DE621916C

DE621916C - Process for the preparation of water-insoluble boric acid esters of cholesterol

Info

Publication number: DE621916C
Application number: DEK127998D
Authority: DE
Original assignee: HANS KAUFMANN DR
Current assignee: HANS KAUFMANN DR
Priority date: 1932-12-02
Filing date: 1932-12-02
Publication date: 1935-11-15

Description

Verfahren zur Darstellung wasserunlöslicher Borsäureester des Cholesterins Die Anwendung von Borsäure in. Salben, Pasten, Pudern ist lange bekannt. Die therapeutische Wirkung ist um so besser, je mehr die Borsäure durch mechanische Behandlung verteilt ist. Vorliegendes Verfahren setzt sich nun die Aufgabe, die Borsäure an Cholesterin, das sich durch seine physikalischen und chemischen Eigenschaften (Konsistenz, Resorhierbarkeit, Reizlosigkeit) besonders zu derartigen Zubereitungen eignet, chemisch zu binden, und zwar derart, daß sie nach der Applikation des so, erhaltenen Stoffes wieder im freien Zustande erhalten wird.Process for the preparation of water-insoluble boric acid esters of cholesterol The use of boric acid in ointments, pastes and powders has been known for a long time. The therapeutic The more the boric acid is distributed by mechanical treatment, the better the effect is. The present process now sets itself the task of reducing boric acid to cholesterol, which is characterized by its physical and chemical properties (consistency, absorbability, Non-irritation) particularly suitable for such preparations, to bind chemically, in such a way that they are again after the application of the substance obtained in this way is obtained in the free state.

Es ist zwar bekannt, niedrig molekulare Alkohole, z. B. Methyl- und Äthylallzohol, nach verschiedenen Methoden in ihre Borsäureester überzuführen, letztere sind aber flüssig und kommen als Grundlage zur Arzneizubereitung nicht in Frage. Man hat weiter bereits wasserlösliche Ester des Cholesterins mixt organischen und anorganischen mehrbasischen Säuren hergestellt, und zwar in dem Bestreben, durch die Säurekomponente das Cholesterin wasserlöslich zu machen. Es handelt sich dabei um saure Ester. Von der Herstellung von Borsäureestern wird nicht gesprochen.Although it is known to use low molecular weight alcohols, e.g. B. methyl and Ethyl alcohol, converted into its boric acid ester by various methods, the latter however, they are liquid and cannot be used as a basis for drug preparation. One has further already mixed organic and water-soluble esters of cholesterol inorganic polybasic acids produced, in an effort to through the acid component to make the cholesterol water soluble. These are about acidic esters. There is no mention of the production of boric acid esters.

Das vorliegende Verfahren erzeugt in Wasser unlösliche Ester des Cholesterins, die dagegen löslich sind in organischen Lösungsmitteln vom Typus des Äthers und des Chloroforms. Wasser wirkt spaltend ein, so daß man sogar durch lang andauerndes Behandeln mit Wasser die Borsäure restlos abspalten kann. Die Einführung der letzteren gelingt nach den üblichen Methoden. Erhitzt man z. B. Cholesterin mit Borsäureanhydrid oder Borsäuretriacetat, so entsteht unter Abspaltung von Wasser bbzw. Essigsäure ein Stoff, der in organischen Lösungsmitteln, wie Chloroform und. Äther, löslich ist. Nach Absaugen des Lösungsmittels hinterbleIbt je nach den Versuchsbedingungen eine glasige oder schaumige Substanz, deren chemische Struktur bisher nicht eindeutig zu ermitteln war. Die geschilderte Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln, freie Borsäure löst sich nicht darin, beweist aber die chemische Bindung der letzteren. Das aus Wollfett isolierte Gemisch der Alkohole und auch dieses selbst verhielt sich ähnlich wie Cholesterin. So wurde z. B. Adeps lanae anhydricus mit Bors,äureanhydrid auf höhere Temperaturen erhitzt, das Reaktionsprodukt in Äther gelöst und das Lösungsmittel verjagt. Es hinterblieb eine salbenartige Masse, die sich wenig von Wollfett unterschied, aber Borsäure in chemischer Bindung enthielt. Die so hergestellten Stoffe spalten die Borsäure sehr leicht wieder ab-. Schon bei Berührung mit «Wasserdampf überziehen sie sich oberflächlich mit einer 'Schicht feinst verteilter Borsäure. Letztere kann man quantitativ abspalten, wenn man. die Lösung der neuen Stoffe in Äther oder Chloroform mit Wasser öfter durchschüttelt.The present process produces water-insoluble esters of cholesterol, which, on the other hand, are soluble in organic solvents of the ether type and of chloroform. Water has a splitting effect, so that you can even go through long periods of time Treat with water that can completely split off boric acid. The introduction of the latter succeeds according to the usual methods. If you heat z. B. Cholesterol with boric anhydride or boric acid triacetate, with elimination of water bbzw. acetic acid a substance that works in organic solvents such as chloroform and. Ether, soluble is. After suctioning off the solvent, it remains, depending on the test conditions a glassy or foamy substance, the chemical structure of which is not yet clear was to be determined. The described solubility in organic solvents, free Boric acid does not dissolve in it, but proves the chemical bond of the latter. The mixture of alcohols isolated from wool fat and this itself behaved similar to cholesterol. So was z. B. Adeps lanae anhydricus with boric acid anhydride heated to higher temperatures, the reaction product dissolved in ether and the solvent chased away. What remained was an ointment-like mass that differed little from wool fat, but contained boric acid in chemical bond. The substances produced in this way split boric acid can be removed very easily. Cover with water vapor as soon as it comes into contact they are superficially covered with a layer of finely distributed boric acid. The latter can you split off quantitatively if you. the solution of the new substances in ether or chloroform shaken with water more often.

Die so hergestellten Substanzen sind für die therapeutische Anwendung besonders geeignet. Sie zerfallen bei Berührung mit Wasser in -Borsäure und Cholesterin. Durch die hohe Verwandtschaft mit der Haut bzw. mit den Lipoidstoften- erfolgt eine gute Benetzung, leichte Aufnahme und feine Verteilung in der Epidermis. In dem Maße, wie durch Wasser leine Spaltung eintritt, erfolgt der bekannte therapeutische Effekt der Borsäure. Es ist einleuchtend, daß eine VerteiIung freier Borsäure in Salben, wie etwa die Übliche, unter Benutzung von Vaseline hergestellte Borsalbe, nicht den therapeutischen Effekt haben kann wie eine Borsäureverbindung, die von den Hautfetten alsbald aufgenommen und dort zur Wirkung gelangen kann. Freie Borsäure ist in. Fetten bzw. Lipoidsubstanzen bekanntlich unlöslich. Sie dringt infolgedessen in fetthaltige Gewebe nicht ein., und Entzündungsherde, die in der Tiefe sich befinden, werden- nmclit -erfaßt. Beispiel I I Teil Bortriaaetat trägt man in 5,75 Teile geschmolzenes Cholesterin ein und saugt die sich bildende Essigsäure unter allmählicher Steigerung der Temperatur auf etwa 2I o° im Vakuum ab. Die erhaltene klare Schmelze erstarrt beim Erkalten zu einer glasarttigen Mässe, die sich in Alkohol, Äther und Chloroform löst. Mit Wasser tritt Abspaltung der Komponenten ein.The substances produced in this way are for therapeutic use particularly suitable. When they come into contact with water, they break down into boric acid and cholesterol. By the close relationship with the skin or with the lipoid substances there is good wetting, easy absorption and fine distribution in the epidermis. To the extent that splitting occurs through water, the well-known therapeutic one takes place Effect of boric acid. It is evident that a distribution of free boric acid in Ointments, such as the usual boron ointment made with petroleum jelly, may not have the therapeutic effect as a boric acid compound produced by can be absorbed immediately by the skin's fats and take effect there. Free boric acid is known to be insoluble in fats or lipoid substances. It invades as a result does not penetrate into fatty tissue., and foci of inflammation that are deep, are - nmclit - recorded. Example I I part of boron acetate is carried in 5.75 parts of molten Cholesterol and soaks in the acetic acid that forms, gradually increasing it the temperature to about 21 o ° in a vacuum. The clear melt obtained solidifies on cooling to a vitreous degree, which is dissolved in alcohol, ether and chloroform solves. The components split off with water.

Beispiel 2 3 Teile feinst gep@wlvertws Borsäumeaünhydrid werden nach und nach in 3o Teile ges"chmolzenes - Cholesterin .eingetragen. Das sich an den kälteren Teilen der Apparatur absetzende Wasser wird durch vorsichtiges Erwärmen vertrieben. Nach: dem Erkalten pulverisiert man die erstarrte Masse, die dem gemäß Beispiel -I erhaltenen Stoff gleicht.EXAMPLE 2 3 parts of finely peened boric acid anhydride are used according to and cholesterol melted in 30 parts The water that settles in the colder parts of the apparatus is heated carefully expelled. After: cooling down, the solidified mass is pulverized according to this Example -I is the same as the substance obtained.

. Beis.piel_ 3 Zu 25 Teilen Wollfettalkoholen (Unverseifbäres von Wollfett, durch Destillation gereinigt), bei 150' geschmolzen, fügt man unter Turbinieren 5 Teile Bortriacetat. Die sich lebhaft abspaltende Essigsäure wird an der Vakuumpumpe entfernt. Nach dem Erkalten bleibt eine zähe, salbenartige Masse zurück, die in organischen Lösungsmittelm löslicb ist, sie ist etwas dunkler als: die Wollfettalkoho1e.. Example_ 3 To 25 parts of wool fatty alcohols (unsaponifiable from Wool fat, purified by distillation), melted at 150 ', is added with a turbine 5 parts of boron triacetate. The vigorously split off acetic acid is applied to the vacuum pump removed. After cooling, a viscous, ointment-like mass remains, which in organic solvents, it is somewhat darker than: the wool fatty alcohol.

' Beispiel ¢ Vereinigung von 3 Teilen Bors,äureanhydrid und 6o Teilen Wollfettalkoholen bei 15o° liefert nach Entfernung des gebildeten Wassers -ein Produkt, das dem vorher beschriebenen gleicht.Example ¢ Combination of 3 parts of boron, acid anhydride and 60 parts Wool fatty alcohols at 15o °, after removal of the water formed, yields a product which is similar to the one previously described.

Beispiel 5 2ö Teile Adeps lanae anhydricus (völlig entwässert) erhitzt man mit 2 Teilen Bors,äureanlhydrid auf 140'. Letzteres wird in kleinen Portionen eingetragen und durch Rüh# nen gleichmäßig verteylt. Sobald-kem Wasser mehr entweicht, läßt man abkühlen und löst das Reaktionsprodukt in Äther. Nach dem Filtrieren, wobei nicht gebundenes Borsäureanhydrid zurückbleibt, und Verjagen des Lösungsmittels hinterbleibt eine Salbenmasse, die sich äußerlich wenig von dem Ausgangsmaterial: unterscheidet. Mt Wasser wird freie Borsäure abgespalten. Schüttelt man z. B. die ätherische Lösung öfters mitWasser und verdampft die vereinigten wäßrigen Extrakte, so hinterbleibt die gesamte- gebunden gewesene Borsäure in einer Menge von 6 % des neuen Produktes.Example 5 20 parts of Adeps lanae anhydricus (completely dehydrated) are heated to 140 ° with 2 parts of boric anhydride . The latter is added in small portions and evenly distributed by stirring. As soon as no more water escapes, it is allowed to cool and the reaction product is dissolved in ether. After filtering, which leaves unbound boric anhydride, and chasing off the solvent, an ointment mass remains that is outwardly little different from the starting material. Free boric acid is split off with water. If you shake z. If, for example, the ethereal solution is often mixed with water and the combined aqueous extracts evaporate, all of the boric acid that has been bound remains in an amount of 6% of the new product.

Claims

Claim: method for the preparation of water-insoluble boric acid esters of cholesterol, characterized in that cholesterol as such or the cholesterol contained in wool fat is esterified with boric acid by known methods.