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COMPOSITION POUR INDUIRE ET STIMULER LA CROISSANCE DES CHEVEUX ET DIMINUER LA CHUTE A BASE DE DERIVES
D'ALKYLEN DIAMINO QUINAZOLINE
L'invention est relative a de nouvelles compositions pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute à base de derives d'alkylène diamino quinazoline.
L'homme a un capital de 100. 000 a 150. 000 cheveux et il est normal de perdre quotidiennement 50 a 100 cheveux. La maintenance de ce capital résulte essentiellement du fait que la vie d'un cheveu est soumise à un cycle dit cycle pilaire au cours duquel le cheveu se forme, croît et tombe avant d'être remplacé par un nouvel élément qui apparaît dans le même follicule.
On observe au cours d'un cycle pilaire successivement trois phases : à savoir, la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène.
Au cours de la première phase dite anagene, le cheveu passe par une période de croissance active associée avec une intense activité métabolique au niveau du bulbe.
La deuxième phase dite catagène est transitoire et elle est marquée par un ralentissement des activités mitotiques. Au cours de cette phase, le
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cheveu subit une involution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute.
La phase terminale dite télogène correspond à une période de repos du follicule et le cheveu finit par tomber poussé par un cheveu anagene naissant.
Ce processus de renouvellement physique permanent subit une evolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.
L'alopécie survient lorsque ce processus de renouvellement physique est accéléré ou perturbe, c'est- à-dire que les phases de croissance sont raccourcies, le passage des cheveux en phase télogène est plus précoce et les cheveux tombent en plus grand nombre : les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmente. Ce phénomène peut conduire à la calvitie.
Le cycle pilaire est tributaire de nombreux facteurs pouvant'entraîner une alopécie plus ou moins prononcée. Parmi ces facteurs, on peut citer les facteurs alimentaires, endocriniens, nerveux,.... Les variations des différentes categories de cheveux peuvent être déterminées grâce au trichogramme.
On recherche depuis de nombreuses années dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'effet de l'alopécie et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux.
Dans cette optique, on a déjà propose des composés tels que l'amino-6 dihydro-1, 2 hydroxy-1 imino-2 piperidin-4 pyrimidine et ses dérivés. De tels composes sont décrits notamment dans le brevet US-A- 4 139 619.
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On a également propose dans le brevet WO-A-83 02 558 d'associer des retinoydes aux composes sus-nommes.
La demanderesse a découvert que certains dérivés d'alkylen diamine quinazoline pouvaient, de fagon surprenante, induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.
Ces composes sont connus en eux-memes et ont été décrits en particulier dans les demandes de certificat d'addition français n 2 466 462 et 2 468 595.
Ces composés sont en particulier connus pour leurs propriétés thérapeutiques, notamment dans le domaine cardiovasculaire comme antihypertenseurs.
La demanderesse a constate que ces composés, utilisés en application topique, avaient une activité sur la repousse des cheveux et permettaient d'induire ou stimuler la croissance de ceux-ci sans diminuer leur chute.
Un objet de l'invention est donc constitue par une composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute à base de dérivés d'alkylène diamino quinazoline.
Un autre objet de l'invention est constitue par 11 utilisation de ces composés dans la préparation d'une composition à effet therapeutique au niveau de 11 induction et de la stimulation de la croissance des cheveux.
D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent.
La composition conforme cit l'invention est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un compose répondant à la formule :
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dans laquelle :
R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou un groupement benzyle, n est un nombre entier egal à 2,3 ou 4,
R représente un groupement cycloalkyle en C3-C6, un groupement de formule :
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un groupement de formules :
EMI4.3
ou bien un groupement de formule :
EMI4.4
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ainsi que leurs sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement ou cosmetiquement acceptables.
Les composés particulièrement préférés, utilisables conformément à l'invention, sont ceux répondant a la formule (I) dans laquelle n est égal à 3, R-) représente un atome d'hydrogène ou un groupement méthyle, R2 représente un groupement méthyle ou benzyle, R représente un groupement tetrahydrofuryle, cyclopentyle, cyclopropyle, dihydrobenzofuryle ou benzofuryle.
Le composé particulièrement préféré est constitue par un compose de formule (I) dans laquelle n est égal à 3, R2 représente un groupement méthyle, R 1 représente 11 hydrogène et R le 9 roupement tétrahydro- furyle.
Les compositions topiques conformes à l'invention contiennent le compose de formule (I) dans des proportions comprises entre 0, 01 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence entre 0, 1 et 5% en poids.
Un composition particulièrement préférée est
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celle renfermant le N1- (amino-4 diméthoxy-6, 7 quinazolyl-2) Nul-methyl N2 (tétrahydrofuroyl-2) propylène diamine, monochlorhydrate, dans des proportions comprises entre 0, 1 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
1- Selon une forme de réalisation avantageuse de l'invention, le compose de formule (I) peut etre associe à un dérivé de pyrimidine ayant un effet sur la repousse des cheveux et plus particulièrement l'amino-6 dihydro-
1, 2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine encore connu sous le nom de"Minoxidil", ou bien un rétinoïde tels que ceux décrits dans la demande WO-82 02 833 ou une association des deux.
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Parmi les retinoides particulièrement préférés, on peut citer l'acide all-trans rétinoïque et l'acide 13-cis retincique ainsi que leurs sels ou esters physiologiquement (pharmaceutiquement ou cosmetiquement) acceptables.
Ces composés, lorsqu'ils sont présents, sont utilises dans des proportions pouvant varier entre 0, 01 et 10% en poids pour les derives de pyrimidine et entre
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0, 001 et 2% en poids pour les rétinoides.
Ces composés peuvent etre utilises dans la même composition que le composé de formule (I), ou être appliqués séparément, soit simultanément ou de façon décalée dans le temps, avant ou après la composition (contenant le compose de formule (1).
Les compositions conformes à l'invention peuvent se présenter sous forme de lotions, d'émulsions, de crèmes, de gels, et éventuellement etre pressurisées en aérosol. Elles peuvent être appliquées notamment dans les traitements mettant en oeuvre une composition teile que définie ci-dessus, dont l'application est ou non suivie d'un rinçage, ou encore sous forme de shampooing.
Le milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable peut être constitue par un milieu alcoolique ou encore par un milieu aqueux épaissi ou non, pouvant contenir un ou plusieurs solvants cosmetiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
Les solvants sont choisis de preference parmi les alcools inférieurs en Ci-C4 tels que l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique et l'alcool tertio-butylique ; des alky1èneglyeols comme le propylenglycol et les alkyléthers de mono-et de dialkylèneglycols tels que le monoethylether d'éthylèneglycol, le monomethyléther de propylenglycol et le monoéthyléther de diéthylèneglycol.
Ces compositions peuvent contenir d'autres
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adjuvants habituellement utilises dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, en vue de réaliser des compositions topiques tels que plus particulièrement des agents tensio-actifs, des agents épaississants, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants. Le pH de ces compositions peut varier entre 3 et 9 et de préférence entre 5 et 8.
Les agents épaississants ou gélifiants peuvent être choisis plus particulièrement parmi les hétérobiopolysaccharides, tels que par exemple ceux comportant
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des unites mannose, glucose, acide glucuronique ou galacturonique dans leurs chalnes, et plus particulièrement les gommes de xanthane ou les sclérog1ucanes.
On peut citer parmi ces produits ceux commercialisés sous la denomination de KELTROL T ou TF, KELZAN S, KELZAN K9C57, KELZAN K8B12, KELZAN K3B130, commercialisés par la Société KELCO ; les produits vendus sous la dénomination de RHODOPOL 23 et 23SC ou bien RHODIGEL 23 par la Société RHONE POULENC : le produit commercialisé sous la denomination de DEUTERON XG par la Société SCHONER GMBH ; les produits commercialisés sous la dénomination d'ACTIGUM CX9, CS11 et C56 par la Société CECAjSATIA ; d'autres hétérobiopo1ysaccharides pouvant etre utilisés, sont décrits à titre illustratif dans les demandes ou brevets EP-A-23 397, UK-A-2 058 106, UK-A-2 058 107, US-A-4 454 316, EP-A-64 354, DE-A-3 224 547.
D'autres agents gélifiants peuvent être choisis parmi les derives de la cellulose tels que la methylcellulose, l'hydroxymethylcellulose, la carboxymethylcellulose, l'hydroxybutylcellulose, l'hydroxyethylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la methylhydroxyethylcellulose, la methylhydroxypropylcellulose.
Ces agents épaississants ou gélifiants sont de
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preference utilises dans des proportions de 0, 5 à 5% et en particulier de 1 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Des agents épaississants utilisables peuvent cependant être choisis parmi les acides polyacryliques réticulés par un agent polyfonctionnel tels que les produits vendus sous la dénomination de CARBOPOL par la Société GOODRICH ou les épaississants resultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitue par un copolymère de cellulose ou d'un derive de cellulose greffes avec un sel de monomere hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique.
Parmi ces derniers produits, on peut plus particulièrement citer les épaississants resultant de l'interaction d'un copolymère d'hydroxyalkylcellulose greffe par voie radicalaire par un sel de méthacryloyl- ethyl triméthylammonium, de méthacrylamidopropyl trimethylammonium ou de dimethyl diallylammonium et d'un polymere anionique carboxylique choisi parmi les homopolymères de l'acide méthacrylique, les copolymères de l'acide méthacrylique avec un monomere choisi parmi les acrylates ou méthacrylates d'alkyle en Cl-C4, les derives d'acrylamide, l'acide maléique, les monomaleates d'alkyle en Cl-C4, la vinylpyrrolidone et les copolymères d'éthylène et d'anhydride maleique.
Le rapport pondéral entre le polymère cationique et le polymere anionique carboxylique est compris entre 1/5 et 5/1.
Les agents épaississants sont utilisés dans des proportions comprises entre 0, 5 et 2% et de préférence entre 0, 7 et 1, 5% en poids.
Le traitement pour lutter contre la chute des cheveux consiste principalement li appliquer sur les zones alopeciques du cuir chevelu et les cheveux de l'individu, une composition teile que définie ci-dessus,
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par exemple après lavage du cuir chevelu et des cheveux à l'aide d'un shampooing ou peu de temps après un shampooing. Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition selon l'invention sur la zone alopécique ayant une surface de 200 a 300 cm2 du cuir chevelu, a une fréquence de une à deux applications par jour pendant 1 à 7 jours par semaine.
L'efficacité du traitement est controlee une fois par mois au phototrichogramme.
La demanderesse a constate un accroissement 'significatif de la densité totale des cheveux avec une augmentation des cheveux en phase anagène et une diminution des cheveux en phase télogène après 2 mois de
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t traitement.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour la preparation d'une composition ayant pour effet d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute.
Le procédé de traitement présente les caractéristiques d t un procédé cosmétique dans la mesure où il permet de soigner les cheveux et le cuir chevelu au sens cosmétique du terme, c'est-à-dire leur apporter les substances qui lui manquent et les embellir.
Le procédé présente par ailleurs les caractéristiques d'un traitement thérapeutique dans la mesure où la substance active a une activité thérapeutique au niveau des mécanismes biologiques du cycle pilaire.
Les exemples suivants sont destinés a illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif.
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EXEMPLE 1
On prepare la lotion active sur la croissance des cheveux et la diminution de leur chute, de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> Nl- <SEP> (amino-4
<tb> diméthoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2)
<tb> N1-méthyl <SEP> N2-(tétrahydrofuroyl-2)
<tb> propylène <SEP> diamine <SEP> 1 <SEP> g
<tb> - <SEP> Conservateur, <SEP> parfum <SEP> qs
<tb> - <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
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On évalue l'activité de la composition pour stimuler la repousse des cheveux par rapport à un placebo, en appliquant 1 ml de cette composition a raison d'une application par jour sur une zone alopecique du cuir chevelu de cinq individus d'un âge moyen de 40 ans. En quelques mois de traitement, la composition améliore efficacement l'état de la chevelure.
EXEMPLE 2
On prépare la lotion active sur la croissance des cheveux et la diminution de leur chute, de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> Nl- <SEP> (amino-4
<tb> dimethoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2)
<tb> N1-méthyl <SEP> N2-(cyclopentylcarbonyl)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 2 <SEP> g
<tb> - <SEP> Conservateur, <SEP> parfum <SEP> qs
<tb> - <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> 9
<tb>
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EXEMPLE 3
On prépare un gel actif pour stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> N1- <SEP> (amino-4
<tb> dimethoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2)
<tb> N1-méthyl <SEP> N2-(tétrahydrofuroyl-2)
<tb> propylène <SEP> diamine <SEP> 3 <SEP> g
<tb> - <SEP> Heteropolysaccharide <SEP> vendu <SEP> par <SEP> la
<tb> Société <SEP> KELCO <SEP> sous <SEP> la <SEP> dénomination
<tb> KELTROL <SEP> T <SEP> 1 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> isopropylique <SEP> 30 <SEP> g
<tb> - <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
EXEMPLE 4
On prépare un gel actif pour stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> N, <SEP> - <SEP> {amino-4
<tb> diméthoxy-6,7 <SEP> quinazolyl-2)
<tb> N1-méthyl <SEP> N2-(tétrahydrofuroyl-2)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 2 <SEP> g
<tb> - <SEP> Hydroxypropylcellulose <SEP> vendue <SEP> par
<tb> la <SEP> Société <SEP> HERCULES <SEP> sous <SEP> la
<tb> dénomination <SEP> KLUCEL <SEP> G <SEP> 3 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> isopropylique <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
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EXEMPLE 5
On prépare une lotion active pour stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> N1- <SEP> {amino-4
<tb> diméthoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2) <SEP> Nlmethyl <SEP> N2- <SEP> (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylène <SEP> diamine <SEP> 3 <SEP> g
<tb> - <SEP> Propylene <SEP> glycol <SEP> 20 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 50 <SEP> g
<tb> - <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
Appliquée pendant 2 mois a raison d'une application par jour sur le cuir chevelu, on constate une augmentation de l'ordre de 15% de la densité des cheveux, accompagnée par un accroissement significatif des cheveux en phase anagène et une diminution des cheveux en phase télogène.
EXEMPLE 6
On prepare une lotion active pour stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> N1- <SEP> (amino-4
<tb> diméthoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2) <SEP> Nlmethyl <SEP> N2- <SEP> (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylène <SEP> diamine <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g
<tb> - <SEP> Amino-6 <SEP> dihydro-1, <SEP> 2 <SEP> hydroxy-1
<tb> imino-2 <SEP> pipéridino-4 <SEP> pyrimidine <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g
<tb>
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<tb>
<tb> - <SEP> propylène <SEP> glycol <SEP> 20 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 50 <SEP> g
<tb> - <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
EXEMPLE 7
On prépare une lotion active pour stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> Nl- <SEP> (amino-4
<tb> diméthoxy-6,7 <SEP> quinazolyl-2) <SEP> N1methyl <SEP> N2- <SEP> (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylène <SEP> diamine <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Acide <SEP> 13-cis <SEP> rétinoïque <SEP> 0, <SEP> 025 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 95 <SEP> g
<tb> - <SEP> Propylène <SEP> glycol <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> 9
<tb>
EXEMPLE 8
On prépare un gel actif pour stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> N1- <SEP> (amino-4
<tb> diméthoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2) <SEP> Nlméthyl <SEP> N2- <SEP> (tétrahydrofuroyl-2)
<tb> propylène <SEP> diamine <SEP> 0, <SEP> 75 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Acide <SEP> trans <SEP> rétinoïque <SEP> 0, <SEP> 0125 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 50 <SEP> g
<tb> - <SEP> Acide <SEP> polyacrylique <SEP> vendu <SEP> par <SEP> la
<tb> Société <SEP> GOODRICH <SEP> sous <SEP> le <SEP> nom <SEP> de
<tb> CARBOPOL <SEP> 940 <SEP> 1 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Eau <SEP> 13 <SEP> 9
<tb>
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<tb>
<tb> - <SEP> Conservateur <SEP> qs
<tb> - <SEP> Triéthanolamine <SEP> qs <SEP> pH <SEP> 5
<tb> - <SEP> Propylène <SEP> glycol <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
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COMPOSITION FOR INDUCING AND STIMULATING HAIR GROWTH AND REDUCING DERIVATIVE FALL
BY ALKYLEN DIAMINO QUINAZOLINE
The invention relates to new compositions for inducing and stimulating hair growth and reducing hair loss based on alkylene diamino quinazoline derivatives.
Man has a capital of 100,000 to 150,000 hairs and it is normal to lose 50 to 100 hairs daily. The maintenance of this capital essentially results from the fact that the life of a hair is subjected to a cycle called the hair cycle during which the hair is formed, grows and falls before being replaced by a new element which appears in the same follicle. .
Three phases are observed successively during a hair cycle: namely, the anagen phase, the catagen phase and the telogen phase.
During the first so-called anagen phase, the hair goes through a period of active growth associated with intense metabolic activity in the bulb.
The second phase, called catagen, is transient and is marked by a slowdown in mitotic activities. During this phase, the
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hair undergoes an involution, the follicle atrophies and its dermal implantation appears higher and higher.
The so-called telogen terminal phase corresponds to a period of rest of the follicle and the hair ends up falling pushed by an incipient anagen hair.
This permanent physical renewal process undergoes a natural evolution during aging, the hair becomes thinner and their cycles shorter.
Alopecia occurs when this process of physical renewal is accelerated or disturbed, that is to say that the growth phases are shortened, the passage of the hair into the telogen phase is earlier and the hair falls in greater numbers: successive growth cycles lead to thinner and shorter and shorter hair, gradually transforming into a non-pigmented down. This phenomenon can lead to baldness.
The hair cycle is dependent on many factors that can lead to more or less pronounced alopecia. Among these factors, we can cite food, endocrine, nervous factors, etc. The variations of the different hair categories can be determined using the trichogram.
We have been looking for many years in the cosmetic or pharmaceutical industry for compositions which make it possible to suppress or reduce the effect of alopecia and in particular to induce or stimulate hair growth.
In this context, compounds have already been proposed such as amino-6 dihydro-1, 2 hydroxy-1 imino-2 piperidin-4 pyrimidine and its derivatives. Such compounds are described in particular in US Pat. No. 4,139,619.
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It has also been proposed in patent WO-A-83 02 558 to associate retinoydes with the above-mentioned compounds.
The Applicant has discovered that certain derivatives of alkyl diamine quinazoline could, surprisingly, induce and stimulate hair growth and reduce their fall.
These compounds are known in themselves and have been described in particular in the French certificate of addition applications Nos. 2 466 462 and 2 468 595.
These compounds are in particular known for their therapeutic properties, in particular in the cardiovascular field as antihypertensives.
The Applicant has found that these compounds, used in topical application, had an activity on hair regrowth and made it possible to induce or stimulate the growth of the latter without reducing their fall.
An object of the invention is therefore constituted by a composition for inducing and stimulating hair growth and reducing hair loss based on alkylene diamino quinazoline derivatives.
Another object of the invention is constituted by the use of these compounds in the preparation of a composition with a therapeutic effect at the level of induction and of stimulation of hair growth.
Other objects of the invention will appear on reading the description and the examples which follow.
The composition in accordance with the invention is essentially characterized in that it contains in a physiologically acceptable medium at least one compound corresponding to the formula:
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in which :
R1 and R2 represent, independently of one another, a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a benzyl group, n is an integer equal to 2.3 or 4,
R represents a C3-C6 cycloalkyl group, a group of formula:
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a grouping of formulas:
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or a group of formula:
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as well as their addition salts with pharmaceutically or cosmetically acceptable acids.
The particularly preferred compounds which can be used in accordance with the invention are those corresponding to formula (I) in which n is equal to 3, R-) represents a hydrogen atom or a methyl group, R2 represents a methyl or benzyl group , R represents a tetrahydrofuryl, cyclopentyl, cyclopropyl, dihydrobenzofuryl or benzofuryl group.
The particularly preferred compound is constituted by a compound of formula (I) in which n is equal to 3, R2 represents a methyl group, R 1 represents 11 hydrogen and R 9 the tetrahydrofuryl group.
The topical compositions in accordance with the invention contain the compound of formula (I) in proportions of between 0.01 and 10% by weight relative to the total weight of the composition, and preferably between 0.1 and 5% by weight .
A particularly preferred composition is
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that containing N1- (amino-4 dimethoxy-6,7 quinazolyl-2) Nul-methyl N2 (tétrahydrofuroyl-2) propylene diamine, monohydrochloride, in proportions between 0, 1 and 5% by weight relative to the total weight of the composition.
1- According to an advantageous embodiment of the invention, the compound of formula (I) can be combined with a pyrimidine derivative having an effect on hair regrowth and more particularly 6-amino dihydro-
1, 2 hydroxy-1 imino-2 piperidino-4 pyrimidine also known under the name of "Minoxidil", or a retinoid such as those described in application WO-82 02 833 or a combination of the two.
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Among the particularly preferred retinoids, there may be mentioned all-trans retinoic acid and 13-cis retincic acid as well as their physiologically (pharmaceutically or cosmetically) acceptable salts or esters.
These compounds, when they are present, are used in proportions which can vary between 0.01 and 10% by weight for the pyrimidine derivatives and between
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0, 001 and 2% by weight for the retinoids.
These compounds can be used in the same composition as the compound of formula (I), or can be applied separately, either simultaneously or in a time-shifted manner, before or after the composition (containing the compound of formula (1).
The compositions in accordance with the invention may be in the form of lotions, emulsions, creams, gels, and optionally be pressurized in an aerosol. They can be applied in particular in treatments using a composition such as that defined above, the application of which is or is not followed by rinsing, or also in the form of shampoo.
The cosmetically or pharmaceutically acceptable medium can be constituted by an alcoholic medium or else by an aqueous medium, thickened or not, which may contain one or more cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents.
The solvents are preferably chosen from lower C1-C4 alcohols such as ethyl alcohol, isopropyl alcohol and tert-butyl alcohol; alkyleneglyeols such as propylenglycol and alkyl ethers of mono and dialkylene glycols such as ethylene glycol monoethyl ether, propylenglycol monomethyl ether and diethylene glycol monoethyl ether.
These compositions may contain other
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adjuvants usually used in the cosmetic or pharmaceutical field, with a view to producing topical compositions such as more particularly surface-active agents, thickening agents, preserving agents, basifying or acidifying agents. The pH of these compositions can vary between 3 and 9 and preferably between 5 and 8.
The thickening or gelling agents can be chosen more particularly from heterobiopolysaccharides, such as for example those comprising
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mannose, glucose, glucuronic or galacturonic acid units in their chalnes, and more particularly xanthan gums or scleroglucans.
Among these products, mention may be made of those sold under the name of KELTROL T or TF, KELZAN S, KELZAN K9C57, KELZAN K8B12, KELZAN K3B130, sold by the company KELCO; the products sold under the name RHODOPOL 23 and 23SC or RHODIGEL 23 by the company RHONE POULENC: the product marketed under the name of DEUTERON XG by the company SCHONER GMBH; the products marketed under the name of ACTIGUM CX9, CS11 and C56 by the company CECAjSATIA; other heterobiopolyysaccharides which can be used, are described by way of illustration in patent applications or patents EP-A-23,397, UK-A-2,058,106, UK-A-2,058,107, US-A-4,454,316, EP -A-64 354, DE-A-3 224 547.
Other gelling agents can be chosen from cellulose derivatives such as methylcellulose, hydroxymethylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxybutylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylhydroxyethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose.
These thickening or gelling agents are
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preferably used in proportions of 0.5 to 5% and in particular from 1 to 3% by weight relative to the total weight of the composition.
Thickening agents which can be used can however be chosen from polyacrylic acids crosslinked with a polyfunctional agent such as the products sold under the name CARBOPOL by the company GOODRICH or the thickeners resulting from the ionic interaction of a cationic polymer constituted by a copolymer of cellulose or a cellulose derivative grafted with a salt of water-soluble quaternary ammonium monomer and an anionic carboxylic polymer.
Among these latter products, mention may more particularly be made of thickeners resulting from the interaction of a hydroxyalkylcellulose copolymer grafted by the radical route with a methacryloylethyl trimethylammonium salt, methacrylamidopropyl trimethylammonium or dimethyl diallylammonium salt and an anionic polymer. carboxylic chosen from homopolymers of methacrylic acid, copolymers of methacrylic acid with a monomer chosen from C 1 -C 4 alkyl acrylates or methacrylates, acrylamide derivatives, maleic acid, monomaleates C1-C4 alkyl, vinylpyrrolidone and copolymers of ethylene and maleic anhydride.
The weight ratio between the cationic polymer and the anionic carboxylic polymer is between 1/5 and 5/1.
The thickening agents are used in proportions of between 0.5 and 2% and preferably between 0.7 and 1.5% by weight.
The treatment for combating hair loss mainly consists in applying to the alopecic areas of the scalp and the hair of the individual, a dye composition as defined above,
<Desc / Clms Page number 9>
for example after washing the scalp and hair with a shampoo or shortly after shampooing. The preferred mode of application consists in applying 1 to 2 g of the composition according to the invention to the alopecic area having a surface of 200 to 300 cm 2 of the scalp, at a frequency of one to two applications per day for 1 to 7 days a week.
The effectiveness of the treatment is checked once a month on the phototrichogram.
The Applicant has observed a significant increase in the total density of the hair with an increase in the hair in the anagen phase and a decrease in the hair in the telogen phase after 2 months of
EMI9.1
t treatment.
A subject of the invention is also the use of the compounds of formula (I) for the preparation of a composition having the effect of inducing and stimulating the growth of the hair and curbing its fall.
The treatment process has the characteristics of a cosmetic process insofar as it makes it possible to treat the hair and the scalp in the cosmetic sense of the term, that is to say to bring them the substances which it lacks and to beautify them.
The method also has the characteristics of a therapeutic treatment insofar as the active substance has a therapeutic activity at the level of the biological mechanisms of the hair cycle.
The following examples are intended to illustrate the invention without, however, being limiting in nature.
<Desc / Clms Page number 10>
EXAMPLE 1
The active lotion on hair growth and the reduction of hair loss, of the following composition, is prepared:
EMI10.1
<tb>
<tb> - <SEP> <SEP> monohydrochloride <SEP> Nl- <SEP> (4-amino
<tb> dimethoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2)
<tb> N1-methyl <SEP> N2- (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 1 <SEP> g
<tb> - <SEP> Preservative, <SEP> perfume <SEP> qs
<tb> - <SEP> Water <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
EMI10.2
The activity of the composition for stimulating hair regrowth is evaluated compared to a placebo, by applying 1 ml of this composition at the rate of one application per day to an alopecic area of the scalp of five individuals of average age. 40 years old. In a few months of treatment, the composition effectively improves the condition of the hair.
EXAMPLE 2
The active lotion on hair growth and reduction of hair loss, of the following composition, is prepared:
EMI10.3
<tb>
<tb> - <SEP> <SEP> monohydrochloride <SEP> Nl- <SEP> (4-amino
<tb> dimethoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2)
<tb> N1-methyl <SEP> N2- (cyclopentylcarbonyl)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 2 <SEP> g
<tb> - <SEP> Preservative, <SEP> perfume <SEP> qs
<tb> - <SEP> Water <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> 9
<tb>
<Desc / Clms Page number 11>
EXAMPLE 3
An active gel is prepared to stimulate hair growth and stop hair loss, of the following composition:
EMI11.1
<tb>
<tb> - <SEP> <SEP> monohydrochloride <SEP> N1- <SEP> (4-amino
<tb> dimethoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2)
<tb> N1-methyl <SEP> N2- (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 3 <SEP> g
<tb> - <SEP> Heteropolysaccharide <SEP> sold <SEP> by <SEP> la
<tb> Company <SEP> KELCO <SEP> under <SEP> the <SEP> name
<tb> KELTROL <SEP> T <SEP> 1 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcohol <SEP> isopropyl <SEP> 30 <SEP> g
<tb> - <SEP> Water <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
EXAMPLE 4
An active gel is prepared to stimulate hair growth and stop hair loss, of the following composition:
EMI11.2
<tb>
<tb> - <SEP> <SEP> N hydrochloride <SEP>, <SEP> - <SEP> {amino-4
<tb> dimethoxy-6,7 <SEP> quinazolyl-2)
<tb> N1-methyl <SEP> N2- (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 2 <SEP> g
<tb> - <SEP> Hydroxypropylcellulose <SEP> sold <SEP> by
<tb> the <SEP> Company <SEP> HERCULES <SEP> under <SEP> the
<tb> name <SEP> KLUCEL <SEP> G <SEP> 3 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcohol <SEP> isopropyl <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
<Desc / Clms Page number 12>
EXAMPLE 5
An active lotion is prepared to stimulate hair growth and stop hair loss, of the following composition:
EMI12.1
<tb>
<tb> - <SEP> Monohydrochloride <SEP> of <SEP> N1- <SEP> {amino-4
<tb> dimethoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2) <SEP> Nlmethyl <SEP> N2- <SEP> (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 3 <SEP> g
<tb> - <SEP> Propylene <SEP> glycol <SEP> 20 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcohol <SEP> ethyl <SEP> 50 <SEP> g
<tb> - <SEP> Water <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
Applied for 2 months at the rate of one application per day to the scalp, there is an increase of the order of 15% in hair density, accompanied by a significant increase in hair in the anagen phase and a decrease in hair in telogen phase.
EXAMPLE 6
We prepare an active lotion to stimulate hair growth and stop hair loss, of the following composition:
EMI12.2
<tb>
<tb> - <SEP> <SEP> monohydrochloride <SEP> N1- <SEP> (4-amino
<tb> dimethoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2) <SEP> Nlmethyl <SEP> N2- <SEP> (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g
<tb> - <SEP> Amino-6 <SEP> dihydro-1, <SEP> 2 <SEP> hydroxy-1
<tb> imino-2 <SEP> piperidino-4 <SEP> pyrimidine <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g
<tb>
<Desc / Clms Page number 13>
EMI13.1
<tb>
<tb> - <SEP> propylene <SEP> glycol <SEP> 20 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcohol <SEP> ethyl <SEP> 50 <SEP> g
<tb> - <SEP> Water <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
EXAMPLE 7
An active lotion is prepared to stimulate hair growth and stop hair loss, of the following composition:
EMI13.2
<tb>
<tb> - <SEP> <SEP> monohydrochloride <SEP> Nl- <SEP> (4-amino
<tb> dimethoxy-6,7 <SEP> quinazolyl-2) <SEP> N1methyl <SEP> N2- <SEP> (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 0, <SEP> 3 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Acid <SEP> 13-cis <SEP> retinoic <SEP> 0, <SEP> 025 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcohol <SEP> ethyl <SEP> 95 <SEP> g
<tb> - <SEP> Propylene <SEP> glycol <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> 9
<tb>
EXAMPLE 8
An active gel is prepared to stimulate hair growth and stop hair loss, of the following composition:
EMI13.3
<tb>
<tb> - <SEP> <SEP> monohydrochloride <SEP> N1- <SEP> (4-amino
<tb> dimethoxy-6, <SEP> 7 <SEP> quinazolyl-2) <SEP> Nlmethyl <SEP> N2- <SEP> (tetrahydrofuroyl-2)
<tb> propylene <SEP> diamine <SEP> 0, <SEP> 75 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Acid <SEP> trans <SEP> retinoic <SEP> 0, <SEP> 0125 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcohol <SEP> ethyl <SEP> 50 <SEP> g
<tb> - <SEP> Polyacrylic acid <SEP> <SEP> sold <SEP> by <SEP> la
<tb> Company <SEP> GOODRICH <SEP> under <SEP> the <SEP> name <SEP> of
<tb> CARBOPOL <SEP> 940 <SEP> 1 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Water <SEP> 13 <SEP> 9
<tb>
<Desc / Clms Page number 14>
EMI14.1
<tb>
<tb> - <SEP> Conservative <SEP> qs
<tb> - <SEP> Triethanolamine <SEP> qs <SEP> pH <SEP> 5
<tb> - <SEP> Propylene <SEP> glycol <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>