DE691339C

DE691339C - Process for the preparation of concentrated aqueous theophylline solutions

Info

Publication number: DE691339C
Application number: DE1939C0054812
Authority: DE
Inventors: Dr Erwin Kohlstaedt
Original assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE A G B
Current assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE A G B
Priority date: 1939-02-24
Filing date: 1939-02-24
Publication date: 1940-05-23

Description

Verfahren zur Herstellung von konzentrierten wäßrigen Theophyllinlösungen Zusatz zum Patent 690 488 Es sind bereits verschiedene Verfahren bekannt, um das schwer lösliche Theophyllin in wäßrige Lösungen zu überführen. Hierbei hat man als Lösungsvermittler leicht wasserlös- -liche Amine, wie Äthylendiamin oder Diäthanolamin, verwendet.Process for the preparation of concentrated aqueous theophylline solutions Addendum to Patent 690 488 Various methods are already known for the To convert poorly soluble theophylline into aqueous solutions. Here you have as Solubilizers readily water-soluble amines, such as ethylenediamine or diethanolamine, used.

Gegenstand des Hauptpatents ist ein Verfahren zur Herstellung . von konzentrierten wäßrigen Koffeinlösungen unter Anwendung von ß-Phenylisopropylamin oder seiner Derivate mit ephedrinartiger Wirkung, wie Ephedin, Ph enylmethylaminopropanol (synthetisches, razemisches Ephedrin) oder ihren Salzen, als Lösungsvermittler. The main patent relates to a method of manufacture. from concentrated aqueous caffeine solutions using ß-phenylisopropylamine or its derivatives with an ephedrine-like effect, such as ephedine, phenylmethylaminopropanol (synthetic, racemic ephedrine) or their salts, as solubilizers.

Es wurde nun gefunden, daß man solche Verbindungen auch als Lösungsvermittler für das Theophyllin verwenden kann. Dieses Ergebnis ist durchaus überraschend, da sowohl das Theophyllin als auch die Verbindungen mit ephedrinartiger Wirkung an sich schwer löslich sind. It has now been found that such compounds can also be used as solubilizers for which theophylline can use. This result is quite surprising since both theophylline and the compounds with ephedrine-like effects are difficult to dissolve.

Die Löslichkeit der genannten Stoffe in Wasser von Zimmertemperatur ist die folgende: Theophyllin . . weniger als 1%, Ephedrin ..... . .. .... etwa 4%, Phenylmethylaminopropanol etwa 2,70/0, ß-Phenylisopropylamin weniger als 1,7%. The solubility of the substances mentioned in water at room temperature is the following: theophylline. . less than 1%, ephedrine ...... .. .... approximately 4%, phenylmethylaminopropanol about 2.70 / 0, β-phenylisopropylamine less than 1.7%.

Durch gemeinsames Lösen von Theophyllin und einer dieser Verbindungen können aber Lösungen hergestellt werden, die bis zu I9,8 % Theophyllin und bis zu 33% der ephedrin--artigen Verbindungen enthalten. By dissolving theophylline and one of these compounds together but solutions can be prepared containing up to 19.8% theophylline and up to Contains 33% of ephedrine-like compounds.

Beispiele I. 19,8 g.Theophyllin werden mit 27,0 g ß-Phenylisopropylamin innig vermengt und das Gemenge mit destilliertem Wasserbad 100 ccm aufgefüllt. Die beiden schwer löslichen Verbindungen gehen in völlig klare Lösung über. Der Lösungsvorgang kann gegebenenfalls durch Erwärmen beschleunigt werden. In der Lösung liegen das Theoph l und die ephedrinartige Verbindung in så Verhältnis von 1 Mol zu 1 Mol vor. Examples I. 19.8 g of theophylline are mixed with 27.0 g of β-phenylisopropylamine intimately mixed and the mixture made up with a 100 ccm distilled water bath. the both sparingly soluble Connections go into completely clear solution above. The dissolution process can optionally be accelerated by heating. In the solution, the Theoph I and the ephedrine-like compound are in the same relationship from 1 mole to 1 mole.

2. 19,8 g Theophyllin werden mit Hilfe 16,5 g bzw. 33,0 g Ephedrin gemäß Beispiel ad 100 ccm in wäßrige Lösung übergeführt. 2. 19.8 g of theophylline become with the aid of 16.5 g or 33.0 g of ephedrine According to the example, converted to 100 cc in aqueous solution.

Im ersten Falle liegen Theophyllin und Ephedrin im Verhältnis 1 Mol zu I Mol, im zweiten Falle I Mol zu 2 Mol vor.In the first case, theophylline and ephedrine are in a ratio of 1 mole to I mol, in the second case I mol to 2 mol.

3. 12,4 g Theophyllin werden unter Zusatz von 10 g Phenylmethylaminopropanol ad 100 ccm Wasser in Lösung übergeführt. 3. 12.4 g of theophylline are added with the addition of 10 g of phenylmethylaminopropanol converted into solution ad 100 ccm of water.

Claims

P A T E N T A N S P R U C H: Modification of the procedure according to the patent 690488, characterized in that ß-phenylisopropylamine or its derivatives with an ephedrine-like effect, such as ephedrine or phenylmethylaminopropanol, as a solubilizer used for theophylline.