DE3739207A1

DE3739207A1 - AGENTS FOR EXCITING AND STIMULATING HAIR GROWTH AND FOR REDUCING HAIR LOSS ON THE BASIS OF ALKYLENE DIAMINE QUINAZINE DERIVATIVES AND APPLICATION METHODS

Info

Publication number: DE3739207A1
Application number: DE19873739207
Authority: DE
Inventors: Jean-Fran Zeta Ois Grollier
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1986-11-19
Filing date: 1987-11-19
Publication date: 1988-07-28
Also published as: CA1297411C; FR2606635B1; GB2197589B; IT1211544B; NL8702772A; CH672423A5; GB8727113D0; LU86672A1; JPS63135316A; BE1000621A3; ES2009222A6; FR2606635A1; IT8767993A0; GB2197589A

Abstract

Compositions suitable for inducing and stimulating hair growth and retarding hair loss contain in a carrier the alkylenediaminoquinazoline derivative: <IMAGE> where R1 and R2 are - H, C1-C4 alkyl or a benzyl group; n is 2-4 R is a C1-C6 cycloalkyl group, a group of formula: <IMAGE> where q is 0-2, a group of formula: <IMAGE> where m is 0-2 and p is 0-2.

Description

Die Erfindung betrifft neue Mittel zum Anregen und Stimulieren des Haarwachstums und zur Verminderung des Haarausfalles auf der Basis von Alkylendiaminchinazolinderivaten, sowie Anwendungsverfahren für dieses Mittel.The invention relates to new means for stimulating and stimulating of hair growth and to reduce hair loss based on alkylenediaminequinazoline derivatives, as well as application methods for this agent.

Das menschliche Haar umfaßt 100 000 bis 150 000 Haare und es ist normal, daß täglich 50 bis 100 Haare ausfallen. Daß die Anzahl der Haare etwa gleich gehalten wird, geht im wesentlichen auf die Tatsache zurück, daß das Leben eines Haares einem bestimmten Zyklus unterworfen ist, bei welchem sich das Haar bildet, wächst und ausfällt, bevor es durch ein neues ersetzt wird, welches im gleichen Follikel erscheint. Human hair comprises 100,000 to 150,000 hairs and it is normal for 50 to 100 hairs to fall out every day. That the number of hair is kept about the same is essentially due to the fact that Life of a hair subjected to a certain cycle is where the hair forms, grows and falls out, before it is replaced by a new one, which is in the same follicle appears.

Man beobachtet im Verlauf eines derartigen Haarzyklus nacheinander drei Phasen: d. h. die anagene Phase, die katagene Phase und die telogene Phase.One observes in the course of such a hair cycle three phases in succession: d. H. the anagen phase, the catagen phase and the telogenic phase.

Im Verlauf der ersten, sogenannten anagenen Phase durchläuft das Haar eine Periode aktiven Wachstums in Verbindung mit einer intensiven Stoffwechselaktivität im Bereich der Haarwurzel.In the course of the first, so-called anagen phase the hair associated with a period of active growth with an intense metabolic activity in the Area of the hair root.

Die zweite, die sogenannte katagene Phase, stellt eine Zwischenphase dar; sie zeichnet sich aus durch eine Verlangsamung der mitotischen Aktivitäten. Im Verlauf dieser Phase erfährt das Haar eine Involution, der Follikel atrophiert und die Einbettung desselben in der Haut erscheint höher und höher.The second, the so-called catagen phase, constitutes one Intermediate phase; it is characterized by a slowdown of mitotic activities. In the course of this Phase, the hair undergoes an involution, the follicle atrophied and its embedding appears in the skin higher and higher.

Die Endphase, nämlich die telogene Phase, entspricht einer Ruhepause des Follikels; das Haar fällt schließlich aus, indem es durch ein in der anagenen Phase wachsendes Haar geschoben wird.The final phase, namely the telogenic phase, corresponds a rest of the follicle; the hair finally falls by growing in the anagen phase Hair is pushed.

Dieser Vorgang der permanenten physikalischen Erneuerung unterliegt im Verlauf des Alterns einer natürlichen Evolution, die Haare werden feiner und die Zyklen kürzer.This process of permanent physical renewal undergoes a natural aging process Evolution, the hair becomes finer and the cycles shorter.

Eine Alopezie tritt ein, wenn dieses Verfahren der physikalischen Erneuerung beschleunigt oder gestört wird, d. h., wenn die Wachstumsphasen verkürzt, das Passieren der telogenen Phase vorzeitig erfolgt und die Haare in größerer Anzahl ausfallen; die folgenden Wachstumszyklen führen zu immer feineren und immer kürzeren Haaren, welche sich nach und nach zu einem nicht-pigmentierten Flaum transformieren. Dieses Phänomen kann zur Kahlköpfigkeit führen.Alopecia occurs when this procedure is physical Renewal is accelerated or disrupted, d. that is, when the growth phases shorten, the passing the telogen phase occurs prematurely and the hair in fail larger number; the following growth cycles lead to ever finer and shorter hair, which gradually turns into a non-pigmented one Transform fluff. This phenomenon can lead to baldness to lead.

Der Haarzyklus ist einer Anzahl von Faktoren unterworfen, welche zu einer mehr oder weniger starken Alopezie führen können. Unter diese Faktoren fallen solche, die von der Ernährung, dem Hormonhaushalt, dem Nervensystem usw. abhängen. Die Veränderungen der verschiedenen Haarkategorien können mit Hilfe eines Trichogramms bestimmt werden.The hair cycle is subject to a number of factors, which lead to more or less severe alopecia can. These factors include those of nutrition, hormonal balance, nervous system etc. depend. The changes in the different hair categories can be determined using a trichogram.

Seit vielen Jahren sucht die pharmazeutische und kosmetische Industrie nach Mitteln, welche die Wirkung der Alopezie verhindern oder reduzieren und insbesondere das Haarwachstum anregen oder stimulieren.Pharmaceutical and cosmetic has been looking for many years Industry for means that affect the effect of Prevent or reduce alopecia and especially that Stimulate or stimulate hair growth.

Zu diesem Zweck wurden bereits Verbindungen, wie 6-Amino- 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidino-pyrimidin und dessen Derivate vorgeschlagen. Derartige Verbindungen werden insbesondere in US-A-41 39 619 beschrieben.For this purpose, compounds such as 6-amino 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidino-pyrimidine and its derivatives are proposed. Such connections are described in particular in US-A-41 39 619.

In WO-A-83 02 558 hat man auch eine Kombination von Retinoiden mit den vorstehend genannten Verbindungen vorgeschlagen.WO-A-83 02 558 also has a combination of Retinoids with the above compounds are proposed.

Die Anmelderin hat nun gefunden, daß bestimmte Alkylendiaminchinazolinderivate in überraschender Weise das Haarwachstum anregen und stimulieren und den Haarausfall vermindern. The applicant has now found that certain alkylenediamine quinazoline derivatives surprisingly hair growth stimulate and stimulate and reduce hair loss.

Diese Verbindungen sind als solche bekannt und wurden insbesondere in den französischen Zusatzanmeldungen 24 66 462 und 24 68 595 beschrieben.These compounds are known as such and have been especially in the French additional applications 24 66 462 and 24 68 595.

Diese Verbindungen sind insbesondere im Hinblick auf ihre therapeutischen Eigenschaften bekannt, besonders im cardiovaskulären Bereich als antihypertensive Mittel.These connections are particularly with regard to their therapeutic properties are known, especially in cardiovascular area as an antihypertensive agent.

Die Anmelderin hat festgestellt, daß diese Verbindungen, wenn sie topisch angewendet werden, eine Aktivität auf das Nachwachsen der Haare entfalten und das Wachstum derselben anregen oder stimulieren, ohne daß sie den Haarausfall vermindern.The applicant has found that these compounds, when applied topically, an activity unfold on hair regrowth and growth stimulate or stimulate them without them reduce hair loss.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Mittel zum Anregen und Stimulieren des Haarwachstums zur Verfügung zu stellen, welches Haarausfall vermindert.The object of the present invention is to provide a means for Stimulate and stimulate hair growth to ask which reduces hair loss.

Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht in der Anwendung dieser Verbindungen in einer Zubereitung mit therapeutischer Wirkung im Hinblick auf die Anregung und Stimulation des Haarwachstums.Another object of the invention is to apply it of these compounds in a preparation with therapeutic Effect in terms of suggestion and Stimulation of hair growth.

Weitere Aufgaben der Erfindung ergeben sich beim Lesen der Beschreibung und der folgenden Beispiele.Further objects of the invention result from reading the description and the following examples.

Das Mittel gemäß der Erfindung ist im wesentlichen dadurch gekennzeichnet, daß es in einem physiologisch annehmbaren Medium mindestens eine Verbindung entsprechend der folgenden Formel enthält: The agent according to the invention is essentially as a result characterized that it is in a physiological acceptable medium at least one connection accordingly contains the following formula:

worin bedeuten:
R₁ und R₂ unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Benzylgruppe,
n gleich 2, 3 oder 4 ist,
R eine C_3-6-Cycloalkylgruppe, eine Gruppe der Formel:in which mean:
R₁ and R₂ independently of one another are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a benzyl group,
n is 2, 3 or 4,
R is a C _3-6 cycloalkyl group, a group of the formula:

worin q = 0, 1, 2,
eine Gruppe der Formeln:where q = 0, 1, 2,
a group of formulas:

oder eine Gruppe der Formel: or a group of the formula:

worinwherein

m= 0, 1, 2p= 0, 1, 2 sowie deren Additionssalze mit pharmazeutisch oder kosmetisch annehmbaren Säuren. m = 0, 1, 2 p = 0, 1, 2 and their addition salts with pharmaceutically or cosmetically acceptable acids.

Die besonders bevorzugten Verbindungen gemäß der Erfindung sind solche, die der Formel (I) entsprechen, worin n = 3, R₁ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe darstellt, R₂ eine Methyl- oder Benzylgruppe bedeutet, R eine Tetrahydrofuryl-, Cyclopentyl-, Cyclopropyl-, Dihydrobenzofuryl- oder Benzofurylgruppe darstellt.The particularly preferred compounds according to the invention are those which correspond to the formula (I), in which n = 3, R₁ represents a hydrogen atom or a methyl group, R₂ represents a methyl or benzyl group, R represents a tetrahydrofuryl, cyclopentyl, cyclopropyl, Represents dihydrobenzofuryl or benzofuryl group.

Die am meisten bevorzugte Verbindung stellt eine Verbindung der Formel (I) dar, worin n = 3, R₂ eine Methylgruppe bedeutet, R₁ Wasserstoff darstellt und R die Tetrahydrofurylgruppe bedeutet.The most preferred compound is a compound of formula (I) wherein n = 3, R₂ represents a methyl group, R₁ represents hydrogen and R represents the tetrahydrofuryl group.

Die topischen Mittel gemäß der Erfindung enthalten die Verbindung der Formel (I) in Anteilen zwischen 0,01 und 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, vorzugsweise zwischen 0,1 und 5 Gew.-%.The topical agents according to the invention contain the Compound of formula (I) in proportions between 0.01 and 10 wt .-%, based on the total weight of the agent, preferably between 0.1 and 5% by weight.

Ein besonders bevorzugtes Mittel umfaßt N₁-(4-Amino-6,7- dimethoxy-2-chinazolyl)-N₁-methyl-N₂(2-tetrahydrofuroyl)- propylendiamin-monohydrochlorid in Anteilen zwischen 0,1 und 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels.A particularly preferred agent comprises N₁- (4-amino-6,7- dimethoxy-2-quinazolyl) -N₁-methyl-N₂ (2-tetrahydrofuroyl) - propylene diamine monohydrochloride in proportions between 0.1 and 5% by weight based on the total weight of the agent.

Nach einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung kann die Verbindung der Formel (I) in Kombination mit einem Pyrimidinderivat, welches eine Wirkung auf das Nachwachsen der Haare hat und insbesondere mit 6-Amino-1,2- dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidino-pyrimidin, welches auch unter dem Namen "Minoxidil" bekannt ist, oder mit einem Retinoid, wie sie z. B. in der Anmeldung WO-82 02 833 beschrieben sind oder in Kombination mit beiden eingesetzt werden.According to a preferred embodiment of the invention the compound of formula (I) in combination with a Pyrimidine derivative, which has an effect on regrowth the hair and especially with 6-amino-1,2- dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidino-pyrimidine, which is also known under the name "Minoxidil", or with a retinoid such as e.g. B. in the application WO-82 02 833 are described or used in combination with both will.

Unter den besonders bevorzugten Retinoiden sind zu nennen: all-trans-Retinoesäure und 13-cis-Retinoesäure, sowie deren physiologisch annehmbare, d. h. pharmazeutisch oder kosmetisch annehmbare Salze oder Ester.The most preferred retinoids include: all-trans-retinoic acid and 13-cis-retinoic acid, as well as their physiologically acceptable, d. H. pharmaceutical or cosmetically acceptable salts or esters.

Sofern diese Verbindungen vorliegen, werden sie in Anteilen zwischen 0,01 und 10 Gew.-% (für die Pyrimidinderivate) und 0,001 und 2 Gew.-% (für die Retinoide) eingesetzt.If these connections exist, they will be in proportions between 0.01 and 10% by weight (for the pyrimidine derivatives) and 0.001 and 2% by weight (for the retinoids).

Diese Verbindungen können in dem gleichen Mittel wie die Verbindungen der Formel (I) verwendet werden, oder sie können getrennt, gleichzeitig oder zeitlich verschoben, vor oder nach dem Mittel, welches die Verbindung der Formel (I) enthält, appliziert werden.These compounds can be used in the same means as that Compounds of formula (I) can be used, or they can be separated, at the same time or postponed, before or after the agent which is the compound of formula (I) contains.

Die Mittel gemäß der Erfindung können in Form von Lotionen, Emulsionen, Cremes, Gelen vorliegen und gegebenenfalls als Aerosol konditioniert sein. Sie können insbesondere bei der Behandlung und der Verwendung eines der vorstehend genannten Mittel appliziert werden, wobei dieser Applikation gegebenenfalls eine Spülung folgt; außerdem können sie auch in Form eines Shampoonierungsmittels angewendet werden.The agents according to the invention can be in the form of lotions, Emulsions, creams, gels are present and optionally be conditioned as an aerosol. You can in particular in the treatment and use of one of the Above mentioned agents are applied, this Application, if necessary, a rinse follows; Furthermore they can also be in the form of a shampoo be applied.

Das kosmetisch oder pharmazeutisch annehmbare Medium kann ein alkoholisches Medium oder ein gegebenenfalls verdicktes wäßriges Medium darstellen, welches ein oder mehrere kosmetisch oder pharmazeutisch annehmbare Lösungsmittel enthält.The cosmetically or pharmaceutically acceptable medium can be an alcoholic medium or an optionally represent thickened aqueous medium, which one or several cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents contains.

Die Lösungsmittel werden vorzugsweise ausgewählt unter Niedrigalkoholen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Ethylalkohol, Isopropylalkohol und Tertiobutylalkohol; Alkylenglykolen, wie Propylenglykol und Alkylethern von Mono- und Dialkylenglykolen, wie Ethylenglykol-monoethylether, Propylenglykol-monomethylether und Diethylenglykol- monoethylether.The solvents are preferably selected from Lower alcohols with 1 to 4 carbon atoms, such as Ethyl alcohol, isopropyl alcohol and tertiobutyl alcohol; Alkylene glycols such as propylene glycol and alkyl ethers from Mono- and dialkylene glycols, such as ethylene glycol monoethyl ether, Propylene glycol monomethyl ether and diethylene glycol monoethyl ether.

Diese Mittel können weitere Hilfsstoffe, wie sie üblicherweise in diesem kosmetischen oder pharmazeutischen Bereich verwendet werden, enthalten, um topisch anzuwendende Mittel zu bilden, wie insbesondere oberflächenaktive Mittel, Verdickungsmittel, Konservierungsmittel, alkalisierende oder ansäuernde Mittel. Der pH dieser Mittel kann zwischen 3 und 9 variieren und liegt vorzugsweise zwischen 5 und 8.These agents can contain other auxiliary substances, as is customary in this cosmetic or pharmaceutical field used to contain topical agents to form, such as especially surfactants, Thickeners, preservatives, alkalizing or acidifying agents. The pH of these agents can vary between 3 and 9 vary and is preferably between 5 and 8.

Die verdickenden oder gelierenden Agenzien können insbesondere ausgewählt werden unter Heterobiopolysacchariden, wie z. B. solchen, die Mannose-, Glucose-, Glucuronsäure- oder Galacturonsäureeinheiten in ihrer Kette aufweisen, und besonders bevorzugt Xanthangummi oder Scleroglucane.The thickening or gelling agents can in particular are selected from heterobiopolysaccharides, such as B. those containing mannose, glucose, glucuronic acid or have galacturonic acid units in their chain, and particularly preferably xanthan gum or scleroglucans.

Unter diesen Produkten sind solche zu nennen, die im Handel unter der Bezeichnung KELTROL T oder TF, KELZAN S, KELZAN K9C57, KELZAN K8B12, KELZAN K3B130, vertrieben durch die Firma Kelco, erhältlich sind; sowie Produkte, die unter der Bezeichnung RHODOPOL 23 und 23SC oder RHODIGEL 23 durch die Firma Rhone Poulec vertrieben werden; Produkte, die im Handel unter der Bezeichnung DEUTERON XG durch die Firma Schoner GmbH erhältlich sind; Produkte, die unter der Bezeichnung ACTIGUM CX9, CS11 und C56 durch die Firma Ceca/Satia erhätlich sind. Weitere Heterobiopolysaccharide, die verwendet werden können, werden z. B. in den folgenden Patentanmeldungen oder Patenten beschrieben: EP-A-23 397, GB-A-20 58 106, GB-A-20 58 107, US-A-44 54 316, EP-A-64 354, DE-A-32 24 547.Among these products are those that are listed in Trade under the name KELTROL T or TF, KELZAN S, KELZAN K9C57, KELZAN K8B12, KELZAN K3B130 are available from Kelco; as well as products, which under the designation RHODOPOL 23 and 23SC or RHODIGEL 23 are distributed by Rhone Poulec; Products sold under the name DEUTERON XG are available from Schoner GmbH; Products, the under the designation ACTIGUM CX9, CS11 and C56 are available from Ceca / Satia. Further Heterobiopolysaccharides that can be used e.g. B. in the following patent applications or patents described: EP-A-23 397, GB-A-20 58 106, GB-A-20 58 107, US-A-44 54 316, EP-A-64 354, DE-A-32 24 547.

Weitere gelierende Agenzien können ausgewählt werden unter den Zellulosederivaten, wie Methylzellulose, Hydroxymethylzellulose, Carboxymethylzellulose, Hydroxybutylzellulose, Hydroxyethylzellulose, Hydroxypropylzellulose, Methylhydroxyethylzellulose, Methylhydroxypropylzellulose. Diese Verdickungsmittel oder gelierenden Mittel werden vorzugsweise in Anteilen von 0,5 bis 5%, besonders bevorzugt zwischen 1 und 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, verwendet.Other gelling agents can be selected from the cellulose derivatives, such as methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, Carboxymethyl cellulose, hydroxybutyl cellulose, Hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, Methylhydroxyethyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose. These thickeners or gelling agents are preferably in proportions of 0.5 to 5%, especially preferably between 1 and 3% by weight, based on the total weight of the agent used.

Geeignete Verdickungsmittel können ausgewählt werden unter den Polyacrylsäuren, welche mit einem polyfunktionellen Agens vernetzt sind, wie die Produkte, die unter der Bezeichnung CARBOPOL von der Firma Goodrich vertrieben werden, oder unter Verdickungsmitteln, die erhalten werden durch ionische Wechselwirkung eines kationischen Polymeren, bestehend aus einem Zellulosecopolymeren oder einem Zellulosederivat, welche mit einem monomeren wasserlöslichen, quaternären Ammonium gepfropft sind, und einem anionischen Carboxylpolymeren. Unter den letzten Produkten sind insbesondere die Verdickungsmittel zu nennen, die erhalten werden durch Wechselwirkung eines Hydroxyalkylzellulosecopolymeren, welches radikalisch mit einem Methacryloylethyl-trimethylammoniumsalz, Methacrylamidopropyl- trimethylammoniumsalz oder Dimethyl-diallylammoniumsalz gepfropft ist und einem anionischen Carbonsäurepolymeren, ausgewählt unter den Homopolymeren von Methacrylsäure, Copolymeren von Methacrylsäure mit einem Monomeren, ausgewählt unter C_1-4-Alkylacrylaten oder C_1-4- Alkylmethacrylaten, Acrylamidderivate, Maleinsäure, C_1-4-Alkylmonomaleate, Vinylpyrrolidon und Copolymere aus Ethylen und Maleinsäureanhydrid. Das Gewichtsverhältnis zwischen dem kationischen Polymer und dem anionischen Carbonsäurepolymer liegt zwischen 1/5 und 5/1.Suitable thickeners can be selected from the polyacrylic acids which are crosslinked with a polyfunctional agent, such as the products sold by Goodrich under the name CARBOPOL, or from thickeners which are obtained by ionic interaction of a cationic polymer consisting of a Cellulose copolymers or a cellulose derivative which are grafted with a monomeric water-soluble, quaternary ammonium, and an anionic carboxyl polymer. Among the last products to be mentioned in particular are the thickeners which are obtained by interaction of a hydroxyalkyl cellulose copolymer which is radically grafted with a methacryloylethyltrimethylammonium salt, methacrylamidopropyltrimethylammonium salt or dimethyldiallylammonium salt and an anionic carboxylic acid polymer selected from the homopolymers of methacrylic acid, copolymers of methacrylic acid, by acrylic polymers Methacrylic acid with a monomer selected from C _1-4 alkyl acrylates or C _1-4 alkyl methacrylates, acrylamide derivatives, maleic acid, C _1-4 alkyl monomaleates, vinyl pyrrolidone and copolymers of ethylene and maleic anhydride. The weight ratio between the cationic polymer and the anionic carboxylic acid polymer is between 1/5 and 5/1.

Die Verdickungsmittel werden in Anteilen zwischen 0,5 und 2%, vorzugsweise zwischen 0,7 und 1,5 Gew.-% eingesetzt.The thickeners are used in proportions between 0.5 and 2%, preferably between 0.7 and 1.5% by weight.

Die Behandlung zum Kampf gegen den Haarausfall besteht im wesentlichen in einer Applikation eines Mittels, wie es vorstehend definiert ist, auf die Alopeziebereiche der Kopfhaut und der Haare des Individuums, z. B. nach dem Waschen der Kopfhaut und der Haare mit Hilfe eines Shampoonierungsmittels oder kurz nach einer Shampoonierung. Die bevorzugte Anwendungsweise besteht in einer Applikation von 1 bis 2 g des Mittels gemäß der Erfindung auf den Alopeziebereich, der eine Oberfläche von 200 bis 300 cm² der Kopfhaut ausmacht, mit einer Häufigkeit von 1 bis 2 Applikationen pro Tag für 1 bis 7 Tage pro Woche.Treatment for combating hair loss exists essentially in an application of an agent such as it is defined above on the alopecia areas the scalp and hair of the individual, e.g. B. after Wash the scalp and hair with the help of a Shampoo or shortly after a shampoo. The preferred application is one Application of 1 to 2 g of the agent according to the invention on the alopecia area, which has a surface of 200 to 300 cm² of the scalp, with one frequency from 1 to 2 applications per day for 1 to 7 days per week.

Die Wirksamkeit der Behandlung wird einmal pro Monat mit Hilfe eines Fototrichogramms kontrolliert.The effectiveness of the treatment is changed once a month checked with the help of a phototrichogram.

Die Anmelderin hat eine nennenswerte Zunahme der gesamten Haardichte und eine Steigerung der anagenen Wachstumsphase des Haares sowie eine Verminderung der telogenen Wachstumsphase nach zweimonatiger Behandlung festgestellt.The applicant has a significant increase in the total Hair density and an increase in the anagen growth phase of the hair as well as a reduction in the telogen Growth phase determined after two months of treatment.

Die Erfindung umfaßt auch die Anwendung der Verbindungen der Formel (I) zur Herstellung eines Mittels, welches das Haarwachstum anregt und stimuliert und den Haarausfall stoppt.The invention also includes the use of the compounds of formula (I) for the preparation of an agent which stimulates and stimulates hair growth and hair loss stops.

Das Behandlungsverfahren umfaßt die Charakteristika einer kosmetischen Behandlung in dem Maße, wie sie eine Pflege der Haare und der Kopfhaut im kosmetischen Sinne erlaubt, d. h. denselben die Substanzen zuführt, die diesen fehlen, und sie verschönert.The treatment process includes the characteristics a cosmetic treatment to the extent that it is Care of the hair and scalp in a cosmetic sense allowed, d. H. feeds them the substances that these are missing, and embellished them.

Das Verfahren umfaßt aber auch die Charakteristika einer therapeutischen Behandlung in dem Maße, wie die Wirksubstanz eine therapeutische Wirkung auf die biologischen Mechanismen des Haarzyklus entfaltet. The method also includes the characteristics of a therapeutic treatment to the extent that the active substance a therapeutic effect on the biological Mechanisms of the hair cycle unfold.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne diese zu beschränken.The following examples are intended to explain the invention in more detail, without restricting it.

Example 1

Man stellt eine Lotion der folgenden Zusammensetzung her, welche eine aktive Wirkung auf das Haarwachstum hat und eine Verminderung des Haarausfalles bewirkt:A lotion of the following composition is made which has an active effect on hair growth and a reduction in hair loss causes:

N₁-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolyl-
N₁-methyl-N₂-(2-tetrahydrofuroyl)propy-
lendiamin-monohydrochlorid 1 g Konservierungsmittel,
Parfüm in ausreichender Menge
Wasser bis auf100 gN₁- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolyl-
N₁-methyl-N₂- (2-tetrahydrofuroyl) propy-
lendiamine monohydrochloride 1 g preservative,
Perfume in sufficient quantities
Water up to 100 g

Man bewertet die Aktivität des Mittels zum Anregen des Haarwachstums durch Vergleich mit einem Plazebo, indem man 1 ml dieses Mittels für eine Applikation pro Tag auf einen Alopeziebereich der Kopfhaut von fünf Individuen mit einem mittleren Alter von 40 Jahren aufbringt. Nach einigen Monaten der Behandlung verbessert das Mittel auf wirksame Weise den Zustand der Haare.The activity of the agent for stimulating the Hair growth by comparison with a placebo by 1 ml of this agent for one application per day an alopecia area of the scalp of five individuals with a middle age of 40 years. To A few months of treatment improves the remedy effective way the condition of the hair.

Example 2

Man stellt eine Lotion der folgenden Zusammensetzung her, welche sich aktiv auf das Haarwachstum auswirkt und den Haarausfall vermindert:A lotion of the following composition is made which actively affects hair growth and Reduced hair loss:

N₁-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolyl)-
N₁-methyl-N₂-(cyclopentylcarbonyl)propy-
lendiamin-monohydrochlorid 2 gN₁- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolyl) -
N₁-methyl-N₂- (cyclopentylcarbonyl) propy-
lendiamine monohydrochloride 2 g

Konservierungsmittel, Parfüm
in ausreichender MengePreservative, perfume
sufficient quantity

Wasser bis auf100 gWater up to 100 g

Example 3

Es wird ein Gel der folgenden Zusammensetzung hergestellt, welches in aktiver Weise das Haarwachstum stimuliert und den Haarausfall stoppt:A gel of the following composition is produced, which actively stimulates hair growth and stops hair loss:

N₁-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolyl)-
N₁-methyl-N₂-(2-tetrahydrofuroyl)propy-
lendiamin-monohydrochlorid 3 gN₁- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolyl) -
N₁-methyl-N₂- (2-tetrahydrofuroyl) propy-
lendiamine monohydrochloride 3 g

Heteropolysaccharid, erhältlich durch die
Firma Kelco unter der Bezeichnung KELTROL T 1 gHeteropolysaccharide, available from the
Kelco company under the name KELTROL T 1 g

Isopropylalkohol 30 g Wasser bis auf100 g Isopropyl alcohol 30 g Water up to 100 g

Example 4

Man stellt ein Gel der folgenden Zusammensetzung her, welches eine aktive Wirkung auf das Haarwachstum entfaltet und den Haarausfall stoppt:A gel of the following composition is produced, which has an active effect on hair growth and stops hair loss:

N₁-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolyl)-
N₁-methyl-N₂-(2-tetrahydrofuroyl)propylen
diamin-monohydrochlorid 2 gN₁- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolyl) -
N₁-methyl-N₂- (2-tetrahydrofuroyl) propylene
diamine monohydrochloride 2 g

Hydroxypropylzellulose, erhältlich durch
die Firma Hercules unter der Bezeichnung
KLUCEL G 3 gHydroxypropyl cellulose available from
the company Hercules under the name
KLUCEL G 3 g

Isopropylalkohol bis auf100 gIsopropyl alcohol up to 100 g

Example 5

Es wird eine Lotion der folgenden Zusammensetzung hergestellt, welche das Haarwachstum aktiv stimuliert und den Haarausfall stoppt:A lotion of the following composition is produced, which actively stimulates hair growth and Hair loss stops:

N₁-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolyl)-
N₁-methyl-N₂-(2-tetrahydrofuroyl)propylendiamin-
monohydrochlorid 3 gN₁- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolyl) -
N₁-methyl-N₂- (2-tetrahydrofuroyl) propylenediamine-
monohydrochloride 3 g

Propylenglykol 20 g Ethylalkohol 50 g Wasser bis auf100 gPropylene glycol 20 g Ethyl alcohol 50 g Water up to 100 g

Nach zweimonatiger Anwendung auf der Kopfhaut, wobei die Applikation täglich erfolgt, stellt man eine Verbesserung in der Größenordnung von 15% im Hinblick auf die Haardichte fest. Dies ist begleitet von einer nennenswerten Zunahme der anagenen Phase des Haarwachstums und einer Verminderung der telogenen Phase.After two months of use on the scalp, the Application is done daily, you make an improvement on the order of 15% in terms of hair density firmly. This is accompanied by a noteworthy Increase in the anagen phase of hair growth and one Reduction of the telogen phase.

Example 6

Man stellt eine Lotion der folgenden Zusammensetzung her, welche das Haarwachstum aktiv stimuliert und den Haarausfall stoppt:A lotion of the following composition is made which actively stimulates hair growth and hair loss stops:

N₁-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolyl)-
N₁-methyl-N₂-(2-tetrahydrofuroyl)propy-
lendiamin-monohydrochlorid 1,5 gN₁- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolyl) -
N₁-methyl-N₂- (2-tetrahydrofuroyl) propy-
lendiamine monohydrochloride 1.5 g

6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-
4-piperidino-pyrimidin 1,5 g6-amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino
4-piperidino-pyrimidine 1.5 g

Example 7

N₁-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolyl)-
N₁-methyl-N₂-(2-tetrahydrofuroyl)propylen-
diamin-monohydrochlorid 0,3 gN₁- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolyl) -
N₁-methyl-N₂- (2-tetrahydrofuroyl) propylene-
diamine monohydrochloride 0.3 g

13-cis-Retinoesäure 0,025 g Ethylalkohol 95 g Propylenglykol bis auf100 g13-cis-retinoic acid 0.025 g Ethyl alcohol 95 g Propylene glycol up to 100 g

Example 8

Man stellt ein Gel der folgenden Zusammensetzung her, welches das Haarwachtum aktiv stimuliert und den Haarausfall stoppt:A gel of the following composition is prepared, which: actively stimulates hair growth and stops hair loss:

N₁-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolyl)-
N₁-methyl-N₂-(2-tetrahydrofuroyl)propylen-
diamin-monohydrochlorid 0,75 gN₁- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolyl) -
N₁-methyl-N₂- (2-tetrahydrofuroyl) propylene-
diamine monohydrochloride 0.75 g

trans-Retinoesäure 0,0125 g Ethylalkohol 50 gtrans retinoic acid 0.0125 g Ethyl alcohol 50 g

Polyacrylsäure, erhältlich von der Firma
Goodrich unter der Bezeichnung CARBOPOL 940 1 gPolyacrylic acid available from the company
Goodrich under the name CARBOPOL 940 1 g

Wasser 13 g Konservierungsmittel in ausreichender Menge
Triethanolamin bis zu pH 5 Propylenglykol bis auf100 gWater 13 g preservative in sufficient quantity
Triethanolamine up to pH 5 propylene glycol up to 100 g

Claims

1. Means for stimulating and stimulating hair growth and for reducing hair loss, characterized in that it contains at least one alkylenediaminequinazoline derivative according to the following formula in a cosmetically or pharmaceutically acceptable medium: in which mean:
R₁ and R₂ independently of one another are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a benzyl group,
n is 2, 3 or 4,
R is a C _3-6 cycloalkyl group, a group of the formula: wherein
q = 0, 1, 2, a group of the formulas: or a group of the formula: where m = 0, 1, 2 p = 0, 1, 2 and their addition salts with pharmaceutically or cosmetically acceptable acids.

2. Composition according to claim 1, characterized in that in formula (I) n has the value 3, R₁ represents a hydrogen atom or a methyl group, R₂ represents a methyl or benzyl group, R is a tetrahydrofuryl group, cyclopentyl group, cyclopropyl group, dihydrobenzofuryl or Represents benzofuryl group.

3. Composition according to claim 1 or 2, characterized in that in formula (I) n has the meaning of 3, R₂ represents a methyl group, R₁ represents hydrogen and R represents the tetrahydrofuryl group.

4. Agent according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that the connection of the formula (I) in proportions between 0.01 and 10% by weight, based on the total weight of the agent, is present.

5. Composition according to one or more of claims 1 to 4, characterized in that the pharmaceutical or cosmetically acceptable medium an aqueous alcoholic, aqueous or alcoholic medium represents.

6. Composition according to one or more of claims 1 to 5, characterized in that it is in the form a gel is present, which is a gelling agent the group of heterobiopolysaccharides and cellulose derivatives contains.

7. Composition according to one or more of claims 1 to 6, characterized in that it contains thickeners, selected from acrylic acid polymers, which are cross-linked with a polyfunctional agent, contains or thickeners obtained through ionic interaction of a cationic polymer, consisting of a cellulose copolymer or a cellulose derivative, which with a water-soluble quaternary ammonium monomer is grafted, and an anionic carboxylic acid polymer.

8. Composition according to one or more of claims 1 to 7, characterized in that it too a pyrimidine derivative which has an effect on the Hair regrowth, or a retinoid or a Mixture of the same contains.

9. Composition according to claim 8, characterized in that the pyrimidine derivative 6-amino-1,2-dihydro- 1-hydroxy-2-imino-4-piperidino-pyrimidine or minoxidil represents.

10. Composition according to claim 8, characterized in that the retinoid is selected from all-trans Retinoic acid, 13-cis-retinoic acid, the physiological acceptable salts or esters.

11. Agent according to one or more of claims 8 to 10, characterized in that the Pyrimidine derivative in proportions of 0.01 to 10% by weight is present.

12. Composition according to one or more of claims 8 to 10, characterized in that the retinoid is present in proportions of 0.001 to 2% by weight.

13. Preparation for stimulating and stimulating hair growth and for reducing hair loss, characterized in that it comprises:
a composition (A) consisting of an agent according to one or more of claims 1 to 7, and a composition (B) which, in a physiologically acceptable medium, a pyrimidine derivative which promotes hair regrowth, or a retinoid or a mixture of the contains both, the compositions (A) and (B) being intended to be used either separately, simultaneously or at different times.

14. Preparation according to claim 13, characterized in that that the pyrimidine derivative 6-amino 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidino-pyrimidine, the retinoid all-trans-retinoic acid or 13-cis-retinoic acid, their physiologically acceptable salts or esters represents.

15. Use of the agent or preparation according to one or more of claims 1 to 14 for the production a drug that affects hair growth stimulates and stimulates or reduces hair loss.

16. Process for the cosmetic treatment of hair, thereby characterized that one on the Hair or scalp at least one agent or a preparation as in one or more of the Claims 1 to 14 is defined, applies.