DE4428589C2 - Orales Echokontrastmittel - Google Patents

Description

Technisches Gebiet

Die Erfindung betrifft oral einzunehmende Echokontrastmittel.

Stand der Technik

Ein orales Echokontrastmittel sollte möglichst untoxisch sein, sollte die Darmperistaltik nicht beeinflussen und sollte nicht resorbiert werden. Die Därme sollten durch das orale Echokontrastmittel gedehnt werden und dabei möglichst homogen ausgefüllt werden. Besonders wesentlich ist, daß ein orales Echokontrastmittel keine die Diagnose erschwerende Schallschatten verursachen sollte.

Seit langer Zeit werden trinkbare Flüssigkeiten wie Wasser, Fruchtsäfte und Milch als orale Echokontrastmittel eingesetzt. Die Ergebnisse sind unbe­ friedigend. Zudem muß dem Patienten zugemutet werden, innerhalb relativ kurzer Zeit ein bis zwei Liter dieser Flüssigkeiten einzunehmen. Es hat daher nicht an Vorschlägen für vorteilhaftere orale Echokontrastmittel gefehlt.

In der DE-A-32 46 386 werden Emulsionen von teilweise miteinander mischbaren Flüssigkeiten oder Phasen vorgeschlagen.

Die EP-A-0458745 offenbart in wäßrigen Systemen suspendierbare Mikrokapseln oder -ballone.

Aus der EP-A-0502814 sind Zubereitungen bekannt, bei denen ultraschall­ reflektierende Partikel in einer wasserunlöslichen Trägerphase suspendiert sind.

Nach der EP-A-0500023 erhält man ein orales Echokontrastmittel, indem man mikronisierte Partikel in einem Hydrokolloid suspendiert. Insbesondere wird eine Suspension von Kaolin in einer Pektinlösung vorgeschlagen.

In der WO-A-91/18612 werden wäßrige Lösungen von biokompatiblen Polymeren, die von einer Silikonkomponente überzogen sind, beschrieben. Diese Zube­ reitungen enthalten fakultativ ein Entgasungsmittel.

Nach der WO-OS-92/17514 eignen sich homogene wäßrige Suspensionen von "microspheres" geringer Dichte als orales Echokontrastmittel.

Nachteilig an diesen oralen Echokontrastmitteln nach dem Stand der Technik ist das Auftreten von Schallschatten, was eine Diagnose von tiefer liegen­ den Schichten erschwert oder gar unmöglich macht.

Beschreibung der Erfindung

Überraschend wurde nun festgestellt, daß wäßrige Zubereitungen, die wasser­ unlösliche Ethylcellulosen und Verdickersubstanzen enthalten, eine ausreichende Kontrastanhebung ergeben, ohne daß das Auftreten von Schall­ schatten festgestellt werden konnte.

Gegenstand der Erfindung sind daher oral einzunehmende wäßrige Echokon­ trastmittel enthaltend 0,2 bis 15% (G/V) wasserunlösliche Ethylcellulose mit einer Teilchengröße von 5 bis 500 µm und 0,2 bis 15% (G/V) Verdickersubstanzen.

Weitere Gegenstände ergeben sich aus den Patentansprüchen.

In den erfindungsgemäßen Zubereitungen sind 0,2 bis 15% (Gewicht/Volumen, G/V), vorzugsweise 0,3 bis 5% (G/V) wasserunlösliche Ethylcellulose enthalten. Die Teilchengröße der wasserunlöslichen Ethylcellulose bewegt sich zwischen 5 und 500 µm, vorzugsweise zwischen 10 und 150 µm.

Als Verdickersubstanzen kommen beispielsweise Pektine, Alginate, substi­ tuierte Methylcellulosen und Xanthan in Frage. Diese Verdickersubstanzen werden in einer Menge von 0,1 bis 15% (G/V), vorzugsweise 0,1 bis 4% (G/V) eingesetzt.

Weiterhin können in den erfindungsgemäßen Zubereitungen übliche osmotisch wirksame Hilfsstoffe, übliche Geschmacksverbesserer einschließlich Süß­ stoffe sowie Poloxamere mit einem mittleren Molekulargewicht von 2750 bis 3800 enthalten sein. Als osmotisch wirksame Stoffe sind insbesondere Zucker und Zuckeralkohole, wie z. B. Sorbit, Mannit und Lactose zu verstehen. Diese werden in einer Menge von 0,2 bis 10% (G/V), vorzugsweise 0,5 bis 2% (G/V) zugesetzt.

Poloxamere werden in einer Menge von 0,2 bis 2% (G/V) verwendet.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können hergestellt werden, indem die wasserunlösliche Ethylcellulose in Wasser, das gegebenenfalls bereits die Hilfsstoffe enthält, suspendiert wird und anschließend die Verdicker­ substanz eingerührt wird. Nach dem Quellen der Verdickersubstanz wird durch Zugabe von Wasser die Endkonzentration eingestellt.

Herstellungsbeispiele

1) In 80 ml Wasser werden 1,50 g Mannit, 0,02 g Saccharin-Natrium, 0,1 g Cyclamat-Natrium und 0,08 g Karamel-Aroma gelöst. In dieser Lösung werden 1,6 g wasserunlösliche Ethylcellulose (Teilchengröße < 0,1 mm) suspendiert. Dann werden 0,25 g Xanthan eingerührt. Nach abgeschlossener Quellung des Xanthan wird mit Wasser auf 100 ml aufgefüllt.

2) In analoger Weise wie in Beispiel 1 werden 100 ml Suspension aus fol­ genden Bestandteilen hergestellt:

Ethylcellulose (< 0,05 mm)|2,00 g
Mannit	1,00 g
Xanthan	0,30 g
Cyclamat-Na	0,10 g
Saccharin-Na	0,01 g
Wasser	auf 100 ml

Mit den Zubereitungen nach den Herstellungsbeispielen wurde die Kontrast­ wirkung an einem Phantom und freiwilligen Probanden untersucht. Es zeigte sich eine sehr günstige Kontrastanhebung, ohne daß Schallschatten auf­ traten. Besonders bemerkenswert ist die beobachtete Demarkierung der Darm­ mukosa. In allen Fällen war ein Volumen von weniger als 10 ml/kg Körper­ gewicht für eine Diagnose ausreichend. Erstaunlicherweise wird die Bild­ gebung durch die Frequenz des Ultraschallkopfs nur wenig beeinflußt, so daß alle üblichen Frequenzen von 2,0 bis 7,5 MHz verwendbar sind.

Claims (6)

1. Oral einzunehmendes wäßriges Echokontrastmittel enthaltend 0,2 bis 15% (G/V) wasserunlösliche Ethylcellulose mit einer Teilchengröße von 5 bis 500 µm und 0,2 bis 15% (G/V) Verdickersubstanzen.

2. Echokontrastmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Verdickersubstanzen Pektine, Alginate, substituierte Methylcellulosen und/oder Xanthan enthalten sind.

3. Echokontrastmittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß 0,3 bis 5% (G/V) wasserunlösliche Ethylcellulose und 0,1 bis 4% (G/V) Ver­ dickersubstanzen enthalten sind.

4. Echokontrastmittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß osmotisch wirksame Hilfsstoffe, Geschmacksverbesserer und/oder Poloxamere mit einem mittleren Molekulargewicht von 2750 bis 3800 enthalten sind.

5. Echokontrastmittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß als osmotisch wirksame Hilfsstoffe Zucker und/oder Zuckeralkohole in einer Menge von 0,2 bis 10% (G/V) enthalten sind.

6. Echokontrastmittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß Poloxamere in einer Menge von 0,2 bis 2% (G/V) enthalten sind.