DE69123278T2 - Verwendung von kurzkettige Fettsäuren enthaltenden Lipiden zur Aufrechterhaltung der Integrität und der Funktion des Magen-Darm-Kanals - Google Patents
Verwendung von kurzkettige Fettsäuren enthaltenden Lipiden zur Aufrechterhaltung der Integrität und der Funktion des Magen-Darm-KanalsInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von kurzkettige Fettsäuren enthaltenden Lipiden bei der klinischen Ernährung, insbesondere für die Herstellung eines Medikaments zur Aufrechterhaltung der gastromtestinalen Integrität und Funktion bei Patienten.
- Von Lipiden, die Fettsäuren mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen (kurzkettige Fettsäuren - SCFA) enhalten, ist bekannt, daß sie im gastromtestinalen Trakt, insbesondere im Colon, erzeugt werden. Zu den kurzkettigen Fettsäuren gehören Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Pentansäure, Isopentensäure und Capronsäure. Typischerweise werden die kurzkettigen Fettsäuren durch bakterielle Fermentation erzeugt. Die Substrate für die Erzeugung von kurzkettigen Fettsäuren durch bakterielle Fermentation sind Kohlenhydrate, die im allgemeinen von faseriger Natur sind.
- Die kurzkettigen Fettsäuren werden von der Gastromtestinal- Schleimhaut als Energiesubstrat verwendet, um die Integrität und Funktion aufrechtzuerhalten. Ein Verfahren zur Versorgung der gastromtestinalen Schleimhaut mit kurzkettigen Fettsäuren besteht darin, eine diätetische Faser zu verwenden, die durch luminale Mikroorganismus-Verdauung in Fettsäuren umgewandelt wird. Aufgrund einer Vielzahl von klinischen Gründen kann die Fähigkeit der gastromtestinalen Schleimhaut zur Verwertung von kurzkettigen Fettsäuren als Energiequelle beeinträchtigt sein.
- Wenn im Verlauf einer menschlichen Erkrankung oder einer Therapie einer Erkrankung die bakterielle Flora des Darms modifiziert, vermindert oder beseitigt wird, ist seine Fähigkeit, kurzkettige Fettsäuren als Energiesubstrat bereitzustellen, beeinträchtigt. Es gibt eine Anzahl von Prozeduren, insbesondere bei hospitalisierten Individuen, die die Mikroflora des Darms stark verändern oder beseitigen können. Dazu kann es beispielsweise aufgrund von Antibiotika, einer Chemotherapie oder einer Bestrahlung kommen. Wenn außerdem die Faseraufnahme des Patienten beschränkt ist, wie es bei einigen gegenwärtigen Elementardiäten der Fall ist, fehlt ein Substrat für die Mikroorganismen-Verdauung, selbst wenn die Mikroflora lebensfähig ist. Weil bei den oben angegebenen Bedingungen kurzkettige Fettsäuren vom Gastrointestinaltrakt nicht als Energiesubstrat verwertet werden können, kann die gastrointestinale Integrität und Funktion nicht aufrechterhalten werden.
- WO90/12080 beschreibt strukturierte Triglyceride, die wenigstens eine kurzkettige Fettsäure an einem Glycerin-Rückgrat sowie wenigstens eine mittel- oder langkettige Fettsäure an dem Glycerin-Rückgrat aufweisen. Die strukturierten Triglyceride können als parenterales Nährmittel und diätetische Ergänzungen verwendet werden.
- Diese Erfindung ermöglicht die Verwendung eines Lipids, das kurzkettige Fettsäuren enthält, die aus Fettsäuren mit von 2 bis 5 Kohlenstoffatomen ausgewählt sind, zur Herstellung eines Medikaments zur Aufrechterhaltung der gastromtestinalen Integrität und Funktion bei Patienten, wobei das Lipid bei seiner Hydrolyse nur kurzkettige Fettsäuren liefert. Das Medikament hält die gastromtestinale Integrität und Funktion unter Bedingungen aufrecht, unter denen normale Substrate für kurzkettige Fettsäuren (SCFA), die durch bakterielle Fermentation von Kohlenhydraten bereitgestellt werden, aufgrund des klinischen Zustands des Patienten ungeeignet sind. Indem man die kurzkettige Fettsäure in einer Lipidform bereitstellt, als Fettsäure, Triglycerid, Phospholipid oder Cholesterinester, ist man in der Lage, den klinischen Mangel zu vermeiden und macht es möglich, daß der gastromtestinale Trakt seine Integrität und Funktion aufrechterhält Das ist für einen guten Ernährungszustand, eine Widerstandskraft gegen Erkrankungen, eine Immunkompetenz und eine rasche Erholung aus dem Krankheitszustand wesentlich.
- Die kurzkettige Fettsäuren enthaltenden Lipide gemäß der vorliegenden Erfindung können entweder in enteralen Präparaten bereitgestellt werden, die durch eine Mundsonde, eine nasogastrische, gastrische oder Jejunostomie-Sonde verabreicht werden. Zusätzlich können die kurzkettige Fettsäuren enthaltenden Lipide dieser Erfindung auch als Parenteralpräparat durch periphere oder zentrale Veneninfusionen verabreicht werden. Zusätzlich können die kurzkettige Fettsäuren enthaltenden Lipide auch als Klistier direkt in den Colon verabreicht werden. Das Medikament kann in Form einer Emulsion vorliegen.
- Die kurzkettigen Fettsäuren können durch Hydrolyse eines Triglycerids, Diglycerids oder Monoglycerids bereitgestellt werden. Beispielsweise können die kurzkettigen Fettsäuren durch die Hydrolyse einer Struktur wie folgt bereitgestellt werden:
- worin R-COO-, R'-COO- und R"-COO- die gleichen oder unterschiedliche kurzkettige Fettsäurereste bedeuten.
- Die kurzkettige Fettsäure kann von 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthalten, beispielsweise Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure und Isovaleriansäure sein.
- In einer Ausführungsform werden die kurzkettigen Fettsäuren in Zusammensetzungen mit einem Fettgehalt bereitgestellt, der einen Bereich von etwa 12% bis etwa 45% des gesamten Brennwertgehalts (19 g bis 53 g pro 500 ml) der Zusammensetzung bildet. In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung bilden die kurzkettigen Fettsäuren etwa 10% bis etwa 50% des gesamten Brennwertgehalts des Fettgehalts der Zusammensetzung (1,9 g bis 26,5 g pro 500 ml). Folglich können die kurzkettigen Fettsäuren 1,2% bis 22,5% des gesamten Brennwertgehalts der Zusammensetzung liefern. Der Rest der Lipide kann von mittelkettigen Triglyceriden und langkettigen Triglyceriden gebildet werden.
- Zusätzliche Merkmale und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden in der detaillierten Beschreibung der gegenwärtig bevorzugten Ausführungsformen beschrieben und werden daraus offensichtlich.
- Die kurzkettigen Fettsäuren können mit einer Nährstoffquelle zugeführt werden, die Kohlenhydrate, Vitamine, Mineralien, Pektine, Aminosäuren und Lipide enthält.
- Die kurzkettigen Fettsäuren der vorliegenden Erfindung können entweder parenteral oder enteral verabreicht werden. Als enterales Präparat kann die kurzkettige Fettsäurezusammensetzung durch den Mund, eine nasogastrische, gastrische oder Jejunostomie-Sonde verabreicht werden. Als parenterales Präparat können die kurzkettigen Fettsäuren der vorliegenden Erfindung durch periphere oder zentrale Veneninfusionen verabreicht werden. Die kurzkettigen Fettsäuren können auch als Klistier direkt in den Colon verabreicht werden.
- Als Beispiele werden nun erfindungsgemäße Formulierungen mit kurzkettigen Fettsäuren angegeben.
- Ein Medikament in Form einer enteralen Formulierung für die Sondenernährung oder die orale Ernährung kann die nachfolgend angegebene Zusammensetzung aufweisen. Die Formulierung liefert eine vollständig flüssige Nährmittelformulierung, die für verschiedene klinische Indikationen geeignet ist. Die Zusammensetzung liefert komplette und ausgewogene Nährstoffe und kann daher als Ergänzung oder als vollständige Ernährung verwendet werden. Die Formulierung ist isotonisch und weist eine niedrige renale Belastung mit gelösten Stoffen auf, was sie zu einer idealen Standardformulierung für die Sondenernährung macht.
- Ein für die Sondenernährung oder orale Ernährung formuliertes Medikament gemäß der vorliegenden Erfindung kann die nachfolgend angegebene Formulierung aufweisen. Die Formulierung liefert eine ernährungsmäßig vollständige und hochkalorische flüssige Ernährungszusammensetzung, die angezeigt ist, wenn erhöhte Kalorien in einer konzentrierten Form benötigt werden. Eine niedrige Osmolalität gestattet es, die Formulierung als Sondenernährung zu verwenden.
- Ein Medikament, eine enterale Formulierung für die Sondenernährung oder die orale Ernährung, gemäß der vorliegenden Erfindung kann die nachfolgend angegebene Formulierung aufweisen. Die Formulierung schafft eine komplette und ausgewogene enterale Formulierung, die als Sondennahrung oder orale Nahrung verwendet werden kann und angezeigt ist bei einer schweren Fluidbeschränkung oder bei extrem hohem Kalorienbedarf.
- Ein flüssiges isotonisches Medikament, das kurzkettige Fettsäuren enthält, gemäß der vorliegenden Erfindung, kann die folgende Zusammensetzung aufweisen. Die Zusammensetzung schafft eine leicht verdauliche Formulierung.
Claims (8)
1. Verwendung eines Lipids, das kurzkettige Fettsäuren
enthält, die aus Fettsäuren mit von 2 bis 5 Kohlenstoffatomen
ausgewählt sind, zur Herstellung eines Medikaments zur
Aufrechterhaltung der gastromtestinalen Integrität und
Funktion bei Patienten, wobei das Lipid bei seiner
Hydrolyse nur kurzkettige Fettsäuren liefert.
2. Verwendung nach Anspruch 1, bei der das Lipid wenigstens
ein Mono-, Di- oder Triglycerid aufweist, das bei der
Hydrolyse nur kurzkettige Fettsäuren liefert.
3. Verwendung nach Anspruch 1, bei der das Lipid die Formel
aufweist
worin R-COO-, R'-COO- und R"-COO- jeweils den gleichen oder
einen unterschiedlichen kurzen Fettsäurerest mit von 2 bis
5 Kohlenstoffatomen bedeutet.
4. Verwendung nach irgend einem vorausgehenden Anspruch, bei
der die kurzkettige Fettsäure wenigstens eine von
Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure oder
Isovaleriansaure ist.
5. Verwendung nach irgend einem vorausgehenden Anspruch, bei
der das Medikament für eine enterale oder parenterale
Verabreichung bestimmt ist.
6. Verwendung nach irgend einem vorausgehenden Anspruch, bei
der die kurzkettigen Fettsäuren von 1,2 bis 22% des
gesamten Brennwertgehalts des Medikaments liefern.
7. Verwendung nach irgend einem vorausgehenden Anspruch, bei
der das Medikament in Form einer Emulsion vorliegt.
8. Verwendung nach irgend einem vorausgehenden Anspruch, bei
der die Lipide, die die kurzkettigen Fettsäuren enthalten,
Teil einer Lipidquelle bilden, die 12 bis 45% des
Brennwertgehalts des Medikaments liefert.
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