DE578996C

DE578996C - Process for obtaining heat-resistant extracts from the hearts of warm-blooded animals that are effective on the cardiac activity and the coronary circulation

Info

Publication number: DE578996C
Application number: DEI29338D
Authority: DE
Inventors: Dr Willy Ludwig; Otto Schaumann
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1926-10-21
Filing date: 1926-10-21
Publication date: 1933-06-20

Description

Verfahren zur Gewinnung von auf die Herztätigkeit und den Koronarkreislauf wirksamen, hitzebeständigen Auszügen aus den Herzen von Warmblütern Durch die Arbeiten von Haberland t (z. B. Pflügers Archiv für die gesamte Physiologie, Band 2i2, Seite 587ff.) ist ein Hormon der Herzbewegung bekanntgeworden. Der Autor benutzt als Ausgangsmaterial Herzen von Kaltblütern und erhält alkohollösliche Extrakte. Die gleiche Eigenschaft einer alkohollöslichen, aber thermolabilen Substanz fanden J. D e m o o r und P. R y 1 a n t (Compt. rendus de la Societe de Biologie, Band gi,. Seite goff. und Band 93, Teil i, Seite 81q.ff.), welche zum ersten Male Untersuchungen am Warmblüter ausgeführt haben. Auch sind von D e m o o r (Archives internationales de Physiologie, Band 20, Seite 29 ff. und Seite q.q.6ff.) Extrakte aus der isolierten Aurikular- und der isolierten Ventrikularmuskulatur mit physiologischen Lösungen hergestellt worden, wobei für erstere eine die Herztätigkeit anregende, für letztere eine entgegengesetzte Wirkung festgestellt wurde.Process for obtaining heat-resistant extracts from the hearts of warm-blooded animals that are effective on cardiac activity and the coronary circulation.Through the work of Haberland t (e.g. Pflüger's Archive for the Entire Physiology, Volume 2i2, page 587ff.), A hormone of heart movement has become known . The author uses the heart of cold-blooded animals as a starting material and obtains alcohol-soluble extracts. J. D emoor and P. R y 1 ant (Compt. Rendus de la Societe de Biologie, volume gi, page goff. And volume 93, part i, page 81q.ff.) found the same property of an alcohol-soluble but thermally labile substance. ), who carried out investigations on warm-blooded animals for the first time. D emoor (Archives internationales de Physiologie, Volume 20, page 29 ff. And page qq6ff.) Also produced extracts from the isolated auricular and isolated ventricular muscles with physiological solutions, one stimulating the heart for the former and one for the latter opposite effect was found.

Es wurde nun gefunden, daß, wenn man die Extraktion von zerkleinerten Herzen von .Warmblütern, ohne diese in einzelne Teile zu zerlegen, mit Wasser oder wäßrig-organischen 'Lösungsmitteln vornimmt, man nach Abscheidung der Ballaststoffe, wie Eiweiß und Lipoide, Extrakte erhält, welche eine intensive Wirkung auf die Herztätigkeit und den Koronarkreislauf besitzen: Die neuen Extrakte sollen in der Therapie der Herzerkrankungen Verwendung finden.It has now been found that when you start the extraction of crushed Hearts of warm blooded animals without disassembling them into individual parts, with water or aqueous-organic solvents, one after separation of the dietary fiber, like protein and lipoids, contains extracts, which have an intense effect on the heart's activity and the coronary circulation: The new extracts are said to be used in the therapy of Find heart diseases use.

Diese Extrakte sind, wie wir im Gegensatz zu D e m o o r und R y 1 a n t fanden, thermostabil, da man sie beispielsweise unbeschadet durch Erhitzen auf ioo° C sterilisieren kann. Außerdem unterscheiden sich die so gewonnenen Extrakte von bekannten Extrakten durch ihre leichte Löslichkeit in Wasser und ihre Unlöslichkeit in hochprozentigem Alkohol. Die Wirksamkeit der Extrakte wird weder durch Alkalisieren noch durch Säuerung zerstört. Auch in ihrer Wirksamkeit unterscheiden sich die nach vorliegendem Verfahren gewonnenen Extrakte von den bekannten Extrakten. Während von D e in .o o r als charakteristisches Merkmal der von ihm als herzwirksam beschriebenen Extrakte angegeben wird, daß sie die Fähigkeit -besitzen, den vom rechten Vorhof abgetrennten linken Vorhof des Warmblüterherzens, der normalerweise stillsteht, zur rhythmischen Tätigkeit zu bringen, kommt den von uns gewonnenen Extrakten diese Fähigkeit nicht zu.These extracts are, as we are, in contrast to D e m o o r and R y 1 A n t found to be thermally stable, since they can be, for example, undamaged by heating Can sterilize to 100 ° C. In addition, the extracts obtained in this way differ of known extracts due to their easy solubility in water and their insolubility in high proof alcohol. The effectiveness of the extracts is not diminished by alkalizing either still destroyed by acidification. They also differ in their effectiveness The present process obtained extracts from the known extracts. While von D e in .o o r as a characteristic feature of what he describes as being effective at the heart Extracts are stated to have the ability to use the right atrium severed left atrium of the warm-blooded heart, which is normally still To bring it to rhythmic activity, this comes from the extracts we have obtained Ability not to.

Während die von D e m o o r erhaltenen, als wirksam beschriebenen Substanzen aus dem vom übrigen Herzmuskel anatomisch iuid physiologisch trennbaren speziellen Reizleitungssystem des Herzens gewonnen worden sind, also. aus dem Keith-Flackschen Knoten, dem Tawara-Knoten, dem Hisschen Bündel und den siübendokardiäl gelegenen Faserbündeln des ventrikulären Anteils des Reizleitungssystems bzw. aus den isolierten Herzohren, werden die von uns hergestellten Extrakte nicht aus besonders abgetrennten Teilen, sondern aus der gesamten Herzmuskulatur gewonnen, und zwar in gleicher _Ausbeute wie aus gleichen Gewichtsmengen des Reizleitungssystems. Es war nicht vorauszusehen, daß auf diesem Wege, der gegenüber den bekannten Methoden eine erhebliche Vereinfachung der Gewinnung herzwirksame Substanzen bedeutet, Extrakte mit günstiger Wirkung auf die Herztätigkeit aus dem Gesamtherz gewonnen werden können, zumal von D e m o o r für die Ventrikularmuskulatur eine die Herztätigkeit ungünstig beeinflussende Wirkung behauptet worden war. Beispiele i. Die zerkleinerten Herzen von Rindern oder Schweinen werden mit Wasser erschöpfend extrahiert und aus den gegebenenfalls im Vakuum angereicherten Lösungen durch Zusatz von Alkohol und Ausfrieren der größte Teil der Ballaststoffe entfernt. Das Filtrat wird irre Vakuum zur Trockne gebracht und gegebenenfalls vorhandene Lipoide oder lipoidähnliche Substanzen und -andere Nebenkörper finit hochprozentigem Alkohol entfernt. Der in Alkohol unlösliche Rückstand wird hierauf in Wasser gelöst. Die Lösung ist eiweißfrei und enthält die wirksamen Hormone und kann durch Erhitzen oder Zusätze sterilisiert werden.While those obtained by Dem o r, described as effective Substances from the anatomically iuid physiologically separable from the rest of the heart muscle special conduction system of the heart have been won so. from the Keith-Flack knot, the Tawara knot, the His bundle and the fiber bundles of the ventricular portion of the conduction system located on the siübendokardiäl or from the isolated ears of the heart, the extracts we produce are not obtained from specially separated parts, but from the entire heart muscles, and that in the same yield as from the same weight quantities of the conduction system. It was not foreseeable that in this way, as opposed to the known methods A considerable simplification of the extraction of substances active in the heart means extracts can be obtained from the entire heart with a beneficial effect on the heart's activity, especially since from Demor for the ventricular muscles one the cardiac activity is unfavorable influencing effect had been claimed. Examples i. The crushed hearts from cattle or pigs are exhaustively extracted with water and from the If necessary, solutions enriched in vacuo by adding alcohol and freezing them out most of the fiber removed. The filtrate is crazy vacuum to dryness brought and any lipoids or lipoid-like substances and -other secondary bodies finitely high-percentage alcohol removed. The one insoluble in alcohol The residue is then dissolved in water. The solution is protein-free and contains the effective hormones and can be sterilized by heating or additives.

2. 2 kg getrocknete Herzen von. Rindern werden mit einem Gemisch aus etwa 6ö Teilen Aceton und etwa q.o Teilen Wasser bei neutraler bis schwach alkalischer Reaktion extrahiert. Diesen Auszug läßt man bei - io bis - i,° C ausfrieren und filtriert von ausfallenden Ballaststoffen ab. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und die in dem wäßrigen Extrakt schwimmenden Lipoide oder lipoidähnlichen Stoffe mit bekannten Lipoidextraktionsmitteln,wie Methvlenchlorid oder anderen, abgetrennt. Der wäßrige Anteil ist so gut wie eiweißfrei und kann durch Erhitzen oder Zusätze sterilisiert werden. Die nach dem Verdampfen des organischen Lösungsmittels erhaltenen Lipoidextrakte können durch Behandeln mit Aceton von Phosphatiden befreit werden.2. 2 kg of dried heart. Cattle are made with a mixture about 60 parts acetone and about q.o parts water with neutral to slightly alkaline Reaction extracted. This extract is allowed to freeze out at -10 to -1, ° C and filtered from precipitating fiber. The filtrate is concentrated in vacuo and the lipoids or lipoid-like substances floating in the aqueous extract with known lipid extraction agents, such as methylene chloride or others, separated. The aqueous portion is as good as protein-free and can be removed by heating or additives sterilized. Those obtained after evaporation of the organic solvent Lipoid extracts can be freed from phosphatides by treatment with acetone.

3. ?-kg zerkleinerte Herzen von Rindern werden mit Äther extrahiert. Die wäßrige Schicht (Gewebswasser) p'reßt man ab, kühlt aus und filtriert von ausfallenden 'Ballaststoffen-ab, Nach dem Eindampfen des Auszuges zum Sirup werden möglicherweise noch vorhandene Phosphatide durch Acetonzusatz abgeschieden und= der- nach dem Eindampfen der Acetonlösung erhaltene- Rückstand in Wasser aufgenommen.3. ? -Kg crushed bovine hearts are extracted with ether. The aqueous layer (tissue water) is pressed off, cooled and filtered to remove the 'dietary fiber' which has precipitated. After the extract has been evaporated to form the syrup, any phosphatides that may still be present are separated off by the addition of acetone and the residue obtained after the acetone solution has been evaporated taken up in water.

Eine möglicherweise durch Lagerre der Herzteile erfolgte Säurebildung wird vor der Extraktion durch Zusatz von Alkali bis zur neutralen oder schwach- alkalischen Reaktion ausgeglichen.Acid formation possibly due to storage of the parts of the heart before extraction by adding alkali until it is neutral or slightly balanced alkaline reaction.

4. i kg zerkleinerte und- getrocknete Herzen von Rindern werden zur Entfernung von Lipoiden mit Äther extrahiert. Darauf werden die derart von Lipoiden befreiten Organteile mit Wasser extrahiert und der wäßrige Auszug zum- Sirup eingedampft. _- Durch Digerieren des Sirups finit hochprözentigem Aceton-und Abfiltrieren von ausgeschiedenen Phosphatiden und; Eindampf m@ -der Lösung kann der Extrakt weiter gereinigt werden:4. 1 kg of minced and dried bovine hearts are extracted with ether to remove lipoids. The organ parts freed from lipoids in this way are then extracted with water and the aqueous extract is evaporated to form a syrup. _- By digesting the syrup finitely high-percentage acetone and filtering off precipitated phosphatides and; Eindam pf m @ -The solution can be further purified the extract:

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of cardiac activity and heat-resistant extracts from the heart of- Warm-blooded animals. characterized in that the crushed entire heart muscles extracted with water or aqueous-organic solvents and extracted from the filtrates removes fiber using known methods: