DE69728352T2

DE69728352T2 - Beschichtetes Katgut Nahtmaterial

Info

Publication number: DE69728352T2
Application number: DE69728352T
Authority: DE
Inventors: Nagabhushanam Totakura; Mark S. Roby
Original assignee: United States Surgical Corp
Current assignee: United States Surgical Corp
Priority date: 1996-11-05
Filing date: 1997-07-31
Publication date: 2005-02-17
Anticipated expiration: 2017-08-01
Also published as: DE69728352D1; EP0839540A2; ES2214570T3; US5925065A; EP0839540A3; CA2211792C; EP0839540B1; CA2211792A1

Description

Hintergrund
Technisches Gebiet
Es wird ein beschichtetes Nahtmaterial aus Darm sowie insbesondere ein beschichtetes Nahtmaterial offenbart, das ermöglicht, trocken verpackt zu werden.
Hintergrund des Standes der Technik
Absorbierbare Nahtmaterialien werden aus natürlichen und synthetischen Materialien hergestellt. Einige der frühesten absorbierbaren Nahtmaterialien wurden aus kollagenhaltigem Material hergestellt, das aus Schafdärmen gewonnen wurde. Solche Nahtmaterialien werden heutzutage immer noch verwendet und für gewöhnlich als "Katgut"- oder einfach "Darm"-Nahtmaterialien oder -Ligaturen bezeichnet. So wie er hier verwendet wird, bedeutet der Begriff "Katgut"- oder "Nahtmaterial aus Darm" ein auf Kollagen basierendes Nahtmaterial oder Ligatur jeder Art oder jeden Ursprungs. Nahtmaterialien aus Darm können in Form von Fäden oder Strängen hergestellt werden, die in unerwünschter Weise starr sind, bevor sie in einer nachfolgenden Behandlung flexibel oder biegsam gemacht werden.
Eine Nahtmaterial mit einem guten Grad an Flexibilität und Biegsamkeit kann sich ohne unnötigen Druck an die Körpergewebe anpassen. Gute Flexibilität und Biegsamkeit verstärken das Ausmaß indem eine Naht festgezogen, verknotet und sicher an der gewünschten Position platziert werden kann. "Abnutzungsbeständigkeit" (fray resistente) bezieht sich auf die Fähigkeit des Nahtmaterials gegenüber der Abnutzung gewappnet zu sein, wenn es aneinander gerieben wird, beispielsweise wenn ein Knoten in das Nahtmaterial gemacht wird. Wenn Knoten in ein Nahtmaterial gemacht werden, sollte der Knoten glatt sein und ein Minimum an Unregelmäßigkeiten oder Abriebvibration aufweisen.
Es sind zahlreiche Versuche unternommen worden, die physikalischen Eigenschaften von Darmnähten zu modifizieren und zu optimieren. Es sind zum Beispiel Verpackungsflüssigkeiten verwendet worden, um die Nahtmaterialien aus Darm zu schützen, d. h. Flüssigkeiten, die verwendet werden, um die Nahtmaterialien aus Darm zu konditionieren, um Flexibilität und Biegsamkeit zu erreichen oder zu verstärken. Verpackungsflüssigkeiten enthalten typischerweise einen Alkohol, wie beispielsweise Isopropylalkohol, und Wasser. In der Verpackungsflüssigkeit behält das Nahtmaterial aus Darm seine Flexibilität und Biegsamkeit.
Zusätzlich zu den Verpackungsflüssigkeiten sind in dem Versuch, die Flexibilität zu bewahren und das Anschwellen und das Abnutzen zu kontrollieren, zahlreiche Beschichtungen für Nahtmaterialien entwickelt worden. Mit derartigen Beschichtungen wurde auch beabsichtigt, daß sie die Handhabkeit von Nahtmaterialien zu verbessern und die Herunterlauf (Run-down)-Leistungsfähigkeit maximieren. Kommerziell erhältliche Nahtmaterialien aus Darm werden in Verpackungsflüssigkeit eingetaucht, sterilisiert und den Chirurgen in Verpackungen oder Tuben geliefert, die eine Verpackungsflüssigkeit enthalten. Das Nahtmaterial bleibt so lange flexibel und biegsam, wie es in Kontakt mit der Verpackungsflüssigkeit bleibt. Wenn es aus der Packung entnommen wird, sind die Nahtmaterialien aus Darm jedoch feucht, und die Verpackungsflüssigkeit kann aus der Packung auslaufen, falls diese nicht sachgemäß behandelt wird.
Es wäre wünschenswert, ein Nahtmaterial aus Darm zur Verfügung zu stellen, das eine gute Flexibilität und Biegsamkeit und eine hohe Abriebresistenz aufweist und die nicht vibriert, wenn Knoten in der Nahtmaterial gemacht werden. Es wäre ebenfalls wünschenswert, wenn ein Nahtmaterial die oben erwähnten physikalischen Eigenschaften besitzt, so dass es ohne die Notwendigkeit einer Verpackungsflüssigkeit trocken verpackt werden kann.
Ein Verfahren zum Herstellen eines Nahtmaterials gemäß des untenstehenden Präambel-Teils des Anspruchs 1 wird in CA-A-2162801 gefunden.
Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung wird unten in Anspruch 1 definiert. Neue beschichtete Nahtmaterialien aus Darm und Verfahren für deren Herstellung werden hier bereitgestellt. Das Nahtmaterial ist ein kollagenhaltiger Strang, der mit einer flüssigkeitshaltenden Substanz behandelt wird, wie beispielsweise Glycerin, und dann mit einem synthetischen, biologisch absorbierbaren Polymer beschichtet wird. Besonders nützliche synthetische bioabsorbierbare Polymere enthalten Caprolactonbindungen. Das erhaltene Nahtmaterial aus Darm weist herausragende Handhabkeit auf, einschließlich einer guten Abnutzungsbeständigkeit, und kann mit oder ohne Verpackungsflüssigkeit verpackt werden.
Das Verfahren schließt die Behandlung mindestens eines Strangs des kollagenhaltigen Materials mit einer wäßrigen Lösung einer flüssigkeitshaltenden Substanz ein, und das Beschichten des behandelten Strangs mit einem synthetischen biologisch absorbierbaren Polymer, wie beispielsweise Copolymeren, welche eine größere Menge an Caprolactoneinheiten und eine geringere Menge eines anderen biologisch absorbierbaren Bestandteils, wie beispielsweise Glykolid, Lactid, Dioxanon und Trimethylencarbonat, enthalten. Nach dem Beschichten kann das Nahtmaterial bei einer erhöhten Temperatur in fließendem Stickstoff oder einem Vakuum getrocknet werden. In das biologisch absorbierbare Polymer können therapeutische Mittel eingeschlossen werden.
Detaillierte Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
In den hier beschriebenen Ausführungsformen, wird ein Nahtmaterial aus Darm mit einer flüssigkeitshaltenden Substanz behandelt und dann mit einem Polymer beschichtet, das Caprolactonbindungen einschließt, und dann wird es getrocknet. Das erhaltene Nahtmaterial weist überlegene Abnutzungsbeständigkeit und Knotenbildungseigenschaften auf – selbst wenn es unter trockenen Bedingungen aufbewahrt wird.
Ein weiterer Vorteil des beschichteten Nahtmaterials aus Darm, das mit dem hier beschriebenen Verfahren hergestellt wird, liegt darin, daß es durch eine Vielzahl trockener Sterilisierungsverfahren sterilisiert werden kann, wie beispielsweise durch chemische Sterilisierung (z. B. Exposition gegenüber Ethylenoxid) oder durch Gammabestrahlung (z. B. Exposition gegenüber einer Kobalt-60-Gammastrahlenquelle).
Die hier verwendeten Nahtmaterialien aus Darm, die von jeder Größe und entweder gefärbt (chromacized) oder aus unbehandeltem Darm bestehen, werden auf konventionelle Weise hergestellt. Als Beispiel zur Darstellung werden Serosabänder von Rindern entsalzt und zusammengegeben. Sie werden dann in einer Feuchtphasenbehandlung in Bädern mit Natriumcarbonat, Wasserstoffperoxid und Wasser getränkt. Unbehandelte Katguts werden danach in Natriumhydrosulfit und anschließend in Weichewasser getränkt, während gefärbte Katguts danach in Pyrogallol, Natriumbichromat, zu dem später Natriumbisulfit gegeben wird, und gegebenenfalls Gelatine getränkt werden. Nach den Feuchtphasen-Behandlungen werden die feuchten Katguts verdrillt. Dieser Arbeitsschritt mischt die Serosa- Längen vor dem Trocknungsschritt, welcher chemische Bindungen zwischen den Kollagenmolekülen generiert. Nach dem Verdrillen werden die Katguts getrocknet und in die endgültige Länge geschnitten. Die Katguts werden dann maschinell poliert. Gefärbte Katguts werden außerdem in einer wäßrigen Lösung aus Ethanol und Glycerin getränkt.
Die Nahtmaterialien aus Darm werden zuerst durch das Eintauchen in eine wäßrige Lösung einer flüssigkeitshaltenden Substanz behandelt. Die Nahtmaterialien können einzeln eingetaucht werden oder Ende-an-Ende miteinander verbunden werden und in einem kontinuierlichen Verfahren über Walzen in Behälter einer Tauchlösung geführt werden. Alternativ dazu kann gegebenenfalls jedes andere geeignete Verfahren zum Auftragen einer Flüssigkeit verwendet werden, zum Beispiel das Entlangführen des Nahtmaterials an einem Pinsel oder einer anderen Vorrichtung zum Auftragen, oder durch das Durchleiten des Nahtmaterials durch einen Spray oder Nebel.
Geeignete Materialien, die zum Halten der Feuchtigkeit in dem Nahtmaterial aus Darm in der Lage sind, schließen zum Beispiel Substanzen ein, die befeuchtende oder hygroskopische Eigenschaften haben. Geeignete Substanzen schließen Triethylcitrat, Glycerin, Ethylenglycol, Propylenglycol und/oder andere polyhydrische Alkohole, Fettsäuren, Fettalkohole, Ester und Ether der Fettsäuren und Poly(alkylenoxide) ein. Glycerin ist eine besonders nützliche feuchtigkeitshaltende Substanz. Die Konzentration der feuchtigkeitshaltenden Substanz in der Eintauchlösung kann von 5 bis 50%, und mehr bevorzugt von 20 bis 30% reichen. Die Temperatur der Eintauchlösung kann gegebenenfalls auf eine Temperatur von bis zu 90°C, bevorzugt von 30 bis 80°C und mehr bevorzugt von 40 bis 60°C, gebracht werden. Die Dauer der Eintauchzeit kann jede sein, die ausreicht, um eine Beschichtung mit der Lösung auf dem Nahtmaterial aufzutragen. Bevorzugte Eintauchzeiten können zum Beispiel von 1 Minute bis zu 48 Stunden reichen, mehr bevorzugt von 5 Minuten bis 6 Stunden, und am meisten bevorzugt von 10 Minuten bis 1 Stunde.
Nachdem das Nahtmaterial aus der Eintauchlösung entfernt wurde, wird die überschüssige Lösung für 1 bis 10 Minuten, bevorzugt 2 bis 5 Minuten, abgetropft. Das Nahtmaterial wird dann gegebenenfalls für 5 bis 15 Sekunden, bevorzugt ungefähr 10 Sekunden in einem Alkohol mit niedrigem Molekulargewicht, z. B. Ethanol oder Isopropanol, getränkt, um restliches Wasser zu entfernen. Alternativ dazu kann der Alkoholtauchschritt vermieden werden, falls die Dauer des Abtropfens der Eintauchlösung lang genug ist. Wenn der Alkoholtauchschritt verwendet wird, wird ein Zeitraum eingeräumt, um den Alkohol abtropfen zu lassen. Dieser Zeitraum reicht von 1 bis 5 Minuten, bevorzugt ungefähr 2 Minuten.
Als nächstes werden die Nahtmaterialien in eine Beschichtungslösung eingetaucht, welche ein synthetisches biologisch absorbierbares Polymer enthält. Besonders nützliche synthetisch biologisch absorbierbare Polymere enthalten Caprolactonbindungen. Das Polymer kann ein Caprolacton-Homopolymer sein, ein Gemisch aus Polymeren, das als einen Bestandteil ein Polymer, einschließlich einer größeren Menge (d. h. mehr als 50 mol%) an Caprolacton-Bindungen, oder ein Copolymer mit Caprolacton-Einheiten als Hauptbestandteil (d. h. mehr als 50 mol%) sowie einen oder mehrere Nebenbestandteile enthält.
Konventionelle Polymerisierungstechniken, die im Stand der Technik gut bekannt und offenbart sind, können beim Herstellen des bevorzugten biologisch absorbierbaren Copolymers benutzt werden, das als Zusammensetzung für die Beschichtung für ein Nahtmaterial aus Darm verwendet wird. Bevorzugt wird das biologisch absorbierbare Copolymer durch das Polymerisieren einer größeren Menge an ε-Caprolacton und einer geringen Menge mindestens eines anderen copolymerisierbaren biologisch absorbierbaren Monomers oder Gemisches aus solchen Monomeren erhalten. Geeignete biologisch absorbierbare Monomere, die mit ε-Caprolacton copolymerisiert werden können, schließen Glykolid, Lactid, p-Dioxanon und Trimethylencarbonat ein.
Die Polymerisierung kann gegebenenfalls in Gegenwart eines mehrwertigen Alkohol-Initiators, wie beispielsweise Glycerin, Trimethylolpropan, 1,2,4-Butantriol, 1,2,6-Hexantiol, Triethanolamin, Triisopropanolamin, Erythritol, Threitol, Pentaerythritol, Ribitol, Arabinitol, Xylitol, N,N,N',N'-Tetrakis(2-hydroxyethyl)ethylendiamin, N,N,N',N'-Tetrakis(2-hydroxypropyl)ethylendiamin, Dipentaerythritol, Allitol, Dulcitol, Glucitol, Altritol, Iditol, Sorbit, Mannit, Inosit und dergleichen, durchgeführt werden. Die Polymerisierung setzt alle verschiedenen Arten der Zugabe von Monomeren voraus, d. h. die gleichzeitige, sequentielle, gleichzeitige gefolgt von sequentieller, sequentielle gefolgt von gleichzeitige etc.
Das Copolymer kann 70 bis 98% und bevorzugt 80 bis 95% ε-Caprolactonderivat-Einheiten enthalten, wobei der Rest des Copolymers von dem/den anderen copolymerisierbaren Monomer(en) stammt. Die inhärente Viskosität des Copolymers liegt im allgemeinen bei 0,10 bis 0,60 dl/g und bevorzugt bei 0,20 bis 0,50 dl/g, wie bei einer Konzentration von 0,25 g/dl bei 30°C in Chloroform gemessen. Bei einer Verwendung wird ein mehrwertiger Alkohol-Initiator im allgemeinen in geringen Mengen verwendet, z. B. von 0,5 bis 5 und bevorzugt von 0,1 bis 2 Gew.-% des gesamten Monomergemisches.
Das biologisch absorbierbare Copolymer kann mit jedem geeigneten Verfahren auf einem Nahtmaterial aus Darm aufgetragen werden, z. B. durch das Durchleiten des Nahtmaterials aus Darm durch eine Lösung des Copolymers in z. B. Aceton, Methylenchlorid, Methylethylketon (MEK), Xylol, Toluol, oder entlang eines Pinsels oder einer anderen Vorrichtung zum Auftragen der Beschichtungslösung, oder aber entlang einer oder mehrerer Sprühdüsen, welche die Beschichtungslösung für das Nahtmaterial aus Darm verteilen. Der Prozentsatz des Polymers in der Beschichtungslösung kann beispielsweise von 0,5 bis 10 Gew.-% und bevorzugt von 3 bis 5 Gew.-% reichen. Bevorzugt wird das Nahtmaterial für einen Zeitraum von 5 Sekunden bis 1 Minute in die Lösung des Polymerbeschichtungsmittels eingetaucht. Das Nahtmaterial aus Darm, das mit der Beschichtungslösung benetzt ist, wird anschließend an der Luft, flüssigem Stickstoff oder in einem Vakuum getrocknet und/oder über eine ausreichende Dauer und bei einer ausreichenden eingehaltenen Temperatur in einem Wärmeofen belassen, um das Lösungsmittel zu verdampfen und abzutropfen. Bevorzugt wird das beschichtete Nahtmaterial aus Darm zuerst abtropft und dann für eine Dauer, die von 15 Minuten bis 3 Stunden reicht in einem Ofen getrocknet, der bei einer Temperatur von 30 bis 60°C und mehr bevorzugt bei ungefähr 50°C gehalten wird. Das biologisch absorbierbare Copolymer fängt die Feuchtigkeit innerhalb des Nahtmaterials ein und/oder verstärkt den Rückhalt der Feuchtigkeit in dem Nahtmaterial.
Falls gewünscht, kann die Beschichtungszusammensetzung für das Nahtmaterial aus Darm gegebenenfalls zusätzliche Bestandteile, z. B. Farbstoffe und/oder therapeutische Mittel, wie beispielsweise Antibiotika, Antiseptika, Wachstumsfaktoren, antientzündliche Mittel etc., enthalten. Die Menge der Beschichtungszusammensetzung, die auf ein Nahtmaterial aus Darm aufgetragen wird, hängt von der Struktur des Nahtmaterials ab, z. B. der Anzahl an Filamenten, der Festigkeit des Geflechts oder der Verdrillung (twist), der Größe des Nahtmaterials und dessen Zusammensetzung.
Nach der Ofentrocknung wird das Nahtmaterial für ungefähr 1 Stunde in einem Trockenraum aufbewahrt und es wird ermöglicht, bei Umgebungstemperatur ein Gleichgewicht zu erreichen.
Das Nahtmaterial kann danach zerschnitten und aufbewahrt werden. Alternative Aufbewahrungsverfahren sind die, das Nahtmaterial aus Darm in versiegelten Folienpaketen trocken zu verpacken oder das Nahtmaterial aus Darm in einer Verpackungsflüssigkeit aufzubewahren. Eine geeignete Verpackungsflüssigkeit schließt 9 bis 12% Wasser, 1 bis 2% Triethanolamin und 86 bis 90% Isopropylalkohol ein.
Die erhaltenen beschichteten Nahtmaterialien aus Darm können, bezogen auf das endgültige Gewicht des beschichteten Nahtmaterials aus Darm, im allgemeinen von 0,1 bis 15% oder mehr der feuchtigkeitshaltenden Substanz (z. B. Glycerin) sowie von 0,5 bis 5% des Polymers enthalten. In der Praxis wird allgemein bevorzugt, eine minimale Menge einer Beschichtungszusammensetzung aufzutragen, die mit einer guten Handhabbarkeit, einer Abriebbeständigkeit und einer Herunterlauf (Run-down)-Leistungsfähigkeit übereinstimmt. Diese Menge der Beschichtung kann unter Verwendung experimenteller Routinemaßnahmen bestimmt werden.
Die folgenden Beispiele sollten als darstellend und nicht als Begrenzungen der vorliegenden Beschreibung verstanden werden. Die Beispiele beweisen, daß hier offenbarte Beschichtungsformulierungen, die biologisch absorbierbares Copolymer und Vorbeschichtungs-Zusammensetzungen enthalten, die Eigenschaften der hiermit beschichteten Nahtmaterialien aus Darm verbessern.
Beispiel 1
Eine Glycerinlösung wird durch das Mischen von 30 g Glycerin mit 70 g pyrogenfreiem Wasser hergestellt. Die Lösung wird für 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Eine 5%ige Lösung Polymer-Beschichtungsmaterial wird durch das Lösen von 5 g eines Copolymers, umfassend 90% ε-Caprolacton/10% Glykolid, in 100 g Toluol unter Rühren für 2 Stunden hergestellt.
Die wäßrige Glycerinlösung wird auf 50°C erwärmt. 30 Stränge gefärbter 60'' Nahtmaterialien aus Darm (Größe 1) werden verknäult und bei 50°C in die Glycerinlösung eingetaucht und es wird ermöglicht, dass sie sich für 10 Minuten voll saugen.
Nachdem sie aus der Glycerinlösung entfernt wurden und für ungefähr 5 Minuten abtropfen gelassen wurden, werden die Nahtmaterialien für ungefähr 10 Sekunden in Isopropylalkohol getaucht. Die Nahtmaterialien werden aus dem Isopropylalkohol entfernt und es wird ihnen ermöglicht, für ungefähr 2 Minuten abzutropfen. Dann werden die Nahtmaterialien für ungefähr 15 Sekunden in die Polymer-Beschichtungslösung eingetaucht, aus der Lösung entfernt und es wird ihnen ermöglicht, für ungefähr 30 Sekunden abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden für ungefähr 30 Minuten bei ungefähr 50°C in einem Ofen mit einem Stickstofffluß von 5 Kubikfuß/Min. getrocknet.
Die getrockneten Nahtmaterialien werden in zwei Batches unterteilt: 1A und 1B. Batch 1A wird trocken in Aluminiumfolie verpackt. Batch 1B wird in einer Verpackungsflüssigkeit aufbewahrt, die 9 g pyrogenfreies Wasser, 1,4 g Triethanolamin und 89,6 g Isopropylalkohol enthält. Die Nahtmaterialien werden für mindestens 4 Stunden vor dem Testen in der Verpackungsflüssigkeit gelassen.
Tischplatten-Knoten-Ablauf (table top knot run down)-Tests für dieses Beispiel und die folgenden Beispiele werden manuell durch das Festknoten von Oberhandknoten in dem Nahtmaterial, durch das Entlanglaufenlassen der Knoten an dem zu testenden Nahtmaterial, und das Beobachten mit dem Auge durchgeführt, ob eine Reibung auftritt.
Die Nahtmaterialien beider Batches 1A und 1B sind selbst nach der Lagerung sehr glatt. Es können ebenfalls ohne Reibung mehr als 15 Knoten an den Nahtmaterialien jedes der beiden Batches entlang laufen gelassen werden.
Beispiel 2
Eine wäßrige Glycerinlösung wird durch das Mischen von 20 g Glycerin mit 80 g pyrogenfreiem Wasser hergestellt. Die Lösung wird für 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Eine 5%ige Lösung eines Beschichtungsmaterials wird durch das Lösen von 5 g Copolymer, umfassend 90% ε-Caprolacton/10 Glykolid, in 100 ccm Methylethylketon hergestellt.
50 Stränge gefärbter 60" Nahtmaterialien aus Darm der Größe 1 werden in die wäßrige Glycerinlösung eingetaucht und es wird ihnen ermöglicht, sich für 24 Stunden bei Raumtemperatur vollzusaugen. Die Nahtmaterialien werden aus der Glycerinlösung entfernt und es wird ihnen ermöglicht, für 5 Minuten abzutropfen.
Dann werden die Nahtmaterialien in Isopropylalkohol für 10 Sekunden eingetaucht, daraus entfernt und für ungefähr 2 Minuten abgetropft. Die Nahtmaterialien werden dann für 15 Sekunden bei Raumtemperatur in die Polymerbeschichtungslösung eingetaucht, hierauf aus der Polymerbeschichtungslösung entfernt und es wird ihnen ermöglicht, für 30 Sekunden abzutropfen. Die beschichteten Nahtmaterialien werden dann in 4 Batches unterteilt: 2A, 2B, 2C, 2D.
Batch 2A wird unter Vollvakuum ohne Wärme für 1 Stunde getrocknet und wird trocken in Aluminiumfolie verpackt. Nach dem Durchführen des manuellen Tests für die Reibwiderstandsfähigkeit wiesen diese Nahtmaterialien nach 7 Knoten Reibung auf.
Batch 2B wird bei einer Fließrate von 5 Kubikfuß/Min. für 30 Minuten bei 30°C in einem Stickstoff-Fließofen getrocknet. Nach der Durchführung des manuellen Tests für die Abnutzungsbeständigkeit wiesen diese Nahtmaterialien nach 8 Knoten eine Reibung auf.
Batch 2C wird bei einer Fließrate von 5 Kubikfuß/Min. für 30 Minuten bei 40°C in einem Stickstoff-Fließofen getrocknet. Nach der Durchführung des manuellen Tests für die Reibwiderstandsfähigkeit wiesen diese Nahtmaterialien nach 7 Knoten eine Reibung auf.
Batch 2D wird bei einer Fließrate von 5 Kubikfuß/Min. für 30 Minuten bei 45°C in einem Stickstoff-Fließofen getrocknet. Nach der Durchführung des manuellen Tests auf die Abnutzungswiderstandsfähigkeit wiesen diese Nahtmaterialien nach 15 Knoten eine Reibung auf.
Beispiel 3
Eine wäßrige Glycerinlösung wird durch das Mischen von 20 g Glycerin mit 80 g pyrogenfreiem Wasser hergestellt. Die Lösung wird 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Eine 5%ige Lösung eines Beschichtungsmaterials wird durch das Lösen von 5 g eines Copolymers, umfassend 90% ε-Caprolacton/10% Glykolid, in 100 ccm Methylethylketon hergestellt.
50 Stränge gefärbte 60'' Nahtmaterialien der Größe 1 aus Darm werden an beiden Enden zusammengebunden und als ein Bündel in die wäßrige Glycerinlösung eingetaucht, und es wird ihnen ermöglicht, sich für 6 Stunden bei Raumtemperatur vollzusaugen. Nachdem sie aus der Glycerinlösung entfernt wurden und ihnen ermöglicht wurde, für 5 Minuten abzutropfen, werden die Nahtmaterialien für 10 Sekunden in Isopropylalkohol eingetaucht. Die Nahtmaterialien werden aus der Isopropylalkohollösung entfernt und es wird ihnen ermöglicht, für ungefähr 2 Minuten abzutropfen.
Dann werden die Nahtmaterialien in die Polymerbeschichtungslösung 15 Sekunden bei Raumtemperatur eingetaucht, aus dieser Lösung entfernt und für 30 Minuten abgetropft. Diese Nahtmaterialien werden dann in zwei Batches geteilt: 3A und 3B.
Batch 3A wird in einem Stickstoff-Fließofen bei 5 Kubikfuß/Min. Fließrate und 50°C für 10 Minuten getrocknet. Die Nahtmaterialien werden dann trocken verpackt. Wenn sie zum Testen der Nahtmaterial entfernt werden, sind die klebrig und haben Makel. Nach Durchführung des manuellen Tests für die Abnutzungswiderstandsfähigkeit der Nahtmaterial gibt es selbst nach 15 Knoten keine Reibung.
Batch 3B wird unter Vakuum bei 30°C für 5 Minuten getrocknet. Die erhaltenen Nahtmaterialien haben Makel. Nach der Durchführung des manuellen Tests für die Abnutzungswiderstandsfähigkeit der Nahtmaterialien trat eine Reibung selbst nach 15 Knoten nicht auf.
Beispiel 4
Eine wäßrige Glycerinlösung wird durch das Mischen von 20 g Glycerin mit 80 g pyrogenfreiem Wasser hergestellt. Die Lösung wird für 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Eine 5%ige Lösung Beschichtungsmaterial wird durch das Lösen von 5 g Copolymer, umfassend 90% ε-Caprolacton/10% Glykolid, in 100 ccm Methylethylketon hergestellt.
50 Stränge gefärbte 60'' Nahtmaterialien aus Darm der Größe 1 werden an beiden Enden zusammengebunden und als Bündel in die wäßrige Glycerinlösung eingetaucht und es wird ihnen erlaubt, sich bei Raumtemperatur für 1 Stunde vollzusaugen. Nachdem sie aus der Glycerinlösung entfernt worden sind und für ungefähr 5 Minuten abgetropft wurden, werden die Nahtmaterialien in Isopropylalkohol für 10 Sekunden eingetaucht, aus der Isopropylalkohollösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 2 Minuten abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden dann für 15 Sekunden bei Raumtemperatur in die Polymerbeschichtungslösung eingetaucht, aus dieser Lösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 30 Sekunden abzutropfen. Diese Nahtmaterialien werden in zwei Batches unterteilt: 4A und 4B.
Batch 4A wird für 15 Minuten in einem Stickstoffflußofen bei 5 Kubikfuß/Min. Fließrate und 50°C getrocknet. Die Nahtmaterialien werden trocken verpackt. Wenn sie zum Testen entnommen wurden, hatten sie keine Makel. Nach Durchführung des manuellen Tests für die Reibwiderstandsfähigkeit der Nahtmaterialien kam selbst nach 15 Knoten keine Reibung auf.
Batch 4B wird unter Vakuum bei 45°C für 15 Minuten getrocknet. Die erhaltenen Nahtmaterialien hatten Makel. Bei der Durchführung des manuellen Tests für die Reibwiderstandsfähigkeit der Nahtmaterialien kam es selbst nach 15 Knoten jedoch zu keiner Reibung.
Beispiel 5
Eine wäßrige Glycerinlösung wird durch das Mischen von 20 g Glycerin mit 80 g pyrogenfreiem Wasser hergestellt. Die Lösung wird 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Eine 5%ige Lösung Beschichtungsmaterial wird durch das Lösen von 5 g Copolymer, umfassend 90% ε-Caprolacton/10% Glykolid, in 100 ccm Methylethylketon hergestellt.
50 Stränge gefärbte 60'' Nahtmaterialien aus Darm der Größe 1 werden an beiden Enden zusammengebunden und als Bündel in die wäßrige Glycerinlösung eingetaucht und es wird ihnen erlaubt, sich bei Raumtemperatur für 1 Stunde vollzusaugen. Nachdem sie aus der Glycerinlösung entfernt worden sind und für ungefähr 5 Minuten abgetropft wurden, werden die Nahtmaterialien in Isopropylalkohol für 10 Sekunden eingetaucht, aus der Isopropylalkohollösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 2 Minuten abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden dann für 15 Sekunden bei Raumtemperatur in die Polymerbeschichtungslösung eingetaucht, aus dieser Lösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 30 Sekunden abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden dann in einem Stickstoff-Fließofen für 30 Minuten und 50°C bei 5 Kubikfuß/Min. Fließrate getrocknet. Die erhaltenen Nahtmaterialien hatten ein gutes Erscheinungsbild mit keinen sichtbaren Makeln. Nach Durchführung des manuellen Tests für die Abnutzungswiderstandsfähigkeit hatten die Nahtmaterialien selbst nach 15 Knoten keine Reibung.
Beispiel 6
Eine wäßrige Glycerinlösung wird durch das Mischen von 20 g Glycerin mit 80 g pyrogenfreiem Wasser hergestellt. Die Lösung wird 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Eine 5%ige Lösung Beschichtungsmaterial wird durch das Lösen von 5 g Copolymer, umfassend 90% ε-Caprolacton/10% Glykolid, in 100 ccm Methylethylketon hergestellt.
50 Stränge gefärbter 60'' Nahtmaterialien aus Darm der Größe 1 werden an beiden Enden zusammengebunden und als Bündel in die wäßrige Glycerinlösung eingetaucht und es wird ihnen erlaubt, sich bei Raumtemperatur für 30 Minuten vollzusaugen. Nachdem sie aus der Glycerinlösung entfernt worden sind und für ungefähr 5 Minuten abgetropft wurden, werden die Nahtmaterialien für 10 Sekunden in Isopropylalkohol eingetaucht, aus der Isopropylalkohollösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 2 Minuten abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden dann für 15 Sekunden bei Raumtemperatur in die Polymerbeschichtungslösung eingetaucht, aus dieser Lösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 30 Sekunden abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden dann in einem Stickstoff-Fließofen bei 50°C für 30 Minuten und 5 Kubikfuß/Min. Fließrate getrocknet. Die erhaltenen Nahtmaterialien hatten ein gutes Erscheinungsbild mit keinen sichtbaren Makeln. Nach Durchführung des manuellen Tests für die Abnutzungswiderstandsfähigkeit hatten die Nahtmaterialien selbst nach 15 Knoten keine Reibung.
Beispiel 7
Eine wäßrige Glycerinlösung wird durch das Mischen von 20 g Glycerin mit 80 g pyrogenfreiem Wasser hergestellt. Die Lösung wird 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Eine 5%ige Lösung Beschichtungsmaterial wird durch das Lösen von 5 g Copolymer, umfassend 90% ε-Caprolacton/10% Glykolid, in 100 ccm Methylethylketon hergestellt.
300 Stränge gefärbte 35'' Nahtmaterialien aus Darm der Größe 1 werden an beiden Enden zusammengebunden und als Bündel in die wäßrige Glycerinlösung eingetaucht und es wird ihnen erlaubt, sich für 1 Stunde bei Raumtemperatur vollzusaugen. Nachdem sie aus der Glycerinlösung entfernt worden sind und für ungefähr 5 Minuten abgetropft wurden, werden die Nahtmaterialien für 10 Sekunden in Isopropylalkohol eingetaucht, aus der Isopropylalkohollösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 2 Minuten abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden dann für 30 Sekunden bei Raumtemperatur in die Polymerbeschichtungslösung eingetaucht, aus dieser Lösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 30 Sekunden abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden dann in einem Stickstoff-Fließofen bei 5 Kubikfuß/Min. Fließrate und 50°C für 30 Minuten getrocknet. Die Nahtmaterialien werden anschließend in einem Trockenraum auf Raumtemperatur gebracht und dann trocken in Aluminiumfolie verpackt.
Die erhaltenen Nahtmaterialien hatten ein gutes Erscheinungsbild ohne sichtbare Makel. Nach Durchführung des manuellen Tests auf die Abnutzungswiderstandsfähigkeit der Nahtmaterialien kam es selbst nach 15 Knoten zu keiner Reibung.
Beispiel 8
Eine wäßrige Glycerinlösung wird durch das Mischen von 20 g Glycerin mit 80 g pyrogenfreiem Wasser hergestellt. Die Lösung wird 5 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Eine 5%ige Lösung Beschichtungsmaterial wird durch das Lösen von 5 g Copolymer, umfassend 90% ε-Caprolacton/10% Glykolid, in 100 ccm Methylethylketon hergestellt.
200 Stränge gefärbte 30'' Nahtmaterialien aus Darm der Größe 1 werden an beiden Enden zusammengebunden und als Bündel in die wäßrige Glycerinlösung eingetaucht und es wird ihnen erlaubt, sich bei Raumtemperatur für 1 Stunde vollzusaugen. Nachdem sie aus der Glycerinlösung entfernt worden sind und für ungefähr 5 Minuten abgetropft wurden, werden die Nahtmaterialien in Isopropylalkohol für 10 Sekunden eingetaucht, aus der Isopropylalkohollösung herausgenommen und es wird ihnen ermöglicht, für 2 Minuten abzutropfen.
Die Nahtmaterialien werden für 30 Sekunden bei Raumtemperatur in die Polymerbeschichtungslösung eingetaucht, aus dieser Lösung herausgenommen und für 30 Sekunden abgetropft.
Die Nahtmaterialien werden dann in einem Stickstoff-Fließofen bei 5 Kubikfuß/Min. Fließrate und 50°C für 30 Minuten getrocknet. Die Nahtmaterialien werden danach in einem Trockenraum auf Umgebungstemperatur gebracht und dann trocken in Aluminiumfolie verpackt.
Die erhaltenen Nahtmaterialien hatten ein gutes Erscheinungsbild ohne sichtbare Makel. Nach Durchführung des manuellen Tests auf die Abnutzungswiderstandsfähigkeit gab es selbst nach 15 Knoten keine Reibung.
Vergleichsbeispiel A
50 Stränge gefärbte 60'' Nahtmaterialien aus Darm der Größe 1 werden bereitgestellt. Diese werden in zwei Batches unterteilt: A-1 und A-2.
Batch A-1 wird trocken in Aluminiumfolie aufbewahrt. Nach Durchführung des manuellen Tests für die Abnutzungswiderstandsfähigkeit der Nahtmaterialien kaum es bei den ersten Knoten sofort zur Reibung.
Batch A-2 wird in einer Verpackungsflüssigkeit aufbewahrt, die 9 g pyrogenfreies Wasser, 1,4 g Triethanolamin und 89,6 g Isopropylalkohol enthält. Die Nahtmaterialien werden für mindestens 4 Stunden vor dem Testen in der Verpackungsflüssigkeit stehengelassen. Nach Durchführung des manuellen Tests auf die Abnutzungswiderstandsfähigkeit dieser Nahtmaterialien wiesen sie nach 3 Knoten eine Reibung auf.
Die oben aufgeführten Beispiele stellen die Wirksamkeit des Beschichtungsverfahrens, das hier beschrieben wurde, beim Aufbewahren und/oder Verbessern der Handhabbarkeit von Nahtmaterialien aus Darm dar, selbst wenn die Nahtmaterialien aus Darm unter trockenen Bedingungen aufbewahrt werden.
Die anhängenden Ansprüche, die jetzt folgen, dienen der Identifizierung von Ausführungsformen der Erfindung, die nicht auf die oben im Detail beschriebenen begrenzt sind.

Claims

Verfahren zum Verbessern der Abnutzungsbeständigkeit einer chirurgischen Nahtmaterial aus Darm, umfassend: (a) Zurverfügungstellen mindestens eines Strangs an kollagenartigem Material; (b) Kontaktieren des Strangs mit einer wäßrigen Lösung, die eine feuchtigkeitshaltende Substanz enthält; und (c) Beschichten des Strangs mit einem synthetischen bioabsorbierbaren Polymer, um diese abnutzungsbeständige Nahtmaterial zu erzeugen; dadurch gekennzeichnet, daß: (d) die wäßrige Lösung 5 bis 50 Gew.-% der feuchtigkeitshaltenden Substanz enthält.
Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die feuchtigkeitshaltende Substanz Glycerin ist.
Verfahren gemäß Anspruch 2, wobei das Glycerin in der wäßrigen Lösung in einer Menge von 20 bis 30 Gew.-% vorhanden ist.
Verfahren gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das bioabsorbierbare Polymer ε-Caprolacton umfaßt.
Verfahren gemäß Anspruch 4, wobei das Polymer ein Copolymer einer hauptsächlichen Menge an ε-Caprolacton und einer geringeren Menge an Monomereinheiten ist, die ausgewählt sind aus Glykolid, Lactid, p-Dioxanon und Trimethylencarbonat.
Verfahren gemäß Anspruch 5, wobei das Copolymer aus 10% Glykolideinheiten und 90% ε-Caprolactoneinheiten besteht.