DE69426495T2

DE69426495T2 - Weizensprossensaft enthaltendes stabiles präparat und verfahren zu seiner herstellung

Info

Publication number: DE69426495T2
Application number: DE69426495T
Authority: DE
Inventors: Raimo Hiltunen; Heikki Vuorela
Original assignee: Helsinki University Licensing Ltd
Current assignee: Helsinki University Licensing Ltd
Priority date: 1993-09-01
Filing date: 1994-08-31
Publication date: 2001-06-07
Anticipated expiration: 2014-09-01
Also published as: WO1995006459A1; EP0717613B1; EP0717613A1; FI933833A; FI933833A0; AU7538494A; FI102247B1; FI102247B; DE69426495D1; ATE198267T1

Description

Weizenkeimsaft (Weizensprossensaft) enthaltende stabile Zusammensetzung und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, die Weizenkeimsaft und Thymianöl enthält. Die Zusammensetzung ist geeignet sowohl für kosmetische als auch pharmazeutische Zwecke, und sie wird bevorzugt als Creme-Zubereitung formuliert. Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zu Herstellung der Zusammensetzung. Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Stabilisierung von Weizenkeimsaft oder einer diesen enthaltenden Zusammensetzung durch Thymianöl.
Der Weizenkeim ist äußerst komplex in seiner Zusammensetzung. Der Rohproteingehalt des Weizenkeims ist hoch. Aminosäure-Analysen haben gezeigt, daß speziell die Mengen von Asparaginsäure und essentiellen Aminosäuren, das heißt Lysin, Threonin, Valin, Leucin, Isoleucin, Methionin, Phenylalanin und Tryptophan, hoch sind. Der Weizenkeim enthält ebenfalls hohe Konzentrationen von Arginin, Prolin, Serin, Tyrosin und Cystin, wobei diese Aminosäuren einen wachstumsfördernden Effekt aufweisen. Der Chlorophyll-Gehalt des Weizenkeims ist hoch. Der Weizenkeim enthält außerdem eine große Anzahl von Vitaminen, Mineralien und Enzymen. Von den Vitaminen sind speziell Vitamin A, Vitamin K und Vitamin Ein sehr hohen Konzentrationen vorhanden. Zusätzlich zu diesen enthält der Weizenkeim Vitamin C, Cholin, Thiamin, Riboflavin, Pyridoxin, Vitamin B12, Niacin, Pantothensäure, Biotin und Folsäure. Bezüglich des Mineraliengehalts kann aufgeführt werden, daß der Weizenkeim speziell große Mengen von Calcium, Phosphor und Kalium enthält, wohingegen sein Natrium-Gehalt niedrig ist. Zusätzlich enthält der Weizenkeim signifikante Mengen von Kupfer, Zink und Selen, die sich vor kurzem als ausgezeichnete Antioxidantien erwiesen haben.
Aufgrund seiner Zusammensetzung wird der Weizenkeim als ein ausgezeichnetes Nahrungsmittel betrachtet, und er wird in der Tat weithin als sogenanntes lebendes Nahrungsmittel verwendet. Die Weizenkeimfaser ist sehr rauh, und der menschliche Verdauungstrakt ist nicht in der Lage, sie zu verdauen. Aus diesem Grund wird der Weizenkeim nicht als solcher verwendet, sondern in der Form von Saft.
Weizenkeimsaft wird gewöhnlich durch Extrahieren des frischen Weizenkeims hergestellt, z. B. in einem Entsafter. Der Saft muß unverzüglich nach der Extraktion verwendet werden, da er sich sehr schnell abbaut. Neben Schimmeln oxidiert der Saft ebenfalls, wodurch er seine guten Eigenschaften verliert. Weizenkeimsaft besitzt ebenfalls einen unangenehmen Geruch. Der schnelle Abbau hat die Entwicklung von zufriedenstellenden kommerziellen Produkten verhindert. Weizenkeimsaft wird zum Verkauf in Form von Eiswürfeln angeboten, aber dies hat keine zufriedenstellende Lösung für die Lager- und Geruchsprobleme gebracht.
GB-PS 1 358 052 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung eines eßbaren Pulvers aus unreifem Getreide wie Gerste und Weizen. In dieser Patentschrift wird ein Versuch unternommen, die Stabilitätsprobleme durch Einstellen des pH des Saftes auf 6 bis 9 und durch Sprühtrocknen oder Gefriertrocknen des Saftes zu lösen. Gemäß der Patentschrift kann die pH-Einstellung durch Verwendung von z. B. Alkalimetallcarbonat oder -bicarbonat, Ammoniumhydroxid, Calciumhydroxid, Calciumcarbonat oder Calciumglutamat durchgeführt werden. Eine Wärmebehandlung, wie das Erhitzen auf 90 bis 150ºC, wird zur Vermeidung enzymatischer Aktivität vorgeschlagen. Es wird ebenfalls vorgeschlagen, daß chemische Konservierungsmittel wie Benzoesäure, Methylparahydroxybenzoat oder Natriumbenzoat zum Produkt hinzugegeben werden sollten. Das Erwärmen und die Verwendung chemischer Konservierungsmittel sind jedoch im Zusammenhang mit einem lebenden Nahrungsmittel nicht akzeptabel, noch sind sie für Naturprodukte empfehlenswert.
Der Weizenkeim wird ebenfalls in kosmetischen Produkten und Naturprodukten und in der Homöopathie verwendet. Chlorophyll ist dafür bekannt, daß es eine hauterneuernde Wirkung besitzt. Die äußere Anwendung von Weizenkeimen zum Erfrischen und zum Geschmeidigmachen der Haut und zur Behandlung von sowohl Akne als auch von verschiedenen Geschwüren wird in der Literatur des Standes der Technik beschrieben. In einem Versuch, die Stabilitätsprobleme zu lösen, wurde der Weizenkeim oder eine ihn enthaltende Zubereitung z. B. sterilisiert, oder ein Antimikrobiotikum wurde zur Zubereitung hinzugegeben.
EP-A-279 984 beschreibt z. B. pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen, die einen Extrakt, der aus Pflanzen der Gräserfamilie und speziell aus Getreidepflanzen erhalten wird, in Kombination mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger oder Zusatzstoff enthalten. Der in den Zubereitungen verwendete Träger oder Zusatzstoff ist eine wäßrige Substanz, und ein Antimikrobiotikum wird zu den Zubereitungen hinzugegeben, und gegebenenfalls ebenfalls Ascorbinsäure oder β-Carotin. Außerdem wird vorgeschlagen, daß der Extrakt vor dem Vermischen mit dem Träger sterilisiert werden sollte.
FR-PS 1 039 340 beschreibt die Extraktion von Weizenkeimen durch Alkohol und die Verwendung des so erhaltenen Extrakts in Hygieneprodukten. Alkohol wirkt hier sowohl als Lösungsmittel als auch als Konservierungsmittel. Jedoch beschreibt die Patentschrift nicht die Stabilitätseigenschaften des Extrakts.
Es wurde jetzt unerwartet gefunden, daß die Stabilität von Weizenkeimsaft signifikant verbessert werden kann, indem Thymianöl zum Saft oder einem ihn enthaltenden Produkt hinzugegeben wird. Thymianöl ist eine bekannte Substanz, die aufgrund ihrer unten zu beschreibenden Eigenschaften weithin z. B. in verschiedenen pharmazeutischen Zubereitungen, Naturprodukten und Nahrungsmittelprodukten verwendet wird. Thymianöl ist daher eine akzeptable und nützliche Substanz, sowohl physiologisch als auch in bezug auf Naturprodukte.
Thymian ist eine besonders verbreitete Pflanze mit vielen Arten und Sorten. Der üblichste ist Thymus vulgaris L., der ca. 0,8 bis 2,6% flüchtige Öle enthält, deren Qualität und Menge sehr stark variieren kann. Thymian enthält z. B. Phenole, Terpen-Derivate wie para-Cymol und γ-Terpinen, Alkohole wie Linalool, α-Terpineol und 4-Thujanol. Thymol ist gewöhnlich die Hauptphenol-Komponente, während Carvacrol in geringeren Mengen auftritt. Zusätzlich enthält Thymian z. B. Tannin, Flavonoide, Coffeinsäure, Ursolsäure und Oleanolsäure.
Thymian wird weithin als Hausmedizin und in kosmetischen Substanzen und Arzneistoffen verwendet. Zu allen Zeiten wurde er als sehr wichtige medizinische Pflanze betrachtet, und er wurde sowohl frisch als auch getrocknet verwendet, z. B. als antithelmitische, antispasmolytische, karminative, sedative, schweißtreibende und Hustenmedizin, hauptsächlich in Form einer Tinktur oder Infusion. Thymian wurde ebenfalls in der Behandlung von chronischer Gastritis und Diarrhoe und als Appetitanreger verwendet. Er wurde ebenfalls extern z. B. in Gesundheitsbädern zur Linderung rheumatischer Symptome und Hautprobleme verwendet.
Die moderne Medizin verwendet Thymian noch immer für die gleichen Zwecke wie oben angegeben. Thymianöl wird als Aroma-Komponente, Spasmolytikum, Carminativum, Appetitanreger und Schleimlöser in Hustenmedizin, in antiseptischen Mundspülungen und Linimenten verwendet. Thymol wird in ähnlicher Weise verwendet. Zusätzlich wird er in der Behandlung von Pilzinfektionen der Haut und in Dental-Formulierungen verwendet. Thymianöl wird ebenfalls in kosmetischen Produkten wie Zahnpasten, Seifen, Detergentien, Cremes, Tonika und Parfüms verwendet.
Thymian wird ebenfalls sowohl beim Kochen als auch in der Nahrungsmittelindustrie verwendet. Er wird darin als Gewürz entweder allein oder in Gewürzmischungen in Backprodukten, Fleischprodukten, verarbeiteten Gemüsen, Würzen, Soßen und Ölen verwendet. Thymianöl wiederum wird weithin als Geschmacks- und Aroma-Komponente in beinahe allen Nahrungsmitteln verwendet, einschließlich alkoholischen und nicht-alkoholischen Getränken, Milchprodukten und Fleischprodukten.
Die Verwendung von Thymianöl als Konservierungsmittel z. B. in kosmetischen Produkten und Arzneistoffen wurde in der Literatur nicht beschrieben. Es wurde jedoch unerwartet gefunden, daß Thymianöl signifikant die Stabilität von Keimsaft und von einer Keimsaft enthaltenden Zubereitung verbessert. Thymianöl überdeckt ebenfalls den unangenehmen Geruch von Keimsaft. Außerdem wurde gefunden, daß Thymianöl zu den Wirkungen von Keimsaft beiträgt.
Entsprechend betrifft die Erfindung die Verwendung von Thymianöl zur Verbesserung der Stabilität von Weizenkeimsaft und einer Weizenkeimsaft enthaltende Zubereitung.
Die Erfindung betrifft ebenfalls eine Zusammensetzung, die Weizenkeimsaft und Thymianöl enthält und sowohl für kosmetische als auch pharmazeutische Zwecke geeignet ist.
Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung, die Weizenkeimsaft und Thymianöl enthält.
Die Zusammensetzung kann als verschiedene kosmetische und pharmazeutische Zubereitungen durch Verwendung von Trägern, Vehikeln und Zusatzstoffen, die auf diesem Gebiet bekannt sind, formuliert werden. Der Fachmann ist in der Lage, die Grundbestandteile und anderen Komponenten, die am besten für den Zweck gemäß den gewünschten technologischen und physiologischen Eigenschaften der Zubereitung geeignet sind, auszuwählen. Die Zubereitung kann z. B. eine wasserfreie oder wäßrige Creme, Lotion, Reinigungsmilch, ein Tonikum und ein Haarpflegeprodukt wie ein Conditioner sein. Falls erwünscht können andere Komponente wie andere Wirkstoffe, Vitamine, Mineralien, Fett-Komponenten und Aroma-Komponenten in der Zubereitung eingeschlossen werden. Eine bevorzugte Ausführungsform ist eine Creme- Zubereitung, die Keimsaft und Thymianöl enthält. Eine Creme-Zubereitung, die Keimsaft und Thymianöl und Vitamin A, Zink und möglicherweise Vitamin E enthält, ist am meisten bevorzugt.
Die Zusammensetzung der bevorzugten Zubereitung kann z. B. wie folgt sein:
Vitamin A-palmitat 1 bis 2 g
Zinksulfat 20 bis 60 g
α-Tocopherolacetat 5 bis 15 g
Gefriergetrocknetes Keimsaftpulver 10 bis 25 g
Thymianöl 5 bis 12 g
Creme-Basis auf 1 000,00 g
Die oben beschriebene Zusammensetzung besitzt ausgezeichnete Eigenschaften hinsichtlich sowohl pharmazeutischer als auch kosmetischer Verwendungen. Die guten Eigenschaften von Keimsaft waren wie oben beschrieben. Der Thymian der Zusammensetzung enthält Thymol, das das Gewebe belebt und verjüngt. Thymian fördert ebenfalls die Regeneration der Haut, wobei ebenfalls die Entfernung von totem Gewebe beeinflußt wird. Zusätzlich besitzt Thymian eine bacterizide Wirkung. Zink hat eine adstringierende Wirkung auf die Haut, es ist antiseptisch und macht die Haut weicher und schützt verschiedene Ausschläge und kleinere Wunden. Zink ist ebenfalls ein ausgezeichnetes Feuchthaltemittel, das die Haut vor dem Austrocknen bewahrt. Außerdem verhindert Zink Zellschädigungen, die durch Umweltverunreinigungen, Mikroben, ionisierende Strahlung und chemische Belastung verursacht werden, die sowohl innerhalb des Körpers gebildet werden als auch von außerhalb des Körpers stammen. Vitamin A hilft dabei, die Haut und Schleimhaut in einem guten Zustand zu halten, und fördert die Heilung von trockener und schuppender Haut. Im Zellmaßstab widersteht Vitamin A Zellveränderungen, die durch die Sonnenstrahlung verursacht werden, unter anderem wie die Entwicklung von Melanomen, und verhindert Zellschädigungen, die durch saure Umweltverschmutzungen aus der Luft und chemische Umweltverschmutzungen verursacht werden.
Die Zusammensetzung kräftigt und regeneriert somit das Hautgewebe und erhöht die Elastizität der Haut. Sie befeuchtet ebenfalls trockene Haut, lindert Hautreizung und schützt die Haut. Die Zusammensetzung lindert schnell verschiedene Infektionsreaktionen auf der Haut, und sie hat sich als wirksam sogar in der Behandlung sehr schwieriger Ekzem-Fälle erwiesen. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können somit z. B. als Basiscreme, kosmetisches Hautpflegeprodukt, After-Sun-Produkt zum Geschmeidigmachen der Haut, in der Behandlung von Sonnenbränden und als pharmazeutische Substanz in der Behandlung von Wunden, Prellungen und Ausschlägen verwendet werden. Die Zusammensetzung kann ebenfalls in der Behandlung von Kopfhauterkrankungen verwendet werden.
Keimsaft wird durch Heranziehen von Weizen auf herkömmlichem Wege hergestellt. Weizenkeime werden gesammelt, wenn sie etwa 10 bis 18 cm lang sind, und Saft wird aus ihnen z. B. in einem Entsafter oder Mixer extrahiert. Da der Saft sich sehr schnell zersetzt, ist es ratsam, ihn kalt zu extrahieren und zu lagern. In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann Keimsaft als solcher, als Konzentrat oder gefriergetrocknet verwendet werden. Aufgrund der schnellen Zersetzung des Saftes ist das Gefriertrocknen in vielen Fällen bevorzugt.
Die Zubereitung wird durch Vermischen von Keimsaft und Thymianöl mit dem Träger oder Zusatzstoff und anderen möglicherweise verwendeten Komponenten hergestellt. Die Bestandteile der Zusammensetzung und die Formulierung der Zubereitung kann vom Fachmann gemäß dem gewünschten Endprodukt ausgewählt werden. Die Zubereitung kann z. B. eine Creme, Lotion, Reinigungsmilch, ein Tonikum und Haarpflegeprodukt wie ein Konditionierer sein. Zusätzlich zu Keimsaft und Thymianöl kann die Zubereitung herkömmliche Träger, Vehikel, andere Wirkstoffe, Vitamine, Mineralien, Fett-Komponenten und Aroma-Komponenten enthalten.
Eine Keimsaft und Thymianöl enthaltende Creme-Zubereitung ist bevorzugt. Wenn die Zubereitung eine topische Creme ist, kann eine handelsübliche Basiscreme oder eine herkömmliche Basiscreme, die aus individuellen Rohstoffen hergestellt wird, als Träger verwendet werden, das heißt als Creme-Basis. Die Creme-Basis kann wäßrig oder wasserfrei sein, und ihre Zusammensetzung kann ebenfalls in anderen Weisen variieren. Die Creme-Basis ist wesentlich z. B. für die Freisetzung des (der) Wirkstoffs (Wirkstoffe) aus der Creme-Basis und ihre Absorption und Migration z. B. durch die Haut in den Blutkreislauf. Der Fachmann ist in der Lage, eine für einen gewünschten Zweck geeignete Creme-Basis auszuwählen, wobei z. B. berücksichtigt wird, ob die Creme einen systemischen oder lokalen Effekt bereitstellen sollte, ob die Freisetzungsgeschwindigkeit der Wirkstoffe aus der Creme ein kritisches Merkmal ist, und ob die Creme einen okklusiven Effekt haben sollte, wodurch sie ebenfalls die Haut feucht hält oder hydratisiert.
Wirkstoffe werden gewöhnlich schneller aus wäßrigen Zubereitungen (Cremes) als aus nur Fett enthaltenden Cremes freigesetzt. Fettige Creme- Basen wiederum verbessern die Absorption des Wirkstoffs durch die Haut. Dies liegt an ihrem Okklusionseffekt, wodurch die Hydratation der Haut ihre Permeabilität verbessert.
Ein anderer, in der Formulierung zu berücksichtigender Faktor ist die Löslichkeit des Wirkstoffs (der Wirkstoffe) in der verwendeten Creme-Basis.
Die Löslichkeit bestimmt den Typ der zu formulierenden Creme in hohem Maße: eine Creme (Wasser-in-Öl oder Öl-in-Wasser), flüssige Creme oder Suspensions-Creme. Die meisten Arzneistoffe sind in Fett schlecht löslich. Vom Standpunkt der Freisetzungsgeschwindigkeit des Arzneistoffs ist eine Suspensionscreme einer flüssigen Creme zu bevorzugen. Andererseits ist es vom Standpunkt der Einfachheit der Verwendung einer Suspensions-Creme notwendig, daß die Feststoffe ausreichend fein verteilt sind, so daß sie nicht als zu rauhe Teilchen gefühlt werden, wenn die Creme aufgetragen wird.
Verschiedene Zusammensetzungen können als Creme-Basen für die Keimsaft und Thymianöl enthaltenden Zubereitungen verwendet werden. Soweit es eine wasserfreie Creme-Basis betrifft, kann der Creme-Typ eine "reine" Suspensions-Creme sein. Cremes wiederum enthalten sowohl Wasser als auch eine Fett-Phase und zusätzlich möglicherweise verschiedene Vehikel, wie Konservierungsmittel und Emulgatoren. Eine Lotion kann z. B. durch Verwendung von Keimsaft als wäßrige Phase in Kombination mit einem geeigneten Träger hergestellt werden.
Die Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wurde sowohl durch empirische Verwendung durch Vorschreiben der Anwendung der Creme- Zubereitung z. B. einmal oder zweimal täglich als kosmetische Creme als auch durch streng kontrollierte klinische Experimente an Erkrankungen und Hautproblemen unterschiedlicher Typen analysiert. Die beobachteten kosmetischen Effekte schlossen die befeuchtende Wirkung der Zusammensetzung ein, die die Haut elastisch und glatt machte. Nach der Anwendung der Zusammensetzung fühlte sich die Haut nicht mehr trocken an, und kein Schuppen oder Jucken der Haut trat auf. Zusätzlich wurde die Haut eben und in der Farbe gesund. Die Zusammensetzungen erwiesen sich ebenfalls als ausgezeichnete Anti- Falten-Formulierungen.
Klinische Experimente wurden an Patienten durchgeführt, indem die Zusammensetzung lokal zweimal täglich aufgetragen wurde. Die Patienten waren Frauen und Männer unterschiedlichen Alters, die an Erkrankungen litten, die in unterschiedlichen Typen von Ekzemen einschließlich Psoriasis, allergischen Symptomen und Lupus erythematosus bis zu unterschiedlichen Typen von Wunden, rheumatoider Arthritis und Gürtelrose variierten. In den Experimenten wurden das Erscheinungsbild, das Ausmaß und die Farbe der Ekzemflächen überwacht, und die Symptome der Patienten wie Jucken und Reizung wurden aufgezeichnet. In den meisten Fällen wurde der heilende Effekt in der Zusammensetzung nach einigen Anwendungen (in 2 bis 3 Tagen) ersichtlich. Nach der Anwendung für zwei Wochen waren die Symptome beinahe vollständig in allen Fällen verschwunden, die Ekzemflächen waren deutlich zurückgegangen oder vollständig verschwunden, die Farbe der Haut hatte sich verändert, und die Haut war dicker und elastischer. Zusätzlich zur leicht beobachtbaren Heilung von Ekzemen und anderen Hautsymptomen war ein weiterer Vorteil, daß das Jucken beinahe unverzüglich aufhörte. Nach Absetzen der Anwendung erschienen die Symptome der Patienten nicht erneut vor einigen Wochen oder sogar Monaten. In schwierigen Allergiefällen erschienen die Ekzeme und anderen Symptome jedoch wieder, als sich eine allergische Reaktion entwickelte. Es wurde gefunden, daß die Zusammensetzungen in der Behandlung aller untersuchten Krankheiten wirksam waren. Insbesondere wurde gefunden, daß sie z. B. allergische Symptome, Säuglings- Exkzem, endogenes Ekzem und leichte Verbrennungen und Wunden, einschließlich schwieriger Krampfadergeschwüre, linderten und heilten.
Einige Fälle werden nachfolgend beschrieben.
Die Wirkung von Thymianöl auf die Stabilität, den Geruch und das Erscheinungsbild einer Weizenkeimsaft-Zusammensetzung
Eine Creme von Kalt-Creme-Typ, die unterschiedliche Mengen Thymianöl enthielt, wurde für den ersten Test hergestellt. Die Zusammensetzung der Creme war wie folgt:
Lanolin 500 g
Mandelöl 50 g
Weizenkeimsaft 500 g
Thymian x g
Die Creme wurde hergestellt, indem zuerst das Lanolin, das Mandelöl und das Thymianöl vermischt und der Keimsaft zur erhaltenen Mischung hinzugegeben wurde, wodurch eine grüne Creme von Kalt-Creme-Typ erhalten wurde. Die Creme wurde bei Raumtemperatur in 10 g Töpfchen mit geschlossenen Deckeln für 2 oder 4 Wochen gelagert. Nach der Lagerung wurden der Geruch und die Farbe und das Schimmelwachstum der Creme überprüft. Die Ergebnisse sind in Tabellen 1 und 2 gezeigt.

Tabelle 1

Wirkung von Thymianöl auf das Wachstum von Schimmel in einer Keimsaft-Creme

Thymianmenge in der Creme g/1000 g Schimmelwachstum (4 Wochen)

0 +++
2 +++
4 +
8 -
16 -
32 -
+++ = viele Kolonien, Oberfläche bedeckt
+ = nur wenige Kolonien, < 5/Töpfchen
- = keine Schimmelkolonien

Tabelle 2

Wirkung von Thymianöl auf den Geruch und die Farbe der Keimsaft-Creme

Thymianmenge in der Creme g/1000 g Creme-Geruch und -Farbe

0 unangenehm, gelb
2 unangenehm, gelb
4 unangenehm, gelb
8 überdeckend, medizinisch, grün
16 stark medizinisch, grün
32 stark medizinisch, grün
Die Ergebnisse zeigen deutlich, daß Thymianöl das Wachstum von Schimmel verhindert und den starken unangenehmen Geruch von Keimsaft überdeckt. Es wurde ebenfalls gefunden, daß Thymianöl verhindert, daß die Farbe der Oberfläche der Keimsaftcreme von grün zu gelb wechselt.
Der Test wurde unter Verwendung der in Beispiel 1 beschriebenen Zubereitung 5 wiederholt, die 15 g Weizenkeimsaft und 8 g Thymianöl auf 1000 g der Zubereitung enthielt. Eine entsprechende Zubereitung ohne Thymianöl wurde als Kontrolle verwendet. Die Ergebnisse sind in Tabellen 3 und 4 gezeigt.

Tabelle 3

Wirkung von Thymianöl auf das Wachstum von Schimmel in einer Keimsaft-Zubereitung

Zubereitung Wachstum von Schimmel in der Zubereitung (4 Wochen)

Zubereitung 5 -
Kontrolle +++
+++ = viele Kolonien, Oberfläche bedeckt
- = keine Schimmelkolonien

Tabelle 4

Wirkung von Thymianöl auf den Geruch und die Farbe einer Keimsaft-Zubereitung

Zubereitung Geruch und Farbe der Zubereitung

Zubereitung 5 überdeckend, medizinisch, grün
Kontrolle unangenehm, gelb
In einer Langzeit-Fortsetzung wurde kein Schimmelwachstum oder Farbveränderungen in Zubereitung 5 nach 4 Monaten festgestellt.
Schließlich wurde die mikrobiologische Reinheit von Weizenkeimsaft, gefriergetrocknetem Weizenkeimsaftpulver und den in Beispielen 1 bis 5 beschriebenen Zubereitungen getestet.
Die mikrobiologische Reinheit der Keimsaft-Zubereitungen (Zubereitungen 1 bis 11) wurde getestet, indem das Gesamtmikrobenwachstum und Schimmelwachstum bestimmt wurde. Die Untersuchungen wurden in der folgenden Weise durchgeführt:
Eine zu untersuchende Probe (5 bis 10 g), eine erforderliche Menge sterilisierter Phosphatpuffer (pH 6,8 bis 7,4) und ca. 5% steriles Tween 40 wurden in einen sterilen Erlenmeyer-Kolben aus Glas eingeführt. Die verwendeten Mengen der Substanzen wurden für die anschließende Bestimmung eines Proben-Verdünnungskoeffzienten aufgezeichnet. Die Probe wurde bei ca. 40ºC für ca. 1 h unter wiederholtem Schütteln extrahiert.
Eine Probe von 1 g der extrahierten Probe wurde in eine sterile Petri-Schale gegossen, und ca. 10 bis 15 g von steriler Kulturmedium- Agarlösung bei 40ºC wurden auf die Probe gegossen. Die Schale wurde verschlossen und auf einer Tischoberfläche entlang einem Weg in Form einer 8 rotiert, um die Probe gleichmäßig im Kulturmedium zu vermischen. In der Gesamt-Mikrobenzählung wurde Casoagar, Difco, als Kulturmedium verwendet; in der Schimmelzählung wurde Sabourad 4% Maltose-Agar, Difco, verwendet. Man ließ die Schale fest werden, worauf sie mit der Agarseite nach oben für 2 Tage bei +35ºC (Gesamt-Mikrobenzählung) oder für 5 Tage bei Raumtemperatur (Schimmelzählung) inkubiert wurde.
Nach der Inkubation wurden die in der Schale vorliegenden Kolonien gezählt, und die Anzahl der Kolonien wurde mit einem Proben-Verdünnungskoeffzienten multipliziert, um die Zähleinheit auf Kolonien pro Gramm Probe zu konvertieren. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle 5 gezeigt. Tabelle 5 Gesamt-Mikrobenkolonien und Schimmelkolonien, gezählt pro Gramm Probe
Bezüglich Zubereitung 11 muß beachtet werden, daß sie nur etwa die halbe Menge des in den anderen Zubereitungen verwendeten Safts enthielt. Die kleinere Saftmenge kann zur mikrobiologischen Reinheit beigetragen haben.
Die Ergebnisse zeigen, daß Mikrobenwachstum in allen Proben auftrat. Dagegen wurden keine Schimmelkolonien in irgendeiner der Proben während der Inkubationszeit nachgewiesen. Die vollständig wasserfreie Zubereitung 7 erwies sich als die mit der höchsten mikrobiologischen Reinheit; sie zeigte wenig oder kein Wachstum in allen analysierten Schalen. Gemäß SLS (Finnischer Arzneistoff-Standard) ist ein Maximum von 100 Mikroben pro Gramm Creme zulässig für Cremes, die nicht für offene Wunden oder Verbrennungen gedacht sind. Kein Standard ist für Schimmel angegeben, aber eine Schimmelkolonie kann als einer Mikrobenkolonie entsprechend betrachtet werden.
Zusätzlich zur mikrobiologischen Reinheit der Zubereitungen wurde die mikrobiologische Reinheit von Keimsaft und gefriergetrocknetem Keimsaftpulver ebenfalls getestet. Beide wurden getestet, indem sie für dreieinhalb Tage bei 35ºC in einer Gesamt-Mikrobenzählungsschale inkubiert wurden. Signifikantes Wachstum wurde in beiden Schalen beobachtet, wobei ein Teil davon deutlich Schimmelwachstum war.
Zur Untersuchung der pharmazeutischen Stabilität der Zubereitungen wurden die hergestellten Zusammensetzungen in verschlossenen 50 ml-Glas- Töpfchen, die beinahe vollständig gefüllt wurden, bei Raumbedingungen und bei erhöhter Temperatur (1 Woche +37ºC) gelagert. Zusätzlich wurden die in die Glas-Töpfchen gefüllten Zubereitungen einer Gefrier/Tau-Behandlung unterworfen, in der jede Zusammensetzung dreimal in einer Woche gefroren und aufgetaut wurde. Am Ende des Stabilitätstests wurden die der thermischen Behandlung und der Gefrier/Tau-Behandlung unterworfenen Zubereitungen mit Zubereitungen verglichen, die die gesamte Zeit bei Raumtemperatur gelagert worden waren. Die folgenden pharmazeutischtechnologischen Merkmale wurden untersucht: Phasentrennung, Aufbrechen des Emulsionszustands, Umkristallisation oder Abtrennung von Feststoffen und Geruch des Produkts.
In der Untersuchung wurde gefunden, daß sich hinzugegebenes Wasser oder eine Wasser-Phase nach der Gefrier/Tau-Behandlung nur in Zusammensetzung 1 abtrennte. Die Creme der Zusammensetzung 4 wurde geringfügig körniger als Ergebnis der Gefrier/Tau-Behandlung; Lagerung der Creme bei einer erhöhten Temperatur von +37ºC ergab das gleiche Ergebnis.
In diesem Test wurden die Zubereitungen 2, 5, 10 und 11 als gegenüber den anderen überlegen betrachtet. Bezüglich des Geruchs unterschieden sich die bei unterschiedlichen Bedingungen gelagerten Zubereitungen nicht signifikant voneinander.
Die Erfindung wird detaillierter mittels der folgenden Beispiele beschrieben. Die Beispiele werden zur Veranschaulichung der Erfindung angegeben; sie sind nicht zur Beschränkung der Erfindung gedacht.

Beispiel 1

Herstellungsverfahren 1. Herstellung einer Creme durch Verwendung einer fertigen Creme-Basis

Die Zusammensetzung der Keimsaft-Creme war wie folgt:
Vitamin A-galmitat 0,825 g
Zinksulfat 22,D g
α-Tocopherol(acetat) 5,0 g
(Natriumselenat 2,5 g)
Gefriergetrockneter Keimsaft 7,5 g
Thymianöl 4,0 g
Creme-Basis auf 500,0 g
Vitamin A-palmitat ist ein kühl zu lagerndes Pulver, das in Wasser vermischt werden kann, aber nicht wasserlöslich ist. Zinksulfat wurde in Form eines Pulver hinzugegeben, das sich in Wasser im Verhältnis von 1 : 0,6 auflöste. α-Tocopherolacetat ist eine ölige Flüssigkeit, die in Wasser unlöslich ist. Natriumselenat war in Form eines in Wasser leicht löslichen Pulvers mit großen Kristallen. Es wurde zu einigen der Zusammensetzungen hinzugegeben. Da Natriumselenat vom kosmetischen Standpunkt aus eine nachteilige Substanz ist, wurden jedoch ebenfalls Zusammensetzungen ohne Natriumselenat hergestellt. In den Stabilitäts/Lagerungs-Tests wurde kein Unterschied zwischen Zusammensetzungen, die Natriumselenat enthalten, und Zusammensetzungen ohne Natriumselenat beobachtet. Keimsaft war ein gefriergetrocknetes, flockenartiges, in Wasser schlecht lösliches Pulver. Thymianöl ist eine ölige Flüssigkeit, die in Wasser unlöslich ist. Wasser wurde destilliert und befand sich auf Raumtemperatur.
Die in den Zubereitungen verwendeten formulierten Creme-Basen sind nachfolgend aufgeführt (die "Kenn-Nr." der Zubereitung, der Wassergehalt der Creme und der Hersteller der Creme-Basis sind in Klammern angegeben):
Hydran (1, 40%, Orion)
Neribase cremor (2, 68%, Leiras)
Neribase-Salbe (3, 30%, Leiras)
Ambilan (4, 50%, Orion)
Novolan (5, 60%, Orion)
Locobase (6, 30%, Brocades-Pharma)
1. Zinksulfat und gegebenenfalls Natriumselenat wurden in einem getrennten Behälter in 20 g destilliertem Wasser bei Raumtemperatur aufgelöst. 2. Vitamin A-palmitat und Keimsaftpulver, gereinigt falls erforderlich, wurden durch ein 700 um-Sieb gesiebt. Falls erforderlich wurden Keimsaftteilchen geklärt, um einer Teilchengröße von nicht mehr als 300 um zu entsprechen. Die gesiebten Bestandteile wurden manuell in eine homogene Cremepaste gemischt, wobei 50 g Creme-Basis verwendet wurde, worauf ca. 150 g Creme-Basis hinzugegeben wurde, gefolgt von weiterem Vermischen in einem Kenwood-Mischer bei hoher Mischgeschwindigkeit für einige Minuten. Thymianöl und α-Tocopherol wurden zur erhaltenen Mischung hinzugegeben, gefolgt von Vermischen bei hoher Geschwindigkeit für einige Minuten. Die wie unter Punkt 1 beschrieben hergestellte wäßrige Lösung wurde zur Mischung hinzugegeben, gefolgt von Vermischen bei hoher Geschwindigkeit für einige Minuten. Schließlich wurde der Rest der Creme-Basis (auf 500 g) hinzugegeben, gefolgt von Mischen bei hoher Geschwindigkeit für einige Minuten.

Beispiel 2

Herstellungsverfahren 2. Herstellung einer Suspensions-Creme unter Verwendung einer fertigen Creme-Basis

Die Zusammensetzung der Keimsaft-Creme war die gleiche wie in Beispiel 1.
Die in den Zubereitungen verwendeten formulierten Creme-Basen sind nachfolgend aufgeführt (die "Kenn-Nr." der Zubereitung, der Wassergehalt der Creme und der Hersteller der Creme-Basis sind in Klammern angegeben):
Neribase Fett-Creme (7, 0%, Leiras)
Celestobase (8, 0%, Schering-Plough)
Zinksulfat, Vitamin A-palmitat und Keimsaftpulver, geklärt falls erforderlich, und gegebenenfalls Natriumselenat wurden durch ein 700 um- Sieb gesiebt. Falls gewünscht, wurden Keimsaftteilchen geklärt, um einer Teilchengröße von nicht mehr als 300 um zu entsprechen. Die gesiebten Bestandteile wurden manuell in eine homogene Creme-Paste unter Verwendung von ca. 50 g Creme-Basis gemischt, worauf ca. 150 g der Creme-Basis hinzugegeben wurden, gefolgt von Vermischen in einem Kenwood-Mischer bei hoher Mischleistung für einige Minuten. Thymianöl und α-Tocopherol wurden zur erhaltenen Mischung hinzugegeben, gefolgt von Vermischen bei hoher Geschwindigkeit für einige Minuten. Schließlich wurde der Rest der Creme- Basis (auf 500 g) hinzugegeben, gefolgt von Vermischen bei hoher Geschwindigkeit für einige Minuten.

Beispiel 3

Herstellungsverfahren 3. Herstellung einer wäßrigen Creme gleichzeitig mit einer Creme-Basis unter Verwendung einer Keimsaftlösung

Die Zusammensetzung der Keimsaftcreme war die gleiche wie in Beispiel 1. Für den Teil der Basis-Creme wurde die Creme aus individuellen Rohstoffen hergestellt, wobei die in der Zusammensetzung enthaltenen Feststoffe schon im Zusammenhang mit der Herstellung der Creme-Basis hinzugegeben wurden. Keimsaft wurde in Form von 3%igem Saft anstelle von Trockenpulver hinzugegeben, wobei die 3%ige Saftlösung als Wasser-Phase in der Herstellung der Creme-Basis verwendet wurde.
Die Fett-Phase (80 g entfärbtes Petrolatum, 80 g Stearinsäure, 80 g Walrat, 420 g Erdnußöl und 0,2 g Propylparahydroxybenzoat) wurden in einen separaten Behälter eingewogen, und der Keimsaft und die anderen zur Wasser- Phase hinzuzugebenden Stoffe (20 g Glycerin, 0,3 g Triethanolamin, gegebenenfalls Natriumselenat und Zinksulfat) wurden in ihren eigenen Behälter eingewogen. Die Mengen sind für 1000 g Zubereitung berechnet, die ebenfalls Wasser (auf 1000) enthält. Die Feststoffe wurden in der Fett-Phase in einem Wasserbad geschmolzen, wobei die Phasentemperatur auf ca. 60 bis 70ºC eingestellt wurde. Die in der Wasser-Phase enthaltenen Feststoffe wurden in der Wasser-Phase gelöst/suspendiert, und ihre Temperatur wurde im Wasserbad so eingestellt, daß sie gleich der Temperatur der Fett-Phase war. Die Fett- Phase wurde in den Behälter eines Creme-Mischers überführt, und Vitamin A- palmitat und α-Tocopherol wurden zugegeben. Der Mischer wurde eingeschaltet, und die Wasser-Phase wurde hinzugegeben, gefolgt von Vermischen für ca. 5 min. Schließlich wurde Thymianöl hinzugegeben, gefolgt von Vermischen für ca. 5 min. wodurch Zubereitung 9 erhalten wurde.
Um die Trennung der Phasen zu verhindern, kann ihre Abkühlgeschwindigkeit, falls, erforderlich, durch Verwendung z. B. eines Heizmantels oder eines Heizbades um den Mischbehälter reguliert werden, wodurch die Phase im Mischbehälter für die gesamte Zeit auf der gewünschten Temperatur verbleibt.

Beispiel 4

Herstellungsverfahren 4. Herstellung einer wäßrigen Creme gleichzeitig mit einer Creme-Basis unter Verwendung von getrocknetem Keimsaftpulver

Die Zusammensetzung der Keimsaft-Creme war die gleiche wie in Beispiel 1. Die Creme wurde hergestellt, indem für den Teil der Basis-Creme von individuellen Rohstoffen ausgegangen wurde, wobei die in der Zusammensetzung enthaltenen Feststoffe schon im Zusammenhang mit der Herstellung der Creme-Basis hinzugegeben wurden. Getrocknetes Keimsaftpulver wurde als Keimsaft verwendet. Es wurde durch Suspendieren hinzugegeben.
Die Fett-Phase (120 g entfärbtes Petrolatum, 120 g Stearinsäure, 80 g Walrat, 420 g Erdnußöl und 0,2 g Propylparahydroxybenzoat) wurden in einen separaten Behälter eingewogen, und destilliertes Wasser und die anderen zur Wasser-Phase hinzuzugebenden Stoffe (240 g Glycerin, 0,3 g Triethanolamin, gegebenenfalls Natriumselenat und Zinksulfat) wurden in ihren eigenen Behälter eingewogen. Die Feststoffe wurden in der Fett-Phase in einem Wasserbad geschmolzen, wobei die Phasentemperatur auf ca. 60 bis 70ºC eingestellt wurde. Die in der Wasser-Phase enthaltenen Feststoffe wurden in der Wasser-Phase gelöst/suspendiert, und ihre Temperatur wurde im Wasserbad so eingestellt, daß sie gleich der Temperatur der Fett-Phase war. Die Fett- Phase wurde in den Behälter eines Creme-Mischers überführt, und Vitamin A- palmitat und α-Tocopherol wurden hinzugegeben. Der Mischer wurde eingeschaltet, und die Wasser-Phase wurde hinzugegeben, gefolgt von Vermischen für ca. 5 min. Getrocknetes Keimsaftpulver wurde dann hinzugegeben, gefolgt von Vermischen von ca. 5 min. schließlich wurde Thymianöl hinzugegeben, gefolgt von Vermischen für ca. 5 min. wodurch Zubereitung 10 erhalten wurde.
Zur Verhinderung der Trennung der Phasen kann ihre Abkühlungsgeschwindigkeit, falls erforderlich, durch Verwendung z. B. eines Wärmemantels oder Heizbades um den Mischbehälter reguliert werden, wodurch die Phasen im Mischbehälter über die gesamte Zeit auf der gewünschten Temperatur verbleiben.

Beispiel 5

Herstellungsverfahren 5. Herstellung einer Lotion oder Creme unter Verwendung einer Keimsaftlösung und einer fertigen Creme-Basis

In diesem Fall wurde Celestobase-Creme-Basis verwendet, zu der 3% Keimsaft anstelle von Keimsaftpulver hinzugegeben wurde.
12,7 g Zinksulfat und gegebenenfalls 1,4 g Natriumselenat wurden in einem separaten Behälter in 89 g 3%igem Keimsaft gelöst. Vitamin A- palmitat wurde durch ein 700 um-Sieb gesiebt. 202 g der Creme-Basis wurden in den Mischbehälter eingewogen, gesiebtes Vitamin A-palmitat wurde hinzugegeben, gefolgt von Vermischen in einem Kenwood-Mischer bei hoher Mischleistung für einige Minuten. 3,3 g Thymianöl und α-Tocopherol wurden zur Mischung hinzugegeben, gefolgt von Vermischen bei hoher Geschwindigkeit für einige Minuten, worauf die wie oben beschrieben hergestellte wäßrige Lösung hinzugegeben wurde, gefolgt von Vermischen bei hoher Geschwindigkeit für einige Minuten.
Die so erhaltene Creme-Zubereitung 11 enthielt nur etwa die Hälfte der in den anderen Zubereitungen verwendeten Saftmenge. Dennoch war die Zubereitung ziemlich flüssig. Es ist ebenfalls möglich, die gleiche Menge Saft wie in den anderen Zubereitungen hinzuzugeben, wodurch eine Zubereitung 11 vom Lotions-Typ erhalten wird.

Claims

1. Für kosmetische und pharmazeutische Verwendungen geeignete Zusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie Weizenkeimsaft und Thymianöl enthält.

2. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie ebenfalls einen Träger und gegebenenfalls Vitamin A, Vitamin E und/oder Zink enthält.

3. Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Creme-Zubereitung formuliert ist.

4. Verfahren zur Herstellung einer für kosmetische und pharmazeutische Verwendungen geeigneten stabilen Zusammensetzung, gekennzeichnet durch Zugabe von Thymianöl zu Weizenkeimsaft oder zu einer Zusammensetzung, die Weizenkeimsaft enthält.

5. Verfahren zur Stabilisierung von Weizenkeimsaft, gekennzeichnet durch Zugabe von Thymianöl zu Weizenkeimsaft oder einer diesen enthaltenden Zusammensetzung.

6. Verwendung von Thymianöl als Mittel zur Verbesserung der Stabilität von Weizenkeimsaft oder einer diesen enthaltenden Zusammensetzung.