DE562988C

DE562988C - Process for purifying the female sex hormone in organic solvents such as ether

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Publication number: DE562988C
Application number: DEW79500D
Authority: DE
Original assignee: FRITZ WADEHN DR ING
Current assignee: FRITZ WADEHN DR ING
Priority date: 1928-05-30
Filing date: 1928-05-30
Publication date: 1932-10-31

Description

Verfahren zur Reinigung des weiblichen Sexualhormons in organischen Lösungsmitteln, wie Äther Die Löslichkeit des weiblichen Sexualhormons in Wasser ist sehr abhängig von der Natur und Menge seiner Begleitstoffe. Je reiner das Hormon ist, um so leichter gelingt es, von ihm wässerige therapeutisch wertvolle Lösungen herzustellen. Die Beseitigung dieser Begleitstoffe ist eine Aufgabe, die sich stets erhebt, gleichgültig, welches. Ausgangsmaterial tierischen oder pflanzlichen Ursprungs zur Hormondarstellung verwandt wird. Viele Verfahren zur Darstellung des weiblichen Sexualhormons beruhen auf der Extraktion des Hormons aus den Ausgangsmaterialien mit organischen Lösungsmitteln. Nach anderen Verfahren werden durch Ein-@virken von wässerigen Lösungsmitteln auf hormonhaltige Materialien wässerige Lösungen erzielt, aus denen das Hormon mit Äther oder Benzol extrahiert wird. Jedenfalls wird in vielen Fällen bei der Darstellung des Hormons ein Zustand durchschritten, bei dem das Hormon nebst Ballaststoffen in einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel sich gelöst findet.Process for purifying the female sex hormone in organic Solvents, such as ether The solubility of the female sex hormone in water is very dependent on the nature and amount of its accompanying substances. The purer the hormone the easier it is to obtain therapeutically valuable aqueous solutions from it to manufacture. The elimination of these accompanying substances is a task that always arises rises, no matter which. Raw material of animal or vegetable origin is used for hormone display. Many methods of representing the feminine Sex hormones are based on the extraction of the hormone from the starting materials with organic solvents. According to other methods, by @virken from aqueous solvents to hormone-containing materials, aqueous solutions are obtained, from which the hormone is extracted with ether or benzene. Anyway, it will be in many Cases in the appearance of the hormone passed through a state in which the hormone together with dietary fiber in a water-immiscible organic solvent finds himself resolved.

Es ist nun bekannt, daß das weibliche Hormon relativ beständig gegen verdünnte Säuren, z. B. verdünnte Schwefelsäure und Salzsäure und gegen Essigsäure, ist. .Säuren dieser Konzentration zerstören aber auch die Ballaststoffe nur ganz unvollständig. Gegenüber konzentrierten Säuren, die die Ballaststoffe zerstören, ist das Hormon aber so -empfindlich, daß bedeutende Verluste entstehen, wenn man die betreffenden Säuren auf hormonhaltige Extrakte oder auf das Ausgangsmaterial selbst einwirken läßt. Es hat sich nun gezeigt, daß das in organischen Lösungsmitteln, wie Äther, gelöste Hormon der Behandlung mit starken Säuren, z. B. 5o- bis 8o%iger Schwefelsäure und selbst konzentrierter Schwefelsäure, unterzogen werden kann, ohne daß es Schaden leidet. Die Ballaststoffe hingegen werden sehr weitgehend zerstört, jedenfalls chemisch so umgewandelt, daß sie ihre bisherigen Eigenschaften und besonders die Ätherlöslichkeit einbüßen und daher aus der ätherischen Lösung ausfallen, zumeist sich in der konzentrierten Säure auflösen. Eine sehr vollkommene Trennung des Hormons von den BallaststofFen wird hierdurch erreicht.It is now known that the female hormone is relatively resistant to dilute acids, e.g. B. dilute sulfuric acid and hydrochloric acid and against acetic acid, is. However, acids in this concentration also only completely destroy the dietary fibers incomplete. Compared to concentrated acids that destroy the dietary fiber, but the hormone is so sensitive that significant losses occur if one the acids in question on hormone-containing extracts or on the starting material let itself act. It has now been shown that in organic solvents, like ether, dissolved hormone treatment with strong acids, e.g. B. 50 to 80% Sulfuric acid, and even concentrated sulfuric acid, can be subjected to without that it suffers harm. The fiber, on the other hand, is very largely destroyed, in any case chemically converted in such a way that they retain their previous properties and special lose the ether solubility and therefore fall out of the ethereal solution, mostly dissolve in the concentrated acid. A very complete separation of the hormone of the fiber is achieved in this way.

Diese Methode läßt sich ganz allgemein bei allen Verfahren zur Aufarbeitung des weiblichen Hormons aus hormonhaltigen Materialien pflanzlichen oder tierischen Ursprungs anwenden, in deren Gange das Hormon einmal ein organisches; mit Wasser nicht mischbar es Lösungsmittel passiert. .This method can be used quite generally in all work-up processes of the female hormone from hormone-containing materials of plant or animal origin Apply origin, in the course of which the hormone once an organic; with water immiscible it happens solvent. .

Beispiel i ¢ 1 Schwangerenharn werden dreimal mit je 4ooccm Benzol ausgeschüttelt und die-vereinten Benzolauszüge auf den 5. Teil eingeengt. Diese eingeengte Benzollösung wird einmal mit 5o%iger Schwefelsäure (i5ccm) und zweimal mit 8o%iger Schwefelsäure i 5o ccm)_, tiichtig _durchgeschüttelt. Nach der Abtrennung -:der Schwefelsäure wird mit Wasser und Kalkwasser gewaschen und das Benzol verdampft. -Ded Rückstand enthält das Hormon in sehr reiner Form.Example i [1] Pregnant woman's urine is mixed three times with 40 cm of benzene each time shaken out and the combined benzene extracts concentrated on the 5th part. These concentrated benzene solution is once with 5o% sulfuric acid (i5ccm) and twice with 8o% sulfuric acid i 5o ccm) _, shaken thoroughly. After separation -: the sulfuric acid is washed with water and lime water and the benzene evaporates. -Ded residue contains the hormone in a very pure form.

Beispiel 2 i kg getrocknete Hefe wird erschöpfend mit Äther ausgezogen, die ätherische Lösung auf den i o, Teil -eingedampft und. die eingeengte ätherische' Lösung mit 5o%iger und 8o%iger Schwefelsäure mehrere Minuten durchgeschüttelt. Die sich absetzende Schwefelsäure wird abgelassen, die ätherische Schicht -mit Wasser, verdünntem Alkali, wieder mit Wasser gewaschen und der Äther verdampft.Example 2 i kg of dried yeast is exhaustively extracted with ether, the essential solution on the i o, part -evaporated and. the narrowed ethereal ' Shake the solution with 5o% and 8o% sulfuric acid for several minutes. the settling sulfuric acid is drained off, the ethereal layer - with water, diluted alkali, washed again with water and the ether evaporates.

Beispiel 3 3oo g getrocknete und gemahlene Ovarien werden erschöpfend mit Äther ausgezogen, der Äther verjagt und der Rückstand in die 2ofache Menge kalten Acetons gerührt. Die ausfallenden Phosphatide werden beseitigt, das Aceton verdunstet; es - hinterbleibt ein gelbbrauner, halbfester Rückstand. Dieser wird in gekühlten 1VIethylalkohol gegossen, wobei sich ein öliger Niederschlag abscheidet. Die oben stehende methylalkoholische Schicht wird abgehoben und der Methylalkohol verdunstet. Der Rückstand ist jetzt ein Öl, das sich leicht in Äther löst. Man verwendet etwa die 5ofache Menge Äther. Diese ätherische Lösung wird mit 3o%iger Salzsäure ausgeschüttelt. Die Salzsäureschicht färbt sich gelb, während sich der Äther aufhellt. Das Ausschütteln mit _ 3oo/oiger Salzsäure wird so lange wiederholt, als noch anfärbende Bestandteile in die Salzsäure übergehen. Der Äther wird mit Wasser und Ammoniak gewaschen und verdampft.Example 3 300 grams of dried and ground ovaries become exhaustive pulled out with ether, the ether chased away and the residue in twice the amount cold Acetone stirred. The precipitating phosphatides are eliminated, the acetone evaporates; it leaves a yellow-brown, semi-solid residue. This is in chilled Poured 1VIethylalkohol, whereby an oily precipitate separates out. The above standing methyl alcoholic layer is lifted off and the methyl alcohol evaporates. The residue is now an oil that easily dissolves in ether. One uses about 5 times the amount of ether. This essential solution is extracted with 3o% hydrochloric acid. The hydrochloric acid layer turns yellow as the ether brightens. The shaking out with 300% hydrochloric acid it is repeated as long as there are still coloring constituents pass into the hydrochloric acid. The ether is washed with water and ammonia and evaporates.

Claims

PATENT CLAIM: Process for purifying the female sex hormone in organic solvents,. like ether, characterized in that one has this hormone-containing solutions of a treatment with .einer sulfuric acid over- 5o% or : Subjected to hydrochloric acid over 20%, so that the dietary fiber is destroyed and acid-soluble and after the acids have been separated off, an organic solution remains that contains the hormones contains, and which, after evaporation, leaves a residue in which the hormones are are in a highly purified condition: