DE461832C

DE461832C - Process for the preparation of organic arsenic compounds

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Publication number: DE461832C
Application number: DEA38963D
Authority: DE
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Priority date: 1922-12-06
Filing date: 1922-12-06
Publication date: 1928-06-30

Description

Verfahren zur Darstellung organischer Arsenverbindungen. Durch die Patente 459 649 und 445 669 sind Verfahren zur Herstellung physiologisch wirksamer Arsenverbindungen mit 3- und 51vertigem Arsen geschützt, welche darin betehen, daß organische Arsenverbindungen, s z welche Carbony bgruppen in nicht zyklischer Bindung enthalten, mit Hy(Irazin oder Hvdiazinderivaten rler verschiedensten Art, auch solchen, welche die Hvdrazingruppe mehrmals im Molekül enthalten, kondensiert werden. Auf diesem Wege erhält man Verbindungen. welche den Komplex C # N -- N # Rl ein- mal oder mehrmals im Molekül enthalten.Process for the preparation of organic arsenic compounds. By the patents 459 649 and 445 669 A process for producing physiologically active arsenic compounds with 3 and 51vertigem arsenic are protected which betehen that organic arsenic compounds, s z which carbonyl bgruppen contained in non-cyclic bond, rler with Hy (Irazin or Hvdiazinderivaten various Kind, even those which contain the Hvdrazine group several times in the molecule, can be condensed, in this way compounds are obtained. which includes the complex C # N - N # Rl times or several times contained in the molecule.

Es wurde nun gefunden, daß pbyt,1.)logiscli wirksame Arsenverbindungen auch dadurch dargestellt werden können, daß Carbonvl As-Verbindungen mit nicht der Hydrazinreihe angehörenden reaktionsfähigen Amidokörpern in Reaktion gebracht werden. Als solche kommen z. B. die Basen RNH_, worin R ein beliebiges oder beliebig substituiert fettes oder aromatisches, Garbo-oder heterozyklisches oder hydriertes Gebilde darstellen kann, in Betracht, ferner Hydroxylamin und seine Derivate, Amidosulfon- und Amidocarbonsäuren, Amid'oal-dehyde und Ketone, ferner Säureamide, Harnstoffe usw.It has now been found that pbyt, 1.) Logically effective arsenic compounds can also be represented by the fact that carbonvl As compounds with not the Reactive amido bodies belonging to hydrazine series are brought into reaction. As such come z. B. the bases RNH_, where R substitutes any or any represent bold or aromatic, Garbo or heterocyclic or hydrogenated structure can, into consideration, also hydroxylamine and its derivatives, amidosulfonic and amidocarboxylic acids, Amid'oal-dehydes and ketones, also acid amides, ureas, etc.

Beispiele: i . 5 g p- Acetoplienonarsitisäur e werden in 40 ccm etwa 1/2 n-Natronlauge gelöst und mit 3 g Hydroxylaminehlorhydrat versetzt (keine Reduktion der Arsinsäure). Es wird kurz auf dem Wasserbad erwärmt; beim Erkalten s s cheidet sich das kristallinische Oxim farblos aus. Zur Reinigung kann man es aus der 5fachen Menge heißen Wassers unikristallisieren, wobei es nach Abkühlen in farblosen breiten Tafeln ausfällt. Lufttrocken zeigt es einen Zersetzungspunkt bei 157'. Examples: i. 5 g of p-acetoplienonarsitic acid are dissolved in about 1/2 N sodium hydroxide solution in 40 cc, and 3 g of hydroxylamine chlorohydrate are added (no reduction in arsic acid). It is briefly warmed up on the water bath; on cooling the crystalline oxime precipitates colorless. For cleaning, it can be unicrystallized from 5 times the amount of hot water, and after cooling it precipitates in colorless, wide sheets. Air dry it shows a decomposition point at 157 '.

2. 5,2 g p Acetophenonar sinsättre werden mit 2,4 g Harnstoff im Mörser gut verrieben und bei ungefähr 130' etwa i Stunde erhitzt. Die anfangs ölige Schmelze erstarrt kristallinisch. Zur Reinigung wird das Proclukt in wenig Wasser gelöst, die klare filtrierte Lösung angesäuert, wobei die Arsinsäure kristallinisch ausfällt. Die Arsinsäure zeigt keinen Schmelzpunkt, sondern verfärbt :ich, im Kapillarrohr erhitzt, ab 22o° braun, dann schwarz.2. 5.2 g p Acetophenonar sinsättre with 2.4 g urea in a mortar well rubbed and heated at about 130 minutes for about an hour. The initially oily melt solidifies crystalline. For cleaning, the product is dissolved in a little water, the clear, filtered solution is acidified, the arsic acid precipitating in crystalline form. The arsic acid shows no melting point, but discolored: I, in the capillary tube heated, from 22o ° brown, then black.

3. 2,6 g p-Acetophetionarsinsäure mit 1,5 ä Glykokoll innig verrieben und auf etwa 130" i Stunde lang erhitzt, ergibt eine anfangs dünnflüssige Schmelze, die allmählich fest wird. Das Reaktionsprodukt kann mehrmals aus Wasser oder Alkohol umkristallisiert werden. Die Arsinsäure zeigt je nach Art des Erhitzens einen Zersetzungspunkt, der um 22o° herum liegt.3. 2.6 g of p-acetophetionarsinic acid, thoroughly triturated with 1.5 Å of glycocolla and heated to about 130 ½ hour, results in an initially thin-bodied melt that gradually solidifies. The reaction product can be recrystallized several times from water or alcohol Depending on the type of heating, arsic acid has a decomposition point that is around 220 °.

g 4. 2,6 g Acetophenonarsinsäure und 1,4 p-Amid-oacetophenon, zusammen pulverisiert, werden im Ölbade bei etwa i7o' etwa 2 Stunden unter Rühren erhitzt. Die anfangs dünnflüssige rötliche Schmelze wird allmählich fest. Sie wird darauf mit ungefähr 2o ccm heißem Wasser ausgekocht, heiß von der Abscheidung abgesogen und heiß nachgewaschen. Das tontrockene Produkt ist in Ammoniak und Natronlauge löslich, zeigt die bekannte Magnesiareaktion der Arsinsäure im Gegensatz zum Ausgangsmaterial schon in der Kälte. Es schmilzt bis 28o° noch nicht.g 4. 2.6 g of acetophenonarsinic acid and 1,4 p-amidoacetophenone, together pulverized, are heated in an oil bath at about 170 'for about 2 hours while stirring. The initially thin reddish melt gradually solidifies. She will care Boiled with about 20 cc of hot water, hot from the separation sucked off and washed hot. The clay dry product is in ammonia and caustic soda soluble, shows the well-known magnesia reaction of arsic acid in contrast to the starting material already in the cold. It doesn't melt until 28o °.

5. 2,6 g p-Acetophenonarsinsäure und 1,5g o-Amidobenzaldehyd, gut vermengt, werden bei ungefähr 1q.5° 1 Stunde erhitzt. Die anfangs dünnflüssige Schmelze scheidet nach einer Zeit feste Anteile aus und ist nach einer Stunde fest geworden. Das Reaktionsprodukt wird mit 2o ccm Wasser ausgekocht, worin es unlöslich ist, und dann auf Ton getrocknet. Es ist löslich in Ammoniak und Natronlauge und gibt die Magnesiareaktion schon in .der Kälte. Das hellgelbe Kondensationsprodukt schmilzt bis 28o° nicht und färbt sich bei höheren Temperaturen nur dunkler.5. 2.6 g p-acetophenonarsinic acid and 1.5 g o-amidobenzaldehyde, good mixed, are heated at about 1q.5 ° for 1 hour. The initially thin melt after a period of time, solid parts are eliminated and become solid after an hour. The reaction product is boiled with 2o ccm of water, in which it is insoluble, and then dried on clay. It is soluble in ammonia and caustic soda and gives the magnesia reaction even in the cold. The light yellow condensation product melts not up to 28o ° and only turns darker at higher temperatures.

6. 2,6 g p-Acetophenonarsinsäure und 1,5 g o-Ami.dobenzoesäure werden verrieben und im tt51bad bei etwa 165° 1 bis i11; Stunden erhitzt, wobei sich zuerst eine dunkelrote dünnflüssige Schmelze bildet, die allmählich erstarrt. Sie wird mit Wasser ausgekocht, die Ausscheidung gut mit heißem Wasser gewaschen und auf Ton getrocknet. Die bräunliche Substanz ist in Natronlauge und Ammoniak löslich, zeigt die Magnesiareaktion schon in der Kälte, ist unlöslich in den meisten organischen Lösungsmitteln und schmilzt bis 28o° nicht.6. 2.6 g of p-acetophenonarsinic acid and 1.5 g of o-ami.dobenzoic acid become ground and in the tt51 bath at about 165 ° 1 to 11; Heated for hours, being first a dark red, thin liquid melt forms, which gradually solidifies. she will Boiled with water, the excrement washed well with hot water and on Dried clay. The brownish substance is soluble in caustic soda and ammonia, shows the magnesia reaction even in the cold, is insoluble in most organic Solvents and does not melt up to 28o °.

7. 2,6 g i-Oxy-z-acetophenon-¢-arsinsäure werden fein pulverisiert und mit etwa 3 ccm p-Phenetidin verrieben, wobei unter Selbsterwärmung eine halbfeste Masse entsteht, ,die zur Vollendung der Reaktion noch etwa Stunde bei ungefähr 13o° erhitzt wird. Die feste hellbraune Masse wird sofort aus etwa ioo ccm Alkohol umkristallisiert und scheidet sich dabei in langen zugespitzten Tafeln aus. Man erhält etwa 3,7 g des Kondensationsproduktes. Der Schmelzpunkt liegt bei 169°. Es ist löslich in Ammoniak und Natronlauge.7. 2.6 g of i-oxy-z-acetophenone [-arsinic acid] are finely pulverized and triturated with about 3 cc of p-phenetidine, with self-heating a semi-solid Mass arises, which takes about an hour to complete the reaction at about 130 ° is heated. The solid, light brown mass is immediately recrystallized from about 100 cc of alcohol and is eliminated in long, pointed tablets. About 3.7 g are obtained of the condensation product. The melting point is 169 °. It is soluble in ammonia and caustic soda.

B. Zu einer heißen Lösung von 2,3 g p-B:enzaldehydarsinsäure in i o ccm Alkohol gibt man eine heiße Lösung von i,7 g a-Benzylhydroxylaminchlorhydrat in etwa 20 ccm Alkohol. Die Lösung wird auf dem Wasserbade etwa 8 Stunden gekocht, wobei sich nach Erkalten das Kondensationsprodukt in weißen glänzenden Blättchen abscheidet. Es kann aus Alkohol umkristallisiert werden. Es schmilzt bis 28o° nicht.B. To a hot solution of 2.3 g of p-B: enzaldehydarsinic acid in i o cc of alcohol are added to a hot solution of 1.7 g of a-benzylhydroxylamine chlorohydrate about 20 cc of alcohol. The solution is boiled on the water bath for about 8 hours, after cooling, the condensation product turns into white, shiny flakes separates. It can be recrystallized from alcohol. It doesn't melt until 28o °.

9. i,15 g p-Benzaldehydarsinsätire und o,9 g Sulfanilsäure werden mit i o ccm Alkohol im Druckrohr bei etwa 16o° 2o Stunden erhitzt. Das Kondensationsprodukt ist eine braune zähe Masse, die mit etwa io ccm Wasser ausgekocht wird. Die bräunliche Ausscheidung wird auf Ton getrocknet und schmilzt bis 280° nicht. Das Produkt löst sich leicht in Ammoniak und gibt darin schon die Mag nesiareaktion in der Kälte.9. 1.5 g of p-Benzaldehydarsinsätire and 0.9 g of sulfanilic acid will be heated with 10 cc of alcohol in a pressure tube at about 160 ° 20 hours. The condensation product is a brown, viscous mass that is boiled with about 10 cc of water. The brownish one Excretion is dried on clay and does not melt up to 280 °. The product solves easily dissolves in ammonia and gives rise to the magnesia reaction in the cold.

io. Zu einer heißen Lösung von 2,3 g p-Benzal.dehydarsinsäure in 15 ccm -Nfethvlalkohol wird eine heiße Lösung von 2,3 g Arsanilsäure in 2o ccm Methylalkohol gegeben. Die klare Lösung wird ungefähr 9 Stunden auf dem Wasserbade belassen und darauf der Hauptteil des Methylalkohols abdestilliert. Es hinterblei!bt ein kristallinischer Rückstand, der, mehrmals aus Wasser umkristallisiert, in derben, spitz zulaufenden Tafeln anschließt. Das farblose Kondensationsprodukt schmilzt nicht bei 28o°, färbt sich nur gegen 2oo° etwas dunkler, i i. Gibt man zu einer heißen Lösung von 1,15g p-Ben.zaldehydarsinsäure in 7cem Alkohol eine Lösung von 0,5 ccm Anilin in 3 ccm Alkohol, so scheidet sich zuerst das hellgelbe kristallinische Anilinsalz der Arsinsäure aus, das dann weiter im Druckrohr bei i oo° etwa 8 Stunden erhitzt wird. Das Kondensationsprodukt wird auf Ton getrocknet, ist eine schwach gelblich gefärbte Substanz, die sich in Ammoniak leicht löst und die Magnesiareaktion schon in der Kälte zeigt. Es schmilzt bei 28o° nicht, wird nur ab 2oo° etwas dunkler.ok A hot solution of 2.3 g of arsanilic acid in 20 cc of methyl alcohol is added to a hot solution of 2.3 g of p-benzaldehyde-darsinic acid in 15 cc of non-methyl alcohol. The clear solution is left on the water bath for about 9 hours and then most of the methyl alcohol is distilled off. A crystalline residue is left behind, which, recrystallized several times from water, appears in coarse, tapering plates. The colorless condensation product does not melt at 280 °, only turns a little darker towards 200 °, i i. If a solution of 0.5 cc aniline in 3 cc alcohol is added to a hot solution of 1.15 g of p-benzaldehyde arsinic acid in 7cem alcohol, the light yellow crystalline aniline salt of arsic acid separates out first oo ° is heated for about 8 hours. The condensation product is dried on clay, is a pale yellowish substance that dissolves easily in ammonia and shows the magnesia reaction even in the cold. It does not melt at 28o °, only becomes a little darker from 2oo °.

12. Zu einer heißen Lösung von 2,3 g p-Benzaldehydarsinsäure in io ccm Alkohol gibt man eine heiße Lösung von 2,4 g Aminoantipyrin in io ccm Alkohol. Die anfangs klare Lösung ergibt auf dem Wasserbade sehr schnell eine kristallinische Abscheidung, die bei längerem Erwärmen d gas ganze Gefäß anfüllt. Nach rund i'/2stündigem Erwärmen läßt man erkalten und saugt die Kristallabscheidun.g ab. Das trockene Produkt schmilzt bei 228° unter Zersetzung. Es ist aus wässerigem Alkohol umkristallisierbar. Die Reaktion der beiden Komponenten geht nicht nur in alkoholischer Lösung vor sich, sondern auch in ammoniakalischer.12. To a hot solution of 2.3 g of p-benzaldehyde arsenic acid in io cc of alcohol are added to a hot solution of 2.4 g of aminoantipyrine in 10 cc of alcohol. The initially clear solution very quickly turns into a crystalline solution on the water bath Deposition that fills the entire vessel with prolonged heating. After about 1/2 hour Warming is allowed to cool and the Kristallabscheidun.g is suctioned off. The dry product melts at 228 ° with decomposition. It can be recrystallized from aqueous alcohol. The reaction of the two components does not only take place in an alcoholic solution, but also in ammoniacal.

13. 1,15 g p-Benzaldehydarsinsäure werden mit 0,35 g Acetainid innig vermischt und auf etwa ißo° i Stunde langerhitzt. Die Schmelze wird mit wenig Wasser aufgenommen und aus der klaren Lösung das farblose Kondensationsprodukt gefällt. Das abgesogen.e trockene Produkt kann zur Reinigung in wenig verdünnter Salzsäure gelöst werden und aus der klaren filtrierten Lösung vorsichtig mit Ammoniak gefällt werden. Im überSchuß von Ammoniak ist das Kondensationsprodukt sehr leicht löslich, ebenso auch in Säuren. Es schmilzt bis 28o° nicht, schwindet nur bei Temperaturen über 2q.0° unter Braunfärbung. . 1.I. 0,2 g PDenzaldelivrlarsenobenzol «-erden übergossen mit o,i5 ccm p-Phenetidin, wobei unter gutem Rühren Selbsterwärmung eintritt. Nach einiger Zeit guten Rührens, möglichst bei Luftabschluß, wird die Reaktionsmasse mit etwa 2 ccm Alkohol verrieben und abgesogen und finit Alkohol gewaschen. Nach Trocknen im Vakuum schmilzt das Kondensationsprodukt, im Kapillarrohr erhitzt, noch nicht bis 28O°.13. 1.15 g of p-benzaldehyde arsenic acid are intimately mixed with 0.35 g of acetainide and heated for a longer period of about 10 °. The melt is taken up with a little water and the colorless condensation product is precipitated from the clear solution. The sucked dry product can be dissolved in a little dilute hydrochloric acid for cleaning and carefully precipitated with ammonia from the clear, filtered solution. In the excess of ammonia, the condensation product is very easily soluble, also in acids. It does not melt up to 28o °, only shrinks at temperatures above 2q.0 ° with a brown color. . 1.I. 0.2 g PDenzaldelivrlarsenobenzol «earths poured over 0.15 cc of p-phenetidine, self-heating occurs with thorough stirring. After stirring well for some time, if possible with the exclusion of air, the reaction mass is rubbed with about 2 cc of alcohol and suctioned off and washed finely with alcohol. After drying in vacuo, the condensation product, heated in a capillary tube, does not yet melt to 280 °.

15. Zu einer warmen alkalischen Lösung von o,6- p-Benzaldeliydarsinoxyd in etwa bis 6 ccm wässeriger n-Natronlauge wird eine alkalische Lösung von etwa 0,3 g Hydroxylamitichlorhvdrat in .4 ccin n-N atronlauge gegeben. Es tritt sofort eine starke heiße Fällung ein, die beim Erwärmen auf dem Wasserbade wieder in Lösung geht. Nach etwa l/..stündigem Erwärmen läßt man erkalten und saugt dann das Kondensationsprodukt des Oxvds ab. Auch aus der Mutterlauge kann man durch Ansäuern weitere -Mengen des Oxyds gewinnen. Es löst sich in Natronlauge klar auf und kann aus dieser Lösung mit Salmiaklösung völlig farblos und rein gefällt werden. Es zersetzt sich unter Schäumen gegen 27o°.15. To a warm alkaline solution of o, 6- p-Benzaldeliydarsinoxyd an alkaline solution of approx 0.3 g of hydroxylamitichlorohydrate was added to 4 cc of n-N atron lye. It occurs immediately a strong hot precipitate, which goes back into solution when heated on the water bath goes. After about 1 / of the Oxvd. Acidification of the mother liquor can also lead to additional amounts of Win Oxyds. It dissolves clearly in sodium hydroxide solution and can be extracted from this solution be precipitated completely colorless and pure with ammonia solution. It decomposes under Foaming around 27o °.

16. Zu einer warmen Lösung von 1,3 g 3-Nitro-i-benzaldehyd-q.-arsinsäure in io ccm Wasser gibt man eine warme Lösung von o,c9 g ri-Benzvlhydroxvlaminclilorhvdrat in etwa io ccm Wasser. Es tritt sofort Fällung ein, und zur Vollendung der Reaktion beläßt man <las Reaktionsprodukt noch einige Zeit auf dem Wasserbade. Nach dem Absaugen, Trocknen kann das Produkt aus Eisessig umkristallisiert werden, woraus es in beiderseitig zugespitzten Tafeln anschießt. Es schmilzt bei 220°.16. To a warm solution of 1.3 g of 3-nitro-i-benzaldehyde-q.-arsic acid A warm solution of 0.9 g of benzylhydroxylamine chloride is added to 10 cc of water about 10 cc of water. Precipitation occurs immediately, and the reaction is completed the reaction product is left on the water bath for some time. After this Suction, drying, the product can be recrystallized from glacial acetic acid, from which it shoots in panels that are pointed on both sides. It melts at 220 °.

17. 4,6 g p-Benzaldehy darsinsäure und .4 g L'rethan werden innig verrieben und etwa 3 Stunden im Wasserbad erhitzt. Beim Erkalten erhält man eine feste, schwach gelblich gefärbte Masse, die man direkt aus etwa 12 ccm Äthylalkohol umkristallisieren kann. Beim Abkühlen erstarrt die ganze Masse zu einem Kristallbrei von langen zugespitzten Nadeln. Nach dem Absaugen und Trocknen auf Ton erhält man etwa .I g. Im Kapillarrohr erhitzt, verfärbt sich das Produkt ab 2oo° langsam gelb und ist bei 275 bis 28o° zti einer bräunlichen Masse zusammengeschmolzen.17. 4.6 g of p-Benzaldehy darsinsäure and .4 g of L'rethane are intimately triturated and heated in a water bath for about 3 hours. When cooling down you get one solid, pale yellowish colored mass, which can be obtained directly from about 12 cc of ethyl alcohol can recrystallize. When it cools down, the whole mass solidifies to form a crystal paste of long pointed needles. After suctioning off and drying on clay, one obtains about .I g. When heated in a capillary tube, the product slowly turns yellow from 2oo ° and has melted together at 275 to 28o ° zti to a brownish mass.

Claims

PATEN-rANSPRIJCii: Process for the preparation of organic arsenic compounds, characterized in that carbonyl arsenic compounds are reacted with reactive amino compounds, attsgenonimen Hvdrazine and Hvdrazine derivatives.