DE654445C

DE654445C - Procedure for the representation of adrenal cortical preparations

Info

Publication number: DE654445C
Application number: DEI48859D
Authority: DE
Inventors: Dr Rudolf Fussgaenger; Dr Carl Ludwig Lautenschlaeger; Dr Heinz Oeppinger; Dr Rudolf Rigler; Dr Otto Schaumann
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1934-01-24
Filing date: 1934-01-24
Publication date: 1937-12-20

Description

Verfahren zur Darstellung von Nebennierenrindenpräparaten In dem Patent 653 883 ist ein Verfahren zur Darstellung von Nebennierenrindenpräparaten, die frei von 1-(3, 4-Dioxyphenyl)-2-methylaminoäthanol-i sind, beschrieben, das, darin besteht, daß man die Nebennierenrinde oder beliebige aus ihr gewonnene Präparate oder auch die gesamte Nebenniere oder ihre Präparate mit Formaldehyd oder Formaldehyd abspaltenden Verbindungen behandelt und gegebenenfalls nach erfolgter Einwirkung den überschüssigen Formaldehyd entfernt.Method of Preparing Adrenal Cortex Preparations In the patent 653 883 is a method for the preparation of adrenal cortex preparations that are free of 1- (3, 4-Dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol-i are described, which consists in that the adrenal cortex or any preparations obtained from it or else splitting off the entire adrenal gland or its preparations with formaldehyde or formaldehyde Treated compounds and, if necessary, the excess after exposure Formaldehyde removed.

Bei weiterer Bearbeitung dieses Gebietes wurde gefunden, daß es besonders für die Technik zweckmäßig ist, bei der Darstellung vonkein i-(3, 4-Dioxyphenyl)-2-methylaminoäth,anol-ienthaltenden Lösungen des Nebennierenrindenhormons gemäß dem Verfahren des Hauptpatents 653 883 zunächst die Hauptmenge des in den Extrakten enthaltenen i - (3, 4-Dioxyphenyl) -2-methylaminoäthanol-x durch Zusatz- von Ammoniak zur Abscheidung zu bringen und das nach einigem Stehen ausgefällte 1-(3, 4-Dioxyphenyl)-2-methylaminoäthanol-i durch Filtration zu entfernen. Durch Behandlung der so vorgereinigten Extraktlösungen mit Formaldehyd oder Formaldehyd abspaltenden Mitteln geinäß dein Verfahren des Hauptpatents 653 883 werden die noch in den Extrakten verbliebenen geringen Mengen 1-(3, 4-Dioxyp4enyl)-2-methylaminoäthanol-i unwirksam gemacht. Zur Vermeidung von Zersetzungen des Nebennierenrindenhormons führt man die Ausfällung des 1-(3, 4-Diaxyphenyl)-2-methylaminoäthanol-i mit Ammoniak in der Kälte aus und verwendet zweckmäßig das Ammoniak unter Vermeidung eines größeren Überschusses.With further work on this area it was found that it was special is appropriate for the technology, in the preparation of no i- (3, 4-dioxyphenyl) -2-methylaminoeth, anol-i-containing Solutions of the adrenal cortex hormone according to the method of main patent 653 883 initially the main amount of the i - (3, 4-dioxyphenyl) contained in the extracts -2-methylaminoethanol-x to be separated by adding ammonia and the 1- (3, 4-dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol-i precipitated after standing for a while remove by filtration. By treating the extract solutions that have been pre-cleaned in this way with formaldehyde or formaldehyde-releasing agents according to your method Main patent 653 883 are the small amounts still remaining in the extracts 1- (3, 4-Dioxyp4enyl) -2-methylaminoethanol-i made ineffective. To avoid Decomposition of the adrenal cortex hormone leads to the precipitation of 1- (3, 4-diaxyphenyl) -2-methylaminoethanol-i with ammonia in the cold and expediently uses the ammonia avoiding it a larger excess.

Man kann das Verfahren beispielsweise so ausführen, daß man nach beliebigen Verfahren gewonnene Nebennierenrindenextrakte nach und nach mit einer verdünnten wässerigen Ammoniaklösung unter guter Kühlung versetzt, bis die Lösung deutlich ammoniakalisch reagiert. Man läßt das Ganze mehrere Stunden bis i Tag in Eis stehen, saugt oder schleudert von ausgefallenem 1-(3, 4-Dioxyphenyl.)-2-m,ethylaminoäthanol-i ab. Für die weitere Behandlung des Filtrats gemäß Patent 653883 ist es nicht erforderlich, 'den". Überschuß an Ammoniak vorher zu neutrali s sieren, da das überschüssige Ammoniak 'lt Formaldehyd in Hexamethylentetramin üb'gt-. geführt wird. Mit gleichem Erfolge läßt sclf' das Verfahren auch so ausführen, daß man die Entfernung des i-(3, 4-Dioxyphenyl)-2-methylaminoäthanol-i mit Hilfe von Aminoniak bereits bei der Darstellung der Extrakte vornimmt; z. B. wird die gesamte Nebenniere bzw. die Nebennierenrinde mit schwach ammoniakalischein Wasser extrahiert, der erhaltene wässerige Extrakt von ungelösten wässerigen Bestandteilen befreit und darauf dem Verfahren gemäß dem Hauptpatent unterworfen.The process can, for example, be carried out in such a way that adrenal cortex extracts obtained by any desired process are gradually admixed with a dilute aqueous ammonia solution, with good cooling, until the solution has a clearly ammoniacal reaction. The whole thing is left to stand in ice for several hours to one day, and precipitated 1- (3, 4-dioxyphenyl.) -2-m, ethylaminoethanol-i is sucked off or spun off. For the further treatment of the filtrate according to patent 653883 it is not necessary to neutralize the excess ammonia beforehand, since the excess ammonia is converted into hexamethylenetetramine with formaldehyde. also carry out the process in such a way that the i- (3, 4-dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol-i is removed with the aid of aminonia while the extracts are being prepared; e.g. the entire adrenal gland or the adrenal cortex is removed extracted with weakly ammoniacal in water, the aqueous extract obtained freed from undissolved aqueous constituents and then subjected to the process according to the main patent.

Das Verfahren hat den Vorzug, daß es gleichzeitig die technische Gewimlung des hlebennierenmarkhormons und des Nebennierenrindenhormons gestattet, und daß die gewonnenen Extraktläsungen des 'Nebennierenrindenhorinons nur wenig unspezifische Ballaststoffe enthalten. Beispiele i. Frische Nebennieren werden gemahlen und mit Wasser, dem j e Liter i bis 2. ccin konzentrierte Ammoniaklösung zugesetzt wurde, extrahiert. Während der Extraktion wird darauf geachtet, daß die Reaktion des Gemisches gerade schwach aminoniakalisch bleibt. Die Lösung wird vom Drüsenmaterial abgepreßt und filtriert. Der Preßrückstand wird ein zweites Mal in gleicher Weise mit Ammoniakwasser ausgezogen. Die vereinten Extrakte werden rasch neutralisiert und auf 1110 ihres Volumens eingeengt. Das Konzentrat enthält noch wenig i-(3, 4-Dioxyphenyl)-2-methylaminoäthanol-i, das durch Behandlung mit Formaldehyd gemäß dein Hauptpatent 653883 unwirksam gemacht wird.The method has the advantage that it simultaneously permits the technical coiling of the adrenal medulla hormone and the adrenal cortex hormone, and that the extract solutions of the adrenal cortex hormone obtained contain only a small amount of unspecific dietary fiber. Examples i. Fresh adrenal glands are ground and extracted with water to which 1 to 2 cm of concentrated ammonia solution has been added per liter. During the extraction, care is taken to ensure that the reaction of the mixture just remains weakly ammoniacal. The solution is pressed from the gland material and filtered. The residue from the press is extracted a second time in the same way with ammonia water. The combined extracts are quickly neutralized and concentrated to 1110 of their volume. The concentrate still contains little i- (3, 4-dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol-i, which is rendered ineffective by treatment with formaldehyde according to your main patent 653883.

2. Ein nach beliebigem Verfahren hergestellter Nebennierenextrakt, der einen starken Gehalt an i-(3, 4-Dioxyphenyl)-2-methylaminoäthanol-i aufweist, wird so weit im Vakuum unter CO@ Atmosphäre eingeengt, daß i ccm Lösung = etwa io bis 15 g Drüsen entspricht. Unter guter Kühlung wird so lange konzentrierte Ammoniaklösung zugesetzt, bis Curcuinapapier deutlich gebräunt -trird. Reibt man jetzt mit dem Glasstab ab, s 1- o beginnt das I-(3,4-Dioxyphen3,1)-2-inethvlaminoäthanol-i auszukristallisieren. Sobald die Fällung vollständig ist, wird abgesaugt und das Filtrat zur Entfernung letzter in Lösung verbliebener Reste des i-(3, 4-DiOxyphenyl)-2-methylamiiiöäthanol-i gemäß dem Verfahren des Hauptpatents mit Formaldehyd behandelt. Sodann wird die -Lösung mit Salzsäure auf schwach saure Reaktion eingestellt.2. An adrenal extract produced by any process, which has a high content of i- (3, 4-dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol-i, is concentrated in vacuo under a CO @ atmosphere that i ccm of solution = about io corresponds to 15 g of glands. With good cooling, concentrated ammonia solution is produced for a long time added until turmeric paper is clearly browned. Now rub with that Glass rod off, s 1- o the I- (3,4-dioxyphen3,1) -2-inethvlaminoethanol-i begins to crystallize out. As soon as the precipitation is complete, it is suctioned off and the filtrate is removed last residues of i- (3, 4-DiOxyphenyl) -2-methylamiiiöäthanol-i remaining in solution treated with formaldehyde according to the procedure of the main patent. Then the -Solution adjusted to weakly acidic reaction with hydrochloric acid.

Da in manchen Fällen die bei obigem Verfahren entstehenden Ammoniumsalze zweckinäßigerweise vermieden werden sollen, können die Extrakte bis zum Neutralpunkt mit verdünnter Natronlauge versetzt und erst dann mit Ainmoniaklösung behandelt werden. Mit sehr geringen Mengen Ammoniaklösung kommt man aus, wenn man dem meist sauren oder neutralen Nebennierenextrakt eine kleine Menge Ammoniaklösung oder einer wässerigen Lösung eines Animoniumsalzes,wie z. B. Ammoniumchlorid, zusetzt und dann so lange verdünnte Natronlauge zugibt, bis das gebundene Ammoniak frei wird und das i - (3, 4-Dioxyplienyl) -2-nietliylaininoäthanol ausfällt.In some cases, the ammonium salts formed in the above process Expediently to be avoided, the extracts can reach the neutral point mixed with dilute sodium hydroxide solution and only then treated with ammonia solution will. You can get by with very small amounts of ammonia solution, if you usually do acidic or neutral adrenal extract a small amount of ammonia solution or a aqueous solution of an ammonium salt, such as. B. ammonium chloride, added and then dilute sodium hydroxide solution is added until the bound ammonia is released and the i - (3, 4-Dioxyplienyl) -2-nietliylaininoäthanol precipitates.

Claims

PATENT CLAIM: Further design of the method for representation of adrenal cortex preparations according to patent 653 883, characterized in that the entire adrenal gland or adrenal cortex or aqueous solution obtained from them Treated extract solutions with ammonia and the majority of the i- (3, 4-dioxyphenyl) -2 = methylaminoethanol-i subject the exempted products to the procedure of the main application.