DE527153C

DE527153C - Process for the preparation of cholesterol-free or low-cholesterol solutions of the active ovarian substance

Info

Publication number: DE527153C
Application number: DEI29298D
Authority: DE
Inventors: Dr Willi Ludwig
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1926-10-16
Filing date: 1926-10-16
Publication date: 1931-06-13

Description

Verfahren zur Darstellung#von cholesterinfrelen bzw. -armen Lösungen der wirksamen Ovarialsubstanz In der Erforschung der Natur der wirksamen Substanz von Plazenta und Ovar unterscheidet man heute zwei Richtungen.Method for the preparation of # solutions with low or low cholesterol the active ovarian substance In the study of the nature of the active substance A distinction is made today between the placenta and the ovary in two directions.

Auf Grund der Tatsache, daß es gelingt, wirksame Extrakte darzustellen, die einerseits Lipoideharakter haben, andererseits bis zu einem gewissen Betrage Wasserlöslichkeit zeigen, halten eine Reihe von Forschern den lipoidartigen Charakter der wirksamen Substanz für wesentlich (F a u s t, Schw. med. W. 1925, Nr. 25; D o d ds und D i ck e n s, Bio. JOurn. 1925, ig S.853; H a r t m a n n, Bio. 175, 47), während andere Forscher (Laqueur, Deutsche rned. Wochensch. 1926, 1 u. 2; Zondek, Klin. Wochensch. 1926, Nr. 27) die wirksame Substanz für wasserlöslich halten und die lipoiden Eigenschaften auf noch vorhandene Ballaststoffe zurückführen.Due to the fact that it is possible to produce effective extracts which, on the one hand, have lipoid character and, on the other hand, show a certain amount of water solubility, a number of researchers consider the lipoid-like character of the active substance to be essential (F aust, Schw. Med. W. 1925, No. 25; D o d ds and D i ck ens, Bio. JOurn. 1925, ig p.853; H artmann, Bio. 175, 47), while other researchers (Laqueur, Deutsche rned. Wochensch. 1926, 1 and 2; Zondek, Klin. Wochensch. 1926, No. 27) consider the active substance to be soluble in water and attribute the lipoid properties to still existing dietary fiber.

Entsprechend diesen Anschauungen hat man zwei Arten von Lösungen des Ovarialsekretes zur Anwendung gebracht: eine Ollösung und eine wässerige Lösung. Erstere4hat den Vorteil größerer Wirkungsstärke, während die Verträglichkeit eine ungenügende ist'(Zondek, Klin. Wochensch. 1926, Nr. 27 S. 1219); letztere zeigt umgekehrt eine gute Verträglichkeit, während die Wirksamkeit eine sehr begrenzte ist, nämlich nur 4 bis io E. pro Kubikzentimeter. Dabei ist es noch keineswegs erwiesen, daß in den wässerigen Extrakten wahre Lösungen vorliegen, da derartige HandelsProdukte mit Wasser meist Trübungen geben (Zondek, Klin. Wochensch. ig?6, Nr. 33, 1521).In accordance with these notions, two types of solutions of ovarian secretion have been used: an oil solution and an aqueous solution. The former4 has the advantage of greater potency, while tolerability is insufficient '(Zondek, Klin. Wochensch. 1926, No. 27, p. 1219); the latter, conversely, shows good tolerance, while the effectiveness is very limited, namely only 4 to 10 U per cubic centimeter. It has by no means been proven that there are true solutions in the aqueous extracts, since such commercial products usually cause turbidity with water (Zondek, Klin. Wochensch. Ig? 6, No. 33, 1521).

Aus diesem Grunde liegt Bedarf nach einem Ovarialpräparat vor, das die stärkere Wirksamkeit der bisher öllöslichen mit der guten Verträglichkeit der wässerigen Präparate vereinigt.For this reason there is a need for an ovarian preparation that the greater effectiveness of the previously oil-soluble with the good tolerance of the aqueous preparations combined.

Es -wurde nun gefunden, daß ein Präparat mit den Vorzügen der wässerigen und der öl- löslichen Präparate dadurch erhalten werden kann, daß man als Lösungsmittel wasserlösliche Äther und Ester mehrwertiger Alkohole verwendet. Diese Lösungsmittel gestatten, vermöge ihrer Löslichkeit in Wasser und ihrer die Lipoide auflösenden Kraft, Extrakte von hoher Konzentration der wirksamen Substanz herzustellen. Die Anwendung dieser Lösungsmittel bietet aber noch einen anderen wichtigen Vorteil. Es wurde nämlich gefunden, daß durch die Behandlung des nach dem Verseifen der Fette und der Cholesterinester gewonnenen Rohextraktes mit den genannten Lösungsmitteln auf Zusatz bestimmter Mengen Wasser fast sämtliches Cholesterin, welches in diesen Lösungsmitteln unlöslich ist, zur Abscheidung gelangt und durch Filtration leicht entfernt werden kann. Auf diese Weise gelingt es, Lösungen der wirksamen Substanz beliebiger Konzentration und von guter Verträglichkeit darzustellen, die mit Wasser beliebig verdünnt werden 'können, ohne Fällungen oder Trübungen zu -zeigen.It has now been found that a preparation with the advantages of aqueous and oil- soluble preparations can be obtained by using water-soluble ethers and esters of polyhydric alcohols as solvents. These solvents, by virtue of their solubility in water and their lipid-dissolving power, make it possible to produce extracts of high concentration of the active substance. The use of these solvents offers another important advantage. It has been found that by treating the crude extract obtained after saponification of the fats and cholesterol esters with the solvents mentioned, with the addition of certain amounts of water, almost all of the cholesterol which is insoluble in these solvents is separated and can be easily removed by filtration . In this way it is possible, solutions of the active substance at any concentration and display of good compatibility, be diluted with water can 'without precipitations or turbidity to - show.

Beispiel Der nach den üblichen Verfahren durch Verseifung der Fette und Cholesterinester erhaltene alkalische Rohextrakt wird mit Wasser aufgenommen und ausgeäthert. Der getrocknete Ätherauszug wird eingeengt und der Rückstand mit 4o bis 6o ccm Diäthylin je Kilo Ovar aufgenommen. Nach Zusatz von 3o bis 5o ccm Wasser (je nach der im Extrakt vorhandenen Cholesterinmenge) fällt alles Cholesterin in kristalliner reiner Form aus und wird bei o' filtriert. Das Filtrat enthält die wirksame Substanz in gereinigter Form und kann in beliebiger Konzentration Verwendung finden.EXAMPLE The crude alkaline extract obtained by saponification of the fats and cholesterol esters according to the usual methods is taken up with water and extracted with ether. The dried ether extract is concentrated and the residue is taken up with 40 to 60 cc of diethyline per kilo of ovary. After adding 30 to 50 cc of water (depending on the amount of cholesterol present in the extract), all of the cholesterol precipitates in crystalline, pure form and is filtered at o '. The filtrate contains the active substance in purified form and can be used in any concentration.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of (cholesterol-free or low-cholesterol solutions of the active ovarian substance, characterized in that water-soluble ethers and esters of polyvalent alcohols are used as cleaning agents or solvents for the crude extracts obtained in the usual way.