), C(14), C(16) & C(17); 26.7 & 26.6, C(β); 27.6 & 27.4, C(γ); 29.5 & 28.3, C(α); 13.5 & 13.4, C(δ); ¹¹&sup7;Sn NMR: -213.0 & 217.3; Elektronenspray MS: M/2 + K&spplus; (m/z = 1233), 11%; Mössbauer: QS: 3.36; IS: 1.27; Γ&sub1;: 0.96; Γ&sub2;: 0.99.
- Triphenylzinn-4,7,10,13,16-pentaoxadicyclo[13.4.0]cosa-1,3(17),18-trien-1- carboxylat, hergestellt nach Methode 2;
- 48 Stunden Rückfluss, Umkristallisation aus Hexan, Schmelzpunkt: 130-131ºC, Ausbeute 95%, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub3;&sub3;H&sub3;&sub4;SnO&sub7;·1 H&sub2;O):
- C: 58.4 (58.35); H: 5,7 (5,35); ¹H NMR: 7.7-7.8, m, H(o) & H(5); 7.60, d (&sup4;J(¹H- ¹H) = 2), H(3); 7.4-7.5, m, H(m) & H(p); 6.82, d(³J(¹H-¹H) = 8), H(6); 4.1-4.2, m, H(8) & H(15); 3.8-3.9, m, H(9) & H(14); 3.73; ψs, H(10), H(11), H(12) & H(13); 2, HOH; ¹³C NMR: 172.8, C(7); 153.1, C(1); 148.3, C(2); 138.7, C(i); 136.9, C(o) ²J(117/119Sn-¹³C) = 47/49; 130.1, C(p) &sup4;J(117/119Sn-¹³C) = 13; 128.9, C(m) ³J(117/1199Sn-¹³C) = 62/65; 125.2, C(5); 123.3, C(4); 115.7, C(3); 112.1, C(6); 70.95 & 70.92, C(8) & C(15); 70.31 & 70.23, C(9) & C(14); 69.3, 69.2, 69.9 & 68.5, C(10), C(11), C(12) & C(13); ¹¹&sup7;Sn NMR: -116.3; Elektronenspray MS: M + K&spplus; (m/z = 701,67%); M + Na&spplus;, 73%; Mössbauer: QS: 2.77; IS: 1.23; Γ&sub1;: 0.94; Γ&sub2;: 0.88.
- Tri-n-butylzinn 4,7,10,13,16-pentaoxadicyclo [13.4.0]cosa-1,3(17),18-trien-1- carboxylat, hergestellt nach Methode 2,
- 25 Stunden Rückfluss, Sephadex LH-20, Elution mit Chloroform/Methylenchlorid, Flüssigkeit; Ausbeute 90%; Elementaranalyse; experimentell (berechnet für C&sub2;&sub7;H&sub4;&sub6;SnO&sub7;·¹/&sub2; H&sub2;O):
- C: 53.1 (53.14); H: 7.8 (7.77); ¹H NMR: 7.63, dd (³J(¹H-¹H) = 8; &sup4;J(¹H-¹H) = 2), H(5); 7.54, d (&sup4;J(¹H-¹H) = 2), H(3); 6.82, d (³J(¹H-¹H) = 8), H(6); 4.1-4.2, m, H(8) & H(15); 3.8-3.9, m, H(9) & H(14); 3.73, ψs, H(10), H(11), H(12) & H(13); 1.6-1.7, m, H(β); 1.2-1.4, m, H(α) & H(γ); 0.89, t (³J(¹H-¹H) = 7), H(δ); ¹³C NMR: 171.4, C(7); 152.5, C(1); 148.4, C(2); 125.1, C(4); 124.4, C(5); 115.5; C(3); 112.3, C(6); 71.2, C(8) & C(15); 70.57 & 70.52, C(9) & C(14); 69.6, 69.5, 69.1 & 68.9, C(10), C(11), C(12) & C(13); 27.9, C(β) ²J(117/119Sn-¹³C) = 20; 27.0, C(γ) ³J(117/119Sn-¹³C) = 62/65; 16.6, C(a) ³J(117/119Sn-¹³C) = 350/362; 13.6, C(δ); ¹¹&sup7;Sn NMR: 107.4; Elektronenspray MS: M + Na&spplus; (m/z = 625), 5%; M + NHa&spplus;, 9%; Mössbauer: QS: 3.29; IS: 1.45; Γ&sub1;: 0.94; Γ&sub2;: 0.88.
- Di-n-butylzinn bis [4,7,10,13,16-pentaoxadicyclo[13.4.0]cosa-1,3(17),18- trien-1-carboxylat], hergestellt gemäß Methode 2,
- 48 Stunden Rückfluss, Umkristallisiert aus Petrolether/Methylenchlorid, Schmelzpunkt: 130-132ºC; Ausbeute 98%; Elementaranalyse; experimentell (berechnet für C&sub3;&sub8;H&sub5;&sub6;SnO&sub1;&sub4;):
- C: 53.9 (53.35); H: 6.7 (6.60); ¹H NMR: 7.74, dd (³J(¹H-¹H) = 8, &sup4;J(¹H-¹H) = 2), H(5); 7.59, d (&sup4;J(¹H-¹H) = 2), H(3); 6.86, d (³J(¹H = ¹H) = 8), H(6); 4.1-4.2, m, H(8) & H(15); 3.8-4.0, m, H(9) & H(14); 3.75, ψs, H(10), H(11), H(12) & H(13); 1.7-1.8, m, H(β) & H(α); 1.38, tq (³J(¹H-¹H) = 7, ¹J(¹H-¹H) = 7), 11(γ); 0.86, t (³J(¹H-¹H) = 7), H(6); ¹³C NMR: 175.8, C(7); 153.5, C(1); 148.5, C(2); 125.0, C(5); 122.9, C(4); 115.4, C(3); 112.2, C(6); 71.11 & 71.09, C(8) & C(15); 70.39 & 70.31, C(9) & C(14); 69.4, 69.2, 69.0 & 68.6, C(10), C(11), C(12) & C(13); 26.7, C(β), ²J(117/119Sn-¹³C) = 34; 26.4, C(γ), ³J(117/119Sn-¹³C) = 103; 25.5, C(α), ¹J(117/119Sn-¹³C) = 561/588; 13.6, C(8); ¹¹&sup7;Sn NMR: -156.8; Elektronenspray MS: M + Na&spplus; (m/z = 879), 27%, M + K&spplus;, 27%; Mössbauer: QS: 3.28; IS: 1.41; Γ&sub1;: 0.92; Γ&sub2;: 0.93.
- Triphenylzinn 3,6-diheptanoate, hergestellt gemäß Methode 2,
- 8 Stunden Rückfluss, Umkristallisation aus Hexan/Chloroform, Schmelzpunkt 100-102ºC; Ausbeute 95%, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub2;&sub3;H&sub2;&sub4;SnO&sub4;):
- C: 57.4 (57.18); H: 4.7 (5.01); ¹H NMR: 7.7-7.8, m, H(o); 7.4-7.5, m, H(m) & H(p); 4.25, s, H(2); 3.7-3.8, m, H(4); 3.5-3.6, m, H(5); 3.35, s, H(7); ¹³C NMR: 176.5, C(1); 137.7, C(i); 136.8, C(o) ²J(117/119Sn-¹³C) = 49; 130.2, C(p) &sup4;J(117/119Sn-¹³C) = 13; 128.9, C(m) ³J(117/119Sn-¹³C) 62/65; 72.0, C(5); 70.6, C(4); 69.0, C(2); 59.0, C(7); ¹¹&sup7;Sn NMR: -100.0; Elektronenspray MS: M + Na&spplus; (m/z = 507), 5%, M + H&spplus;, 2%; Mössbauer: QS: 3.60; IS: 1.24; Γ&sub1;: 0.85; Γ&sub2;: 0.79.
- Tri-n-butylzinn 3,6-diheptanoat; hergestellt gemäß Methode 2,
- 8 Stunden Rückfluss, Sephandex LH-20, Elution mit Methylenchlorid, Flüssigkeit, Ausbeute 95%, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub1;&sub7;H&sub3;&sub6;SnO&sub4; ·¹/&sub2; H&sub2;O):
- C: 47.4 (47.27); H: 8.6 (8.63); ¹H NMR: 4.09, s, H(2); 3.6-3.7, m, H(4); 3.5-3.6, m; H(5); 3.36, s, H(7); 2, HOH; 1.5-1.6; m, H(β); 1.2-1.4, m, H(α) & H(γ); 0.88, t (³J(¹H-¹H) = 7), H(δ); ¹³C NMR: 175.2, C(1); 71.9, C(5); 70.4, C(4); 69.0, C(2); 59.0; C(7); 27.8, C(β) ²J(117/119Sn-¹³C) = 20; 27.1, C(γ) ³J(Sn-¹³C) = 64/67; 16.6, C(α) ¹J(117/119Sn-¹³C) 338/355; 13.7, C(δ); ¹¹&sup7;Sn NMR: 120.7; Elektronenspray MS: M + Na&spplus; (m/z 447), 7%; Mössbauer: QS: 3.81; IS: 1.47; Γ&sub1;: 1.15; Γ&sub2;: 1.14.
- Di-n-butylzinn bis (3,6-diheptanoat); hergestellt gemäß Methode 3,
- 12 Stunden Rückfluss, Flüssigkeit, Ausbeute 98%; Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub1;&sub8;H&sub3;&sub6;SnO&sub8;):
- C: 43.4 (43.31); H: 7.5 (7.27); ¹H NMR: 4.16, s, H(2); 3.6-3.8, m, H(4); 3.5-3.6, m, H(5); 3.36, s, H(7); 1.6-1.7, m, H(β) & H(α); 1.34, tq (³J(¹H-¹H) = 7, ³J(¹H- ¹H) = 7), H(γ); 0.87, t (³J(¹H-¹H) = 7), H(8); ¹³C NMR: 178.3, C(1); 71.8, C(5); 70.7, C(4); 68.6, C(2); 59.0, C(7); 26.5, C(β) ²J(117/119Sn-¹³C) = 34; 26.3, C(γ) ³J(117/119Sn-¹³C) = 98/102; 25.7, C(α) ¹J(117/119Sn-¹³C) = 538/567; 13.4, C(δ); ¹¹&sup7;Sn NMR: -124.7; Elektronenspray MS: M + Na&spplus; (m/z = 523), 77%; M + K&spplus;, 13 % Mössbauer: QS: 3.90; IS: 1.44; Γ&sub1;: 1.28; Γ&sub2;: 1.02.
- Bis[di-n-butyl(3,6-dioxanheptanoato)zinn]oxid, hergestellt nach Methode 3,
- 12 Stunden Rückfluss, Sephadex LH-20, Elution mit Methylenchlorid, Flüssigkeit, Ausbeute 80%; Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub5;&sub2;H&sub1;&sub0;&sub8;Sn&sub4;O&sub1;&sub8;·2 H&sub2;O):
- C: 40.7 (40.76); H: 7.2 (7.37); ¹H NMR: 3.95, s, H(2); 3.6-3.7, m, H(4); 3.5-3.6, m, H(5); 3.34, s, H(7); 2, HOH; 1.5-1.7, m, H(β); 1.3-1.5, m, H(α); 1.30, tq, (³J(¹H-¹H) = 7, ³J(¹H-¹H) = 7), H(γ); 0.86, m, H(δ); ¹³C NMR: 174.9, C(1); 71.8, C(5); 70.2, C(4); 69.8, C(2); 58.9, C(7); 27.5 & 27.2, C(β); 26.8 & 26.7, C(γ); 29.0 & 26.3, C(α); 13.57 & 13.55, C(8); ¹¹&sup7;Sn NMR: -204.8 & -215.8; Elektronenspray MS: M/2 + Bu&sub2;SnOH&spplus; (m/z = 1001), 40%; Mössbauer: QS: 3.42; IS: 1.34; Γ&sub1;: 1.22; Γ&sub2;: 1.18.
- Triphenylzinn 3,6,9-trioxadecanoat, hergestellt gemäß Methode 2,
- 8 Stunden Rückfluss, Umkristallisation aus Diethylether/Methylenchlorid, Schmelzpunkt: 109-111ºC, Ausbeute 92%, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub2;&sub5;H&sub2;&sub8;SnO&sub5;):
- C: 57.1 (56.96); H: 5.4 (5.36); ¹H NMR: 7.7-7.8, m; H(o); 7.4-7.5, m, H(m) & H(p); 4.22, s, H(2); 3.7-3.8, m, H(4); 3.6-3.7, m, H(5); 3.5-3.6, m, H(7); 3.4-3.5, m, H(8); 3.34, s, H(10);
- ¹³C NMR: 176.4, C(1); 137.8 C(i); 136.9, C(o) J(117/119Sn-¹³C) = 47-50; 130.2, C(p) &sup4;J(117/119Sn-¹³C) = 13; 128.9, C(m) ³J(117/119Sn-¹³C) = 63/66; 72.0, C(8): 70.7, 70.7 & 70.5, C(4), C(5) & C(7); 69.0, C(2); 59.0, C(10); ¹¹&sup7;Sn NMR: -103.2; Elektronenspray MS: M + K&spplus; (m/z = 567), 2%; M + Na&spplus;, 11%; M + H&spplus;, 6%; Mössbauer: QS: 3.44; IS: 1.29; Γ&sub1;: 0.91; Γ&sub2;: 0.87.
- Tri-n-butylzinn 3,6,9-trioxadecanoat, hergestellt gemäß Methode 2,
- 8 Stunden Rückfluss, Sephadex LH-20, Elution mit Methylenchlorid, Flüssigkeit, Ausbeute 92%; Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub1;&sub9;H&sub4;&sub0;SnO&sub5;·¹/&sub2; H&sub2;O):
- C: 47.7, (47.94); H: 8.8 (8.68); ¹H NMR: 4.09, s, H(2); 3.6-3.8, m, H(4), H(5) & H(7); 3.5-3.6, m, H(8); 3.36, s, H(10); 2, HOH; 1.5-1.7, m, H(β); 1.2-1.4, m, H(α) & H(γ); 0.89, t (³J(¹H-¹H) = 7), H(8); ¹³C NMR: 175.1, C(1); 72.0, C(8); 70.6, 70.5 & 70.5, C(4), C(5) & C(7); 69.0, C(2); 58.9, C(10); 27.8, C(β) ²J(117/119Sn-¹³C) = 20; 27.0, C(γ) ³J(117/119Sn-¹³C) = 63/66; 16.6, C(α) ¹J(117/119Sn -¹³C) = 349/355; 13.6, C(δ); ¹¹&sup7;Sn NMR: 120.7; Elektronenspray MS: M + K&spplus; (m/z = 507), 18%; M + Na&spplus;, 51%; Mössbauer: QS: 3.84; IS: 1.47; Γ&sub1;: 1.07; Γ&sub2;: 1.02.
- Di-n-butylzinn bis (3,6,9-trioxadecanoat), hergestellt gemäß Methode 3,
- 12 Stunden Rückfluss, Flüssigkeit, Ausbeute 95%; Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub2;&sub2;H&sub4;&sub4;SnO&sub1;&sub0;):
- C: 44.8 (44.99); H: 7.8 (7.56); ¹H NMR: 4.15, s, H(2); 3.6-3.8, m, H(4), H(5) & H(7); 3.5-3.6, m, H(8); 3.35, s, H(10); 0.6-0.8, m, H(β) & H(α); 1.35, tq (³J(¹H- ¹H) = 7, ³J(¹H-¹H) = 7), H(γ); 0.88, t (³J(¹H-¹H) = 7) H(δ); ¹³C NMR: 175.8; C(1); 71.8, C(8); 71.1, 70.6 & 70.4, C(4), C(5) & C(7); 68.7; C(2); 59.0, C(10); 26.6, C(β), ²J(117/119Sn-¹³C) = 38; 26.3, C(γ), ³J(117/119Sn-¹³C) = 99; 25.6, C(α), ¹J(117/119Sn-¹³C) = 540/567; 13.5, C(δ); ¹¹&sup7;Sn NMR: -124.1; Elektronenspray MS: M + K&spplus; (m/z = 627), 12%; M + Na&spplus;, 22%; Mössbauer: QS: 3.77; IS: 1.42; Γ&sub1;: 1.36; Γ&sub2;: 1.18.
- Bis[di-n-butyl(3,6,9-trioxadecanoato)zinn]oxid, hergestellt gemäß Methode 3,
- 12 Stunden Rückfluss, Sephadex LH-20, Elution mit Methylenchlorid, Flüssigkeit, Elementaranalyse: experimentell (berechnet für C&sub6;&sub0;H&sub1;&sub2;&sub4;Sn&sub4;O&sub2;&sub2;·2 H&sub2;O):
- C: 42.2 (42.18); H: 7.4 (7.56); Ausbeute 80%; ¹H NMR: 3.96, s, H(2); 3.6-3.7, m, H(4), H(S) & H(7); 3.5-3.6, m, H(8): 3.34, s, H(10); 2, HOH; 1.57, tt (³J(¹H- ¹H) = 7, ³J(¹H-¹H) = 7), H(β); 1.4-1.5, m, H(α); 1.27, tq (³J(¹H-¹H) = 7, ³J(¹H -¹H) = 7), H(γ); 0.8-0.9, m, H(δ), ¹³C NMR: 175.1, C(1); 72.0, C(8); 70.60, 70.55 & 70.4, C(4), C(5) & C(7); 69.9, C(2); 59.0, C(10); 27.6 & 27.3, C(β); 26.9 & 26.7, C(γ); 29.1 & 25.8, C(α); 13.6, C(δ); ¹¹&sup7;Sn NMR: -204.9 & -217.6; Elektronenspray MS: M/2 + Na&spplus; (m/z = 861), 10%; M/2 + Bu&sub2;SnOH&spplus;, 33%; Mössbauer: QS: 3,49; IS: 1.32; Γ&sub1;: 0.90; Γ&sub2;: 0.90.
- Es wurde die Stabilität in Gegenwart von Wasser von vier Verbindungen, 6, 8, 9 und 12 bestimmt. Die Lösungen in CD&sub3;CD&sub2;OD zeigen eine einzige Resonanz im ¹¹&sup7;Sn NMR Spektrum (bei 36.5, -210.7, 27.9 und -212.0 ppm), die im Normalfall nach Zugabe von zunehmenden Mengen an D&sub2;O leicht verschoben wird.
- Anti-Tumor-Aktivität der Verbindungen 1 bis 15.
- Die ID&sub5;&sub0; Inhibierungsdosen in ng/ml der untersuchten Verbindungen sind in der Tabelle sowohl für die Verbindungen selber als auch für einige bekannte Referenzverbindungen angegeben.
- Inhibierungsdosen ID&sub5;&sub0; in vitro (in ng/ml) gegen einige Tumorzelllinien menschlichen Ursprungs, nämlich zwei Brustkrebsarten, (MCF-7, EVSA-T), ein Meerschweinchenkarzinom (WiDr), ein Eierstockkrebs (IGROV), ein Melanom (M19 MEL), ein Nierenkrebs (A 498) und ein nicht kleiner Zell-Lungenkrebs (H226), von Organozinnderivaten von Carboxybenzokronenethern und Di-oder Trioxalkancarbonsäuren und von einigen bekannten Referenzverbindungen.
Claims (3)
1. Zinnpolyoxaalkancarboxylate mit der Formel [(R¹pR²qSn)rOs]t, wobei
R¹ ein C&sub1;-C&sub6; verzweigtes oder nichtverzweigtes Alkyl darstellt, das durch
eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Halogenatome substituiert oder
nicht substituiert ist, oder eine Phenylgruppe darstellt, die durch eine oder
mehrere Hydroxylgruppen oder Halogenatome substituiert oder nicht
substituiert ist,
R² ein Carboxylrest ist, ausgewählt aus
und p, q, r, s und t die nachstehenden Bedeutungen haben:
p = 3, q = 1, r = 1, s = 0 und t = 1;
p = 2, q = 2, r = 1, s = 0 und t = 1;
p = 2, q = 1, r = 2, s = 1 und t = 2.
2. Anti-Tumor Zusammensetzungen, enthaltend als einen aktiven Bestandteil
ein oder mehrere Zinnpolyoxaalkancarboxylate der Formel
R¹&sub3;SnR² (1);
R¹&sub2;SnR²&sub2; (2); oder
{[R¹&sub2;R&sub2;Sn]&sub2;O}&sub2; (3),
wobei R¹ und R² die in Anspruch 1 definierten Bedeutungen haben.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, enthaltend eine Verbindung mit der
Formel (1), (2) oder (3), wie sie in den Ansprüchen 1 und 2 definiert sind,
und wobei R¹ eine Phenylgruppe oder eine n-Butylgruppe darstellt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/NL1998/000429 WO2000006583A1 (en) | 1998-07-29 | 1998-07-29 | Tin polyoxaalkanecarboxylates and compositions containing them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69808673D1 DE69808673D1 (de) | 2002-11-14 |
| DE69808673T2 true DE69808673T2 (de) | 2003-08-07 |
Family
ID=19866449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69808673T Expired - Fee Related DE69808673T2 (de) | 1998-07-29 | 1998-07-29 | Zinn-polyoxaalkancarboxylaten, und diese enthaltende zusammensetzungen |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6407265B2 (de) |
| EP (1) | EP1100804B1 (de) |
| JP (1) | JP2002521486A (de) |
| AT (1) | ATE225796T1 (de) |
| AU (1) | AU8650398A (de) |
| CA (1) | CA2338801C (de) |
| DE (1) | DE69808673T2 (de) |
| DK (1) | DK1100804T3 (de) |
| ES (1) | ES2184311T3 (de) |
| PT (1) | PT1100804E (de) |
| WO (1) | WO2000006583A1 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103044482B (zh) * | 2013-01-22 | 2015-08-19 | 聊城大学 | 一种二丁基锡配位化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0484596A1 (de) | 1990-11-06 | 1992-05-13 | Pharmachemie B.V. | Organozinn-Verbindungen und diese enthaltende Antitumormittel |
| DE69107080T2 (de) * | 1991-10-22 | 1995-06-22 | Pharmachemie Bv | Organozinnverbindungen mit Antitumoraktivität und Zusammensetzungen mit Antitumorwirkung. |
| JP3282047B2 (ja) * | 1993-02-18 | 2002-05-13 | コニカ株式会社 | クラウン化合物の精製方法 |
| EP0700921A1 (de) | 1994-09-09 | 1996-03-13 | Pharmachemie B.V. | Aromatische Fluor enthaltende Organozinn-Verbindungen und Antitumor-Zusammensetzungen |
-
1998
- 1998-07-29 PT PT98937860T patent/PT1100804E/pt unknown
- 1998-07-29 WO PCT/NL1998/000429 patent/WO2000006583A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-29 ES ES98937860T patent/ES2184311T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-29 AT AT98937860T patent/ATE225796T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-29 AU AU86503/98A patent/AU8650398A/en not_active Withdrawn
- 1998-07-29 CA CA002338801A patent/CA2338801C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-29 JP JP2000562381A patent/JP2002521486A/ja active Pending
- 1998-07-29 DK DK98937860T patent/DK1100804T3/da active
- 1998-07-29 DE DE69808673T patent/DE69808673T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-29 EP EP98937860A patent/EP1100804B1/de not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-01-29 US US09/770,299 patent/US6407265B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE225796T1 (de) | 2002-10-15 |
| US6407265B2 (en) | 2002-06-18 |
| EP1100804B1 (de) | 2002-10-09 |
| DE69808673D1 (de) | 2002-11-14 |
| JP2002521486A (ja) | 2002-07-16 |
| ES2184311T3 (es) | 2003-04-01 |
| WO2000006583A1 (en) | 2000-02-10 |
| EP1100804A1 (de) | 2001-05-23 |
| US20010039270A1 (en) | 2001-11-08 |
| PT1100804E (pt) | 2003-02-28 |
| CA2338801A1 (en) | 2000-02-10 |
| AU8650398A (en) | 2000-02-21 |
| CA2338801C (en) | 2008-10-14 |
| DK1100804T3 (da) | 2003-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69507702T2 (de) | Semisynthetisch taxal derivate mit antitumor wirkung | |
| DE3103705A1 (de) | "platin-siloxan-komplex-katalysator und diesen katalysator enthaltende zubereitungen" | |
| DE69808673T2 (de) | Zinn-polyoxaalkancarboxylaten, und diese enthaltende zusammensetzungen | |
| DE2651448A1 (de) | Neue organozinn-stabilisatorkompositionen und hiermit stabilisierte polyvinylharze | |
| Bouâlam et al. | Organotin (IV) compounds of 2-thiopyridine. Crystal and molecular structure of dicyclohexyltin (IV) bis (2-pyridylthiolate) | |
| Willem et al. | Di-n-butyl-, tri-n-butyl-and triphenyltin steroidcarboxylates: synthesis, NMR characterization and in vitro antitumour activity | |
| EP0334107B1 (de) | Verwendung von Glanzedelmetallpräparaten für hochresistente, spülmaschinenbeständige Dekore auf Geschirrteilen | |
| DE2155578B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8,9-Didehydro-10-alkoxy-ergolenderivaten | |
| DE68907083T2 (de) | Abkoemmlinge von 2-cyclopentenon. | |
| EP0424960A2 (de) | Alkenylgruppen aufweisende Organosiliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung dieser Organosiliciumverbindungen | |
| DE69107080T2 (de) | Organozinnverbindungen mit Antitumoraktivität und Zusammensetzungen mit Antitumorwirkung. | |
| DE1520022C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen, mit organischen SiIi ciumverbindungen modifizierten Epoxid harzen | |
| DE69313106T2 (de) | Substituierte 1,1,2,-triphenylbutene und ihre verwendung zur behandlung und diagnose von krebs | |
| DE3726028A1 (de) | Verfahren zur herstellung von niedermolekularen organo-(poly)siloxanen | |
| DE3023622A1 (de) | Organosilane | |
| DE2101207A1 (de) | Cyclische Stickstoff enthaltende Organosihciumverbindungen | |
| DE3850870T2 (de) | Methode zur Herstellung von Beta substituiertem Allylsilane. | |
| US5583157A (en) | Dibutyltin bis(dihydroxybenzoates) and compositions containing these compounds | |
| DE3508363A1 (de) | Verfahren zur herstellung von organosilylcarbonaten | |
| DE1234719B (de) | Verfahren zur Herstellung von siliciumsubstituierten Glykolmonoestern | |
| DE1238912B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern des Triamcinolon-16alpha, 17alpha-acetonids | |
| CH672130A5 (de) | Trimethylsilyl-carbamate und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| Padolik et al. | The reactions of rhenium isocyanide complexes with acetonitrile. Formation of carbon—carbon and carbon—nitrogen bonds en route to rhenium containing heterocycles | |
| EP0484596A1 (de) | Organozinn-Verbindungen und diese enthaltende Antitumormittel | |
| DE2824318C2 (de) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |