DE69115137T2 - Hämostatisches Material aus Kollagenfasern und Verfahren zu seiner Herstellung. - Google Patents
Hämostatisches Material aus Kollagenfasern und Verfahren zu seiner Herstellung.Info
- Publication number
- DE69115137T2 DE69115137T2 DE69115137T DE69115137T DE69115137T2 DE 69115137 T2 DE69115137 T2 DE 69115137T2 DE 69115137 T DE69115137 T DE 69115137T DE 69115137 T DE69115137 T DE 69115137T DE 69115137 T2 DE69115137 T2 DE 69115137T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- collagen
- hemostatic material
- fibers
- cross
- hemostatic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims description 65
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims description 64
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims description 64
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims description 64
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 64
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 15
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 13
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 claims description 7
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 claims description 7
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 17
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 108010045569 atelocollagen Proteins 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical class O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 4
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 4
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000003822 epoxy resin Chemical class 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- 229920000647 polyepoxide Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005422 Foreign-Body reaction Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005057 Hexamethylene diisocyanate Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical compound O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Nonwoven Fabrics (AREA)
Description
- Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein hämostatisches Kollagenfasermaterial, das zum Stillen von einer durch Operation, Verletzung oder dergleichen verursachten Blutung verwendet werden kann und ein Verfahren zur Herstellung desselben.
- Absorptionsfähige hämostatische Materialien wurden bisher zum Stillen von Blutungen aus Organen zum Zeitpunkt chirurgischer Eingriffe, aus Gefäßverbindungen oder aufgrund von Verletzungen verwendet. Absorptionsfähige hämostatische Materialien aus Fasermaterialien in baumwollähnlicher Form wurden aufgrund ihrer ausgezeichneten Verarbeitungsfähigkeit oft verwendet. Celluloseoxidfasern in baumwollähnlicher Form wurden verwendet, sie haben jedoch einen Mangel dergestalt, daß ihre Absorptionsfähigkeit in einen lebenden Körper aufgrund der Tatsache verzögert ist, daß es kein Stoff ist, der von einem lebenden Körper stammt. Kollagenfasern in baumwollähnlicher Form mit eigener Plättchenaggregation wurden als ein mögliches hämostatisches Material erkannt. Dieses Material wird durch Schneiden von unlöslichem Kollagen in eine baumwollähnliche Form hergestellt. Dieses unlösliche Kollagen ist aber schwer zu reinigen, wobei es folglich schwierig war, ein verunreinigungsfreies Produkt zu erhalten.
- Es wurde vor kurzem ein Verfahren veröffentlicht, welches das Spinnen von löslichem Kollagen in eine baumwollartige Faserform umfaßt und Verwendung des sich ergebenden Materials als hämostatisches Material. Dieses Verfahren umfaßt das Homogenisieren von Schweinehaut, Behandeln derselben mit Pepsin zur Erhaltung einer Kollagenlösung Spinnen derselben in ein Fällbad zur Bereitstellung einer Faser mit einem durchschnittlichen Durchmesser von 50 µm, Schneiden der Fasern in Längen von 2 bis 5 cm, Entsalzen mit Methanol, Dehydratation und Trocknen des sich ergebenden Kollagens. Siehe JINKO ZOKI (Künstliche Organe), Vol. 19, Nr. 3 (1990), 1235 bis 1238. Dieses baumwollähnliche hämostatische Material hat gute Eigenschaften, weil es gereinigt werden kann und eine gute Absorption in einen lebenden Körper aufweist. Es hat einen Mangel dergestalt, daß die Oberfläche der Faser vergleichsweise glatt ist und seine Absorption von Blut aufgrund dieses Mangels nicht ausreichend ist, selbst wenn es mit Druck auf die blutende Komponente appliziert wird, teilweise aufgrund seiner unzureichenden Affinität zu der blutenden Komponente. Demzufolge stellt dieses baumwollähnliche Kollagen keinen zufriedenstellenden hämostatischen Effekt bereit.
- Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein hämostatisches Kollagenfasermaterial und ein Verfahren zur Herstellung desselben bereitzustellen.
- Eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein hämostatisches Material bereitzustellen, welches baumwoll- oder filzartiges Material aus einer Faser enthält, welche durch Vernetzen des Kollagenmoleküls von löslicher Kollagenfaser hergestellt wird, wobei die Faser eine Dicke von 10 bis 40 µm und feine rißartige Fissuren auf ihrer Oberfläche besitzt.
- Eine Ausführungsform der Erfindung wird nun auf dem Wege des Beispiels mit Bezugnahme auf Figuren 1, 2 und 3 beschrieben.
- Figur 1 ist eine mikroskopische Aufnahme der lyophilisierten, vernetzten Kollagenfaser des hämostatischen Materials der vorliegenden Erfindung.
- Figuren 2 und 3 sind mikroskopische Aufnahmen, die der von Figur 1 bei größeren Vergrößerungen ähnlich sind.
- Eine in dem hämostatischen Material der vorliegenden Erfindung verwendbare Faser kann eine Faser mit sehr feinen rißartigen Fissuren auf ihrer Oberfläche sein, die durch Vernetzen des Kollagenmoleküls von löslicher Kollagenfaser (auf die hierin im folgenden als "vernetzte Kollagenfaser" verwiesen wird) hergestellt wird.
- Die sehr feinen rißartigen Fissuren auf der Oberfläche der vernetzten Kollagenfaser, die in dem hämostatischen Material der vorliegenden Erfindung verwendbar ist, erhöht sehr weitgehend ihre Oberfläche dergestalt, daß sie Blut als ein Ganzes absorbieren kann. Wenn das hämostatische Material der vorliegenden Erfindung gegen einen blutenden Bereich in einem Körper aufgebracht wird, beschleunigt es bedeutend die Blutgerinnungsgeschwindigkeit, weil es eine gute Affinität zu der blutenden Komponente, dem Bereich oder Teil eines lebenden Körpers hat. Darüber hinaus kann die Verarbeitbarkeit oder Anpassungsfähigkeit des hämostatischen Materials der vorliegenden Erfindung für das Aufbringen auf den blutenden Bereich durch Verwendung von Fasern mit einer Dicke von 10 bis 40 µm zur Herstellung des hämostatischen Materials verbessert werden.
- Die vernetzte Kollagenfaser wird vorzugsweise in einer baumwollartigen Form verwendet. Diese kann zum Beispiel die Form eines Baumwollballs annehmen. Diese baumwollähnliche Form des hämostatischen Materials erlaubt, daß seine Form zusammen mit einer leichten Anpassung der verwendeten Menge frei verändert werden kann, wobei es auf nahezu jeden beliebigen geformten blutenden Bereich applizierbar ist. Außer einer baumwollartigen Form kann die vernetzte Kollagenfaser der vorliegenden Erfindung auch in einer anderen gewünschten Form, wie zum Beispiel Gaze, Filz oder ungewebtem Gewebe aufgebaut werden. Die Filzform kann durch Zerdrücken und/oder Anhaften der baumwollartigen Form an eine andere Faser zubereitet werden, um auf diese Weise eine Filzform bereitzustellen.
- Das zur Zubereitung der Fasern der vorliegenden Erfindung verwendete lösliche Kollagen kann Atelokollagen und Atelokollagen-Derivate umfassen, welche durch Veresterung der Carboxy-Gruppe des Kollagenmoleküls hergestellt werden können. Das lösliche Kollagen, wie zum Beispiel Atelokollagen oder dergleichen, das als Rohmaterial in der vorliegenden Erfindung verwendbar ist, kann leicht gereinigt werden, um eine günstige Faser zu geben. Die lösliche Kollagenfaser der vorliegenden Erfindung wird durch Vernetzung der gesponnenen Faser mit Glutaraldehyd, Epoxidharzverbindungen oder ähnlichen Materialien, die üblicherweise zum Vernetzen des Kollagenmoleküls verwendet werden, mit Wasser waschbar. Die Absorptionsrate der Kollagenfasern durch den lebenden Körper kann durch das Variieren der Menge oder des Vernetzungsgrades gesteuert werden. Die Vernetzungsrate, welche als die Reaktionsrate von ε-Aminogruppen an den Seitenketten in Kollagen gemessen wird, bewegt sich in der Regel von circa 1% bis circa 50% oder weniger, bevorzugter bis zu circa 30%. Eine höhere Vernetzungsmenge verlangsamt die Absorptionsrate durch den Körper, und eine geringere Vernetzungsmenge steigert die Absorptionsrate durch den Körper. Demgemäß kann die Absorptionsrate des hämostatischen Materials der vorliegenden Erfindung durch den lebenden Körper zweckmäßigerweise je nach den Bedingungen des blutenden Bereichs, in der es verwendet werden soll, angepaßt werden.
- Nach dem Spinnen kann man die Faser mit Protamin zur Bildung eines Komplexes reagieren lassen, der gewaschen und lyophilisiert werden kann. In diesem Fall wird der Komplex durch Reaktion von Protamin mit Kollagen über ein bifunktionelles Vernetzungsmittel, wie zum Beispiel Glutaraldehyd, Hexamethylendiisocyanat oder dergleichen hergestellt.
- Die vernetzte Kollagenfaser der vorliegenden Erfindung kann zum Beispiel wie unten beschrieben zubereitet werden.
- Zuerst wird Atelokollagen durch Behandlung von Rinderhaut oder dergleichen mit einem Enzym extrahiert. Dieses Atelokollagen wird gereinigt, indem es einer Behandlung zum Herauslösen von Pyrogenen, Albumin oder einer ähnlichen Behandlung unterzogen wird. Da Atelokollagen löslich ist, kann es leicht gereinigt werden. Aus diesem gereinigten Atelokollagen wird eine Spinnlösung zubereitet. Eine geeignete Kollagenkonzentration in der Spinnlösung kann 2 bis 20% betragen. Die lösliche Kollagenfaser wird dann durch Spinnen dieser Spinnlösung in ein geeignetes Fällbad hergestellt. Eine wäßrige Lösung aus Natriumchlorid, Natriumsulfat oder dergleichen kann für die Koagulationslösung verwendet werden.
- Die sich ergebende gesponnene lösliche Kollagenfaser wird mit einem üblichen Vernetzungsmittel, wie zum Beispiel Glutaraldehyd, Epoxidharzverbindungen oder dergleichen behandelt, das typischerweise für die Vernetzung des Kollagenmoleküls verwendet wird. Die Vernetzungsbehandlung kann entweder nach dem einmaligen Trocknen der gesponnenen löslichen Kollagenfaser oder an Fasern im nassen Zustand kurz nach dem Spinnen bewirkt werden. Darüber hinaus kann die Vernetzung in sauren oder alkalischen Bedingungen bewirkt werden.
- Nach dem Waschen werden die Fasern lyophilisiert (gefriergetrocknet). Während dieser Lyophilisierung wird die Oberfläche von vernetzten Kollagenfasern dergestalt rissig, daß zahlreiche, sehr feine Fissuren darin enthalten sind, wie in Figuren 1 bis 3 gezeigt wird. Wie in Figuren 1 bis 3 gezeigt, können die Fissuren oder Risse in der Oberfläche der Fasern sehr weitgehend variieren, von zum Beispiel sehr feinen Rissen von circa 0,1 µm Breite bis zu feinen Rissen von circa 0,5 µm Dicke. In Figur 1 stellt der weiße Balken eine Länge von 10 µm dar und in Figuren 2 und 3 stellt der weiße Balken eine Länge von 1 µm dar. Übliche Gefriertrocknungstechniken können zum Lyophilisieren der vernetzten Kollagenfasern verwendet werden. Wenn die Fasern gefroren werden, werden die gefrorenen Fasern in einem Vakuum dergestalt getrocknet, daß die Fasern während des Trocknungsverfahrens nicht schmelzen. Die lyophilisierten vernetzten Kollagenfasern haben eine Oberfläche, die im Vergleich mit dem durch Dehydratation nach dem Spinnen getrockneten löslichen Kollagen deutlich vergrößert ist. Das aus den gefriergetrockneten vernetzten Kollagenfasern der vorliegenden Erfindung hergestellte hämostatische Material besitzt eine weitgehend verbesserte Blutabsorption und Affinität zu dem blutenden Bereich. Figur 1 ist eine mikroskopische Aufnahme von der Oberfläche der gefriergetrockneten vernetzten Kollagenfasern, die oben bei einer Vergrößerung von circa 7000 beschrieben werden. Figuren 2 und 3 sind mikroskopische Aufnahmen einer noch weiter vergrößerten Oberfläche dieser Fasern bei Vergrößerungen von 10.000 bzw. 20.000.
- Die Lyophilisierung kann an nassen Fasern durchgeführt werden, die eine wesentliche Wassermenge enthalten, wie zum Beispiel vom Waschen mit Wasser nasse Fasern, oder sie kann an Fasern nach Dehydratation mit einer Zentrifuge oder dergleichen durchgeführt werden. In dem früheren Fall nimmt die lyophilisierte Faser eine baumwollartige Form an, die keiner Entfilzungsbehandlung unterzogen zu werden braucht, aber in dem letzteren Fall muß die lyophilisierte Faser im allgemeinen dergestalt entfilzt werden, daß die baumwollartige Form bereitgestellt wird. Entfilzung kann durch übliche Verfahren und Maschinen bereitgestellt werden, die zusammenhaftende oder verfilzte Fasern zur Bildung feiner Fasern entwirren.
- Nach der Lyophilisierung kann die vernetzte Kollagenfaser in eine baumwollartige, filzartige oder andere angemessene Form geformt werden, mit zum Beispiel -Strahlen, Ethylenoxidgas oder dergleichen sterilisiert und dann zum Beispiel in einer sterilisierten Verpackung verpackt werden, bevor sie den Verwendern bereitgestellt wird.
- Darüber hinaus kann das hämostatische Material der vorliegenden Erfindung aufgrund seines pH-Wertes in neutralen oder sauren Medien verwendet werden, ein saures Medium wird aber angesichts seines größeren hämostatischen Effektes bevorzugt.
- Die folgenden Beispiele dienen der Veranschaulichung der vorliegenden Erfindung:
- Frische Rinderhaut wurde sehr fein pulverisiert und das resultierende sehr feine Pulver wurde wiederholt mit 0,1 M wäßrigem Natriumacetat und dann mit Wasser gewaschen. Nach dem Waschen mit Wasser wurde das sehr feine Pulver mit 0,5 M wäßriger Essigsäure extrahiert, und das rückständige unlösliche Kollagen wurde gefiltert. Dieses unlösliche Kollagen (100 g) wurde in nasser Form wiedergewonnen, mit 1 1 0,5 M Essigsäure und dann 0,1 g Pepsin vermischt und 3 Tage lang bei 20 C gerührt. Diese Behandlung wandelte das unlösliche Kollagen in eine visköse lösliche Kollagenlösung nämlich Atelokollagenlösung) um. Diese Atelokollagenlösung wurde gefiltert, und das Filtrat wurde zur Erzielung eines Präzipitats auf einen pH von 7,5 eingestellt. Das Präzipitat wurde mit Hilfe einer Zentrifuge abgetrennt und dreimal mit Wasser gewaschen, um Atelokollagen zu erhalten.
- Dieses Atelokollagen wurde zu einer 3%igen Säurelösung verarbeitet, die aus einer Düse mit 200 Poren mit einem Durchmesser von 70 µm in eine gesättigte wäßrige Natriumsulfatlösung extrudiert wurde. Die resultierenden Fäden oder Fasern wurden 15 Minuten lang in verdünnte Salzsäure mit einem pH von 4 und einem Gehalt an 0,5%igem Glutaraldehyd (und mit 15%igem NaCl) getaucht und mit Wasser gewaschen. Nach dem Waschen mit Wasser wurden die Fäden in Längen von circa 5 cm geschnitten und lyophilisiert. Nach dem Trocknen hatten die resultierenden Fäden ohne weitere Modifikation die Form eines baumwollartigen hämostatischen Materials. Das hämostatische Material wurde mit -Strahlen sterilisiert und im unten beschriebenen Beispiel 6 verwendet.
- Eine Vielzahl von baumwollartigen hämostatischen Materialien, circa 1 cm dick, wie in Beispiel 1 erhalten, wurde gepreßt, um ein filzartiges hämostatisches Gewebematerial mit einer Dicke von 3 cm zu ergeben.
- Die auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 gesponnenen Fäden wurden 10 Minuten lang zum Vernetzen in eine 1%ige Protaminsulfatlösung und dann in eine l%ige Glutaraldehydlösung getaucht. Die Fäden wurden mit Wasser gewaschen und wie in Beispiel 1 lyophilisiert, um ein baumwollartiges hämostatisches Material mit Protamin zu ergeben. Das hämostatische Material wurde mit -Strahlen sterilisiert und im Beispiel 6 unten verwendet.
- Das in Beispiel 3 erhaltene baumwollartige hämostatische Material wurde auf die gleiche Weise gepreßt wie in Beispiel 2, und es wurde ein filzartiges hämostatisches Gewebematerial erhalten.
- Die durch Spinnen auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 erhaltenen Fäden wurden 10 Minuten lang in eine wäßrige schwach alkalische Lösung von pH 9 getaucht, die 0,5% Glutaraldehyd enthielt und dann 1 Stunde lang in eine verdünnte Salzsäurelösung mit einem pH von 3 getaucht. Die Fäden wurden gründlich mit Wasser gewaschen und auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 lyophilisiert, um ein baumwollartiges hämostatisches Material zu ergeben.
- Der Blutgerinnungseffekt der in den Beispielen 1 und 3 erhaltenen hämostatischen Materialien wurde zuerst in vitro gemessen. Die Gerinnungsgeschwindigkeit für jedes Material wurde gemessen, wobei Blut : hämostatischem Material = 5,0 ml : 0,1 g, nämlich 5,0 ml Blut mit 0,1 g eines entsprechenden hämostatischen Materials war. In diesem Test koagulierte das hämostatische Material in Beispiel 1 in circa 30 Sekunden und das hämostatische Material in Beispiel 3 in circa 18 Sekunden. Andererseits koagulierte im Handel erhältliches hämostatisches Cellulosematerial mit dem gleichen Test in circa 90 Sekunden, und unlösliches pulverförmiges hämostatisches Kollagenmaterial koagulierte in circa 40 Sekunden. Mit diesen Tests wurde die verbesserte Blutgerinnungsfähigkeit des hämostatischen Materials der vorliegenden Erfindung nachgewiesen.
- Darüber hinaus wurde ein tierexperimenteller Test mit einer Hundemilz durchgeführt. In diesem Test wurde die Milz eines Hundes mit einem Messer abgeschnitten und die Länge der Zeit gemessen, die erforderlich war, um die resultierende Blutung mit verschiedenem hämostatischem Material zu stillen. In diesem Test stillte das hämostatische Material in Beispiel 1 die Blutung in 150 Sekunden, das von Beispiel 3 stillte die Blutung in 175 Sekunden, während das im Handel erhältliche hämostatische Cellulosematerial 310 Sekunden brauchte und in löslichem pulverförmigem hämostatischem Kollagenmaterial 190 Sekunden benötigte. Folglich war es offensichtlich, daß das hämostatische Material der vorliegenden Erfindung zum Stillen von Blutungen sehr wirksam war.
- Da Kollagenfasern, nämlich das Material, das von einem lebenden Körper, wie zum Beispiel einem Säugetier kommt, zur Zubereitung des hämostatischen Materials der vorliegenden Erfindung verwendet wird, kann das Material der vorliegenden Erfindung eine wirksame Absorptionsrate durch den lebenden Körper ohne Fremdkörperreaktion oder Abstoßung von dem lebenden Körper bereitstellen. Da das lösliche Kollagen als ein Ausgangskollagen zum Spinnen verwendet wird, kann es leicht gereinigt werden, um ein günstiges Produkt bereitzustellen. Die Oberfläche der Faser der vorliegenden Erfindung ist mit sehr feinen rißartigen Fissuren versehen, welche Fissuren ihre Oberfläche vergrößern und eine verbesserte Blutabsorption bereitstellen. Darüber hinaus zeigt das hämostatische Material der vorliegenden Erfindung eine ausgezeichnete Affinität zu blutenden Bereichen dergestalt, daß die Blutgerinnung mit einem bemerkenswerten hämostatischen Effekt rasch stattfindet. Noch darüber hinausgehend kann das hämostatische Material der vorliegenden Erfindung aufgrund der Tatsache, daß es eine baumwollartige oder filzartige Form aus Fasern von 10 µm bis 40 µm Dicke besitzt, leicht in eine beliebige Form dergestalt geformt werden, daß es sich jedem blutenden Bereich im lebenden Körper anpassen kann.
- Außerdem kann die Absorptionsrate des hämostatischen Materials der vorliegenden Erfindung durch den lebenden Körper durch Variation des Vernetzungsgrades des löslichen Kollagens angepaßt werden, wobei ein höherer Vernetzungsgrad die Absorption verlangsamt und ein geringerer Vernetzungsgrad die Absorption beschleunigt.
- Dies ermöglicht, daß die Absorption des Materials der vorliegenden Erfindung durch den lebenden Körper zweckmäßigerweise im Einklang mit dem Zustand des blutenden Bereichs verändert werden kann. Darüber hinaus kann der hämostatische Effekt des Materials der vorliegenden Erfindung sogar erreicht werden, wenn die gesponnene Kollagenfaser mit Protamin zur Reaktion gebracht wird, um einen Komplex davon zu ergeben, der lonisch mit Heparin gebunden werden kann.
- Ein zusätzlicher Vorteil der vorliegenden Erfindung besteht darin, daß die vernetzte Kollagenfaser mit sehr feinen rißartigen Fissuren auf ihrer Oberfläche durch einfache Verfahren, wie zum Beispiel Spinnen des löslichen Kollagens, Vernetzen, Waschen mit Wasser und Lyophilisieren leicht hergestellt werden kann. Demgemäß kann mit dem erfahren der vorliegenden Erfindung ein verbessertes hämostatisches Material zu vernünftigen Kosten hergestellt werden.
Claims (9)
1. Hämostatisches Material, das vernetzte lösliche
Kollagenfasern umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß genannte
Fasern eine Dicke von 10 bis 40 µm und eine Oberfläche mit
feinen Fissuren haben.
2. Hämostatisches Material nach Anspruch 1, worin
genannte Fissuren zwischen 0,1 µm und 0,5 µm dick sind.
3. Hämostatisches Material nach Anspruch 1 oder 2, worin
die vernetzten Kollagenfasern mit Protamin im Komplex
gebunden sind.
4. Hämostatisches Material nach einem der vorangehenden
Ansprüche, worin die Kollagenfasern in einer Menge von
circa 1% bis circa 50% bezogen auf ε-Aminogruppen an
Seitenketten von Kollagen vernetzt sind.
5. Hämostatisches Material nach Anspruch 4, worin die
Kollagenfasern in einer Menge von circa 1% bis circa 30%
bezogen auf ε-Aminogruppen an Seitenketten von Kollagen
vernetzt sind.
6. Hämostatisches Material nach einem der vorangehenden
Ansprüche, darüber hinaus dadurch gekennzeichnet, daß es in
der Form eines baumwollartigen Materials vorliegt.
7. Hämostatisches Material nach einem der Ansprüche 1 bis
5, darüber hinaus dadurch gekennzeichnet, daß es in der
Form eines filzartigen Materials vorliegt.
8. Verfahren zur Herstellung von Kollagenfasern für ein
hämostatisches Material, das folgendes umfaßt:
Spinnen einer wäßrigen Lösung aus löslichem Kollagen in ein
Fällbad,
Vernetzen der sich ergebenden gesponnenen Kollagenfasern
und Waschen derselben, wobei genanntes Verfahren dadurch
gekennzeichnet ist, daß die sich ergebenden vernetzten
Kollagenfasern lyophilisiert werden.
9. Verfahren nach Anspruch 8, welches darüber hinaus
folgendes umfaßt: Reagieren der gesponnenen Kollagenfasern
mit Protamin zur Bereitstellung eines Komplexes damit.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2169866A JPH0783759B2 (ja) | 1990-06-29 | 1990-06-29 | コラーゲン繊維止血材及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE69115137D1 DE69115137D1 (de) | 1996-01-18 |
| DE69115137T2 true DE69115137T2 (de) | 1996-08-08 |
Family
ID=15894402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE69115137T Expired - Fee Related DE69115137T2 (de) | 1990-06-29 | 1991-07-01 | Hämostatisches Material aus Kollagenfasern und Verfahren zu seiner Herstellung. |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0463887B1 (de) |
| JP (1) | JPH0783759B2 (de) |
| DE (1) | DE69115137T2 (de) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994009831A1 (en) * | 1992-11-02 | 1994-05-11 | Nippon Meat Packers, Inc. | Topically absorbent hemostatic material |
| US6117979A (en) * | 1997-08-18 | 2000-09-12 | Medtronic, Inc. | Process for making a bioprosthetic device and implants produced therefrom |
| WO1999064655A1 (fr) * | 1998-06-11 | 1999-12-16 | Tapic International Co., Ltd. | Materiau collagenique et procede de production |
| EP1104680A1 (de) * | 1998-08-14 | 2001-06-06 | Tapic International Co., Ltd. | Topisch absorbierendes hämostatisches material |
| US6454787B1 (en) * | 1998-12-11 | 2002-09-24 | C. R. Bard, Inc. | Collagen hemostatic foam |
| US6361551B1 (en) | 1998-12-11 | 2002-03-26 | C. R. Bard, Inc. | Collagen hemostatic fibers |
| JP5040091B2 (ja) * | 2005-07-07 | 2012-10-03 | ニプロ株式会社 | コラーゲン基材、並びにその製造方法及びその使用方法 |
| US8865869B2 (en) | 2006-03-20 | 2014-10-21 | Worcester Polytechnic Institute | Collagen and fibrin microthreads in a discrete thread model of in vitro ACL scaffold regeneration |
| WO2011116250A2 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Worcester Polytechnic Institute | Biopolymer microthreads with microscale surface topographies |
| CN102535014A (zh) * | 2011-12-14 | 2012-07-04 | 山东俊富非织造材料有限公司 | 胶原蛋白纤网制造方法及纺粘法纺丝成网于其中的应用 |
| CN102671234A (zh) * | 2012-05-22 | 2012-09-19 | 中国人民解放军第四五四医院 | 一种纳米止血材料制品及其制备方法 |
| WO2017172854A1 (en) | 2016-03-29 | 2017-10-05 | George Pins | Compositions and methods for wound healing |
| CN107551312B (zh) * | 2017-10-19 | 2020-06-26 | 北京华信佳音医疗科技发展有限责任公司 | 一种絮状胶原止血纤维及其制备方法 |
| KR101876196B1 (ko) | 2017-11-03 | 2018-07-09 | 세원셀론텍(주) | 콜라겐을 이용하여 제조된 의료용 재료 및 그 제조방법 |
| CN109432489B (zh) * | 2018-12-29 | 2021-05-28 | 无锡贝迪生物工程股份有限公司 | 一种胶原止血纤维棉及其制备方法 |
| CN112516377B (zh) * | 2020-11-23 | 2022-05-27 | 铨丰科技(深圳)有限公司 | 一种胶原微纤维止血材料及其制备方法和使用方法 |
| CN112795995A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-05-14 | 常州市武进人民医院 | 医用止血纤维的干法纺丝及其制造方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4233360A (en) * | 1975-10-22 | 1980-11-11 | Collagen Corporation | Non-antigenic collagen and articles of manufacture |
| US4016877A (en) * | 1976-02-23 | 1977-04-12 | Avicon, Inc. | Fibrous collagen derived web having hemostatic and wound sealing properties |
| JPS5365358A (en) * | 1976-11-22 | 1978-06-10 | Nippi Inc | Collagen fiber dispersion |
| US4271070A (en) * | 1980-05-05 | 1981-06-02 | Cornell Research Foundation, Inc. | Chemically-modified fiber collagen hemostatic agents |
| JPS58180162A (ja) * | 1982-04-19 | 1983-10-21 | 株式会社高研 | 抗血栓性医用材料 |
| US4925924A (en) * | 1984-03-27 | 1990-05-15 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Biocompatible synthetic and collagen compositions having a dual-type porosity for treatment of wounds and pressure ulcers and therapeutic methods thereof |
| JPH0669741B2 (ja) * | 1985-01-16 | 1994-09-07 | 東レ株式会社 | シ−ト状物 |
| JPS6229532A (ja) * | 1985-07-31 | 1987-02-07 | Koken:Kk | 抗血栓性医用材料及びその製造方法 |
| JPS6238172A (ja) * | 1985-08-12 | 1987-02-19 | 株式会社 高研 | 抗血栓性医用材料の製造方法 |
| FR2617488B1 (fr) * | 1987-07-01 | 1990-03-09 | Tab | Procede de fabrication de structures organisees de collagene, notamment d'origine humaine, et structures organisees de collagene correspondantes |
-
1990
- 1990-06-29 JP JP2169866A patent/JPH0783759B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-01 DE DE69115137T patent/DE69115137T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-01 EP EP91305933A patent/EP0463887B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0463887A2 (de) | 1992-01-02 |
| JPH0783759B2 (ja) | 1995-09-13 |
| DE69115137D1 (de) | 1996-01-18 |
| JPH0461862A (ja) | 1992-02-27 |
| EP0463887A3 (en) | 1993-02-10 |
| EP0463887B1 (de) | 1995-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69115137T2 (de) | Hämostatisches Material aus Kollagenfasern und Verfahren zu seiner Herstellung. | |
| DE3315678C2 (de) | ||
| EP0036415B1 (de) | Verfahren zur herstellung eines kollagenproduktes für medizinische und kosmetische zwecke | |
| DE19851334C2 (de) | Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69729314T2 (de) | Kollagenlaminat material und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE69013416T2 (de) | Wundverband und Verfahren zu seiner Herstellung. | |
| DE69534713T2 (de) | Verwendung einer kollagenmembrane zur herstellung eines implantates für gesteuerte geweberegeneration | |
| DE69737741T2 (de) | Wundverbandmaterialien mit Kollagen und oxidierter Cellulose | |
| DE69333947T2 (de) | Heteromorphe Schwämme mit Wirkstoffen | |
| DE1491218C3 (de) | Blutgefäßprothese und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE69720252T2 (de) | Gewebetransplantat aus der magensubmukosa | |
| DE69207263T2 (de) | Nichtporöse Kollagenfolie zur therapeutischen Verwendung, und Verfahren und Vorrichtung zu ihrer Herstellung | |
| CH646607A5 (de) | Haemostatisches mittel und verfahren zu seiner herstellung. | |
| EP0331786A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Kollagenmembranen für Hämostase, Wundbehandlung und Implantate | |
| EP0138179A2 (de) | Den pH-Wert regulierende Materialien und ihre Herstellung | |
| DE102007061710A1 (de) | Kollagen-Konzentrat, dessen Verwendung sowie Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE3248188A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines kollagen-vlieses | |
| DE69327793T2 (de) | Absorbierbares topisches blutstillungsmittel | |
| DE2716602C2 (de) | Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Dispersion von Kollagenfasern und ihre Verwendung zur Herstellung von Formteilen | |
| DE2734503A1 (de) | Verfahren zur herstellung von kollagenschwamm | |
| DE1811290B2 (de) | ||
| DE1620798C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines wasserunlöslichen fasrigen Körpers | |
| DE202008008627U1 (de) | Implantat zur Wundabdeckung | |
| DE2348685C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Faservlieses auf Collagenbasis | |
| DE1185332B (de) | Chirurgische Prothese |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |