DE3807003A1 - Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms - Google Patents
Mittel zur behandlung des parkinson-syndromsInfo
- Publication number
- DE3807003A1 DE3807003A1 DE19883807003 DE3807003A DE3807003A1 DE 3807003 A1 DE3807003 A1 DE 3807003A1 DE 19883807003 DE19883807003 DE 19883807003 DE 3807003 A DE3807003 A DE 3807003A DE 3807003 A1 DE3807003 A1 DE 3807003A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- nad
- parkinson
- syndrome
- salt
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
- C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Nicotinamid-adenin-dinucleotid
(NAD) oder eines Salzes davon in der Parkinson-Therapie gemäß den Ansprüchen.
Die Parkinson′sche Krankheit beruht auf einer gestörten dopaminergen Neuro
transmission in den Basalganglien, im allgemeinen infolge eines zunehmenden
Untergangs der dopaminergen Neuronen zunächst in der Stubstantia nigra, im
Verlauf der Krankheit auch in anderen Arealen. In fortgeschrittenen Fällen wird
auch ein zunehmender Noradrenalin-Mangel (z. B. im Locus caeruleus) feststell
bar. Schon in frühen Stadien der Erkankung findet man auch einen sehr deut
lichen Abfall der Tyrosin-Hydroxylase-Aktivität, die interessanterweise auch in
anderen Systemen und Organen (z. B. im Nebennierenmark) stark vermindert ist (s.
Tab. 3 aus Birkmayer und Riederer. Die Parkinson-Krankheit, 2. Aufl., S. 34,
Springer Verlag Wien, 1985).
Bei der konventionellen Therapie wird die fehlende oder verminderte dopaminerge
Aktivität durch die Dopamin-Vorstufe L-DOPA ersetzt; bei Nachlassen dieser
Wirkung kann die L-DOPA-Wirkung durch spezifische Hemmung des Dopamin-abbauen
den Enzyms MAO-B nochmals gesteigert werden.
Diese Behandlungsstrategien führten jedoch, obwohl durch sie die Lebenser
wartung der Patienten verbessert wurde, nach Jahren der Anwendung häufig zu
schweren und nicht vorhersagbaren Schwankungen der Beweglichkeit
(Fluktuationen, on-off-Phänomene), die die Lebensqualität der Patienten
empfindlich beeinträchtigen. Diese können teilweise durch rechtzeitigen Einsatz
von postsynaptischen Agonisten wie Lisurid vermieden werden oder zumindest ver
mindert werden.
Für die plötzliche Einschränkung der Beweglichkeit wurde von Birkmeyer und
Riederer diskutiert, daß ihr eine vorübergehende Enzymerschöpfung der Tyrosin-
Hydroxylase (Birkmeyer und Riederer, Die Parkinson-Krankheit, 2. Aufl., S. 81,
Springer Verlag Wien, 1985) zugrunde liegt. In der Tat läßt sich auch bioche
misch durch einen Teil der Standard-Therapien eine vermehrte Belastung der
Tyrosin-Hydroxylase postulieren.
Es ist anzunehmen, daß unter normalen Bedingungen dieses Schlüssel-Enzym der
Dopamin- (und Noradrenalin-) Synthese ausreichend induziert und mit Co-Faktoren
versorgt ist. Beim Parkinsonismus kann jedoch ein Fehler der Programmierung der
Tyrosin-Hydroxylase-Synthese ursächlich beteiligt sein.
Klinische Untersuchungen haben überraschenderweise ergeben, daß auch bei
Patienten mit fortgeschrittenem Parkinsonismus und schweren Schwankungen der
Beweglichkeit die Gabe des Enzym-Kofaktors NAD eine geradezu dramatische
Besserung der Motorik verursacht.
Die klinischen Ergebnisse sind am Beispiel von 3 Parkinson-Kranken in der nach
folgenden Tabelle dargestellt.
| Alter (Jahre) | ||
| Disability | ||
| 73 Krankheitsdauer 9 Jahre | ||
| ohne Therapie | 75% | |
| 25 mg NAD in 250 ml NaCl 0,9% i.v., tägl. v. 30.11.-19.12.87 (stationär) | 20% | |
| MadoparR 62,5, 2×tägl. v. 19.12.87-4.1.88 (zu Hause) | 50-60% | |
| Bei Zugabe von 50 mg NAD langsam i.v. einmal wöchentl. zur Basistherapie 2×62,5 Madopar (zu Hause) (Beobachtung bis 25.1.88) | 30% | |
| 59 Krankheitsdauer 8 Jahre @ | bisherige Therapie 3×½ SinemetR-3×1 | 60% |
| 2.11.-14.11.87 3×½ SinemetR, Jumex 1 Tablette, JatrosomR 1 Tablette+50 mg NAD täglich |
30% im "On" | |
| Festsetzung der NAD Inf. 1×wöchentl. | 20% | |
| "Off"-Zeiten wurden kürzer | ||
| 62 Krankheitsdauer 8 Jahre @ | 19.2.86 | 40% |
| unter 3×125 MadoparR, 2 Tab JumexR, SarotenR 2 mg, bis 2.11.86 Verschlechterung auf | 60% | |
| unter 2 Amp. Oxyferiscarbone 2 Amp./d, MadoparR 3×½, ArtaneR 2×2 mg, nach 3 Wochen Verbesserung auf | 30% | |
| 28.8.87 Prostata Operation, 20.9.87 unter 3×250 mg MadoparR, 2×1 Tab JumexR, 250 mg Trytophan, zusätzlich 50 mg NAD 2×wöchentl. i.v. | 20% (on)/60% (off) | |
| ohne NAD | 40% (on)/80% (off) | |
| 10.2.88 2×250 mg MadoparR, 2×1 JumexR, 10 mg SarotenR, | 20-30% (on) | |
| u. 2×wöchentl. 50 mg NAD i.v. | 60-70% (off) |
Die Daten der Tabelle zeigen, daß die Einnahme von NAD oder eines Salzes davon
zu einer deutlichen Verbesserung der Disability führt. Dies wird sowohl in der
on- wie auch in der off-Phase festgestellt und wird sowohl bei gleichzeitiger
Gabe von Standard-Präparaten wie auch ohne gleichzeitige Gabe von bekannten
Parkinsonmitteln erreicht. Auch unter der erfindungsgemäßen Medikation wird
eine Verkürzung der off-Phase erreicht.
Zur erfindungsgemäßen Verwendung kann das Co-Enzym NAD oder sein physiologisch
verträgliches Salz in üblicher Weise mit pharmazeutisch annehmbaren Hilfs- und
Trägerstoffen konfektioniert werden. Gegebenenfalls kann NAD auch in Kombi
nation mit anderen Wirkstoffen - beispielsweise postsynaptischen Dopamin
agonisten wie Lisurid oder Apomorphin verwendet werden.
Zur Verwendung als Arzneimittel kann NAD in die üblichen galenischen
Zubereitungsformen für die orale, parenterale (wie intravenös oder subcutane)
oder sublinguale Anwendung eingearbeitet werden. Die Präparate können in fester
Form als Tabletten, Kapseln, Dragees oder in flüssiger Form als Lösungen,
Suspensionen, Sprays oder Emulsionen sowie Zubereitungsformen mit verzögerter
Wirkstoffabgabe vorliegen. Zur Verbesserung der Motorik bei Parkinson Patienten
beträgt die Einzeldosis bei parenteraler Applikation zwischen 5 bis 500 mg,
vorzugsweise zwischen 25 bis 100 mg und die Tagesdosis zwischen 5 bis 1500 mg,
vorzugsweise 25 g bis 300 mg.
Die oralen Dosen können im gleichen Bereich wie die parenteral anzuwendenden
Wirkstoffmengen liegen oder gegebenenfalls um 1000% höher.
Liegt das Coenzym NAD in Form seines physiologisch verträglichen Salzes vor, so
sind hierfür alle bekannten organischen und anorganischen Säuren geeignet, wie
z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Zitronensäure usw.
Claims (3)
1. Verwendung des Enzym-Kofaktors NAD oder eines Salzes davon zur Herstel
lung eines zur Behandlung des Parkinson-Syndroms geeigneten Arzneimit
tels.
2. Arzneimittel zur Behandlung des Parkinson-Syndroms enthaltend den Enzym-
Kofaktor NAD oder eines Salzes davon.
3. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 2, dadurch
gekennzeichnet, daß man den Enzym-Kofaktor NAD oder eines Salzes davon
mit den geeigneten Träger-, Hilfs- und/oder Zusatzstoffen in eine
geeignete Darreichungsform bringt.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19883807003 DE3807003A1 (de) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms |
| CA000592504A CA1336169C (en) | 1988-03-01 | 1989-03-01 | Agent for treatment of parkinson's disease |
| DE8989730051T DE58905201D1 (de) | 1988-03-01 | 1989-03-01 | Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms. |
| US07/317,545 US4970200A (en) | 1988-03-01 | 1989-03-01 | Agent for treatment of Parkinson's disease |
| AT89730051T ATE92763T1 (de) | 1988-03-01 | 1989-03-01 | Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms. |
| JP1046714A JP2736103B2 (ja) | 1988-03-01 | 1989-03-01 | パーキンソン症候群の治療用医薬、およびその製造方法 |
| EP89730051A EP0331620B1 (de) | 1988-03-01 | 1989-03-01 | Mittel zur Behandlung des Parkinson-Syndroms |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19883807003 DE3807003A1 (de) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3807003A1 true DE3807003A1 (de) | 1989-09-14 |
Family
ID=6348798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19883807003 Withdrawn DE3807003A1 (de) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3807003A1 (de) |
-
1988
- 1988-03-01 DE DE19883807003 patent/DE3807003A1/de not_active Withdrawn
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0331620B1 (de) | Mittel zur Behandlung des Parkinson-Syndroms | |
| DE60133389T2 (de) | Gabapentinanaloga für schlafstörungen | |
| EP0188810B1 (de) | Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Verhinderung oder Behandlung posttraumatischer Nervenschäden nach unfallbedingten Rückenmarks- und/oder Gehirntraumen | |
| DE3528979A1 (de) | Arzneimittelfreigabesystem | |
| LU84546A1 (de) | Verwendung von peptiden als medikamente | |
| DE69934305T2 (de) | Verwendung von dexmedetomidine zur sedierung auf der intensivstation | |
| DE69835824T2 (de) | Antitumorkombination aus 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxid/paclitaxel/platin | |
| AT397201B (de) | Verwendung des enzym-cofaktors nadph zur herstellung eines arzneimittels | |
| DE4343592A1 (de) | Verwendung von R-(+)alpha-Liponsäure, R-(-)-Dihydroliponsäure und deren Metabolite in Form der freien Säure oder als Salze oder Ester oder Amide zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Glukosestoffwechselstörungen des zentralen Nervensystem | |
| EP0345247A2 (de) | Verwendung von monosubstituierten selenorganischen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels sowie daraus hergestelltes Arzneimittel und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2758549A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung | |
| EP0003750B1 (de) | Salze von Dithiodialkansulfonsäuren zur Verwendung bei der cytostatischen Therapie mit Alkylantien | |
| DE2335216A1 (de) | Arzneimittel zur foerderung der proteinsynthese und zur unterdrueckung der harnstoffbildung | |
| DE3807003A1 (de) | Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms | |
| DE2611976A1 (de) | Pharmazeutisches praeparat zur besserung und wiederherstellung bei verminderten bewusstseinszustaenden | |
| EP0493861B1 (de) | Nicotinamid-adenin-dinukleodid enthaltendes Antidepressionsmittel | |
| DE3809024A1 (de) | Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms | |
| DE60203895T2 (de) | Verwendung von n-acetyl-d-glucosamin bei der herstellung eines arzneimittels zur unterdrückung der nebenwirkungen von strahlentherapie und chemotherapie | |
| DE2136067C3 (de) | 3-Fluor-D-alanin, 3-Fluor-D-alanin-2-d, deren Salze und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP0820771A2 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Neuropathien, das ein lipidlösliches Thiamin und eine Magnesiumverbindung enthält | |
| DE4217396A1 (de) | Metrifonat enthaltendes Arzneimittel | |
| DE2461570C3 (de) | Arzneimittel für die Behandlung bakterieller Infektionen der Augen und/oder der Ohren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT408837B (de) | Verwendung von caroverin und/oder caroverin. hydrochlorid zur herstellung von als antioxidantien wirkenden zusammensetzungen und/oder von neuroregenerativen zusammensetzungen | |
| DE3136455C2 (de) | Verwendung von Caerulein oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salzen bei der Bekämpfung von psychotischen Krankheitszuständen | |
| DE2314387C3 (de) | Arzneimittel zur Behandlung bösartiger Neubildungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: BIRKMAYER, WALTHER, PROF. DR. BIRKMAYER, JOERG, UN |
|
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: BOEHMERT, A., DIPL.-ING. HOORMANN, W., DIPL.-ING. |
|
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: FRHR. VON PECHMANN, E., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. BE |
|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |