DE662770C

DE662770C - Process for the production of auric compounds of water-soluble, even higher molecular keratin breakdown products

Info

Publication number: DE662770C
Application number: DEW98503D
Authority: DE
Inventors: Dr Richard Fleischmann; Dr Ernst Sturm
Original assignee: WUELFING J A FA
Current assignee: WUELFING J A FA
Priority date: 1936-04-08
Filing date: 1936-04-08
Publication date: 1938-07-21

Description

Verfahren zur Gewinnung von Auroverbindungen wasserlöslicher, noch höher molekularer Keratinabbauprodukte Nach dem Patent 6$9 484 werden chemotherapeutisch wertvolle Schwermetallverbindungen von wasserlöslichen, noch höher molekularen Keratinabbauprodukten hergestellt, darunter auch Goldverbindungen. Vornehmlich Auriverbindumgen werden in der Weise erhalten, daß die Keratinabbauprodukte mit Aurisalzen umgesetzt werden, während durch Sättigung der Lösungen der Keratinabbauprodukte mit schwefliger Säure und anteilweises Zufügen von Aurisalz Auroverbindungen erzeugt werden. Die Reduktion des: Aurisalzes zum Aurosalz vollzieht sich also in saurer Lösung. Die Goldverbindungen werden dann durch Neutralisation der Umsetzungsgemische mit Natronlauge und Ausfällung mit Alkohol gewonnen.Process for the production of auric compounds more soluble in water, still higher molecular keratin breakdown products According to the patent 6 $ 9,484 are chemotherapeutic valuable heavy metal compounds of water-soluble, even higher molecular keratin breakdown products produced, including gold compounds. Mainly auriverbindings will be obtained in such a way that the keratin breakdown products are reacted with auris salts, while by saturating the solutions of the keratin breakdown products with sulphurous acid and partial addition of aurisalt auro compounds are generated. The reduction des: auric salt to auric salt takes place in acidic solution. The gold connections are then neutralized by the reaction mixture with sodium hydroxide solution and precipitation obtained with alcohol.

Nach vorliegender Erfindung werden therapeutisch wertvolle Auroverbindungen aus -Keratinabbaupro,dukten dadurch gewonnen, -daß man Keratinabbauprodukte in Gegenwart geeigneter Reduktionsmittel bei alkalischer Reaktion mit anorganischen Goldsalzen umsetzt.According to the present invention, therapeutically valuable auric compounds are obtained from keratin degradation products obtained by having keratin degradation products in the presence suitable reducing agent for alkaline reactions with inorganic gold salts implements.

Die Lösungen sollen bei der- Umsetzung nur so stark alkalisch sein, .daß eine hydrolytische Aufspaltung der SS-Gruppen bzw. eine Schwefelabspaltung noch nicht eintritt; dieser Alkalitätsgrad läßt sich z. B. durch Zusatz von Natriumcarbonat, Ammoniak oder organischen Aminen, wie Diäthylamin, Äthylendiamin, Dimethylamin usw., zu den mit Reduktionsmitteln versetzten Lösungen der Keratinabbauprodukte erreichen.The solutions should only be so strongly alkaline during the implementation, .that hydrolytic splitting of the SS groups or splitting off of sulfur not yet entered; this degree of alkalinity can be z. B. by adding sodium carbonate, Ammonia or organic amines such as diethylamine, ethylenediamine, dimethylamine, etc., to the solutions of the keratin breakdown products mixed with reducing agents.

Zur Reduktion müssen gemäß der Erfindung Verbindungen verwandt werden, die im alkalischen Bereich keine Reduktion der SS-Gruppen der Keratinabbaupro,dukte, sondern lediglich eine Reduktion des Goldsalzes bewirken. Solche Reduktionsmittel sind z. B. Hydroxylamin, Hydrazin, Formaldehyd, Glycose, Fructose und andere. Sie können in beträchtlichem überschuß angewandt werden.According to the invention, compounds must be used for reduction, which in the alkaline range no reduction in the SS groups of the keratin breakdown products, but only bring about a reduction in the gold salt. Such reducing agents are z. B. hydroxylamine, hydrazine, formaldehyde, glycose, fructose and others. she can be used in considerable excess.

Die Goldsalze werden zweckmäßig vor dem Zufügen zum Umsetzungsgemisch neutralisiert; aus den bei ihrer Umsetzung mit den Keratinabbauprodukten und den Reduktionsmitteln erhaltenen Lösungen werden durch Ausfällen- mit organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Alkohol, die Goldverbindungen gewonnen. Sie werden von der weißen Maus in einer Dosis von 1/1o bis 1/2o g pro 2o g Tier vertragen und sind bei der Rekurrensinfektion der weißen Maus schon in einer Dosis von i/4000 bis 1/800o g wirksam, so, daß sie bei einem Goldgehalt von nur etwa 12 bis 16% den außerordentlich hohen therapeutischen Index von 1:20o. bis i :50o besitzen.The gold salts are expediently added to the reaction mixture prior to addition neutralized; from those in their implementation with the keratin breakdown products and the Solutions obtained from reducing agents are precipitated with organic solvents, such as B. alcohol, the gold compounds obtained. You are by the white mouse tolerated in a dose of 1 / 1o to 1 / 2o g per 2o g animal and are used in recurrent infection the white mouse already effective in a dose of 1/4000 to 1/8000 g, so that with a gold content of only about 12 to 16% they have the extraordinarily high gold content therapeutic index of 1: 20o. to i: 50o.

Beispiel r 5-.g hydrolysiertes Produkt aus Keratin, das durch Behandlung von Haaren mit der vierfachen Menge 25%iger Salzsäure auf dem Wasserbad, bis nur noch-ein kleiner Rest ungelöst blieb, anschließende Dialyse und Eindampfen bis zur Trockne gewonnen wurde, werden in 25 ccm Wasser gelöst und die Lösung mit 0,75g Hydroxylarninhydrochlorid versetzt. Dann wird Diäthylamin bis zur deutlich alkalischen Reaktion zugefügt. In die Lösung wird nun eine solche von i, 5 g Goldchlorid in i 5 ccm Wasser, die mit ,Natronlauge neutralisiert wurde, anteilweise eingerührt, wobei sie heftig aufschäumt. Nach einiger Zeit wird von einer geringen Menge. ausgeschiedenen Goldes abfiltriert, das Filtrat in die mehrfache Menge Alkohol eingerührt, das dabei ausfallende Produkt abgenutscht, mit Alkohol :gewaschen und im Vakuum getrocknet. Es ist in Wasser mit neutraler Reaktion löslich.Example r 5-.g hydrolyzed product of keratin, which by treatment of hair with four times the amount of 25% hydrochloric acid on a water bath, until only still-a small residue remained undissolved, subsequent dialysis and evaporation until Dryness was obtained, are dissolved in 25 ccm of water and the solution with 0.75g Hydroxylamine hydrochloride added. Then diethylamine becomes clearly alkaline Added reaction. One of 1.5 g of gold chloride is then added to the solution i 5 ccm of water, which has been neutralized with sodium hydroxide solution, partially stirred in, where it foams violently. After a while it becomes of a small amount. retired The gold is filtered off, the filtrate is stirred into several times the amount of alcohol precipitating product filtered off with suction, washed with alcohol and dried in vacuo. It is soluble in water with a neutral reaction.

Beispiel 2 5 g hydrolysiertes Produkt ,aus Keratin, das- durch Behandlung von Haaren mit der vierfachen Menge 25%iger Salzsäure auf dem Wasserbad bis zur nicht ganz vollständigen Lösung, anschließende Dialyse und Eindampfen bis zur Trockne gewonnen wurde, werden in 2 5 CCM Wasser gelöst und die Lösung mit o,6 g Hydrazinhydrochlorid versetzt. Hierauf wird Diäthylamin bis zur deutlich alkalischen Reaktion zugefügt und zu der Lösung eine mit Natronlauge neutralisierte Lö, sang von i, q: g Goldchlorid in i q. ccm Wasser j in kleinen Teilen unter gutem Rühren gegeben, wobei heftiges Aufschäumen eintritt. Nach einiger Zeit wird von einer geringen Menge ausgeschiedenen Goldes. abfiltrert und das Filtrat in die mehrfache Menge Alkohol eingerührt. Dabei fällt ein festes, helles Produkt aus, das abgenutscht, mit Alkohol ausgewaschen und im Vakuum getrocknet wird. Es ist in Wässer mit neutraler Reaktion leicht löslich.Example 2 5 g of hydrolyzed product, made from keratin, obtained by treatment of hair with four times the amount of 25% hydrochloric acid in a water bath up to incomplete solution, subsequent dialysis and evaporation to dryness was obtained, are dissolved in 2 5 CCM water and the solution with 0.6 g of hydrazine hydrochloride offset. Diethylamine is then added until the reaction is clearly alkaline and to the solution a solution neutralized with sodium hydroxide solution sang from i, q: g gold chloride in i q. ccm of water j given in small portions with thorough stirring, with vigorous Foaming occurs. After a while, a small amount is excreted Gold. filtered off and the filtrate stirred into several times the amount of alcohol. Included a solid, light-colored product precipitates, which is sucked off, washed out with alcohol and dried in vacuo. It is easily soluble in water with a neutral reaction.

Beispiel 3 5,g hydrolysiertes Produkt aus Keratin, das durch Behandlung von Haaren mit der fünffachen Menge 25%iger Schwefelsäure bis eben zur Lösung, Neutralisation mit Bariumcarbonat und Eindampfen bis zur Trockne gewonnen würde, werden in 25 ccm Wasser gelöst. Die Lösung wird mit i,o g Glyaose und mit so viel iöo'oiger Natriumca.rbonatlösung versetzt, daß sie deutlich alka-Misch reagiert. Hierauf wird eine Lösung von o, 8 5 8 Goldchlorid in 8, 5 ccm Wasser, die mit Natronlauge neutralisiert worden ist, in kleinen Anteilen eingerührt. Das Umsetzungsgemisch bleibt verschlossen über Nacht stehen. Am anderen Tag wird filtriert und das Filtrat in die mehrfache Menge Alkohol eingerührt, wobei ein gelbliches Produkt ausfällt, das abgenutscht, mit Alkohol ausgewaschen und im Vakuum getrocknet wird. Es ist mit schwäch alkalischer Reaktion leicht löslich.Example 3 5, g of hydrolyzed product from keratin, which would be obtained by treating hair with five times the amount of 25% strength sulfuric acid to just dissolve, neutralizing with barium carbonate and evaporating to dryness, are dissolved in 25 cc of water. The solution is mixed with i, og glyaose and with so much iöo'oiger sodium carbonate solution that it reacts clearly alkali-mixed. A solution of 0.85.8 gold chloride in 8.5 ccm water, which has been neutralized with sodium hydroxide solution, is then stirred in in small portions. The reaction mixture remains closed overnight. The next day, it is filtered and the filtrate is stirred into the multiple amount of alcohol, a yellowish product precipitating which is suction filtered, washed out with alcohol and dried in vacuo. It is easily soluble with a weakly alkaline reaction.

Beispiel 4 log hydroolysiertes Produkt aus Keratin, das durch Behandlung von Haaren mit der fünffachen Menge 25o'oiger Schwefelsäure auf dem Wasserbad bis eben zur Lösung, Neutralisation mit Bariumcarbonät und Eindampfen bis zur Trockne gewonnen wurde, werden in 5o ccm Wasser gelöst. Die Lösung wird mit 2,O g Fructose und mit einer io%igen Natriumcarbonatlösung bis. zur deutlich alkalischen Reaktion versetzt, worauf eine mit Natronlauge neutralisierte Lösung von U g Goldchlorid in i 7 ccm Wasser anteilweise eingerührt wird. Nach dem Stehen über Nacht wird die Lösung filtriert und das Filtrat ebenso aufgearbeitet, wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben. ist.Example 4 log hydrolyzed product from keratin, which was obtained by treating hair with five times the amount of 250,000 sulfuric acid on a water bath until it was dissolved, neutralizing with barium carbonate and evaporating to dryness, are dissolved in 50 cc of water. The solution is with 2.0 g of fructose and with a 10% sodium carbonate solution. added to the clearly alkaline reaction, whereupon a solution of U g of gold chloride in i 7 cc of water neutralized with sodium hydroxide solution is partially stirred in. After standing overnight, the solution is filtered and the filtrate is worked up in the same way as described in the previous examples. is.

Beispiel 5 5 g hydrälysiertes Produkt aus Keratin, das durch Behandlung von Haaren mit der vierfachen Menge 25%iger Salzsäure auf dem Wasserbad, bis nur noch ein kleiner Rest ungelöst blieb, anschließende Dialyse und Eindampfen, bis zur Trockne gewonnen wurde, werden in 25 ccm Wasser gelöst: Die Lösung wird mit io%iger Natriumcarbonatlösung bis zur deutlich alkalischen Reaktion und mit i, 5 ccm einer etwa 3 5 % igen Formaldehydlösung versetzt. Hierauf wird eine mit Natronlauge neutralisierte Lösung von i, 6 g Goldchlorid in i ö ccm Wasser anteilweise eingerührt, die Lösung nach dem Stehen über Nacht filtriert und das Filtrat ebenso aufgearbeitet, wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben ist.Example 5 5 g of hydrolyzed keratin product obtained by treatment of hair with four times the amount of 25% hydrochloric acid on a water bath, until only a small residue remained undissolved, subsequent dialysis and evaporation until was obtained to dryness, are dissolved in 25 ccm of water: The solution is with 10% sodium carbonate solution until the reaction is clearly alkaline and with 1.5 ccm of an approximately 35% formaldehyde solution. Then one with caustic soda is used neutralized solution of 1.6 g of gold chloride in 1 o ccm of water, partially stirred in, the solution is filtered after standing overnight and the filtrate is also worked up, as described in the previous examples.

Beispiel 6 5 g hydrolysiertes Produkt aus Keratin, das durch Behandlung von Schafwolle mit 25%iger Salzsäure auf dem Wasserbade bis 3ben zur .Lösung, anschließende Dialyseund Eindampfen bis zur Trockne gewonnen wurde, werden in 25 ccm Wasser gelöst und die Lösung mit 0,6g Hydroxylaminhydrochlorid versetzt. Hierauf wird i o %ige Natriumcarbonatlösung bis zur schwach alkalischen Reaktion zugefügt. In die Lösung wird nun eine mit Natronlauge neutralisierte Lösung von 1,4g Kaliumauribromid in 14 ccm Wasser in. kleinen Anteilen ,eingerührt. Nach einiger Zeit wird abfiltriert und das Filtrat wie in den vorhergehenden Beispielen aufgearbeitet. B eispie17 i o g hydrolysiertes Produkt aus Keratin, das durch Behandlung von Roßhaar mit 20%iger Salzsäure bis eben zur Lösung, anschließende Dialyse und Eindampfen bis zurr Trockne gewonnen wurde, werden in 5o ccm Wasser gelöst. Die Lösung wird mit io%iger Natriumcarbonatlösung bis zur deutlich ,alkalischen Reaktion und hernach mit 3 ccm einer etwa 35- bis 40%igen Formaldehydlösung versetzt. Hierauf wird eine Lösung von 2,6g Kaliumauribrofnid in 26 ccm Wasser, die mit Natronlauge neutralisiert wurde, unter gutem Rühren hinzugefügt. Nach dem Stehen über Nacht wird die Lösung fil- triert und das Filtrat wie in den vorher= gehenden Beispielen aufgearbeitet.EXAMPLE 6 5 g of hydrolyzed product made from keratin, which was obtained by treating sheep's wool with 25% hydrochloric acid on a water bath up to 3 levels, followed by dialysis and evaporation to dryness, are dissolved in 25 cc of water and the solution is added with 0.6 g Hydroxylamine hydrochloride added. 10% sodium carbonate solution is then added until the reaction is weakly alkaline. A solution of 1.4 g of potassium auribromide in 14 cc of water, neutralized with sodium hydroxide solution, is then stirred in small portions into the solution. After some time, it is filtered off and the filtrate is worked up as in the previous examples. Examples of hydrolyzed keratin product obtained by treating horsehair with 20% hydrochloric acid until it was dissolved, followed by dialysis and evaporation to dryness, are dissolved in 50 cc of water. The solution is mixed with 10% sodium carbonate solution until it has a clearly alkaline reaction and then 3 cc of an approximately 35 to 40% formaldehyde solution. A solution of 2.6 g of potassium auribrofnide in 26 cc of water, which has been neutralized with sodium hydroxide solution, is then added with thorough stirring. After standing overnight, the solution is filtered and the filtrate is worked up as in the previous examples.

Claims

PATENT CLAIM: IJ Process for the production of aura, compounds of water-soluble, even higher molecular "keratin degradation products, characterized in that in Modification of the process of patent 659 484 here for the purpose of producing auro connections the water-soluble keratin breakdown products in case of an alkaline reaction, the only way should be strong, that @ ß no hydrolytic splitting of the SS groups or S splitting off occurs, and which can be achieved by adding sodium carbonate, ammonia or organic Amines such as diethylamine, ethylenediamine, dimethylamine, etc., achieved in the presence of reducing agents that do not reduce the SS groups in the alkaline range, but only cause a reduction of the gold salt, such as hydroxylamine, hydrazine, Glucose, fructose, formaldehyde or substances with a corresponding effect, with gold salt solutions, which are expediently neutralized beforehand, added and, if necessary, filtered from the Dissolve the auric compound by stirring into organic solvents, e.g. B. alcohol, fails.