DE60206707T2 - Vorrichtung und Verfahren zum Rühren von Teilchen in Suspension in einem flüssigen Medium - Google Patents

Vorrichtung und Verfahren zum Rühren von Teilchen in Suspension in einem flüssigen Medium Download PDF

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Description

  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Gebiet der Erfindung:
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes System und ein verbessertes Verfahren zum Rühren suspendierter Feststoffe in einem flüssigen Medium. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung ein System und ein Verfahren, bei dem ein Rührer, insbesondere ein mit magnetischem Eisenmetall gefülltes Polymer, verwendet wird, der in einem Behälter angeordnet ist, welcher ein flüssiges Medium mit einem darin suspendierten Feststoff enthält, und der mittels eines außerhalb des Behälters angeordneten beweglichen Magneten betätigt wird, um den suspendierten Feststoff auf optimale Weise zu rühren.
  • Beschreibung des relevanten Standes der Technik:
  • Bei zahlreichen medizinischen Diagnosevorgängen ist es erforderlich, dass einem Patienten eine flüssige Probe, wie z.B. eine Blutprobe, entnommen wird, in einem Wachstumsmedium kultiviert wird und dann auf das Vorhandensein eines Erregers geprüft wird, das als Ursache für die Krankheit des Patienten vermutet wird. Das Wachstumsmedium liefert Nähstoffe, mittels derer sich die Erreger, bei denen es sich z.B. um Bakterien, Viren, Mykobakterien, Säugetierzellen oder dgl. handeln kann, hinreichend häufig vermehren können, so dass ihr Vorhandensein detektiert werden kann.
  • In manchen Fällen kann sich der Erreger häufig genug vermehren, um visuell detektiert werden zu können. Beispielsweise kann ein Teil der Kultur auf einem Mikroskop-Objektträger platziert und visuell gepüft wer den, um das mögliche Vorhandensein eines interessierenden Erregers zu detektieren.
  • Alternativ kann das Vorhandensein eines Erregers oder eines anderen Organismus indirekt detektiert werden, indem das Vorhandensein von Nebenprodukten detektiert wird, die der Mikroorganismus während seines Wachstums abgibt. Beispielsweise verbrauchen bestimmte Mikroorganismen, wie z.B. Säugetierzellen, Insektenzellen, Bakterien, Viren, Mykobakterien und Pilze, während ihres Wachstums- und Lebenszyklus Sauerstoff. Wenn sich die Anzahl von Mikroorganismen in der Probenkultur vergrößert, verbrauchen die Mikroorganismen natürlicherweise mehr Sauerstoff. Ferner geben diese sauerstoffverbrauchenden Mikkoorganismen typischerweise Kohlendioxid als Stoffwechsel-Nebenprodukt ab. Einhergehend mit der Zunahme der Anzahl vorhandener Organismen nimmt somit auch das Volumen an Kohlendioxid zu, das von diesen Organismen kollektiv abgegeben wird.
  • Alternativ zum Detektieren des Vorhandenseins von Kohlendioxid zwecks Detektion des Vorhandenseins eines sauerstoffverbrauchenden Mikroorganismus ist es möglich, eine Abnahme der Konzentration von Sauerstoff in der interessierenden Probe zu detektieren. Das Vorhandensein sauerstoffverbrauchender Mikroorganismen kann auch dadurch detektiert werden, dass man eine Druckveränderung in einem abgedichteten Probenröhrchen detektiert, das die interessierende Probe enthält. Während nämlich der in einem abgedichteten Probenröhrchen vorhandene Sauerstoff durch die sauerstoffverbrauchenden Mikroorganismen abgereichert wird, verändert sich der Druck in dem abgedichteten Probenröhrchen. Eine weitere Druckveränderung in dem Probenröhrchen erfolgt, wenn die Organismen Kohlendioxid ausgeben. Somit kann das Vorhandensein derartiger Organismen detektiert werden, indem die Druckveränderung in dem geschlossenen Probenröhrchen überwacht wird.
  • Zum Detektieren des Vorhandenseins von Kohlendioxid in einer Probe zwecks Prüfung eines möglichen Vorhandenseins von Organismen in der Probe existieren mehrere Verfahren. Beispielsweise detektiert ein unter der Bezeichnung BACTEC® 9050 bekanntes Instrument, das von Becton Dickinson and Company hergestellt wird, die Farbveränderung eines Indikators, um festzustellen, ob Kohlendioxid in einer Probe vorhanden ist. Dies bedeutet, dass jede Probe in ein jeweiliges Probenröhrchen eingebracht wird, das ein Indikatormedium mit einer Chemikalie enthält, die bei Vorhandensein von Kohlendioxid durch Farbveränderung reagiert. Ein Lichtsensor detektiert die Farbe des Indikators in dem im Probenröhrchen befindlichen Indikatormedium, wenn das Probenröhrchen in das Instrument geladen wird. Falls die Probe einen Organismus enthält, der Kohlendioxid ausgibt, verändert sich als Reaktion auf das Vorhandensein von Kohlendioxid die Reflexions- oder Fluoreszenz-Intensität des Indikatormediums. Somit detektiert der Lichtsensor diese Intensitätsveränderung, und das Instrument zeigt folglich der Bedienungsperson an, dass in der im Probenröhrchen enthaltenen Probe ein Organismus vorhanden ist. Weitere Beispiele von Instrumenten zur Detektieren des Vorhandenseins von Organismen in einer Probe durch Detektion einer Veränderung des Kohlendioxids in der Probe sind beschrieben in den U.S.-Patenten Nr. 4,945,060, 5,164,796, 5,094,955 und 5,217,876.
  • Ein Instrument, bei dem eine Sauerstoffdetektionstechnik angewandt wird, ist in dem U.S.-Patent Nr. 5,567,598 beschrieben. Instrumente, die Veränderungen des im Probenröhrchen vorhandenen Drucks detektieren können, sind beschrieben in den U.S.-Patenten Nr. 4,152,213, 5,310,658, 5,856,175 und 5,863,752. Ferner ist ein Instrument, das Veränderungen der Kohlendioxid-Konzentration, Veränderungen der Sauerstoff-Konzentration und Veränderungen des Druck in dem Behälter detektieren kann, beschrieben in der von Nicholas R. Bachur et al. eingereichten U.S.-Patentanmeldung mit dem Titel "System and Method for Optically Monitoring the Concentration of a Gas, or the Pressure, in a Sample Vial to Detect Sample Growth", Serial No. 09/892,061, eingereicht am 26. Juni 2001, und ein weiteres Instrument, das Veränderungen der Kohlendioxid-Konzentration oder Veränderungen der Sauerstoff-Konzentration in dem Behälter detektieren kann, ist beschrieben in der von Nicholas R. Bachur et al. eingereichten U.S.-Patentanmeldung mit dem Titel "System and Method for Optically Monitoring the Concentration of a Gas in a Sample Vial Using Photothermal Spectroscopy to Detect Sample Growth", Serial No. 09/892,012, eingereicht am 26. Juni 2001.
  • Anzumerken ist, dass die Ergebnisse, die durch die oben beschriebenen Organismusdetektions-Techniken erhalten werden, verbessert werden können, falls das Wachstum des Organismus dahingehend verstärkt wird, dass eine größere Produktion von Kohlendioxid, eine größere Abreicherung von Sauerstoff und eine größere Veränderung des Drucks in dem Behälter verursacht werden. Es ist bekannt, dass die biologische Aktivität einer Feststoff-Probe in einem flüssigen Medium verbessert werden kann, indem die Feststoff-Probe in einem suspendierten Zustand gehalten wird. Dies kann durch kontinuierliches Rühren der Feststoff-Flüssigkeits-Mischung erreicht werden, wodurch der Nährstoff-, Ausschuss- und Gas-Austausch in der Mixtur verbessert werden.
  • Beispiele von Rührtechniken sind beschrieben in den U.S.-Patenten Nr. 5,586,823, 4,483,623 und 4,040,605. Bei jeder dieser Techniken wird ein magnetischer Rührer verwendet, der in dem die Probe enthaltenden Behälter platziert wird und mittels eines Magneten betätigt wird, um die im Behälter befindliche Probe zu rühren.
  • Obwohl diese Rührtechniken eine gewisse Wirkung bei der Unterstützung des Proben-Wachstums haben, wird jede von ihnen durch bestimmte Nachteile beeinträchtigt. Beispielsweise ist, da jede der Techniken verlangt, eine vertikale Anordnung des Behälters beizuhalten, das Fluid-/Gas-Interface minimiert, was besonders bei nicht flachen Behältern der Fall ist. Dieses nur minimale Fluid-/Gas-Interface behindert die Effektivität der im Behälter ablaufenden biologischen Vorgänge.
  • Zudem kann sich die biologische Ausrichtung des Behälters dahingehend auswirken, dass die Magneten ihren Einfluss auf dem im Behälter an geordneten magnetischen Rührer verlieren, insbesondere falls der magnetische Einfluss auf den Rührer schwach ist, wie z.B. beim einem nur leichten Rühren der Fall ist. Weiterhin hat die vertikale Ausrichtung den Effekt, dass der im Behälter angeordnete Rührer einem halb zufälligen Rührweg folgt, was in einem ineffizienten und die Probe möglicherweise schädigenden Rührvorgang führt. Ferner muss bei diesen bekannten Anordnungen zum Verändern der Intensität des Rührens die physische Größe des Rührers oder der Vorrichtung verändert werden.
  • Ein gemäß dem Oberbegriff von Anspruch 1 ausgebildetes System zum Rühren eines Feststoffs, der in einer in einem Probenbehälter befindlichen Flüssigkeit suspendiert ist, ist in US-A-4,498,785 beschrieben. Gemäß einer Ausführungsform ist der Probenbehälter von einem Support derart gehalten, dass seine Achse unter einem Winkel von 30° zur Horizontalen verläuft. In dem Behälter befindet sich eine Flüssigkeit, die einen schwimmfähigen magnetischen Rührer trägt, welcher halb eingetaucht im oberen Bereich der Flüssigkeit treibt. Der magnetische Rührer wird mittels einer Magnetvorrichtung gedreht, die in einer horizontalen Ebene drehend angetrieben ist. Der vergrößerte Oberflächenbereich der Flüssigkeit erleichtert die Gasabsorption und ermöglicht, dass während einer gegebenen Zeit eine größere Anzahl von Zellen an die Oberfläche gelangt. Dadurch wird das Wachstum der Zellen gefördert, so dass die Zellproduktion beschleunigt wird. Der schwimmfähige Rührer verbleibt jedoch an der Oberfläche der Flüssigkeit.
  • ÜBERBLICK ÜBER DIE ERFINDUNG
  • Es ist Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein verbessertes System und ein verbessertes Verfahren anzugeben, mittels derer suspendierte Feststoffe in einem flüssigen Medium gerührt werden, um das Proben-Wachstum zu fördern und die Probendetektions-Ergebnisse zu verbessern.
  • Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Angabe eines verbesserten Systems und eines verbesserten Verfahrens zum Rühren suspendierter Feststoffe in einem flüssigen Medium, mittels derer die Rühr-Intensität verändert werden kann, ohne die Größe des Rührers in dem Medium oder die Größe oder Arbeitsweise des System zu verändern.
  • Das Rührsystem gemäß der vorliegenden Erfindung ist in Anspruch 1 definiert, und das Verfahren zum Rühren eines Feststoffs, der in einer in einem Probenbehälter befindlichen Flüssigkeit suspendiert ist, ist in Anspruch 6 definiert.
  • Somit ist das System dadurch gekennzeichnet, dass der Rührer sich entlang einer Seitenwand des Probenbehälters bewegt und die Magnet-Antriebsvorrichtung ferner in der Lage ist, den Magneten derart von der Außenfläche des Probenbehälters weg zu bewegen, dass sich der Rührer durch Schwerkraft zu einem Boden des Probenbehälters hin bewegen kann.
  • Das Verfahren der vorliegenden Erfindung ist gekennzeichnet durch Bewegen des Magneten von der Außenfläche des Probenbehälters weg und Drehen des Magneten derart, dass der Magnet nahe an die Außenfläche des Probenbehälters und von der Außenfläche des Probenbehälters weg bewegt werden kann und dadurch der Rührer durch Schwerkraft zu einem Boden des Probenbehälters hin bewegt werden kann.
  • KURZBESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
  • Diese und weitere Aufgaben, Vorteile und neuartigen Merkmale der Erfindung werden deutlicher ersichtlich anhand der folgenden detaillierten Beschreibung in Verbindung mit den beigefügten Zeichnungen, in denen folgendes dargestellt ist:
  • 1 zeigt eine perspektivische Ansicht eines Beispiels eines Systems, bei dem ein gemäß der vorliegenden Erfindung vorgesehenes verbessertes System und ein gemäß der vorliegenden Erfindung vorgesehenes verbessertes Verfahren zum Rühren von Feststoff-Proben, die in flüssigen Medien in mehreren Probenbehältern suspendiert sind, verwendet werden;
  • 2 zeigt eine detaillierte perspektivische Ansicht eines Beispiels einer in dem System gemäß 1 vorgesehenen Platte zur Unterbringung von Probenbehältern;
  • 3 zeigt eine Seitenansicht der Platte gemäß 2;
  • 4 zeigt eine schematische Ansicht einer bei der Platte gemäß 2 verwendeten Riemen- und Laufrollen-Anordnung;
  • 5 zeigt eine detaillierte perspektivische Unteransicht der unteren beiden Reihen der Platte gemäß 2;
  • 6 zeigt eine Unteransicht der Platte gemäß 2;
  • 7 zeigt eine detaillierte explodierte Ansicht der Antriebsvorrichtung der Platte gemäß 2;
  • 8 zeigt eine detaillierte Ansicht des Motors der Antriebsvorrichtung gemäß 7;
  • 9 zeigt eine konzeptionelle Darstellung eines gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ausgelegten Beispiels der Beziehung zwischen der Position und Bewegung eines Magneten bei der Platte gemäß 2 und eines betreffenden Probenbehälters, der einen Rührer enthält;
  • 10 zeigt eine detaillierte perspektivische Ansicht eines Beispiels eines Rührers gemäß 9;
  • 11 zeigt eine Seitenansicht des Rührers gemäß 10; und
  • 12 zeigt eine Seitenansicht des Rührers gemäß 10.
  • DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
  • 1 zeigt ein Beispiel eines Inkubations- und Messmoduls 100, bei dem ein gemäß der vorliegenden Erfindung vorgesehenes System zum Rühren von Feststoff-Proben verwendet wird, die in flüssigen Medien suspendiert sind, welche sich in Probenbehältern 102 befinden. Weitere Einzelheiten des Systems 100 und des Rührsystems sind in 2-9 gezeigt. Wie gezeigt weist das Inkubations- und Messmodul 100 gemäß diesem Beispiel ein Gehäuse 104 und zwei Platten 106 auf, die entlang jeweiliger Schienenvorrichtungen 108 in einer entlang dem Pfeil A verlaufenden Richtung in das Gehäuse 104 hinein und aus diesem heraus geschoben werden können.
  • In jeder Platte 106 sind mehrere Öffnungen 110 ausgebildet, die jeweils zur Aufnahme eines Probenbehälters 102 in der Lage ist. Wie noch detailliert erläutert wird, weist jeder Behälter 102 eine in einem flüssigen Medium suspendierte Feststoff-Probe und einen Rührer auf. Die Öffnungen 110 sind relativ zur Horizontalen derart schrägverlaufend angeordnet, dass die von den Öffnungen 110 aufgenommenen Probenbehälter 102 zu einem noch detailliert zu erläuternden Zweck ebenfalls schrägverlaufend angeordnet sind. Bei dem vorliegenden Beispiel sind die Öffnungen 110 relativ zur Horizontalen um 15° oder ungefähr 15° schrägverlaufend angeordnet, so dass die von den Öffnungen 110 aufgenommenen Probenbehälter 102 ebenfalls unter einem Winkel von 15° oder ungefähr 15° zur Horizontalen angeordnet sind. Wie noch detailliert erläutert wird, wird durch diese Schrägstel lung ein großes Luft-/Flüssigkeits-Interface in den Probenbehältern 102 erzeugt. Ferner brauchen die Öffnungen 110 und somit die Probenbehälter 102 nicht um 15° relativ zur Horizontalen schräggestellt zu sein, sondern können unter einem Winkel innerhalb eines Bereichs von exakt oder ungefähr 15° bis exakt oder ungefähr 25° schräggestellt sein, wobei der Bereich von exakt oder ungefähr 15° bis exakt oder ungefähr 20° bevorzugt wird. Die Öffnungen 110 und die Probenbehälter 102 können jedoch relativ zur Horizontalen unter jedem beliebigen praktischen Winkel schräggestellt sein, mit dem ein hinreichendes Luft-/Flüssigkeits-Interface erzielt werden kann.
  • Die Öffnungen 110 sind wie gezeigt in mehreren Reihen und Spalten angeordnet, und jede Platte 106 kann jede zweckmäßige Anzahl von Öffnungen aufweisen. Beispielsweise können die Öffnungen 110 in zehn Reihen und zehn Spalten angeordnet sein, so dass sich insgesamt neunzig Öffnungen 110 pro Platte 110 ergeben. Das Inkubations- und Messmodul 100 weist ferner eine oder mehrere (nicht gezeigte) Türen auf, um das Gehäuse 104 zu schließen, nachdem die Platten 106 von dem Gehäuse 104 aufgenommen worden sind.
  • Wenn eine Probenkultur durch das Inkubations- und Messmodul 100 analysiert werden soll, wird die Probenkultur in einem Probenbehälter 102 platziert, und der Probenbehälter 102 wird in eine entsprechende Öffnung 110 der jeweiligen Platte 106 in dem Inkubations- und Messmodul 100 geladen. Bei dem vorliegenden Beispiel ist der Probenbehälter 102 ein geschlossenes Röhrchen. Das Inkubations- und Messmodul 100 kann ferner eine Tastatur 112, einen (nicht gezeigten) Strichcode-Leser oder irgendein anderes geeignetes Interface aufweisen, mittels dessen ein Techniker die Probe betreffende Information in eine Datei eingeben kann, die in einem im Inkubations- und Messmodul 100 angeordneten Speicher oder in einem (nicht gezeigten) Computer gespeichert ist, der von dem Modul 100 entfernt angeordnet ist und den Betrieb des Moduls 100 steuert. Zu der Information zählt z.B. Information über den Patienten, den Proben-Typ, die Reihe und die Spalte der Öffnung 110, in die der Probenbehälter 102 geladen wird, usw. Das Modul 100 kann den Typ von Detektiervorrichtung aufweisen, der in den oben angeführten U.S.-Patentanmeldungen Serial Nos. 09/892,061 und 09/892,012 beschrieben ist.
  • Ferner weist gemäß 28 jede Platte 106 eine Antriebsvorrichtung 114 zum Antreiben mehrerer Magnetwellenvorrichtungen 116 auf, wie nachstehend detailliert beschrieben wird. Die Antriebsvorrichtung 114 weist eine Antriebsmotorvorrichtung 118 und eine Riemenscheibenanordnung auf, zu der eine Antriebsscheibe 120, Wellenantriebs-Riemenscheiben 122, Laufrollen 124 und 126 und ein Serpentinen-Riemen 128 zählen, der gemäß 4 um die Antriebsscheibe 120, die Wellenantriebs-Riemenscheiben 122 und die Laufrollen 124 und 126 läuft. Die Antriebsmotorvorrichtung 118 enthält einen Antriebsmotor 130, der beispielsweise durch eine Steuervorrichtung 132 wie z.B. einen Mikrocontroller oder dgl. gesteuert wird. Die Antriebswelle 134 des Antriebsmotors 130 ist mit einer Magnetplatte 136 verbunden, wie 8 detailliert zeigt. Die Magnetplatte 136 weist mehrere Magneten 138 auf, bei denen es sich generell um starke Magneten wie z.B. Seltenerdmagneten handelt. Der Antriebsmotor 130 ist z.B. durch einen Befestigungsbügel 140 im Inneren des Gehäuses 104 montiert.
  • Wie 2 und 7 detailliert zeigen, ist mit der Antriebsscheibe 120 eine Magnetplatte 142 verbunden, die mehrere starke Magneten 144 wie z.B. Seltenerdmagneten aufweist. Der Antriebsmotor 130 ist in dem Gehäuse 104 derart positioniert, dass, wenn seine entsprechende Platte 106 voll in das Gehäuse 104 eingeführt ist, die Magnetplatte 142 exakt oder im Wesentlichen mit der Magnetplatte 136 ausgerichtet ist. Anzumerken ist ferner, dass der Antriebsmotor 130 und die Magnetplatte 136 außerhalb der Rückwand 146 der Inkubationskammer angeordnet sind, die in dem Gehäuse 104 angeordnet ist und die Platten 106 aufnimmt. Somit sind gemäß 6 die Magnetplatte 136 und die Magnetplatte 142 an gegenüberliegenden Seiten der Rückwand 146 der Inkubationskammer angeordnet. Die an den Magnetplatten 136 und 142 angeordneten Magneten 138 und 144 sind jedoch stark genug, um durch die Rückwand 146 hindurch eine magnetische Kopplung einzugehen, so dass, wenn der Antriebsmotor 130 die Magnetplatte 136 dreht, die magnetische Kopplung den Effekt hat, dass aufgrund der Drehung der Magnetplatte 136 die Magnetplatte 142 gedreht wird. Die Drehung der Magnetplatte 142 treibt die Antriebsscheibe 120 an, welche den Serpentinen-Riemen 128 dahingehend antreibt, dass dieser die Wellenantriebs-Riemenscheiben 122 und die Laufrollen 124 und 126 antreibt. Anzumerken ist, dass durch Anordnen des Antriebsmotors 130 außerhalb der Inkubationskammer die von dem Antriebsmotor 130 bei Betrieb abgegebene Wärme keinen Einfluss auf die Temperatur innerhalb der Inkubationskammer hat. Ferner wird der Antriebsmotor 130 nicht durch die Wärme der Inkubationskammer beeinflusst, was den Antriebsmotor 130 schädigen könnte.
  • Wie aus 27 und insbesondere 5 und 6 ersichtlich ist, ist jede der Wellenantriebs-Riemenscheiben 122 mit einer jeweiligen Magnetwellenvorrichtung 116 verbunden. Bei dem vorliegenden Beispiel weist die Platte 106 zehn Wellenantriebs-Riemenscheiben 122 und zehn entsprechende Magnetwellenvorrichtungen 116 auf, die jeweils einer betreffenden Reihe von Öffnungen 110 entsprechen. Jede Magnetwellenvorrichtung 116 weist eine Welle 148 auf, die an einem Ende mit einer entsprechenden Wellenantriebs-Riemenscheibe 122 verbunden ist, sich entlang der Breite der Platte 104 erstreckt und an ihrem anderen Ende drehbar mit einer Befestigungsvorrichtung 150 verbunden ist. Mehrere Magnetvorrichtungen 152-1 bis 152-5 sind mit den betreffenden Wellen 148 verbunden und drehen sich zusammen mit der Welle 148, wenn die Welle 148 von ihrer zugehörigen Wellenantriebs-Riemenscheibe 122 um ihre Längsachse gedreht wird. Gemäß 5 weist jede Magnetvorrichtung 152-1 bis 152-5 einen oder zwei starke Magneten wie z.B. Seltenerdmagneten auf, die in entsprechenden Öffnungen 156-1 bis 156-5 der Platte 106 aufgenommen werden können, wenn sich die Welle 148 dreht. Insbesondere entspricht die Gesamtanzahl von Magneten 154 einer Magnetwellenvorrichtung 116 der Anzahl von Öffnungen 110 in der dieser Magnetwellenvorrichtung 116 entsprechenden Reihe von Öffnungen. Bei dem vorliegenden Beispiel weist die Magnetwel lenvorrichtung 116 zehn Magneten 154 auf, die den zehn Öffnungen 110 der dieser Magnetwellenvorrichtung 116 entsprechenden Reihe von Öffnungen entsprechen.
  • Ferner ist anzumerken, dass der Magnet oder die Magneten 154 benachbarter Magnetvorrichtungen (z.B. der Magnetvorrichtungen 152-1 und 152-2) unter einem Winkel von 180° oder im Wesentlichen 180° relativ zueinander um die Welle 148 angeordnet ist bzw. sind. Dies bedeutet, dass, wenn die Magneten 154 der Magnetvorrichtung 152-1 außerhalb der Öffnung 156-1 positioniert sind, die Magneten 154 der Magnetvorrichtung 152-2 innerhalb der Öffnung 156-2 positioniert sind, wie in 5 und 6 gezeigt ist. Die Magneten 154 sind in dieser Weise angeordnet, um die Gesamt-Balance der Magnetwellenvorrichtung 116 zu verbessern.
  • Im Folgenden wird die von der Magnetwellenvorrichtung 116 durchgeführte Rühroperation beschrieben. 9 zeigt ein Beispiel der Beziehung zwischen einem Magneten 154 der Magnetvorrichtung 152-1 und einem Probenbehälter 102, der in die dem Magneten 154 entsprechende Öffnung 110 geladen worden ist. Wie oben erläutert entspricht jeder Magnet 154 einer Öffnung 110 in der Reihe von Öffnungen, die der Magnetwellenvorrichtung 116 entspricht. Wie gezeigt wird, wenn ein Probenbehälter 102 in einer Öffnung 110 aufgenommen wird, der Probenbehälter relativ zur Horizontalen um den Winkel gekippt, unter dem die Öffnung 110 relativ zur Horizontalen schräggestellt ist, wobei dieser Winkel im vorliegenden Beispiel 15° oder im Wesentlichen 15° beträgt. Wie bereits erwähnt, erzeugt diese Schrägstellung ein signifikant großes Luft-/Flüssigkeits-Interface in dem Probenbehälter 102.
  • Wie ebenfalls bereits erläutert enthält jeder Probenbehälter 102 eine Feststoff-Probe 158, wie z.B. einen Organismus des oben beschriebenen Typs, die in einem flüssigen Medium 160 suspendiert ist, z.B. einem Wachstumsmedium zur Förderung des Wachstums des Organismus. Jeder Probenbehälter 102 ist ferner mit einem Rührer 162 versehen, bei dem es sich vorzugsweise um ein mit magnetischem Eisenmetall gefülltes Polymer handelt. Anzumerken ist, dass sich der Ausdruck "magnetisch" in diesem Kontext auf einen Typ von Eisenmetall wie z.B. magnetischen Edelstahl bezieht, der auf die Magnetfelder des Magneten 154 reagiert. Das bei dem Rührer gemäß dieser Ausführungsform verwendete Eisenmaterial ist an sich weder ein Magnet, noch ist es magnetisiert. Weitere Einzelheiten des Rührers 162 sind in 1012 gezeigt. Der Rührer 162 kann wie gezeigt stabförmig oder zylinderförmig sein, oder er kann irgendeine andere geeignete Form haben. Der Rührer 162 kann z.B. eine Gesamtlänge im Bereich von 12,7 oder ungefähr 12,7 mm (0,500 oder ungefähr 0,500 Inch) bis 19,05 oder ungefähr 19,05 mm (0,750 oder ungefähr 0,750 Inch) und einen Gesamt-Durchmesser von 3,05 oder ungefähr 3,05 (0,120 oder ungefähr 0,120 Inch) haben.
  • Der Rührer 162 kann ungefähr 50 Gewichts-% bis ungefähr 80 Gewichts-% Polymer enthalten, wobei die übrigen 50 bis 20 Gewichts-% aus Eisenmetall bestehen. Es kann jedoch jedes beliebige Verhältnis von Polymer zu Eisenmetall verwendet werden, solange es hinreichendes Kohäsionsvermögen, um den Rührer 162 zusammenzuhalten, und eine hinreichende Reaktionsfähigkeit dem Magneten 154 gewährleistet. Das Polymermaterial ist vorzugsweise ein biologisch inertes Polymer wie z.B. Nylon oder Polypropylen, wodurch die Gesamt-Oberflächenhärte des Rührers 162 und somit die Möglichkeit einer Schädigung der in der Suspension enthaltenen Feststoff-Probe 158 sowie des Probenbehälters 102 reduziert wird. Das Eisenmetall ist vorzugsweise Edelstahl; es kann jedoch auch jedes beliebige geeignete Material gewählt werden, das auf den magnetischen Einfluss des Magneten 154 reagieren kann. Der Rührer 162 kann mit Farben wie z.B. Blau, Grau, Rot, Grün, Orange usw. farbkodiert sein, um einen Hinweis auf den Typ und den prozentualen Anteil des Polymers und des Eisenmaterials zu geben. Der Rührer 162 kann bereits in dem Probenbehälter 102 vorgesehen sein, oder er kann in dem Probenbehälter angeordnet werden, bevor oder nachdem die Feststoff-Probe 158 und das flüssige Medium 160 in den Probenbehälter eingegeben werden.
  • Wie 9 ferner zeigt, wird der Rühreffekt erzeugt, indem der Motor 130 (siehe 2, 3 und 58) derart gesteuert wird, das die Magnetwellenvorrichtung 116 in einer Richtung R gedreht wird. Folglich wird durch die Drehung der Magnetwellenvorrichtung 116 die Welle 148 um ihre Längsachse gedreht, wodurch wiederum die Magneten 154 um die Längsachse der Welle 148 gedreht werden. Wenn die Magneten 154 gedreht werden, werden sie in ihre jeweiligen Öffnungen 156-1 bis 156-5 in der Platte 106 bewegt (siehe 5 und 6). Dies bedeutet, dass bei Drehung der Welle 148 der Magnet 154 der Magnetvorrichtung 152-1 zyklisch in die Öffnung 156-1 eintritt und dabei in die Nähe des in seiner entsprechenden Öffnung 110 angeordneten Probenbehälter 102 gelangt, und aus der Öffnung 156-1 austritt und dabei in eine von dem Probenbehälter 102 entfernte Position gelangt. Diese Bewegung bewirkt, dass der Rührer 162 einen rhythmischen Rührvorgang ausführt. Dies bedeutet, dass, wenn sich der Magnet 154 nahe der Außenfläche des Probenbehälters 102 entlangbewegt, seine Magnetkraft den Rührer 162 derart anzieht, dass der Rührer 162 von dem unteren Rand 164 des Probenbehälters 102 weg aufwärts entlang der Wand 166 des Probenbehälters 102 gezogen wird. Wenn sich der Magnet 154 von dem Probenbehälter 102 weg zu drehen beginnt, nimmt der Einfluss der Magnetkraft des Magneten 164 auf den Rührer 162 ab, und der Rührer 162 sinkt unter Schwerkrafteinfluss entlang der Wand 166 des Probenbehälters 102 zu dem Bodenrand 164 hin ab. Diese Bewegung wird jedes Mal wiederholt, wenn der Magnet 154 sich an der Außenfläche des Probenbehälters 102 entlangbewegt. Es ist wünschenswert, dass der Magnet 154 in der Richtung R gedreht wird, so dass der Rührer 162 zuerst entlang der Wand 166 bewegt wird und dann zugelassen wird, dass er zum unteren Rand 164 hin zurücksinkt. Ferner kann der Motor 130 mit einer Drehzahl von z.B. 150 Drehungen pro Minute gedreht werden, was den Effekt hat, dass sich der Rührer 162 in einer Häufigkeit von 150 Mal pro Minute durch den oben beschriebenen Rührweg bewegt. Der Motor kann jedoch zur Drehung mit jeder beliebigen zweckmäßigen Drehzahl gesteuert werden, um den gewünschten Rühreffekt zu erzielen.
  • Ferner ist anzumerken, dass durch Vergrößern des Eisen-Füllgehalts des Rührers 162 der magnetische Einfluss des Magneten 154 auf den Rührer 162 zunimmt. In ähnlicher Weise nimmt bei Verkleinerung des Eisen-Füllgehalts des Rührers 162 der magnetische Einfluss des Magneten 154 auf den Rührer 162 ab. Somit kann die Intensität des Rührens einfach dadurch variiert werden, dass man den Rührer 162 durch einen Rührer mit unterschiedlichem Eisen-Füllgehalt ersetzt. Ansonsten brauchen die Form und die Größe des Rührers 162 nicht verändert zu werden.
  • Die oben beschriebene Anordnung bietet mehrere Vorteile gegenüber den oben im Anschnitt zum Stand der Technik diskutierten herkömmlichen Rührvorrichtungen. Dies ist z.B. der Fall, weil die schrägverlaufenden Öffnungen 110 den Probenbehälter 102 in einem spitzen Winkel (z.B. 15°) relativ zur Horizontalen halten, um ein maximales Aussetzen der flüssigen Phase gegenüber der Gasphase zu begünstigen. In dieser Weise wird somit als Funktion des Winkels ein verbesserter Austausch des aufgelösten Gases erreicht. Ferner verbessert die winklige Ausrichtung des Probenbehälters 102 die Wahrscheinlichkeit, dass der Magnet 154 seinen magnetischen Einfluss auf den Rührer 162 aufrechterhält. Ferner kann der Rührvorgang schonender als bei herkömmlichen Verfahren durchgeführt werden, da der Weg des Rührers 162 durch die Wand 166 des Probenbehälters 102 beschränkt wird. Durch sämtliche dieser verbesserten Merkmale des Rührsystems wird das Wachstum der Probe in dem flüssigen Medium 160 gefördert und somit die gesamte Kohlendioxid-Produktion, Sauerstoff-Abreicherung und Druck-Variation in dem Probebehälter 102 vergrößert, so dass die Probendetektions-Ergebnisse verbessert werden.
  • Die folgende Tabelle 1 zeigt Beispiele der Probendetektions-Ergebnisse, die durch Rühren verschiedener Proben gemäß den vorstehend erläuterten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung erhalten wurden, im Vergleich zu den Probendetektions-Ergebnissen, die durch Rühren der gleichen Typen von Proben gemäß einem herkömmlichen "Schaukel"-Verfahren erhalten wurden, bei dem der die Probe enthaltende Behälter einem Rühr- oder Schaukelvorgang ausgesetzt wird, um die darin enthaltene Probe zu rühren.
  • Tabelle 1. Probendetektions-Vergleichsdaten
    Figure 00160001
  • Wie aufgeführt ist bei jedem Proben-Typ die Zeitdauer, die vom Beginn eines gemäß den oben beschriebenen Ausführungsformen durchgeführten Rührvorgangs bis zur Bildung einer detektierbaren Proben-Menge verstreicht, beträchtlich kürzer als die Zeitdauer, die vom Beginn eines gemäß der herkömmlichen "Schaukel"-Bewegungstechnik durchgeführten Vorgangs bis zur Bildung einer detektierbaren Proben-Menge verstreicht.
  • Obwohl vorstehend nur wenige Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung detailliert beschrieben wurden, wird Fachleuten direkt ersichtlich sein, dass an den beschriebenen Ausführungsformen zahlreiche Modifikationen vorgenommen werden können, ohne von den neuartigen Lehren und Vorteilen dieser Erfindung in der Sache abzuweichen. Somit fal len sämtliche derartigen Modifikationen unter den in den folgenden Ansprüchen definierten Schutzumfang der Erfindung.

Claims (9)

  1. System zum Rühren eines Feststoffs, der in einer Flüssigkeit in einem Probenbehälter suspendiert ist, wobei der Probenbehälter (102) mit einem Rührer (162) versehen ist, mit: einem Probenbehälter-Halter (106), der in der Lage ist, mindestens einen Probenbehälter (102) aufzunehmen und den Probenbehälter in einer derartigen Position zu halten, dass die Längsachse des Probenbehälters unter einem Winkel zur Horizontalen verläuft, der wesentlich kleiner ist als 90 Grad, und einer Magnet-Antriebsvorrichtung (152-1 bis 152-5), die in der Lage ist, einen Magneten (154) derart in die Nähe einer Außenfläche des Probenbehälters zu bewegen, dass der Magnet (154) auf den Rührer einen magnetischen Einfluss zum Bewegen des Rührers in dem Probenbehälter ausüben kann, dadurch gekennzeichnet, dass der Rührer (162) sich entlang einer Seitenwand (166) des Probenbehälters (102) bewegt und die Magnet-Antriebsvorrichtung ferner in der Lage ist, den Magneten (154) derart von der Außenfläche des Probenbehälters weg zu bewegen, dass sich der Rührer durch Schwerkraft zu einem Boden des Probenbehälters hin bewegen kann.
  2. System nach Anspruch 1, bei dem die Magnet-Antriebsvorrichtung aufweist: eine Magnetwellenvorrichtung (148), an der der Magnet (154) befestigt ist; und einen Motor (130), der in der Lage ist, die Magnetwellenvorrichtung derart zu bewegen, dass der Magnet nahe an die Außenfläche (166) des Probenbehälters (102) und von der Außenfläche des Probenbehälters weg bewegt werden kann.
  3. System nach Anspruch 2, bei dem die Magnetwellenvorrichtung (148) drehbar ist; und der Motor (130) die Magnetwellenvorrichtung derart dreht, dass der Magnet (154) nahe an die Außenfläche (166) des Probenbehälters und von der Außenfläche des Probenbehälters weg bewegt werden kann.
  4. System nach Anspruch 1, bei dem: der Probenbehälter-Halter (106) in der Lage ist, mehrere der Probenbehälter (102) aufzunehmen und jeden der Probenbehälter in einer derartigen jeweiligen Position zu halten, dass die Längsachse jedes Probenbehälters unter einem jeweiligen Winkel zur Horizontalen verläuft, der wesentlich kleiner ist als 90 Grad, und die Magnet-Antriebsvorrichtung in der Lage ist, jeden der mehreren Magneten (154) derart in die Nähe der Außenfläche (166) eines jeweiligen Probenbehälters (102) zu bewegen, dass der Magnet auf den im jeweiligen Probenbehälter befindlichen Rührer (162) einen magnetischen Einfluss zum Bewegen des Rührers in dem jeweiligen Probenbehälter ausüben kann.
  5. System nach Anspruch 1, bei dem: der Probenbehälter-Halter (106) in der Lage ist, den Probenbehälter (102) unter dem vorgenannten Winkel zur Horizontalen zu halten, der im Bereich von ungefähr 15 Grad bis ungefähr 25 Grad liegt.
  6. Verfahren zum Rühren eines Feststoffs, der in einer Flüssigkeit in einem Probenbehälter suspendiert ist, wobei der Probenbehälter (102) mit einem Rührer (162) versehen ist, mit folgenden Verfahrensschritten: Beibehalten einer derartigen Position des Probenbehälters (102), dass die Längsachse des Probenbehälters unter einem Winkel zur Horizontalen verläuft, der wesentlich kleiner ist als 90 Grad, und Bewegen eines Magneten (154) derart zu einer Außenfläche (166) des Probenbehälters (102), dass der Magnet auf den Rührer einen Magnetischen Einfluss zum Bewegen des Rührers in dem Probenbehälter ausüben kann, gekennzeichnet durch Bewegen des Magneten (154) von der Außenfläche (166) des Probenbehälters weg, und Drehen des Magneten derart, dass der Magnet nahe an die Außenfläche (166) des Probenbehälters und von der Außenfläche des Probenbehälters weg bewegt werden kann und dadurch der Rührer durch Schwerkraft zu einem Boden des Probenbehälters hin bewegt werden kann.
  7. Verfahren nach Anspruch 6, bei dem das Bewegen ferner umfasst: Bewegen des Magneten (154) derart, dass der magnetische Einfluss den Rührer (162) entlang der Seitenwand des Probenbehälters bewegt und, optional, Bewegen des Magneten derart von der Außenfläche des Probenbehälters weg, dass sich der Rührer durch Schwerkraft zu einem Boden des Probenbehälters hin bewegen kann.
  8. Verfahren nach Anspruch 6, bei dem: beim Beibehalten der Position jeder der mehreren Probenbehälter (102) in einer derartigen jeweiligen Position gehalten wird, dass die Längsachse jedes Probenbehälters unter einem jeweiligen Winkel zur Horizontalen verläuft, der wesentlich kleiner ist als 90 Grad, und bei dem Bewegen jeder der mehreren Magneten (154) derart in die Nähe der Außenfläche (166) eines jeweiligen Probenbehälters (102) bewegt wird, dass der Magnet auf den im jeweiligen Probenbehälter befindlichen Rührer einen magnetischen Einfluss zum Bewegen des Rührers in dem jeweiligen Probenbehälter ausüben kann.
  9. Verfahren nach Anspruch 6, bei dem: beim Beibehalten der Position der Probenbehälter (102) unter dem vorgenannten Winkel zur Horizontalen gehalten wird, der im Bereich von ungefähr 15 Grad bis ungefähr 25 Grad liegt.
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