DE4322158A1 - Phospholipidische Zusammensetzung sowie Verwendung einer derartigen Zusammensetzung - Google Patents

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine phospholipidische Zu­ sammensetzung mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Patent­ anspruchs 1 sowie ihre Verwendung als pharmazeutisches oder kosmetisches Präparat.

Phospholipidische Zusammensetzungen sind seit langem bekannt und werden auch in kosmetischen bzw. pharmazeutischen Zuberei­ tungen eingesetzt. So gibt beispielsweise H.P. Fiedler, Lexi­ kon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, Verlag Editio Kantor, Eulendorf, 1989, Seite 744-746 einen entsprechenden Überblick über Phospholipide, deren Ver­ wendung und deren Aufbau.

Lautenschläger et al heben in ihrer Veröffentlichung (Seifen- Öle-Fette-Wachse, 114 (1988), 531 ff) die Bedeutung von Soja- Phospholipiden in der Kosmetik hervor, während Skoza und Papa­ hadjopoulos eine ausführliche Darstellung zur Herstellung spe­ zieller Phospholipide geben (Ann. Rv. Biophys. Bioeng. 1980, 9, 467-476).

Die zuvor genannten Phospholipide, insbesondere auch Soja- Phospholipide, werden häufig für die pharmazeutische und/oder kosmetische Verwendung in wäßrigen Systemen angeboten, wobei derartige wäßrige Systeme dann Liposome enthalten. Hierbei stellen Liposome Vesikel mit unterschiedlichster Struktur dar, wobei abhängig von dem jeweiligen Herstellungsverfahren zwi­ schen unilamellare, oligolamellare, multilamellare oder fusio­ nierte Körper unterschieden wird. Diese Liposome besitzen eine Hohlkörperstruktur, wobei der Mantel des Hohlkörpers von einer phospholipidischen Membran gebildet wird. Ihr Durchmesser va­ riiert zwischen ca. 15 nm und 3500 nm.

Ähnlich wie die biologischen Zellen können Liposome in ihren vesikulären Innenbereichen wasserlösliche Substanzen und/oder in ihren Membranen amphiphile und/oder lipophile Substanzen speichern, wobei dann derartige Liposome als beladene Liposome bezeichnet werden.

Das Speichervermögen der zuvor beschriebenen bekannten Lipo­ some für lipophile Substanzen ist jedoch gering. Abhängig von der chemischen Zusammensetzung der für die Herstellung der Li­ posome eingesetzten Phospholipide können die bekannten Lipo­ some bis zu maximal etwa 30% ihres Gewichtes spezielle lipo­ phile Substanzen, so beispielsweise Triglyceride, aufnehmen, was nichts anderes bedeutet, daß selbst ein extrem hoch kon­ zentriertes Liposomensystem, das etwa 10 Gew.-% Phospholipid enthält, maximal etwa 3 Gew.-% lipophile Substanz enthält. Die­ ses relativ geringe Speichervermögen der bekannten Liposomen­ systeme wird weiterhin dadurch verdeutlicht, daß vergleichbare Öl-Wasser-Emulsionen Konzentrationen an lipophilen Substanzen aufweisen, die zwischen 10 Gew.-% und 20 Gew.-% variieren.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine phospholipidische Zusammensetzung der angegebenen Art zur Ver­ fügung zu stellen, die ein wesentlich verbessertes Speicher­ vermögen für hydrophile und/oder lipophile Substanzen auf­ weist.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch eine phospholipidi­ sche Zusammensetzung mit den kennzeichnenden Merkmalen des Pa­ tentanspruchs 1 gelöst.

Die erfindungsgemäße phospholipidische Zusammensetzung, die neben Wasser und ggf. einem organischen Lösungsmittel minde­ stens ein Phospholipid enthält, weist eine Mischung aus Lipo­ somen und kugelartigen bzw. kugelähnlichen Lipidvesikeln auf, wobei die Lipidvesikel außer dem mindestens einen Phospholipid noch desweiteren mindestens eine lipophile Substanz enthalten und das Massenverhältnis des Phospholipids in den Liposomen zu den Lipidvesikeln zwischen 5 : 1 und 1 : 5 variiert. Mit anderen Worten stellt die erfindungsgemäße Zusammensetzung ein wäß­ riges System dar, das neben Liposomen noch solche kugelähnli­ chen bzw. kugelartigen Vesikel aufweist, die aus dem minde­ stens einen Phospholipid, das die erfindungsgemäße phospholi­ pidische Zusammensetzung zwangsläufig enthalten muß, desweite­ ren noch aus mindestens einer lipophilen Substanz gebildet wird.

Die erfindungsgemäße phospholipidische Zusammensetzung weist eine Reihe von Vorteilen auf.

So ist zunächst festzuhalten, daß die erfindungsgemäße phospholipidische Zusammensetzung im Vergleich zu einer her­ kömmlichen, Liposome enthaltenden Zusammensetzung ein deutlich erhöhtes Speichervermögen für lipophile Substanzen aufweist, so daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung insbesondere auch für die topische Anwendung von kosmetischen und/oder pharma­ zeutischen Verbindungen geeignet ist. Dieses deutlich verbes­ serte Speichervermögen für lipophile Substanzen wird nicht nur auf die Anwesenheit der kugelartigen bzw. kugelähnlichen Li­ pidvesikel zurückgeführt. Vielmehr wird vermutet, daß durch die gleichzeitige Anwesenheit von Liposomen und Lipidvesikeln in dem zuvor angegebenen Massenverhältnis ein synergistischer Effekt hervorgerufen wird, der dazu führt, daß das Speicher­ vermögen für lipophile Substanzen entsprechend erhöht ist. Weiterhin erlaubt die erfindungsgemäße Zusammensetzung die gleichzeitige Aufnahme von lipophilen Substanzen in den Lipid­ vesikeln und von hydrophilen Substanzen, die innerhalb der Li­ posome bzw. an deren Membranwänden eingelagert bzw. angelagert sind. Durch eine derartige gleichzeitige Aufnahme von hydro­ philen und lipophilen Substanzen werden die kosmetischen und/oder pharmazeutischen Anwendungen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vervielfältigt. Desweiteren konnte festge­ stellt werden, daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung bei einer topischen Anwendung hervorragend in die Haut penetriert. Dies trifft auch insbesondere auf solche Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zu, die gleichzeitig hydro­ phile und lipophile Substanzen, insbesondere hydrophile und lipophile pharmazeutische und/oder kosmetische Wirkstoffe, aufweisen. Bei diesen Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zubereitung liegen dann die hydrophilen Substanzen in liposo­ mal verpackter Form vor, wobei das Phospholipid die äußere Li­ piddoppelmembran darstellt. Die lipophilen Substanzen umfassen die zuvor beschriebenen Lipidvesikel, wobei eine Stabilisie­ rung dieser Lipidvesikel durch eine Umhüllung mit Phospholi­ pidmolekülen erfolgt. Dies wiederum führt dazu, daß sowohl die entsprechend beladenen Liposomen als auch die Lipidvesikel eine äußere Membran aus dem mindestens einen Phospholipid auf­ weisen, was wiederum dazu führt, daß bei einer topischen An­ wendung mit der Haut nur ein natürliches Produkt, bei dem es sich um das mindestens eine Phospholipid handelt, in Kontakt tritt. Hierdurch wird erklärlich, daß die erfindungsgemäße Zu­ sammensetzung eine hohe Hautverträglichkeit aufweist und somit eine schonende Anwendung auf der Haut ermöglicht, so daß Hautirritationen selbst bei solchen hydrophilen bzw. lipophi­ len Substanzen nicht auftreten, die als Reinsubstanzen bei ei­ ner topischen Anwendung erhebliche Hautirritationen hervorru­ fen. Ferner wird durch die erfindungsgemäße Zubereitung und insbesondere aufgrund der äußeren phospholipidischen Membran die Penetration von in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorgesehenen hydrophilen und/oder lipophilen Substanzen erheb­ lich erleichtert, wie dies bereits vorstehend erwähnt ist. Überraschend konnte zusätzlich noch festgestellt werden, daß sich bei gleichzeitiger Anwesenheit von hydrophilen und lipo­ philen Substanzen, insbesondere hydrophilen und lipophilen Wirkstoffen, Partikel (mit der jeweiligen Substanz beladene Liposome bzw. Lipidvesikel) ausbilden, die jeweils eine Größe aufweisen, die für das Eindringen in die Haut besonders ge­ eignet ist. Auch werden bei der erfindungsgemäßen Zusammenset­ zung die hydrophilen und/oder lipophilen Substanzen besonders gut gegen äußere Einflüsse, insbesondere chemische Einflüsse, geschützt, so daß die erfindungsgemäße Zusammensetzung den darin vorgesehenen lipophilen und/oder hydrophilen Substanzen eine hohe Haltbarkeit verleiht.

Eine erste, besonders geeignete Ausführungsform der erfin­ dungsgemäßen Zusammensetzung weist ein Massenverhältnis des Phospholipids in den Liposomen zu den Lipidvesikeln zwischen 5 : 2 und 5 : 4 auf. Diese Ausführungsform zeichnet sich durch ein besonders gutes Penetrationsvermögen durch die menschliche Haut auf, wenn die erfindungsgemäße phospholipidische Zusam­ mensetzung topisch angewendet wird.

Bezüglich des Lösungsmittels, das in der erfindungsgemäßen Zu­ sammensetzung enthalten sein kann, ist allgemein festzustel­ len, daß es sich hierbei um ein Lösungsmittel handelt, das un­ toxisch ist und keine Hautirritationen hervorruft. Vorzugs­ weise weist die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Lösungs­ mittel Propylenglykol und/oder Ethanol auf.

Eine andere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammenset­ zung weist solche Lipidvesikel auf, die aus lipophilen Sub­ stanzen und insbesondere aus lipophilen pharmazeutischen und/oder kosmetischen Wirkstoffen bestehen, wobei diese lipo­ philen Substanzen bzw. Wirkstoffe an ihrer Oberfläche durch mindestens ein Phospholipid stabilisiert sind. Hierbei besitzt eine derartige Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammen­ setzung ein hohes Penetrationsvermögen in bezug auf die men­ schliche Haut, wie dies vorstehend bereits erläutert ist. Des­ weiteren verhindert das an der Oberfläche der Substanz bzw. des Wirkstoffes vorgesehene mindestens eine Phospholipid, daß eine derartig stabilisierte Substanz bzw. ein derartig stabi­ lisierter Wirkstoff bei einer Lagerung altert, so daß sich auf diese Art und Weise sehr lagerstabile Zusammensetzungen her­ stellen lassen.

Bezüglich des in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorge­ sehenen mindestens einen Phospholipid ist allgemein festzuhal­ ten, daß hierfür jedes Phospholipid geeignet ist. Insbesondere jedoch weist die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Phospho­ lipid ein Soja-Phospholipid auf, d. h. somit ein Phospholipid­ gemisch, das aus Soja-Bohnen nach an sich bekannten Verfahren isoliert wird.

Ein besonders gutes Speichervermögen für lipophile und hydro­ phile Substanzen, insbesondere pharmazeutische und/oder kosme­ tische Wirkstoffe ist dann sichergestellt, wenn die erfin­ dungsgemäße Zusammensetzung ein Phospholipidgemisch umfaßt, das insbesondere Phosphatidylcholin enthält. Abhängig von dem jeweiligen Anwendungsgebiet wird hierfür ein solches Soja- Phospholipidgemisch eingesetzt, das hochrein ist und 93 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin und 3 ± 3 Gew.-% Lysophosphatidylcho­ lin enthält. Desweiteren kann in der erfindungsgemäßen Zusam­ mensetzung auch ein Soja-Phospholipidgemisch eingesetzt wer­ den, daß 76 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin und 3 ± 3 Gew.-% Lyso­ phosphatidylcholin aufweist.

In einer bevorzugten Ausführungsform setzen sich die Acylreste in dem Phospholipidgemisch aus den folgenden Acylresten zusam­ men:
61-73 Gew.-% Linolsäurereste,
10-14 Gew.-% Palmitinsäurereste,
8-12 Gew.-% Ölsäurereste,
4-6 Gew.-% Linolsäurereste und
2 Gew.-% andere Fettsäurereste.

Bezüglich des in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung deswei­ teren vorgesehenen mindestens einen Phospholipids ist festzu­ halten, daß hier grundsätzlich zwei Möglichkeiten denkbar sind. So sieht die erste Möglichkeit vor, daß die erfindungs­ gemäße Zusammensetzung solche Liposome und Lipidvesikel auf­ weist, die aus dem selben Phospholipid bzw. dem selben Phospholipidgemisch bestehen. Diese erste Möglichkeit ist dann besonders einfach herzustellen.

Bei der zweiten Möglichkeit weist die erfindungsgemäße Zusam­ mensetzung Liposome und Lipidvesikel auf, wobei jedoch das die Liposome bildende Phospholipid bzw. Phospholipidgemisch unter­ schiedlich ist von dem Phospholipid bzw. Phospholipidgemisch, das zusammen mit der mindestens einen lipophilen Substanz bzw. dem mindestens einen lipophilen pharmazeutischen und/oder kos­ metischen Wirkstoff die Lipidvesikel ausbildet. Bei dieser Ausführungsform ist es möglich, durch Variation des Phospholi­ pids bzw. Phospholipidgemisches die Eigenschaften der Liposo­ men bzw. Lipidvesikel gezielt an die jeweils eingesetzte hy­ drophile Substanz bzw. lipophile Substanz anzupassen.

Wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur kosmetischen und/oder pharmazeutischen Anwendung eingesetzt, so empfiehlt es sich, die mittlere Teilchengröße der Liposome derart zu ge­ stalten, daß diese einen Wert zwischen 100 nm und 350 nm, ins­ besondere zwischen 150 nm und 250 nm, aufweist.

Bezüglich der mittleren Teilchengröße der Lipidvesikel ist festzuhalten, daß diese vorzugsweise zwischen 50 nm und 200 nm, insbesondere zwischen 80 nm und 100 nm, variiert.

Der Grund für die zuvor wiedergegebenen bevorzugten mittleren Teilchengrößen der Liposome und Lipidvesikel ist darin zu se­ hen, daß solche Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zu­ sammensetzung, die die spezielle vorstehend genannte mittlere Teilchengröße aufweisen, besonders schnell bei einer topischen Anwendung durch die menschliche Haut penetrieren. So kann bei­ spielsweise, nach Aufbringen einer derartigen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf die Haut, beobachtet werden, daß diese sofort von der Haut aufgenommen wird, so daß nach kurzem Einreiben auf der Hautoberfläche keine Restbe­ stände der Zusammensetzung mehr festgestellt werden können.

Abhängig von dem jeweiligen Anwendungsgebiet der erfindungsge­ mäßen Zusammensetzung kann die erfindungsgemäße Zusammenset­ zung fest, flüssig, cremartig oder gelförmig sein. Wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung im kosmetischen und/oder pharmazeutischen Bereich angewendet, so bietet es sich an, hier eine flüssige bis cremartige Konsistenz vorzusehen, deren Viskosität zwischen 150 mPa·s und 5000 mPa·s variiert. Derartige Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zusammenset­ zung lassen sich dann bei einer topischen Anwendung besonders einfach handhaben.

Bezüglich des Wassergehaltes bei der erfindungsgemäßen Zusam­ mensetzung ist festzuhalten, daß dieser Wassergehalt zwischen 40 Gew.-% und 60 Gew.-% variiert. Unter Wasser im Sinne der vor­ liegenden Erfindung werden einmal destilliertes Wasser und/oder gereinigtes Wasser (DAB 10) verstanden. Desweiteren fallen unter den Begriff Wasser alle wäßrigen Lösungen, insbe­ sondere physiologische Kochsalzlösungen, oder Pufferlösungen, insbesondere Phosphatpuffer.

Bezüglich der bereits vorstehend genannten organischen Lö­ sungsmittel, die ggf. in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthalten sein können, ist festzuhalten, daß deren Konzentra­ tion zwischen 5 Gew.-% und 20 Gew.-% variiert. Neben den bereits genannten Lösungsmitteln (Ethanol und Propylenglykol) kommen desweiteren Propanol-1, Propanol-2 oder Mischungen der aufge­ führten Lösungsmittel in Frage.

Die Anwesenheit der zuvor genannten organischen Lösungsmittel in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung beinhaltet den zu­ sätzlichen Vorteil, daß diese Lösungsmittel bzw. Lösungsmit­ telgemische der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eine konser­ vierende Wirkung ausüben, so daß angebrochene Einheiten länger haltbar sind.

Bezüglich des mindestens einen Phospholipids bzw. Phospholi­ pidgemisches, das in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthalten ist, ist festzuhalten, daß vorzugsweise dessen Kon­ zentration zwischen 5 Gew.-% und 40 Gew.-% variiert.

Die in der vorliegenden Anmeldung aufgeführten Konzentrations­ angaben (Gew.-%) beziehen sich alle auf die anwendungsfertige erfindungsgemäße Zusammensetzung, es sei denn, daß ausdrück­ lich ein anderer Bezug offenbart ist.

Wie bereits vorstehend mehrfach erwähnt ist, weist die erfin­ dungsgemäße Zusammensetzung vorzugsweise einen pharmazeuti­ schen und/oder einen kosmetischen Wirkstoff auf. Hier konnte festgestellt werden, daß eine derartige pharmazeutische und/oder kosmetisch wirkende Zusammensetzung bei ihrer topi­ schen Anwendung sehr gute und reproduzierbare Behandlungsef­ fekte bewirkt.

Eine besonders geeignete Weiterbildung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung weist eine Mischung von Wirkstoffen auf, ins­ besondere eine solche Mischung, die mindestens einen hydrophi­ len Wirkstoff und mindestens einen lipophilen Wirkstoff bein­ haltet. Hierbei ist dann vorzugsweise der mindestens eine hy­ drophile Wirkstoff in den Liposomen eingekapselt, während der lipophile Wirkstoff in den Lipidvesikeln eingelagert und/oder an den Lipidvesikeln angelagert ist. Derartig aufgebaute Zu­ sammensetzungen lassen sich über einen längeren Zeitraum, auch über einen Zeitraum von mehreren Jahren, lagern, ohne daß hierdurch eine Verschlechterung der kosmetischen und/oder pharmazeutischen Eigenschaften eintritt.

Grundsätzlich können bei der erfindungsgemäßen Zusammensetzung alle hydrophilen bzw. lipophilen Wirkstoffe verwendet werden, die von den in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorhan­ denen Liposomen bzw. Lipidvesikeln aufgenommen bzw. eingela­ gert werden. Besonders geeignet ist es jedoch, wenn die erfin­ dungsgemäße Zusammensetzung als hydrophile Wirkstoffe Allan­ toin, Biohyaluronsäure und/oder Panthenol aufweist, wobei der­ artige hydrophile Wirkstoffe dann bevorzugt in die Liposome eingelagert bzw. in die Lipidmembran der Liposome angelagert werden.

Bezüglich der Konzentration der zuvor genannten hydrophilen Wirkstoffe ist festzuhalten, daß vorzugsweise die erfindungs­ gemäße Zusammensetzung 0,05 Gew.-% bis 0,3 Gew.-% Allantoin, 0,0005 Gew.-% bis 0,01 Gew.-% Biohyaluronsäure und/oder 0,1 Gew.-% bis 1 Gew.-% Panthenol aufweist.

Wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Therapie und/oder Prophylaxe von Hauterkrankungen, insbesondere von Neurodermitis oder Schuppenflechte, eingesetzt, so weist eine weitere Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung einen lipophilen Wirkstoff auf, der aus der Gruppe Vitamin A, Vitamin C, Vitamin E und/oder Derivate der zuvor genannten Vitamine ausgewählt ist. Hierbei ist dieser lipophile Wirk­ stoff in den in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthal­ tenen Lipidvesikeln vorgesehen, wobei vorzugsweise eine derar­ tige Zusammensetzung dann zwischen 1,5 Gew.-% und 3 Gew.-% Vitamin A, 0,01 Gew.-% bis 0,1 Gew.-% Vitamin C und/oder 5 Gew.-% bis 15 Gew.-% Vitamin E aufweist.

Insbesondere dann, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung die zuvor genannten hydrophilen Wirkstoffe (Allantoin, Biohya­ luronsäure und/oder Panthenol) in den dort aufgeführten Kon­ zentrationen sowie die ebenfalls vorstehend erwähnten bevor­ zugten lipophilen Wirkstoffe (Vitamin A, Vitamin C, Vitamin E und/oder Derivate dieser Vitamine) in den ebenfalls angegebe­ nen Massenverhältnissen aufweist, eignet sich eine derartige Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zusammensetzung hervor­ ragend zur Prophylaxe oder Therapie von Hauterkrankungen, ins­ besondere jeder Form der Neurodermitis und Schuppenflechte. Ebenso kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung im kosmeti­ schen Bereich angewendet werden, wobei hier derartige kosmeti­ sche Zubereitungen dann die zuvor genannten hydrophilen und/oder lipophilen Wirkstoffe vorzugsweise aufweisen. Die Konzentration dieser Wirkstoffe ist dann bei kosmetischen Zubereitungen im Vergleich zu pharmazeutischen Zubereitungen üblicherweise reduziert, d. h. entsprechende kosmetische Ausführungsformen weisen dann Wirkstoffkonzentrationen auf, die in etwa 30% bis 50% unter den Konzentrationen liegen, die zuvor für pharmazeutische Zubereitungen angegeben sind.

Weitere hydrophile Wirkstoffe, die in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung vorgesehen sein können, umfassen Heparin Na­ trium, Chlorhexidin (als Glukonat oder als Hydrochlorid), Harnstoff, Hexamidinisethionat und/oder Resorcin.

Solche Wirkstoffe enthaltende Zusammensetzungen eignen sich, abhängig von dem jeweils ausgewählten Wirkstoff für die Be­ handlung oberflächlicher Venenerkrankungen, für eine Desinfek­ tion, für eine Feuchtigkeitsbindung in der Haut oder als Prä­ parat mit juckreizmildernder Wirksamkeit.

Neben den zuvor genannten lipophilen Wirkstoffen oder anstelle der zuvor genannten lipophilen Wirkstoffe kann die erfindungs­ gemäße Zusammensetzung auch Retinoide, Steroide, pflanzliche und/oder tierische Öle, Linolsäure, Radikal-Scavengern und/oder UV-Absorber enthalten, wobei sich die Auswahl dieser Wirkstoffe danach richtet, wofür die erfindungsgemäße Zusam­ mensetzung angewendet werden soll.

Wie bereits vorstehend erwähnt ist, kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung in Form von Cremes, Gele, Pasten oder Salben vorliegen, wobei hieraus sehr einfach durch Zusatz von Wasser entsprechende wäßrige Systeme hergestellt werden können, die dann topisch angewendet werden. Derartig verdünnte Systeme eignen sich dann insbesondere auch für eine kosmetische Anwen­ dung.

Vorteilhafte Weiterbildungen der erfindungsgemäßen Zusammen­ setzung sind in den Unteransprüchen angegeben.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird nachfolgend anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert.

Ausführungsbeispiel 1

In einem Becherglas wurden 507,0 g gereinigtes Wasser vor­ gelegt. In diesem Wasser wurden die nachfolgend aufgeführten Verbindungen gelöst:
5,0 g Dexpanthenol,
2,0 g Allantoin,
0,01 g Biohyaluronsäure und
0,25 g Trometamol.

Die so hergestellte Lösung wurde als Lösung A bezeichnet.

Eine zweite Lösung B wurde in einem Becherglas hergestellt, wobei diese Lösung 0,5 g Ascorbylpalmitat und 26,7 g Propy­ lenglykol enthielt. Hierzu war es erforderlich, das Propylen­ glykol auf 50°C zu erwärmen. Nachdem eine klare Lösung vor­ lag, wurden 333,3 g einer phospholipidischen Lösung zu der Lö­ sung gegeben.

Die zuvor aufgeführte phospholipidische Lösung setzte sich aus 60 Gew.-% eines Phospholipidpräparates in Propylenglykol zusam­ men, wobei das Phospholipidpräparat wie folgt zusammengesetzt war:
80 Gew.-% Phosphatidylcholin,
8 Gew.-% Phosphatidsäure,
4 Gew.-% Phosphatidylethanolamin und
8 Gew.-% weitere Phospholipide.

Die so hergestellte Lösung wurde so lange gerührt, bis diese Lösung klar war.

Von der Lösung B wurden 210,5 g entnommen und hierin 25 g Re­ tinolpalmitat und 100 g Tocopherolacetat gelöst. Um zu einer klaren gelben Lösung zu kommen, mußte die Lösung C auf ca. 40°C erwärmt werden. Die so hergestellte Lösung wurde als Lösung C bezeichnet.

In einem Ansatzbehälter wurde Lösung A (514,26 g) gegeben. In diese Lösung wurde durch Vakuum 150 g der Lösung B eingesaugt, wobei ständig mit 300 Upm gerührt wurde.

Anschließend wurden 333,5 g der Lösung C eingesaugt und wäh­ rend 15 Minuten mit 1000 Upm gerührt. Hierbei entstand ein cremeweißes, festes, homogenes Gel. Nachdem die Rührgeschwin­ digkeit auf 300 Upm wieder reduziert war, wurde der pH-Wert mittels einer 0,25 g Trometamol enthaltenden wäßrigen Lösung auf den Wert 6,7 eingestellt. Das danach enthaltene Gel wurde mit Gel I bezeichnet.

Ausführungsbeispiel 2

Es wurde eine Lösung A hergestellt, wie dies vorstehend in Ausführungsbeispiel 1 beschrieben ist.

Für die Herstellung der Lösung B wurden 0,5 g Ascorbylpalmitat in 26,7 g Ethanol gelöst. Um die Lösung C herzustellen, wurde zu der klaren Lösung neben 100 g Tocopherolacetat 333,30 g ei­ ner 60 Gew.-%igen Phospholipidlösung in Ethanol zugeführt, wo­ bei die hierfür ausgewählte Phospholipidfraktion die Zusammen­ setzung aufwies, wie diese zuvor in Ausführungsbeispiel 1 be­ schrieben ist. Die Weiterverarbeitung unter Ausbildung eines Gels II erfolgte so, wie diese vorstehend im Ausführungsbei­ spiel 1 beschrieben ist. Das so hergestellte Gel wurde als Gel II bezeichnet.

Ausführungsbeispiel 3

Es wurde ein Gel III hergestellt, wie dies vorstehend im Aus­ führungsbeispiel 1 beschrieben ist. Abweichend hiervon wurde jedoch eine andere Phospholipidfraktion eingesetzt, wobei diese Phospholipidfraktion folgende Zusammensetzung aufwies:
93 Gew.-% Phosphatidylcholin,
3 Gew.-% Lysophosphatidylcholin und
4 Gew.-% sonstige Phospholipide.

Ansonsten war die Herstellung des Geles III analog zur Her­ stellung des Geles I.

Ausführungsbeispiel 4

Es wurde aus den Bestandteilen des Ausführungsbeispiels 3 ein Gel IV hergestellt, wobei jedoch im Unterschied zum vorstehend genannten Ausführungsbeispiel 3 bei dem Gel IV kein Propylen­ glykol sondern Ethanol verwendet wurde. Ansonsten entsprach die Herstellung des Geles IV der Herstellung des Geles III.

Die zuvor beschriebenen Gele I bis IV wurden bezüglich ihrer Wirksamkeit an Schuppenflechte und Neurodermitis getestet. Hierzu wurde eine Zielgruppe ausgewählt, die jeweils aus 20 Probanden bestand, von denen jeweils 10 Probanden mit den Ge­ len I bis IV und 10 Probanden mit einem Blindmuster behandelt wurden, das sich von den Gelen I bis IV dadurch unterschied, daß das Blindmuster kein Panthenol, Allantoin, keine Biohya­ luronsäure und kein Ascorbylpalmitat, Tocopherolacetat und Re­ tinolpalmitat aufwies.

Zur Behandlung wurden definierte Mengen Gel auf eine genau ge­ kennzeichnete erkrankte Hautpartie aufgetragen, wobei der Auf­ trag von jeweils 0,2 g/10 cm² dreimal am Tag erfolgte.

Nach 8 Tagen und 14 Tagen wurde eine subjektive Bewertung durch 3, an dem Versuch nicht beteiligte Mediziner unabhängig voneinander vorgenommen, wobei die nachfolgende Tabelle die prozentuale Heilung wiedergibt.

Claims (23)

1. Phospholipidische Zusammensetzung, die neben Wasser und ggf. einem organischen Lösungsmittel mindestens ein Phospholi­ pid enthält, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Mischung aus Liposomen und kugelartigen bzw. kugelähnli­ chen Lipidvesikel aufweist, wobei die Lipidvesikel außer dem mindestens einen Phospholipid noch desweiteren mindestens eine lipophile Substanz enthalten und das Massenverhältnis des Phospholipids in den Liposomen zu den Lipidvesikeln zwischen 5 : 1 und 1 : 5 variiert.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Massenverhältnis des Phospholipids in den Liposomen zu den Lipidvesikeln zwischen 5 : 2 und 5 : 4 variiert.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das organische Lösungsmittel Propylenglykol und/oder Etha­ nol ist.

4. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, da­ durch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung solche Lipidve­ sikel aufweist, die aus lipophilen Wirkstoffen bestehen, die an der Oberfläche durch Phospholipide stabilisiert sind.

5. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, da­ durch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung als Phospholipid ein Soja-Phospholipid aufweist.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Soja-Phospholipid 76 ± 3 Gew. % Phosphatidylcholin und
3 ± 3 Gew. % Lysophosphatidylcholinenthält.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Soja-Phospholipid 93 ± 3 Gew.-% Phosphatidylcholin und
3 ± 3 Gew.-% Lysophosphatidylcholinenthält.

8. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, da­ durch gekennzeichnet, daß die Liposome und die Lipidvesikel das gleiche Phospholipid enthalten.

9. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, da­ durch gekennzeichnet, daß die Liposome eine mittlere Teil­ chengröße zwischen 100 nm und 350 nm, vorzugsweise zwischen 150 nm und 250 nm, aufweisen.

10. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Lipidvesikel eine mittlere Teilchengröße zwischen 50 nm und 200 nm, insbesondere zwischen 80 nm und 150 nm, besitzen.

11. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Viskosi­ tät zwischen 150 und 5000 mPa·s aufweist.

12. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung zwischen 40 Gew.-% und 60 Gew.-% Wasser aufweist.

13. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung zwischen 5 Gew.-% und 20 Gew.-% organisches Lösungsmittel enthält.

14. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung das Phospholi­ pid in einer Konzentration zwischen 5 Gew.-% und 40 Gew.-% auf­ weist.

15. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff oder einen kosmetischen Wirk­ stoff enthält.

16. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Mischung von Wirkstoffen aufweist.

17. Zusammensetzung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung eine Mischung eines hydrophilen Wirk­ stoffes mit einem lipophilen Wirkstoff aufweist, wobei der hy­ drophile Wirkstoff in den Liposomen eingekapselt ist und der lipophile Wirkstoff in den Lipidvesikeln enthalten ist.

18. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der hydrophile Wirkstoff Allan­ toin, Biohyaluronsäure und/oder Panthenol aufweist.

19. Zusammensetzung nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung hydrophile Wirkstoffe in einer Konzen­ tration von 0,05 Gew.-% bis 0,3 Gew.-% Allantoin, 0,0005 Gew.-% bis 0,01 Gew.-% Biohyaluronsäure und/oder 0,1 Gew.-% bis 1 Gew.-% Panthenol aufweist.

20. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 18 bis 19, da­ durch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung einen lipophilen Wirkstoff, ausgewählt aus der Gruppe Vitamin A, Vitamin C, Vitamin E und/oder Derivate davon enthält.

21. Zusammensetzung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung 1,5 Gew.-% bis 3 Gew.-% Vitamin A, 0,01 bis 0,1 Gew.-% Vitamin C und/oder 5 Gew.-% bis 15 Gew.-% Vitamin E aufweist.

22. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der vorangehen­ den Ansprüche zur Prophylaxe oder Therapie von Hauterkrankun­ gen.

23. Verwendung der Zusammensetzung nach einem der vorangeher­ den Ansprüche als kosmetische Zubereitung.