DE60032335T2 - Verfahren zur wiederherstellung und/oder erhöhung der aufnahmefähigkeit in pseudo phakia - Google Patents

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Description

  • Hintergrund der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von muskarinischen Komponenten zur Herstellung eines Medikaments zur Erhöhung der Fähigkeit des Auges zu akkommodieren. Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung von muskarinischen Komponenten zur Herstellung eines Medikaments zur Erhöhung der Stärke der Akkommodation in Säugetieraugen, einschließlich künstlichen intraokularen Linsen (IOLs), besonders bevorzugt IOLs, die geeignet sind, eine Akkommodationsbewegung im Auge zu gewähren.
  • Das menschliche Auge schließt eine vordere Augenkammer zwischen der Cornea und der Iris, eine durch eine kapselförmige Tasche definierte hintere Augenkammer, die eine kristalline Linse enthält, einen Ziliarmuskel, einen Bulbus hinter der Linse, der den Glaskörper enthält, und die Netzhaut am Hinterteil der Kammer ein. Das menschliche Auge weist eine natürliche Akkommodationsfähigkeit auf. Die Kontraktion und Relaxation des Ziliarmuskels gewährt dem Auge Nah- bzw. Fernsehvermögen. Diese Ziliarmuskelwirkung formt die natürliche kristalline Linse zu der geeigneten optischen Konfiguration, um Lichtstrahlen, die in das Auge eintreten, auf die Netzhaut zu fokussieren.
  • Der Ziliarmuskel reguliert die Form der natürlichen Linse durch Linsenbänder, sog. Zonulafasern. Wie die meisten glatten Muskeln weist der Ziliarmuskel eine duale Innervation auf und empfängt sowohl Sympathikusfasern als auch Parasympathikusfasern.
  • Die Kontraktion des Ziliarmuskels ist unter parasympathischer oder cholinerger Kontrolle. Während diese parasympathische Kontrolle vorherrschend ist, steht die sympathische oder adrenerge Innervation der cholinergen Kontrolle entgegen und spielt eine geringere Rolle bei der Befähigung der Relaxation des Ziliarmuskels.
  • Nachdem die natürliche kristalline Linse z.B. auf Grund eines Katarakts oder eines anderen Zustands entfernt wurde, kann eine konventionelle monofokale IOL in die hintere Augenkammer gesetzt werden. Solche IOLs schließen eine Optik oder einen Linsenkörper ein, der geeignet ist, Licht in Richtung der Netzhaut des Auges zu fokussieren. Ein oder mehrere Fixationselemente oder Haptiken sind an die Optik gekoppelt und fungieren zur Fixierung der IOL im Auge. Solch eine konventionelle IOL weist, wenn überhaupt, eine sehr beschränkte Akkommodationsfähigkeit auf. Der Träger einer solchen IOL benötigt jedoch weiterhin die Fähigkeit, sowohl nahe als auch ferne (entfernte) Objekte zu erkennen. Korrekturbrillen können als eine nützliche Lösung eingesetzt werden.
  • Es wurden Versuche unternommen, IOLs mit einer Akkommodationsbewegung entlang der optischen Achse des Auges als Alternative zur Formveränderung bereitzustellen. Beispiele für solche Versuche sind in Levy, US-Patent 4,409,691 und mehreren Patenten von Cumming, einschließlich der US-Patente 5,674,282 und 5,496,266, dargestellt. Solche sogenannten akkommodierenden IOLs schließen eine Optik oder einen Linsenkörper, der geeignet ist, Licht in Richtung der Netzhaut zu fokussieren, und einen Bewegungsbauteil von verschiedenartiger Konfiguration ein, der mit der Optik gekoppelt und geeignet ist, mit dem Auge, z.B. mit dem Ziliarmuskel der Auges, zur axialen Bewegung der Optik zu kooperieren, um einen gewissen Grad an Akkommodation zu erhalten. Diese Linsen der oben in diesem Absatz erwähnten Patente sind vorgesehenerweise bei Ruhe oder Ruhebedingungen in der hintersten Position des Auges lokalisiert. Wenn eine Nahfokussierung erwünscht wird, kontrahiert der Ziliarmuskel und die Linse bewegt sich vorwärts (positive Akkommodation). Beim Ausbleiben der Ziliarmuskelkontraktion bewegt sich die Linse nach hinten zu ihrer hintersten Ruheposition. Ein Problem, das mit solchen IOLs verbunden ist, ist, dass sie sich oft nicht ausreichend bewegen können, um die gewünschte Akkommodation zu erhalten.
  • Es wäre von Vorteil, Verfahren zur Erhöhung der Stärke der Akkommodation in Säugetieraugen bereitzustellen, die IOLs enthalten.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Neue Verwendungen von muskarinischen Komponenten zur Herstellung eines Medikaments zur Erhöhung der Stärke der Akkommodation in Säugetieraugen, die IOLs einschließen, wurden gefunden. Die erfindungsgemäß hergestellten Medikamente ziehen ihren Vorteil aus der Erkenntnis, dass muskarinische Komponenten, wie z.B. muskarinische Agonisten und muskarinische Antagonisten, die Wirkung des Ziliarmuskels und der damit verbundenen Zonulafasern unterstützen oder erleichtern, so dass die IOL im Auge effektiv zur Gewährung von Akkommodation, z.B. sowohl positive (Nah-)Akkommodation als auch negative (Fern-)Akkommodation, bewegt wird. Die Behandlung mit einer muskarinischen Komponente, beispielsweise das Verabreichen einer wirksamen Menge einer muskarinischen Komponente in einem Auge, wirkt vorzugsweise so, dass eine erhöhte Akkommodationsbewegung der IOL im Auge relativ zu einer im Wesentlichen identischen IOL in einem im Wesentlichen identischen Auge, das nicht mit der muskarinischen Komponente behandelt wird, gewährt wird. Die vorliegenden Verfahren sind praktisch und gewähren außerordentliche Akkommodationsergebnisse, oftmals ohne Beeinträchtigungen des Säugetiers, das die IOL trägt.
  • In einem breiten Aspekt der vorliegenden Erfindung umfassen die Verfahren zur Erhöhung der Stärke der Akkommodation im Auge eines Säugetiers, das eine künstliche IOL enthält, das Verabreichen einer wirksamen Menge einer muskarinischen Komponente, wie z.B. eines muskarinischen Agonisten oder eines muskarinischen Antagonisten, an das Säugetier. Dieser Verabreichungsschritt wirkt vorzugsweise so, dass die tonische Kontraktion des Ziliarmuskels des Auges erhöht wird. Die erfindungsgemäß hergestellten Medikamente sind insbesondere in Situationen wirksam, in denen die IOL geeignet ist, sich zur Gewährung von mindestens einem gewissen Grad an Akkommodation axial im Auge zu bewegen.
  • Der muskarinische Agonist/Antagonist wird vorzugsweise in einer pharmazeutisch annehmbaren Formulierung, z.B. in einer nicht-reizenden sterilen Lösung oder Suspension, verabreicht. Der muskarinische Agonist/Antagonist wird besonders bevorzugt topisch im Auge in einer pharmazeutisch annehmbaren ophthalmischen Formulierung verabreicht. Erfindungsgemäß kann die muskarinische Komponente, also der muskarinische Agonist oder der muskarinische Antagonist, so ausgewählt werden, dass sie mit verschiedenen Muskarin(M)-Rezeptorsubtypen des Ziliarmuskels wechselwirkt.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • Mit der natürlichen Linse im Auge wechselwirkt der Ziliarmuskel mit der Linse, um die Linse zur Gewährung der gewünschten Fokussierungsakkommodation umzuformen. Wenn jedoch die natürliche Linse des Auges chirurgisch durch eine künstliche IOL ersetzt ist, die für eine Akkommodationsbewegung geeignet ist, wirkt der Ziliarmuskel oft zur axialen Bewegung der Optik der IOL im Auge, um Akkommodation herbeizuführen. Ferner kann der Ziliarmuskel durch den Linsenersatzeingriff nachteilig beeinflusst werden. Auch die Größe und die Gestalt der künstlichen IOL unterscheidet sich von der natürliche Linse. Auf Grund dieser und anderer Faktoren profitiert der Ziliarmuskel von einer Unterstützung bei der Gewährung der Akkommodation, wenn das Auge eine künstliche IOL enthält. Das Vergrößern oder Erhöhen des Tonus des Ziliarmuskels eines Auges, das eine künstliche IOL enthält, z.B. das Wiederherstellen des natürlich Tonus, erleichtert oder unterstützt das Auge, Akkommodation zu gewähren.
  • Erfindungsgemäß wird diese Akkommodationserleichterung oder -unterstützung durch die Verabreichung einer wirksamen Menge einer muskarinischen Komponente gewährt, die hierin beschrieben wird.
  • Die erfindungsgemäß hergestellten Medikamente zur Erhöhung der Stärke der Akkommodation in einem Säugetierauge, das eine künstliche IOL enthält, umfassen die Verabreichung einer wirksamen Menge einer muskarinischen Komponente, wie z.B. eines muskarinischen Agonisten oder eines muskarinischen Antagonisten, an das Säugetier. Ohne die Erfindung auf irgendeine bestimmte Theorie hinsichtlich des Ablaufs beschränken zu wollen, wird angenommen, dass die muskarinische Komponente, die wie hierin beschrieben verabreicht wird, so wirkt, dass sie zumindest den Ziliarmuskel beispielsweise durch Bewirken einer Parasympathikusreaktion oder Blockieren oder Stimulieren des Parasympathikussystems, um einen wirksameren Ziliarmuskeltonus zu erhalten, bei der Gewährung von Akkommodation, z.B. erhöhter Akkommodation, unterstützt oder fördert. Der Verabreichungsschritt ist sehr nützlich zur Verstärkung des Tonus des Ziliarmuskels in einem neutralen Ruhezustand des Auges.
  • Der hierin verwendete Begriff „neutraler Ruhezustand" bezeichnet einen Zustand des Auges, der ohne visuelle Anreize, z.B. in einem völlig verdunkelten Raum, oder in einem beleuchteten, aber vollständig leeren Blickfeld, vorliegt. Solch ein „neutraler Ruhezustand" kann als der natürliche Ruhezustand des Auges betrachtet werden. Der neutrale Ruhezustand des Auges kann als „Tonusakkommodation" (tonic accommodation), „Raummyopie" (space myopia) und „Himmelmyopie" (sky myopia) bezeichnet werden. Von einer anderen Perspektive aus betrachtet, liegt der neutrale Ruhezustand des Auges (mit der natürlichen kristallinen Linse) in einem Auge vor, das Objekte in einer Entfernung von etwa 1 m bis etwa 2 m vom Auge fokussiert.
  • In einer besonders nützlichen Ausführungsform wirken die erfindungsgemäß verabreichten muskarinischen Komponenten auf ein oder mehrere Muskarin(M)-Rezeptorsubtypen des Ziliarmuskels.
  • Muskarinrezeptorsubtypen ermöglichen die selektive Kontraktion oder Relaxation der zirkular oder längs verlaufenden Fasern des Ziliarmuskels durch die Wirkung auf die M1- bis M5-Rezeptorsubtypen.
  • Eine Zusammenfassung der Rezeptorsubtypen wird in Tabelle 1 gegeben. Tabelle 1
    Figure 00060001
    Worin:
    • PI
    Phosphoinositid-Hydrolyse (stimulatorische Reaktion)
    Ca
    Erhöhung des intrazellulären freien Calciums (stimulatorische Reaktion)
    cAMP
    Verringerung der Bildung des cyclischen Adenosinmonophosphats (AMP) (inhibitorische Reaktion)
  • Der M3-Rezeptorsubtyp ist der am meisten bekannte und kommt vorwiegend in den zirkular verlaufenden Fasern vor, und der M5-Rezeptorsubtyp liegt vorwiegend in den längs verlaufenden Fasern vor. Folglich ist es möglich, dass die Inhibierung des M5-Rezeptorsubtyps die Relaxation/Dehnung der längs verlaufenden Fasern ermöglicht.
  • Die zur Ausführung der vorliegenden Erfindung nützlichen Verbindungen schließen alle geeigneten muskarinischen Agonisten oder Antagonisten ein. Der hierin verwendete Begriff „muskarinische Agonisten" bezeichnet jede Verbindung, die einen Parasympathikus-Rezeptorsubtyp zur Generierung einer Reaktion stimuliert. Parasympathikolytische Mittel, die das Parasympathikussystem blockieren, sind muskarinische Antagonisten, und parasympathikomimetische Mittel, die das Parasympathikussystem stimulieren, sind muskarinische Agonisten. Neural-wirksame Synapsen (neuro-effective junctions) werden als cholinerg betrachtet, wenn sie durch muskarinische Agonisten, wie z.B. Acetylcholin, angeregt werden. Im Folgenden wird eine Liste von repräsentativen, erfindungsgemäß nützlichen muskarinischen Agonisten und Antagonisten aufgeführt:
  • Muskarinische Agonisten
  • Im Allgemeinen sind muskarinische Agonisten nicht M-selektiv und parasympathikomimetisch und stimulieren das Parasympathikussystem. Solche muskarinischen Agonisten schließen die folgenden ein, sind jedoch nicht auf diese beschränkt:
    Pilocarpin
    Isopilocarpinlactam
    Carbachol
    Bethanechol
    Methacholin
    Muskarin
  • Muskarinische Antagonisten
  • Muskarinische Antagonisten sind parasympathikolytisch und blockieren das Parasympathikussystem.
  • Diese Antagonisten weisen eine höhere Affinität oder Selektivität für den vorbestimmten Rezeptorsubtyp auf, sie binden jedoch an andere Rezeptorsubtypen mit geringerer Affinität. Solche muskarinischen Antagonisten schließen unter Bezugnahme auf die jeweiligen M-Rezeptorsubtypen die folgenden ein, sind jedoch nicht auf diesen beschränkt:
    • M1:
    Pirenzepin, Telenzepin, Trihexyphenidyl
    M2:
    (+)(11-([2-[(Diethylaminomethyl]-1-piperidinyl]acetyl)-5,11-di-hydro-6H-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-on
    M3:
    Diphenylacetoxy-N-methylpiperidinmethiodid, (+)p-Fluor-hexahydro-sila-difenidolhydrochlorid
    M4:
    Pirenzepin, Telenzepin
  • Analoga der vorangehenden Bindungen, die als muskarinische Agonisten fungieren, sollen ebenso durch die vorliegende Erfindung umfasst werden. Die Fähigkeit solcher Analoga, erfindungsgemäß zu fungieren, kann auf einfache Art und Weise unter Verwendung von nicht mehr als Routineexperimenten getestet werden.
  • Die erfindungsgemäß hergestellten Medikamente sind besonders für Subjekte geeignet, die ansonsten frei von Indikationen für ophthalmische Behandlungen unter Verwendung eines muskarinischen Agonisten oder Antagonisten sind.
  • Die erfindungsgemäßen muskarinischen Komponenten können so, wie sie sind, oder in Form von pharmazeutisch annehmbaren Salzen verabreicht werden. Wenn sie in einer Formulierung verwendet werden, sollten die Salze von muskarinischen Agonisten und muskarinischen Antagonisten sowohl pharmakologisch als auch pharmazeutisch annehmbar sein, jedoch können auch nicht-pharmazeutisch annehmbare Salze zur Herstellung der aktiven freien Verbindungen oder pharmazeutisch annehmbaren Salze davon zweckdienlich verwendet werden. Viele der für die vorliegende Erfindung nützlichen Verbindungen sind in dem Fachgebiet für andere Zwecke bekannt und unter gewöhnlichen Verwendungsbedingungen als sicher bekannt. Daher kann die erfindungsgemäße Behandlung im Wesentlichen konventionell, übereinstimmend mit bekannten Augenbehandlungen und unter Vermeidung von Reizung, Unannehmlichkeiten oder der Notwendigkeit von ungewöhnlichen Anwendungsprozeduren verabreicht werden.
  • Zusammensetzungen, die erfindungsgemäß verwendbar sind, können jede geeignete Formulierung einschließen, von der die nützlichen muskarinischen Komponenten an das Auge abgegeben werden können. Vorzugsweise werden die erfindungsgemäß verwendbaren muskarinischen Komponenten topisch verabreicht oder auf das Auge aufgetragen. Durch die topische Verabreichung treten die in den Formulierungen enthaltenen muskarinischen Komponenten mit der Oberfläche des Auges in Kontakt und dringen in das tiefere Gewebe des Auges ein. Solche Formulierungen schließen gewöhnlich flüssige Träger ein und können wässrige Lösungen oder Suspensionen sein.
  • Vorzugsweise werden die erfindungsgemäßen muskarinischen Komponenten in Formulierungen bereitgestellt, die die Wirkungsdauer der aktiven Substanz an den neural-wirksamen Synapsen (neuro-effective junctions) verlängert.
  • Die erfindungsgemäßen muskarinischen Komponenten werden vorzugsweise in pharmazeutisch annehmbaren ophthalmischen Formulierungen verabreicht. Solch eine pharmazeutisch annehmbare ophthalmische Formulierung erzielt medizinisch gewünschte therapeutische Wirkungen, ohne dagegen klinisch signifikante nachteilige Wirkungen zu verursachen. Klinisch signifikante Wirkungen bezeichnen nicht akzeptable Nebenwirkungen der Formulierung, einschließlich medizinischer oder kosmetischer nicht-akzeptabler Wirkungen. Beispiele für nicht-akzeptable Nebenwirkungen schließen gerötete oder gereizte Augen, verschlechtertes Fernsehvermögen, erhöhten Augeninnendruck oder Augenbrauenschmerzen ein, sind jedoch nicht auf diese beschränkt.
  • Insbesondere bezüglich Pilocarpin fallen die erfindungsgemäß eingesetzten Dosen unter eine solche, die solche Nebenwirkungen verursachen würde.
  • Die erfindungsgemäßen muskarinischen Komponenten werden in therapeutisch wirksamen Mengen verabreicht. Eine therapeutisch wirksame Menge ist eine Menge, die den Ziliarmuskel bei der Gewährung von Akkommodation, beispielsweise positive und/oder negative Akkommodation, vorzugsweise erhöhte Akkommodation, in einem Auge, das eine künstliche IOL enthält, zumindest unterstützt oder fördert. Die muskarinischen Komponenten werden üblicherweise in Mengen im Bereich von etwa 0,001 bis etwa 4 Gew.-% der gesamten Formulierung zu den erfindungsgemäßen Formulierungen hinzugefügt.
  • Die erfindungsgemäßen muskarinischen Komponenten werden bevorzugt topisch verabreicht und in einer medizinisch annehmbaren, im Wesentlichen sterilen, nicht-reizenden ophthalmischen Formulierung abgegeben. Die ophthalmischen Formulierungen können pharmazeutisch annehmbare Konzentrationen von Salzen, Puffermitteln, Konservierungsmitteln, Viskositätsveränderern, osmotischen Mitteln und abgabefördernden Mitteln enthalten.
  • Salze, die verwendet werden können, schließen Natriumchlorid, Zinksulfat und Kaliumchlorid ein, sind jedoch nicht auf diese beschränkt. Puffer, die verwendet werden können, schließen Borsäure- und Zitronensäure-basierende Puffer ein, sind jedoch nicht auf diese beschränkt. Konservierungsmittel, die verwendet werden können, schließen Benzalkoniumchlorid und Dinatriumedetat ein, sind jedoch nicht auf diese beschränkt. Viskositätsveränderer, die verwendet werden können, schließen Methylcellulose, Glycerol und Polyethylenglycol ein, sind jedoch nicht auf diese beschränkt. Osmotische Mittel, die verwendet werden können, schließen Natriumchlorid, Mannit und Sorbit ein, sind jedoch nicht auf diese beschränkt. Abgabefördernde Mittel, die die Abgabe der erfindungsgemäßen therapeutischen Verbindung in das Kammerwasser fördern, schließen Substanzen ein, die die corneale Permeabilität erhöhen, wie z.B. Tenside, Benetzungsmittel, Liposome, DMSO und dergleichen, sind jedoch nicht auf diese beschränkt. Ein Benetzungsmittel ist eine Substanz, die die corneale Penetration durch mildes Zertrennen der äußeren Corneaoberfläche erleichtert. Ein bevorzugtes Benetzungsmittel ist Benzalkoniumchlorid. Andere Beispiele für Vernetzungsmittel schließen Sorbitanester, Polyoxyethylenether und dergleichen ein. Diese zusätzlichen Substanzen sind, wenn überhaupt, in wirksamen Mengen vorhanden, die der Formulierung den gewünschten Vorzug oder Eigenschaft verleihen.
  • Es sollte verständlich sein, dass, obwohl spezifische Formulierungen definiert wurden, viele Variationen möglich sind. Die erfindungsgemäß verwendbaren ophthalmischen Formulierungen sind vorzugsweise nicht-reizend und für das Auge nicht-schädigend. Normalerweise können solche Formulierungen in einem flüssigen Träger aufgetragen werden, wobei ein wässriger Träger bevorzugt wird, obgleich in einigen Fällen sich schnell auflösende Formen von Medikamenten in Pulverform verabreicht werden können oder aus Applikatoren verschiedenen Typs in das Auge eingerieben werden. Das Besprühen des Auges, die Verwendung von Augentropfen und andere Verfahren zur Verabreichung oder Applikation können verwendet werden.
  • Die Dosierungsmengen können je nach dem zu behandelnden Individuum und dem zu verwendenden Medikament stark variieren. Geeignete Dosierungen können ohne größeren experimentellen Aufwand und gemäß dem Fachmann auf diesem Gebiet wohlbekannten Verfahren bestimmt werden.
  • Die Formulierungen werden vorzugsweise als sterile Lösungen in Tropfflaschen verpackt, die im Handel wohlbekannt sind. Andere Behälter, einschließlich Augenwannen, können ebenso verwendet werden.
  • Das Auge, an das die muskarinische Komponente verabreicht wird, enthält eine künstliche IOL und insbesondere eine künstliche IOL, die geeignet ist, sich zur Gewährung von Akkommodation axial im Auge zu bewegen. Solche akkommodierenden IOLs können die bei Levy, US-Patent 4,409,691 und bei Cumming, US-Patente 5,674,282 und 5,496,366 offenbarten IOLs einschließen, sind jedoch nicht auf diese beschränkt. In einer sehr nützlichen Ausführungsform ist die akkommodierende IOL für eine bidirektionale Akkommodationsbewegung geeignet, d.h. sowohl nach vorne als auch nach hinten in dem Auge aus einer mittleren Ruheposition im Auge. Solch eine IOL wird in der gemeinsam angemeldeten US-Patentanmeldung 19980213976 offenbart, die am 17. Dezember 1998 eingereicht wurde.
  • In einem bestimmten nicht-beschränkenden erfindungsgemäßen Beispiel wird eine Basislösung wie folgt formuliert (%-Angaben: Gewicht/Volumen (w/v)): Natriumchlorid 0,3%; Dinatriumedetat 0,1%; Borsäure 1,0%; Benzalkoniumchlorid 0,01%; Natriumhydroxid (zur Einstellung auf pH 6,4) und Wasser. Pilocarpin wird in einer Konzentration von 0,1 Gewicht/Volumen-% zu der Basislösung hinzugefügt.
  • Die obige Formulierung wird an das Auge eines 50 Jahre alten erwachsenen Menschen verabreicht, das eine monofokale IOL enthält, die geeignet ist, sich axial im Auge zu bewegen, um Akkommodation zu erzielen. Ein vergrößerter Bereich von axialer Bewegung im Auge, der durch einen erhöhten Grad an Akkommodation belegt wird, ist nach der Verabreichung von Augentropfen ersichtlich.
  • Werden andere muskarinische Agonisten und verschiedene muskarinische Antagonisten anstelle von Pilocarpin eingesetzt, so werden ähnliche Ergebnisse erhalten.

Claims (16)

  1. Verwendung eines muskarinischen Agonisten zur Herstellung eines Medikaments zur Erhöhung der Stärke der Akkommodation in einem Säugetierauge mit einer künstlichen intraokularen Linse, wobei das Medikament nach Verabreichung in dem Auge so wirkt, dass eine tonische Kontraktion eines Ziliarmuskels im Auge erhöht wird, wodurch die Stärke der Akkommodation erhöht wird.
  2. Verwendung gemäß Anspruch 1, worin das Medikament in dem Auge in einer pharmazeutisch annehmbaren ophthalmischen Formulierung topisch verabreicht wird.
  3. Verwendung gemäß Anspruch 1, worin die künstliche intraokulare Linse geeignet ist, sich axial in dem Auge zu bewegen, um Akkommodation zu gewähren.
  4. Verwendung gemäß Anspruch 1, worin der muskarinische Agonist aus Pilokarpin, Isopilokarpinlactam, Carbachol, Bethanechol, Methacholin und Muskarin ausgewählt ist.
  5. Verwendung eines muskarinischen Antagonisten zur Herstellung eines Medikaments zur Erhöhung der Stärke der Akkommodation in einem Säugetierauge mit einer künstlichen intraokularen Linse, wobei das Medikament nach Verabreichung in dem Auge so wirkt, dass eine tonische Kontraktion eines Ziliarmuskels im Auge erhöht wird, wodurch die Stärke der Akkommodation erhöht wird.
  6. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 oder 5, worin das Auge einen Ziliarmuskel einschließt und das Medikament bewirkt, dass die tonische Kontraktion des Ziliarmuskels durch Verabreichung in dem Auge erhöht wird.
  7. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 oder 5, worin das Medikament wirksam wird, wenn es in dem Auge in einer pharmazeutisch annehmbaren ophthalmischen Formulierung topisch verabreicht wird.
  8. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 oder 5, worin die künstliche intraokulare Linse geeignet ist, sich axial in dem Auge zu bewegen, um Akkommodation zu gewähren.
  9. Verwendung gemäß Anspruch 5, worin der muskarinische Antagonist so ausgewählt ist, dass er auf einen M1-Rezeptor-Subtypen eines Ziliarmuskels des Auges wirkt.
  10. Verwendung gemäß Anspruch 9, worin der muskarinische Antagonist aus Pirenzepin, Telenzepin und Trihexyphenidyl ausgewählt ist.
  11. Verwendung gemäß Anspruch 5, worin der muskarinische Antagonist so ausgewählt ist, dass er auf einen M2-Rezeptor-Subtypen eines Ziliarmuskels des Auges wirkt.
  12. Verwendung gemäß Anspruch 11, worin der muskarinische Antagonist aus (+)11-({2-[Diethylaminomethyl]-1-piperidinyl}acetyl)-5,11-di-hydro-6H-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-on und (+)4,11-Dihydro-11-{[(2-[(dipropylamino)methyl]-1-piperidinyl)amino]carbonyl}-6H-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-on ausgewählt ist.
  13. Verwendung gemäß Anspruch 5, worin der muskarinische Antagonist so ausgewählt ist, dass er auf einen M3-Rezeptor-Subtypen eines Ziliarmuskels des Auges wirkt.
  14. Verwendung gemäß Anspruch 13, worin der muskarinische Antagonist aus Diphenylacetoxy-N-methylpiperidinmethiodid und (+)p-Fluor-hexahydro-sila-difenidolhydrochlorid ausgewählt ist.
  15. Verwendung gemäß Anspruch 5, worin der muskarinische Antagonist so ausgewählt ist, dass er auf einen M4-Rezeptor-Subtypen eines Ziliarmuskels des Auges wirkt.
  16. Verwendung gemäß Anspruch 15, worin der muskarinische Antagonist aus Pirenzepin und Telenzepin ausgewählt ist.
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